TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprimé pelliculé

Ce medicament n'est plus commercialise.

source: ANSM - Mis a jour le : 24/06/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTRetour en haut de la page

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVERetour en haut de la page

Chaque comprime pellicule contient 2 mg de L-tartrate de tolterodine correspondant a 1,37 mg de tolterodine.

Pour la liste complete des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUERetour en haut de la page

Comprime pellicule

Comprime pellicule rond, biconvexe, blanc a blanc casse, portant linscription en creux > dun cote et aucune inscription de lautre.

4. DONNEES CLINIQUESRetour en haut de la page

4.1. Indications therapeutiquesRetour en haut de la page

Traitement symptomatique de lincontinence urinaire par imperiosite et/ou de la pollakiurie et de limperiosite urinaire pouvant sobserver chez les patients souffrant dhyperactivite vesicale.

4.2. Posologie et mode d'administrationRetour en haut de la page

Adultes (sujets ages inclus) :

La dose recommandee est de 2 mg deux fois par jour, excepte chez les patients presentant une insuffisance hepatique ou une insuffisance renale severe (filtration glomerulaire < 30 ml/minute), pour lesquels la dose recommandee est de 1 mg deux fois par jour (voir rubrique 4.4). En cas deffets indesirables genants, la dose peut etre reduite de 2 mg a 1 mg deux fois par jour.

Leffet du traitement doit etre reevalue apres 2 a 3 mois (voir rubrique 5.1).

Population pediatrique :

Lefficacite de TOLTERODINE ACCORD na pas ete demontree chez lenfant (voir rubrique 5.1).

Par consequent, lutilisation de TOLTERODINE ACCORD nest pas recommandee chez lenfant.

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4.3. Contre-indicationsRetour en haut de la page

La tolterodine est contre-indiquee chez les patients presentant les pathologies suivantes :

*retention urinaire.

*glaucome a angle ferme non controle.

*myasthenie grave.

*hypersensibilite a la substance active ou a lun des excipients.

*rectocolite hemorragique grave.

*megacolon toxique.

4.4. Mises en garde speciales et precautions d'emploiRetour en haut de la page

La tolterodine doit etre utilisee avec precaution chez les patients presentant :

*une obstruction sous vesicale significative a risque de retention urinaire.

*des troubles gastro-intestinaux obstructifs, par exemple une stenose du pylore.

*une insuffisance renale (voir rubrique 4.2).

*une pathologie hepatique (voir rubriques 4.2 et 5.2).

*une neuropathie autonome.

*une hernie hiatale.

*un risque de diminution de la motilite gastro-intestinale.

Il a ete montre quune dose quotidienne orale de 4 mg (dose therapeutique) et de 8 mg (dose supra-therapeutique) de tolterodine a liberation immediate allongent lintervalle QTc (voir rubrique 5.1).

La signification clinique de ces observations nest pas certaine et dependra des facteurs de risques de susceptibilite individuels de chaque patient.

La tolterodine doit etre utilisee avec precaution chez les patients presentant des facteurs de risques dallongement de lintervalle QT, tels que :

*un allongement de lintervalle QT congenital ou acquis et documente.

*des perturbations electrolytiques telles que lhypokaliemie, lhypomagnesemie et lhypocalcemie.

*une bradycardie.

*des maladies cardiaques preexistantes pertinentes (par exemple une cardiomyopathie, une ischemie du myocarde, une arythmie, une insuffisance cardiaque congestive).

*ladministration concomitante de medicaments connus pour allonger lintervalle QT, y compris des antiarythmiques de classe IA (par exemple la quinidine, la procainamide) et de classe III (par exemple lamiodarone, le sotalol).

Il en va particulierement de meme lors de la prise dinhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 5.1). Un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit etre evite (voir rubrique 4.5,).

Comme pour tous les traitements des symptomes de limperiosite et de lincontinence urinaire par imperiosite, une origine organique a limperiosite et a la pollakiurie doit etre recherchee avant tout traitement.

4.5. Interactions avec d'autres medicaments et autres formes d'interactionsRetour en haut de la page

Un traitement concomitant par voie systemique par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que des macrolides (par exemple, lerythromycine et la clarithromycine), des agents antifongiques (par exemple le ketoconazole et litraconazole) et des antiproteases est deconseille en raison dune augmentation des concentrations seriques de tolterodine chez les metaboliseurs lents du CYP2D6 avec un risque (subsequent) de surdosage (voir rubrique 4.4).

