MEDIATENSYL 60 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 31/08/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

MEDIATENSYL LP 60 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Urapidil............................................................................................................................ 60,000mg

Pour une gélule à libération prolongée

Excipient(s) à effet notoire : saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Hypertension artérielle.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie :

Chez l'adulte en monothérapie, la posologie préconisée est de 120 mg par jour en 2 prises. Cette posologie doit être adaptée à la réponse thérapeutique sans toutefois dépasser 180 mg par jour en 2 prises. Chez certains malades, la posologie de 60 mg par jour en 2 prises est suffisante.

Populations particulières :

Chez le sujet âgé en monothérapie, la posologie préconisée est de 60 mg par jour en 2 prises (la forme dosée à 30 mg est mieux adaptée) ; en cas d'inefficacité elle peut être portée à 120 mg par jour en 2 prises.

Chez les patients atteints dinsuffisance rénale modérée à sévère, une diminution de la posologie peut être envisagée dans le cas dun traitement au long court.

Chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère, une diminution de la posologie peut être envisagée.

Mode dadministration :

Les gélules à libération prolongée doivent être prises pendant les repas du matin et du soir, et doivent être avalées avec un peu de liquide.

Il n'a pas été mis en évidence d'effet exagéré de première dose et il n'y a pas eu d'effet rebond lors de l'arrêt brutal du traitement.

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie dans les traitements prolongés du fait de l'absence de tachyphylaxie.

L'association avec d'autres médicaments anti-hypertenseurs est possible en particulier les diurétiques et les bêta-bloquants.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

·Une surveillance particulière devra être faite chez les patients présentant une insuffisance cardiaque dorigine mécanique cest-à-dire sténose aortique ou mitrale, embolie pulmonaire, ou perturbation de la fonction cardiaque liée à une pathologiepéricardique.

·Chez les patients en hypovolémie (diarrhées, vomissements) et / ou déplétés en sodium, les doses initiales seront faibles, puis adaptées à l'évolution clinique et biologique (risque de majoration de laction antihypertensive delurapidil).

·Chez le sujet âgé (cf. rubrique4.2).

·Chez les patients atteints dinsuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique4.2).

·En cas datteinte sévère de la fonction hépatique, il est recommandé de diminuer les doses en particulier pour un traitement de longuedurée.

·En cas d'anesthésie générale pour intervention majeure ou lors d'anesthésie pratiquée avec des agents potentiellement hypotenseurs, l'urapidil peut entraîner un certain degré d'hypotension qui devra être corrigé par une expansionvolémique.

·Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre cemédicament.

Population pédiatrique :

·En labsence de données disponibles, ne pas utiliser chezlenfant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées :

+ Alpha-bloquants à visée urologique

Majoration de leffet hypotenseur. Risque dhypotension orthostatique sévère.

Associations faisant l'objet de précautions demploi :

+ Baclofène : Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de lantihypertenseur si nécessaire.

+ Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) : Risque dhypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivement les doses si besoin.

Associations à prendre en compte :

+ Amifostine : Majoration de lhypotension notamment orthostatique.

+ Antidépresseurs imipraminiques : Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.

+ Neuroleptiques : Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants : Majoration de leffet hypotenseur. Risque majoré dhypotension orthostatique.

+ Dérivés nitrés et apparentés : Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) et mineralocorticoïdes: Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il nexiste pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'urapidil chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Lurapidil n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de moyen de contraception.

Allaitement

En labsence de données sur le passage dans le lait maternel, lallaitement est déconseillé en cas de traitement par urapidil.

Fertilité

Les études chez lanimal ont mis en évidence une diminution de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La réponse au traitement peut varier dun patient à lautre. Lurapidil peut altérer la conduite des véhicules ou lutilisation des machines notamment en début de traitement, en cas de modification du traitement et en cas de prise dalcool associée.

4.8. Effets indésirables  

·Troubles cardiovasculaires : peu fréquents : palpitations, tachycardie. Très rares : hypotension orthostatique.

·Troubles digestifs : fréquents : nausées. Rares : gastralgies, sécheresse buccale, vomissements, diarrhée.

·Troubles cutanés : très rares : hypersensibilité telle que prurit, érythème et éruption cutanée, Fréquence indéterminée : angio-dème,urticaire.

·Modifications des paramètres biologiques : très rares : élévation réversible des enzymes hépatiques,thrombopénies.

