TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 06/10/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimpellicul scable libration prolonge

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Carbamazpine..................................................................................................................... 200 mg

Pour un comprim pellicul scable libration prolonge.

Excipient effet notoire : hydroxystarate de macrogolglycrol (0,22 mg).

Pour la liste complte des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprim pellicul scable libration prolonge.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thrapeutiques

Epilepsies

Chez lÕadulte

ásoit en monothrapie ;

ásoit en association un autre traitement antipileptique ;

átraitement des pilepsies partielles avec ou sans gnralisation secondaire ;

átraitement des pilepsies gnralises : crises tonico-cloniques.

Chez lÕenfant

ásoit en monothrapie ;

ásoit en association un autre traitement antipileptique ;

átraitement des pilepsies partielles avec ou sans gnralisation secondaire ;

átraitement des pilepsies gnralises : crises tonico-cloniques.

Psychiatrie

áPrvention des rechutes dans le cadre des troubles bipolaires, notamment chez les patients prsentant une rsistance relative, des contre-indications ou une intolrance au lithium.

áTraitement des tats dÕexcitation maniaque ou hypomaniaque.

Douleurs

áTraitement des nvralgies du trijumeau et du glossopharyngien.

áTraitement des douleurs neuropathiques de lÕadulte.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Posologie strictement individuelle selon la rponse clinique, administrer en 2 ou 3 prises dans la journe.

Les comprims de TEGRETOL L.P. 200 mg et 400 mg libration prolonge sont scables. Le choix du dosage sera fait en fonction de la posologie prescrite.

Une recherche des allles HLA-B*1502 et HLA-A*3101 devrait tre effectue autant que possible avant instauration dÕun traitement par la carbamazpine chez certains patients (voir rubrique 4.4).

Une recherche de lÕallle HLA B*1502 devrait tre effectue autant que possible avant instauration dÕun traitement par carbamazpine chez les sujets dÕorigines Thalandaise ou chinoise Han car cet allle prdit fortement le risque grave de syndromes de Steven Johnson associ la carbamazpine (voir rubrique 4.4).

Epilepsies

La scabilit des comprims libration prolonge doss 200 mg permet une mise en place du traitement trs progressive, par paliers de 2 5 jours, de faon atteindre la dose optimale en 2 semaines environ.

Chez lÕadulte

10 15 mg/kg/jour en moyenne, en 2 ou 3 prises.

Population pdiatrique

Pour les enfants gs de 4 ans ou moins, la dose initiale est de 20 60 mg/jour en augmentant la dose de 20 60 mg tous les 2 jours.

Pour les enfants gs de plus de 4 ans, la dose initiale peut tre de 100 mg/jour en augmentant la dose de 100 mg toutes les semaines.

Dose dÕentretien : 10 20 mg/kg/jour en moyenne, rpartir en plusieurs prises au cours de la journe.

Dose maximale recommande : La dose maximale recommande est de 35 mg/kg/jour pour un enfant de moins de 6 ans, de 1000 mg/jour pour un enfant g de 6 15 ans et de 1200 mg/jour partir de 16 ans.

Lorsque lÕon substitue la carbamazpine un autre antipileptique, rduire graduellement la dose de ce dernier.

Une monothrapie antipileptique est recommande chaque fois que possible. Le traitement antipileptique doit tre administr quotidiennement et de faon prolonge parfois indfiniment. La prescription de carbamazpine ncessite une surveillance rgulire. Toute modification posologique, toute substitution mdicamenteuse doit sÕeffectuer trs progressivement (voir rubrique 4.4).

La dose de carbamazpine doit tre adapte aux besoins de chaque patient pour atteindre un contrle suffisant des crises pileptiques. LÕtablissement de la dose optimale de carbamazpine peut tre rendu plus ais par le dosage plasmatique, en particulier en cas de polythrapie antipileptique. Dans le traitement de lÕpilepsie, la dose efficace ncessite gnralement dÕatteindre des concentrations plasmatiques totales de carbamazpine comprises entre 4 et 12 microgrammes/mL (17 50 micromoles/L) (voir rubrique 5.1).

Psychiatrie

áPrvention des rechutes dans le cadre des troubles bipolaires :

1 2 comprims libration prolonge dos 200 mg, 2 fois par jour, soit 400 800 mg/jour en moyenne.

áTraitement des tats dÕexcitation maniaques ou hypomaniaques :

1,5 3 comprims libration prolonge dos 200 mg, 2 fois par jour, soit 600 1200 mg/jour.

Douleurs

La posologie initiale est de 200 400 mg/jour, en 2 prises.

Augmenter les doses jusquÕ suppression de la douleur.

Dans la nvralgie du trijumeau ou du glossopharyngien, la dose maximale recommande est de 1200 mg/jour. Lorsque la douleur est soulage, lÕarrt progressif du traitement doit tre ralis, jusquÕ la survenue dÕun nouvel pisode douloureux.

Populations spciales

Sujets gs (65 ans ou plus)

En raison de possible interactions mdicamenteuses et des diffrences de proprits pharmacocintiques entre les antipileptiques, la posologie de TEGRETOL doit tre choisie avec prudence chez le sujet g.

Chez le sujet g, il est recommand dÕinitier le traitement la dose de 100 mg deux fois par jour. Cette dose initiale peut tre augmente lgrement chaque jour jusquÕau soulagement de la douleur (habituellement obtenu 200 mg 3 4 fois par jour).

Insuffisance rnale/insuffiance hpatique

Il nÕexiste pas de donnes concernant la pharmacocintique de la carbamazpine chez les patients insuffisants rnaux ou hpatiques.

Mode dÕadministration

Avaler les comprims, pendant ou aprs le repas, avec un peu dÕeau.

Ne pas les croquer, ni les craser.

La forme comprim nÕest pas adapte lÕenfant de moins de 6 ans (risque de fausse route).

La forme suspension buvable est plus adapte chez lÕenfant de moins de 6 ans.

4.3. Contre-indications  

áHypersensibilit la substance active ou lÕun des excipients mentionns la rubrique 6.1.

áBloc auriculo-ventriculaire.

áAntcdents dÕhypoplasie mdullaire.

áAntcdents de porphyrie hpatique (ex : porphyrie aigu intermittente, porphyrie variegata, porphyrie cutane tardive).

áTraitement par le cobicistat, le dasabuvir, le dlamanid, lÕassociation grazoprevir + elbasvir, lÕisavuconazole, le ldipasvir, la lurasidone, la midostaurine, lÕassociation ombitasvir + paritaprvir, la rilpivirine, le sofosbuvir, le velpatasvir, le voriconazole (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spciales et prcautions d'emploi

Mises en garde spciales

Tout patient prenant ce mdicament doit tre inform que lÕapparition de fivre, dÕangine ou dÕune autre infection impose dÕavertir tout de suite le mdecin traitant et de contrler immdiatement lÕhmogramme (voir Prcautions dÕemploi).

Ractions dermatologiques svres

Des ractions dermatologiques svres et parfois fatales incluant des Ncroses Epidermiques Toxiques (NET appel galement syndrome de Lyell) et des syndromes de Stevens Johnson (SJS) ont t rapportes trs rarement avec TEGRETOL. Les patients devront tre informs des signes et symptmes et devront surveiller troitement toute raction cutane. Si des signes ou symptmes vocateurs dÕun SJS ou dÕun NET apparaissent (p.ex. ruption progressive, souvent associe des cloques ou des lsions des muqueuses), TEGRETOL doit tre arrt immdiatement.

Les meilleurs rsultats lors de la prise en charge dÕun SJS ou dÕune NET sont lis un diagnostic prcoce et un arrt immdiat du mdicament suspect. LÕarrt prcoce du mdicament est associ un meilleur pronostic.

Si le patient a dvelopp un SJS ou une NET sous carbamazpine, aucun mdicament contenant de la carbamazpine ne devra tre rintroduit chez ce patient, et ce tout au long de sa vie.

La survenue, en dbut de traitement, dÕun rythme gnralis fbrile associ des pustules doit faire suspecter une pustulose exanthmatique gnralise (voir rubrique 4.8) ; elle impose lÕarrt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de TEGRETOL et des spcialits contenant de la carbamazpine.

LÕapparition de ces ractions est estime 1-6 pour 10 000 nouveaux patients exposs dans les pays o la population Caucasienne est prpondrante, mais le risque dans certains pays dÕAsie est estim comme 10 fois plus important.

Pharmacognomique

II existe de plus en plus de donnes mettant en vidence le rle des diffrents allles HLA (antigne leucocytaire humain) chez les patients prdisposs aux ractions indsirables mdiation immunitaire.

Les frquences allliques cites ici reprsentent le pourcentage de chromosomes porteurs de lÕallle dÕintrt dans la population spcifie. Ceci signifie que le pourcentage des patients porteurs dÕune copie de lÕallle sur au moins un de leur deux chromosomes (cÕest--dire la Ç frquence des porteurs È) est presque deux fois plus lev que la frquence alllique. Ainsi, le pourcentage des patients potentiellement risque est presque le double de la frquence de lÕallle.

Association avec HLA-B*1502 chez les populations dÕorigine thalandaise, Chinoise Han et dÕAsie du Sud-Est

Il a t observ que la prsence de lÕallle HLA B*1502 chez les sujets dÕorigine thalandaise ou Chinoise Han tait fortement associe au risque de raction cutane svre de type SJS ou NET lors dÕun traitement par la carbamazpine. La frquence de lÕallle HLA B*1502 est autour de 8% chez les sujets dÕorigine thalandaise et est comprise entre 2 et 12% dans la population Chinoise Han.

Il est recommand dÕeffectuer, dans la mesure du possible, une recherche de cet allle chez ces sujets avant lÕinstauration dÕun traitement par carbamazpine (voir rubrique 4.2). Si le rsultat de ce test est positif, la carbamazpine ne devrait pas tre instaure chez ces patients, lÕexception des situations o aucune autre alternative thrapeutique nÕest envisageable.

Les patients pour lesquels la recherche de lÕallle HLA B*1502 est ngative ont un risque faible de dvelopper une raction de type SJS ou Lyell, mais ce risque ne doit pas tre nglig car ces ractions bien que rares peuvent toujours survenir.

Il existe des donnes suggrant une majoration du risque de SJS ou NET associs la carbamazpine chez les populations asiatiques. Du fait de la frquence de cet allle chez les autres populations asiatiques (p.ex. plus de 15% aux Philippines et dans certaines populations de Malaisie, jusquÕ 2 et 6% en Core et en Inde, respectivement), le test gntique dtectant lÕallle HLA-B*1502 doit tre envisag chez ces populations risque.

La frquence de lÕallle HLA-B*1502 est ngligeable dans les populations chantillonnes dÕorigine europenne et hispanique, certaines populations africaines, les populations natives dÕAmrique et chez les japonais (<1%).

Association avec HLA-A*3101 chez les populations dÕorigine europenne et japonaise

Il existe des donnes suggrant que lÕallle HLA-A*3101 est associ une majoration du risque de ractions cutanes induites par la carbamazpine incluant SJS, NET, DRESS (syndrome dÕhypersensibilit mdicamenteuse avec osinophilie et symptmes systmiques), ou PEAG (pustulose exanthmatique aigu gnralise) ou ruption maculopapulaire (voir rubrique 4.8) chez les populations dÕorigine europenne et japonaise. Toutefois, les donnes sont insuffisantes pour recommander un dpistage de lÕallle HLA-A*3101 avant lÕinstauration du traitement.

