Ce médicament n'est plus commercialisé.
TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dichlorhydrate de trimétazidine ............. 20,00 mg
Pour un comprimé enrobé.
Pour la liste complète des excipients voir rubrique 6.1
Comprimé enrobé
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Un comprimé de trimétazidine 20 mg, trois fois par jour au moment des repas.
Le bénéfice du traitement doit être réévalué après trois mois et la trimétazidine doit être arrêtée en l'absence de réponse.
Populations particulières
Insuffisants rénaux
La posologie recommandée chez les patients atteints dinsuffisance rénale modérée (Clairance de la créatinine [30 - 60ml/ min]) (voir rubriques 4.4 et 5.2), est dun comprimé de 20 mg deux fois par jour, i.e., un comprimé le matin et un le soir, au moment des repas.
Sujets âgés
Une augmentation de lexposition à la trimétazidine, due à une insuffisance rénale liée à lâge (voir rubrique 5.2), peut avoir lieu chez les sujets âgés. Chez les patients atteints dinsuffisance rénale modérée (Clairance de la créatinine [30 - 60ml/ min]), la posologie recommandée est dun comprimé de 20 mg deux fois par jour, i.e., un comprimé le matin et un le soir, au moment des repas. Chez les sujets âgés, ladaptation posologique doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La tolérance et lefficacité de la trimétazidine nont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Il ny a pas de données disponibles.
- Hypersensibilité à la trimétazidine ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Maladie de Parkinson, symptômes parkinsoniens, tremblement, syndrome des jambes sans repos et autres anomalies motrices reliées.
- Insuffisance rénale sévère (Clairance de la créatinine < 30ml/ min).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas de survenue d'une crise d'angor, une réévaluation de la coronaropathie s'impose, et une adaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux et éventuellement revascularisation).
La trimétazidine peut induire ou aggraver des symptômes parkinsoniens (tremblement, akinésie, hypertonie), qui doivent être régulièrement recherchés, surtout chez les sujets âgés. En cas de doute, les patients doivent être adressés à un neurologue, pour des examens appropriés.
La survenue de troubles du mouvement tels que des symptômes parkinsoniens, un syndrome des jambes sans repos, des tremblements, une instabilité posturale, doit conduire à larrêt définitif de la trimétazidine.
Lincidence de ces cas est faible et ils sont habituellement réversibles à larrêt du traitement. La majorité des patients récupère dans les 4 mois suivant larrêt de la trimétazidine. Si les symptômes parkinsoniens persistent plus de 4 mois après larrêt du traitement, il faut demander lavis dun neurologue.
Des chutes peuvent survenir en lien avec une instabilité posturale ou une hypotension artérielle, en particulier chez les patients sous traitement antihypertenseur (voir rubrique 4.8.).
La trimétazidine doit être prescrite avec précaution chez les patients pour lesquels une augmentation de lexposition est attendue :
- Insuffisance rénale modérée (voir rubriques 4.2 et 5.2),
- Sujets âgés de plus de 75 ans (voir rubrique 4.2).
Ce médicament est généralement déconseillé pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène; en l'absence de données en clinique, le risque malformatif ne peut être exclu; en conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas prescrire pendant la grossesse.
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Concernant les effets indésirables associés à lutilisation de la trimétazidine, voir également la rubrique 4.4.
Le tableau ci-dessous inclut les réactions indésirables issues des notifications spontanées et de la littérature scientifique.
Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut pas être calculé à partir des données disponibles).
Système- organe - classe | Fréquence | Effets indésirables |
Affections du système nerveux | Fréquent | Vertiges, céphalées |
Indéterminée | Symptômes parkinsoniens (tremblement, akinésie, hypertonie), instabilité posturale, syndrome des jambes sans repos, autres anomalies motrices reliées, habituellement réversibles à larrêt du traitement Troubles du sommeil (insomnie, somnolence) | |
Affections cardiaques | Rare | Palpitations, extrasystoles, tachycardie |
Affections vasculaires | Rare | Hypotension artérielle, hypotension orthostatique pouvant être associée à un malaise, un vertige ou une chute, en particulier chez les patients recevant un traitement antihypertenseur, flushing |
Affections gastro-intestinales | Fréquent | Douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, nausée et vomissement |
Indéterminée | Constipation | |
Affectionsde la peau et des tissus sous-cutanés | Fréquent | Rash, prurit, urticaire |
Indéterminée | PEAG (pustulose exanthématique aiguë généralisée), angioedème | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fréquent | Asthénie |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Indéterminée | Agranulocytose Thrombocytopénie Purpura thrombocytopénique |
Affections hépato-biliaires | Indéterminée | Hépatite |
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
AUTRE MEDICAMENT EN CARDIOLOGIE A VISEE ANTI-ANGINEUSE, Code ATC: C01EB15.
(C: système cardio-vasculaire)
Mécanisme daction
La trimétazidine, en préservant le métabolisme énergétique de la cellule exposée à l'hypoxie ou à l'ischémie, empêche l'abaissement du taux intracellulaire de l'A.T.P.
