VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 07/08/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon contient 125 mg de chlorhydrate de vancomycine équivalant à 125 000 UI de vancomycine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Administration intraveineuse

La vancomycine est indiquée pour tous les groupes d'âges pour le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

·infections compliquées de la peau et des tissus mous (ICPTM),

·infections des os et des articulations,

·pneumonies communautaires (PC),

·pneumonies nosocomiales (PN), y compris pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM),

·endocardites infectieuses,

·méningites bactériennes aiguës,

·bactériémies associées ou suspectées dêtre associées à lune des infections listées ci-dessus.

La vancomycine est également indiquée dans tous les groupes d'âges en prophylaxie péri-opératoire antibactérienne chez les patients présentant un risque élevé de développer une endocardite bactérienne lors d'interventions chirurgicales majeures.

Administration intra-péritonéale

La vancomycine est indiquée dans tous les groupes d'âges pour le traitement par voie intra-péritonéale de péritonite associée à une dialyse (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Si nécessaire, la vancomycine doit être administrée en association à d'autres antibiotiques.

Administration intraveineuse

La dose initiale est à adapter au poids corporel total. Il est attendu que les adaptations des doses suivantes soient basées sur les concentrations sériques afin d'atteindre les concentrations thérapeutiques cibles. La fonction rénale doit être prise en considération pour les doses ultérieures et l'intervalle d'administration.

Patients âgés de 12 ans et plus

La dose recommandée est de 15 à 20 mg/kg de poids corporel toutes les 8 à 12 heures (ne pas dépasser 2 g par dose).

Chez les patients avec présentation péjorative de la maladie, une dose charge de 2530 mg/kg de poids corporel peut être envisagée afin dobtenir rapidement les concentrations plasmatiques résiduelles cibles de vancomycine.

Nourrissons et enfants âgés entre un mois et moins de 12 ans :

La dose recommandée est de 10 à 15 mg/kg de poids corporel toutes les 6 heures (voir rubrique 4.4).

Nouveau-nés à terme (depuis la naissance jusqu'à 27 jours d'âge post-natal) et nouveau-nés prématurés (depuis la naissance jusqu'à 27 jours après la date de naissance attendue)

Pour établir le schéma dadministration chez les nouveau-nés, l'avis d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des nouveau-nés devrait être requis. Des schémas dadministration de la vancomycine chez les nouveau-nés sont proposés dans le tableau suivant : (voir rubrique 4.4).

APM (semaines)

Dose (mg/kg)

Intervalle d'administration (h)

< 29

15

24

29-35

15

12

> 35

15

8

APM : âge post-menstruel [(temps écoulé entre le premier jour des dernières menstruations et la naissance (âge gestationnel) plus le temps écoulé après la naissance (âge post-natal)].

Prophylaxie péri-opératoire contre l'endocardite bactérienne dans tous les groupes d'âges

La dose recommandée est une dose initiale de 15 mg/kg avant l'induction anesthésique. En fonction de la durée de l'intervention chirurgicale, une deuxième dose de vancomycine peut être nécessaire.

Durée du traitement

Des durées de traitement sont proposées dans le tableau ci-après. Dans tous les cas, la durée du traitement devrait être adaptée au type et à la sévérité de l'infection et à la réponse clinique du patient.

Indication

Durée de traitement

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

·non nécrosantes

·nécrosantes

7 à 14 jours

4 à 6 semaines *

Infections des os et des articulations

4 à 6 semaines **

Pneumonies communautaires

7 à 14 jours

Pneumonies nosocomiales, y compris pneumonies acquises sous ventilation mécanique

7 à 14 jours

Endocardites infectieuses

4 à 6 semaines ***

Méningites bactériennes aiguës

10 à 21 jours

* Continuer jusqu'à ce que le débridement ne soit plus nécessaire, que le patient soit amélioré au plan clinique et quil ne soit plus fébrile depuis 48 à 72 heures.

** Des traitements dantibiothérapie suppressive par voie orale de plus longue durée seraient à considérer pour des infections sur prothèses articulaires.

*** La durée et la nécessité dune association thérapeutique sont basées sur le type de valve et le type de bactérie.

Populations particulières

Personnes âgées

Des doses dentretien plus basses pourraient être requises en raison de la diminution de la fonction rénale liée à l'âge.

Insuffisance rénale

Chez les patients adultes et pédiatriques avec insuffisance rénale, il convient de considérer d'administrer une dose initiale suivie dune surveillance des taux plasmatiques résiduels de vancomycine, plutôt que de recourir à un schéma dadministration planifié, en particulier chez les patients avec insuffisance rénale sévère ou chez ceux qui bénéficient dun traitement de substitution rénale (RRT), en raison de plusieurs facteurs variables qui peuvent affecter leurs taux de vancomycine.

Chez les patients avec insuffisance rénale légère ou modérée, la dose initiale ne doit pas être diminuée. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère, il est préférable de prolonger l'intervalle d'administration plutôt que d'administrer des doses journalières plus faibles.

L'administration concomitante de médicaments qui pourraient réduire la clairance de la vancomycine et/ou potentialiser ses effets indésirables doit être prise en considération (voir rubrique 4.4).

La vancomycine est peu dialysable par hémodialyse intermittente. Cependant, l'utilisation de membranes à haute perméabilité et dun traitement continu de substitution rénale (CRRT) augmente la clairance de la vancomycine et généralement demande une dose de remplacement (habituellement après la séance d'hémodialyse en cas d'hémodialyse intermittente).

Adultes

Les adaptations de dose chez les patients adultes peuvent être basées sur le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) selon la formule suivante :

Hommes : [poids (kg) x 140 - âge (ans)]/ 72 x créatinine plasmatique (mg/dL).

Femmes : 0,85 x valeur calculée selon la formule ci-dessus.

La dose initiale habituelle pour les patients adultes est de 15 à 20 mg/kg pouvant être administrée toutes les 24 heures chez les patients avec une clairance de la créatinine entre 20 et 49 mL/min. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine en dessous de 20 mL/min) ou chez ceux en traitement de substitution rénale, les temps dadministration et la quantité de vancomycine pour les doses ultérieures dépendent principalement de la modalité du RRT et il est attendu quils soient basés sur les taux sériques résiduels de vancomycine et sur la fonction rénale résiduelle (voir rubrique 4.4).

Selon le contexte clinique, il peut être approprié d'attendre les résultats des taux de vancomycine avant d'administrer la dose suivante.

Chez les patients avec présentation péjorative de la maladie et en insuffisance rénale, il est attendu que la dose de charge initiale (25 à 30 mg/kg) ne soit pas diminuée.

