HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 22/08/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acétylcystéine ................................................................................................................................ 5,00 g

Pour un flacon de 25 ml.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Intoxication aigüe par le paracétamol.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Mode d’administration

L’acétylcystéine est administrée en perfusion intraveineuse, en utilisant de préférence du soluté glucosé à 5 % comme liquide de perfusion. S’il n’est pas possible d’utiliser du soluté glucosé à 5 %, une solution de chlorure de sodium à 0,9 % peut être utilisée.

La cure complète d’acétylcystéine comprend 3 perfusions intraveineuses consécutives. Les doses doivent être administrées de façon séquentielle, sans interruption entre les perfusions. Le patient doit recevoir une dose totale de 300 mg/kg de poids corporel sur une période de 21 heures. Il a été démontré qu’elle est la plus efficace lorsqu’elle est administrée dans les 8 à 10 heures suivant le surdosage.

Peser le patient. La posologie doit être calculée en utilisant le poids réel du patient.

Utiliser le tableau posologique afin de déterminer le volume approprié d’acétylcystéine (volume du flacon Hidonac) à ajouter au liquide de perfusion pour chacune des 3 périodes de perfusion.

Posologie

Adultes

Première perfusion

Ajouter le volume approprié d’acétylcystéine injectable à 200 ml de liquide pour perfusion et perfuser sur 1 heure.

Deuxième perfusion

Ajouter le volume approprié d’acétylcystéine injectable à 500 ml de liquide pour perfusion et perfuser sur les 4 heures suivantes.

Troisième perfusion

Ajouter le volume approprié d’acétylcystéine injectable à 1 litre de liquide pour perfusion et perfuser sur les 16 heures suivantes.

Un poids plafond de 110 kg doit être utilisé lors du calcul de la posologie pour les patients obèses.

Tableau posologique chez l’adulte

Prescription d’acétylcystéine chez l’adulte

(chaque flacon = 5g / 25ml d’acétylcystéine)

Prière d’entourer le poids, la dose et le volume appropriés.

Schéma

Première perfusion

Deuxième perfusion

Troisième perfusion

Liquide de perfusion

200 ml de soluté glucosé à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

500 ml de soluté glucosé à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

1000 ml de soluté glucosé à5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

Durée de la perfusion

1 heure

4 heures

16 heures

Dose du médicament

150 mg/kg

acétylcystéine

50 mg/kg

acétylcystéine

100 mg/kg

acétylcystéine

Poids du patient1

Volume d’Hidonac2

Vitesse deperfusion

Volume d’Hidonac2

Vitesse de perfusion

Volume d’Hidonac2

Vitesse deperfusion

kg

ml

ml/h

ml

ml/h

ml

ml/h

40-49

34

234

12

128

23

64

50-59

42

242

14

129

28

64

60-69

49

249

17

129

33

65

70-79

57

257

19

130

38

65

80-89

64

264

22

131

43

65

90-99

72

272

24

131

48

66

100-109

79

279

27

132

53

66

> 110 – dose max.

83

283

28

132

55

66

1 Les calculs de la posologie sont basés sur le poids au milieu de chaque catégorie. Si le patient pèse moins de 40 kg, utiliser le tableau posologique chez l’enfant.

2 Le volume d’Hidonac a été arrondi au nombre entier le plus proche.

Enfants

Les enfants doivent être traités à la même posologie et selon le même schéma que les adultes. Toutefois, la quantité de liquide intraveineux utilisée doit être modifiée pour tenir compte de l’âge et du poids, en raison du risque potentiel de surcharge hydrique.

Les doses doivent être administrées de façon séquentielle au moyen d’une pompe à perfusion intraveineuse appropriée.

Première perfusion

Préparer une solution de 50 mg/ml en diluant 10 ml d’Hidonac dans 30 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d’obtenir un volume total de 40 ml.

·Préparer le volume approprié pour le poids de l’enfant.