Elle assure ainsi le fonctionnement des pompes ioniques et des flux transmembranaires sodium-potassium et maintient l'homéostasie cellulaire.
La trimétazidine inhibe la β-oxydation des acides gras en bloquant la 3-ketoacyl coenzyme A thiolase, ce qui par conséquent stimule loxydation du glucose. Lénergie ainsi générée dans la cellule ischemiée par oxydation du glucose, requiert une consommation moindre en oxygène par rapport à la β-oxydation. La potentialisation de loxydation du glucose optimise le processus énergétique cellulaire et permet de ce fait le maintien dun métabolisme énergétique adéquat pendant lischémie.
Effets pharmacodynamiques
Chez les patients ayant une cardiopathie ischémique, la trimétazidine agit comme un agent métabolique, préservant au niveau myocardique les taux intracellulaires de phosphates énergétiques. Les effets anti-ischémiques sont obtenus en labsence deffets hémodynamiques concomitants.
Efficacité et sécurité clinique
Les études cliniques ont démontré lefficacité et la sécurité de la trimétazidine dans le traitement de patients atteints dun angor chronique, en monothérapie ou en association à dautres traitements antiangineux chez des patients insuffisamment contrôlés.
Dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo (TRIMPOL-II), conduite chez 426 patients pendant 12 semaines, la trimétazidine (60 mg/ jour) en association au metoprolol 100 mg par jour (50 mg 2 fois par jour), a amélioré de façon statistiquement significative les paramètres dépreuves deffort et les symptômes cliniques versus placebo : durée totale de lexercice + 20,1s, p=0,023, travail total +0,54 METs, p=0,001, délai dapparition dun sous-décalage du segment ST de 1 mm +33,4s, p=0,003, délai dapparition de langor +33,9s, p<0,001, fréquence des crises angineuses/ semaine, -0,73, p=0,014, consommation hebdomadaire de dérivés nitrés daction rapide -0,63, p=0,032, sans changement hémodynamique.
Dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo (Sellier), conduite chez 223 patients recevant 50 mg daténolol (une fois par jour), lajout dun comprimé à libération modifiée (2 fois par jour) de trimétazidine 35 mg, pendant 8 semaines, a entraîné un allongement significatif (+34,4s, p=0,03) versus placebo, du délai dapparition dun sous-décalage de 1 mm du segment ST à lépreuve deffort, dans un sous-groupe de patients (n=173), 12 heures après la prise. Une différence significative a également été mise en évidence sur le délai dapparition de langor (p=0,049). Il ny a pas de différence significative entre les groupes, sur les critères secondaires dévaluation (durée totale de lexercice, travail total et critères dévaluation cliniques).
Dans une étude randomisée, en double-aveugle (étude Vasco), conduite pendant trois mois chez 1962 patients recevant 50 mg daténolol par jour, deux dosages de trimétazidine (70 mg/ j et 140 mg/j) ont été évalués versus placebo. La trimétazidine na pas démontré de bénéfice dans la population totale, incluant des patients symptomatiques et asymptomatiques, sur les critères dévaluation ergométriques (durée totale de leffort, délai dapparition dun sous-décalage ST de 1 mm et délai dapparition de langor) et cliniques. La trimétazidine (140 mg) a cependant amélioré de façon significative la durée totale de leffort (+23,8s versus +13,1s placebo ; p=0,001) et le délai dapparition de langor (+43,6s versus +32,5s placebo ; p=0,005), dans le sous-groupe de patients symptomatiques (n=1574) défini dans une analyse post-hoc.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
·Par voie orale, l'absorption de la trimétazidine est rapide et le pic plasmatique apparaît moins de 2 heures après la prise du médicament.
·La concentration plasmatique maximale atteinte, après administration unique per os de 20 mg de trimétazidine, est d'environ 55 ng. ml. -1
·L'état d'équilibre, atteint entre 24 et 36 heures lors d'une administration répétée, est très stable au cours du traitement.
·Le volume apparent de distribution est de 4,8 l/kg ce qui préjuge d'une bonne diffusion tissulaire; la fixation protéique est faible: sa valeur mesurée in vitro est de 16 %.
·L'élimination de la trimétazidine se fait principalement par voie urinaire essentiellement sous forme de produit inchangé.
La demi-vie d'élimination est en moyenne de 6 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Cellulose microcristalline, mannitol, povidone K28, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose (6cps), macrogol 6 000, oxyde de fer rouge, dioxyde de titane.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)
60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)
100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RATIOPHARM GMBH
GRAF-ARCO-STRASSE 3
D-89079 ULM
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
·354 401-9: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
·354 402-5: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
·354 403-1: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.
Ce médicament n'est plus commercialisé.
TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé
Dichlorhydrate de trimétazidine
Veuillez lire attentivement cette notice car elle contient des informations importantes pour vous.
Ce médicament est disponible sans ordonnance et vous permet donc de soigner des maladies bénignes sans l'aide d'un médecin. Néanmoins, vous devez utiliser TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé avec précaution afin d'en obtenir le meilleur résultat.