Population pédiatrique

Les adaptations de dose chez les patients pédiatriques âgés d'1 an et plus, peuvent être basées sur le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) selon la formule de Schwartz révisée :

eGFR (mL/min/1,73m2) = (taille cm x 0,413)/ créatinine plasmatique (mg/dL),

eGFR (mL/min/1,73m2) = (taille cm x 36,2/ créatinine plasmatique (μmol/L).

Pour les nouveau-nés et nourrissons âgés de moins de 1 an, l'avis d'un expert devrait être sollicité car la formule révisée de Schwartz ne peut pas leur être appliquée.

Des recommandations orientant sur les doses pour la population pédiatrique sont présentées dans le tableau ci-après en suivant les mêmes principes que pour les patients adultes.

GFR (mL/min/1.73 m2)

Dose IV

Fréquence

50-30

15 mg/kg

toutes les 12 heures

29-10

15 mg/kg

toutes les 24 heures

< 10

10-15 mg/kg

Nouvelle dose basée sur les taux*

Hémodialyse intermittente

Dialyse péritonéale

Traitement continu de substitution rénale

15 mg/kg

Nouvelle dose basée sur les taux*

* Les temps dadministration et la quantité de vancomycine pour les doses ultérieures dépendent principalement de la modalité du RRT et il est attendu quils soient basés sur les taux sériques de vancomycine obtenus avant l'administration d'une nouvelle dose et sur la fonction rénale résiduelle. Selon le contexte clinique, il peut être approprié d'attendre les résultats des taux de vancomycine avant dadministrer la dose suivante.

Insuffisance hépatique

Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients insuffisants hépatiques.

Grossesse

Des doses significativement plus élevées peuvent être requises pour atteindre des concentrations sériques thérapeutiques chez les femmes enceintes (voir rubrique 4.6).

Patients obèses

Chez les patients obèses, la dose initiale devrait être adaptée individuellement selon le poids corporel total, comme chez les patients non-obèses.

Administration intra-péritonéale

Péritonite associée à la dialyse péritonéale

Adultes

Administration intermittente : la dose recommandée est de 15-30 mg/kg dans léchange long, tous les 5-7 jours.

Perfusion continue : dose de charge de 30 mg/kg suivie d'une dose dentretien de 1,5 mg/kg/poche dans tous les échanges.

Population pédiatrique

Administration intermittente : dose initiale de 30 mg/kg dans léchange long, suivie de 15 mg/kg tous les 3-5 jours pendant léchange long (ladministration de la deuxième dose devrait être basée sur les taux plasmatiques obtenus 2-4 jours après la dose initiale, voir rubrique 4.4).

Perfusion continue : dose de charge de 1000 mg/L par litre de dialysat, suivie de 25 mg/L (après 3-6 heures de la dose de charge) dans tous les échanges.

Des doses additionnelles pourraient être nécessaires chez les patients en dialyse péritonéale automatisée (APD) car les échanges rapides lors de l'APD peuvent conduire à un intervalle inadapté pour atteindre les taux thérapeutiques de vancomycine qui est administrée par voie intra-péritonéale intermittente.

Surveillance des concentrations sériques de vancomycine

La fréquence du suivi thérapeutique des médicaments (Therapeutic Drug monitoring, TDM) doit être individualisée selon la situation clinique et la réponse au traitement, variant entre un prélèvement par jour qui pourrait être requis chez certains patients instables au plan hémodynamique à au moins une fois par semaine chez les patients stables répondant au traitement. Chez les patients à fonction rénale normale, il est attendu que la concentration sérique de vancomycine soit mesurée le deuxième jour de traitement, immédiatement avant la dose suivante.

Chez les patients en hémodialyse intermittente, les taux de vancomycine devraient être généralement obtenus avant le début de la séance d'hémodialyse.

Il est attendu que les taux sanguins thérapeutiques résiduels de vancomycine soient de 10-20 mg/L, dépendant du site de l'infection et de la sensibilité du pathogène. Des taux résiduels de 15-20 mg/L sont généralement recommandés par les laboratoires cliniques pour mieux couvrir les pathogènes classés comme sensibles avec CMI ≥1 mg/L (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Des méthodes basées sur des modèles peuvent être utiles dans la prédiction des doses individuelles requises pour obtenir une ASC appropriée. L'approche modélisée peut être utilisée pour calculer la dose initiale individuelle ainsi que pour les adaptations de doses basées sur les résultats du TDM (voir rubrique 5.1).

Mode dadministration

Administration intraveineuse

La vancomycine par voie intraveineuse est généralement administrée en perfusion intermittente et les recommandations de doses présentées dans cette rubrique correspondent à ce type d'administration.

La vancomycine doit être administrée uniquement en perfusion intraveineuse lente d'une durée d'au moins une heure ou à une vitesse maximale de 10 mg/min (choisir la modalité la plus longue) et suffisamment diluée (au moins 100 mL par 500 mg ou au moins 200 mL par 1000 mg) (voir rubrique 4.4).

Les patients nécessitant une restriction hydrique peuvent aussi recevoir une solution de 500 mg/50 mL ou 1000 mg/100 mL, malgré le risque accru de survenue d'effets indésirables liés à la perfusion avec ces concentrations plus élevées.

Pour des informations sur la préparation de la solution, voir la rubrique 6.6.

La perfusion continue de vancomycine peut être envisagée, par exemple, chez les patients ayant une clairance de vancomycine instable.

Administration intra-péritonéale

Il est attendu que les antibiotiques administrés par voie intra-péritonéale soient ajoutés au dialysat en utilisant une méthode stérile.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir rubrique 4.4).

La vancomycine ne doit pas être administrée par voie intramusculaire en raison du risque de nécrose au niveau du site d'administration.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois dissue fatale peuvent survenir (voir rubriques 4.3 et 4.8). En cas de réactions d'hypersensibilité, le traitement par vancomycine doit être arrêté immédiatement et les mesures d'urgence appropriées doivent être instaurées.

Chez les patients traités par vancomycine sur une longue période ou avec d'autres médicaments qui peuvent causer une neutropénie ou une agranulocytose, le taux des leucocytes doit être contrôlé à intervalles réguliers. Il est attendu que tous les patients traités par la vancomycine fassent lobjet périodiquement dun bilan hématologique, danalyses d'urines, de tests de la fonction rénale et hépatique.

La vancomycine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des réactions allergiques à la teicoplanine, car des réactions d'hypersensibilité croisée, incluant des chocs anaphylactiques dissue fatale, peuvent survenir.

Spectre d'activité antibactérienne

La vancomycine a un spectre d'activité antibactérienne limitée à des bactéries à Gram positif. Lutilisation de la vancomycine en monothérapie n'est pas adaptée au traitement de certains types d'infections sauf si le pathogène identifié est déjà connu comme étant sensible, ou s'il y a une forte suspicion que le(s) pathogène(s) le(s) plus suspecté(s) soi(en)t sensible(s) à la vancomycine.

