THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

source: ANSM - Mis à jour le : 18/10/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Estradiol hémihydraté. 2,58 mg

Equivalent à estradiol. 2,50 mg

Pour un dispositif transdermique de 11,25 cm2

Un dispositif transdermique délivre 25 microgrammes d'estradiol par 24 heures.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Dispositif transdermique. Chaque dispositif est transparent, incolore, légèrement opaque et de forme elliptique. Un code d'identification est imprimé dessus et il est recouvert d'un feuillet protecteur rectangulaire transparent.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées dont les dernières règles datent dau moins 6 mois.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

THAISSEPT est un dispositif transdermique d'estrogène seul, appliqué sur la peau une fois par semaine afin d'assurer un apport continu d'estradiol à l'organisme; ainsi, chaque dispositif usagé est retiré après 7 jours et remplacé par un nouveau.

Trois dosages de THAISSEPT sont disponibles: THAISSEPT 25, 50 et 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

Le traitement commence en général avec THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique.

Si après 1 à 2 mois de traitement par THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, les symptômes de déficit estrogénique n'ont pas diminué, un dosage plus élevé de THAISSEPT peut être utilisé.

En cas d'apparition d'effets indésirables ou de symptômes de surdosage (par exemple une sensation de tension des seins et/ou des métrorragies), la posologie doit être réduite.

Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif (autorisé en complément d'un traitement estrogénique) doit être ajouté au moins 12 à 14 jours par mois/cycle de 28 jours pour s'opposer au développement d'une hyperplasie endométriale induite par l'estrogène (voir rubrique 4.4).

Chez les femmes ayant subi une hystérectomie, il n'est pas recommandé d'associer un progestatif au traitement estrogénique substitutif, sauf en cas d'antécédent d'endométriose.

Chez une femme ne prenant pas de THS, le traitement par THAISSEPT peut être commencé à tout moment.

Chez une femme prenant déjà un traitement estrogène/progestatif cyclique ou séquentiel, le cycle de traitement en cours doit être terminé avant de commencer le traitement avec THAISSEPT. Le moment adéquat pour commencer le traitement avec THAISSEPT est le premier jour des hémorragies de privation.

Chez une femme prenant déjà un traitement combiné continu à base d'estrogène/progestatif, le traitement avec THAISSEPT peut commencer directement.

Mode dadministration

Appliquer THAISSEPT sur la peau au niveau des hanches, de la partie supérieure des fesses, de la région lombaire ou abdominale. Appuyer fermement sur toute la surface et sur les bords pour assurer une adhésion maximale.

Le taux d'estradiol libéré par le dispositif dépend de la capacité d'absorption de la peau. Ainsi, le site d'application influençant la libération de l'estradiol, l'application sur une autre région cutanée située plus haut que les régions préconisées n'est pas conseillée.

Au niveau du site d'application, la peau doit être propre, sèche, non grasse, sans rougeur, ni irritations. Les emplacements du corps présentant des plis cutanés importants ou étant sujets à des frottements lors de mouvements doivent être évités.

THAISSEPT ne doit pas être appliqué sur les seins ni à proximité de ceux-ci.

Le dispositif transdermique ne doit pas être appliqué 2 fois de suite au même endroit.

Si le dispositif transdermique est correctement appliqué, il adhérera à la peau pendant toute une semaine sans problème. En cas de décollement prématuré, utiliser un nouveau dispositif transdermique qui sera retiré à la date initialement prévue. Le schéma thérapeutique initial sera ensuite repris.

Si le dispositif n'est pas changé à la date initialement prévue, il doit être remplacé dès que possible, puis à nouveau changé conformément au schéma thérapeutique initial.

L'oubli d'un dispositif peut favoriser la survenue de saignements et de spottings.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique. Cependant, celui-ci peut se détacher en cas de bain très chaud ou de sauna. Dans ce cas, il faut le remplacer avec un dispositif transdermique neuf (comme indiqué ci-dessus). Le sauna sera programmé de préférence le jour de changement du dispositif transdermique.

4.3. Contre-indications  

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein;

·Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre);

·Hémorragie génitale non diagnostiquée;

·Hyperplasie endométriale non traitée;

·Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux idiopathique ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

·Troubles thrombophiliques connus (par ex. déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique 4.4) ;

·Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple: angor, infarctus du myocarde);

·Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1;

·Porphyrie

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et des précautions particulières d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe «cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y compris des examens appropriés par imagerie tels qu'une mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par THAISSEPT, en particulier:

·léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

·antécédent ou présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous);

·facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1er degré d'hérédité pour le cancer du sein;

·hypertension artérielle;

·troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

·diabète avec ou sans atteinte vasculaire;

·lithiase biliaire;

·migraines ou céphalées sévères;

·lupus érythémateux disséminé;

·antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous);

·épilepsie;

·asthme;

·otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants:

·ictère ou altération de la fonction hépatique;

·augmentation significative de la pression artérielle;

·céphalée de type migraine inhabituelle;

·grossesse.

Hyperplasie endométriale et carcinome

Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre augmente en cas d'administration prolongée d'estrogènes seuls. Il a été rapporté une augmentation du risque de cancer de l'endomètre chez les femmes utilisant des estrogènes seuls. Cette augmentation est de 2 à 12 fois supérieure comparée aux femmes ne prenant pas d'estrogènes, selon la durée du traitement et la dose d'estrogènes utilisée (voir rubrique 4.8). Après arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'association d'un progestatif de façon cyclique pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours ou la prise d'un traitement estro-progestatif combiné continu empêche l'augmentation du risque associée aux estrogènes seuls comme THS.

