TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé


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source: ANSM - Mis à jour le : 10/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Telmisartan... 80 mg

Hydrochlorothiazide.... 12,5 mg

Excipient à effet notoire :

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimé oblong gravé « TH 12,5 » sur les deux faces.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de lhypertension artérielle essentielle.

Lassociation à doses fixes TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG (80 mg de telmisartan / 12,5 mg dhydrochlorothiazide) est indiquée chez les adultes dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par le telmisartan en monothérapie.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EGdoitêtreutiliséchezlespatientsdontla pressionartériellenestpassuffisamment contrôléeparle telmisartanen monothérapie.Ilestrecommandédadapterlesdosesdechacunedes substancesactivesprisesindividuellementavantdepasserà lassociationà dosesfixes.Lasubstitution directedutelmisartanen monothérapieparlassociationà dosesfixespeutêtreenvisagée,enfonction dela situationclinique.

·TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG40 mg/12,5mgpeutêtreadministréenunepriseparjourauxpatientsdontla pressionartériellenestpassuffisammentcontrôléepar le telmisartan40 mg ;

·TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG80 mg/12,5mgpeutêtreadministréenunepriseparjourauxpatientsdontla pressionartériellenestpassuffisammentcontrôléepar le telmisartan80 mg.

Insuffisancerénale

Unesurveillancepériodiquedela fonctionrénaleestrecommandée(voirrubrique4.4).

Insuffisancehépatique

Encasdinsuffisancehépatiquelégèreà modérée,la posologiequotidiennenedoitpasexcéderun comprimédeTELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG40 mg/12,5mgenuneprise.TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EGnestpasindiquéchezles patientsatteintsdinsuffisancehépatiquesévère.Lesdérivésthiazidiquesdoiventêtreutilisésavec précautionchezlespatientsdontla fonctionhépatiqueestaltérée(voirrubrique4.4).

Patientsâgés

Aucunajustementposologiquenestnécessaire.

Populationpédiatrique

La sécurité et lefficacitédetelmisartan/hydrochlorothiazidechezles enfantset les adolescentsâgésde moinsde18ansnont pasété établies.Aucunedonnéenestdisponible.

Modedadministration

LescomprimésdeTELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG sontadministrésparvoieoraleenunepriseparjouret doiventêtre prisavecduliquide,avecousansnourriture.

4.3. Contre-indications  

·hypersensibilitéà luneoulautredessubstancesactivesouhypersensibilitéà lundes excipientsmentionnésà la rubrique6.1 ;

·hypersensibilitéà touteautresubstancedérivéedessulfamides(lhydrochlorothiazideestune substancedérivéedessulfamides) ;

·2ème et 3ème trimestresdela grossesse(voirrubriques4.4et 4.6) ;

·cholestaseet obstructionbiliaire ;

·insuffisancehépatiquesévère ;

·insuffisancerénalesévère(clairancedela créatinine<30 ml/min) ;

·hypokaliémieréfractaire,hypercalcémie.

Lassociation de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Grossesse

LesantagonistesdesrécepteursdelangiotensineII(ARAII)nedoiventpasêtredébutésaucoursdela grossesse.A moinsquele traitementparARAIInesoitconsidérécommeessentiel,il estrecommandé chezlespatientesquienvisagentunegrossessede modifierle traitementantihypertenseurpourun médicamentayantunprofildesécuritéétabli pendantla grossesse.Encasdediagnosticde grossesse, le traitementparARAIIdoitêtrearrêtéimmédiatementet,sinécessaire,untraitementalternatifsera débuté(voirrubriques4.3et 4.6).

Insuffisancehépatique

Letelmisartanétantéliminémajoritairementparvoiebiliaire,TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EGnedoitpasêtreadministré à despatientsatteintsdecholestase,dobstructionbiliaire,oudinsuffisancehépatiquesévère(voir rubrique4.3).Laclairancehépatiquedutelmisartanestsusceptibledêtreréduitechezcespatients.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EGdoitêtreadministréavecprécautionchezlespatientsprésentantunealtérationdela fonctionhépatiqueouuneatteintehépatiqueévolutive.Chezdetelspatients,unemodification,même mineure,deléquilibrehydriqueouélectrolytiquepeutdéclencheruncomahépatique.Aucunedonnée cliniquenestdisponibleconcernantlutilisationdetelmisartan/hydrochlorothiazidechezdespatientsatteints dinsuffisancehépatique.

Hypertensionrénovasculaire

Encasdadministrationde médicamentsactifssurlesystèmerénine-angiotensine-aldostéroneà des patientsatteintsdesténoseartériellerénalebilatéraleoudesténoseartériellerénalesurrein fonctionnellementunique,le risquedhypotensionsévèreet dinsuffisancerénaleestaccru.

