Dépression résistante : une molécule présente chez un crapaud ouvre une nouvelle piste

Essayer un antidépresseur, puis un autre, sans parvenir à retrouver son équilibre : pour certains patients, la dépression s’installe malgré les traitements. C’est pour ces situations difficiles que les chercheurs explorent de nouvelles approches.

Parmi elles, le BPL-003 suscite un intérêt croissant. Cette formulation contient de la mébufoténine, également appelée 5-MeO-DMT. La molécule existe notamment dans les sécrétions du crapaud Incilius alvarius, mais le produit étudié est fabriqué en laboratoire, sans prélèvement sur l’animal.

Une amélioration chez environ un tiers des patients

L’essai de phase 2b a réuni 193 adultes dans 38 centres, après l’échec de deux à cinq traitements antidépresseurs. Les participants ont reçu une administration unique de 8 mg, de 12 mg ou une très faible dose de comparaison de 0,3 mg, avec un accompagnement psychologique.

À quatre semaines, environ 35 % des participants à 8 mg et 34 % à 12 mg présentaient une réponse au traitement, contre 12 % dans le groupe de comparaison. Une réponse correspond ici à une réduction d’au moins moitié du score évaluant les symptômes.

Cela ne signifie donc pas que tous ces patients étaient débarrassés de leur dépression. Les taux de rémission étaient plus modestes : respectivement 26 %, 18 % et 8 %.

Des différences entre les groupes apparaissaient dès le lendemain et restaient observables jusqu’à huit semaines. Un signal encourageant, pas encore la preuve d’un bénéfice durable sur plusieurs années.

Une expérience brève, mais pas un soin à prendre chez soi

L’une des particularités de la mébufoténine est la brièveté de ses effets psychédéliques. Les premiers essais décrivent une modification rapide et temporaire des perceptions, généralement bien plus courte qu’avec la psilocybine.

Dans l’étude publiée dans JAMA, 78 % à 85 % des patients ayant reçu les doses étudiées étaient jugés aptes à quitter le centre dans les deux heures suivant l’administration.

Ce délai ne résume toutefois pas tout le parcours de soins. Il faut aussi sélectionner les patients, préparer la séance, surveiller leur état et organiser le suivi. Un dispositif nasal n’est pas nécessairement un traitement simple à utiliser : ici, l’encadrement fait partie intégrante de la prise en charge.

Une action sur la sérotonine, des mécanismes encore à préciser

La mébufoténine agit notamment sur deux types de récepteurs de la sérotonine, les 5-HT1A et 5-HT2A. Ce messager chimique participe à de nombreuses fonctions cérébrales, dont la régulation de l’humeur.

En revanche, présenter cette substance comme un moyen de « remettre le cerveau à zéro » serait prématuré. L’essai ne démontre ni une reconstruction des synapses chez les participants ni l’interruption directe des circuits responsables des ruminations.

La plasticité cérébrale et les modifications du fonctionnement des réseaux neuronaux constituent des pistes de recherche. Elles ne permettent pas, à ce stade, de garantir qu’une séance suivie d’un accompagnement psychologique produira une amélioration durable.

Des effets indésirables à ne pas minimiser

Le chiffre de 99,7 % d’événements indésirables légers ou modérés peut sembler très rassurant. Mais il ne signifie pas que 99,7 % des patients n’ont ressenti aucune gêne.

Des événements indésirables ont été rapportés chez 76 % à 85 % des participants aux doses étudiées : nausées, maux de tête, gêne nasale, notamment. Un participant a présenté deux attaques de panique sévères liées au traitement.

Plus largement, les psychédéliques peuvent provoquer une anxiété intense, une désorientation et des modifications cardiovasculaires. Leur association avec d’autres substances exige également une évaluation médicale.

Un espoir à confirmer, sans interrompre son traitement

L’étude, financée par Beckley Psytech, représente une étape de développement, pas une autorisation de prescription courante. Les recherches doivent préciser les bénéfices à long terme, les risques rares et l’intérêt éventuel d’administrations répétées.

Autre difficulté propre aux essais sur les psychédéliques : leurs effets perceptibles peuvent permettre aux participants de deviner le traitement reçu, ce qui complique l’interprétation des résultats.

En attendant, n’arrêtez jamais un antidépresseur de votre propre initiative et ne cherchez pas à reproduire cette expérience avec des produits achetés en ligne. Les risques de l’automédication ne disparaissent pas parce qu’une substance fait l’objet d’une recherche prometteuse.