La sécurité endométriale de doses quotidiennes supérieures à 50 microgrammes d'estradiol par voie transcutanée associées à un progestatif n'a pas été étudiée.

Des métrorragies et des «spottings» peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer une pathologie maligne.

La stimulation par les estrogènes peut conduire à une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels d'endométriose. L'association d'un progestatif à l'estrogène doit être envisagée en cas de foyers résiduels d'endométriose chez les femmes qui ont subi une hystérectomie suite à une endométriose.

Cancer du sein

L'ensemble des données disponibles suggèrent une augmentation du risque de survenue du cancer du sein chez les femmes utilisant des associations estro-progestatives mais aussi peut-être des estrogènes seuls, cette augmentation est fonction de la durée dutilisation du THS.

Traitement par une association estro-progestative

Une étude randomisée versus placebo, la « Women's Health Initiative Study (WHI) », et des études épidémiologiques ont montré une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par des associations estro-progestatives, qui devient évidente après environ 3 ans (voir rubrique 4.8).

Traitement par des estrogènes seuls

L'étude WHI n'a pas montré d'augmentation du risque de survenue du cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant des estrogènes seuls comme THS. Les études observationnelles ont surtout mis en évidence une légère augmentation des diagnostics de cancer du sein qui est sensiblement plus faible que chez les femmes utilisant un traitement par une association estro-progestative (voir rubrique 4.8).

L'augmentation du risque devient évidente après quelques années d'utilisation. Le risque diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au plus 5 ans).

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer des ovaires

Le cancer des ovaires est plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par strogènes seuls ou par une combinaison dstrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation et diminue progressivement après l'arrêt du traitement. Dautres études y compris lessai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent quun risque similaire, ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8)

Accidents thrombo-emboliques veineux

·Le THS est associé à un risque relatif accru (1,3 à 3 fois) d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement (voir rubrique 4.8).

·Les patientes présentant un antécédent de thrombo embolisme veineux ou une une thrombophilie connue ont un risque accru d'accident thrombo-embolique veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Chez ces patientes, l'utilisation d'un THS est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

·Les facteurs de risque reconnus d'accidents thrombo-emboliques veineux sont: utilisation d'estrogènes, âge, chirurgie importante, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m2), grossesse / postpartum, lupus érythémateux disséminé (LED), cancer. En revanche, il n'existe aucun consensus sur le rôle possible des varices dans les accidents thrombo-emboliques veineux.

·Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être strictement appliquées. En cas d'immobilisation prolongée suite à une intervention chirurgicale programmée, une interruption provisoire du traitement 4 à 6 semaines avant l'intervention est recommandée. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

·Chez les femmes sans antécédents de thrombose veineuse mais avec un membre de la famille proche ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, des examens peuvent être proposés, tout en informant de leurs limites (seuls certains types de troubles thrombophiliques sont identifiés lors de ces examens). Si un trouble thrombophilique lié à des thromboses chez des membres de la famille est identifié ou si le trouble est sévère (par exemple déficit en antithrombine, en protéine S ou protéine C, ou combinaison de troubles), un THS est contre-indiqué.

·Chez les femmes suivant déjà un traitement à long terme par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque d'un THS doit être évalué avec précaution.

·La survenue d'un accident thrombo-embolique impose l'arrêt du THS. Les patientes devront être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue de signes évoquant une thrombose tels que gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée.

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence de protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne préexistante traitées par une association d'estro-progestatifs ou par des estrogènes seuls.

Traitement par une association estro-progestative

Le risque relatif de maladie coronarienne est légèrement augmenté lors d'un traitement par une association estro-progestative. Puisque le risque absolu de base de maladie coronarienne dépend fortement de l'âge, le nombre de cas supplémentaire de maladie coronarienne due à l'association estroprogestative est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmente avec l'âge.

Traitement par des estrogènes seuls

Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence d'augmentation du risque de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées utilisant les estrogènes seuls.

Accidents vasculaires cérébraux

Une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique a été montrée chez les femmes traitées par une association d'estro-progestatifs ou des estrogènes seuls. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps après la ménopause. Cependant, comme le risque absolu de base d'accident vasculaire cérébral est fortement dépendant de l'âge, le risque global de survenue d'un accident vasculaire cérébral chez la femme utilisant un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions d'emploi

·Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées. Les patientes en insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillées en raison de l'augmentation possible des taux circulants du principe actif de THAISSEPT.

·Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif. De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

·Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex -hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

·L'utilisation de THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Il existe une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou par estrogènes seuls après 65 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le métabolisme des estrogènes peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes.

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des estrogènes administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

THAISSEPT n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par THAISSEPT impose l'arrêt immédiat du traitement.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes.

Allaitement

THAISSEPT n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

Plus de 700 patientes ont été traitées par THAISSEPT pendant les essais cliniques

Au cours des essais cliniques, environ 10 à 17 % des patientes traitées par THAISSEPT ont présenté des effets indésirables systémiques légers et transitoires. Une tension mammaire a été rapportée chez 20 à 35 % des patientes. Des réactions locales au site d'application, consistant pour la plupart en un érythème léger avec ou sans prurit, sont survenues chez 10 à 25 % des patientes.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés chez les utilisatrices dun traitement hormonal substitutif (TSH), classés selon la classification système-organe MedDRA (voir également rubrique 4.4 Mises en gardes spéciales et précautions demploi).