Insuffisancerénaleettransplantationrénale

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EGnedoitpasêtreutiliséchezdespatientsprésentantuneinsuffisancerénalesévère (clairancedela créatinine<30 ml/min)(voirrubrique4.3).Aucunedonnéenestdisponiblesur lutilisationdetelmisartan/hydrochlorothiazidechezdespatientsayantsubiunetransplantationrénalerécente. Lexpériencedelutilisationdetelmisartan/hydrochlorothiazidechezlespatientsprésentantuneinsuffisancerénale légèreà modéréeestlimitée. Enconséquence,unesurveillancerégulièredela kaliémieet destaux sériquesdecréatinineet dacideuriqueestrecommandée.Unehyperazotémie,liée autraitementpar diurétiquethiazidique,peutsurvenirchezlespatientsinsuffisantsrénaux.

Hypovolémie

Unehypotensionsymptomatiquepeutsurvenir,enparticulieraprèsla premièreadministration,chez lespatientsprésentantunehypovolémieet/ouunedéplétionsodée,à la suiteduntraitement diurétique à fortedose,dunrégimehyposodé,dediarrhéesoudevomissements.Cestroublesdoiventêtrecorrigés avanttouteadministrationdeTELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Doubleblocagedusystèmerénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, ARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Autresaffectionsliéesausystèmerénine-angiotensine-aldostérone

Chezlespatientsdontla tonicitévasculaireet la fonctionrénaledépendentdefaçonprédominantede lactivité dusystèmerénine-angiotensine-aldostérone(parexemplelespatientsprésentantune insuffisancecardiaquecongestivesévère,ouuneatteinterénalesous-jacente,ycomprisunesténose artériellerénale),le traitementpardesmédicamentsagissantsurce systèmea été associéà une hypotensionaiguë,unehyperazotémie,uneoligurie,ouplusrarement,à uneinsuffisancerénaleaiguë (voirrubrique4.8).

Hyperaldostéronismeprimaire

Lespatients présentant un hyperaldostéronismeprimairenerépondentgénéralementpasauxtraitements antihypertenseursagissantparinhibitiondusystèmerénine-angiotensine.Lutilisationde TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EGnest donc pasrecommandéechezcespatients.

Sténosedesvalvesmitraleetaortique,cardiomyopathieobstructivehypertrophique

Commepourlesautrestraitementsvasodilatateurs,la prudencesimposeencasdadministrationdu telmisartanchezlespatientssouffrantdesténosemitraleouaortiqueoudecardiomyopathie obstructivehypertrophique.

Effetsmétaboliquesetendocriniens

Lestraitementspardérivésthiazidiquespeuventdiminuerla toléranceauglucose,alorsquechezles patientsdiabétiquessoustelmisartanet traitésparinsulineouantidiabétiquesunehypoglymiepeut survenir.Parconséquent,unesurveillancedelaglymiedoitêtreenvisagéechezcespatients; un ajustementdela dosedinsulineoudantidiabétiquespeutsavérernécessairelorsquecela estindiqué. Untraitementpardérivésthiazidiquespeutrévélerundiabètesucrélatent.

Untraitementpardiurétiquesthiazidiquespeutêtreassociéà uneaugmentationdestauxdecholestérol et detriglycérides.Cependant,à la dosede12,5mgdhydrochlorothiazidecontenuedans TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG,aucuneffetouseulsdeseffetsmineursontété rapportés.Chezcertainspatients,le traitementpardérivésthiazidiquespeutentraînerunehyperuricémieouunecrisedegoutte.

Déséquilibreélectrolytique

Commepourtouslespatientstraitéspardiurétiques,unbilanélectrolytiquedoitêtreeffectuéà intervallesréguliers.Touslesdérivésthiazidiques,ycomprislhydrochlorothiazide,peuvententraîner undéséquilibrehydriqueouélectrolytique(notammentunehypokaliémie,unehyponatrémieet une alcalosehypochlorémique).Lessignesdalertedecesdéséquilibressontunesécheressebuccale,une sensationdesoif,uneasthénie,uneléthargie,unesomnolence,unenervosité,desdouleursoucrampes musculaires,unefatiguemusculaire,unehypotension,uneoligurie,unetachycardie,et destroubles gastro-intestinauxtels quenauséeset vomissements(voirrubrique4.8).

Hypokaliémie

Bienquele traitementpardiurétiquesthiazidiquespuisseentraînerunehypokaliémie,celle-cipeutêtre limitée parlassociationhydrochlorothiazide/telmisartan.Lerisquedhypokaliémieestaugmentéchez lespatientsprésentantunecirrhosehépatique,unediurèseimportante,chezlespatientsdontlapport oraldélectrolytesestinsuffisantet chezlespatientstraitéssimultanémentparcorticostéroïdesoupar lhormonecorticotrope(ACTH)(voirrubrique4.5).