Un traitement concomitant avec dautres medicaments qui possedent des proprietes anticholinergiques, tels que lamantadine, certains antihistaminiques, antipsychotiques de la classe des phenothiazines et antidepresseurs tricycliques peut entrainer un effet therapeutique et des effets indesirables lies a la tolterodine plus prononces. A linverse, leffet therapeutique de la tolterodine peut etre reduit par ladministration concomitante dagonistes des recepteurs cholinergiques de type muscarinique. La diminution de la motilite gastrique entrainee par les anticholinergiques peut avoir des repercussions sur labsorption dautres medicaments.

Leffet des prokinetiques tels que le metoclopramide, le domperidone et le cisapride peut etre diminue par la tolterodine.

Un traitement concomitant par la fluoxetine (puissant inhibiteur du CYP2D6) nentraine pas dinteraction cliniquement significative en raison dune equivalence dactivite entre la tolterodine et son metabolite CYP2D6 dependant, la tolterodine 5- hydroxymethylee.

Les etudes dinteraction medicamenteuse nont montre aucune interaction avec la warfarine ou les contraceptifs oraux combines (ethinylestradiol/levonorgestrel).

Une etude clinique a montre que la tolterodine nest pas un inhibiteur metabolique de CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ou 1A2. En consequence, lors dune administration concomitante avec la tolterodine, une augmentation des concentrations plasmatiques des medicaments metabolises par ces isoenzymes nest pas attendue.

4.6. Grossesse et allaitementRetour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de donnees suffisantes sur lutilisation de la tolterodine chez la femme enceinte.

Les etudes chez lanimal ont montre une toxicite sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez lhomme nest pas connu. Par consequent, lutilisation de TOLTERODINE ACCORD est deconseillee pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnee relative au passage de la tolterodine dans le lait maternel humain nest disponible. Lutilisation de la tolterodine doit etre evitee pendant lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude a conduire des vehicules et a utiliser des machinesRetour en haut de la page

Ce medicament pouvant entrainer des troubles de laccommodation et modifier le temps de reaction, laptitude a conduire des vehicules et a utiliser des machines peut etre perturbee.

4.8. Effets indesirablesRetour en haut de la page

En raison de son effet pharmacologique, la tolterodine peut entrainer des effets anticholinergiques legers a moderes, tels quune secheresse de la bouche, une dyspepsie et une secheresse oculaire.

Le tableau ci-dessous presente les donnees relatives a la tolterodine rapportees dans des essais cliniques et les donnees issues de la pharmacovigilance.

Leffet indesirable le plus frequemment rapporte est la secheresse de la bouche, qui est survenue chez 35 % des patients recevant des comprimes pellicules de tolterodine et chez 10 % des patients recevant le placebo. Des cephalees ont egalement ete rapportees tres frequemment et sont survenues chez 10,1 % des patients recevant les comprimes pellicules de tolterodine et 7,4 % des patients recevant le placebo.

Tres frequent (? 1/10)

Frequent (?1/100et < 110)

Peu frequent (?1/1 000 et < 1/100)

Indeterminee (ne peut pas etre estimee a partir des donnees disponibles)

Infections et infestations

Bronchite

Affections du systeme immunitaire

Hypersensibilite non specifiee ailleurs

Reactions anaphylactoides

Affections psychiatriques

Nervosite

Confusion, hallucinations, desorientation

Affections du systeme nerveux

Cephalees

Etourdissements, somnolence, paresthesie

Alteration de la memoire

Affections oculaires

Secheresse oculaire, troubles de la vision comprenant les troubles de laccommodation

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertiges

Affections cardiaques

Palpitations

Tachycardie, insuffisance cardiaque, arythmie

Affections vasculaires

Bouffees vasomotrices

Affections gastro-intestinales

Secheresse buccale

Dyspepsie, constipation, douleur abdominale, flatulence, vomissements, diarrhee

Reflux gastro-sophagien

Affections de la peau et du tissu sous-cutane

Secheresse cutanee

Angio-deme

Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie, retention urinaire

Troubles generaux et anomalies au site dadministration

Fatigue, douleur thoracique, deme peripherique

Investigations

Prise de poids

Des cas daggravation des symptomes de la demence (par exemple confusion, desorientation, delire) ont ete rapportes apres linstauration dun traitement par la tolterodine chez des patients prenant des inhibiteurs de la cholinesterase pour le traitement de la demence.