Effets indésirables fréquents (³ 1/100, < 1/10)

Effets indésirables peu fréquents (³ 1/1000,< 1/100)

Effets indésirables rares (³ 1/10 000, < 1/1000)

Effets indésirables de fréquence indéterminée*

Infections et infestations

Candidose vaginale

Affections du système immunitaire

Réaction dhypersensibilité

Affections du métabolisme et de la nutrition

Prise de poids ou perte de poids

Affections psychiatriques

Humeur dépressive

Anxiété,

Baisse de la libido ou augmentation de la libido

Affections du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Migraine

Probable démence après 65 ans (voir section 4.4), chorée, aggravation de lépilepsie

Affections oculaires

Troubles visuels

Intolérance aux lentilles de contact

Affections cardiaques

Palpitations

Affections gastrointestinales

Douleurs abdominales, Nausée

Dyspepsie

Ballonnement, Vomissement

Pancréatite (chez les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante), Reflux Gastro-sophagien pathologique.

Affections hépatobiliaires

Affections de la vésicule biliaire

Fonction hépatique anormale, avec jaunisse quelque fois

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, Prurit

Erythème nodulaire, Urticaire

Hirsutisme, Acné

Angidème, Erythème polymorphe, Purpura vasculaire, Chloasma, Réactions au site dapplication : érythème avec ou sans prurit

Affections des muscles squelettiques et des tissus conjonctifs

Crampes musculaires

Affections des organes de reproductioon et du sein

Métrorragie, Saignements vaginaux / utérins incluant les légers saignements (spotting)

Douleur mammaire, Tension mammaire

Dysménorrhée, Ecoulement vaginal, Syndrome de type prémenstruel, Hypertrophie mammaire

Fibrose kystique du sein

Troubles généraux et anomalies du site dadministration

dème

Fatigue

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Cancer du sein, Tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes ou malignes: cancer de l'endomètre, cancer des ovaires, Augmentation de la taille des léiomyomes

Affections vasculaires

Accident vasculaire cérébral, Maladie thrombo-embolique artérielle comme l'angor ou linfarctus du myocarde, pour des informations complémentaires, voir rubriques 4.3 et 4.4, Maladie thrombo-embolique veineuse (thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie pulmonaire), pour des informations complémentaires, voir rubriques 4.3 et 4.4.

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire

Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire un effet, ses synonymes et les affections associées.

*Effets indésirables issus de rapports spontanés rapportés spontanément depuis la commercialisation, qui nont pas été observés lors des études cliniques.

Risque de cancer du sein

·On rapporte un risque jusquà 2 fois plus élevé de diagnostic de cancer du sein chez les femmes prenant un traitement estroprogestatif combiné pendant plus de 5 ans.

·Chez les utilisatrices dun traitement à base dstrogènes seuls, un quelconque risque accru est considérablement plus faible que chez les utilisatrices dassociations estroprogestatives.

·Le degré de risque dépend de la durée de lutilisation (voir rubrique 4.4).

·Les résultats de létude randomisée contrôlée par placebo de la plus grande envergure (étude WHI) et de létude épidémiologique de la plus grande envergure (MWS) sont présentés ci-dessous.

Etude « Million Women Study » - Estimation du risque additionnel de cancer du sein sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Nombres de cas supplémentaires

pour 1 000 femmes

non utilisatrices de THS

Sur 5 ans *2

Risque relatif #

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95%)

Estrogènes seuls

50-65

9-12

1 ,2

1-2 (0-3)

Association estro-progestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

*2 Issu des taux dincidence de base des pays développés

# Risque relatif global. Le risque relatif nest pas constant mais augmente avec la durée dutilisation

Note : puisque lincidence de base du cancer du sein varie dun pays à lautre au sein de lUE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein varie dun pays à lautre au sein de lUE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera proportionnellement.

Etude WHI aux Etats-Unis : risque additionnel de cancer du sein sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1 000 femmes

non utilisatrices de THS

Sur 5 ans *2

Risque relatif #

Nombre de cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95%)

Estrogènes seuls (Estrogènes conjugués équins)

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6 0) *3

Association estro-progestative CEE+ MPA §

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0-9)

*3 Létude WHI chez des femmes hystérectomisées, nayant pas montré daugmentation du risque de cancer du sein

§ Lorsque lanalyse était limitée aux femmes nayant pas utilisé de THS avant létude, il nétait pas observé daugmentation de risque au cours des 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de lendomètre est denviron 5 pour 1000 femmes ayant un utérus intact et nutilisant pas de THS.

Chez les femmes ayant un utérus intact, lutilisation dun THS à base destrogènes seuls nest pas recommandée car cela augmente le risque de cancer de lendomètre (voir rubrique 4.4)

Dans les études épidémiologiques, laugmentation du risque de cancer de lendomètre dépendait de la durée de traitement à base de destrogènes seuls et de la dose destrogènes et variait de 5 à 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

Lajout dun progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle permet de prévenir cette augmentation de risque. Dans létude « Million Women Study », lutilisation pendant 5 ans dun TSH combiné (séquentiel ou continu) na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre (RR de 1,0 (0,8 1,2)).

Risque de cancer ovarien

Lutilisation à long terme dun THS à base dstrogènes seuls et dun THS estroprogestatif combiné a été associée à un risque légèrement accru de cancer ovarien. Au cours de létude MWS, un THS de 5 ans donnait lieu à 1 cas supplémentaire par 2 500 utilisatrices.

Risque daccident thromboembolique veineux

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de survenue dun accident thromboembolique veineux, cest-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.