·La dose est perfusée sur 1 heure à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Deuxième perfusion

·Préparer une solution de 6,25 mg/ml en diluant 10 ml d’Hidonac dans 310 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d’obtenir un volume total de 320 ml.

·Préparer le volume approprié pour le poids de l’enfant.

·La dose est perfusée sur 4 heures à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Troisième perfusion

·Préparer une solution de 6,25 mg/ml en diluant 10 ml d’Hidonac dans 310 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d’obtenir un volume total de 320 ml.

·Préparer le volume approprié pour le poids de l’enfant.

·La dose est perfusée sur 16 heures à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Tableau posologique chez l’enfant

Prescription d’acétylcystéine chez l’enfant

(chaque flacon = 5g/25ml d’acétylcystéine)

Prière d’entourer le poids, la dose et le volume appropriés

Schéma

Première perfusion

Deuxième perfusion

Troisième perfusion

Dose du médicament

150 mg/kg acétylcystéine

50 mg/kgacétylcystéine

100 mg/kgacétylcystéine

Perfusion

50 mg/ml

6,25 mg/ml

6,25 mg/ml

Durée de la perfusion

1 heure

4 heures

16 heures

Vitesse de perfusion

3 ml/kg/h

2 ml/kg/h

1 ml/kg/h

Poids du patient1

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

kg

ml/h

Ml

ml/h

ml

ml/h

ml

1

3

3

2

8

1

16

2

6

6

4

16

2

32

3

9

9

6

24

3

48

4

12

12

8

32

4

64

5

15

15

10

40

5

80

6

18

18

12

48

6

96

7

21

21

14

56

7

112

8

24

24

16

64

8

128

9

27

27

18

72

9

144

10-14

38

38

25

100

13

208

15-19

53

53

35

140

18

288

20-24

68

68

45

180

23

368

25-29

83

83

55

220

28

448

30-34

98

98

65

260

33

528

35-39

113

113

75

300

38

608

1 Les calculs de la posologie sont basés sur le poids au milieu de chaque catégorie. Si le patient pèse plus de 40 kg, utiliser le tableau posologique chez l’adulte.

2 Les chiffres ont été arrondis au nombre entier le plus proche.

4.3. Contre-indications  

Sans objet.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L’acétylcystéine doit être administrée par voie intraveineuse sous surveillance médicale stricte. Le risque d'effets indésirables après la perfusion intraveineuse d'acétylcystéine est plus élevé si le médicament a été administré trop rapidement ou en trop grande quantité.

Il est donc recommandé de respecter strictement les indications mentionnées dans la rubrique « 4.2 Posologie et mode d’administration ».

Réactions d’hypersensibilité

Une hypersensibilité confirmée à l’acétylcystéine (ou l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1) doit être prise en compte dans l’évaluation du rapport bénéfice-risque avant l’administration de Hidonac car des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir chez les patients traités par l’acétylcystéine (voir rubrique 4.8).

Réactions anaphylactoïdes

Des réactions anaphylactoïdes/d’hypersensibilité peuvent survenir avec l’acétylcystéine, en particulier avec la dose de charge initiale. Le patient doit faire l’objet d’une étroite surveillance pendant cette période afin de déceler les signes d’une réaction anaphylactoïde. Dans de très rares cas, ces réactions ont eu une issue fatale.

Les réactions anaphylactoïdes/d’hypersensibilité à l’acétylcystéine surviennent habituellement entre 15 et 60 minutes après le début de la perfusion et, dans de nombreux cas, les symptômes sont soulagés par l’arrêt de la perfusion. La plupart des réactions anaphylactoïdes peuvent être prises en charge par l’interruption temporaire de la perfusion d’acétylcystéine, l’administration de soins de support appropriés et la reprise du traitement à une vitesse de perfusion plus faible. Lorsqu’une réaction anaphylactoïde est sous contrôle, la perfusion peut être normalement reprise à une vitesse de perfusion de 50 mg/kg sur 4 heures, suivie de la perfusion finale de 16 heures (100 mg/kg sur 16 heures).

