TECHNESCAN DTPA, trousse pour la préparation de la solution injectable de pentétate de technétium [99m Tc]

source: ANSM - Mis à jour le : 28/08/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TECHNESCAN DTPA

Trousse pour la préparation de la solution injectable de pentétate de technétium (99mTc)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acide pentétique (Acide diéthylènetriamine pentaacétique)..................................................... 20,8 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour injection en flacon multi dose.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution avec une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, ce produit peut être utilisé pour :

a) Par voie intraveineuse :

·scintigraphie rénale dynamique pour l'étude de la perfusion, de la fonction rénale et des voies urinaires ;

·détermination du débit de filtration glomérulaire ;

·scintigraphies cérébrales dynamiques (angioscintigraphie) et statiques, lorsque la tomodensitométrie et/ou l'imagerie par résonance magnétique nucléaire ne sont pas disponibles.

b) Par inhalation sous forme daérosol :

·scintigraphie pulmonaire de ventilation

c) Par voie orale

·recherche de reflux gastro-sophagien et exploration de la vidange gastrique

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes et personnes âgées

Les activités recommandées sont les suivantes (d'autres activités peuvent se justifier) :

Injection intraveineuse :

·détermination du débit de filtration glomérulaire à partir de prélèvements plasmatiques : 1,8 à 3,7 MBq.

·scintigraphie rénale dynamique pouvant être combinée avec la détermination du débit de filtration glomérulaire : 37 à 370 MBq.

Limagerie séquentielle dynamique doit commencer immédiatement après l'injection. L'imagerie statique peut être faite 1 heure après l'injection.

·scintigraphie cérébrale : 185 à 750 MBq.

Limagerie séquentielle dynamique doit commencer immédiatement après linjection et les images statiques peuvent être obtenues 1 heure, et si nécessaire quelques heures après linjection.

Inhalation :

·scintigraphie pulmonaire de ventilation : 500 à 1000 MBq dans le nébuliseur, pour obtenir une activité de 50 à 100 MBq dans les poumons.

Voie orale :

·recherche du reflux gastro-sophagien et exploration de la vidange gastrique: 10 à 20 MBq.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité connue à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Potentiel de réactions dhypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction dhypersensibilité ou de réaction anaphylactique, ladministration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas durgence, il convient davoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes dintubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, lexposition aux radiations doit se justifier sur la base des bénéfices attendus. Lactivité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant dobtenir linformation diagnostique requise.

Insuffisance rénale ou hépatique

En cas daltération de la fonction rénale, lexposition aux radiations est accrue ; ceci est à prendre en compte dans lestimation de lactivité à injecter.

Préparation du patient

Afin de diminuer la dose de radiation et laccumulation de la radioactivité dans la vessie, il sera demandé au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible dans les heures qui suivent ladministration.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

De nombreux médicaments peuvent affecter la fonction des organes examinés et modifier la cinétique du pentétate de technétium (99mTc).

Utilisation diagnostique du Captopril :

La scintigraphie rénale dynamique, effectuée dabord en conditions contrôlées puis répétée 1 heure après ladministration orale de captopril (25 à 50 mg), permet de mettre en évidence des variations de lhémodynamique du rein dont lartère est sténosée. La pression artérielle doit être surveillée avec attention car le patient atteint dhypertension rénovasculaire présente un risque dhypotension importante et daltération de la fonction rénale après administration du captopril.

Utilisation diagnostique du Furosémide :

Ladministration intraveineuse du furosémide pendant une scintigraphie dynamique rénale permet daccélérer lévacuation du pentétate de technétium (99mTc), ce qui aide au diagnostic différentiel entre obstruction vraie et dilatation des voies urinaires.

Angiographie cérébrale :

Les médicaments psychotropes accroissent le flux sanguin dans le territoire irrigué par la carotide externe. Ceci peut provoquer une rapide capture du traceur dans le nasopharynx pendant les phases artérielle et capillaire ("phénomène du nez chaud").

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radioactif à des femmes en âge de procréer, il est indispensable de s'informer sur toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'irradiation soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées.

Grossesse

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez les femmes enceintes entraînent une certaine dose de radiation pour le ftus. Ils ne seront donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué les bénéfices attendus par rapport aux risques encourus par la mère et le ftus.