La probabilité de survenue dun tel événement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-après :

Etudes WHI : risque additionnel daccident thromboembolique veineux sur 5 ans de traitement

Age

(ans)

Incidence

pour 1000 femmes

dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif

(IC 95%)

Nombre de cas supplémentaires

pour 1000 utilisatrices de THS

Estrogènes seuls par voie orale *4

50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (-3 10)

Association estro-progestative orale

50-59

4

2.3 (1.2 4.3)

5 (1 - 13)

* 4 Etude chez des femmes hystérectomisées

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estro-progestatif au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque daccident vasculaire cérébral ischémique

Lutilisation dun THS à base destrogènes seuls ou dune association estro-progestative est associée à une augmentation jusquà 1,5 fois du risque relatif dAVC ischémique. Le risque dAVC hémorragique nest pas augmenté lors de lutilisation dun THS.

Ce risque ne dépend pas de lâge ni de la durée de traitement, mais comme le risque de base est fortement âge-dépendant, le risque global dAVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.4).

Etudes WHI combinées risque additionnel dAVC *5 sur 5 ans de traitement

Age

(ans)

Incidence

pour 1000 femmes

dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif

(IC 95%)

Nombre de cas supplémentaires

pour 1000 utilisatrices de THS sur 5 ans

50-59

8

1.3 (1.1-1.6)

3 (1-5)

*5 il na pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Le surdosage est improbable avec une application transdermique. Des nausées, des vomissements, une somnolence, des vertiges ainsi que des hémorragies de privation peuvent se produire chez certaines femmes. Il ny a pas dantidote particulier et le traitement doit être symptomatique. Le ou les dispositif(s) doivent être retirés.

Ces informations sont également applicables aux enfants en cas de surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ESTROGENES NATURELS ET HEMISYNTHETIQUES NON ASSOCIES (Système génito-urinaire et hormones sexuelles) - code ATC : G03CA03

Le principe actif de THAISSEPT, 17-β estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Information sur les études cliniques

·Soulagement des symptômes dus à un manque d'oestrogène et des saignements

·Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La demi-vie d'élimination de l'estradiol plasmatique est d'environ 1 heure. La clairance plasmatique varie de 650 à 900 l/j/m2. L'estradiol est principalement métabolisé dans le foie. Les métabolites les plus importants sont l'estriol, l'estrone et leurs conjugués (glucuronates, sulfates). Ces métabolites sont beaucoup moins actifs que l'estradiol. Ils sont éliminés principalement par le rein sous forme de glucuronates et de sulfates mais sont également retrouvés dans les selles, en raison de l'existence du cycle entéro-hépatique.

Après application du dispositif transdermique THAISSEPT, l'estradiol libéré par la matrice adhésive passe directement dans la circulation systémique après avoir traversé la peau, évitant ainsi l'effet de premier passage hépatique. Ainsi, avec le dispositif transdermique, le rapport estradiol/estrone plasmatique, qui est inférieur à 1 après la ménopause et au cours d'un traitement estrogénique substitutif par voie orale, revient à des valeurs de l'ordre de celles observées en préménopause (proches de 1).

THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique libère in vivo 25 microgrammes d'estradiol par jour pendant une semaine, ce qui produit des concentrations sériques physiologiques en estradiol, c'est-à-dire identiques à celles observées au début de la phase folliculaire en préménopause. Ces concentrations sont maintenues pendant toute la durée d'application du dispositif transdermique.

Des concentrations physiologiques en estradiol sont atteintes 6 heures après l'application de THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, chez les femmes ménopausées. Après 12 heures, les concentrations moyennes d'estradiol sont supérieures à 147 pmol/l.

Après administration répétée de THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, la concentration sérique maximale d'estradiol est en moyenne de 169 pmol/l à l'état d'équilibre. La concentration sérique d'estradiol se maintient à des valeurs proches de celles d'une femme en préménopause pendant les 7 jours d'application, revenant à une valeur basale 12 à 24 heures après le retrait du dispositif transdermique.

La concentration moyenne d'estradiol à l'état d'équilibre est de 95 pmol/l.

La Cmin de l'estradiol, mesurée à l'état d'équilibre, est de 48 pmol/l.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études conduites chez l'animal avec l'estradiol ont mis en évidence les effets estrogéniques attendus. Il n'y a pas de donnée préclinique utile pour le prescripteur autre que celles déjà mentionnées dans les autres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit.

Après administrations unique et répétée, les études de tolérance locale réalisées chez le lapin ont démontré la bonne tolérance cutanée du dispositif transdermique. Aucun potentiel de sensibilisation n'a été retrouvé chez le cobaye.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Matrice adhésive contenant l'estradiol: copolymères acryliques (DUROTAK 387-2353; DUROTAK 387-2287).

Feuillet de protection: polyéthylène téréphtalate.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans les sachets fermés et à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ce médicament est conditionné dans un étui cartonné contenant 4 ou 12 dispositifs transdermiques; chaque dispositif est contenu dans un sachet de protection scellé, constitué de 4 couches: Surlyn, matériau thermoscellable (couche interne), feuillet d'aluminium, polyéthylène et papier (couche externe).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

·Déchirer le sachet au niveau du bord prédécoupé (ne pas utiliser de ciseaux, afin de ne pas endommager le dispositif) et extraire le dispositif.

·Tenir le dispositif entre le pouce et l'index, au niveau de la petite surface constituée par la languette prédétachable.

·Retirer la partie la plus grande du feuillet protecteur avec l'autre main et la jeter.

·Ne pas poser les doigts sur la surface adhésive du dispositif transdermique.

·Appliquer le dispositif en le tenant entre le pouce et l'index au niveau de la petite surface constituée par la languette prédétachable.

