PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable

source: ANSM - Mis à jour le : 26/06/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pramipexole ..................................................................................................................... 0,18 mg

Sous forme de pramipexole base

Equivalent à 1,0 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté

Pour un comprimé sécable.

N.B. : Dans la littérature, les doses de pramipexole se réfèrent à la forme saline. Par conséquent, les doses seront exprimées en termes de pramipexole base et de pramipexole sous forme saline (entre parenthèses).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

Aspect des comprimés : blanc rond, plat, sillon de sécabilité sur les deux faces (diamètre: 9 mm environ).

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PRAMIPEXOLE ZENTIVA est indiqué chez l’adulte pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand lorsqu’au cours de l’évolution de la maladie, au stade avancé, l’effet de la lévodopa s’épuise ou devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effets "on-off").

PRAMIPEXOLE ZENTIVA est indiqué chez les adultes pour le traitement symptomatique du syndrome idiopathique des jambes sans repos modéré à sévère à des doses allant jusqu’à 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (voir rubrique 4.2.).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Maladie de Parkinson

Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.

Traitement initial

La dose quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.

Schéma d'adaptation posologique de PRAMIPEXOLE ZENTIVA

Semaine

Posologie

(mg de base)

Dose totale /jour

(mg de base)

Posologie

(mg de sel)

Dose totale /jour

(mg de sel)

1

3×0,088

0,264

3×0,125

0,375

2

3×0,18

0,54

3×0,25

0,75

3

3×0,35

1,1

3×0,5

1,50

Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l’incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/jour de la forme base (1,5 mg/j de la forme sel) (voir rubrique 4.8).

Traitement d'entretien

La posologie individuelle de pramipexole doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase d'adaptation de dose, au cours des études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d’effets indésirables. Au cours des essais cliniques, environ 5 % des patients ont été traités à des doses de pramipexole quotidiennes inférieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose de PRAMIPEXOLE ZENTIVA et pendant la phase d'entretien, selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).

Arrêt du traitement

L’arrêt brutal d’un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L’arrêt du traitement par pramipexole doit donc être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu’à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour.

La dose doit ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique 4.4). La survenue d’un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s’avérer nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique recommandé en début de traitement est le suivant :

·Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne ni de la fréquence des doses n'est nécessaire.

·Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale de PRAMIPEXOLE ZENTIVA doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de 0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel). La dose quotidienne de 1,57 mg de pramipexole base (2,25 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

·Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne. La dose quotidienne de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

En cas d'altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, il convient de réduire la dose journalière de PRAMIPEXOLE ZENTIVA de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine: par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, réduire la dose journalière de PRAMIPEXOLE ZENTIVA de 30 %. La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu’ environ 90 % du principe actif est éliminé par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité de PRAMIPEXOLE ZENTIVA chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. L’utilisation de PRAMIPEXOLE ZENTIVA dans la maladie de Parkinson pour une population pédiatrique n’est pas pertinente.

Syndrome des jambes sans repos

La dose initiale recommandée de PRAMIPEXOLE ZENTIVA est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, jusqu’à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).

Schéma d’adaptation posologique de PRAMIPEXOLE ZENTIVA

Etape d’adaptation posologique

Dose quotidienne en une prise unique le soir (mg de base)

Dose quotidienne en une prise unique le soir (mg de sel)

1

0,088

0,125

2*

0,18

0,25

3*

0,35

0,50

4*

0,54

0,75

* si nécessaire

La réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de ce dernier doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être réinstauré en respectant une période d’adaptation de la dose comme décrit plus haut.

Arrêt du traitement

Le traitement par PRAMIPEXOLE ZENTIVA peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n’excède pas 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel). Dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 26 semaines, un phénomène de rebond des symptômes du Syndrome des jambes sans repos (aggravation de la sévérité des symptômes par rapport à l’état initial) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après une interruption brutale du traitement. Cet effet est identique pour toutes les doses.

Insuffisance rénale

L’élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n’est nécessaire. L’utilisation de PRAMIPEXOLE ZENTIVA n’a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints d’insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% de la substance active est éliminée par voie rénale.

Population pédiatrique

L’utilisation de PRAMIPEXOLE ZENTIVA n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l’absence de données sur l’efficacité et la sécurité.