La frquence de lÕallle HLA-A*3101 varie considrablement selon les populations ethniques. LÕallle HLA-A*3101 a une frquence de 2 5% dans les populations europennes et environ 10% dans la population japonaise.

La prsence de lÕallle HLA-A*3101 peut augmenter le risque de ractions cutanes (gnralement moins svres) de 5,0% dans la population gnrale 26,0% chez les sujets originaires du Nord de lÕEurope, alors que son absence peut rduire le risque de 5,0% 3,8 %. Si les patients dÕorigine europenne ou japonaise sont connus pour tre positifs pour lÕallle HLA-A*3101, lÕutilisation de la carbamazpine peut tre envisage si le bnfice prvaut sur le risque encouru.

Syndrome DRESS

La carbamazpine peut entraner des ractions dÕhypersensibilit dont le syndrome DRESS (syndrome dÕhypersensibilit mdicamenteuse avec osinophilie et symptmes systmiques), hypersensibilit multi-viscrale retarde pouvant tre accompagne de fivre, rash, vascularite, polyadnopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopnie, osinophilie, hpatosplnomgalie, troubles de la fonction hpatique et syndrome de disparition des canaux biliaires (destruction et disparition des canaux intrahpatiques biliaires). DÕautres organes peuvent galement tre affects (ex : poumons, reins, pancras, myocarde, colon) (voir rubrique 4.8).

LÕexistence de rares cas de ractions croises entre la carbamazpine et les mdicaments antipileptiques aromatiques tels que la phnytone, la primidone et le phnobarbital doit rendre prudent le remplacement de la carbamazpine par lÕune ou lÕautre de ces molcules.

Des ractions dÕhypersensibilit croise sont dcrites entre la carbamazpine et lÕoxcarbazpine.

Crises dÕpilepsie

La carbamazpine nÕest pas efficace dans les absences et les crises myocloniques qui peuvent parfois tre aggraves.

LÕintroduction dÕun mdicament antipileptique peut, rarement, tre suivie dÕune recrudescence des crises ou de lÕapparition dÕun nouveau type de crise chez le patient, et ce indpendamment des fluctuations observes dans certaines maladies pileptiques. En ce qui concerne la carbamazpine, les causes de ces aggravations peuvent tre : un choix de mdicament mal appropri vis--vis des crises ou du syndrome pileptique du patient, une modification du traitement antipileptique concomitant ou une interaction pharmacocintique avec celui-ci, une toxicit ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir dÕautre explication quÕune raction paradoxale.

Fonction hpatique

Hmogrammes et bilans hpatiques seront raliss avant le dbut du traitement, une fois par semaine le premier mois, puis devant tout signe clinique dÕappel.

Hyponatrmie

Il est bien tabli quÕune hyponatrmie peut survenir avec la carbamazpine. Chez les patients prsentant une atteinte rnale prxistante avec une natrmie basse ou chez les patients traits de faon concomitante avec des mdicaments hyponatrmiants (ex : les diurtiques, les mdicaments associs une scrtion inapproprie dÕhormone anti-diurtique [ADH]), la natrmie doit tre mesure avant lÕinitiation dÕun traitement par la carbamazpine puis renouvele environ 2 semaines aprs et ensuite intervalles dÕun mois durant les trois premiers mois de traitement, ou selon lÕtat clinique du patient. Ces facteurs de risques concernent particulirement les patients gs. LorsquÕune hyponatrmie est observe, la restriction hydrique est une mesure corrective majeure si la situation clinique lÕindique.

Hypothyrodie

Chez les patients ayant une hypothyrodie, la carbamazpine peut rduire les concentrations plasmatiques dÕhormones thyrodiennes, via une induction enzymatique, ncessitant une augmentation de la posologie de lÕhormonothrapie thyrodienne substitutive. Un contrle de la fonction thyrodienne est recommand afin dÕajuster la posologie de lÕhormonothrapie thyrodienne substitutive.

Risque suicidaire

Des ides et comportements suicidaires ont t rapports chez des patients traits par des antipileptiques dans plusieurs indications. Une mta-analyse dÕessais randomiss, contrls versus placebo portant sur des antipileptiques a galement montr une lgre augmentation du risque dÕides et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les donnes disponibles nÕexcluent pas la possibilit dÕune augmentation de ce risque pour la carbamazpine.

Par consquent les patients doivent tre troitement surveills pour tout signe dÕides et de comportements suicidaires et un traitement appropri doit tre envisag. Il doit tre recommand aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis mdical en cas de survenue de signes dÕides et de comportements suicidaires.

Femmes en ge de procrer et femmes enceintes

La carbamazpine ne doit pas tre utilise chez les femmes en ge de procrer et les femmes enceintes sauf en lÕabsence dÕalternative thrapeutique moins tratogne, en raison de son potentiel tratogne (voir rubrique 4.6). En cas d'instauration dÕun traitement par carbamazpine chez une femme en ge de procrer :

áon sÕassurera de lÕabsence de grossesse ;

ála patiente doit tre compltement informe des risques associs lÕutilisation de la carbamazpine pendant la grossesse ;

ála patiente doit utiliser une contraception efficace, en tenant compte du risque dÕchec des contraceptifs hormonaux en raison du caractre inducteur enzymatique de la carbamazpine (voir rubriques 4.5 et 4.6).

Le rapport bnfice-risque doit tre rvalu attentivement, intervalles rguliers au cours du traitement, la pubert, et de manire urgente lorsquÕune femme en ge de procrer, traite par carbamazpine, envisage une grossesse ou en cas de grossesse.

Surveillance des taux plasmatiques

La survenue dÕeffets indsirables spcifiques au SNC peut tre due un surdosage relatif ou une variation significative des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseill de surveiller les taux plasmatiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Diminution de la dose et effets du sevrage

LÕarrt brutal de la carbamazpine peut prcipiter les crises, par consquent la carbamazpine doit tre arrte progressivement sur une priode de 6 mois. Selon les cas, un traitement transitoire par un antipileptique effet rapide peut sÕavrer ncessaire.

Interactions mdicamenteuses (voir rubrique 4.5)

LÕassociation de carbamazpine est dconseille avec lÕabiratrone, apixaban, aprmilast, aprpitant, bdaquiline, bictgravir, bosentan, clozapine, cyclophosphamide, cyprotrone, dabigatran, doctaxel, dolutgravir, drondarone, rythromycine, estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs), toposide, fentanyl, idlalisib, inhibiteurs de la 5-alpha rductase, inhibiteurs de tyrosines kinases mtaboliss, irinotcan, isoniazide, itraconazole, ivacaftor, lithium, macitentan, mianserine, millepertuis, naloxgol, nimodipine, olaparib, oxycodone, paclitaxel, pamplemousse (jus et fruit), praziquantel, qutiapine, ranolazine, rgorafenib, rivaroxaban, rolapitant, sertraline, simvastatine, tlithromycine, tnofovir alafnamide, ticagrelor, tramadol, ulipristal, vmurafnib, vinca-alcaloides cytotoxiques, vismodgib.

Chutes

Le traitement par TEGRETOL a t associ aux effets indsirables suivants : ataxie, sensations vertigineuses, somnolence, hypotension, tat confusionnel, sdation (voir rubrique 4.8), pouvant entrainer des chutes et par consquent des fractures ou autres blessures. Chez les patients dont la maladie ou la prise de mdicaments est susceptible dÕexacerber ces effets, une analyse complte du risque de chute devra tre rgulirement effectue en cas de traitement au long cours par TEGRETOL.

Excipients effet notoire

Ce mdicament contient de lÕhydroxystarate de macrogolglycrol qui peut causer des maux dÕestomac et des diarrhes.

Ce mdicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprim, cÕest--dire quÕil est essentiellement Ç sans sodium È.

Prcautions dÕemploi

áLa carbamazpine ne doit tre utilise que sous surveillance mdicale stricte.

áSurveillance particulire en cas de glaucome, de rtention urinaire, dÕaffections hpatiques ou rnales, dÕinsuffisance cardiaque et chez les sujets gs. La posologie de carbamazpine doit tre adapte chaque cas.

áLÕadministration de la carbamazpine sera interrompue en cas de manifestations cutanes allergiques, dÕaltration de la fonction hpatique ou de modification franche de lÕhmogramme faisant craindre lÕapparition dÕune agranulocytose ou dÕune aplasie mdullaire (rares).

áLa prise de boissons alcoolises est formellement dconseille, la carbamazpine risquant dÕen majorer les effets.

áLe mdicament ne devra pas tre administr une dose suprieure 200 mg par jour aux enfants de moins de 3 ans et, plus gnralement, dose leve sans une tude pralable de la tolrance individuelle (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres mdicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiques(voir rubrique 4.3)

+ Cobicistat

Risque de diminution de lÕefficacit du cobicistat par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

+ Dasabuvir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par la carbamazpine.

+ Dlamanid

Diminution des concentrations plasmatiques de dlamanid par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Grazoprevir + Elbasvir

Risque de diminution des concentrations de grazoprvir et dÕelbasvir par la carbamazpine, avec possible retentissement sur lÕefficacit.

+ Isavuconazole

Diminution des concentrations plasmatiques dÕisavuconazole par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Ldipasvir

Diminution importante des concentrations plasmatiques du ldipasvir par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Lurasidone

Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Midostaurine

Diminution des concentrations de midostaurine par la carbamazpine.

+ Ombitasvir + Paritaprvir

Diminution des concentrations plasmatiques de la bithrapie par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Rilpivirine

Diminution significative des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Sofosbuvir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par la carbamazpine.

+ Velpatasvir

Diminution des concentrations plasmatiques de velpatasvir par la carbamazpine, avec possible retentissement sur lÕefficacit.

+ Voriconazole

Risque de baisse de lÕefficacit du voriconazole par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Associations dconseilles

+ Abiratrone

Diminution notable des concentrations plasmatiques de lÕabiratrone, avec risque de moindre efficacit.

+ Apixaban

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕapixaban par la carbamazpine, avec risque de diminution de lÕeffet thrapeutique.

+ Aprmilast

Diminution des concentrations plasmatiques dÕaprmilast par diminution de son mtabolisme par la carbamazpine.

+ Aprpitant

Risque de diminution trs importante des concentrations dÕaprpitant.

+ Bdaquiline

Diminution des concentrations plasmatiques de bdaquiline par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

+ Bictgravir

Risque de perte dÕefficacit par diminution, ventuellement importante, des concentrations de bictgravir.

+ Bosentan

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan.

+ Clozapine

Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte dÕefficacit.

Risque de majoration des effets hmatologiques graves.

+ Cyclophosphamide

Risque dÕaugmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif du cyclophosphamide par la carbamazpine, et donc de sa toxicit.

+ Cyprotrone (+ voir Associations faisant lÕobjet de prcautions dÕemploi)

Risque de diminution de l'efficacit de la cyprotrone.

Association dconseille dans son utilisation comme contraceptif hormonal: utiliser de prfrence une autre mthode de contraception en particulier de type mcanique, pendant la dure de l'association et un cycle suivant.

+ Dabigatran

Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec risque de diminution de lÕeffet thrapeutique.

+ Docetaxel

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine, avec risque de moindre efficacit.