·Retirer la partie restante du feuillet de protection et appuyer fermement sur toute la surface du dispositif pendant environ 10 secondes.

·Passer un doigt sur les bords afin d'assurer une adhésivité optimale.

·Après utilisation, le dispositif transdermique doit être replié sur son côté adhésif et jeté

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL

3, RUE DU BOURG L'ABBE

75003 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 352 397 4 7 : dispositif transdermique en sachet (SURLYN/Aluminium/PE/Papier); boîte de 4.

·34009 352 398 0 8 : dispositif transdermique en sachet (SURLYN/Aluminium/PE/Papier); boîte de 12.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/10/2019

Dénomination du médicament

THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Estradiol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que THAISSEPT et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser THAISSEPT ?

3. Comment utiliser THAISSEPT ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver THAISSEPT ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : ESTROGENES NATURELS ET HEMISYNTHETIQUES NON ASSOCIES - code ATC : G03CA03.

THAISSEPT est un traitement hormonal substitutif (THS). Il contient du 17-b estradiol. THAISSEPT est utilisé chez les femmes ménopausées dont les dernières règles datent dau moins 6 mois.

THAISSEPT est utilisé pour :

Soulager les symptômes apparaissant après la ménopause.

Lors de la ménopause, la quantité destrogènes produits par lorganisme féminin chute. Chez certaines femmes, cette chute se traduit par des symptômes tels quune sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (les « bouffées de chaleur »). THAISSEPT soulage ces symptômes après la ménopause.

THAISSEPT vous sera prescrit uniquement si vos symptômes altèrent gravement votre vie quotidienne.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?  

Nutilisez jamais THAISSEPT :

·Si vous êtes allergique à lestradiol ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·Si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou sil existe une suspicion que vous en ayez un ;

·Si vous avez un cancer sensible aux estrogènes tel quun cancer de la paroi de lutérus (endomètre), ou sil existe une suspicion que vous en ayez un ;

·Si vous avez des saignements vaginaux non expliqués ;

·Si vous avez un développement exagéré de la paroi de lutérus (hyperplasie de lendomètre) qui nest pas traité ;

·Si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose) tel que dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire) ;

·Si vous avez des troubles de la coagulation sanguine (tels quun déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine) ;

·Si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle quune crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, ou de langine de poitrine ;

·Si vous avez ou avez eu une maladie du foie, et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas retournés à la normale ;

·Si vous avez une maladie héréditaire rare du sang appelée « porphyrie » ;

Si lune de ces pathologies apparaît pour la première fois lors du traitement avec THAISSEPT, arrêtez le traitement et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser THAISSEPT.

Antécédents médicaux et examens réguliers

Lutilisation dun THS entraine des risques qui doivent être pris en considération lorsque vous décidez de commencer ce traitement ou de le continuer.

Lexpérience chez les femmes avec une ménopause précoce (liée à une insuffisance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à lutilisation dun THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de pratiquer un examen physique. Cet examen peut inclure un examen de vos seins et, si nécessaire, un examen gynécologique.

Dès que vous commencez THAISSEPT, consultez votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, celui-ci pourra aborder avec vous les bénéfices et les risques liés à la poursuite du traitement par THAISSEPT.

Faites régulièrement une mammographie en suivant les recommandations de votre médecin.

Mise en garde et précautions demploi

Signalez à votre médecin avant de débuter votre traitement si vous avez déjà eu un des signes suivants car ils peuvent revenir ou saggraver pendant le traitement par THAISSEPT. Si cest le cas, consultez votre médecin pour des examens plus réguliers :

·fibromes dans votre utérus ;

·présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus (endométriose) ou antécédents de développement exagéré de votre muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) ;

·risque augmenté de développer des caillots sanguins (voir « caillots de sang dans une veine (thromboses) ») ;

·risque augmenté davoir un cancer dépendant des estrogènes (par exemple si votre mère, votre sur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein) ;

·hypertension artérielle ;

·maladie du foie, telle quune tumeur bénigne du foie ;

·diabète ;

·calcul biliaire ;

·migraine ou maux de tête sévères ;

·maladie du système immunitaire qui peut affecter plusieurs parties du corps (lupus érythémateux disséminé, LED) ;

·épilepsie ;

·asthme ;

·maladie affectant les tympans ou laudition (otosclérose) ;

·niveau élevé de graisses dans votre sang (triglycérides) ;

·rétention deau liée à des troubles cardiaques ou rénaux ;

Arrêtez votre traitement et prévenez immédiatement votre médecin

·Si vous notez lapparition des signes suivants :

o une des pathologies signalées en rubrique « Nutilisez jamais THAISSEPT» ;

o un jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux. Cest peut être un signe dune maladie du foie ;

o une augmentation importante de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être mal de tête, fatigue, sensations vertigineuses) ;

o des maux de tête tels quune migraine, qui apparaissent pour la première fois ;

o si vous devenez enceinte ;

o si vous remarquez des signes possibles dun caillot sanguin, tels que :

§Gonflement douloureux dans vos jambes,

§Douleur brutale à la poitrine,

§Difficulté à respirer.

·Pour plus dinformation, voir rubrique « caillot de sang dans une veine».

·Note : THAISSEPTnest pas un contraceptif. Sil sest écoulé moins dun an depuis vos dernières règles, ou si vous avez moins de 50 ans, vous pouvez avoir besoin dune contraception complémentaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de lutérus (cancer de lendomètre)

La prise dun THS à base destrogène seul augmentera le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre).