Asthme bronchique

Des données indiquent que les patients avec un antécédent d’atopie et d’asthme pourraient présenter un risque accru de réaction anaphylactoïde. Les patients souffrant d’asthme bronchique doivent faire l’objet d’une étroite surveillance pendant le traitement. En cas de bronchospasme, l’acétylcystéine doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.

Équilibre hydroélectrolytique

La prudence est de rigueur en cas d’administration d’acétylcystéine aux doses utilisées comme antidote à des patients ayant un poids corporel inférieur à 40 kg en raison du risque éventuel de surcharge hydrique entraînant hyponatrémie, convulsions et décès. Il est donc recommandé de respecter strictement les indications mentionnées dans la rubrique « Posologie ».

Coagulation

L’administration d’acétylcystéine aux doses utilisées comme antidote peut allonger le temps de Quick (diminution du taux de prothrombine, augmentation de l’INR). Cette diminution reste généralement modérée, est maximale dans les premières heures suivant le début de la perfusion, persiste durant toute la durée de la perfusion et peut s’observer en dehors de toute atteinte hépatique.

Ce médicament contient 748 mg de sodium par flacon (32,5 mmol), ce qui équivaut à 37,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Une légère odeur de soufre n’indique pas une altération du produit mais est liée à la nature particulière du principe actif.

Modifications des analyses biologiques

L’acétylcystéine peut interférer avec la méthode d’analyse colorimétrique utilisée pour le dosage du salicylate. L’acétylcystéine peut interférer avec l’analyse de la cétonurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation de l’acétylcystéine chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le rapport bénéfice/risque doit être évalué avant l’utilisation pendant la grossesse.

Allaitement

Il n’existe aucune information disponible sur l’excrétion dans le lait maternel.

Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Hidonac en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n’existe pas de données sur l’effet de l’acétylcystéine sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères sur la fertilité humaine aux doses recommandées (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune donnée relative à un éventuel effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a été rapportée.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables associés à l’acétylcystéine sont principalement de nature anaphylactoïde/d’hypersensibilité ; urticaire, rash, prurit et dyspnée sont les effets les plus fréquents.

Des réactions anaphylactoïdes/d’hypersensibilité plus graves ont été rapportées, avec œdème de Quincke, bronchospasme, tachycardie et hypotension.

De très rares cas de décès ont été rapportés lors de l’administration intraveineuse d’acétylcystéine aux doses utilisées comme antidote après un surdosage de paracétamol.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation ; leur fréquence n’est pas connue (elle ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d'organes

Effets indésirables – Fréquence indéterminée (*)

Affections du système immunitaire

Choc anaphylactique

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde, Hypersensibilité

Affections cardiaques

Tachycardie

Collapsus cardiovasculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Vomissements

Nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Œdème de Quincke

Urticaire

Bouffées vasomotrices

Rash

Prurit

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Œdème du visage et/ou laryngé, flush, réaction inflammatoire locale en cas d'extravasation.

Investigations

Hypotension

Allongement du temps de Quick

(*) fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Description de certains effets indésirables

Dans de très rares cas, des réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell ayant un lien chronologique avec l’administration d’acétylcystéine ont été rapportées.

Dans la plupart des cas, on a pu identifier au moins un autre médicament suspect pour lequel la probabilité de déclencher le syndrome cutanéo-muqueux rapporté était plus élevée. De ce fait, en cas d’apparition de réactions cutanéo-muqueuses, il convient de prendre immédiatement un avis médical et d’arrêter le traitement par acétylcystéine.

Une diminution de l’agrégation plaquettaire en présence d’acétylcystéine, dont la signification clinique n’a pas encore été établie, a été mise en évidence par diverses investigations.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Symptômes

Le surdosage d’acétylcystéine est associé à des effets semblables aux réactions « anaphylactoïdes » mentionnées à la rubrique 4.8, mais pouvant être plus sévères.

Les réactions anaphylactoïdes dues à l’acétylcystéine (voir rubrique 4.8) sont plus fréquentes et plus graves lorsque le médicament est perfusé trop rapidement ou en trop grande quantité. Elles doivent être traitées symptomatiquement.