Maladie de Gilles de la Tourette

Population pédiatrique

L’utilisation de PRAMIPEXOLE ZENTIVA n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, étant donné que l’efficacité et la sécurité d’emploi n’ont pas été établies dans cette population. PRAMIPEXOLE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents ayant une maladie de Gilles de la Tourette car la balance bénéfice-risque est négative pour cette maladie (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit dans la rubrique 4.2 en cas d'utilisation de PRAMIPEXOLE ZENTIVA chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.

Hallucinations

Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus souvent visuelles).

Dyskinésie

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase initiale de traitement par PRAMIPEXOLE ZENTIVA. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit être réduite.

Dystonie

Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la Tour de Pise), a été occasionnellement signalée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, après l’instauration du traitement par pramipexole ou une augmentation croissante de la dose. Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients se sont améliorés après l’arrêt du traitement par pramipexole ou une réduction de la dose. Si une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l’objet d’une réévaluation et un ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.

Accès de sommeil d’apparition soudaine et somnolence

L’administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de sommeil d’apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes ou signes d’alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par PRAMIPEXOLE ZENTIVA doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’utilisation d’un véhicule ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil d’apparition soudaine doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines au cours du traitement par pramipexole. De plus, une réduction de la dose ou une interruption du traitement peuvent être envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec précaution en cas d’association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.5, 4.7 et rubrique 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions et comportements compulsifs

Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être prévenus des symptômes comportementaux des troubles de contrôle des impulsions et des actes impulsifs incluant le jeu pathologique, l’augmentation de la libido et l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs et la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires pouvant survenir chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris le PRAMIPEXOLE ZENTIVA. En cas d’apparition de tels symptômes, une réduction de dosage ou un arrêt progressif devrait être envisagé(e).

Manie et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de manie et de délire. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de survenue de tels symptômes.

Patients avec troubles psychotiques

Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.

L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Surveillance ophtalmologique

Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de la vision apparaissent.

Troubles cardiovasculaires sévères

En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’arrêt brutal d’autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2).

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)

Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière élevée et/ou des doses cumulées élevées d’agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure : apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et d’arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à la dose efficace la plus faible peut être envisagée.

Augmentation des symptômes

Des données de la littérature indiquent que le traitement d’autres pathologies par des médicaments dopaminergiques peut provoquer un phénomène d’augmentation des symptômes. Le phénomène d’augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire même dans l’après-midi), à une aggravation des symptômes et à leur propagation à d’autres extrémités.

Le phénomène d’augmentation des symptômes a été spécifiquement étudié dans un essai clinique contrôlé de 26 semaines. Le phénomène d’augmentation des symptômes a été observé chez 11,8% des patients du groupe pramipexole (N=152) et 9,4 % des patients du groupe placebo (N=149). L’analyse de Kaplan-Meier n’a pas montré de différence significative dans le délai d’apparition du phénomène d’augmentation des symptômes entre les groupes pramipexole et placebo.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Liaison aux protéines plasmatiques

Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20 %) et sa biotransformation est peu importante chez l'homme. Le risque d'interaction avec d'autres médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions avec ce type de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude spécifique. Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.

Inhibiteurs/antagonistes de la voie d’élimination rénale active

La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les produits inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, l’amantadine, la mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas d'association avec l'un de ces produits, il est recommandé de réduire la dose de PRAMIPEXOLE ZENTIVA.

Association à la lévodopa

Lorsque PRAMIPEXOLE ZENTIVA est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d’augmentation de la dose de PRAMIPEXOLE ZENTIVA il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la posologie des autres antiparkinsoniens.

En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec précaution en association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).

Association aux médicaments antipsychotiques

L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). PRAMIPEXOLE ZENTIVA ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue, c’est à dire si le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus.

Allaitement

Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une inhibition de la lactation. Le passage du pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration du principe actif marqué s'est avérée plus élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'homme, il faut éviter d'utiliser PRAMIPEXOLE ZENTIVA en cas d'allaitement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devrait être interrompu.

Fertilité

Aucune étude sur l’effet du pramipexole sur la fécondité chez l’homme n’a été conduite. Dans les études chez l’animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n’ont pas montré d’effets nocifs directs ou indirects sur la fécondité des mâles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

PRAMIPEXOLE ZENTIVA peut avoir une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.

