WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable
WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Poudre 1 :
Facteur Willebrand humain .................................................................................................... 100 UI*
par mL de solution reconstituée
* L'activité (UI) est déterminée par la méthode de dosage du cofacteur de la ristocétine du facteur Willebrand (VWF:RCo) par rapport à l'étalon international de facteur Willebrand concentré.
Après reconstitution avec 10 mL d'eau pour préparations injectables, un flacon contient 1000 UI de facteur Willebrand humain.
Avant l'ajout d'albumine, l'activité spécifique est égale ou supérieure à 50 UI VWF:RCo/mg de protéines.
Le taux résiduel de facteur VIII humain coagulant contenu dans le facteur Willebrandest habituellement inférieur ou égal à 10 UI/100 UI VWF:RCo.
Poudre 2 :
Facteur VIII de coagulation humain.......................................................................................... 100 UI
par mL de solution reconstituée
Après reconstitution avec 5 mL d'eau pour préparations injectables, un flacon contient 500 UI de facteur VIII humain.
L'activité spécifique du facteur VIII de coagulation humain est supérieure à 100 UI/mg de protéines.
Le taux résiduel de l'antigène du facteur Willebrand contenu dans le facteur VIII est d'environ 20 UI/mL.
Produits à partir de plasma de donneurs humains.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudres et solvants pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
WILSTART ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'hémophilie A.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement substitutif de la maladie de Willebrand sans et, a fortiori, avec inhibiteur du facteur Willebrand, doit être pris en charge et surveillé par un spécialiste de l'hémostase.
Posologie
Une UI/kg de facteur Willebrand et une UI/kg de facteur VIII augmentent le taux plasmatique de VWF:RCo et de FVIII:C d'environ 0,02 UI/mL (2 %)
Des taux de VWF:RCo > 0,6 UI/mL (60 %) et de FVIII:C > 0,4 UI/mL (40 %) doivent être atteints.
L'hémostase est généralement assurée lorsque le facteur VIII coagulant (FVIII:C) atteint un taux de 0,4 UI/mL (40 %).
Le traitement à domicile peut être initié en accord avec le praticien.
WILSTART doit être administré immédiatement avant lintervention ou le plus tôt possible après la survenue de lépisode hémorragique ou du traumatisme sévère.
Les doses à administrer sont en général de 40 à 80 UI/kg de facteur Willebrand et de 20 à 40 UI/kg de facteur VIII et doivent être adaptées selon létat clinique et le suivi biologique du patient.
Le traitement sera poursuivi, si nécessaire, par une préparation de facteur Willebrand avec un faible taux en FVIII
Mode d'administration
WILSTART se présente sous forme de deux poudres dans deux flacons contenant respectivement du facteur Willebrand et du facteur VIII, à reconstituer chacune extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
WILSTART doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 mL/minute.
Hypersensibilité aux substances actives ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, ce médicament peut entraîner la survenue de réactions allergiques ou anaphylactiques. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute la durée de la perfusion afin de déceler l'apparition des symptômes. Les patients doivent être informés des signes précoces tels que prurit, urticaire généralisée, oppression thoracique, dyspnée, hypotension artérielle et réaction anaphylactique. En cas de survenue de ces symptômes, le traitement doit être interrompu immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
En raison du risque potentiel de complications thrombo-emboliques, en particulier chez les patients ayant des facteurs de risque cliniques ou biologiques connus, une surveillance biologique doit être instaurée avec la recherche des marqueurs précoces de thrombose. Une prévention des complications thrombo-emboliques veineuses doit être instaurée, selon les recommandations en usage.
Le médecin traitant doit être averti que la poursuite du traitement avec un facteur Willebrand contenant du facteur VIII peut entraîner une augmentation excessive du FVIII circulant. Chez ces patients recevant ce type de traitement, le taux plasmatique de FVIII:C doit être surveillé pour éviter son élévation excessive prolongée, ce qui peut potentialiser le risque de complications thrombotiques.
Pour cette raison lutilisation de wilstart est limitée à la phase initiale du traitement. Le traitement sera poursuivi, si nécessaire, par une préparation de facteur Willebrand avec un faible taux en FVIII.