Allaitement

Si ladministration dun produit radioactif est indispensable, le lait sera tiré avant linjection et conservé pour être utilisé ultérieurement. Lallaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après linjection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque lactivité dans le lait ne risque pas dentraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés

4.8. Effets indésirables  

Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que lirradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à lesprit la nécessité dobtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Lexpérience montre que, pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiation délivrée (D.E : dose efficace) est inférieure à 20 mSv.

Quelques cas de réactions secondaires ont été rapportés : rougeurs, vertiges, dyspnée, démangeaisons, urticaire et hypotension.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  

En cas d'administration d'une activité excessive de pentétate de technétium (99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique :Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Code ATC: V09EA01

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, le pentétate de technétium (99mTc) na aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

·Après injection intraveineuse, le pentétate de technétium (99mTc) (DTPA) est rapidement distribué dans le volume extracellulaire. Moins de 5 % de la dose injectée sont liés aux protéines plasmatiques. Un pourcentage négligeable de lactivité injectée du pentétate de technétium (99mTc) est lié aux globules rouges. Le pentétate de technétium (99mTc) (DTPA) ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique normale. Il diffuse faiblement dans le lait maternel.

La clairance plasmatique est multi exponentielle et comprend une phase particulièrement rapide.

Le complexe reste stable in vivo: plus de 98 % de lactivité urinaire sont sous forme de chélate.

Environ 90 % de la dose injectée sont éliminés dans l'urine dans les 24 premières heures, principalement par filtration glomérulaire. Aucune rétention intra-parenchymateuse rénale du produit na été mise en évidence.

La clairance rénale peut être diminuée chez les patients souffrant de maladies rénales.

Chez les individus présentant des dèmes ou de l'ascite, la distribution de pentétate de technétium (99mTc) dans le volume extracellulaire peut être perturbée.

·Lors de la scintigraphie pulmonaire de ventilation, après inhalation, le pentétate de technétium (99mTc) diffuse rapidement des alvéoles pulmonaires vers l'espace vasculaire où il se dilue.

La demi-vie du pentétate de technétium (99mTc) dans le poumon est légèrement inférieure à une heure. La perméabilité de l'épithélium pulmonaire peut être modifiée par de nombreux facteurs, par exemple, chez les fumeurs.

·Après administration orale, le pentétate de technétium (99mTc) ne passe pas la barrière digestive.

5.3. Données de sécurité préclinique

Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.

Des injections intraveineuses répétées de CaNa3DTPA chez le lapin et chez le chien pendant 14 jours, à des doses équivalentes à 100 et 1000 fois (respectivement) la dose normale pour l'homme, n'ont pas permis de mettre en évidence des effets toxiques.

La dose minimale de CaNa3DTPA provoquant, chez la souris, des avortements et des morts ftales correspond à environ 3600 fois la dose de CaNa3DTPA utilisée chez la femme lors dun examen au pentétate de technétium (99mTc).

Les études à long terme sur le potentiel carcinogène n'ont pas été effectuées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure stanneux (II) dihydrate, acide gentisique, chlorure de calcium dihydrate, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.

6.2. Incompatibilités  

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation  

12 mois après la date de fabrication.

La date de péremption est indiquée sur l'étiquette de chaque flacon et sur le carton.

Après marquage, le produit doit être administré dans les 8 heures suivant sa reconstitution

6.4. Précautions particulières de conservation  

Le lyophilisat doit être conservé entre 8°C et 25°C à labri de la lumière.

Le produit marqué doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Flacon de 10 mL, en verre type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon en caoutchouc en bromobutyl et scellé par une capsule d'aluminium.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation

Mises en garde générales

La réception, lutilisation et ladministration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, lutilisation, le transfert et lélimination sont soumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation dun médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées dasepsie doivent être prises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparation du pentétate de technétium (99mTc) (DTPA) et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir fait lobjet de la procédure de préparation préalable.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Si lintégrité de ce flacon est compromise à tout moment au cours de la préparation de ce produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Ladministration doit être réalisée de façon à limiter au maximum le risque de contamination du médicament et dirradiation des opérateurs. Lutilisation de protections plombées adéquates est impérative.

Le contenu de la trousse nest pas radioactif avant préparation extemporanée. Par contre, après ajout du pertechnétate (99mTc) de sodium, la préparation finale doit être placée dans une protection de plomb appropriée.

L'administration de produit radiopharmaceutique présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par inhalation. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

·3400956099290 : 20.8 mg dacide pentétique sous forme de lyophilisat en flacon (verre) ; boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV, avec une demi-vie de 6 heures, en donnant du technétium-99 pouvant être considéré comme un isotope quasi stable.