·Trouble de létat général et réaction au site dapplication : rare :asthénie.

·Troubles du système nerveux central : fréquents : vertiges,céphalées.

·Troubles psychiatriques : rares : troubles du sommeil, agitation.

·Troubles génito-urinaires : très rares : aggravation dune incontinence urinaire, miction impérieuse, trouble de léjaculation, impuissance oupriapisme.

·Troubles de la fonction respiratoire, troubles thoraciques et médiastinaux : congestionnasale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes :

Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique :

·système circulatoire : vertiges, hypotension orthostatique, collapsus;

·système nerveux central : fatigue, diminution de la vitesse deréaction.

Conduite à tenir : allonger le patient et instaurer un traitement classique de lhypotension artérielle (remplissage vasculaire, catécholamines si nécessaire).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antihypertenseur, adrenolytique à action périphérique/Alpha Bloquant, Code ATC : C02CA06.

Vasodilatateur agissant par l'intermédiaire du blocage des récepteurs alpha-1-adrénergiques périphériques post-synaptiques et par un effet sur la régulation centrale de la pression artérielle et du tonus sympathique par une inhibition des récepteurs alpha-1-adrénergiques et une stimulation des récepteurs 5-HT1A sérotoninergiques. Chez l'hypertendu, ces effets se traduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l'effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque.

La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances périphériques totales (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque.

Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dose d'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle des résistances périphériques totales.

Aucune potentialisation d'un bronchospasme na été constatée. Les sécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pas été observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond.

Au cours des études, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibre hydroélectrolytique, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constanteshématologiques.

L'urapidil n'a pas d'effet délétère sur les paramètres lipidiques et certaines études mettent en évidence chez les patients hypertendus et hypercholestérolémiques une tendance à l'abaissement du taux sanguin de cholestérol total et des triglycérides. La signification clinique de ces modifications n'est pas établie.

Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire ; il n'existe aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échangesgazeux.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration par voie orale, le taux sérique maximal est atteint après 4-6 h. La biodisponibilité absolue est de 72 %. La demi-vie d'élimination sérique est de 4,7 h en moyenne.

Lurapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en trois métabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé (M1), qui est inactif.

30 à 50 % de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines ainsi que 10 à 15% du produit-mère inchangé. Le reste est éliminé dans les fèces.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 %.

Insuffisance rénale : chez les patients atteints d'insuffisance rénale à un stade avancé, la clairance est réduite et la demi-vie plasmatique est plus longue.

Insuffisance hépatique : chez les patients atteints d'insuffisance hépatique à un stade avancé, la clairance est réduite et la demi-vie plasmatique est plus longue.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Un allongement du cycle stral a été observé chez le rat et la souris mais la pertinence pour l'homme n'est pas connue. Bien quil ny ait eu aucun impact sur la fertilité chez les souris, une diminution de la fertilité a été rapportée chez le rat. Les études de toxicité pour le développement embryo-ftal mettaient en évidence un effet embryo-létal, mais pas deffet tératogène chez la souris, le rat, et le lapin. Dans une étude de toxicité pour le développement pré- et post-natal, une diminution de la survie périnatale et du poids corporel étaient observés chez les petits rats de la génération F1.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2) (Eudragit S à 12,5%), microgranules neutres (saccharose, amidon de maïs, dextrine blanche), talc, acide fumarique, hypromellose, éthylcellulose, phtalate d'hypromellose, acide stéarique, phtalate de diéthyle

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxide de titane (E171), indigotine (E132)

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Pour le conditionnement en flacons : 1 an

Pour le conditionnement sous plaquettes thermoformées : 3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium) ; boîtes de 30 ou de 60

Flacon en polyéthylène blanc (PEHD) avec un bouchon en polyéthylène gris (PEBD) et un dessiccant (silicagel) ; boîtes de 30, 60 ou 180.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TAKEDA FRANCE SAS

112 AVENUE KLEBER

75116 PARIS

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 330 608 2 4 : gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium) ; boîte de30

·34009 330 609 9 2 : gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium) ; boîte de60

·34009 360 935 1 5 : gélules en flacon (PE) ; boîte de30

·34009 360 936 8 3 : gélules en flacon (PE) ; boîte de60

·34009 372 375 6 7 : gélules en flacon (PE) ; boîte de180

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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