Population pediatrique :

Au cours de deux etudes pediatriques de phase III, randomisees, controlees contre placebo, en double aveugle, conduites sur 12 semaines et ayant inclus 710 patients pediatriques au total, la proportion de patients presentant des infections des voies urinaires, une diarrhee et un comportement anormal etait plus elevee chez les patients traites par la tolterodine que chez ceux traites par le placebo (infection des voies urinaires : tolterodine 6,8 %, placebo 3,6 % ; diarrhee : tolterodine 3,3 %, placebo 0,9 % ; comportement anormal : tolterodine 1,6 %, placebo 0,4 %) (voir rubrique 5.1).

4.9. SurdosageRetour en haut de la page

La plus forte dose de L-tartrate de tolterodine administree en prise unique a des volontaires etait de 12,8 mg. Les effets indesirables les plus severes observes ont ete des troubles de laccommodation et des difficultes mictionnelles.

En cas de surdosage de tolterodine, faire un lavage gastrique et administrer du charbon active.

Traiter les symptomes comme suit :

*Effets anticholinergiques centraux severes (par ex. hallucinations, excitation severe) : traiter par physostigmine.

*Convulsions ou excitation prononcee : traiter par benzodiazepines.

*Insuffisance respiratoire : mettre en place une respiration artificielle.

*Tachycardie : traiter par beta-bloquants.

*Retention urinaire : traiter par catheterisme.

*Mydriase : traiter avec un collyre de pilocarpine, et/ou placer le patient dans une piece sombre.

Un allongement de lintervalle QT a ete observe a une dose quotidienne totale de 8 mg de tolterodine a liberation immediate (deux fois la dose quotidienne recommandee de la formulation a liberation immediate et lequivalent de trois fois le pic dexposition obtenu avec la formulation de gelule a liberation prolongee) administree pendant quatre jours. En cas de surdosage de tolterodine, des mesures de suivi standard pour la prise en charge dun allongement de lintervalle QT doivent etre prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUESRetour en haut de la page

5.1. Proprietes pharmacodynamiquesRetour en haut de la page

Classe pharmacotherapeutique : antispasmodiques urinaires, code ATC : G04B D07

La tolterodine est un antagoniste competitif specifique des recepteurs muscariniques presentant une plus grande selectivite pour la vessie que pour les glandes salivaires, in vivo. Un des metabolites de la tolterodine (le derive 5-hydroxymethyle) presente un profil pharmacologique similaire a celui de la molecule mere. Chez les metaboliseurs rapides, ce metabolite contribue de facon significative a leffet therapeutique (voir rubrique 5.2).

Leffet du traitement peut etre attendu dans les 4 semaines.

Effet du traitement avec 2 mg de tolterodine deux fois par jour apres 4 et 12 semaines, respectivement, par rapport au placebo (donnees cumulees).Modification absolue et en pourcentage par rapport a la valeur initiale.

n.s. = non significatif ; * = p < 0,05 ; ** = p < 0,01 ; *** = p < 0,001

Leffet de la tolterodine a ete evalue chez des patients ayant subi un examen urodynamique a lentree dans letude et qui, selon le resultat urodynamique, ont ete repartis dans un groupe urodynamique positif (imperiosite motrice) ou urodynamique negatif (imperiosite sensitive).

Au sein de chaque groupe, les patients ont ete randomises pour recevoir la tolterodine ou un placebo. Letude na pas pu fournir de preuve convaincante que la tolterodine avait des effets superieurs au placebo chez les patients atteints dimperiosite sensitive.

Les effets cliniques de la tolterodine sur lintervalle QT ont ete etudies sur des ECG obtenus aupres de plus de 600 patients traites, y compris des patients ages et des patients souffrant dune pathologie cardiovasculaire preexistante. Les modifications des intervalles QT entre le groupe recevant le placebo et le groupe recevant le traitement nont pas ete significativement differentes.

Leffet de la tolterodine sur lallongement de lintervalle QT a fait lobjet dune etude supplementaire chez 48 volontaires sains hommes et femmes ages de 18 a 55 ans. Les sujets ont recu 2 mg deux fois par jour et 4 mg deux fois par jour de tolterodine a liberation immediate. Au pic de concentration de la tolterodine (1 heure), les resultats (corriges par la methode de Fridericia) ont montre une augmentation moyenne de lintervalle QTc de 5,0 et 11,8 ms pour les doses de tolterodine de 2 mg deux fois par jour et 4 mg deux fois par jour, respectivement, et de 19,3 ms pour la moxifloxacine (400 mg) utilisee comme temoin interne actif.