L'utilisation appropriée de la vancomycine doit tenir compte du spectre d'activité antibactérienne, du profil de sécurité demploi et de la pertinence du traitement antibiotique avec la situation du patient.

Ototoxicité

L'ototoxicité, qui peut être transitoire ou permanente (voir rubrique 4.8) a été rapportée chez des patients avec antécédents de surdité, qui ont reçu des doses intraveineuses excessives, ou qui reçoivent un traitement concomitant avec une autre substance active ototoxique comme un aminoglycoside. La vancomycine doit être également évitée chez les patients avec antécédents de perte de l'audition. La surdité peut être précédée par des acouphènes. L'expérience avec d'autres antibiotiques suggère que la surdité puisse être évolutive malgré l'arrêt du traitement. Pour réduire le risque d'ototoxicité, les taux sanguins doivent être contrôlés régulièrement et un contrôle régulier de la fonction auditive est recommandé.

Les personnes âgées sont particulièrement exposées aux lésions auditives. Il est attendu que les fonctions auditive et vestibulaire soient surveillées pendant et après le traitement, et que l'usage concomitant ou séquentiel avec d'autres substances ototoxiques soit évité.

Réactions liées à la perfusion

Ladministration rapide en bolus (par exemple en quelques minutes) peut être associée à une hypotension importante (y compris avec un choc et rarement un arrêt cardiaque), des réactions de type histaminique et une éruption maculo-papuleuse ou érythémateuse (« syndrome de lhomme rouge » ou « syndrome du cou rouge »). La vancomycine doit être perfusée lentement sous forme dune solution diluée (2,5 à 5,0 mg/mL), à une vitesse ne dépassant pas 10 mg/min et sur une période dau moins 60 minutes, afin déviter des réactions liées aux perfusions rapides. Larrêt de la perfusion entraine généralement la disparition rapide de ces réactions.

La fréquence des réactions liées à la perfusion (hypotension, éruptions érythémateuses brusques, érythème, urticaire et prurit) augmente en cas dadministration concomitante danesthésiques (voir rubrique 4.5). Ces réactions peuvent être réduites en administrant la vancomycine en perfusion sur au moins 60 minutes, avant linduction anesthésique.

Réactions bulleuses sévères

Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) a été rapporté avec la vancomycine (voir rubrique 4.8). Si des symptômes ou des signes de SJS apparaissent (par exemple éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses), le traitement par vancomycine doit être arrêté immédiatement et un avis dermatologique spécialisé devrait être sollicité.

Réactions liées au site dadministration

Une douleur et une thrombophlébite peuvent survenir chez de nombreux patients recevant de la vancomycine administrée par voie intraveineuse et elles sont parfois sévères. La fréquence et la sévérité de la thrombophlébite peuvent être réduites en administrant lentement le médicament sous forme de solution diluée (voir rubrique 4.2) et en variant régulièrement les sites de perfusion.

Lefficacité et la sécurité de la vancomycine na pas été établie pour les voies dadministration intrathécale, intra-lombaire et intra-ventriculaire.

Ladministration de vancomycine par injection intra-péritonéale pendant une dialyse péritonéale continue ambulatoire a été associée à un syndrome de péritonite chimique.

Néphrotoxicité

La vancomycine doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux, incluant les patients anuriques, car le risque de développer des effets toxiques est beaucoup plus élevé en présence de concentrations sanguines élevées et prolongées. Le risque de toxicité est plus élevé en cas de fortes concentrations sanguines ou de traitement prolongé.

Un contrôle régulier des taux sanguins de vancomycine est indiqué en cas de traitement à doses élevées et dutilisation prolongée, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou une altération de laudition, ainsi quen cas dadministration concomitante de substances néphrotoxiques ou ototoxiques, respectivement (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Les recommandations actuelles de doses pour ladministration intraveineuse dans la population pédiatrique, en particulier pour les enfants âgés de moins de 12 ans, peuvent conduire à des taux sub-thérapeutiques de vancomycine chez un nombre important denfants. Cependant, la sécurité de doses élevées de vancomycine na pas été complètement évaluée et des doses dépassant 60 mg/kg/jour ne peuvent généralement pas être recommandées.

La vancomycine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les nouveau-nés prématurés et les jeunes nourrissons, à cause de leur immaturité rénale et de laugmentation possible des concentrations sériques de vancomycine. Les concentrations sanguines de vancomycine doivent par conséquent faire lobjet dun suivi minutieux chez ces enfants. Ladministration concomitante de vancomycine et danesthésiques a été associée à un érythème et des bouffées congestives de type histaminique chez les enfants. De manière similaire, lusage concomitant de médicaments néphrotoxiques comme les antibiotiques aminoglycosides, les AINS (par exemple ibuprofène pour la fermeture du canal artériel persistant) ou lamphotéricine B est associé à un risque accru de néphrotoxicité (voir rubrique 4.5) et par conséquent un suivi plus fréquent des taux sériques de vancomycine et de la fonction rénale est indiqué.

Pour le traitement intra-péritonéal dune péritonite associée à une dialyse péritonéale (PDP) chez les enfants avec fonction rénale résiduelle, ladministration intermittente est indiquée uniquement quand les taux sériques de vancomycine peuvent être contrôlés de manière appropriée.

Utilisation chez les personnes âgées

La diminution naturelle de la filtration glomérulaire liée à lâge peut entrainer une augmentation des concentrations sériques de vancomycine si la posologie nest pas adaptée (voir rubrique 4.2).

Interactions médicamenteuses avec les anesthésiques

La dépression myocardique induite par les anesthésiques peut être majorée par la vancomycine. Pendant lanesthésie, les doses doivent être bien diluées et administrées lentement sous surveillance cardiaque étroite. Il convient de ne pas procéder à des changements de position jusquà la fin de la perfusion pour permettre ensuite une adaptation posturale (voir rubrique 4.5).

Entérocolite pseudo-membraneuse

En cas de diarrhée sévère persistante, la possibilité dune entérocolite pseudo-membraneuse pouvant menacer le pronostic vital doit être prise en compte (voir rubrique 4.8). Les anti-diarrhéiques ne doivent pas être administrés.

Surinfection

Lutilisation prolongée de la vancomycine peut induire la prolifération dorganismes non sensibles. Les patients doivent être attentivement surveillés. Des mesures appropriées doivent être prises en cas de surinfection au cours du traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou ototoxiques

Ladministration concomitante ou séquentielle de vancomycine et dautres médicaments potentiellement ototoxiques ou néphrotoxiques peut accroître lototoxicité ou la néphrotoxicité. Les médicaments néphrotoxiques peuvent être des produits de contraste iodés, des aminosides, des organoplatines, du méthotrexate à doses élevées, et certains médicaments antirétroviraux comme la pentamidine, le foscarnet, laciclovir, le ganciclovir, le famciclovir, le valaciclovir, le valganciclovir, la ciclosporine, ou le tacrolimus. Les médicaments ototoxiques peuvent être des aminosides, des organoplatines, certains diurétiques. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, particulièrement en cas dadministration concomitante daminosides. La dose maximale de vancomycine sera alors limitée à 500 mg toutes les 8 heures.