La prise dun progestatif en association à THAISSEPT pendant au moins 12 jours sur chaque cycle de 28 jours vous protège de ce risque supplémentaire. Si vous avez toujours votre utérus, votre médecin vous prescrira donc un progestatif à prendre séparément, en plus de THAISSEPT. Si vous navez plus votre utérus (si vous avez eu une hystérectomie), votre médecin vous dira si vous pouvez prendre THAISSEPT en toute sécurité sans y associer un progestatif.

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et qui ne prennent pas de THS, 5 sur 1000 auront un cancer de lendomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui prennent un THS à base destrogènes seuls, le nombre de cas supplémentaires peut varier de 5 à 55 sur 1000 utilisatrices selon la dose et la durée du traitement.

Saignements irréguliers

Lors dun traitement cyclique ou continu séquentiel avec THAISSEPT, vous aurez des saignements une fois par mois (appelés saignements de privation). Mais vous pouvez aussi avoir des saignements irréguliers ou des petites pertes sanguines (spotting), en plus des saignements mensuels. Si ces saignements irréguliers :

·persistent au-delà des 6 premiers mois

·débutent alors que vous prenez THAISSEPT depuis plus de 6 mois

·persistent après larrêt du traitement par THAISSEPT

Consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise dun THS combiné estro-progestatif et possiblement à base d'estrogène seul augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de prise du THS. Ce risque supplémentaire devient évident après plusieurs années. Toutefois, il revient à la normale en quelques années (maximum 5 ans) après l'arrêt du traitement.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 9 à 17 femmes sur 1000 auront un diagnostic de cancer du sein après une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estro-progestatif pendant plus de 5 ans, il y aura 13 à 23 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire jusquà 4 à 6 cas supplémentaires).

Vérifiez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

·capitons au niveau de la peau

·modifications au niveau du mamelon

·boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir

De plus, il est conseillé de participer aux programmes de dépistage par mammographie, lorsquils vous sont proposés. Pour la mammographie de dépistage, il est important dinformer le professionnel de santé (manipulateur en radiologie/médecin) qui vous fait la radiographie que vous utilisez un THS, car ce médicament peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie. Lorsque la densité de la poitrine est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les masses (boules).

Cancer de lovaire

Le cancer de lovaire est rare-beaucoup plus rare que le cancer du sein. L'utilisation d'strogène seul ou dune combinaison THS stro progestatif a été associée à un risque légèrement accru du cancer des ovaires.

Le risque du cancer des ovaires varie avec l'âge. Par exemple, chez des femmes de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes sur 2000 développeront un cancer des ovaires au cours d'une période de 5 ans. Pour les femmes prenant pendant une période de 5 ans un THS, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (c'est-à-dire environ 1 cas supplémentaire).

Effets des THS sur le cur et la circulation

Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ de 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, particulièrement pendant la première année de prise.

Ces caillots de sang peuvent être graves, et si l'un deux migre vers les poumons, cela peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un malaise, voire parfois le décès.

Vous avez plus de risque davoir un caillot sanguin, lorsque vous vieillissez, et si lune des situations suivantes sapplique à vous. Signalez à votre médecin si l'une de ces situations s'applique à vous :

·vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période en raison dune chirurgie, blessure ou maladie grave (voir également section 3 « Si vous devez subir une opération chirurgicale »),

·vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²),

·vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

·un de vos parents proches a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe,

·vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED),

·vous avez un cancer.

Pour les signes de caillot sanguin, voir rubrique « arrêtez votre traitement et prévenez immédiatement votre médecin».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1000 après une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif après une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Chez les femmes de la cinquantaine qui nont plus leur utérus et qui ont pris un THS contenant uniquement un estrogène pendant plus de 5 ans, il y aura 5 à 8 cas sur 1000 utilisatrices (cest-à-dire un cas supplémentaire)

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il ny a pas de preuves que le THS participe à la prévention dune crise cardiaque.

Les femmes de plus de 60 ans utilisatrices de THS estro-progestatif ont un risque légèrement plus augmenté de développer une maladie cardiaque que celles qui ne prennent pas de THS.

Pour les femmes qui nont plus leur utérus et qui prennent un THS contenant uniquement un estrogène, le risque de développer une maladie cardiaque nest pas augmenté.

Accident Vasculaire Cérébral (AVC)

Le risque davoir un accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices.

Le nombre de cas supplémentaires d'AVC liés à lutilisation dun THS augmente avec lâge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un AVC est attendu en moyenne chez 8 femmes sur 1000 sur une période de plus de 5 ans.

Pour les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices sur une période de plus de 5 ans (c'est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres pathologies

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être toutefois plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après lâge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et THAISSEPT

Certains médicaments peuvent interférer avec les effets de THAISSEPT. Cette interférence peut entrainer des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

·les médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie (par exemple phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine),

·les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (par exemple rifampicine et rifabutine),

·les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH (par exemple névirapine, éfavirenz, ritonavir et nelfinavir),

·les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Analyses en laboratoire

Si vous devez faire une prise de sang, signalez à votre médecin ou au personnel du laboratoire danalyse que vous prenez THAISSEPT, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

THAISSEPT avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

THAISSEPT doit être uniquement utilisé chez les femmes ménopausées. Si vous devenez enceinte, interrompez le traitement par THAISSEPT et parlez-en à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'y a pas de données qui indiquent que THAISSEPT peut avoir un effet sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

THAISSEPT contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?  

Utilisez toujours THAISSEPT exactement comme votre médecin vous la indiqué. En cas de doute, demandez-lui, ou demandez à votre pharmacien.