Un modele pharmacocinetique/pharmacodynamique a permis devaluer que les allongements de lintervalle QTc observes chez les metaboliseurs lents (deficients en CYP2D6) traites par tolterodine 2 mg deux fois par jour etaient comparables a ceux observes chez les metaboliseurs rapides recevant 4 mg deux fois par jour. Aux deux doses de tolterodine, aucun sujet, independamment de son profil metabolique, na depasse 500 ms pour lintervalle QTcF absolu ou 60 ms par rapport a letat initial, ces valeurs etant considerees comme des seuils dinteret particulier.La dose de 4 mg deux fois par jour correspond a un pic dexposition (Cmax) de trois fois celui obtenu avec la dose therapeutique la plus elevee des gelules de tolterodine a liberation prolongee.

Population pediatrique

Lefficacite chez lenfant na pas ete etablie. Deux etudes pediatriques de phase III, randomisees, controlees contre placebo, en double aveugle ont ete realisees sur 12 semaines en utilisant des gelules a liberation prolongee de tolterodine. Un total de 710 enfants (486 sous tolterodine et 224 sous placebo) ages de 5 a 10 ans souffrant de pollakiurie et dincontinence urinaire par imperiosite ont ete etudies. Aucune difference significative na ete observee entre les deux groupes dans aucune des etudes en ce qui concerne le changement par rapport a la valeur initiale du nombre total depisodes dincontinence par semaine(voir rubrique 4.8).

5.2. Proprietes pharmacocinetiquesRetour en haut de la page

Caracteristiques pharmacocinetiques propres a cette formulation :

La tolterodine est rapidement absorbee. La tolterodine et son metabolite 5-hydroxymethyle atteignent des concentrations seriques maximales 1 a 3 heures apres ladministration de la dose. La demi-vie de la tolterodine administree en comprime est de 2 a 3 heures chez les metaboliseurs rapides et denviron 10 heures chez les metaboliseurs lents (deficients en CYP2D6). Les concentrations a lequilibre sont atteintes en 2 jours apres ladministration des comprimes.Lalimentation na deffet ni sur lexposition a la tolterodine libre ni sur celle de son metabolite 5-hydroxymethyle actif chez les metaboliseurs rapides, bien que les taux de tolterodine augmentent avec la prise de nourriture. De meme, des modifications cliniquement significatives ne sont pas attendues chez les metaboliseurs lents.

Absorption

Apres administration orale, la tolterodine est metabolisee par le CYP2D6 lors du premier passage hepatique, conduisant ainsi a la formation du derive 5-hydroxymethyle, un metabolite majeur pharmacologiquement equipotent

La biodisponibilite absolue de la tolterodine est de 17 % chez les metaboliseurs rapides (la majorite des patients), et de 65 % chez les metaboliseurs lents (deficients en CYP2D6).

Distribution

La tolterodine et le metabolite 5-hydroxymethyle se lient principalement a lorosomucoide. Les fractions libres sont de 3,7 % et 36 %, respectivement. Le volume de distribution de la tolterodine est de 113 l.

Elimination

La tolterodine est fortement metabolisee par le foie apres une administration par voie orale. La principale voie metabolique fait intervenir lenzyme polymorphe CYP2D6 et conduit a la formation du metabolite 5-hydroxymethyle.Letape suivante conduit a la formation des metabolites acide 5-carboxylique et acide 5-carboxylique N-desalkyle, qui representent respectivement 51 % et 29 % des metabolites retrouves dans les urines.Une partie (environ 7 %) de la population est deficiente en activite de CYP2D6. La voie metabolique identifiee pour ces patients (metaboliseurs lents) est une desalkylation via le CYP3A4 conduisant a la tolterodine N-desalkylee, metabolite qui ne contribue pas a leffet clinique. Les metaboliseurs rapides constituent le reste de la population. La clairance systemique de la tolterodine chez les metaboliseurs rapides est denviron 30 l/h. Chez les metaboliseurs lents, la diminution de la clairance conduit a des concentrations seriques de tolterodine significativement plus elevees (environ 7 fois) et des concentrations negligeables du metabolite 5-hydroxymethyle sont observees.

Le metabolite 5-hydroxymethyle est pharmacologiquement actif et equipotent a la tolterodine. En raison des differences des caracteristiques de liaison aux proteines entre la tolterodine et le metabolite 5-hydroxymethyle, lexposition (ASC) a la tolterodine libre chez les metaboliseurs lents est similaire a lexposition associant la tolterodine libre et son metabolite 5-hydroxymethyle chez les patients ayant une activite CYP2D6 et recevant la meme posologie. La securite demploi, la tolerance et la reponse clinique sont similaires independamment du phenotype.