Les patients traités avec PRAMIPEXOLE ZENTIVA qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil d’apparition soudaine doivent être prévenus qu’ils devront s’abstenir de conduire ou d’effectuer des activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas d’altération de leur vigilance (par exemple l’utilisation de machines) et ce, jusqu’à l’arrêt de ces symptômes (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

4.8. Effets indésirables  

L’analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous pramipexole et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes. 63 % des patients traités par du pramipexole et 52 % des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.

La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart d’entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.

Au sein des classes de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence (nombre attendu de patients qui présenteront l’effet indésirable), en utilisant la classification suivante : très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rares (≥ 1/10 000 à, < 1/1 000) ; très rares (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Maladie de Parkinson, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints de maladie de Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont : nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L’incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de pramipexole sel/jour (voir rubrique 4.2).

L’effet indésirable le plus fréquent en association avec la lévodopa est la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson

Classe de système d’organe

Effet indésirable

Infections et infestations

Peu fréquents

Pneumonie.

Affections endocriniennes

Peu fréquents

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique1

Affections psychiatriques

Fréquents

Rêves anormaux, symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes impulsifs, confusion, hallucinations, insomnie.

Peu fréquents

Consommation excessive de nourriture1, achats compulsifs, idées délirantes, hyperphagie1, hypersexualité, troubles de la libido, paranoïa, jeu pathologique, agitation, délire.

Rares

Manie

Affections du système nerveux

Très fréquents

Sensation vertigineuse, dyskinésie, somnolence.

Fréquents

Céphalées.

Peu fréquents

Amnésie, hyperkinésie, accès de sommeil d’apparition brutale, syncope.

Affections oculaires

Fréquents

Altération de la vision notamment diplopie, vue trouble et acuité visuelle diminuée.

Affections cardiaques

Peu fréquents

Insuffisance cardiaque1.

Affections vasculaires

Fréquents

Hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquents

Dyspnée, hoquet.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents

Nausées.

Fréquents

Constipation, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquents

Hypersensibilité, prurit, rash.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquents

Fatigue, œdème périphérique.

Fréquence indéterminée

syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs

Investigations

Fréquents

Perte de poids y compris diminution de l’appétit.

Peu fréquents

Prise de poids.

1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.

Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≤ 5 %) chez les patients atteints d’autres pathologies traités par pramipexole sont : nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Les cas de nausées et de fatigue rapportés sous pramipexole ont été plus fréquents chez les femmes (respectivement 20,8 % et 10,5 %) que chez les hommes (6,7 % et 7,3 % respectivement).

Tableau 2 : Syndrome des jambes sans repos

Classe de système d’organe

Effet indésirable

Infections et infestations

Peu fréquent

Pneumonie1.

Affections endocriniennes

Peu fréquents

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique1

Affections psychiatriques

Fréquents

Rêves anormaux, insomnie.

Peu fréquents

Symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes impulsifs, comme la consommation excessive de nourriture, les achats compulsifs, l’hypersexualité et le jeu pathologique1; état confusionnel, idées délirantes1, hallucinations, hyperphagie1, troubles de la libido, paranoïa1, agitation, manie, délire.

Affections du système nerveux

Fréquents

Sensation vertigineuse, céphalées, somnolence.

Peu fréquents

Amnésie1, dyskinésie, hyperkinésie1, accès de sommeil d’apparition brutale, syncope.

Affections oculaires

Peu fréquents

Altération de la vision notamment diplopie, vue trouble et acuité visuelle diminuée.

Affections cardiaques

Peu fréquents

Insuffisance cardiaque1.

Affections vasculaires

Peu fréquents

Hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquents

Dyspnée, hoquet.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents

Nausées.

Fréquents

Constipation, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquents

Hypersensibilité, prurit, rash.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquents

Fatigue.

Peu fréquents

Œdème périphérique.

Investigations

Peu fréquents

Fréquence indéterminée

Perte de poids y compris diminution de l’appétit, prise de poids.

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs.

1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 1 395 patients atteints d’autres pathologies et traités par le pramipexole.

Somnolence

Le pramipexole est fréquemment associé à des cas de somnolence et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’apparition soudaine (voir rubrique 4.4)

Troubles de la libido

Le pramipexole est peu fréquemment associé à des troubles de la libido (augmentation ou diminution).

Troubles du contrôle des impulsions et comportements compulsifs

L’apparition de signes de jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, de consommation excessive de nourriture et de compulsions alimentaires ont été rapportés chez des patients traités pour la maladie de Parkinson par des agonistes dopaminergiques dont le pramipexole (voir rubrique 4.4).