Pour le pentétate de technétium, la dose efficace (DE) pour un individu de 70 kg résultant de :

·l'administration intraveineuse d'une activité de 740 MBq à un patient avec une fonction rénale normale est de 4,7 mSv

·l'inhalation (nébulisation) de 100 MBq est de 0,5 mSv

·l'administration orale de 20 MBq est de 0,5 mSv

Selon la CIPR 80 (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

Fonction rénale normale

99mTc-DTPA	Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)
Organes	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	0,0013	0,0017	0,0026	0,0038	0,007
Paroi vésicale	0,062	0,078	0,097	0,095	0,17
Surfaces osseuses	0,0023	0,0028	0,004	0,0055	0,0099
Cerveau	0,00084	0,001	0,0017	0,0027	0,0048
Seins	0,00071	0,0009	0,0013	0,0021	0,004
Vésicule biliaire	0,0015	0,002	0,0036	0,0046	0,006
Tube digestif
Paroi gastrique	0,0013	0,0016	0,0027	0,0037	0,0067
Intestin grêle	0,0025	0,0031	0,0045	0,0057	0,0098
Côlon	0,003	0,0038	0,0054	0,0064	0,011
Paroi côlon supérieur	0,0021	0,0027	0,004	0,0054	0,009
Paroi côlon inférieur	0,0043	0,0053	0,0073	0,0077	0,013
Cur	0,0011	0,0014	0,0021	0,0032	0,0058
Reins	0,0039	0,0047	0,0067	0,0096	0,017
Foie	0,0012	0,0015	0,0024	0,0035	0,0063
Poumons	0,00099	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
Muscles	0,0016	0,002	0,0028	0,0037	0,0067
sophage	0,001	0,0013	0,0019	0,0029	0,0053
Ovaires	0,0042	0,0053	0,0069	0,0078	0,013
Pancréas	0,0014	0,0018	0,0027	0,0040	0,0072
Moelle	0,0014	0,0018	0,0026	0,0033	0,0056
Peau	0,00085	0,001	0,0016	0,0023	0,0043
Rate	0,0012	0,0016	0,0024	0,0036	0,0066
Testicules	0,0029	0,004	0,006	0,0069	0,013
Thymus	0,001	0,13	0,19	0,29	0,53
Thyroïde	0,001	0,0013	0,002	0,0032	0,0058
Utérus	0,0079	0,0095	0,013	0,013	0,022
Autres tissus	0,0017	0,002	0,0028	0,0037	0,0064
Dose Efficace (mSv/MBq)
vidange ½ H après administration	0,0038	0,0048	0,0065	0,0077	0,014
vidange 1 H après administration	0,0041	0,0053	0,007	0,0079	0,014
vidange 2 H après administration	0,0049	0,0062	0,0082	0,0090	0,016

La paroi vésicale contribue jusquà 57 % de la dose efficace.

Fonction rénale altérée

99mTc-DTPA	Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)
Organes	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	0,0041	0,0051	0,0078	0,012	0,021
Paroi vésicale	0,022	0,027	0,04	0,058	0.11
Surfaces osseuses	0,0044	0,0053	0,0079	0,012	0,021
Seins	0,003	0,003	0,0043	0,0069	0,013
Tube digestif
Paroi gastrique	0,0038	0,005	0,0079	0,011	0,02
Intestin grêle	0,0047	0,0056	0,0086	0,013	0,023
Paroi côlon supérieur	0,0044	0,0056	0,0081	0,013	0,022
Paroi côlon inférieur	0,0047	0,0062	0,0096	0,014	0,025
Reins	0,0079	0,0096	0,014	0,02	0,034
Foie	0,0038	0,0046	0,0071	0,011	0,019
Poumons	0,0033	0,0042	0,0062	0,0095	0,017
Ovaires	0,0049	0,0063	0,0094	0,014	0,024
Pancréas	0,0043	0,0054	0,0081	0,012	0,022
Moelle	0,0052	0,0063	0,009	0,013	0,022
Rate	0,004	0,0048	0,0072	0,011	0,02
Testicules	0,0033	0,0045	0,0069	0,011	0,02
Thyroïde	0,0025	0,0043	0,0068	0,011	0,019
Utérus	0,0063	0,0075	0,0011	0,017	0,029
Autres tissus	0,0033	0,004	0,0061	0,0094	0,017
Dose Efficace (mSv/MBq)	0,0048	0,0061	0,009	0,013	0,024