Lexcretion de la radioactivite apres administration de tolterodine [14C] est denviron 77 % dans les urines et 17 % dans les feces. Moins de 1 % de la dose est retrouvee sous une forme inchangee, et environ 4 % sous la forme du metabolite 5-hydroxymethyle. Le metabolite carboxyle et le metabolite desalkyle correspondant representent respectivement environ 51 % et 29 % de lexcretion urinaire.

La pharmacocinetique est lineaire dans la fourchette des doses therapeutiques.

Populations specifiques

Insuffisants hepatiques : une exposition environ 2 fois plus elevee a la tolterodine libre et au metabolite 5-hydroxymethyle est retrouvee chez les sujets atteints dune cirrhose hepatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisants renaux : lexposition moyenne a la tolterodine libre et au metabolite 5-hydroxymethyle est doublee chez les patients presentant une insuffisance renale severe (clairance de linsuline DFG ? 30 ml/min).Les concentrations plasmatiques des autres metabolites etaient nettement augmentees (jusqua 12 fois) chez ces patients. La pertinence clinique de laugmentation de lexposition a ces metabolites nest pas connue.Il nexiste pas de donnees relatives a linsuffisance renale legere a moderee (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pediatrique

Lexposition a la fraction active par mg de dose est similaire chez les adultes et les adolescents. Lexposition moyenne a la fraction active par mg de dose est approximativement deux fois plus elevee chez les enfants entre 5 et 10 ans que chez les adultes (voir rubriques 4.2 et 5.1).

5.3. Donnees de securite precliniqueRetour en haut de la page

Dans les etudes de toxicite, de genotoxicite, de carcinogenicite et de pharmacologie de securite, aucun effet cliniquement pertinent na ete observe hormis ceux relatifs a leffet pharmacologique du medicament.

Des etudes sur la reproduction ont ete realisees chez la souris et le lapin.

Chez la souris, aucun effet de la tolterodine sur la fertilite ou la fonction de reproduction na ete observe. La tolterodine a entraine une mortalite embryonnaire et des malformations a des expositions plasmatiques (Cmax ou ASC) 20 ou 7 fois superieures a celles utilisees dans le traitement chez lhomme.

Chez les lapins, aucun effet malformatif na ete observe, mais les etudes ont ete realisees a une exposition plasmatique (Cmax ou ASC) 20 ou 3 fois superieure a celle utilisee dans le traitement chez lhomme.

La tolterodine tout comme ses metabolites actifs chez lhomme, prolonge la duree du potentiel daction (repolarisation a 90 %) des fibres de Purkinje chez le chien (14 a 75 fois les concentrations therapeutiques) et bloque le courant K+ dans les canaux potassiques du gene clone humain HERG (humanether-a-go-go-relatedgene) (0,5 a 26,1 fois les concentrations therapeutiques). Chez le chien, un allongement de lintervalle QT a ete observe apres lapplication de tolterodine et de ses metabolites chez lhomme (3,1 a 61,0 fois les concentrations therapeutiques).La pertinence clinique de ces observations nest pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUESRetour en haut de la page

6.1. Liste des excipientsRetour en haut de la page

Noyau :

Cellulose microcristalline, carboxymethylamidon sodique (type A), stearate de magnesium, silice colloidale anhydre.

Pelliculage :

Opadry 03F58763 blanc : Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, talc.

6.2. IncompatibilitesRetour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Duree de conservationRetour en haut de la page

2 ans.

6.4. Precautions particulieres de conservationRetour en haut de la page

Pas de conditions particulieres de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage exterieurRetour en haut de la page

14 comprimes (1 plaquette de 14), 20 comprimes (2 plaquettes de 10), 28 comprimes (2 plaquettes de 14), 30 comprimes (3 plaquettes de 10 ou 2 plaquettes de 15), 56 comprimes (4 plaquettes de 14), 60 comprimes (6 plaquettes de 10 ou 4 plaquettes de 15) ou 90 comprimes (9 plaquettes de 10 ou 6 plaquettes de 15) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les presentations peuvent ne pas etre commercialisees.

6.6. Precautions particulieres delimination et de manipulationRetour en haut de la page

Pas d'exigences particulieres.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHERetour en haut de la page

ACCORD HEALTHCARE France SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHERetour en haut de la page

*267 411-6 ou 34009 267 411 6 7 : 14 comprimes (1 x 14) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

*274 462-1 ou 34009 274 462 1 4 : 20 comprimes (2 x 10) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

*267 412-2 ou 34009 267 412 2 8 : 28 comprimes (2 x 14) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

*274 463-8 ou 34009 274 463 8 2 : 30 comprimes (3 x 10 ou 2 x 15) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

*267 413-9 ou 34009 267 413 9 6 : 56 comprimes (4 x 14) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

*274 464-4 ou 34009 274 464 4 3 : 60 comprimes (6 x 10 ou 4 x 15) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

*585 159-9 ou 34009 585 159 9 6 : 90 comprimes (9 x 10 ou 6 x 15) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATIONRetour en haut de la page

[a completer par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTERetour en haut de la page

[a completer par le titulaire]

11. DOSIMETRIERetour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESRetour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.