+ Dolutgravir (+ voir Associations faisant lÕobjet de prcautions dÕemploi)

Diminution des concentrations plasmatiques de dolutgravir par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

Association dconseille en cas de rsistance la classe des inhibiteurs d'intgrase.

+ Drondarone

Diminution importante des concentrations de dronadrone par augmentation de son mtabolisme, sans modification notable du mtabolite actif.

+ Erythromycine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine avec signes de surdosage par inhibition de son mtabolisme hpatique.

+ Estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs)

Diminution de lÕefficacit contraceptive, par augmentation du mtabolisme hpatique du contraceptif hormonal par la carbamazpine.

Si lÕassociation sÕavre ncessaire, utiliser une mthode additionnelle de contraception, de type mcanique (par exemple un prservatif) pendant la dure du traitement par carbamazpine, et pendant un cycle menstruel suivant lÕarrt de la carbamazpine.

+ Etoposide

Diminution des concentrations plasmatiques dÕtoposide par la carbamazpine.

Si l'association s'avre ncessaire, surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie dÕtoposide pendant lÕassociation, et 1 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Fentanyl

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prfrer un autre morphinique.

+ Idlalisib

Diminution des concentrations plasmatiques dÕidlalisib par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Inhibiteurs de la 5-alpha rductase

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕinhibiteur de la 5- alpha rductase par la carbamazpine.

Si lÕassociation ne peut tre vite, surveillance clinique troite.

+ Inhibiteurs des tyrosines kinases mtaboliss

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacit de lÕinhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

+ Irinotcan

Diminution probable des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de l'irinotcan, avec risque d'chec du traitement cytotoxique.

+ Isoniazide

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine avec signes de surdosage par inhibition de son mtabolisme hpatique.

+ Itraconazole

Diminution des concentrations plasmatiques dÕitraconazole, avec risque de perte dÕefficacit, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Ivacaftor

Diminution importante des concentrations de lÕivacaftor, avec risque de perte dÕefficacit.

+ Lithium

Risque de neurotoxicit se manifestant par des troubles crbelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sont rversibles lÕarrt du traitement par le lithium.

+ Macitentan

Diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

+ Miansrine

Risque dÕinefficacit de la miansrine.

+ Millepertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacit de la carbamazpine.

+ Naloxgol

Diminution des concentrations de naloxgol par la carbamazpine.

+ Nimodipine

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕantagoniste du calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de lÕantagoniste du calcium pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Olaparib

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕolaparib par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Oxycodone

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕoxycodone par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

Adaptation ventuelle de la posologie dÕoxycodone.

+ Paclitaxel

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine, avec risque de moindre efficacit.

+ Pamplemousse (jus et fruit)

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine, avec risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme par le pamplemousse.

+ Praziquantel

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec risque dÕchec du traitement, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Qutiapine

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de qutiapine par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine, avec risque dÕinefficacit.

+ Ranolazine

Risque de diminution importante des concentrations de ranolazine.

+ Rgorafnib

Diminution des concentrations plasmatiques de rgorafenib par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

+ Rivaroxaban

Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec risque de diminution de l'effet thrapeutique.

+ Rolapitant

Diminution trs importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte dÕefficacit.

+ Sertraline

Risque dÕinefficacit du traitement antidpresseur.

+ Simvastatine

Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son mtabolisme hpatique.

+ Tlithromycine

Diminution des concentrations plasmatiques de la tlithromycine, avec risque dÕchec du traitement anti-infectieux, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

+ Tnofovir alafnamide

Diminution des concentrations plasmatiques du tnofovir alafnamide par diminution de son absorption par la carbamazpine.

Si l'association ne peut tre vite, surveillance clinique pendant lÕassociation et 1 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Ticagrelor

Diminution importante des concentrations plasmatiques de ticagrelor par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine, avec risque de diminution de lÕeffet thrapeutique.

+ Tramadol

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du tramadol.

+ Ulipristal

Risque de diminution de lÕeffet de lÕulipristal, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Prfrer une alternative thrapeutique peu ou pas mtabolise.

+ Vmurafnib

Risque de diminution des concentrations du vmurafnib, avec moindre efficacit.

+ Vinca-alcalodes cytotoxiques

Diminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcalode par la carbamazpine, avec possible retentissement sur lÕefficacit.

+ Vismodgib

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodgib par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Associations faisant l'objet de prcautions dÕemploi

+ Actazolamide

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine avec signes de surdosage.

Surveillance clinique et, si besoin, contrle des concentrations plasmatiques de carbamazpine et rduction ventuelle de sa posologie.

+ Acide valproque et, par extrapolation, valpromide

Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de la carbamazpine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques dÕacide valproque par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants.

+ Afatinib

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕafatinib par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

Surveillance clinique pendant lÕassociation et 1 2 semaines aprs arrt de la carbamazpine.

+ Albendazole

Diminution importante des concentrations plasmatiques de lÕalbendazole et de son mtabolite actif par la carbamazpine, avec risque de baisse de son efficacit.

Surveillance clinique de la rponse thrapeutique et adaptation ventuelle de la posologie de lÕalbendazole pendant le traitement avec la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Aminosides (en cas dÕadministration chronique de carbamazpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administr par voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degr de curarisation en fin dÕanesthsie.

+ Andrognes

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'androgne et par consquent de son efficacit, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et biologique pendant lÕassociation et 1 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Antagonistes des canaux calciques (voir association dconseille pour la nimodipine)

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕantagoniste du calcium par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de lÕantagoniste du calcium pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Antiarythmiques classe IA (disopyramide, hydroquinidine, quinidine)

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacit de lÕantiarythmique, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique, ECG et contrle des concentrations plasmatiques ; si besoin, adaptation de la posologie de lÕantiarythmique pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Antivitamines K

Diminution de lÕeffet de lÕantivitamine K par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Contrle plus frquent de lÕINR. Adaptation ventuelle de la posologie de lÕantivitamine K pendant le traitement par la carbamazpine et 8 jours aprs son arrt.

+ Aripiprazole

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕaripiprazole.

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de lÕaripiprazole pendant lÕassociation et 1 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Bazdoxifne

Diminution des concentrations plasmatiques de bazdoxifne par la carbamazpine.

Surveillance dÕventuels signes vocateurs dÕune perte dÕefficacit (saignements).

+ Caspofungine

Diminution des concentrations plasmatiques de caspofungine.

En cas de traitement par la carbamazpine, maintenir la posologie 70 mg par jour ds le 2e jour.

+ Certains antidpresseurs inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine (fluoxtine, fluvoxamine, paroxtine) (voir association dconseille pour la sertraline)

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine avec signes de surdosage.

Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques de carbamazpine et rduction ventuelle de la posologie de la carbamazpine pendant le traitement par lÕantidpresseur srotoninergique et aprs son arrt.

+ Cimtidine ³ 800 mg/j

En dbut de traitement, augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine par inhibition de son mtabolisme hpatique par la cimtidine.

Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la carbamazpine, spcialement pendant les premiers jours de traitement par la cimtidine.

+ Clarithromycine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine avec signes de surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la carbamazpine.

+ Clonazpam

Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de la carbamazpine. De plus, diminution des concentrations plasmatiques du clonazpam par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle des posologies des deux anticonvulsivants.

+ Colistine (en cas dÕadministration chronique de carbamazpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administr par voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degr de curarisation en fin dÕanesthsie.

+ Corticodes (gluco-, minralo-) (voie gnrale) (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacit des corticodes par augmentation de leur mtabolisme hpatique par la carbamazpine : les consquences sont particulirement importantes chez les addisoniens traits par lÕhydrocortisone et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticodes pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Cyprotrone (+ voir Associations dconseilles)

Risque de diminution de l'efficacit de la cyprotrone.

Dans ses indications comme anti-androgne: surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la cyprotrone pendant l'association et aprs son arrt.

+ Danazol

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine, avec signes de surdosage.

Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la carbamazpine.

+ Dfrasirox

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de dfrasirox.

Surveiller la ferritinmie pendant et aprs le traitement par la carbamazpine. Si besoin, adaptation de la posologie de dfrasirox.

+ Digoxine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine et diminution de la digoxinmie.

Prudence dans lÕinterprtation des concentrations plasmatiques.

+ Disopyramide

Risque de diminution des concentrations du disopyramide par la carbamazpine.

Surveillance clinique et ventuellement adaptation de la posologie du disopyramide pendant lÕassociation et 1 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Diurtiques hypokalimiants (alitizide, bendroflumethiazide, bumetanide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide, methylclothiazide, piretanide)

Risque dÕhyponatrmie symptomatique.

Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe de diurtiques.

+ Dolutgravir (+ voir Associations dconseilles)

Diminution des concentrations plasmatiques de dolutgravir par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

En l'absence de rsistance la classe des inhibiteurs d'intgrase, adaptation de la posologie de dolutgravir 50 mg 2 fois par jour pendant lÕassociation et une semaine aprs son arrt.

+ Doxycycline

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Estrognes non contraceptifs et progestatifs non contraceptifs, associs ou non un estrogne

Diminution de lÕefficacit de lÕestrogne ou du progestatif.

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant lÕadministration de la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Ethosuximide

Diminution des concentrations plasmatiques dÕthosuximide.

Surveillance clinique, dosage plasmatique de lÕthosuximide et augmentation ventuelle de sa posologie.

+ Felbamate

Augmentation des concentrations plasmatiques du mtabolite actif de la carbamazpine. De plus, diminution des concentrations plasmatiques de felbamate par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation ventuelle des posologies des deux anticonvulsivants.

+ Fluconazole ³ 200 mg/j

Augmentation possible des effets indsirables de la carbamazpine.

Adapter la posologie de carbamazpine, pendant et aprs lÕarrt du traitement antifongique.

+ Halopridol

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de lÕhalopridol et de son efficacit thrapeutique, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Hormones thyrodiennes

Risque dÕhypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens, par augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Hydrocortisone

Risque de diminution de lÕefficacit de lÕhydrocortisone (augmentation de son mtabolisme) ; les consquences sont graves lorsque lÕhydrocortisone est administre en traitement substitutif ou en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de lÕhydrocortisone pendant lÕassociation et aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, vrolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Diminution des concentrations sanguines et de lÕefficacit de lÕimmunosuppresseur, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Augmentation de la posologie de lÕimmunosuppresseur sous contrle des concentrations sanguines. Rduction de la posologie aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Inhibiteurs de protases boosts par ritonavir

Risque de baisse de lÕefficacit de lÕinhibiteur de protases par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et biologique rgulire, notamment en dbut dÕassociation.

+ Ivabradine

Risque de diminution de lÕefficacit de lÕivabradine, par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lÕivabradine pendant lÕassociation et aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Josamycine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazpine avec signes de surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique.

Surveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et rduction ventuelle de la posologie de la carbamazpine.

+ Lamotrigine

Risque dÕaugmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie, diplopie) de la carbamazpine lors de lÕintroduction de la lamotrigine.

Surveillance clinique et rduction ventuelle de la posologie de la carbamazpine.

+ Levonorgestrel

Avec le lvonorgestrel utilis dans lÕindication contraception dÕurgence, diminution importante des concentrations plasmatiques de lvonorgestrel, avec risque dÕinefficacit.

En cas de prise de carbamazpine dans les 4 dernires semaines, lÕutilisation dÕune contraception dÕurgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait sÕenvisager.