Les patients atteints de la maladie de Willebrand, en particulier ceux de type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur Willebrand. Si le taux plasmatique attendu de VWF:RCo n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par utilisation dune dose appropriée, des analyses biologiques doivent être pratiquées afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur Willebrand. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteur, le traitement par facteur Willebrand peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées. Ces patients doivent être pris en charge par des médecins spécialisés dans les troubles de l'hémostase.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par lesmédicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation / élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le ftus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant régulièrement des facteurs de coagulation est recommandée.
A chaque administration de WILSTART, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.
Ce médicament contient du sodium.
Un flacon (1000 UI) du composant 1 de WILSTART contient 0,3 mmol (6,9 mg) de sodium. Au-delà de 3300 UI injectées (quantité de sodium supérieure à 1 mmol), à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
L'innocuité de WILSTART au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du ftus et du développement péri- et postnatal.
Par conséquent, WILSTART ne peut être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse ou de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines na été observé.
Bien que la tolérance à WILSTART soit bonne, des réactions allergiques ou anaphylactiques peuvent éventuellement survenir.
Des réactions telles que dème de Quincke, brûlures ou picotements au point d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, prurit, hypotension artérielle, somnolence, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements ou dyspnée, n'ont pas été fréquemment observées et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une réaction anaphylactique sévère (voire état de choc).
De rares cas d'hyperthermie ont été observés.
L'apparition d'un inhibiteur du facteur Willebrand, en particulier chez les patients atteints du type 3 de la maladie, est très rare. Les patients traités avec du facteur Willebrand doivent cependant être soigneusement surveillés sur le plan clinique et biologique, en ce qui concerne le développement de ces inhibiteurs.
Si de tels inhibiteurs se développent, leur présence se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Ces anticorps peuvent apparaître simultanément à des réactions anaphylactiques. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un spécialiste de lhémostase.
Par conséquent, la recherche d'inhibiteurs doit être effectuée chez les patients présentant une réaction anaphylactique.
Après correction du déficit en facteur Willebrand, en raison du risque potentiel de complication thrombo-embolique lors de situations à risque, une surveillance des premiers signes dapparition de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée et une prévention des complications thrombo-emboliques devront être instaurées selon les recommandations en vigueur
Chez les patients recevant un facteur Willebrand contenant du FVIII, des taux plasmatiques de FVIII:C maintenus trop élevés de façon prolongée peuvent potentialiser le risque de complications thrombotiques. Cependant, lutilisation de wilstart est limitée à la phase initiale du traitement.
Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.
Aucun cas de surdosage avec WILSTART n'a été rapporté.
Cependant, le risque de thrombose ne peut être exclu en cas de surdosage important, en particulier avec les facteurs Willebrand contenant du FVIII et dont le rapport FVIII:C/VWF:RCo est élevé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le facteur VIII et le facteur Willebrand sont des composants normaux du plasma humain et ils agissent comme le facteur VIII et le facteur Willebrand endogènes. Ces deux protéines possèdent des propriétés biochimiques, immunologiques et physiologiques distinctes et sont sous un contrôle génétique différent.
Dans le plasma, le facteur VIII est associé de façon non covalente au facteur Willebrand sous forme du complexe circulant facteur VIII / facteur Willebrand. Une fois activé, le facteur VIII agit comme cofacteur du facteur IXa afin d'activer le facteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine, qui transforme le fibrinogène en fibrine, aboutissant à la formation du caillot.
Le facteur Willebrand a une double action:
·Ayant la propriété de se lier au sous-endothélium vasculaire et à la membrane plaquettaire, il permet l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion ce qui assure l'hémostase dite primaire, comme en témoigne le raccourcissement fréquemment observé du temps de saignement. Cet effet est en grande partie fonction du degré de multimérisation.
·Il se fixe au facteur VIII endogène et le stabilise en évitant que ce dernier ne soit rapidement dégradé. L'apport du facteur Willebrand, chez le patient atteint de la maladie de Willebrand, permet de normaliser le taux de facteur VIII endogène dans un délai de 6 heures après l'injection. Cet effet est durable et persiste lors des injections ultérieures.