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Ce medicament n'est plus commercialise.

source: ANSM - Mis a jour le : 24/06/2013

Denomination du medicament

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule

Tolterodine L-tartrate

Encadre

Veuillez lire attentivement l'integralite de cette notice avant de prendre ce medicament.

*Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

*Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations a votre medecin ou a votre pharmacien.

*Ce medicament vous a ete personnellement prescrit. Ne le donnez jamais a quelquun dautre, meme en cas de symptomes identiques, cela pourrait lui etre nocif.

*Si lun des effets indesirables devient grave ou si vous remarquez un effet indesirable non mentionne dans cette notice, parlez-en a votre medecin ou a votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule et dans quels cas est-il utilise ?

2. Quelles sont les informations a connaitre avant de prendre TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ?

3. Comment prendre TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ?

4. Quels sont les effets indesirables eventuels ?

5. Comment conserver TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ?

6. Informations supplementaires.

1. QUEST-CE QUE TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?Retour en haut de la page

Classe pharmacotherapeutique

La substance active est la tolterodine.

La tolterodine appartient a une classe de medicaments appelee les antimuscariniques.

Indications therapeutiques

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule est indique dans le traitement des symptomes de la vessie hyperactive (incontinence urinaire).

Si vous souffrez d'hyperactivite vesicale, vous pouvez :

*etre incapable de controler votre besoin d'uriner.

*avoir un besoin immediat d'uriner sans signe precurseur et/ou avoir des envies frequentes d'aller uriner.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ? Retour en haut de la page

Liste des informations necessaires avant la prise du medicament

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule est utilise pour le traitement des symptomes du syndrome de la vessie hyperactive.

Si vous avez un syndrome de vessie hyperactive, il est possible que vous ne puissiez pas controler votre besoin duriner, que vous deviez vous depecher pour aller aux toilettes sans avertissement prealable et/ou que vous deviez aller frequemment aux toilettes.

Contre-indications

Ne prenez jamais TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule dans les cas suivants :

*si vous etes allergique (hypersensible) a la tolterodine ou a lun des autres composants contenus dans TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule.

*si vous ne parvenez pas a vider votre vessie (retention urinaire).

*si vous avez un glaucome a angle ferme non controle (augmentation de la pression intraoculaire).

*si vous souffrez de myasthenie grave (faiblesse musculaire excessive).

*si vous souffrez de rectocolite hemorragique grave (ulceration et inflammation du colon).

*si vous souffrez dun megacolon toxique (dilatation aigue du colon).

Precautions d'emploi ; mises en garde speciales

Faites attention avec TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule :

*si vous avez des difficultes a uriner et/ou si vous urinez peu.

*si vous souffrez dune maladie gastro-intestinale qui affecte le passage et/ou la digestion des aliments.

*si vous souffrez de problemes renaux (insuffisance renale).

*si vous souffrez dun trouble hepatique.

*si vous souffrez de troubles neurologiques qui affectent votre pression arterielle, vos fonctions intestinales ou sexuelles (toute neuropathie du systeme nerveux autonome).

*si vous avez une hernie hiatale (hernie dun organe abdominal).

*si vous avez deja souffert dun ralentissement de la motilite intestinale ou souffrez de constipation severe (diminution de la motilite gastro-intestinale).

*si vous souffrez de troubles cardiaques tels que :

oun trace du rythme cardiaque anormal(ECG).

oun rythme cardiaque lent (bradycardie).

odes maladies cardiaques preexistantes telles que : (cardiomyopathie (faiblesse du muscle cardiaque), ischemie myocardique (diminution du flux sanguin dans le cur, arythmie battements de cur irreguliers) et insuffisance cardiaque).

*si vous avez des taux anormalement bas de potassium (hypokaliemie), de calcium (hypocalcemie) ou de magnesium (hypo magnesie) dans le sang.

*si vous prenez des medicaments pour traiter des battements de cur irreguliers (arythmie) (voir >).

*avant un traitement par TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule, demandez conseil a votre medecin si vous pensez que lune de ces situations sapplique a vous.

Interactions avec d'autres medicaments

Prise d'autres medicaments :

La tolterodine, la substance active de TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule, peut interagir avec dautres medicaments.