Trois dosages de THAISSEPT sont disponibles : THAISSEPT 25, 50 et 75.

Votre médecin choisira le dispositif THAISSEPT le mieux adapté à votre cas, bien que la plupart des femmes commencent par le dispositif THAISSEPT 25. Pendant le traitement, votre médecin adaptera la dose du dispositif à votre situation personnelle, cest à dire en fonction de lefficacité du traitement et si vous souffrez de certains effets indésirables. En traitement dattaque et dentretien, votre médecin choisira la plus faible dose de dispositif efficace, pendant la durée la plus courte possible.

Des saignements et des taches de sang (spotting) peuvent apparaitre pendant les premiers mois de traitement. Si le saignement ou les spottings apparaissent en cours de traitement, ou continuent après arrêt du traitement, veuillez contacter votre médecin.

Comment appliquer le dispositif ?

Vous devez appliquer le dispositif sur une peau propre et sèche, à un endroit ne présentant pas de coupures, de boutons ou de taches et non recouvert de crème, dhydratant ou de talc.

Vous ne DEVEZ PAS appliquer les dispositifs THAISSEPT sur ou à proximité des seins. Votre dispositif THAISSEPT doit être appliqué sur les hanches, les fesses ou le ventre (voir lillustration 1).

Illustration 1

Les zones en noir correspondent aux endroits où vous pouvez appliquer votre dispositif.

Nappliquez pas le dispositif sur une partie du corps formant des plis pendant les mouvements ou dans des zones où vos vêtements (par ex. ceintures élastiques) peuvent faire tomber le dispositif.

Nappliquez pas les dispositifs toujours au même endroit.

Un dispositif THAISSEPT doit être appliqué sur la peau dès quil a été retiré de son sachet, comme suit :

·Tirez sur les pointillés du sachet pour louvrir.

Nutilisez pas de ciseaux (voir lillustration 2).

Illustration 2

·Tenez le dispositif entre le pouce et lindex, au niveau de létiquette de retrait (voir lillustration 3).

Illustration 3

·Retirez le film protecteur de lautre main (voir lillustration 4).

Ne touchez pas le côté collant du dispositif ; sinon, il nadhèrera pas correctement.

Illustration 4

·Appliquez la partie ouverte du dispositif sur votre peau et retirez lautre partie du film protecteur.

Appuyez fermement sur toute la surface du dispositif pendant 10 secondes environ. Passez le doigt le long des bords pour vous assurer quil est bien collé.

Fréquence de remplacement du dispositif

Ce dispositif contient suffisamment dhormone pour durer plusieurs jours. Afin de garantir une administration constante dhormone, le dispositif doit être remplacé toutes les semaines ; ainsi chaque dispositif utilisé doit être retiré après sept jours et remplacé par un nouveau. Le dispositif peut être appliqué à nimporte quel moment de la journée.

Que faire si le dispositif se détache ?

Si THAISSEPT est appliqué correctement, il est peu probable que le dispositif tombe. Cependant, sil tombe, remplacez-le par un autre, puis rechangez le dispositif comme dhabitude, le jour suivant normalement prévu.

Votre dispositif doit rester fixé lorsque vous prenez une douche ou un bain, mais il risque de tomber si vous faites une séance de sauna ou que vous prenez un bain très chaud.

Comment enlever le dispositif transdermique ?

Pour retirer le dispositif, il suffit de décoller le bord et de tirer doucement sur le dispositif jusquà ce quil se détache. Après utilisation, pliez le dispositif en deux, la partie collante vers lintérieur, puis jetez-le dans une poubelle inaccessible aux enfants.

Quand débuter le traitement ?

Vous pouvez commencer le traitement par THAISSEPT à tout moment qui vous convient si vous nêtes pas sous traitement à base destrogènes.

Si vous êtes sous traitement estro-progestatif cyclique ou séquentiel, vous devez terminer votre cycle de traitement en cours avant de débuter le traitement par THAISSEPT. Le moment approprié pour commencer le traitement par THAISSEPT est le premier jour des saignements de privation.

Si vous êtes déjà sous traitement estro-progestatif continu, vous pouvez passer à THAISSEPT directement.

Comment prendre le progestatif avec THAISSEPT

Si vous avez toujours votre utérus (si vous navez pas subi dhystérectomie), votre médecin vous prescrira probablement un progestatif en plus du dispositif THAISSEPT, pour éviter tout problème dû à un épaississement de la paroi de lutérus, cest-à-dire une hyperplasie de lendomètre (voir les mises en garde spéciales concernant le cancer de lendomètre). Votre médecin vous prescrira généralement le progestatif pendant 12 à 24 jours de chaque cycle de 28 jours. Vous aurez probablement des « saignements de privation » (ressemble aux règles) pendant les derniers jours du traitement par progestatif, voire après larrêt.

Si vous avez besoin davoir une intervention chirurgicale

Si vous avez besoin davoir une intervention chirurgicale, prévenez le chirurgien que vous utilisez THAISSEPT. Vous devrez peut-être arrêter dutiliser THAISSEPT 4 à 6 semaines avant lopération pour réduire le risque de caillot sanguin (voir rubrique 2., « caillot sanguin dans une veine »). Demandez à votre médecin à quel moment vous pourrez reprendre le traitement par THAISSEPT.

Si vous avez utilisé plus de THAISSEPT que vous nauriez dû

Les signes de surdosage sont habituellement une sensation de douleur au niveau des seins et/ou des saignements vaginaux, une irritabilité, une anxiété, des nausées, des vomissements, une somnolence, des vertiges, un gonflement au niveau de labdomen ou du bassin, des flatulences, une rétention deau et une sensation de lourdeur au niveau des jambes. Ces signes disparaissent lorsque le traitement est arrêté.