Anesthésiques

Il a été signalé que lincidence des effets indésirables éventuels (par exemple hypotension, érubescence de la peau, érythème, urticaire, dépression myocardique ou prurit) augmentait lorsque la vancomycine était administrée conjointement à des anesthésiques. Pour éviter ces effets indésirables, la vancomycine doit être administrée au moins 60 minutes avant linduction de lanesthésie (voir rubrique 4.4).

Relaxants musculaires

Si le chlorhydrate de vancomycine est administré pendant ou immédiatement après lintervention chirurgicale, les effets des relaxants musculaires conjointement administrés (notamment la succinylcholine), comme un blocage neuromusculaire, peuvent être renforcés ou prolongés.

Anticoagulants oraux

Ladministration concomitante de vancomycine et de warfarine peut augmenter les effets de ces anticoagulants. De nombreux cas daugmentation de lactivité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, lâge et létat général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de lINR. Il est recommandé de suivre lINR fréquemment pendant et rapidement après ladministration concomitante de vancomycine avec des anticoagulants oraux.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le bénéfice thérapeutique élevé de cette molécule justifie que son utilisation puisse être envisagée si besoin au cours de la grossesse, quel qu'en soit le terme. Les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène, cependant les données cliniques sont encore insuffisantes. Compte tenu de l'ototoxicité de la vancomycine, une évaluation de la fonction auditive (oto émissions) du nouveau-né peut être réalisée en cas d'utilisation pendant la grossesse.

Allaitement

Compte tenu du très faible passage de la vancomycine dans le lait maternel, lutilisation de la vancomycine administrée par voie injectable est envisageable en cours dallaitement si nécessaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La vancomycine na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents sont la phlébite, les réactions pseudo-allergiques et une éruption érythémateuse brusque de la partie supérieure du corps (« syndrome du cou rouge ») en relation avec des perfusions intraveineuses de vancomycine trop rapides.

Tableau des effets indésirables

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés en ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables listés ci-après sont définis en utilisant la convention suivante du dictionnaire MedDRA et des classes de système d'organes :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur base des données disponibles).

Classe de système d'organes

Fréquence

Effet indésirable

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Neutropénie réversible1, agranulocytose, éosinophilie, thrombocytopénie, pancytopénie.

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques2.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Perte transitoire ou permanente de l'audition4.

Rare

Vertiges, acouphènes3, étourdissements.

Affections cardiaques

Très rare

Arrêt cardiaque.

Affections vasculaires

Fréquent

Baisse de la tension artérielle.

Rare

Vascularite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée, stridor.

Affections gastro-intestinales

Rare

Nausées.

Très rare

Entérocolite pseudomembraneuse.

Fréquence indéterminée

Vomissements, diarrhée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Eruption érythémateuse brusque de la partie supérieure du corps (« syndrome de l'homme rouge »), exanthème et inflammation des muqueuses, prurit, urticaire.

Très rare

Dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatose bulleuse à IgA linéaire5.

Fréquence indéterminée

Eosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS (syndrome dhypersensibilité médicamenteuse)).

Pustulose Exanthématique Aiguë Généralisée (PEAG).

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Insuffisance rénale se manifestant principalement par une augmentation des taux plasmatiques de la créatinine et de l'urée.

Rare

Néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë.

Fréquence indéterminée

Nécrose tubulaire aiguë.

Troubles généraux et anomalies du site d'administration

Fréquent

Phlébite, rougeur de la partie supérieure du corps et du visage.

Rare

Fièvre médicamenteuse, frissons, douleurs et spasmes musculaires des muscles pectoraux et dorsaux.

Description des effets indésirables sélectionnés

1 Une neutropénie réversible débute habituellement une semaine ou plus après le début du traitement intraveineux ou après une dose totale de plus de 25 g.

2 Pendant ou peu de temps après une perfusion rapide, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes y compris un wheezing peuvent survenir. Les réactions disparaissent à larrêt de ladministration, généralement entre 20 minutes et 2 heures. La vancomycine doit être perfusée lentement (voir rubriques 4.2 et 4.4). Une nécrose peut survenir après une injection intramusculaire.

3 Des acouphènes, qui peuvent précéder l'apparition dune surdité, devraient être considérés comme une indication à arrêter le traitement.

4 L'ototoxicité a été principalement rapportée chez des patients ayant reçu des doses élevées, ou chez ceux recevant en association un traitement avec d'autres médicaments ototoxiques comme un aminoglycoside, ou chez ceux présentant une altération préexistante de la fonction rénale ou de l'audition.

5 Si une réaction bulleuse est suspectée, le médicament doit être arrêté et un avis dermatologique spécialisé devrait être requis.

Population pédiatrique

Le profil de sécurité est généralement cohérent entre les patients pédiatriques et les patients adultes. La néphrotoxicité a été décrite chez les enfants, généralement en association avec dautres médicaments néphrotoxiques tels que les aminoglycosides.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Traitement symptomatique avec maintien de la filtration glomérulaire. La vancomycine est difficilement éliminée par dialyse. L'hémoperfusion sur résine Amberlite XAD-4 est d'efficacité limitée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Glycopeptides antibactériens, code ATC : J01XA01

Mécanisme d'action

La vancomycine est un antibiotique glycopeptide tricyclique qui inhibe la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries sensibles en se liant avec une forte affinité à la terminaison D-alanyl-D-alanine des précurseurs de la paroi cellulaire. Le médicament est bactéricide sur les micro-organismes en division. De surcroît, il bloque la perméabilité de la membrane de la cellule bactérienne et la synthèse d'ARN.

Relation Pharmacocinétique/ Pharmacodynamique

La vancomycine présente une activité non dépendante de la concentration, avec le rapport de laire sous la courbe (ASC) de concentration divisée par la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la bactérie cible comme principal paramètre prédictif defficacité. Sur la base de données in vitro, de données chez lanimal et de données limitées chez lhomme, un rapport ASC/CMI de 400 a été établi comme étant la valeur cible PK/PD de lefficacité clinique de la vancomycine. Pour atteindre cette cible lorsque les CMI sont ≥ 1,0 mg/L, un schéma posologique se situant dans la fourchette supérieure et des concentrations sériques résiduelles élevées (15-20 mg/L) sont nécessaires (voir rubrique 4.2).