Traitement

Le traitement du surdosage repose sur l’arrêt immédiat de la perfusion, un traitement symptomatique et la réanimation. Il n’existe pas d’antidote spécifique de l’acétylcystéine. L’acétylcystéine est dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antidotes, code ATC : V03AB23.

Grace à sa structure moléculaire, l’acétylcystéine peut passer la membrane cellulaire. Dans la cellule, l’acétylcystéine est désacétylée, formant ainsi de la L-cystéine, qui joue un rôle indispensable dans la synthèse du glutathion (GSH). L’acétylcystéine exerce par ailleurs un effet antioxydant indirect par son rôle de précurseur du GSH. Le GSH est essentiel au maintien de la capacité fonctionnelle ainsi qu'à l'intégrité morphologique cellulaire. En effet, le GSH est le mécanisme principal de défense intracellulaire contre les radicaux oxydatifs, à la fois exogènes et endogènes, et contre plusieurs agents cytotoxiques, y compris le paracétamol.

Le paracétamol exerce une activité cytotoxique par le biais du NAPQI (N-acétyl-p-benzoquinone-imine), le métabolite intermédiaire hautement réactif après l’ingestion d’une dose élevée responsable d'un appauvrissement progressif du GSH. L’acétylcystéine est donc un antidote spécifique contre le surdosage de paracétamol.

L’acétylcystéine agit comme précurseur pour la synthèse du glutathion et, par conséquent, maintient le glutathion cellulaire à un niveau suffisant pour inactiver la NAPQI. Ceci est considéré comme le principal mécanisme par lequel l’acétylcystéine agit dans les premiers stades de la toxicité du paracétamol.

·Il a été démontré qu’elle est la plus efficace lorsqu’elle est administrée dans les 8 à 10 heures suivant le surdosage.

·Lorsque le traitement par l’acétylcystéine est débuté plus de 8 à 10 heures après le surdosage de paracétamol, son efficacité pour prévenir l'hépatotoxicité (basée sur les indicateurs sériques) diminue progressivement avec l’allongement de l’intervalle entre le surdosage et le début du traitement.

·La perfusion pourrait cependant avoir une certaine efficacité même si elle est débutée jusqu'à 12 heures après l’ingestion de paracétamol. À ce stade, on pense que l’acétylcystéine agit en réduisant les groupes thiol oxydés dans les enzymes clés.

Elle peut être administrée jusqu’à 24 heures après le surdosage chez les patients présentant des facteurs de risque de lésion hépatique. À ce stade avancé de l’hépatotoxicité du paracétamol, les effets bénéfiques de l’acétylcystéine peuvent être dus à sa capacité à améliorer l’hémodynamique systématique et le transport de l’oxygène, bien que le mécanisme par lequel cela puisse se produire reste à déterminer.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration de l'acétylcystéine selon le schéma séquentiel (150 mg/kg administrée en 15 minutes, 50 mg/kg administrée en 4 h puis 100 mg/kg administrée pendant les 16 h), la concentration plasmatique moyenne à 15 minutes a été de de 554 mg/l (de 304 à 875 ml/l). Les concentrations ont diminué progressivement pendant environ 12 h, puis sont restées relativement constantes tout au long de la perfusion. La concentration plasmatique moyenne "à l'état d'équilibre" à la fin de la perfusion était de 33,4 mg/l (11 - 90 mg/l).

Distribution

L’acétylcystéine et la cystéine peuvent être détectées principalement dans le foie, les reins, les poumons et les sécrétions bronchiques.

Le volume de distribution de l’acétylcystéine est de l’ordre de 0,33 à 0,47 l/kg. L’acétylcystéine se lie faiblement aux protéines plasmatiques circulantes (50-20%).

On ne sait pas si l’acétylcystéine traverse la barrière hémato-encéphalique ou si elle est excrétée dans le lait maternel.

L’acétylcystéine traverse la barrière placentaire.