Il nest pas recommande dutiliser TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule en association avec :

*certains antibiotiques (contenant par exemple de lerythromycine, de la clarithromycine).

*des medicaments utilises pour traiter des infections fongiques (contenant par exemple du ketoconazole, de litraconazole).

*des medicaments utilises dans le traitement du VIH.

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pelliculedoit etre utilise avec precaution lorsquil est pris en association avec :

*les medicaments qui affectant le passage des aliments (contenant par exemple du metoclopramide, domperidone, cisapride).

*les medicaments traitant les troubles du rythme cardiaque (contenant par exemple de lamiodarone, du sotalol, de la quinidine, du procainamide) (voir >).

*dautres medicaments ayant des proprietes antimuscariniques (medicaments dont le mode daction est similaire a TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule tel que lamantadine, certains antihistaminniques, des antipsychotiques a base de phenothiazine et les antidepresseurs tricycliques) ou des proprietes cholinergiques (medicaments dont le mode daction est a loppose de celui de TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule).

La diminution de la motilite gastrique causee par les antimuscariniques peut affecter labsorption dautres medicaments.

Si vous prenez ou avez pris recemment un autre medicament, meme s'il s'agit d'un medicament obtenu sans ordonnance, parlez-en a votre medecin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule peut etre pris avant, apres ou pendant le repas.

Interactions avec les produits de phytotherapie ou therapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pelliculesi vous etes enceinte. Contactez immediatement votre medecin si vous etes enceinte, pensez letre ou prevoyez une grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pelliculepasse dans le lait maternel. Lallaitement nest pas conseille pendant ladministration de TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule.

Demandez conseil a votre medecin ou votre pharmacien avant de prendre tout medicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude a conduire des vehicules ou a utiliser des machines

Conduite de vehicules et utilisation de machines :

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pelliculepeut entrainer des vertiges, une fatigue ou des troubles visuels.

Votre aptitude a conduire des vehicules ou a utiliser des machines peut etre affectee.

Liste des excipients a effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ?Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Frequence d'administration et Duree du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquee par votre medecin. En cas de doute, consultez votre medecin ou votre pharmacien.

La dose habituelle est un comprime de 2 mg deux fois par jour, sauf pour les patients qui ont des troubles renaux ou hepatiques ou presentent des effets indesirables desagreables, auquel cas votre medecin pourra reduire votre dose a un comprime d1 mg deux fois par jour.

TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pelliculenest pas recommande chez lenfant.

Les comprimes sont a usage oral et doivent etre avales en entier.

Duree du traitement

Votre medecin vous indiquera la duree du traitement par TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule.

N'arretez pas le traitement plus tot si vous ne ressentez pas d'effets immediats. Un temps d'adaptation au traitement est necessaire. Finissez le traitement prescrit par votre medecin. Si vous n'avez pas ressenti d'amelioration a la fin du traitement, parlez-en a votre medecin.

Le benefice du traitement doit etre reevalue apres 2 ou 3 mois.

Consultez toujours votre medecin avant de decider par vous-meme l'arret de votre traitement.

Symptomes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule que vous nauriez du :

Si vous ou une autre personne avez pris trop de comprimes, contactez immediatement votre medecin ou votre pharmacien.

En cas de surdosage par TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule, les symptomes suivants ont ete signales :

*Effets anticholinergiques centraux severes (par ex. hallucinations, excitation grave).

*Convulsions ou excitation prononcee.

*Insuffisance respiratoire.

*Tachycardie.

*Retention urinaire.

*Mydriase.

*Allongement de lintervalle QT.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule :

Si vous n'avez pas pris votre dose au moment habituel, prenez-la des que vous vous rendez compte de votre oubli si c'est avant l'heure de la prise suivante. Sinon ne prenez qu'une dose simple.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublie de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce medicament, consultez votre medecin ou votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arretez de prendre TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule :

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce medicament, demandez plus dinformations a votre medecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Retour en haut de la page

Description des effets indesirables

Comme tous les medicaments, TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule est susceptible d'avoir des effets indesirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Consultez immediatement votre medecin ou allez aux urgences si vous ressentez des signes d'angideme tels que :

*gonflement du visage, de la langue ou du pharynx.

*difficultes a avaler.

*durticaire et difficultes a respirer.

Prenez egalement un avis medical si vous presentez des reactions d'hypersensibilite (par exemple demangeaisons, eruption cutanee, urticaire, difficultes a respirer). Ces reactions apparaissent de facon peu frequente (affectant moins de 1 patient sur 100).