Mécanisme de résistance

La résistance acquise aux glycopeptides est plus fréquente chez les entérocoques et est basée sur l'acquisition de plusieurs complexes de gènes van qui modifient la cible D-alanyl-D-alanine en D-alanyl-D-lactate ou D-alanyl-D-sérine qui se lie faiblement à la vancomycine. Dans certains pays, une augmentation des cas de résistance est observée en particulier chez les entérocoques ; des souches multi-résistantes d'Enterococcus faecium sont particulièrement préoccupantes.

Les gènes van ont été rarement retrouvés chez Staphylococcus aureus, où les modifications de la paroi cellulaire induisent une sensibilité « intermédiaire », qui est le plus souvent hétérogène. Aussi, des souches de Staphylococcus résistantes à la méticilline (SARM) avec sensibilité diminuée à la vancomycine ont été rapportées. La sensibilité diminuée ou la résistance à la vancomycine pour Staphylococcus n'est pas encore bien élucidée. Plusieurs éléments génétiques et de nombreuses mutations sont nécessaires.

Il n'y a pas de résistance croisée entre la vancomycine et les autres classes d'antibiotiques. Une résistance croisée avec d'autres antibiotiques glycopeptides, comme la teicoplanine, peut apparaitre. Le développement de résistance secondaire en cours de traitement est rare.

Synergie

Lassociation de la vancomycine à un antibiotique aminoglycoside a un effet synergique sur de nombreuses souches de Staphylococcus aureus, streptocoques de groupe D non entérocoques, entérocoques et streptocoques du groupe Viridans. Lassociation de la vancomycine à une céphalosporine a un effet synergique sur certaines souches de Staphylococcus epidermidis résistantes à loxacilline, et lassociation de la vancomycine à la rifampicine a un effet synergique sur Staphylococcus epidermidis et un effet synergique partiel sur certaines souches de Staphylococcus aureus. Comme la vancomycine en association avec une céphalosporine pourrait également avoir un effet antagoniste contre certaines souches de Staphylococcus epidermidis et en association avec la rifampicine un effet antagoniste contre certaines souches de Staphylococcus aureus, il serait utile de réaliser préalablement un test de synergie.

Il devrait être procédé à des prélèvements pour une culture bactérienne afin disoler et didentifier la bactérie causale et déterminer la sensibilité à la vancomycine.

Concentrations critiques

La vancomycine est active contre des bactéries à Gram positif, tels que staphylocoques, streptocoques, entérocoques, pneumocoques et clostridies. Les bactéries à Gram négatif sont résistantes.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la zone géographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la résistance locale, notamment pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable de disposer dun avis spécialisé principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale. Cette information donne une orientation sur la probabilité qu'un micro-organisme soit sensible à la vancomycine.

Les valeurs seuils des concentrations minimales inhibitrices établies par lEUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sont comme suit :

Sensible

Résistant

Staphylococcus aureus 1

≤ 2 mg/L

> 2 mg/L

Staphylocoques coagulase négative 1

≤ 4 mg/L

> 4 mg/L

Enterococcus spp.

≤ 4 mg/L

> 4 mg/L

Streptocoques des groupes A, B, C et G

≤ 2 mg/L

> 2 mg/L

Streptococcus pneumoniae

≤ 2 mg/L

> 2 mg/L

Anaérobies à Gram positif

≤ 2 mg/L

> 2 mg/L

1 Les S. aureus avec valeurs de CMI de 2 mg/L pour la vancomycine sont à la limite de la distribution du type sauvage et il pourrait y avoir une moindre réponse clinique.

Espèces habituellement sensibles

Gram positif

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus résistant à la méticilline

Staphylocoques coagulase négative

Streptococcus spp.

Streptococcus pneumoniae

Enterococcus spp.

Staphylococcus spp.

Anaérobies

Clostridium spp. à lexclusion de Clostridium innocuum

Eubacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise ≥ 10 %)

Enterococcus faecium

Espèces naturellement résistantes

Toutes bactéries à Gram négatif

Aérobies à Gram positif

Erysipelothrix rhusiopathiae

Lactobacillus hétérofermentaires

Leuconostoc spp.

Pediococcus spp

Anaérobies

Clostridium innocuum

Lémergence de la résistance à la vancomycine diffère dun hôpital à lautre et un laboratoire microbiologique local devrait être consulté pour obtenir des informations locales pertinentes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La vancomycine est administrée par voie intraveineuse pour le traitement dinfections systémiques.

Chez les patients à fonction rénale normale, les concentrations plasmatiques moyennes après perfusion intraveineuse de plusieurs doses de 1 g de vancomycine (15 mg/kg) pendant 60 minutes, sont environ de 50-60 mg/L, 20-25 mg/L et 5-10 mg/L, immédiatement, 2 heures et 11 heures après la fin de la perfusion, respectivement. Les taux plasmatiques obtenus après plusieurs doses sont similaires à ceux atteints après une dose unique.

Si la vancomycine est administrée par voie intra-péritonéale lors dune dialyse péritonéale, environ 30-65 % atteint le cycle systémique au cours des 6 premières heures. Après administration intra-péritonéale de 30 mg/kg, des taux plasmatiques denviron 10 mg/L sont atteints.

Distribution

Le volume de distribution est environ de 60 L/1,73 m2de surface corporelle. A des concentrations sériques de vancomycine de 10 mg/L à 100 mg/L, la liaison de la vancomycine aux protéines plasmatiques est de lordre de 30-55 %, mesurée par ultrafiltration.

La vancomycine diffuse facilement au travers du placenta et est distribuée dans le sang ombilical. Dans le cas de méninges non inflammées, seules de petites quantités de vancomycine traversent la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation

Le médicament est faiblement métabolisé. Après administration parentérale, la vancomycine est excrétée par voie rénale par filtration glomérulaire presquentièrement sous forme de substance microbiologiquement active (approximativement 75-90 % dans les 24 heures).

Elimination

La demi-vie délimination de la vancomycine est de 4 à 6 heures chez les patients avec fonction rénale normale, et 2,2 à 3 heures chez les enfants. La clairance plasmatique est de lordre de 0,058 L/kg/h et la clairance rénale de lordre de 0,048 L/kg/h. Dans les premières 24 heures, approximativement 80 % dune dose administrée de vancomycine est excrétée dans lurine par filtration glomérulaire. Le dysfonctionnement rénal retarde lélimination de la vancomycine. Chez les patients anéphriques, la demi-vie moyenne est de 7,5 jours. A cause de lototoxicité de la vancomycine, la surveillance des concentrations plasmatiques est indiquée pendant le traitement.

Lexcrétion biliaire est peu significative (moins de 5 % dune dose).

Même si la vancomycine nest pas éliminée efficacement par hémodialyse ou dialyse péritonéale, des cas daugmentation de la clairance de la vancomycine avec lhémoperfusion et lhémofiltration ont été rapportés.