Lors d’une étude transversale, rétrospective de cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la Maladie de Parkinson, 13,6% de l’ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique ou un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu pathologique, les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et un comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les possibles facteurs de risque indépendants des troubles du contrôle des impulsions comprenaient les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge ≤ 65 ans, ne pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de comportements de jeu.

Insuffisance cardiaque

Au cours des essais cliniques et de l’expérience acquise depuis la commercialisation, l’insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d’une étude pharmaco-épidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque lors de l’administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86 ; CI 95%, 1,21-2,85).

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques

Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l’on diminue progressivement la dose ou que l’on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension. Il n'existe pas d'antidote connu des agonistes dopaminergiques.

En cas de signes de stimulation du système nerveux central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des mesures générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de charbon activé et une surveillance électrocardiographique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsoniens, Agonistes dopaminergiques, code ATC : N04BC05

Mécanisme d’action

Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs dopaminergiques du striatum. Des expérimentations animales ont montré qu'il inhibait la synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine.

Le mécanisme d’action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n’est pas connu. Les données neuropharmacologiques suggèrent que le système dopaminergique est impliqué dans ce syndrome.

Effets pharmacodynamiques

Chez des volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine.

Au cours d’un essai clinique chez des volontaires sains, dans lequel les doses de comprimés de pramipexole à libération prolongée ont été augmentées plus rapidement (tous les 3 jours) que ce qui est recommandé, jusqu’à la dose de 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Ces effets n’ont pas été observés au cours des essais menés chez des patients.

Efficacité et sécurité clinique dans la maladie de Parkinson

Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1800 patients à un stade I-V selon la classification de Hoehn et Yahr traités par le pramipexole. Parmi ces patients, environ 1000 présentaient un stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de complications motrices.

Au cours des études cliniques contrôlées, l’efficacité du traitement par le pramipexole aux stades précoce et avancé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il n’y a pas eu de diminution de l’efficacité.

Au cours d’une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d’une durée de deux ans, le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe pramipexole, l’incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n’y pas eu de différence significative au cours de la phase d’entretien. Ces points doivent être pris en considération lors de l’instauration d’un traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

L’Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Efficacité et sécurité clinique dans le syndrome des jambes sans repos

L’efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d’intensité modérée à très sévère.

Les critères principaux d’efficacité ont été la modification moyenne des scores de l’échelle d’évaluation du syndrome des jambes sans repos (RLSRS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) et du questionnaire d’impression clinique globale (CGI- Clinical Global Impression Improvement) par rapport à l’entrée dans l’étude. Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées entre les groupes pramipexole 0.25 mg ,0.5 mg et 0.75 mg de pramipexole sel et le groupe placebo.

Après 12 semaines de traitement, le score RLSRS initial s’est amélioré de 23.5 à 14.1 points sous placebo et de 23.4 à 9.4 points sous pramipexole (doses regroupées). La différence moyenne ajustée a été de -4.3 points (IC 95% -6.4 ;-2.1, valeur de p<0,0001). Les taux des répondeurs CGI (améliorés, très améliorés) ont été de 51.2% sous placebo et de 72.0% sous pramipexole (différence 20% ; IC 95% : 8.1%-31.8%, p<0,0005). Le produit s’est avéré efficace dès la première semaine de traitement à la dose quotidienne de 0,088 mg de pramipexole base (soit 0,125 mg de sel).

Dans une étude polysomnographique contrôlée contre placebo d’une durée de 3 semaines, le pramipexole a significativement diminué le nombre des mouvements périodiques des jambes pendant la nuit.

L’efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé contre placebo. Après 26 semaines de traitement, il a été observé une diminution moyenne ajustée du score total de RLSRS de 13,7 et 11,1 points, respectivement dans les groupes pramipexole et placebo, avec une différence moyenne entre traitements statistiquement significative (p=0,008) de -2,6. Les taux des répondeurs CGI (bien améliorés, très améliorés) ont été de 50,3 % (80 sur159) et 68,5 % (111 sur 162), respectivement sous placebo et pramipexole (p=0,001) correspondant à un nombre de patients à traiter (NNT) de 6 patients (IC 95 % : 3,5 ; 13,4).