Biotransformation

Après administration orale, l’acétylcystéine est rapidement et fortement métabolisée dans la paroi intestinale et le foie.

La molécule obtenue, la cystéine, est considérée comme étant un métabolite actif. Après cette étape de transformation, l’acétylcystéine et la cystéine partagent la même voie métabolique.

La clairance rénale peut représenter environ 30 % de la clairance corporelle totale. Après administration orale, la demi-vie terminale de l’acétylcystéine totale est de 6,25 heures.

Élimination

Après une dose intraveineuse unique d’acétylcystéine, la concentration plasmatique d’acétylcystéine totale montre un déclin polyexponentiel, avec une demi-vie d’élimination terminale (T1/2) de 5,6 heures. La clairance rénale est de 0,11 litre/h/kg et elle pourrait intervenir pour environ 30 % de la clairance corporelle totale.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique de l’acétylcystéine est proportionnelle à la dose administrée dans l’intervalle de dose de 200 à 3200 mg/m2 pour l’ASC et la Cmax.

Population pédiatrique

La demi-vie moyenne terminale de l’acétylcystéine est plus longue chez les nouveau-nés (11 heures) que chez les adultes (5,6 heures). Aucune information n’est disponible dans les autres groupes d’âge.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, associée à une cirrhose alcoolique (score de Child-Pugh 7-13) ou une cirrhose biliaire primitive ou secondaire (score de Child-Pugh 5-7), la demi-vie d’élimination (T1/2) est augmentée de 80 % et l’élimination diminuée de 30 % comparativement au groupe témoin.

Insuffisance rénale

Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Le traitement à doses élevées chez des rates et des lapines gravides n’a pas mis en évidence d’altération de la fertilité femelle ni d’effets délétères sur le fœtus dus à l’acétylcystéine.

Le traitement de rats mâles par l’acétylcystéine pendant 15 semaines à une dose orale considérée comme dépassant largement la dose recommandée chez l’Homme n’a pas affecté la fertilité ou la performance de reproduction générale des animaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Edétate de sodium, solution d’hydroxyde de sodium à 50 pour cent, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Des tests in vitro ont révélé une inactivation des antibiotiques par l‘acétylcystéine lorsque les substances concernées sont mélangées directement. La dissolution de l‘acétylcystéine en même temps que d’autres médicaments n’est donc pas recommandée.

Pour l’administration du produit, il est préférable d’utiliser un appareillage en verre ou en plastique.

Lorsqu’on utilise des appareils comportant des pièces en métal, ou en caoutchouc, il est nécessaire de les laver abondamment à l’eau après usage.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

24 heures, à température ambiante, en solution pour phléboclyse.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon (verre) de 25 ml. Boîte de 1 et 10 flacon.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZAMBON FRANCE S.A.

13, RUE RENE JACQUES

92138 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 555 839 1 2 : 25 ml en flacon (verre), boîte de 1

·34009 560 355 9 5 : 25 ml en flacon (verre), boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Usage en situation d’urgence selon l’article R 5121-96 du code de la santé publique.

source: ANSM - Mis à jour le : 22/08/2019

Dénomination du médicament

HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion

Acétylcystéine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmière.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ?

3. Comment utiliser HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : Antidote - V03AB23

Ce médicament est indiqué dans le traitement des intoxications aiguës par le paracétamol.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ?  

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmière avant d’utiliser HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion.

L’acétylcystéine doit être administrée par voie intraveineuse sous surveillance médicale stricte. Le risque d'effets indésirables après la perfusion intraveineuse d'acétylcystéine est plus élevé si le médicament a été administré trop rapidement ou en trop grande quantité (voir rubrique « Si vous avez utilisé plus de HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion que vous n’auriez dû »). Il est donc recommandé de respecter strictement les indications mentionnées dans la rubrique « 3. COMMENT UTILISER HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ? ».