Les doses de radiation délivrées à l'homme par l'administration d'aérosol de pentétate de technétium (99mTc) sont les suivantes :

99mTc-DTPA	Dose absorbée par unité d'activité administrée (mGy/MBq)
Organes	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	0,0021	0,0029	0,0044	0,0067	0,012
Paroi vésicale	0,047	0,058	0,084	0,12	0,23
Surfaces osseuses	0,0019	0,0024	0,0035	0,0053	0,0098
Seins	0,0019	0,0019	0,0033	0,0048	0,0078
Tube digestif
Paroi gastrique	0,0017	0,0022	0,0035	0,0051	0,0089
Intestin grêle	0,0021	0,0026	0,0041	0,0063	0,011
Paroi côlon supérieur	0,0019	0,0024	0,0038	0,0061	0,010
Paroi côlon inférieur	0,0032	0,0042	0,0063	0,0088	0,015
Reins	0,0041	0,0051	0,0072	0,011	0,019
Foie	0,0019	0,0025	0,0037	0,0055	0,0097
Poumons	0,017	0,026	0,036	0,054	0,1
Ovaires	0,0033	0,0041	0,0061	0,0089	0,015
Pancréas	0,0021	0,0026	0,004	0,0061	0,011
Moelle	0,0027	0,0034	0,0047	0,0062	0,0096
Rate	0,0019	0,0024	0,0036	0,0056	0,0099
Testicules	0,0021	0,0031	0,0052	0,0079	0,015
Thyroïde	0,00099	0,0017	0,0027	0,0044	0,0078
Utérus	0,0059	0,0072	0,011	0,016	0,027
Autres tissus	0,0018	0,0022	0,0032	0,0049	0,0083
Dose Efficace (mSv/MBq)	0,0061	0,0084	0,012	0,018	0,035

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plomb appropriée.

Instructions pour la préparation du pentétate de technétium (99mTc) (DTPA)

A laide dune seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon, 2 à 10 ml de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (99mTc) de sodium, lactivité utilisée variant, en fonction du volume utilisé, de 5 à 12 000 MBq.

La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium doit être conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Ne pas utiliser daiguille de mise à lair, le mélange lyophilisé étant sous atmosphère dazote. Après introduction du volume requis de pertechnétate (99mTc) de sodium, prélever, sans enlever laiguille du bouchon, un volume équivalent dazote afin de supprimer la surpression dans le flacon.

Agiter pendant 2 minutes environ.

Après 15 à 30 minutes d'incubation à 15-25°C, la préparation est prête pour lemploi.

Le flacon ne doit jamais être débouché. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à laide dune seringue et dune aiguille stérile à usage unique.

Contrôle qualité

La préparation obtenue est une solution limpide et incolore de pH compris entre 4,0 et 7,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, son pH et son activité doivent être vérifiés.

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée par chromatographie sur couche mince selon la méthode écrite dans la Pharmacopée Européenne (1997, 0642).

Opérer par chromatographie sur couche mince (2.2.27) selon les indications données dans la monographie Préparations radiopharmaceutiques (125) , en utilisant une feuille de verre recouverte de gel de silice, préalablement chauffée à 110°C pendant 10 minutes. Utiliser une plaque telle quelle permette à la phase mobile de migrer sur une distance de 10 cm à 15 cm en 10 minutes environ.

a) Déposer sur la plaque 5 µL à 10 µL de la solution à examiner et laisser sécher. Développer immédiatement sur un parcours de 10 cm à 15 cm avec de la méthyléthylcétone R. Laisser sécher la plaque à lair. Déterminer la répartition de la radioactivité à laide dun détecteur approprié. L'ion pertechnétate migre vers le front de solvant. Le complexe de pentétate technétié et les impuretés sous forme colloïdale restent au départ.

b) Déposer sur la plaque 5 µL à 10 µL de la solution à examiner. Développer immédiatement sur un parcours de 10 cm à 15 cm avec une solution de chlorure de sodium R à 9 g/L. Laisser sécher la plaque. Déterminer la répartition de la radioactivité à laide dun détecteur approprié. Les impuretés sous forme colloïdale restent au point de départ. Le complexe de pentétate technétié et l'ion pertechnétate migrent vers le front de solvant.

La somme des pourcentages de la radioactivité due aux impuretés dans les chromatogrammes obtenus dans les essais (a) et (b) nest pas supérieure à 5,0 pour cent.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 de la Santé Publique.

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