Informez immediatement votre medecin ou allez aux urgences si vous ressentez l'un des effets suivants :

*douleurs thoraciques, difficultes a respirer ou en cas de fatigue intense (meme au repos), difficultes a respirer la nuit, gonflement des jambes.

Ces effets peuvent etre les symptomes d'une insuffisance cardiaque. Ils sont peu frequents (affectant moins de 1 patient sur 100).

Les effets indesirables suivants ont ete observes au cours du traitement par TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule avec les frequences suivantes.

Effets indesirables tres frequents(affectant plus d'un patient sur 10) :

*secheresse de la bouche.

*maux de tete.

Effets indesirables frequents (affectant moins d'un patient sur 10) :

*Bronchite.

*Etourdissements, somnolence, fourmillements et picotements au niveau des doigts et des orteils.

*Secheresse de l'il, vision floue.

*Vertiges.

*Palpitations.

*Digestion difficile (dyspepsie), constipation, douleurs abdominales, exces d'air ou de gaz dans l'estomac ou l'intestin, vomissements.

*Secheresse de la peau.

*Douleur ou difficulte a uriner, incapacite a uriner.

*Fatigue, douleurs thoraciques, accumulation de liquide dans le corps provoquant des gonflements (par exemple au niveau des chevilles).

*Prise de poids.

*Diarrhee.

Effets indesirables peu frequents (affectant moins d'un patient sur 100) :

*Reactions allergiques.

*Nervosite.

*Acceleration du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque, battements du cur irreguliers.

*Brulure gastrique.

*Trouble de la memoire.

D'autres reactions ont ete rapportees, incluant des reactions allergiques severes, confusion, hallucinations, rougeur cutanee, angideme et desorientation. Des cas d'aggravation des symptomes de la demence ont egalement ete rapportes chez des patients traites pour la demence.

Si l'un des effets indesirables devient grave ou si vous remarquez des effets indesirables non mentionnes dans cette notice, veuillez en informer votre medecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ?Retour en haut de la page

Tenir hors de la portee et de la vue des enfants.

Date de peremption

Ne pas utiliser TOLTERODINE ACCORD apres la date de peremption mentionnee sur la boite ou la plaquette thermoformee. La date dexpiration fait reference au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de precautions particulieres de conservation.

Si necessaire, mises en garde contre certains signes visibles de deterioration

Les medicaments ne doivent pas etre jetes au tout a legout ou avec les ordures menageres. Demandez a votre pharmacien ce quil faut faire des medicaments inutilises. Ces mesures permettront de proteger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRESRetour en haut de la page

Liste complete des substances actives et des excipients

Que contient TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule ?

La substance active est :

Chaque comprime pellicule contient 2 mg de L-tartrate de tolterodine correspondant a 1,37 mg de tolterodine.

Les autres composants sont :

Noyau :Cellulose microcristalline, carboxymethylamidon sodique (type A), stearate de magnesium, silice colloidale anhydre.

Pelliculage : Opadry 03F58763 blanc : Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, talc.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que TOLTERODINE ACCORD 2 mg, comprime pellicule et contenu de lemballage exterieur ?

Ce medicament se presente sous forme de comprime pellicule rond, biconvexe, blanc a blanc casse, portant linscription en creux > dun cote et aucune inscription de lautre.

Boite de 14 comprimes (1 plaquette de 14), 20 comprimes (2 plaquettes de 10), 28 comprimes (2 plaquettes de 14), 30 comprimes (3 plaquettes de 10 ou 2 plaquettes de 15), 56 comprimes (4 plaquettes de 14), 60 comprimes (6 plaquettes de 10 ou 4 plaquettes de 15) ou 90 comprimes (9 plaquettes de 10 ou 6 plaquettes de 15) sous plaquettes thermoformees (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les presentations peuvent ne pas etre commercialisees.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marche et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la liberation des lots, si different

Titulaire

ACCORD HEALTHCARE France SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant

ACCORD HEALTHCARE France SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

GROUND FLOOR-SAGE HOUSE

319 PINNER ROAD, HARROW

MIDDLESEX, HA1 4HF

ROYAUME-UNI

ou

CEMELOG-BRS LTD

H-2040 BUDAORS, VASUT U.13

HONGRIE

Noms du medicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Europeen

Ce medicament est autorise dans les Etats membres de l'Espace Economique Europeen sous les noms suivants :

Conformement a la reglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La derniere date a laquelle cette notice a ete approuvee est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations detaillees sur ce medicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations reservees aux professionnels de sante

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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