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec pramipexole dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le syndrome des jambes sans repos (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Efficacité et sécurité clinique dans la maladie de Gilles de la Tourette

L’efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg/jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints de la maladie de Gilles de la Tourette a été évaluée dans le cadre d’une étude clinique à doses flexibles, contrôlée contre placebo, randomisée, en double-aveugle d’une durée de 6 semaines. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 dans le groupe pramipexole, 20 dans le groupe placebo). Le critère principal était la modification par rapport à l’état initial du score total des tics (Total Tic Score -TTS) sur l’échelle de sévérité globale des tics de Yale (Yale Global Tic Severity Scale - YGTSS). Aucune différence n’a été observée entre le pramipexole et le placebo pour le critère principal et les critères secondaires d’efficacité qui comprenaient le score total sur l’échelle YGTSS, l’impression globale d’amélioration du patient (Patient Global Impression of Improvement - PGI-I), l’impression globale clinique d’amélioration (Clinical Global Impression of Improvement -CGI-I) ou les impressions globales cliniques de la sévérité de la maladie (Clinical Global Impressions of Severity of Illness - CGI-S). Les événements indésirables survenant chez au moins 5 % des patients du groupe pramipexole et plus fréquemment que chez les patients sous placebo ont été : céphalée (27,9 %, 25 % sous placebo), somnolence (7,0 %, 5,0 % sous placebo), nausée (18,6 %, 10,0 % sous placebo), vomissements (11,6, 0,0% sous placebo), douleur dans la partie supérieure de l’abdomen (7,0 %, 5,0 % sous placebo), hypotension orthostatique (9,3 %, 5,0 % sous placebo), myalgie (9,3 %, 5,0 % sous placebo), troubles du sommeil (7,0 %, 0,0 % sous placebo), dyspnée (7,0 %, 0,0 % sous placebo) et infection des voies respiratoires supérieures (7,0 %, 5,0 % sous placebo). D’autres événements indésirables significatifs ayant conduit à la sortie de l’essai clinique des patients qui recevaient le pramipexole ont été : état confusionnel, trouble de la parole et aggravation de l’état (voir rubrique 4.2).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90 % et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 1 à 3 heures. La prise concomitante d'aliments ralentit la vitesse d'absorption sans diminuer l'absorption totale. La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations interindividuelles.

Distribution

Chez l'homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (< 20 %) et le volume de distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).

Biotransformation

Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.

Élimination

Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ 400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t½) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et 12 heures chez les patients âgés.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de toxicité après doses réitérées ont montré que le pramipexole exerce des effets fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle, probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.

Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.

Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.

Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les rats. La pertinence de ces données chez l’homme n’est pas connue.

Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de carcinogénèse, des rats mâles ont développé des hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparaît pas cliniquement pertinente pour l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pramipexole à des doses supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez les rats pigmentés ni lors d'une étude de carcinogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol (E421), amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, amidon de maïs (5% d'humidité), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes thermoformées OPA/Aluminium/PVC/Aluminium.

Boîte de 30 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 396 824 5 7: 30 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

·34009 396 825 1 8: 100 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/06/2020

Dénomination du médicament

PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable

Pramipexole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsoniens, Agonistes dopaminergiques, - code ATC : N04BC05.

PRAMIPEXOLE ZENTIVA contient la substance active pramipexole et appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs dopaminergiques situés dans le cerveau. Cette stimulation des récepteurs dopaminergiques déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau, contribuant au contrôle des mouvements du corps.

Indications thérapeutiques

·PRAMIPEXOLE ZENTIVA, utilisé seul ou en association à la lévodopa (autre médicament pour la maladie de Parkinson), est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson chez l’adulte.

·PRAMIPEXOLE ZENTIVA, est indiqué pour le traitement du syndrome des jambes sans repos modéré à sévère chez l’adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable ?  

Ne prenez jamais PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable

·si vous êtes allergique (hypersensible) au pramipexole ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable.

Informez votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie ou des symptômes, tout particulièrement un des cas suivants :

·Maladie rénale,

·Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas). La plupart des hallucinations sont visuelles.

·Dyskinésie (mouvements anormaux involontaires des membres). Si vous souffrez d’une maladie de Parkinson à un stade avancé et que vous prenez également de la lévodopa, vous pourriez développer une dyskinésie au cours de la phase d’augmentation des doses de PRAMIPEXOLE ZENTIVA.