Si ce nÕest pas possible, le doublement de la dose de lvonorgestrel est une autre option.

+ Lincosanides (en cas dÕadministration chronique de carbamazpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administr par voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degr de curarisation en fin dÕanesthsie.

+ Maraviroc

En lÕabsence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations de maraviroc par la carbamazpine.

La dose de maraviroc doit tre augmente 600 mg deux fois par jour dans cette situation.

+ Mthadone

Diminution des concentrations plasmatiques de mthadone avec risque dÕapparition dÕun syndrome de sevrage, par augmentation de son mtabolisme hpatique.

Augmenter la frquence des prises de mthadone (2 3 fois par jour au lieu dÕune fois par jour).

+ Mtronidazole

Diminution des concentrations plasmatiques du mtronidazole par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie du mtronidazole pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Montlukast

Risque de baisse de lÕefficacit du montlukast par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et adaptation ventuelle de la posologie de lÕantiasthmatique pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Nintdanib

Diminution des concentrations plasmatiques du nintdanib par diminution de son absorption par la carbamazpine.

Surveillance clinique pendant lÕassociation.

+ Olanzapine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de lÕolanzapine et de son efficacit thrapeutique, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de lÕolanzapine.

+ Polymyxine B (en cas dÕadministration chronique de carbamazpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administr par voie parentrale et/ou pritonale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degr de curarisation en fin dÕanesthsie.

+ Posaconazole

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacit du posaconazole.

Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ Propafnone

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafnone par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et ECG. SÕil y a lieu, adaptation de la posologie de la propafnone pendant lÕassociation et aprs lÕarrt de la carbamazpine.

+ Quinine

Risque de perte de lÕefficacit de la quinine par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Rifabutine (+ voir Associations prendre en compte)

Risque d'hypothyrodie clinique chez les patients hypothyrodiens, par augmentation du mtabolisme de la T3 et de la T4.

Surveillance des concentrations sriques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyrodiennes pendant le traitement par la rifabutine et aprs son arrt.

+ Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacit de la carbamazpine par augmentation de son mtabolisme hpatique par la rifampicine.

Surveillance clinique, contrle des concentrations plasmatiques et adaptation de la posologie de la carbamazpine pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ Rispridone

Risque de diminution de la fraction active de rispridone et de son efficacit thrapeutique par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de la rispridone.

+ Stiripentol

Augmentation des concentrations plasmatiques de la carbamazpine, avec risque de surdosage, par inhibition de son mtabolisme hpatique par le stiripentol.

Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de la carbamazpine associe au stiripentol et adaptation ventuelle de sa posologie.

+ Thophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacit de la thophylline par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique et, si besoin, de la thophyllinmie. Adaptation ventuelle de la posologie de la thophylline pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Tiagabine

Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Une augmentation de la posologie de tiagabine peut sÕavrer ncessaire en cas dÕassociation la carbamazpine.

+ Topiramate

Diminution des concentrations du topiramate avec risque de moindre efficacit, par augmentation de son mtabolisme hpatique par la carbamazpine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du topiramate pendant le traitement par la carbamazpine et aprs son arrt.

+ Vitamine D

Diminution des concentrations de vitamine D plus marque quÕen lÕabsence de carbamazpine.

Dosage des concentrations de vitamine D et supplmentation si ncessaire.

Associations prendre en compte

+ Atorvastatine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et/ou de lÕefficacit de ces molcules par la carbamazpine.

Si ncessaire, adaptation de la posologie de ces molcules pendant le traitement par la carbamazpine.

+ Autres mdicaments hyponatrmiants

Majoration du risque dÕhyponatrmie.

+ Bortezomib

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine, avec risque de moindre efficacit.

+ Cabazitaxel

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine, avec risque de moindre efficacit.

+ Midazolam

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du midazolam par la carbamazpine.

+ Prampanel

Diminution importante (jusquÕaux deux-tiers) des concentrations de prampanel.

+ Phnobarbital (et par extrapolation, primidone)

Diminution progressive des concentrations plasmatiques de carbamazpine et de son mtabolite actif sans modification apparente de lÕefficacit anticomitiale.

Prudence quant lÕinterprtation des concentrations plasmatiques.

+ Phnytone (et par extrapolation, fosphnytone)

Rduction rciproque des concentrations plasmatiques (augmentation du mtabolisme sans modification apparente de lÕefficacit anticomitiale).

Prudence dans lÕinterprtation des concentrations plasmatiques.

Afin dÕviter la survenue dÕune intoxication par la phnytone et de concentrations infra-thrapeutiques de carbamazpine, il est recommand dÕajuster la concentration plasmatique de phnytone 13 microgrammes/mL avant dÔajouter le traitement par la carbamazpine.

+ Procarbazine

Augmentation des ractions dÕhypersensibilit (hyperosinophilie, rash), par augmentation du mtabolisme de la procarbazine par la carbamazpine.

+ Rifabutine (+ voir Associations faisant lÕobjet de prcautions dÕemploi)

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et/ou de lÕefficacit de la rifabutine par la carbamazpine.

Si ncessaire, adaptation de la posologie de la rifabutine pendant le traitement par la carbamazpine.

+ Tamoxifne

Risque dÕinefficacit du tamoxifne par augmentation de son mtabolisme par la carbamazpine.

Interactions ncessitant une attention particulire

LÕutilisation concomitante de carbamazpine avec les anticoagulants oraux dÕaction directe (rivaroxaban, dabigatran, apixaban, et edoxaban) peut conduire une diminution des concentrations plasmatiques de ces derniers, et donc se traduire par un risque de thrombose. CÕest pourquoi, en cas de ncessit dÕadministration concomitante, une surveillance troite de lÕapparition de signes et symptmes dÕune thrombose est recommande.

Interfrences avec les analyses biologiques

La carbamazpine peut interfrer avec les analyses de type HPLC (chromatographie liquide haute performance) rsultant en des concentrations plasmatiques de perphnazine faussement positives.

La carbamazpine et son mtabolite 10,11-poxyde peuvent interfrer avec les mthodes de dosage immunologique par polarisation de fluorescence rsultant en des concentrations plasmatiques dÕantidpresseurs tricycliques faussement positives.

4.6. Fertilit, grossesse et allaitement  

Femmes en ge de procrer / Contraception

La carbamazpine ne doit pas tre utilise chez les femmes en ge de procrer et les femmes enceintes, sauf en lÕabsence dÕalternative thrapeutique moins tratogne. En cas dÕinstauration dÕun traitement chez une femme en ge de procrer, on sÕassurera de lÕabsence de grossesse et on lÕinformera du risque en cas dÕexposition au cours de la grossesse. Les femmes en ge de procrer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquÕ 1 mois aprs lÕarrt du traitement. En raison du caractre inducteur enzymatique de la carbamazpine, le traitement par TEGRETOL peut conduire une diminution de lÕefficacit des contraceptifs oraux contenant des Ïstrognes et/ou de la progestrone. Si lÕassociation sÕavre ncessaire, utiliser une mthode additionnelle de contraception, de type mcanique (par exemple un prservatif) pendant la dure du traitement par carbamazpine, et pendant un cycle menstruel suivant lÕarrt de la carbamazpine (voir rubrique 4.5).

Si une grossesse est envisage, lÕarrt du traitement doit tre envisag sauf en lÕabsence dÕalternative thrapeutique moins tratogne.

Grossesse

Risque li lÕpilepsie et aux antipileptiques en gnral :

áUn avis mdical spcialis doit tre donn aux femmes en ge de procrer, avec une rvaluation rgulire du traitement par un mdecin spcialiste. Celles-ci doivent tre informes, avant le dbut du traitement, de la ncessit dÕanticiper un projet de grossesse. LorsquÕune femme envisage une grossesse, la ncessit du traitement antipileptique doit tre rvalue et un suivi adapt mis en place.

áUne polythrapie antipileptique peut tre associe un risque plus lev de malformations congnitales quÕune monothrapie ; ce risque varie en fonction des antipileptiques co-administrs et est, en particulier, plus important si la polythrapie inclut le valproate.

Chez les femmes traites pour une pilepsie, un arrt brutal du traitement antipileptique doit tre vit car cela peut entraner la rapparition de crises dont les consquences pour la mre et le fÏtus peuvent tre graves.

Risque li la carbamazpine :

Dans lÕespce humaine, la carbamazpine peut entraner un risque de malformations jusquÕ 3 fois suprieur celui de la population gnrale qui est de 2-3%. Les malformations les plus souvent rencontres sont des anomalies de fermeture du tube neural (0,5 1%), des fentes faciales, des malformations cardiaques, des hypospadias, des dysmorphies faciales, des microcphalies et des hypoplasies des doigts. Les donnes disponibles vont dans le sens dÕune relation dose-effet mais les donnes disponibles ne permettent pas dÕidentifier de dose excluant ce risque.

Les tudes relatives aux troubles neuro-dveloppementaux chez les enfants exposs in utero la carbamazpine sont contradictoires mais celles-ci ainsi que les cas de troubles neuro-dveloppementaux rapports chez des enfants exposs in utero la carbamazpine ne permettent pas dÕexclure un risque

La carbamazpine traverse le placenta et les concentrations maternelles et nonatales sont similaires.

áCompte tenu de ces donnes, la carbamazpine ne doit pas tre utilise chez les femmes en ge de procrer et les femmes enceintes, sauf en lÕabsence dÕalternative thrapeutique moins tratogne.

Chez les femmes en ge de procrer :

áIl est recommand dÕavoir recours des alternatives thrapeutiques moins tratognes ;

áEn cas d'instauration dÕun traitement par carbamazpine :

oon sÕassurera que la femme en ge de procrer nÕest pas enceinte ;

oles patientes doivent tre informes des risques de lÕutilisation de carbamazpine pendant la grossesse et de la ncessit dÕanticiper un projet de grossesse ;

oles patientes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquÕ 1 mois aprs lÕarrt du traitement. En raison du caractre inducteur enzymatique de la carbamazpine, le traitement par TEGRETOL peut conduire un chec des contraceptifs oraux contenant des Ïstrognes et/ou de la progestrone. Si lÕassociation sÕavre ncessaire, utiliser une mthode additionnelle de contraception, de type mcanique (par exemple un prservatif) pendant la dure du traitement par carbamazpine, et pendant un cycle menstruel suivant lÕarrt de la carbamazpine (voir rubrique 4.5).

Si une femme envisage une grossesse et chez la femme enceinte :

áUne visite prconceptionnelle est recommande

áLÕarrt du traitement doit tre envisag sauf en lÕabsence dÕalternative thrapeutique moins tratogne

áLa patiente doit tre pleinement informe des risques

áSi aprs r-valuation, le traitement par carbamazpine devait absolument tre maintenu pendant la grossesse :

oil conviendrait dÕadministrer la posologie minimale efficace. Un contrle rgulier des concentrations plasmatiques est recommand pour ajuster la posologie

olÕefficacit dÕune supplmentation en acide folique nÕest pas taye ce jour chez les femmes exposes la carbamazpine. Toutefois compte tenu de son effet bnfique dans dÕautres situations, celle-ci peut tre propose la posologie de 5 mg/j 1 mois avant et 2 mois aprs la conception.

oune surveillance prnatale spcialise oriente sur les malformations dcrites ci-dessus doit tre instaure. Le dpistage des malformations sera identique que la patiente ait reu ou non de lÕacide folique.