Réactions d’hypersensibilité

Une hypersensibilité confirmée à l’acétylcystéine (ou l’un des excipients mentionnés dans « 6. Contenu de l’emballage et autres informations. ») doit être prise en compte dans l’évaluation du rapport bénéfice-risque avant l’administration de Hidonac car des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir chez les patients traités par l’acétylcystéine (voir « Quels sont les effets indésirables éventuels »).

Réactions anaphylactoïdes (réactions allergiques)

Des réactions anaphylactoïdes/d’hypersensibilité peuvent survenir avec l’acétylcystéine, en particulier avec la dose de charge initiale (voir « Quels sont les effets indésirables éventuels »).

Le patient doit faire l’objet d’une étroite surveillance pendant cette période afin de déceler les signes d’une réaction anaphylactoïde. Dans de très rares cas, ces réactions ont eu une issue fatale.

Les réactions anaphylactoïdes/d’hypersensibilité à l’acétylcystéine surviennent habituellement entre 15 et 60 minutes après le début de la perfusion et, dans de nombreux cas, les symptômes sont soulagés par l’arrêt de la perfusion.

La plupart des réactions anaphylactoïdes peuvent être prises en charge par l’interruption temporaire de la perfusion d’acétylcystéine, l’administration de soins de support appropriés et la reprise du traitement à une vitesse de perfusion plus faible. Lorsqu’une réaction anaphylactoïde est sous contrôle, la perfusion peut être normalement reprise à une vitesse de perfusion de 50 mg/kg sur 4 heures, suivie de la perfusion finale de 16 heures (100 mg/kg sur 16 heures).

Équilibre hydroélectrolytique

La prudence est de rigueur en cas d’administration d’acétylcystéine aux doses utilisées comme antidote à des patients ayant un poids corporel inférieur à 40 kg en raison du risque éventuel de surcharge hydrique (liquidienne) entraînant hyponatrémie, convulsions et décès. Il est donc recommandé de respecter strictement les indications mentionnées dans la rubrique « 3. COMMENT UTILISER HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ? ».

Asthme bronchique

Les patients asthmatiques doivent être étroitement surveillés pendant le traitement, qui doit être interrompu immédiatement en cas de bronchospasme. Des données indiquent que les patients avec un antécédent d’atopie et d’asthme pourraient présenter un risque accru de réaction anaphylactoïde.

Coagulation

L’administration d’acétylcystéine peut allonger modérément le temps de saignement.

Une légère odeur de soufre n’indique pas une altération du produit mais est liée à la nature particulière du principe actif.

Modifications des analyses biologiques

L’acétylcystéine peut interférer avec la méthode d’analyse colorimétrique utilisée pour le dosage du salicylate et avec l’analyse de la cétonurie.

Autres médicaments et HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion

Informez votre médecin ou infirmière si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou infirmière avant de prendre ce médicament.

Le produit ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’après avoir mûrement pesé le rapport bénéfice/risque.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Hidonac en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’acétylcystéine n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient 748 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon, (32,5 mmol), ce qui équivaut à 37,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

3. COMMENT UTILISER HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ?  

Mode d’administration

L’acétylcystéine est administrée en perfusion intraveineuse, en utilisant de préférence du soluté glucosé à 5 % comme liquide de perfusion. S’il n’est pas possible d’utiliser du soluté glucosé à 5 %, une solution de chlorure de sodium à 0,9 % peut être utilisée.

La cure complète d’acétylcystéine comprend 3 perfusions intraveineuses consécutives. Les doses doivent être administrées de façon séquentielle, sans interruption entre les perfusions. Le patient doit recevoir une dose totale de 300 mg/kg de poids corporel sur une période de 21 heures. Il a été démontré qu’elle est la plus efficace lorsqu’elle est administrée dans les 8 à 10 heures suivant le surdosage.

Peser le patient afin de déterminer la bonne catégorie de poids. La posologie doit être calculée en utilisant le poids réel du patient.

Utiliser le tableau posologique afin de déterminer le volume approprié d’acétylcystéine (volume du flacon Hidonac) à ajouter au liquide de perfusion pour chacune des 3 périodes de perfusion.