Hyperkaliémie

Inversement,lactivitéantagonistedutelmisartansurlesrécepteursAT1delangiotensineIIpeut entraînerunehyperkaliémie.Bienquaucunehyperkaliémiecliniquementsignificativenaitété rapportéesoustelmisartan/hydrochlorothiazide,uneinsuffisancerénaleet/oucardiaqueet undiabètesucréconstituent desfacteursderisquedesurvenuedunehyperkaliémie.Laprudenceestderigueurencas dassociationdetelmisartan/hydrochlorothiazideà desdiurétiquesdépargnepotassique,à untraitementde supplémentationpotassiqueouà desselsderégimecontenantdupotassium(voirrubrique4.5).

Hyponatrémieet alcalosehypochlorémique

Aucunedonnéenindiquequetelmisartan/hydrochlorothiazidepuisseréduireouprévenirunehyponatrémieinduitepar lesdiurétiques.Leshypochlorémiessontengénéralmineureset nenécessitentpasdetraitement spécifique.

Hypercalcémie

Lesdérivésthiazidiquespeuventréduirelexcrétionurinaireducalciumet entraîneruneélévation légèreet transitoiredela calcémieenlabsencedanomalieconnuedu métabolismeducalcium. Lapparitiondunehypercalcémiesignificativepeutêtrele signedunehyperparathyroïdiesous- jacente.Letraitementpardérivésthiazidiquesdevraêtreinterrompuavantdexplorerla fonction parathyroïdienne.

Hypomagnésémie

Lesdérivésthiazidiquespeuventaugmenterlexcrétionurinairedu magnésiumet entraînerune hypomagnésémie(voirrubrique4.5).

Différencesethniques

CommetouslesautresantagonistesdesrécepteursdelangiotensineII,lefficacitéantihypertensivedu telmisartanestapparemmentmoinsimportantedansla populationnoirequedanslesautrespopulations. Cette différencepourraitêtreliée à uneplusforteprévalencedhypertendusavectauxbasderénine danscettepopulation.

Autresprécautions

Commepourtouttraitementantihypertenseur,uneréductiontropimportantedela pressionartérielle chezdespatientsatteintsdunecardiopathieischémiqueoudunemaladiecardiovasculaireischémique pourraitentraîneruninfarctusdu myocardeouunaccidentvasculairecérébral.

Précautionsdordregénéral

Desréactionsdhypersensibilitéà lhydrochlorothiazidepeuventsurvenir,plusparticulièrementchez lespatientsprésentantdesantécédentsdallergieoudasthme,maiségalementchezdespatientssans ce typedantécédents.

Desexacerbationsouactivationsdelupusérythémateuxsystémiquesontété rapportéeslorsde traitementspardérivésthiazidiques,incluantlhydrochlorothiazide.

Descasderéactionsdephotosensibilitéontété rapportésaveclesdiurétiquesthiazidiques(voir rubrique4.8).Siuneréactiondephotosensibilitésurvientaucoursdutraitement,il estrecommandé darrêterle traitement.Sila reprisedudiurétiqueestjugéenécessaire,il estrecommandédeprotéger leszonesexposéesausoleilouauxrayonsUVAartificiels.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé

Lhydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique entraînant une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent lapparition brutale dune diminution de lacuité visuelle ou dune douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après linitiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par lhydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical durgence doit être envisagé. Un antécédent dallergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement dun glaucome aigu à angle fermé.

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de lHCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de lHCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation dHCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, cest-à-dire quil est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été observées au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine. De rares cas ont également été rapportés avec des antagonistes des récepteurs de langiotensine II (dont TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG).

Ladministration concomitante de lithium et de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est déconseillée (voir rubrique 4.4). Si lassociation ne peut être évitée, une surveillance étroite de la lithémie est recommandée lors de lutilisation concomitante.

Médicaments associés à une perte potassique et une hypokaliémie (par exemple autres diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbenoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et ses dérivés)

En cas dadministration concomitante de lun de ces produits avec lassociation hydrochlorothiazidetelmisartan, une surveillance de la kaliémie est recommandée car ces médicaments peuvent potentialiser leffet de lhydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir rubrique 4.4).