Avant lÕaccouchement / Chez le nouveau-n :

Les antipileptiques inducteurs enzymatiques peuvent parfois provoquer chez le nouveau-n de mre traite :

áun syndrome hmorragique pouvant survenir lors de lÕaccouchement ou dans les premiers jours de vie. Une prvention par vitamine K1 per os chez la mre dans le mois prcdant lÕaccouchement et lÕadministration de vitamine K1 par voie parentrale (IM ou IV lente) la naissance, chez le nouveau-n semblent efficaces. Un bilan dÕhmostase normal chez la mre ne permet pas dÕliminer des anomalies de lÕhmostase chez le nouveau-n.

ádes perturbations du mtabolisme phosphocalcique et de la minralisation osseuse, quÕune supplmentation de la mre en vitamine D au cours du 3me trimestre semble pouvoir prvenir.

Suivi post natal / Chez lÕenfant : en cas dÕexposition pendant la grossesse, un suivi rapproch du dveloppement neurocomportemental de lÕenfant est instaurer et une prise en charge adapte doit tre mise en place au plus tt en cas de ncessit.

Allaitement

LÕallaitement est dconseill en raison du passage non ngligeable de la carbamazpine dans le lait maternel et de la possibilit de survenue de troubles hpatiques chez les nouveau-ns allaits.

Fertilit

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude conduire des vhicules et utiliser des machines

TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimpellicul scable libration prolonge a une influence modre sur lÕaptitude conduire des vhicules et utiliser des machines.

LÕattention est attire, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques lis aux crises dÕpilepsie, ainsi quÕaux effets indsirables suivants : tourdissement, somnolence, sensations vertigineuses, ataxie, troubles de lÕaccommodation, diplopie et vision trouble, associs lÕemploi de la carbamazpine.

4.8. Effets indsirables

Rsum du profil de scurit

Dans les situations particulires, comme lÕinstauration du traitement par carbamazpine, une dose initiale trop leve ou chez les personnes ges, certains types dÕeffets indsirables surviennent frquemment ou trs frquemment tels que des effets indsirables spcifiques au SNC (sensations vertigineuses, cphales, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie, troubles de lÕaccommodation, confusion, agitation), gastro-intestinaux (nauses, vomissement, diarrhe, constipation, anorexie, scheresse de la bouche) ainsi que des ractions allergiques cutanes.

Ces manifestations doses-dpendantes sÕattnuent habituellement en quelques jours, soit spontanment, soit aprs une diminution posologique transitoire.

Les effets graves intressant les systmes hmatologique, hpatique, dermatologique, cardiovasculaire (voir rubrique 4.9) ainsi que les ractions dÕhypersensibilit imposent lÕarrt du traitement.

Tableau rcapitulatif des effets indsirables issus des essais cliniques et de notifications spontanes

Les effets indsirables issus des essais cliniques (Tableau 1) sont lists selon la terminologie MedDRA par classes de systmes d'organes. Dans chaque classe de systmes dÕorganes, les effets indsirables sont rangs par frquence, du plus frquent au moins frquent. A lÕintrieur de chaque groupe de frquence, les effets indsirables sont prsents selon un ordre dcroissant de gravit. Les catgories de frquence sont bases sur la convention suivante (CIOMS III) : trs frquent (³1/10), frquent (³1/100 et <1/10), peu frquent (³1/1 000 et <1/100), rare (³1/10 000 et <1/1 000), trs rare (<1/10 000).

Tableau 1. Effets indsirables issus des tudes cliniques et de notifications spontanes

Affections hmatologiques et du systme lymphatique

Trs frquent :

leucopnie.

Frquent :

thrombocytopnie, hyperosinophilie.

Rare :

hyperleucocytose, polyadnopathie.

Trs rare :

agranulocytose, aplasie mdullaire, pancytopnie, anmie aplasique, anmie, anmie mgaloblastique, anmie hmolytique.

Affections respiratoires, thoraciques et mdiastinales

Trs rare : hypersensibilit pulmonaire caractrise par de la fivre, une dyspne, une pneumonie.

Affections du systme immunitaire

Rare :

ractions dÕhypersensibilit* retarde multi-systmiques (syndrome DRESS) avec fivre, ruption cutane, conjonctivites, vascularite, polyadnopathies, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopnie, hyperosinophilie, hpatosplnomgalie, hpatite pouvant tre svre et syndrome de disparition des canaux biliaires peuvent tre associes dans le cadre de ce syndrome. De faon exceptionnelle, lÕatteinte multi-systmique peut concerner le rein, le pancras, le poumon, le colon, le myocarde. LÕexistence de rares cas de ractions croises entre la carbamazpine, la phnytone, le phnobarbital et lÕoxcarbazpine doit rendre prudent le remplacement de la carbamazpine par lÕune ou lÕautre de ces molcules.

Trs rare :

raction anaphylactique, angio-Ïdme, hypogammaglobulinmie.

Affections endocriniennes

Frquent :

Ïdme, rtention liquidienne, prise de poids, hyponatrmie lie un syndrome de scrtion inapproprie dÕhormone antidiurtique.

Trs rare :

galactorrhe, gyncomastie.

Troubles du mtabolisme et de la nutrition

Rare :

carence en acide folique, apptit diminu.

Trs rare :

porphyries aigus (porphyrie aige intermittente et porphyrie variegata), porphyries non aigus (porphyrie cutane tardive).

Affections psychiatriques

Rare :

agitation, confusion.

Affections du systme nerveux

Trs frquent :

ataxie, sensations vertigineuses, somnolence.

Frquent :

diplopie, cphales.

Peu frquent :

mouvements anormaux (ex : tremblements, dystonie, dyskinsies), nystagmus.

Rare :

troubles oculomoteurs, troubles de la parole (ex : dysarthrie, troubles de lÕlocution).

Trs rare :

syndrome malin des neuroleptiques, mningite aseptique, dysgueusies.

Affections oculaires

Frquent :

troubles de lÕaccommodation (ex : vision trouble).

Trs rare :

conjonctivite.

Affections de lÕoreille et du labyrinthe

Trs rare :

troubles de lÕaudition (hypoacousie ou hyperacousie, acouphnes).

Affections cardiaques

Rare :

troubles de la conduction.

Trs rare :

arythmies, bloc auriculo-ventriculaire avec ou sans syncope, bradycardie, tachycardie.

Affections vasculaires

Rare :

hypertension ou hypotension artrielle, accidents thromboemboliques.

Trs rare :

embolies (ex : embolie pulmonaire).

Affections gastro-intestinales

Trs frquent :

vomissements, nauses.

Frquent :

scheresse de la bouche.

Peu frquent :

diarrhes, constipation.

Rare :

douleurs abdominales.

Trs rare :

pancratite, glossite, stomatite.

Affections hpatobiliaires

Rare :

hpatites, exceptionnels cas de syndrome de disparition des canaux biliaires.

Affections de la peau et du tissu sous-cutan

Trs frquent :

urticaire parfois svre, ractions cutanes allergiques.

Peu frquent :

dermatite exfoliatrice.

Rare :

syndrome lupique, prurit.

Trs rare :

syndrome de Stevens-Johnson*, syndrome de Lyell*, photosensibilit, rythme polymorphe, rythme noueux, purpura, alopcie, pustulose exanthmatique aigu gnralise (voir rubrique 4.4).

Affections musculo-squelettiques et systmiques

Trs rare :

trouble du mtabolisme osseux (diminution des concentrations de calcium plasmatique et de 25-hydroxy-cholcalcifrol sanguin) pouvant tre lÕorigine dÕune dÕostomalacie/ostoporose, arthralgie, myalgies, crampes.

Affections du rein et des voies urinaires

Trs rare :

nphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rnale, trouble de la fonction rnale (protinurie, lvation de la cratinine pouvant entrer ou non dans le cadre dÕun syndrome dÕhypersensibilit*), rtention urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Trs rare :

dysfonction sexuelle/dysfonction rectile.

Troubles gnraux et anomalies au site dÕadministration

Trs frquent :

fatigue.

Investigations

Trs frquent :

augmentation isole de la gammaglutamyltranpeptidase (lie au caractre inducteur enzymatique hpatique de la carbamazpine), cette augmentation est en gnral sans signification clinique.

Frquent :

lvation des phosphatases alcalines.

Peu frquent :

lvation des transaminases.

Trs rare :

diminution du taux de T3 et T4.

* II existe de plus en plus de preuves mettant en vidence lÕassociation de marqueurs gntiques et lÕapparition dÕeffets indsirables cutans tels que SJS, NET, DRESS, PEAG et ruption maculopapulaire.

Chez les patients japonais et dÕEurope du Nord, ces ractions ont t rapportes comme associes la carbamazpine et la prsence de lÕallle HLA-A*3101. Un autre marqueur, HLA-B*1502 a montr quÕil tait fortement associ au SJS et NET chez les patients dÕorigine Chinoise Han, thalandaise et de lÕAsie du Sud-Est (voir les rubriques 4.2 et 4.4).

Effets indsirables supplmentaires issus de notifications spontanes (frquence indtermine)

Infections et infestations

Ractivation dÕune infection au virus de lÕherps humain de type 6.

Affections du systme nerveux

Sdation, troubles mnsiques.

Affections gastro-intestinales

Colite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutan

Kratose lichnode, onychomadse.

Affections musculo-squelettiques et systmiques

Il a t rapport des cas de diminution de la densit osseuse, dÕostopnie, dÕostoporose et de fractures chez les patients traits au long cours par la carbamazpine. Le mcanisme des effets osseux nÕa pas t lucid ce jour.

Affections congnitales, familiales et gntiques :

Malformations congnitales, autres anomalies du dveloppement (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Lsions, intoxications et complications lies aux procdures

Chute (lie aux effets indsirables suivants pouvant tre associs au traitement par TEGRETOL : ataxie, sensations vertigineuses, somnolence, hypotension, tat confusionnel et sdation) (voir rubrique 4.4).

Dclaration des effets indsirables suspects

La dclaration des effets indsirables suspects aprs autorisation du mdicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bnfice/risque du mdicament. Les professionnels de sant dclarent tout effet indsirable suspect via le systme national de dclaration : Agence nationale de scurit du mdicament et des produits de sant (ANSM) et rseau des Centres Rgionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Le dosage plasmatique permet de confirmer lÕintoxication par la carbamazpine mais les taux ne sont pas toujours corrls la gravit de lÕintoxication.

Les signes et symptmes de surdosage sont habituellement neuromusculaires, cardiovasculaires et respiratoires, ou peuvent correspondre aux effets indsirables mentionns en rubrique 4.8.

Effets sur le systme nerveux central

Troubles de la conscience pouvant voluer bas bruit et conduire un coma profond, convulsions, dyskinsies et dystonies, signes anticholinergiques. LÕintoxication peut se compliquer, dans les cas svres, par une dpression respiratoire.

Effets cardiovasculaires

Tachycardie, bradycardie, hypotension, modifications de lÕlectrocardiogramme (troubles de la conduction auriculo-ventriculaire et intra-ventriculaire, allongement du QT), pouvant conduire un collapsus, une dfaillance et un arrt cardiaque.

Effets musculo-squelettiques

Des cas de rhabdomyolyse ont t rapports lors dÕune intoxication par la carbamazpine.