Posologie

Adultes

Première perfusion

Ajouter le volume approprié d’acétylcystéine injectable à 200 ml de liquide pour perfusion et perfuser sur 1 heure.

Deuxième perfusion

Ajouter le volume approprié d’acétylcystéine injectable à 500 ml de liquide pour perfusion et perfuser sur les 4 heures suivantes.

Troisième perfusion

Ajouter le volume approprié d’acétylcystéine injectable à 1 litre de liquide pour perfusion et perfuser sur les 16 heures suivantes.

Un poids plafond de 110 kg doit être utilisé lors du calcul de la posologie pour les patients obèses.

Tableau posologique chez l’adulte

Prescription d’acétylcystéine chez l’adulte

(chaque flacon = 5g / 25ml d’acétylcystéine)

Prière d’entourer le poids, la dose et le volume appropriés.

Schéma

Première perfusion

Deuxième perfusion

Troisième perfusion

Liquide de perfusion

200 ml de soluté glucosé à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

500 ml de soluté glucosé à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

1000 ml de soluté glucosé à5 % ou chlorure de sodium à 0,9 %

Durée de la perfusion

1 heure

4 heures

16 heures

Dose du médicament

150 mg/kgacétylcystéine

50 mg/kgacétylcystéine

100 mg/kgacétylcystéine

Poids du patient1

Volume d’Hidonac2

Vitesse deperfusion

Volume d’Hidonac 2

Vitesse deperfusion

Volume d’Hidonac2

Vitesse deperfusion

kg

ml

ml/h

ml

ml/h

ml

ml/h

40-49

34

234

12

128

23

64

50-59

42

242

14

129

28

64

60-69

49

249

17

129

33

65

70-79

57

257

19

130

38

65

80-89

64

264

22

131

43

65

90-99

72

272

24

131

48

66

100-109

79

279

27

132

53

66

> 110 – dose max.

83

283

28

132

55

66

1 Les calculs de la posologie sont basés sur le poids au milieu de chaque catégorie. Si le patient pèse moins de 40 kg, utiliser le tableau posologique chez l’enfant.

2 Le volume d’Hidonac a été arrondi au nombre entier le plus proche.

Enfants

Les enfants doivent être traités à la même posologie et selon le même schéma que les adultes. Toutefois, la quantité de liquide intraveineux utilisée doit être modifiée pour tenir compte de l’âge et du poids, en raison du risque potentiel de surcharge hydrique.

Les doses doivent être administrées de façon séquentielle au moyen d’une pompe à perfusion intraveineuse appropriée.

Première perfusion

·Préparer une solution de 50 mg/ml en diluant 10 ml d’Hidonac dans 30 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d’obtenir un volume total de 40 ml.

·Préparer le volume approprié pour le poids de l’enfant.

·La dose est perfusée sur 1 heure à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Deuxième perfusion

·Préparer une solution de 6,25 mg/ml en diluant 10 ml d’Hidonac dans 310 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d’obtenir un volume total de 320 ml.

·Préparer le volume approprié pour le poids de l’enfant.

·La dose est perfusée sur 4 heures à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Troisième perfusion

·Préparer une solution de 6,25 mg/ml en diluant 10 ml d’Hidonac dans 310 ml de soluté glucosé à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % afin d’obtenir un volume total de 320 ml.

·Préparer le volume approprié pour le poids de l’enfant.

·La dose est perfusée sur 16 heures à la vitesse de perfusion mentionnée dans le tableau.