Linéarité/non-linéarité

La concentration de vancomycine augmente en règle générale de manière proportionnelle à laugmentation de la dose. Les concentrations plasmatiques obtenues après ladministration de plusieurs doses sont similaires à celles qui sont atteintes après administration dune dose unique.

Caractéristiques dans des populations particulières

Insuffisance rénale

La vancomycine est principalement éliminée par filtration glomérulaire. Chez les patients avec une défaillance de la fonction rénale, la demi-vie délimination terminale de la vancomycine est prolongée et la clairance corporelle totale est diminuée. En conséquence, il est attendu que la dose optimale soit calculée selon les recommandations posologiques mentionnées dans la rubrique 4.2. Posologie et mode dadministration.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la vancomycine nest pas modifiée chez les patients avec insuffisance hépatique.

Femmes enceintes

Des doses significativement plus élevées peuvent être requises pour atteindre des concentrations sériques thérapeutiques chez les femmes enceintes (voir rubrique 4.6).

Patients avec excès pondéral

La distribution de la vancomycine peut être modifiée chez les patients présentant un excès pondéral en raison de laugmentation du volume de distribution, de la clairance rénale et des possibles changements dans la liaison aux protéines plasmatiques. Chez ces sous-populations, les concentrations sériques de vancomycine ont été plus élevées que celles attendues chez les adultes sains de sexe masculin (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de la vancomycine a montré une large variabilité inter-individuelle chez les nouveau-nés prématurés et les nouveau-nés à terme. Chez les nouveau-nés, après administration intraveineuse, le volume de distribution de la vancomycine varie entre 0,38 et 0,97 L/kg, similaire aux valeurs de chez ladulte, tandis que la clairance varie entre 0,63 et 1,4 mL/kg/min. La demi-vie varie entre 3,5 et 10 heures et est plus longue que chez ladulte, ce qui reflète les valeurs habituellement plus basses chez le nouveau-né.

Chez les nourrissons et enfants plus âgés, le volume de distribution varie entre 0,26-1,05 L/kg tandis que la clairance varie entre 0,33-1,87 mL/kg/min.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Il n'a pas été mis en évidence d'effet génotoxique lors de la réalisation des tests standards.

Les études à long terme pour évaluer le potentiel carcinogène de la vancomycine n'ont pas été effectuées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.

6.2. Incompatibilités  

La valeur du pH de la vancomycine est faible. Ceci peut entraîner une instabilité chimique ou physique en cas de mélange avec dautres substances. Par conséquent, chaque solution parentérale doit, avant utilisation, être inspectée visuellement afin de déceler la présence dune précipitation ou dune décoloration.

Traitement en association

En cas de traitement associant la vancomycine à dautres antibiotiques/agents chimiothérapiques, les préparations doivent être administrées séparément.

La vancomycine nest pas compatible avec les bêta-lactamines. Le risque de précipitation augmente avec laugmentation des concentrations de vancomycine. Il est recommandé de rincer les tubulures de perfusion entre ladministration de vancomycine et ces antibiotiques. Il est également recommandé de diluer les solutions de vancomycine jusquà une concentration égale ou inférieure à 5 mg/mL (sauf cas particulier, voir rubrique 4.2).

Ladministration de vancomycine par injection intravitréenne nest pas autorisée. Une précipitation a été observée après une injection intravitréenne de vancomycine et de ceftazidime à laide de seringues et daiguilles séparées utilisées pour traiter une endophtalmie. Le précipité dans le corps vitré sest dissous complètement, mais lentement, sur une période de 2 mois au cours desquels lacuité visuelle sest également améliorée.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture

Flacon de poudre : 18 mois.

Après ouverture

Solution pour perfusion après dilution : la stabilité physico-chimique a été démontrée avec du chlorure de sodium (NaCl 0,9 %) ou du glucose à 5 % pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C ou 96 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours dutilisation ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf en cas de reconstitution/dilution réalisées en conditions dasepsie dument contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après ouverture : pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

125 mg de poudre en flacon (verre type I) de 13,5 mL avec bouchon de type halogénobutyle et capsule jaune de type flipp-off. Boîte de 1 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Modalités de préparation de la solution de vancomycine pour une administration intraveineuse

La poudre doit être reconstituée avec de leau pour préparations injectables et la solution ainsi obtenue doit ensuite être diluée avec du chlorure de sodium (NaCl 0,9 %) ou du glucose à 5 % avant dêtre utilisée.

Avant leur administration, les solutions reconstituées et diluées doivent être inspectées visuellement afin de déceler la présence éventuelle de particules ou de décoloration. Les solutions ne doivent être utilisées que si elles sont limpides et exemptes de particules.

A-Préparation de la solution reconstituée

Dissoudre le contenu d'un flacon de 125 mg de vancomycine avec 10 mL d'eau pour préparations injectables.

NE JAMAIS INJECTER LA SOLUTION TELLE QUELLE MAIS LA DILUER COMME SUIT :

B-Préparation de la solution pour perfusion

La solution reconstituée doit être diluée avec du chlorure de sodium (NaCl 0,9 %) ou du glucose à 5 %

Perfusion discontinue : la solution reconstituée contenant 125 mg de vancomycine doit être diluée avec au moins 100 mL de solvant.

La dose souhaitée doit être administrée en perfusion intraveineuse lente dune durée dau moins une heure, à une vitesse maximale de 10 mg/min et suffisamment diluée (au moins 100 mL par 500 mg ou au moins 200 mL par 1000 mg).

Les patients nécessitant une restriction hydrique peuvent aussi recevoir une solution de 500 mg/50 mL ou 1000 mg/100 mL, malgré le risque accru de survenue deffets indésirables liés à la perfusion avec ces concentrations plus élevées.

Perfusion continue : la solution reconstituée préparée en fonction de la dose à administrer au patient doit être ajoutée à un volume suffisamment important de solvant, afin que la dose souhaitée puisse être administrée lentement sur une période de 24 heures.

Les flacons sont à usage unique. Le produit non utilisé doit être éliminé.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 566 131 5 1 : 125 mg de poudre en flacon en verre type de 13,5 mL ; boîte de 1.

·34009 559 334 1 0 : 125 mg de poudre en flacon en verre type de 13,5 mL ; boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 07/08/2019

Dénomination du médicament

VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Chlorhydrate de vancomycine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion?

3. Comment utiliser VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

La vancomycine est un antibiotique qui appartient à un groupe d'antibiotiques appelés « glycopeptides ». La vancomycine agit en tuant certaines bactéries responsables dinfections.

VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est destinée à être utilisée en une solution pour perfusion.