·Dystonie (Incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l’avant (également appelée « antécolis »), une flexion de la partie basse du dos vers l’avant (également appelée « camptocormie ») ou une flexion du dos vers le côté (également appelée « pleurothotonus » ou syndrome de la Tour de Pise). Si vous présentez ces symptômes, il est possible que votre médecin souhaite modifier votre traitement médicamenteux.

·Somnolence et épisodes d’endormissement d’apparition soudaine,

·Psychose (comparable aux symptômes de la schizophrénie),

·Troubles de la vision. Au cours du traitement sous PRAMIPEXOLE ZENTIVA, vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers,

·Maladie sévère du cœur ou des vaisseaux sanguins. Vous devrez effectuer des contrôles réguliers de votre tension artérielle, notamment en début de traitement. Il s’agit ici d’éviter l’hypotension orthostatique (chute de tension lors du passage en position débout),

·Aggravation des symptômes du syndrome de jambes sans repos. Vous pouvez constater que les symptômes débutent plus tôt que d’ordinaire, qu’ils sont plus intenses et impliquent d’autres membres.

Si vous ou votre famille /soignant remarquez que vous développez des pulsions ou des envies de vous comporter de façon inhabituelle et que vous ne pouvez pas résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’effectuer des activités pouvant vous nuire ou nuire à autrui, parlez-en à votre médecin. Il s’agit de troubles dits troubles du contrôle des impulsions et comportements compulsifs comme par exemple la dépendance au jeu les jeux pathologiques, la prise excessive de nourriture, la surconsommation d’aliments, les dépenses excessives, les pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel.une augmentation de la libido ou une hypersexualité Votre médecin pourra décider de modifier les doses ou d’arrêter votre traitement.

Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez une manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre votre traitement.

Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu’une dépression, un désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement par PRAMIPEXOLE ZENTIVA. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être ajuster le traitement.

Enfants et adolescents

L’utilisation de PRAMIPEXOLE ZENTIVA n’est pas recommandée chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il peut s’agir de médicaments, de médicaments à base de plantes, aliments diététiques ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.

Évitez de prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA si vous prenez des médicaments antipsychotiques.

Faites attention si vous prenez les médicaments suivants :

·la cimétidine (pour traiter l’excès d’acidité gastrique et les ulcères de l’estomac),

·l’amantadine (pouvant être utilisée dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson),

·la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du cœur, affection appelée arythmie ventriculaire),

·la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), une maladie du système immunitaire humain),

·le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer),

·la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des jambes et pour le traitement d’un type de paludisme appelé paludisme à P. Falciparum (forme maligne du paludisme)),

·le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du cœur),

Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé d’en réduire la dose lorsque vous débutez le traitement sous PRAMIPEXOLE ZENTIVA.

Faites attention si vous utilisez des calmants (effet sédatif) ou si vous buvez de l’alcool. Dans ces cas, PRAMIPEXOLE ZENTIVA pourrait affecter votre capacité à conduire ou utiliser une machine.

PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable avec des aliments et boissons et de l’alcool

Soyez prudent lorsque vous buvez de l’alcool en cours de traitement sous PRAMIPEXOLE ZENTIVA.

PRAMIPEXOLE ZENTIVA peut être pris pendant ou en dehors des repas. Avalez les comprimés avec de l’eau.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA.

L’effet de PRAMIPEXOLE ZENTIVA sur l’enfant à naître est inconnu. Par conséquent, ne prenez pas PRAMIPEXOLE ZENTIVA si vous êtes enceinte à moins que votre médecin ne vous indique le contraire.

PRAMIPEXOLE ZENTIVA ne doit pas être utilisé en cours d’allaitement. Il peut réduire la production de lait maternel. Il peut également passer dans le lait maternel et affecter l’enfant. En cas de nécessité de traitement par PRAMIPEXOLE ZENTIVA, l’allaitement devra être interrompu.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PRAMIPEXOLE ZENTIVA peut entraîner des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas). Si tel est le cas, ne conduisez pas et n’utilisez aucune machine.

PRAMIPEXOLE ZENTIVA a été associé à des cas de somnolence et des épisodes d’endormissement d’apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Si vous ressentez de tels effets secondaires, vous ne devrez ni conduire, ni utiliser de machine. Prévenez votre médecin si c’est le cas.

PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable contient :

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Vous pouvez prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés avec de l’eau.