Ces informations sont également applicables aux enfants en cas de surdosage.

Si vous oubliez dutiliser le dispositif THAISSEPT

Si vous avez oublié d'appliquer un nouveau dispositif au jour prévu, faites-le le plus vite possible et reprenez le schéma thérapeutique en cours en appliquant les dispositifs suivants aux jours initialement prévus.

Si vous n'avez pas de traitement plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers et des spottings peuvent survenir.

Si vous arrêtez dutiliser THAISSEPT

À larrêt du traitement par THAISSEPT, vous risquez de voir réapparaître les symptômes de post-ménopause.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformation à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les pathologies suivantes ont été rapportées plus souvent chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices :

·cancer du sein,

·épaississement anormal ou cancer de la paroi de lutérus (hyperplasie endométriale ou cancer),

·cancer de lovaire,

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolie veineuse),

·maladie cardiaque,

·accident vasculaire cérébral,

·probable perte de mémoire si le THS est commencé après lâge de 65 ans.

Pour plus dinformations sur ces effets indésirables, reportez vous à la rubrique 2.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec THAISSEPT et avec dautres THS :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter plus d1 personne parmi 10) :

·céphalées,

·nausées,

·douleurs abdominales,

·perturbation des périodes de menstruations (métrorragie),

·saignements vaginaux /utérins incluant les légers saignements (spotting)

·variations du poids.

·rash (peau rouge et enflammée)

·prurit (démangeaisons)

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter plus d1 personne parmi 100) :

·candidose vaginale,

·vertiges,

·réactions dhypersensibilité

·humeur dépressive,

·troubles visuels (altération de la vision)

·palpitations (rythme cardiaque irrégulier)

·dyspepsie (difficulté à digérer ou altération de la digestion)

·maladie de la vésicule biliaire,

·érythème nodulaire (nodules rouges douloureux sous la peau)

·urticaire,

·douleur mammaire, tension mammaire,

·dème (quantité volumineuse anormale de liquide dans le système circulatoire ou dans les tissus)

Effets indésirables rares (pouvant affecter plus d1 personne parmi 1.000) :

·modification de la libido,

·irritation des yeux en cas de port de lentilles de contact,

·anxiété,

·migraine,

·ballonnement (plénitude ou gonflement abdominal post-prandial),

·vomissement,

·hirsutisme (croissance excessive des poils corporels ou faciaux),

·acné (boutons sur le visage, la poitrine et le dos),

·crampes musculaires,

·dysménorrhée (crampes douloureuses pendant la menstruation),

·écoulement vaginal,

·syndrome de type prémenstruel (symptômes physiques présents entre lovulation et le début de la menstruation tels que la tension mammaire, le mal de dos, les crampes abdominales, la migraine, et les variations de lappétit, ainsi que des symptômes psychologiques de lanxiété, de la dépression et de lagitation)

·hypertrophie mammaire,

·fatigue (épuisement physique et/ou moral).

Autres effets indésirables rapportés avec des traitements à lestradiol (fréquence inconnue) :

·cancer du sein, tumeurs bénignes ou malignes pouvant varier selon les taux dstrogènes comme le cancer de la paroi de lutérus (cancer de l'endomètre), le cancer des ovaires, augmentation de la taille des léiomyomes (tumeur bénigne de lutérus),

·aggravation des crises (épilepsie), contractions musculaires incontrôlées (chorée),

·accident vasculaire cérébral,

·caillot sanguin dans les artères (thromboembolie artérielle), angor et crise cardiaque,

·caillot sanguin dans les jambes ou les poumons (thromboembolie veineuse ou pulmonaire),

·inflammation du pancréas (pancréatite) chez les femmes ayant des taux importants de certains acides gras (hypertriglycéridémie),

·reflux gastro-sophagien,

·fonction hépatique anormale, parfois avec un jaunissement du visage (jaunisse),

·gonflement de la face et de la gorge qui peut engendrer des difficultés à respirer (angidème),

·éruption avec taches rouges-violettes ou plaies en forme de cible (érythème polymorphe),

·purpura vasculaire (inflammation des vaisseaux sanguins engendrant de petits spots rouges sur la peau)

·décoloration brune ou brun foncé irrégulière de la peau touchant généralement le visage ou le cou, connue sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma),

·réactions au site dapplication : rougeurs sur la peau avec ou sans démangeaisons,

·incontinence urinaire,

·sein douloureux ou grumeleux (fibrose kystique du sein).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans les sachets fermés et à une température ne dépassant pas 25°C.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient THAISSEPT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique  

·La substance active est :

Estradiol............. 2,50 mg

Pour un dispositif transdermique de 11,25 cm2

Estradiol............. 5,00 mg

Pour un dispositif transdermique de 22,50 cm2

Estradiol............. 7,50 mg

Pour un dispositif transdermique de 33,75 cm2

·Les autres composants sont :

Copolymères acryliques (DUROTAK 387-2353; DUROTAK 387-2287), polyéthylène téréphtalate.

Quest-ce que THAISSEPT et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme d'un dispositif transdermique; boîte de 4 ou de 12.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL

3, RUE DU BOURG L'ABBE

75003 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL

13, RUE PERIER

92102 MONTROUGE

Fabricant  

MEDA PHARMA GmbH Co. & KG

Benzstr. 1

61352 Bad Homburg

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source :