Pour usage intraveineux

La vancomycine en perfusion est utilisée dans toutes les tranches dâges pour le traitement des infections sévères suivantes :

·infections de la peau et des tissus situés sous la peau,

·infections des os et des articulations,

·infection des poumons appelée « pneumonie »,

·infection de la membrane entourant lintérieur du cur (endocardite), et pour prévenir une endocardite chez des patients à risque lors dopérations chirurgicales majeures,

·méningite,

·infection dans le sang pouvant être associée avec lune des infections listées ci-dessus.

Pour usage intra-péritonéal

Chez les patients bénéficiant dune dialyse péritonéale, la vancomycine est utilisée chez les adultes et les enfants pour le traitement dinfections liées à la dialyse péritonéale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  

Nutilisez jamais VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la vancomycine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant dutiliser VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion si :

·vous avez déjà présenté une réaction allergique à la teicoplanine, parce que cela pourrait signifier que vous êtes également allergique à la vancomycine,

·vous avez des troubles de laudition, en particulier si vous êtes âgé (vous pouvez avoir des tests auditifs pendant le traitement),

·vous avez des problèmes au niveau du rein (vous aurez des examens de sang et durines pendant le traitement),

·vous recevez la vancomycine administrée en perfusion au lieu dune administration par voie orale pour le traitement de diarrhée associée à une infection due à Clostridium difficile.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère pendant le traitement par la vancomycine si :

·vous recevez la vancomycine depuis longtemps (vous pouvez avoir des examens sanguins, des examens pour mesurer le fonctionnement du foie et des reins pendant le traitement),

·vous présentez une réaction cutanée pendant le traitement,

·vous présentez une diarrhée sévère ou prolongée pendant ou après lutilisation de vancomycine, consultez votre médecin immédiatement. Ceci pourrait être un signe dinflammation des intestins (colite pseudo-membraneuse) qui peut survenir lors des traitements avec des antibiotiques.

Enfants

La vancomycine sera utilisée avec prudence chez les nouveau-nés prématurés et chez les jeunes nourrissons, car leurs reins ne sont pas complètement développés et ils pourraient accumuler la vancomycine dans le sang. Des examens sanguins peuvent être nécessaires chez ces enfants pour contrôler les niveaux de vancomycine dans le sang.

Ladministration concomitante de vancomycine et de médicaments anesthésiques a été associée à des rougeurs de la peau (érythème) et des réactions allergiques chez les enfants. De manière similaire, lutilisation concomitante de médicaments comme les antibiotiques aminoglycosides, des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS, par exemple ibuprofène) ou lamphotéricine B (médicament pour traiter des infections à champignons) peuvent augmenter le risque datteinte du rein et par conséquent des examens sanguins et pour mesurer le fonctionnement des reins plus fréquents peuvent être nécessaires.

Autres médicaments et VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Des médicaments potentiellement nocifs pour les reins (par exemple : des aminosides, des produits de contraste iodés, des produits de chimiothérapie à base de platine, du méthotrexate à doses élevées et certains antirétroviraux comme la pentamidine, le foscarnet, laciclovir, le ganciclovir, le famciclovir, le valaciclovir, le valganciclovir, la ciclosporine, ou du tacrolimus). Si vous recevez simultanément de la vancomycine et dautres médicaments potentiellement nocifs pour les reins, cet effet nocif peut être accru. En pareil cas, un contrôle minutieux et régulier des reins est nécessaire.

Des médicaments potentiellement nocifs pour laudition (par exemple : aminosides, les produits de chimiothérapie à base de platine, certains diurétiques). Si vous recevez simultanément ces médicaments et de la vancomycine, cet effet nocif peut être accru. Dans ce cas, un contrôle minutieux et régulier de laudition est nécessaire.

Anesthésiques : lutilisation danesthésiques augmente le risque de développer certains effets indésirables de la vancomycine, comme une chute de la tension artérielle, des rougeurs de la peau, une urticaire, une diminution de la fonction cardiaque et des démangeaisons.

Relaxants musculaires : si vous prenez simultanément des relaxants musculaires (par exemple : succinylcholine), leur effet myorelaxant peut être intensifié ou prolongé.

Anticoagulants oraux : si vous prenez simultanément de la warfarine, leffet de cet anticoagulant peut être augmenté.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Durant la grossesse l'utilisation de ce médicament peut être envisagée si besoin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin, car lui seul peut juger de la nécessité de la poursuivre.

L'administration de ce médicament est envisageable en cours dallaitement si nécessaire.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La vancomycine na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

3. COMMENT UTILISER VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  

Lutilisation de la vancomycine est hospitalière avec implication dun personnel médical. Votre médecin décidera la quantité de ce médicament que vous devez recevoir chaque jour et la durée du traitement.

Posologie

La dose que vous recevrez dépend de :

·votre âge,

·votre poids,

·linfection que vous présentez,

·létat de fonctionnement de vos reins,

·votre capacité à entendre,

·tout autre médicament que vous prenez.

Administration intraveineuse

Adultes et adolescents (à partir de lâge de 12 ans et plus)

La dose est calculée en fonction de votre poids. La dose habituelle de vancomycine pour perfusion est de 15 à 20 mg par kilogramme de poids. Elle est habituellement administrée toutes les 8 à 12 heures. Dans certains cas, votre médecin peut décider dadministrer une dose initiale jusquà 30 mg par kilogramme de poids. La dose maximale par jour ne devrait pas dépasser 2 g.

Enfants

Enfants âgés de 1 mois à moins de 12 ans

La dose est calculée en fonction de votre poids. La dose habituelle de vancomycine pour perfusion est de 10 à 15 mg par kilogramme de poids. Elle est habituellement administrée toutes les 6 heures.

Nouveau-nés prématurés et nouveau-nés à terme (de 0 à 27 jours)

La dose sera calculée selon lâge post-menstruel (temps écoulé depuis le premier jour des dernières règles et la naissance (âge gestationnel) plus le temps écoulé après la naissance (âge post-natal).

Les personnes âgées, les femmes enceintes et les patients présentant une défaillance des reins peuvent nécessiter une dose différente.

Administration intra-péritonéale

Adultes et enfants

Lors du traitement dinfections liées à la dialyse péritonéale, votre médecin décidera la dose exacte de vancomycine dont vous avez besoin.

Mode d'administration

Administration par voie intraveineuse

Une administration par perfusion intraveineuse signifie que le médicament sécoule d'un flacon ou dune poche de perfusion par une tubulure dans vos vaisseaux sanguins et dans votre corps. Votre médecin ou infirmier/ère vont toujours administrer la vancomycine dans le sang et non dans le muscle.

Ladministration de la vancomycine dans vos veines dure au moins 60 minutes.

Administration intra-péritonéale

Pour le traitement dinfections liées à la dialyse péritonéale, la vancomycine sera ajoutée au dialysat pendant l'échange long.

Modalités de préparation de la solution

Modalités de préparation de la solution de vancomycine pour une administration intraveineuse

Voir la rubrique « Information destinée exclusivement aux professionnels de santé ».