Maladie de Parkinson

La dose quotidienne doit être prise en 3 doses égales.

Au cours de la première semaine, la dose habituelle est d’1 comprimé de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg trois fois par jour (équivalent à 0,264 mg par jour) :

1ère semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,264

Elle sera augmentée tous les 5 - 7 jours conformément aux instructions données par votre médecin jusqu’à ce que vos symptômes soient contrôlés (dose d’entretien).

2ème semaine

3ème semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg trois fois par jour

OU

2 comprimés PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg trois fois par jour

1 comprimé PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,35 mg trois fois par jour

OU

2 comprimés PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,54

1,1

La dose d’entretien habituelle est de 1,1 mg par jour. Cependant, votre dose pourra être supérieure. Si nécessaire, votre médecin pourra augmenter votre dose jusqu’à 3,3 mg de pramipexole par jour au plus. Une dose d’entretien inférieure de trois comprimés PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg par jour est également possible.

Dose d’entretien la plus faible

Dose d’entretien la plus élevée

Nombre de comprimés

1 comprimé PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg trois fois par jour

1 comprimé PRAMIPEXOLE ZENTIVA 1,1 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,264

3,3

Patients atteints d’une insuffisance rénale

Si vous souffrez d’une insuffisance rénale modérée ou sévère, votre médecin vous prescrira une dose plus faible. Dans ce cas, vous devrez prendre les comprimés en une ou deux prise(s) quotidienne(s). Si vous souffrez d’une insuffisance rénale de sévérité modérée, la dose initiale habituelle est d’1 comprimé PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg deux fois par jour. Dans les cas d‘insuffisance rénale sévère, la dose initiale habituelle n’est que d’1 comprimé PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg une fois par jour.

Syndrome des jambes sans repos

La posologie habituelle est de un comprimé de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg une fois par jour, le soir, 2 à 3 heures avant le coucher.

Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg une fois par jour (équivalent à 0,088 mg par jour) :

1re semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg

Dose quotidienne totale (mg)

0,088

Cette dose sera augmentée tous les 4 à 7 jours selon les instructions de votre médecin, jusqu'à ce que vos symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).

2e semaine

3e semaine

4e semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg

OU

2 comprimés de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg

1 comprimé de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,35 mg

OU

2 comprimés de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg

OU

4 comprimés de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg

1 comprimé de PRAMIPEXOL ZENTIVA 0,35 mg et 1 comprimé de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg

OU

3 comprimés de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg

OU

6 comprimés de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg

Dose quotidienne totale (mg)

0,18

0, 35

0,54

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 6 comprimés de PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,088 mg ou une dose de 0,54 mg (0,75 mg de sel de pramipexole).

Si vous arrêtez de prendre vos comprimés pendant plusieurs jours et si vous désirez recommencer le traitement, vous devez le reprendre à la dose la plus faible. Vous pouvez ensuite augmenter à nouveau la posologie, comme vous l'avez fait la première fois. Demandez conseil à votre médecin.

Votre médecin réexaminera votre traitement après trois mois afin de décider si vous pouvez ou non continuer le traitement.

Patients présentant une insuffisance rénale :

Si vous souffrez d’insuffisance rénale, PRAMIPEXOLE ZENTIVA peut ne pas vous convenir.

Si vous oubliez de prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable :

Ne vous inquiétez pas. Ne prenez pas la dose que vous avez oubliée et prenez la suivante à l’heure prévue. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable :

N’arrêtez pas la prise de PRAMIPEXOLE ZENTIVA sans en parler d’abord avec votre médecin. Si vous devez arrêter la prise de ce médicament, votre médecin réduira la dose progressivement. Ceci permettra de diminuer le risque d’aggraver les symptômes.

Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, n’arrêtez pas PRAMIPEXOLE ZENTIVA de façon brutale. Une interruption brutale pourrait entraîner une affection appelée syndrome malin des neuroleptiques, qui constitue un risque majeur pour votre santé. Ces symptômes incluent :

·akinésie (diminution de la motilité),

·rigidité musculaire,

·fièvre,

·tension artérielle instable,

·tachycardie (fréquence cardiaque accélérée),

·confusion,

·altération de la conscience (par exemple coma),

Par ailleurs, l’arrêt de [nom commercial] ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une dépression, une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre médecin si vous présentez ces symptômes.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

L’évaluation de ces effets indésirables s’opère sur la base des fréquences suivantes :

Très fréquents :

Peut affecter plus d’1 personne sur 10

Fréquents :

Peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10

Peu fréquents :

peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100

Rares :

peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000

Très rares :

peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000

Fréquence indéterminée :

la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles

Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous pourriez présenter les effets indésirables suivants:

Très fréquents

·Dyskinésie (mouvements anormaux involontaires des membres).