Anomalies biologiques

Principalement hypokalimie, hyponatrmie, acidose mtabolique.

Prise en charge

Il nÕy a pas de traitement antidote spcifique. Les mesures thrapeutiques doivent tre adaptes lÕtat clinique du patient.

Le traitement dÕune intoxication grave doit tre assur dans une unit de soins intensifs avec surveillance du niveau de conscience, des paramtres cardiovasculaires (monitoring cardiaque), des signes vitaux et correction des dsordres lectrolytiques.

Recommandations particulires

LÕhmodialyse constitue une mesure efficace de traitement du surdosage de carbamazpine.

La dure de la surveillance doit prendre en compte la possibilit dÕune apparition tardive des symptmes ou dÕune r-aggravation secondaire en raison dÕune absorption retarde, ce risque tant major pour les formes libration prolonge. LÕvacuation digestive, qui ne sera pas conseille de faon systmatique, prendra cependant en compte, pour son dlai de mise en Ïuvre, ce retard lÕabsorption ; de mme, lÕutilisation de charbon activ per os, pourra tre rpte, dans la limite du respect de leurs contre-indications.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Proprits pharmacodynamiques

Classe pharmacothrapeutique : ANTIEPILEPTIQUE, driv du carboxamide, code ATC : N03AF01

Driv de la dibenzazpine.

Mcanisme dÕaction

La carbamazpine agit principalement sur les canaux sodiques voltage dpendant ; les autres mcanismes dÕaction tant partiellement lucids.

Par ailleurs, la diminution de la libration du glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent essentiellement expliquer les effets antipileptiques.

Les proprits antimaniaques de la carbamazpine semblent tre dues lÕeffet dpressif sur la rgnration de la dopamine et de la noradrnaline.

5.2. Proprits pharmacocintiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 24 heures aprs administration dÕune dose unique sous forme de comprims libration prolonge.

Distribution

Le taux de liaison de la carbamazpine aux protines plasmatiques est de 70 80%.

LÕactivit est gnralement observe pour des concentrations plasmatiques lÕquilibre (soit au bout dÕune semaine de traitement) de 4 12 microgrammes/mL (soit 17 50 micromoles/L), et les ractions toxiques surviennent pour des concentrations suprieures 15 microgrammes/mL.

La substance active traverse le placenta. En outre, pendant la grossesse, la fraction libre est augmente.

La substance active passe aussi dans le lait maternel, o elle est deux fois moins concentre.

LÕadministration de la forme libration prolonge permet :

áun crtement du pic plasmatique,

ále maintien des concentrations plasmatiques dans la fourchette thrapeutique usuelle de la carbamazpine,

álÕespacement des prises.

Biotransformation

La quasi-totalit de la substance active est mtabolise par le foie. Le principal mtabolite est le 10,11-poxy-carbamazpine, pharmacologiquement actif. Le cytochrome P450 3A4 a t identifi comme le principal enzyme responsable de la formation de ce mtabolite.

La carbamazpine est un puissant inducteur enzymatique et donne lieu de nombreuses interactions mdicamenteuses.

limination

En monothrapie, la demi-vie dÕlimination est de lÕordre de 16 24 heures en moyenne. Chez des patients recevant en mme temps dÕautres antipileptiques inducteurs enzymatiques, la dure de la demi-vie de la carbamazpine peut tre abaisse. 2 % de la dose de carbamazpine sont limins dans lÕurine sous forme inchange.

5.3. Donnes de scurit prclinique

Les donnes non cliniques issues des tudes conventionnelles de toxicologie en administration unique ou rpte, gnotoxicit et cancrognse nÕont pas rvl de risque particulier pour lÕHomme. Cependant les rsultats des tudes chez lÕanimal sont insuffisants pour exclure un effet tratogne de la carbamazpine.

Toxicit de la reproduction

DÕaprs les preuves cumules issues des diffrentes tudes ralises chez la Souris, le Rat et le Lapin, le potentiel tratogne de la carbamazpine est faible ou nul aux posologies utilises chez lÕHomme. Toutefois, les rsultats des tudes chez lÕanimal ne permettent pas dÕexclure totalement un effet tratogne de la carbamazpine. Dans une tude de la reproduction chez le Rat, il a t observ une diminution de la prise de poids chez les petits des mres traites la dose de 192 mg/kg/j.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Silice collodale anhydre, dispersion aqueuse d'thylcellulose, cellulose microcristalline, dispersion de polyacrylate 30 pour cent, starate de magnsium, croscarmellose sodique, talc.

Pelliculage: hypromellose, hydroxystarate de macrogolglycrol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), talc, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilits

Sans objet.

6.3. Dure de conservation

2 ans.

6.4. Prcautions particulires de conservation

A conserver une temprature ne dpassant pas 30¡C, lÕabri de lÕhumidit.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extrieur

30 comprims sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

50 comprims sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

60 comprims sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

100 comprims sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les prsentations peuvent ne pas tre commercialises.

6.6. Prcautions particulires dÕlimination et de manipulation

Tout mdicament non utilis ou dchet doit tre limin conformment la rglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LÕAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : complter ultrieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) DÕAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

áCIP 34009 331 487 4 4 : 30 comprims sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

áCIP 34009 330 700 6 9: 50 comprims sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

áCIP 34009 329 841 9 0 : 60 comprims sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

áCIP 34009 329 842 5 1: 100 comprims sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LÕAUTORISATION

[ complter ultrieurement par le titulaire]

Date de premire autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[ complter ultrieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 06/10/2020

Dnomination du mdicament

TEGRETOL¨ L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge

Carbamazpine

Encadr

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce mdicament car elle contient des informations importantes pour vous.

áGardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

áSi vous avez dÕautres questions, interrogez votre mdecin, votre pharmacien ou votre infirmier/re.

áCe mdicament vous a t personnellement prescrit. Ne le donnez pas dÕautres personnes. Il pourrait leur tre nocif, mme si les signes de leur maladie sont identiques aux vtres.

áSi vous ressentez un quelconque effet indsirable, parlez-en votre mdecin, votre pharmacien ou votre infirmier/re. Ceci sÕapplique aussi tout effet indsirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge et dans quels cas est-il utilis ?

2. Quelles sont les informations connatre avant de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge ?

3. Comment prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge ?

4. Quels sont les effets indsirables ventuels ?

5. Comment conserver TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge ?

6. Contenu de lÕemballage et autres informations.

1. QUÕEST-CE QUE TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothrapeutique : ANTIEPILEPTIQUE, driv du carboxamide - code ATC : N03AF01

TEGRETOL appartient une classe de mdicaments appels les antipileptiques.

Il est utilis pour traiter :

ácertaines formes dÕpilepsie et de convulsions

TEGRETOL est utilis pour traiter diffrentes formes dÕpilepsie ou de convulsions chez les adultes et les enfants. Ce mdicament peut tre pris seul ou en association avec un autre mdicament antipileptique.

ácertains troubles de lÕhumeur

Dans ce cas, TEGRETOL est utilis quand le traitement par un autre mdicament (notamment le lithium) nÕa pas fonctionn ou ne peut pas tre utilis.

ácertains types de douleurs

odes douleurs au niveau du visage provoques par une maladie des nerfs de la face (nvralgies du trijumeau et du glossopharyngien).

odes douleurs neuropathiques priphriques chez un adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge ?  

Ne prenez jamais TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge :

áSi vous tes allergique la carbamazpine ou lÕun des autres composants contenus dans ce mdicament, mentionns dans la rubrique 6.

áSi vous avez certains troubles du rythme cardiaque comme un ralentissement du cÏur (bloc auriculo-ventriculaire).

áSi vous avez eu dans le pass une diminution de vos globules rouges, de vos globules blancs et/ou de vos plaquettes, provoque par un problme de moelle osseuse (hypoplasie mdullaire).

áSi vous avez eu dans le pass une maladie provoquant lÕaccumulation dans le foie de certains composs (porphyrie hpatique).

áEn mme temps que certains mdicaments contenant une ou plusieurs substances actives suivantes :

ole cobicistat (utilis dans le traitement de lÕinfection par le VIH (virus de lÕimmunodficience humaine)),

ole dasabuvir (utilis pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ole dlamanid (antibiotique destin au traitement de la tuberculose localise au niveau du poumon),

olÕassociation grazoprevir et elbasvir (utilise pour traiter le virus de lÕhpatite C),

olÕisavuconazole (utilis chez lÕadulte pour traiter certaines infections champignons),

ole ldipasvir (utilis avec le sofosbuvir pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ola lurasidone (utilise pour traiter les symptmes de la schizophrnie),

ola midostaurine (utilise dans le traitement des leucmies aigus mylodes et des mastocytoses),

olÕassociation ombitasvir + paritaprvir (utilise avec le ritonavir pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ola rilpivirine (utilise dans le traitement de lÕinfection par le VIH (virus de lÕimmunodficience humaine)),

ole sofosbuvir (utilis pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ole velpatasvir (utilis pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ole voriconazole (utilis pour traiter certaines infections champignons).

Avertissements et prcautions

Adressez-vous votre mdecin ou pharmacien avant de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge.

Utilisation pendant la grossesse et chez la femme en ge de procrer :

TEGRETOL peut provoquer des anomalies chez lÕenfant natre lorsquÕil est administr pendant la grossesse. Si vous tes une femme en ge dÕavoir des enfants ou enceinte, votre mdecin ne vous prescrira pas ce mdicament, sauf en cas dÕchec des traitements moins risque pour lÕenfant natre. Avant de commencer le traitement, votre mdecin vous informera des risques, sÕassurera que vous nÕtes pas enceinte et que vous utilisez une contraception efficace. NÕinterrompez pas brutalement votre traitement, car cela pourrait tre dangereux pour vous et pour votre enfant natre si vous tes enceinte (voir rubrique Grossesse).

Avant de prendre ce mdicament, prvenez votre mdecin :

áSi vous avez ou avez eu une maladie du cÏur, du foie ou des reins.

áSi vous avez dj eu dans le pass une allergie avec un autre mdicament antipileptique.

áSi vous ressentez une gne quand vous urinez.

áSi vous avez une maladie de lÕÏil provoquant une augmentation de la pression lÕintrieur de lÕÏil (glaucome).

áSi vous prenez des mdicaments pouvant diminuer le taux de sodium (sel) sanguin, par exemple des mdicaments diurtiques (mdicaments utiliss pour aider les reins liminer les sels et lÕeau en augmentant la quantit dÕurine produite).

áSi vous savez que votre taux sanguin de sodium est bas (voir la rubrique 4).

áSi vous prenez des hormones thyrodiennes (en cas dÕhypothyrodie).

áSi vous tes une femme et prenez la pilule contraceptive, TEGRETOL peut rendre inefficace ce moyen de contraception. Si lÕassociation sÕavre ncessaire, utiliser une mthode contraceptive additionnelle de type mcanique (par exemple un prservatif) et poursuivre un cycle aprs lÕarrt de la carbamazpine.

áSi vous avez des origines thalandaise ou chinoise Han. Si vous tes dans ce cas, votre risque dÕavoir une raction grave de la peau est plus important. Prvenez votre mdecin avant de prendre ce mdicament.

Pendant le traitement, consultez immdiatement votre mdecin ou prsentez-vous au service des urgences de lÕhpital le plus proche :

áEn cas dÕapparition de lsions cutanes (rougeur, pustules), de fivre inexplique, dÕangine, ou autre signe dÕinfection, de manifestations allergiques cutanes ou de jaunisse.