Durée du traitement

La durée du traitement dépend de l'infection que vous avez et peut durer quelques semaines.

La durée du traitement peut être différente en fonction de la réponse au traitement de chaque patient.

Pendant le traitement, vous pouvez avoir des examens sanguins, urinaires à partir dun recueil d'urines que vous aurez donné, et peut être des tests auditifs afin de détecter des signes d'effets indésirables éventuels.

Si vous avez utilisé plus de VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution pour perfusion que vous nauriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez dutiliser VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La vancomycine peut provoquer des réactions allergiques, bien que les réactions allergiques graves (choc anaphylactique) soient rares. Prévenez immédiatement votre médecin si vous avez brusquement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, une rougeur sur la partie supérieure du corps, une éruption ou des démangeaisons.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

·baisse de la tension artérielle,

·essoufflement, respiration bruyante (un son aigu résultant d'une obstruction des voies respiratoires supérieures),

·éruption et inflammation de la muqueuse de la bouche, démangeaisons, éruption accompagnée de démangeaisons, urticaire,

·problèmes rénaux qui peuvent être détectés principalement par des tests sanguins,

·rougeur de la partie supérieure du corps et du visage, inflammation d'une veine.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

·perte transitoire ou permanente de l'audition.

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :

·baisse des globules blancs, globules rouges et plaquettes (cellules sanguines responsables de la coagulation sanguine),

·augmentation de certains globules blancs dans le sang,

·perte d'équilibre, bruits dans les oreilles, vertiges,

·inflammation des vaisseaux sanguins,

·nausées (envie de vomir),

·inflammation des reins et défaillance rénale,

·douleurs dans les muscles de la cage thoracique et du dos,

·fièvre, frissons.

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10000) :

·apparition soudaine de réaction cutanée allergique sévère avec desquamation de la peau ou avec apparition de cloques. Ceci peut être associé avec une fièvre élevée et des douleurs articulaires,

·arrêt cardiaque,

·inflammation de l'intestin provoquant des douleurs abdominales et une diarrhée, pouvant contenir du sang.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur base des données disponibles) :

·vomissements, diarrhée,

·confusion, somnolence, manque d'énergie, gonflement, rétention deau, diminution de la quantité d'urines émises,

·éruption avec gonflement ou douleur derrière les oreilles, dans le cou, dans l'aine, sous le menton et au niveau des aisselles (ganglions gonflés), résultats de laboratoire anormaux du sang et du fonctionnement du foie,

·éruption avec des cloques et de la fièvre.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après ouverture

Solution pour perfusion après dilution : la stabilité physico-chimique a été démontrée avec du chlorure de sodium (NaCl 0,9 %) ou du glucose à 5 % pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C, ou 96 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours dutilisation ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf en cas de reconstitution/dilution réalisées en conditions dasepsie dument contrôlées et validées.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion   

·La substance active est :

Chaque flacon contient 125 mg de chlorhydrate de vancomycine équivalant à 125 000 UI de vancomycine.

·Les autres composants sont : mannitol, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.

Quest-ce que VANCOMYCINE SANDOZ 125 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion. Boîte de 1 ou 10 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant  

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

ou

LABORATOIRE LC2

1, CHEMIN DU VIADUC

69126 BRINDAS

ou

SERPERO S.P.A.

VIA FILIPPO SERPERO, 2

20060 MASATE (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Incompatibilités

La valeur du pH de la vancomycine est faible. Ceci peut entraîner une instabilité chimique ou physique en cas de mélange avec dautres substances. Par conséquent, chaque solution parentérale doit, avant utilisation, être inspectée visuellement afin de déceler la présence dune précipitation ou dune décoloration.

Traitement en association

En cas de traitement associant la vancomycine à dautres antibiotiques/agents chimiothérapiques, les préparations doivent être administrées séparément.

La vancomycine nest pas compatible avec les bêta-lactamines. Le risque de précipitation augmente avec laugmentation des concentrations de vancomycine. Il est recommandé de rincer les tubulures de perfusion entre ladministration de vancomycine et ces antibiotiques. Il est également recommandé de diluer les solutions de vancomycine jusquà une concentration égale ou inférieure à 5 mg/mL (sauf cas particulier, voir rubrique 4.2 du résumé des caractéristiques du produit (RCP)).

Modalités de préparation

ØModalités de préparation de la solution de vancomycine pour une administration intraveineuse

La poudre doit être reconstituée et la solution reconstituée ainsi obtenue doit ensuite être diluée avant dêtre utilisée.

Avant leur administration, les solutions reconstituées et diluées doivent être inspectées visuellement afin de déceler la présence éventuelle de particules ou de décoloration. Les solutions ne doivent être utilisées que si elles sont limpides et exemptes de particules.

A- Préparation de la solution reconstituée

Dissoudre le contenu d'un flacon de 125 mg de vancomycine avec 10 mL d'eau pour préparations injectables.

NE JAMAIS INJECTER LA SOLUTION TELLE QUELLE MAIS LA DILUER COMME SUIT :

B- Préparation de la solution pour perfusion

La solution reconstituée doit ensuite être diluée avec du chlorure de sodium (NaCl 0,9 %) ou du glucose à 5 %

Perfusion discontinue : la solution reconstituée contenant 125 mg de vancomycine doit être diluée avec au moins 100 mL de solvant.

La dose souhaitée doit être administrée en perfusion intraveineuse lente dune durée dau moins une heure, à une vitesse maximale de 10 mg/min et suffisamment diluée (au moins 100 mL par 500 mg ou au moins 200 mL par 1000 mg).

Les patients nécessitant une restriction hydrique peuvent aussi recevoir une solution de 500 mg/50 mL ou 1000 mg/100 mL, malgré le risque accru de survenue deffets indésirables liés à la perfusion avec ces concentrations plus élevées.

Perfusion continue : la solution reconstituée préparée en fonction de la dose à administrer au patient doit être ajoutée à un volume suffisamment important de solvant, afin que la dose souhaitée puisse être administrée lentement sur une période de 24 heures.

Les flacons sont à usage unique. Le produit non utilisé doit être éliminé.

Conseils déducation sanitaire

Les antibiotiques sont utilisés pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Quand votre médecin choisit de vous prescrire un antibiotique cest parce quil convient précisément à votre maladie actuelle. Malgré laction dun antibiotique, certaines bactéries ont la capacité de survivre et de se reproduire. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance saccroit par lusage inapproprié des antibiotiques. Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou rendre inactif l'antibiotique, si vous ne respectez pas de manière appropriée :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·la durée du traitement.

Par conséquent, pour préserver l'efficacité de ce médicament :

1 Nutilisez un antibiotique que lorsquun médecin vous la prescrit.

2 Respectez strictement votre ordonnance.

3 Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale, même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

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