Tableau posologique chez l’enfant

Prescription d’acétylcystéine chez l’enfant

(chaque flacon = 5g / 25ml d’acétylcystéine))

Prière d’entourer le poids, la dose et le volume appropriés

Schéma

Première perfusion

Deuxième perfusion

Troisième perfusion

Dose du médicament

150 mg/kg acétylcystéine

50 mg/kg acétylcystéine

100 mg/kg acétylcystéine

Perfusion

50 mg/ml

6,25 mg/ml

6,25 mg/ml

Durée de la perfusion

1 heure

4 heures

16 heures

Vitesse de perfusion

3 ml/kg/h

2 ml/kg/h

1 ml/kg/h

Poids du patient1

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

Vitesse de perfusion

Volume total de perfusion2

kg

ml/h

ml

ml/h

ml

ml/h

ml

1

3

3

2

8

1

16

2

6

6

4

16

2

32

3

9

9

6

24

3

48

4

12

12

8

32

4

64

5

15

15

10

40

5

80

6

18

18

12

48

6

96

7

21

21

14

56

7

112

8

24

24

16

64

8

128

9

27

27

18

72

9

144

10-14

38

38

25

100

13

208

15-19

53

53

35

140

18

288

20-24

68

68

45

180

23

368

25-29

83

83

55

220

28

448

30-34

98

98

65

260

33

528

35-39

113

113

75

300

38

608

1 Les calculs de la posologie sont basés sur le poids au milieu de chaque catégorie. Si le patient pèse plus de 40 kg, utiliser le tableau posologique chez l’adulte.

2 Les chiffres ont été arrondis au nombre entier le plus proche.

Incompatibilités majeures

Pour l’administration du produit, il est préférable d’utiliser un appareillage en verre ou en plastique. Lorsque l’on utilise des appareils comportant des pièces en métal ou en caoutchouc, il est nécessaire de les laver abondamment à l’eau après usage.

La dissolution de l’acétylcystéine en même temps que d’autres médicaments n’est pas recommandée.

Si vous avez utilisé plus de HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion que vous n’auriez dû

Le surdosage d’acétylcystéine est associé à des effets semblables aux réactions « anaphylactoïdes » (réactions allergiques) (voir « Quels sont les effets indésirables éventuels »), mais pouvant être plus sévères. Ces réactions allergiques sont plus fréquentes et plus graves lorsque le médicament est perfusé trop rapidement ou en trop grande quantité.

Le traitement du surdosage repose sur l’arrêt immédiat de la perfusion, un traitement symptomatique et la réanimation. Il n’existe pas d’antidote spécifique de l’acétylcystéine. L’acétylcystéine est dialysable.

Si vous oubliez d’utiliser HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés. Leur fréquence n’est pas connue (elle ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

·Nausées, vomissements.

·Réactions allergiques : rougeurs cutanées, urticaire, démangeaisons, gonflement du visage, œdème laryngé (infiltration de liquide dans les tissus de la gorge), gêne respiratoire, accès de rougeur au visage, baisse de la tension, accélération du cœur, collapsus cardiovasculaire (malaise avec chute de la pression artérielle). Ces manifestations régressent à l'arrêt de la perfusion. Un traitement symptomatique est parfois nécessaire.

·Réaction inflammatoire locale en cas d'extravasation (fuite de liquide en dehors de la veine).

·Allongement du temps de Quick.

Dans de très rares cas, des réactions cutanées graves ont été rapportées: syndrome de Stevens Johnson ou de Lyell.

Une diminution de l’agrégation plaquettaire en présence d’acétylcystéine, dont la signification clinique n’a pas encore été établie, a été mise en évidence par diverses investigations.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture : ce médicament doit être conservé à l’abri de la lumière.

Après ouverture : conserver 24 heures, à température ambiante, en solution pour phléboclyse.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion  

·La substance active est :

Acétylcystéine ........................................................................................................................ 5,00 g

pour un flacon de 25 ml.

·Les autres composants sont : édétate de sodium, solution d’hydroxyde de sodium à 50 pour cent, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que HIDONAC 5 g/25 ml, solution injectable pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur   

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable pour perfusion en flacon de 25 ml.

Boîtes de 1 ou 10 flacons

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ZAMBON FRANCE S.A.

13, RUE RENE JACQUES

92138 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ZAMBON FRANCE S.A.

13, RUE RENE JACQUES

92138 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX

Fabricant  

ALFASIGMA S.P.A.

VIA ENRICO FERMI, 1

65020 ALANNO (PE) ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

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