Des ruptions cutanes potentiellement mortelles (Syndrome de Stevens-Johnson et Ncrolyses Epidermiques Toxiques) ont t rapportes sous carbamazpine. Les signes prcoces peuvent tre des boutons au centre rougetre ou des plaques circulaires souvent avec des vsicules (cloques) au centre sur le corps. Les autres signes rechercher sont des ulcres dans la bouche, la gorge, le nez, les organes gnitaux et des conjonctivites (yeux rouges et gonfls). Ces ruptions cutanes potentiellement mortelles sont souvent accompagnes de symptmes pseudo-grippaux. LÕruption peut voluer vers une formation de cloques gnralise ou desquamation de la peau. Le plus grand risque pour la survenue de ractions cutanes graves survient dans les premires semaines de traitement.

Des cas dÕhypersensibilit mdicamenteuse (syndrome DRESS) pouvant tre accompagne de fivre, ruption cutane, inflammation des vaisseaux, atteinte des ganglions (augmentation du volume, pseudo-lymphome), douleur au niveau des articulations, modification des bilans sanguins, troubles au niveau du foie avec dÕautres organes pouvant galement tre affects (ex : poumons, reins, pancras, myocarde, colon) ont galement t rapports sous carbamazpine.

Si vous avez dvelopp un Syndrome de Stevens-Johnson ou une Ncrolyse Epidermique Toxique ou un syndrome DRESS avec la carbamazpine, vous ne devrez jamais reprendre ce traitement ou un autre mdicament contenant de la carbamazpine.

áSi la frquence de vos crises dÕpilepsie augmente ou si des crises dÕun type diffrent apparaissent.

áSi vous avez des penses autodestructrices ou suicidaires. Des penses autodestructrices ou suicidaires ont t observes chez un petit nombre de personnes traites par des antipileptiques tels que la carbamazpine.

áEn cas de sensations vertigineuses, somnolence, baisse de la tension artrielle, confusion lors du traitement par TEGRETOL et pouvant entrainer des chutes.

Analyses de sang

Votre mdecin vous demandera de raliser des prises de sang :

áavant le dbut du traitement,

ádurant le premier mois de traitement,

áet pendant le traitement si des symptmes inhabituels apparaissent.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres mdicaments et TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge

Informez votre mdecin ou pharmacien si vous prenez, avez rcemment pris ou pourriez prendre tout autre mdicament.

Vous ne devez jamais utiliser TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge en mme temps que :

ále cobicistat (utilis dans le traitement de lÕinfection par le VIH (virus de lÕimmunodficience humaine)),

ále dasabuvir (utilis pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ále dlamanid (antibiotique destin au traitement de la tuberculose localise au niveau du poumon),

álÕassociation grazoprevir et elbasvir (utilise pour traiter le virus de lÕhpatite C),

álÕisavuconazole (utilis chez lÕadulte pour traiter certaines infections champignons),

ále ldipasvir (utilis avec le sofosbuvir pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ála lurasidone (utilise pour traiter les symptmes de la schizophrnie),

ála midostaurine (utilise dans le traitement des leucmies aigus mylodes et des mastocytoses),

álÕassociation ombitasvir + paritaprvir (utilise avec le ritonavir pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ála rilpivirine (utilise dans le traitement de lÕinfection par le VIH (virus de lÕimmunodficience humaine)),

ále sofosbuvir (utilis pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ále velpatasvir (utilis pour traiter le virus de lÕhpatite C),

ále voriconazole (utilis pour traiter certaines infections champignons).

Il est dconseill dÕutiliser TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge en mme temps que :

álÕabiratrone (utilis chez les hommes adultes pour traiter le cancer de la prostate qui sÕest dissmin dans dÕautres parties du corps),

álÕapixaban (mdicament anticoagulant),

álÕaprmilast (utilis dans le traitement du psoriasis),

álÕaprpitant (utilis dans la prvention des nauses et vomissements),

ála bdaquiline (antibiotique utilis pour traiter la tuberculose),

á le bictgravir (utilis dans le traitement de lÕinfection par le VIH (virus de lÕimmunodficience humaine)),

ále bosentan (mdicament utilis pour traiter lÕhypertension artrielle pulmonaire),

ála clozapine (mdicament utilis pour traiter certains troubles mentaux),

ále cyclophosphamide (mdicament immunodpresseur),

ála cyprotrone (mdicament hormonal qui s'oppose aux effets des hormones sexuelles mles (andrognes), produites galement en faible quantit par l'organisme fminin),

ále dabigatran (mdicament anti-coagulant),

ále doctaxel (utilis pour traiter certains cancers),

ále dolutgravir (utilis dans le traitement de lÕinfection par le VIH (virus de lÕimmunodficience humaine)),

ála drondarone (mdicament utilis pour traiter des troubles des battements du coeur),

álÕrythromycine (antibiotique),

áles estroprogestatifs et progestatifs (mdicaments contraceptifs utiliss pour viter une grossesse ou pour traiter la mnopause),

álÕtoposide (utilis pour traiter certains cancers),

ále fentanyl (mdicament utilis pour traiter la douleur),

álÕidlalisib (utilis pour le traitement de deux cancers diffrents, la leucmie lymphode chronique et le lymphome folliculaire),

áles inhibiteurs de la 5-alpha rductase (utiliss dans la prise en charge des symptmes de lÕhypertrophie bnigne de la prostate),

áles inhibiteurs des tyrosines kinases mtaboliss (mdicaments utiliss pour traiter certains cancers),

álÕirinotcan (utilis dans le traitement de certains cancers du clon ou du rectum),

álÕisoniazide (antibiotique),

álÕitraconazole (utilis dans le traitement de certaines mycoses (infections dues des champignons microscopiques)),

álÕivacaftor (mdicament utilis pour traiter la mucoviscidose),

ále lithium (mdicament utilis pour traiter certains troubles mentaux),

ále macitentan (utilis pour traiter lÕhypertension artrielle pulmonaire),

ála miansrine (mdicament utilis dans la dpression),

ále millepertuis (plante naturelle utilise pour traiter la dpression),

ále naloxgol (utilis pour traiter les constipations induites par les opiodes),

ála nimodipine (mdicament utilis pour traiter lÕhypertension artrielle),

álÕolaparib (utilis pour le traitement dÕun certain type de cancer de l'ovaire),

álÕoxycodone (traitement de la douleur puissant action centrale, du groupe des opiodes),

ále paclitaxel (utilis pour traiter certains types de cancers),

ále praziquantel (mdicaments utiliss pour traiter une infection par un parasite ou un champignon),

ála qutiapine (utilis pour traiter diverses maladies psychiatriques),

ála ranolazine (mdicament utilis pour traiter lÕangor),

ále rgorafenib (utilis pour traiter certains types de cancers du clon, du rectum, de lÕestomac et de lÕintestin),

ále rivaroxaban (mdicament anticoagulant),

ále rolapitant (utilis dans la prvention des nauses et vomissements),

ála sertraline (mdicament utilis dans la dpression),

ála simvastatine (mdicament principalement utilis pour traiter un excs de cholestrol),

ála tlithromycine (mdicament antibiotique),

ále tnofovir alafnamide (utilis dans le traitement de lÕinfection par le VIH (virus de lÕimmunodficience humaine)),

ále ticagrlor (agit en empchant l'agrgation de certaines cellules sanguines (les plaquettes) pour diminuer le risque de formation dÕun caillot sanguin),

ále tramadol et le dextropropoxyphne (mdicaments utiliss pour traiter la douleur),

álÕulipristal (mdicament utilis dans la contraception dÕurgence et appel Ç pilule du lendemain È),

ále vmurafnib (mdicament utilis pour traiter les mlanomes).

áles vinca-alcalodes cytotoxiques (utiliss pour traiter certains cancers),

ále vismodegib (utilis pour traiter les patients adultes atteints dÕun type de cancer de la peau).

Des prcautions sont ncessaires avec dÕautres mdicaments pris en mme temps que TEGRETOL.

TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge avec des aliments, boissons et de lÕalcool

Si vous prenez ce mdicament, il est dconseill de consommer :

ádu pamplemousse (jus et fruit),

áde lÕalcool ou des boissons alcoolises.

Grossesse et allaitement

Si vous tes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez tre enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil votre mdecin ou pharmacien avant de prendre ce mdicament.

TEGRETOL ne doit pas tre utilis pendant la grossesse et chez les femmes en ge dÕavoir des enfants sauf en lÕabsence dÕalternative moins risque pour lÕenfant natre. NÕinterrompez pas brutalement votre traitement, ceci pourrait entraner la rapparition des crises, qui auraient des consquences graves pour vous et/ou votre enfant natre.

Dans la population gnrale, le risque quÕun enfant naisse avec une malformation est de 2-3%. Ce risque est augment jusquÕ 3 fois chez les femmes prenant ce mdicament, avec en particulier des spina bifida (malformation osseuse de la colonne vertbrale), des malformations du cÏur, de la face, de la lvre suprieure et du palais, du crne, de lÕorifice de lÕurtre (hypospadias), des doigts. Des troubles neuro-dveloppementaux ont t rapports chez des enfants exposs la carbamazpine pendant la grossesse. Les tudes sur ce risque sont contradictoires, mais ne permettent pas de lÕexclure.

Femmes en ge dÕavoir des enfants :

áAvant de commencer le traitement, votre mdecin sÕassurera que vous nÕtes pas enceinte. Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquÕ 1 mois aprs lÕarrt. Ce mdicament peut rendre inefficace les contraceptifs oraux (pilule contraceptive), dans ce cas, il faudra utiliser une mthode contraceptive additionnelle de type mcanique (par exemple un prservatif) et poursuivre un cycle aprs lÕarrt de la carbamazpine. Pour cela, demandez conseil votre mdecin.

áEn cas de dsir de grossesse, nÕinterrompez pas votre contraceptif ou votre traitement avant d'en avoir parl avec votre mdecin spcialiste. Il mettra en place les mesures ncessaires pour que votre grossesse se droule au mieux pour vous et l'enfant natre.

Si vous dcouvrez que vous tes enceinte, pensez tre enceinte ou envisagez une grossesse :

áN'interrompez pas brutalement votre traitement et contactez immdiatement votre mdecin.

áVotre mdecin envisagera un arrt du traitement ou jugera de l'utilit ventuelle de le poursuivre en lÕabsence dÕalternative moins risque pour lÕenfant natre, auquel cas :

opendant la grossesse, votre mdecin adaptera la dose pour obtenir la dose minimale qui est efficace pour vous et mettra en place une surveillance spcialise adapte votre maladie et au suivi de votre enfant natre.

oavant lÕaccouchement : votre mdecin vous prescrira certaines vitamines pour viter que ce mdicament ne provoque des saignements durant les premiers jours de vie ou des troubles dans la formation des os de votre bb.

oaprs lÕaccouchement : une injection de vitamine K pourra galement tre prescrite votre bb, la naissance, pour viter des saignements.

ochez lÕenfant : prvenez le(s) mdecin(s) qui suivra(ont) votre enfant que vous avez t traite par carbamazpine pendant votre grossesse. Il(s) mettra(ont) en place un suivi rapproch du dveloppement neurologique de votre enfant afin de lui apporter des soins spcialiss le plus tt possible, si ncessaire.