L'apport de WILSTART permet de corriger les troubles de l'hémostase observés chez les malades atteints d'une maladie de Willebrand. Il permet de corriger simultanément et immédiatement l'hémostase primaire et l'hypocoagulabilité liée au faible taux circulant de facteur VIII.
Lors de la deuxième injection et des suivantes, l'apport complémentaire de facteur VIII exogène n'est plus nécessaire du fait de la stabilisation de facteur VIII endogène. Il convient alors dutiliser du facteur Willebrand seul.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Une étude de pharmacocinétique avec WILFACTIN (facteur Willebrand humain)réalisée chez 8 patients atteints de la maladie de Willebrand de type 3 a montré que :
·le pic plasmatique du VWF:RCo est observé entre 30 minutes et 1 heure après l'injection,
·sa récupération moyenne est de 2,1 UI/dL/UI/kg injectée,
·sa demi-vie se situe entre 8 et 14 heures, avec une moyenne de 12 heures.
Une étude effectuée avec FACTANE (facteur VIII de coagulation humain) chez 12 patients atteints d'hémophilie A montré que :
·la récupération du FVIII:C est de 2,6 ± 0,7 UI/dL/UI/kg,
·la demi-vie est en moyenne de 12,1 ± 4,7 heures.
Il n'a pas été effectué d'étude de pharmacocinétique, avec FACTANE, chez les patients atteints de maladie de Willebrand.
5.3. Données de sécurité préclinique
WILSTART n'induit pas de phénomène toxique par administration unique chez la souris, lors de l'injection intraveineuse d'une dose de 1250 UI/kg de facteur Willebrand et de 625 UI/kg de facteur VIII.
Les données non cliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de WILSTART.
Composant 1 : Facteur Willebrand humain
Poudre : albumine humaine, chlorhydrate d'arginine, glycine, citrate de sodium et chlorure de calcium
Solvant : eau pour préparations injectables.
Composant 2 : Facteur VIII de coagulation humain
Poudre : saccharose, mannitol, glycine, chlorhydrate de lysine et chlorure de calcium, solvant : eau pour préparations injectables.
WILSTART ne doit pas être mélangé avec d'autre produit et(ou) médicament.
Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des protéines dérivées du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.
3 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité des deux solutions après mélange a été démontrée pendant 3 heures à 25°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), dans lemballage extérieur dorigine, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
Pendant la durée de conservation, ce médicament peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant 6 mois maximum sans être remis au réfrigérateur pendant cette période. S'il n'est pas utilisé au bout de ces 6 mois, il doit être éliminé selon la réglementation en vigueur.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudres en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection + solvants en flacon (verre de type I ou de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection avec deux systèmes de transfert - boîte de 1.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Reconstitution des solutions :
Chaque boîte de WILSTART contient :
·le composant 1 constitué de la poudre 1000 UI de facteur Willebrand et de son solvant : 10 mL d'eau pour préparations injectables (flacons n° 1),
·le composant 2 constitué de la poudre 500 UI de facteur VIII et de son solvant : 5 mL d'eau pour préparations injectables (flacons n° 2).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Composant 1 contenant le facteur Willebrand :
·Respecter les règles d'asepsie habituelles.
·Amener les deux flacons n° 1 (poudre et solvant) à température ambiante.
·Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
·Désinfecter la surface de chaque bouchon.
·Retirer lopercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher lextrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant.
Retirer puis jeter lemballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie désormais exposée du dispositif
·Retourner lensemble flacon de solvant-dispositif et lenclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir lensemble et agiter doucement, dun mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.
En maintenant la partie produit reconstituée dune main et la partie solvant de lautre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial
La mise en solution est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
Composant 2 contenant le facteur VIII :
Procéder de la même façon en utilisant les deux flacons n° 2.
Les solutions obtenues sont incolores ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Administration :
Ladministration de WILSTART s'effectue après mélange des deux solutions (n° 1 et n° 2) dans une seringue d'au moins 15 mL en procédant comme suit :
·Tenir le flacon de produit reconstitué n°1 verticalement (bouchon vers le bas), en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer ensuite lentement le produit dans la seringue.
·Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), la dévisser et la revisser sur le dispositif Mix2Vial du flacon de produit reconstitué n°2.
·Tenir le flacon de produit reconstitué n°2 verticalement (bouchon vers le bas), et aspirer lentement le produit dans la seringue.
·Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial du flacon de produit reconstitué n°2 et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.
·Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.
·Injecter lentement la solution reconstituée par voie intraveineuse, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
3, avenue des tropiques
za de courtaboeuf
91940 les ulis
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM.
Liste I
Médicament soumis à prescription hospitalière.
WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable
Facteur Willebrand humain
Facteur VIII de coagulation humain
·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable ?
3. Comment utiliser WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable ?
6. Contenu de lemballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : B02BD06
WILSTART est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. Les substances actives sont le facteur Willebrand humain et le facteur VIII de coagulation humain. Le facteur Willebrand et le facteur VIII sont des protéines naturellement présentes dans lorganisme. Le rôle de ces protéines est dassurer une coagulation du sang normale et dempêcher les saignements trop longs.
WILSTART est utilisé pour compenser le manque de facteur Willebrand chez les patients atteints de la maladie de Willebrand et pour compenser leur manque de facteur VIII.
WILSTART est indiqué pour débuter le traitement de la maladie de Willebrand.
La maladie de Willebrand est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur Willebrand. Ce manque entraîne des problèmes de coagulation.
WILSTART est utilisé lorsque le traitement seul par la desmopressine, un autre médicament, est inefficace ou contre-indiqué.
WILSTART ne doit pas être utilisé dans le traitement de lhémophilie A.
La prise en charge et la surveillance du traitement de la maladie de Willebrand devront être effectuées par un spécialiste des maladies de la coagulation du sang.
Nutilisez jamais WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable :
·si vous êtes allergique (hypersensible) à lune des substances actives (facteur Willebrand humain et facteur VIII de coagulation humain) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser WILSTART.
·Si vous avez des risques de formation de caillots dans le sang (complications thrombo-emboliques), votre médecin vous demandera de faire régulièrement des analyses de sang pour détecter les premiers signes de formation de caillots dans votre sang. De plus, une prévention de ces complications sera mise en place.
·Si le taux de facteur Willebrand dans le sang (appelé VWF:RCo) nest pas suffisant ou si vos saignements ne sont pas contrôlés par le traitement.
Dans cette dernière situation, votre système immunitaire peut avoir réagi contre le facteur Willebrand en produisant des inhibiteurs (anticorps anti-facteur Willebrand), en particulier si vous êtes atteint dune maladie de Willebrand de type 3. Votre médecin doit surveiller régulièrement lapparition de ces inhibiteurs par des tests sanguins. Lapparition de ces inhibiteurs peut entraîner une diminution de lefficacité du traitement.
De plus, si vous avez présenté des réactions allergiques (voir rubrique 2, Risque de réactions allergiques) suite à linjection de WILSTART, la présence dun inhibiteur devra être recherchée.
En raison du risque dallergie (voir rubrique 4), les injections de WILSTART, doivent être effectuées sous la surveillance dun professionnel de santé afin de permettre si nécessaire, un traitement immédiat.
Votre médecin vous informera des signes annonciateurs d'une réaction allergique (voir rubrique 4). Si lun de ces signes survient, le traitement par WILSTART doit être interrompu immédiatement et un traitement de lallergie mis en place tout de suite.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Cependant, aucune interaction avec dautres médicaments nest connue à ce jour. Néanmoins le mélange préalable avec dautres produits ou médicaments est formellement déconseillé.
WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable avec des aliments, boissons et de lalcool
Sans objet.
Lutilisation de WILSTART na pas été étudiée chez la femme enceinte ou qui allaite. Lutilisation de WILSTART a été étudiée uniquement chez lanimal mais ces études ne sont pas suffisantes pour garantir la sécurité de ce médicament au cours de la grossesse et de lallaitement.
Par conséquent, si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, votre médecin doit évaluer lintérêt de vous administrer WILSTART. Il mesurera le bénéfice du traitement par rapport aux risques encourus.
Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été observé.
WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable contient du sodium
Le composant 1 de WILSTART (voir rubrique 6) contient 6,9 mg de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Informations sur les mesures de sécurité liées à lorigine de WILSTART
WILSTART est fabriqué à partir de plasma humain (cest la partie liquide du sang). Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infections pouvant être transmises aux patients.
Celles-ci comprennent :
·une sélection rigoureuse par entretien médical des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant dêtre porteurs dinfections,
·le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus et dagents infectieux.
Le procédé de fabrication du médicament comprend également des étapes capables déliminer ou dinactiver les virus.
Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci sapplique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types dagents infectieux.
Les mesures prises pour WILSTART sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés comme le virus de limmunodéficience humaine (VIH ou virus du SIDA), le virus de lhépatite B, le virus de lhépatite C.
Ces mesures peuvent être defficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le virus de lhépatite A et le parvovirus B19. Linfection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection du ftus) et chez les personnes atteintes de certains types danémies ou dun déficit immunitaire.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.
A chaque administration de WILSTART, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.
3. COMMENT UTILISER WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable ?
Votre médecin vous indiquera la dose de WILSTART à utiliser.
La dose à utiliser est exprimée en nombre dunité (UI). La dose varie de 40 à 80 UI/kg de facteur Willebrand et de 20 à 40 UI/kg de facteur VIII.
Au cours du traitement, selon les résultats de vos analyses de sang et de votre état clinique, votre médecin pourra décider dadapter la dose et la fréquence de vos injections.
Mode dadministration
Avant linjection, ce médicament est préparé par un professionnel de santé. Ce médicament est ensuite injecté dans les veines par perfusion.
La préparation et la méthode dadministration de WILSTART sont expliquées à la fin de cette notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Si vous avez utilisé plus de WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable que vous nauriez dû :
Aucun effet indésirable lié à un surdosage accidentel avec WILSTART na été observé à ce jour.
Cependant, le risque dune formation de caillots peut survenir en cas de surdosage important
En conséquence, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez dutiliser WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable :
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez dutiliser WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable :
Sans objet.
Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Bien que la tolérance à WILSTART soit bonne, des réactions allergiques ou anaphylactiques peuvent éventuellement survenir.
Réactions allergiques généralisées ou non telles que :
·gonflements de la gorge et du visage (dème de Quincke), gonflements localisés ou généralisés,
·sensations de brûlure et picotement au site d'injection,
·frissons,
·rougeurs, démangeaisons (prurit), éruptions cutanées sur tout le corps ou localisées (urticaire généralisée),
·maux de tête (céphalées),
·chute de la pression artérielle (hypotension artérielle),
·somnolence,
·nausées, vomissements,
·agitation,
·accélération du rythme cardiaque (tachycardie), oppression thoracique,
·fourmillements (paresthésies),
·respiration sifflante dyspnée).
Ces réactions nont pas été fréquemment observées et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une réaction anaphylactique sévère (voir état de choc).
Référez-vous également à la rubrique 2 pour connaître la conduite à tenir dans cette situation.
Autres effets indésirables
De rares cas daugmentation de la température du corps (hyperthermie) ont également été observés.
Lapparition dun inhibiteur du facteur Willebrand (voir rubrique 2) est très rare.
Il y a un risque de formation de caillots dans le sang (complications thrombo-emboliques) :
·après la correction de votre taux de facteur Willebrand dans le sang, dans certaines situations à risque,
·si votre taux de facteur VIII dans le sang reste trop élevé de façon prolongée.
Votre médecin surveillera les premiers signes dapparition de cet effet (thrombose ou coagulation intravasculaire disséminée) et une prévention de cette complication sera mise en place. Voir également rubrique 2.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette du flacon et létui. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans lemballage extérieur dorigine et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
Pendant la durée de conservation, ce médicament peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant 6 mois maximum sans être remis au réfrigérateur pendant cette période. Sil n'est pas utilisé au bout de ces 6 mois, il doit être éliminé selon la réglementation en vigueur.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité des deux solutions après mélange a été démontrée pendant 3 heures à 25°C.
Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez une solution trouble ou contenant un dépôt
Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ou votre infirmier/ère déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.
6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient WILSTART, poudres et solvants pour solution injectable
·Les substances actives sont :
Pour la poudre 1 : le facteur Willebrand humain (1000 UI/10 mL).
Pour la poudre 2 : le facteur VIII de coagulation humain (500 UI/5 mL).
·Les autres composants sont :
Pour la poudre 1 : l'albumine humaine, le chlorhydrate d'arginine, la glycine, le citrate de sodium et le chlorure de calcium.
Pour la poudre 2 : le saccharose, le mannitol, la glycine, le chlorhydrate de lysine et le chlorure de calcium.
Pour les solvants 1 et 2 : leau pour préparations injectables.
WILSTART se présente sous forme de poudres et solvants pour solution injectable (en flacons, avec deux systèmes de transfert).
Titulaire de lautorisation de mise sur le marché
3, avenue des tropiques
za de courtaboeuf
91940 les ulis
Exploitant de lautorisation de mise sur le marché
LFB BIOMEDICAMENTS
3, avenue des tropiques
za de courtaboeuf
91940 les ulis
3, avenue des tropiques
za de courtaboeuf
91940 les ulis
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Posologie
Une UI/kg de facteur Willebrand et une UI/kg de facteur VIII augmentent le taux plasmatique de VWF:RCo et de FVIII:C d'environ 0,02 UI/mL (2 %)
Des taux de VWF:RCo > 0,6 UI/mL (60 %) et de FVIII:C > 0,4 UI/mL (40 %) doivent être atteints.
L'hémostase est généralement assurée lorsque le facteur VIII coagulant (FVIII:C) atteint un taux de 0,4 UI/mL (40 %).
Le traitement à domicile peut être initié en accord avec le praticien.
WILSTART doit être administré immédiatement avant lintervention ou le plus tôt possible après la survenue de lépisode hémorragique ou du traumatisme sévère.
Les doses à administrer sont en général de 40 à 80 UI/kg de facteur Willebrand et de 20 à 40 UI/kg de facteur VIII et doivent être adaptées selon l'état clinique et le suivi biologique du patient.
Le traitement sera poursuivi, si nécessaire, par une préparation de facteur Willebrand avec un faible taux en FVIII
Mode et voie d'administration
Administration intraveineuse.
Reconstitution des solutions
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
Chaque étui de WILSTARTcontient :
·le composant 1 constitué de la poudre 1000 UI de facteur Willebrand et de son solvant : 10 mL d'eau pour préparations injectables (flacons n° 1),
le composant 2 constitué de la poudre 500 UI de facteur VIII et de son solvant : 5 mL d'eau pour préparations injectables (flacons n° 2).
Composant 1 contenant le facteur Willebrand :
| Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C. |
| Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. Désinfecter la surface de chaque bouchon. |
| Retirer lopercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher lextrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant. |
| Retirer puis jeter lemballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie maintenant exposée du dispositif. |
| Retourner lensemble flacon de solvant-dispositif et lenclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir lensemble et agiter doucement, dun mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit. |
| En maintenant la partie produit reconstituée dune main et la partie solvant de lautre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial. |
La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
Composant 2 contenant le facteur VIII :
Procéder de la même façon en utilisant les deux flacons n° 2.
Les solutions obtenues sont incolores ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Administration
Ladministration de WILSTARTs'effectue après mélange des deux solutions (n° 1 et n° 2) dans une seringue d'au moins 15 mL en procédant comme suit :
| Tenir le flacon du produit reconstitué n°1 verticalement (bouchon vers le bas) en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer lentement le produit dans la seringue. Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), la dévisser et la revisser sur le dispositif Mix2Vial du flacon de produit reconstitué n°2. Tenir le flacon du produit reconstitué n°2 verticalement (bouchon vers le bas) et aspirer lentement le produit dans la seringue. Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne. Expulser lair de la seringue et piquer la veine après désinfection. Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute. |
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Conservation après reconstitution
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité des deux solutions après mélange a été démontrée pendant 3 heures à 25°C.
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