·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la lire à nouveau.
Si vous avez besoin de plus d'informations et de conseils, adressez-vous à votre pharmacien.
Si les symptômes s'aggravent ou persistent, consultez un médecin.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ?
3. COMMENT PRENDRE TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
1. QU'EST-CE QUE TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
AUTRE MEDICAMENT EN CARDIOLOGIE A VISEE ANTI-ANGINEUSE
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
Ne prenez jamais TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé :
- Si vous êtes allergique à la trimétazidine ou à lun des autres composants de ce médicament (mentionné en rubrique 6),
- Si vous avez une maladie de Parkinson : maladie du cerveau affectant les mouvements (tremblement, raideur de la posture, mouvements lents, démarche déséquilibrée avec une tendance à trainer les pieds),
- Si vous avez des problèmes rénaux graves.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé
Ce médicament n'est pas un traitement curatif d'une crise d'angine de poitrine, ni un traitement initial de la crise d'angine de poitrine instable. Ce n'est pas un traitement de l'infarctus du myocarde.
En cas de survenue d'une crise d'angine de poitrine, prévenez votre médecin. Des examens pourront vous être demandés et le traitement sera éventuellement modifié.
Ce médicament peut induire ou aggraver des symptômes tels que tremblement, raideur de la posture, mouvements lents, démarche déséquilibrée avec une tendance à trainer les pieds, surtout chez les personnes âgées, quil convient de rechercher et de signaler à votre médecin, qui pourra réévaluer votre traitement.
Ce médicament est généralement déconseillé pendant l'allaitement.
Des chutes peuvent survenir à la suite d'une baisse de la tension artérielle ou d'un trouble de l'équilibre (voir description des effets indésirables).
Enfants et adolescents
TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ne doit pas être administré aux enfants âgés de moins de 18 ans.
Interactions avec d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.
Allaitement
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut vous donner la sensation davoir la tête qui tourne et vous donner envie de dormir, ce qui peut affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Liste des excipients à effet notoire
3. COMMENT PRENDRE TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ?
Instructions pour un bon usage
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
La posologie recommandée de TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé, est dun comprimé trois fois par jour, à prendre au cours des repas.
Si vous avez des problèmes au niveau du rein ou que vous êtes âgés de plus de 75 ans, votre médecin peut ajuster la posologie recommandée.
Durée du traitement
DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé que vous n'auriez dû:
Prévenir votre médecin traitant.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé:
Reprendre le traitement normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables suivants ont été décrits :
Fréquent (survenant chez moins d'1 patient sur 10) :
Vertige, maux de tête, douleur abdominale, diarrhée, digestion difficile, sensation dêtre malade, vomissement, éruption cutanée, démangeaison, urticaire et sensation de fatigue.
Rare (survenant chez moins d'1 patient sur 1 000) :
Battements rapides ou irréguliers du cur (appelés également palpitations), battements cardiaques extra-systoliques, accélération des battements du cur, chute de la pression artérielle lors du passage à la position debout pouvant saccompagner de vertiges, sensation accentuée de lumière, évanouissement, malaise (en général vous ne vous sentez pas bien), chute, rougeurs brusques du visage.
Indéterminé (la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles) :
Symptômes extrapyramidaux (mouvements inhabituels incluant tremblement des mains et des doigts, déformation des mouvements du corps, démarche en trainant des pieds, raideur des bras et des jambes) habituellement réversibles à larrêt du traitement.
Troubles du sommeil (difficulté à sendormir, somnolence), constipation, importante rougeur se généralisant à tout le corps avec des pustules, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge pouvant provoquer des difficultés pour avaler ou respirer.
Diminution importante du nombre de cellules sanguines de la lignée blanche pouvant provoquer le plus souvent des infections, diminution du nombre de plaquettes dans le sang pouvant augmenter le risque de saignement ou decchymoses.
Maladie du foie (nausées, vomissement, perte dappétit, sensation de malaise, fièvre, démangeaison, jaunissement de la peau et des yeux, selles de couleur claire, urine de couleur sombre).
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé ?
La substance active est
Dichlorhydrate de trimétazidine ............. 20,00 mg
Pour un comprimé enrobé.
Les autres composants sont:
Cellulose microcristalline, mannitol, povidone K28, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose (6cps), macrogol 6 000, oxyde de fer rouge, dioxyde de titane.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que TRIMETAZIDINE RATIOPHARM 20 mg, comprimé enrobé et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de comprimé enrobé.
Boîte de 30, 60 et 100 comprimés.
RATIOPHARM GMBH
GRAF-ARCO-STRASSE 3
D-89079 ULM
ALLEMAGNE
LABORATOIRE RATIOPHARM
19, boulevard Paul Vaillant Couturier
94200 IVRY-SUR-SEINE
MERCKLE GMBH
GRAF ARCO STRASSE 3
89079 ULM
ALLEMAGNE
ou
LABORATOIRE RATIOPHARM
19, boulevard Paul Vaillant Couturier
94200 IVRY-SUR-SEINE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Sans objet.