·Somnolence.

·Vertiges.

·Nausées (avoir mal au cœur).

Fréquents

·Comportement inhabituel.

·Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas).

·Confusion.

·Fatigue.

·Insomnie.

·Rétention d’eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique).

·Céphalées.

·Hypotension (pression artérielle basse).

·Rêves anormaux.

·Constipation.

·Altération de la vision.

·Vomissements.

·Perte de poids y compris diminution de l’appétit.

Peu fréquents

·Paranoïa (crainte excessive par rapport à son propre bien-être).

·Délire.

·Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d’apparition soudaine.

·Amnésie (troubles de la mémoire).

·Hyperkinésie (hyperactivité et incapacité à rester immobile).

·Prise de poids.

·Réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité).

·Perte de connaissance.

·Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un gonflement des chevilles)*.

·Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique*.

·Agitation.

·Dyspnée (difficultés à respirer).

·Hoquet.

·Pneumonie (infection des poumons).

·Incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple :

oimpulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur votre vie personnelle ou familiale,

omodification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,

oachats ou dépenses excessifs incontrôlables,

omanger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que nécessaire pour atteindre la satiété)*.

oDélire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité).

Rares :

·Manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation)

Fréquence indéterminée :

Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par PRAMIPEXOLE ZENTIVA : une dépression, un désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître (c’est ce que l’on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou « SSAD »).

Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements ; il discutera avec vous des moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.

Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible, puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 2 762 patients inclus dans les essais cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à « peu fréquent ».

Si vous souffrez du syndrome des jambes sans repos, vous pourriez présenter les effets suivants

Très fréquents

·Nausées (avoir mal au cœur).

Fréquents

·Modification des phases de sommeil, tels qu’insomnie et somnolence.

·Fatigue.

·Céphalées.

·Rêves anormaux.

·Constipation.

·Vertiges.

·Vomissements.

Peu fréquents

·Envie de se comporter de façon inhabituelle*.

·Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un gonflement des chevilles)*.

·Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique*.

·Dyskinésie (mouvements anormaux involontaires des membres).

·Hyperkinésie (hyperactivité et incapacité à rester calme)*.

·Paranoïa (crainte excessive par rapport à son propre bien-être, par ex.)*.

·Idées délirantes*.

·Amnésie (Troubles de la mémoire)*.

·Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas).

·Confusion.

·Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d’apparition soudaine.

·Prise de poids.

·Hypotension (tension artérielle basse).

·Rétention d’eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique).

·Réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité).

·Perte de connaissance.

·Agitation.

·Troubles de la vision.

·Perte de poids. y compris diminution de l’appétit.

·Dyspnée (difficultés à respirer).

·Hoquet.

·Pneumonie (infection des poumons)*.

·Incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple :

oImpulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur votre vie personnelle ou familiale.

oModification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues.

oAchats ou dépenses excessifs incontrôlables.

oManger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que nécessaire pour atteindre la satiété)*.

·Manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation)*.

·Délire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité)*.

Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements ; il discutera avec vous des moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.

Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible, puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 1 395 patients inclus dans les essais cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à « peu fréquent ».

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur les plaquettes thermoformées et les étuis. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères>. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable  

·La substance active est :

Pramipexole ....................................................................................................................... 0,18 mg

Sous forme de pramipexole base

Equivalent à 1.0 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté.

Pour un comprimé sécable.

·Les autres composants sont :

Mannitol (E421), amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, amidon de maïs (5% d'humidité), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que PRAMIPEXOLE ZENTIVA 0,18 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable blanc, rond, plat avec un sillon de sécabilité sur les deux faces (diamètre: 9mm environ). Le comprimé peut être divisé en doses égales.

PRAMIPEXOLE ZENTIVA est disponible en boîtes contenant 30 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  

SANECA PHARMACEUTICALS A.S.

NITRIANSKA 100

920 27 HLOHOVEC

REPUBLIQUE SLOVAQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

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