Allaitement

TEGRETOL passe dans le lait maternel. Des troubles du foie pourraient survenir chez les nouveau-ns allaits. Il est dconseill dÕallaiter votre enfant durant le traitement.

Conduite de vhicules et utilisation de machines

Ce mdicament peut provoquer des tourdissements, une somnolence, des sensations vertigineuses, un trouble de la coordination des mouvements, des troubles de la vue. Il est dconseill de conduire si vous ressentez ces effets.

TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge contient de lÕhydroxystarate de macrogolglycrol et du sodium.

Ce mdicament contient de lÕhydroxystarate de macrogolglycrol qui peut causer des maux dÕestomac et des diarrhes.

Ce mdicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprim, cÕest--dire quÕil est essentiellement Ç sans sodium È.

3. COMMENT PRENDRE TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge ?  

Veillez toujours prendre ce mdicament en suivant exactement les indications de votre mdecin ou pharmacien. Vrifiez auprs de votre mdecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

áRespectez lÕordonnance de votre mdecin. La dose utiliser est dtermine par votre mdecin. Elle est strictement individuelle.

áSuivez rgulirement le traitement. Ne le modifiez pas et ne lÕarrtez pas brutalement sans prvenir votre mdecin auparavant.

Mode dÕadministration

Voie orale.

Avalez les comprims avec un verre dÕeau. Vous ne devez pas les croquer, ni les craser.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Frquence dÕadministration

La dose est rpartir en plusieurs prises (2-3 prises) par jour, pendant ou aprs les repas.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Dure du traitement

Vous devez imprativement respecter la dose et la dure du traitement prescrit, en particulier vous ne devez pas interrompre le traitement sans demander lÕavis de votre mdecin.

Si vous avez pris plus de TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge que vous nÕauriez d

Consultez immdiatement votre mdecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge

Si vous vous en apercevez peu de temps aprs lÕheure prvue, prenez la dose habituelle.

Si vous vous en apercevez peu de temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose. Ensuite, continuez comme prcdemment. Si vous avez oubli de prendre plusieurs doses, consultez immdiatement votre mdecin.

Si vous arrtez de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge

LÕarrt du traitement doit se faire de manire progressive sur plusieurs mois. En effet, lÕarrt brutal du traitement (ou la diminution importante des doses) peut entraner la rapparition des crises.

Si vous avez dÕautres questions sur lÕutilisation de ce mdicament, demandez plus dÕinformations votre mdecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les mdicaments, ce mdicament peut provoquer des effets indsirables, mais ils ne surviennent pas systmatiquement chez tout le monde.

Effets trs frquents ou frquents survenant dans des situations particulires :

Ces effets surviennent surtout au dbut du traitement, avec une dose initiale trop leve ou lorsque le mdicament est utilis chez une personne ge de plus de 65 ans.

ádes sensations vertigineuses, des maux de tte, une difficult pour coordonner ses mouvements, une somnolence, de la fatigue, des troubles de la vue (vision double, vision floue), une confusion (conscience perturbe, ides ralenties, dsorientation), une agitation.

ádes nauses, des vomissements, des diarrhes, une constipation, une perte de lÕapptit (anorexie), une scheresse de la bouche.

ádes ractions allergiques sur la peau (boutons, dmangeaisons, rougeursÉ).

Les effets indsirables suivants sont trs frquents (plus de 1 personne sur 10) :

ásensations vertigineuses, difficult pour coordonner ses mouvements, somnolence, fatigue.

áractions allergiques (dmangeaisons, rougeurs, boutons, gonflement du visage et du cou, difficult respirerÉ) et ruptions sur la peau, urticaire.

ádiminution du nombre des globules blancs.

áaugmentation de gammaglutamyltranspeptidase ou gamma-GT (enzyme du foie).

ánauses, vomissements.

Les effets indsirables suivants sont frquents (de 1 10 personnes sur 100) :

ámaux de tte, vision double, vision floue.

ádiminution du nombre des plaquettes, augmentation du nombre de certains globules blancs (les osinophiles).

áaugmentation des phosphatases alcalines (enzymes du foie).

áscheresse de la bouche.

áprise de poids.

ádiminution du sodium sanguin.

áÏdme.

ártention dÕeau.

Les effets indsirables suivants sont peu frquents (de 1 10 personnes sur 1 000) :

átremblements (contraction anormalement prolonge dÕun groupe de muscles et mouvements involontaires des membres), mouvements anormaux (des membres, de la face et de la bouche), nystagmus (mouvements anormaux des yeux).

ápeau qui ple (dermatite exfoliatrice).

áaugmentation des transaminases (enzymes du foie).

ádiarrhes, constipation.

Les effets indsirables suivants sont rares (de 1 10 personnes sur 10 000) :

átroubles des mouvements des yeux, troubles de la parole, agitation, confusion (conscience perturbe, ides ralenties, dsorientation).

ádes dmangeaisons, syndrome lupique (maladie auto-immune chronique frquemment caractrise par une rougeur du visage et des douleurs articulaires).

áinflammation du foie (hpatite).

ádouleurs au ventre.

áaugmentation du nombre des globules blancs, augmentation de la taille des ganglions, diminution du taux de vitamine B (carence en acide folique).

ádiminution de lÕapptit.

átroubles du rythme cardiaque, augmentation ou diminution importante de la tension artrielle, formation de caillots dans le sang.

áractions allergiques (hypersensibilit) parfois graves qui peuvent associer principalement une fivre, une ruption cutane, une rougeur au niveau des yeux (conjonctivite), une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), une augmentation de taille de plusieurs ganglions, des douleurs des articulations, une baisse des globules blancs, une augmentation de certains globules blancs, une augmentation de taille du foie et de la rate et une inflammation du foie (hpatite). De faon exceptionnelle, l'atteinte peut concerner le rein, le pancras, le poumon, le colon, le myocarde.

Les effets indsirables suivants sont trs rares (moins de 1 personne sur 10 000) :

áractions allergiques graves de la peau (par exemple, syndrome de Lyell), ractions de la peau la lumire, bleus, chute des cheveux.

áraction allergique au niveau des poumons caractrise par de la fivre, une difficult respirer (essoufflement) et une infection pulmonaire.

ádiminution du nombre de globules rouges (anmie), diminution voire disparition des globules rouges, des globules blancs et/ou des plaquettes (aplasie mdullaire ou pancytopnie), diminution importante du nombre dÕun certain type de globules blancs (agranulocytose), augmentation dans le sang de certains composants nocifs (porphyrie) pouvant provoquer des ractions sur la peau.

áinflammation de la bouche et de la langue.

áinflammation du pancras (pancratite).

áinflammation de lÕenveloppe entourant le cerveau (mningite aseptique), ensemble dÕeffets appels syndrome malin des neuroleptiques (caractris par la prsence de certains ou l'ensemble des symptmes suivants: fivre, rigidit, douleurs musculaires, secousses musculaires, urines fonces, confusion)

áractions allergiques (dmangeaisons, rougeurs, boutons, Ïdme de Quincke avec gonflement du visage et du cou et difficult respirerÉ).

áralentissement ou acclration du rythme cardiaque, troubles du rythme cardiaque pouvant provoquer parfois un malaise avec perte de connaissance, formation de caillots dans les vaisseaux sanguins pouvant tre localiss au niveau des poumons (embolie pulmonaire).

ádiminution du taux des hormones thyrodiennes (T3ÐT4).

ádifficult pour aller uriner, inflammation des reins, mauvais fonctionnement des reins (insuffisance rnale, protinurie, lvation de lÕure et de la cratinine).

átroubles du got, troubles de lÕaudition.

árougeurs au niveau des yeux (conjonctivites).

ádouleurs articulaires et musculaires, crampes, troubles de la formation des os pouvant provoquer une fragilisation des os.

ádiminution du taux dÕun certain type dÕanticorps (hypogammaglobulinmie).

ácoulement de lait par le mamelon en dehors de l'allaitement, dveloppement de la poitrine chez lÕhomme.

ádiminution des concentrations de calcium et de drivs de la vitamine D dans le sang.

átrouble sexuel (y compris des troubles de lÕrection).

Les effets indsirables suivants ont t rapports (frquence indtermine) :

áinfection cause par la ractivation dÕun virus de type herps.

áeffet tranquillisant, troubles de la mmoire.

áinflammation du colon.

áchute dÕongles.

áfractures osseuses, diminution de la densit osseuse.

ámalformations et autres anomalies du dveloppement de lÕenfant natre.

áchute provoque par des sensations vertigineuses, une somnolence, une baisse de la tension artrielle, une confusion.

LÕapparition dÕeffets indsirables au niveau du sang, du foie, de la peau, du cÏur et des vaisseaux, ainsi que des ractions allergiques graves ncessite la CONSULTATION IMMEDIATE DE VOTRE MEDECIN qui pourra juger de lÕarrt du traitement et envisager un autre traitement.

Dclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indsirable, parlez-en votre mdecin, votre pharmacien ou votre infirmier/re. Ceci sÕapplique aussi tout effet indsirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice. Vous pouvez galement dclarer les effets indsirables directement via le systme national de dclaration : Agence nationale de scurit du mdicament et des produits de sant (ANSM) et rseau des Centres Rgionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indsirables, vous contribuez fournir davantage dÕinformations sur la scurit du mdicament.

5. COMMENT CONSERVER TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge ?  

Tenir ce mdicament hors de la vue et de la porte des enfants.

NÕutilisez pasce mdicament aprs la date de premption indique sur lÕemballage. La date de premption fait rfrence au dernier jour de ce mois.

A conserver une temprature ne dpassant pas 30¡C, lÕabri de lÕhumidit.

NÕutilisez pas ce mdicament si vous remarquez des signes visibles de dtrioration.

Ne jetez aucun mdicament au tout--lÕgout ou avec les ordures mnagres. Demandez votre pharmacien dÕliminer les mdicaments que vous nÕutilisez plus. Ces mesures contribueront protger lÕenvironnement.

6. CONTENU DE LÕEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge  

áLa substance active est :

Carbamazpine............................................................................................................... 200 mg

pour un comprim scable libration prolonge.

áLes autres composants sont : silice collodale anhydre, dispersion aqueuse dÕthylcellulose, cellulose microcristalline, dispersion de polyacrylate 30 pour cent, starate de magnsium, croscarmellose sodique, talc, hypromellose, hydroxystarate de macrogolglycrol, oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), dioxyde de titane (E 171).

QuÕest-ce que TEGRETOL L.P. 200 mg, comprim pellicul scable libration prolonge et contenu de lÕemballage extrieur  

Ce mdicament se prsente sous forme de comprim pellicul scable libration prolonge ; botes de 30, 50, 60 ou 100 comprims.

Toutes les prsentations peuvent ne pas tre commercialises.

Titulaire de lÕautorisation de mise sur le march

Novartis Pharma S.A.S.

8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 Rueil-Malmaison

Exploitant de lÕautorisation de mise sur le march

Novartis Pharma S.A.S.

8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 Rueil-Malmaison

Fabricant  

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito, 131

80058 Torre Annunziata

ITALIE

Noms du mdicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Europen

Sans objet.

La dernire date laquelle cette notice a t rvise est :

[ complter ultrieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations dtailles sur ce mdicament sont disponibles sur le site Internet de lÕANSM (France).

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