Médicaments pouvant augmenter la kaliémie ou entraîner une hyperkaliémie (par exemple inhibiteurs de lenzyme de conversion, diurétiques dépargne potassique, suppléments potassiques, sels de régime contenant du potassium, ciclosporine ou autres médicaments tels que lhéparine sodique)

En cas dassociation de ces médicaments à un traitement par lassociation hydrochlorothiazide/telmisartan, une surveillance des taux plasmatiques de potassium est recommandée. Lexpérience de lutilisation dautres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine montre que leur association avec les médicaments pré-cités peut entraîner des augmentations de la kaliémie et, par conséquent, est déconseillée (voir rubrique 4.4).

Médicaments affectés par les modifications de la kaliémie

Une surveillance régulière de la kaliémie et une surveillance électrocardiographique sont recommandées en cas dassociation de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG à des médicaments affectés par les déséquilibres de la kaliémie (par exemple digitaliques, antiarythmiques) et les médicaments suivants pouvant induire des torsades de pointes (incluant certains antiarythmiques), lhypokaliémie étant un facteur prédisposant à la survenue de torsades de pointes :

·antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ;

·antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide) ;

·certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine ; trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol) ;

·autres produits (par exemple bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).

Glycosides digitaliques

Une hypokaliémie induite par les thiazidiques ou une hypomagnésémie peuvent favoriser la survenue darythmie induite par les digitaliques (voir rubrique 4.4).

+ Digoxine

Lors de ladministration concomitante de telmisartan et de digoxine, une augmentation médiane de la concentration plasmatique maximale (49 %) et minimale (20 %) en digoxine a été observée. Surveiller les taux de digoxine lors de linitiation, de lajustement ou de larrêt du telmisartan afin de les maintenir dans la fourchette thérapeutique.

Autres agents antihypertenseurs

Le telmisartan peut augmenter leffet hypotenseur dautres agents antihypertenseurs.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion, dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Antidiabétiques (oraux et insuline)

Un ajustement posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).

Metformine

La metformine doit être utilisée avec précaution en raison du risque dacidose lactique pouvant être induit par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à lhydrochlorothiazide.

Cholestyramine et résines chélatrices

Labsorption de lhydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses danions.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-séléctifs) peuvent diminuer les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques ainsi que leffet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de langiotensine II.

Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés dont la fonction rénale est altérée) lassociation dantagonistes des récepteurs de langiotensine II et dagents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible. Par conséquent, principalement chez les patients âgés, lassociation devra être utilisée avec prudence. Les patients devront être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera mise en place à linitiation du traitement concomitant puis périodiquement par la suite.

Dans une étude, la co-administration du telmisartan et du ramipril a conduit à une augmentation dun facteur 2,5 de lASC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate. La pertinence clinique de cette observation nest pas connue.

Amines vasopressives (par exemple noradrénaline)

Leffet des amines vasopressives peut être diminué.

Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine)

Leffet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par lhydrochlorothiazide.

Médicaments utilisés pour le traitement de la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)

Lhydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sériques dacide urique, une adaptation de la posologie des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, en particulier une augmentation des doses de probénécide et sulfinpyrazone. Ladministration de dérivés thiazidiques peut accroître le risque de réactions dhypersensibilité à lallopurinol.

Sels de calcium

Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion.

En cas de prescription dune supplémentation calcique ou de médicaments dépargne calcique (par exemple, un traitement à la vitamine D), la calcémie doit être surveillée et la posologie du traitement adaptée en fonction de la calcémie.

Bêtabloquants et diazoxide

Leffet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être augmenté par les dérivés thiazidiques.

Agents anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène)

Ces médicaments peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastrointestinale et le taux de vidange gastrique.

Amantadine

Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les risques deffets indésirables liés à lamantadine.

Agents cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate)

Les dérivés thiazidiques peuvent réduire lexcrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppressifs.

Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et lamifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, lalcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque dhypotension orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Lutilisation dantagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Il nexiste pas de données suffisantes sur lutilisation de telmisartan/hydrochlorothiazide chez la femme enceinte. Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il nexiste pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant lutilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.

Lexposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas dexposition à partir du 2èmetrimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données concernant lutilisation de lhydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte-tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2èmeet 3èmetrimestres de grossesse peut diminuer la perfusion foeto-placentaire et entraîner des effets foetaux et néonataux tels quun ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'dème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la pré-éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et dune hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Allaitement

Aucune information nétant disponible concernant lutilisation de telmisartan/hydrochlorothiazide au cours de lallaitement, son administration nest pas recommandée. Il est conseillé dutiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de lallaitement, en particulier pour lallaitement des nouveau-nés et des prématurés.

L'hydrochlorothiazide est excrété en faible quantité dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques administrés à fortes doses, provoquant une diurèse intense, peuvent inhiber la sécrétion de lait.

L'utilisation de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG pendant l'allaitement nest pas recommandée. Si TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est utilisé pendant lallaitement, les doses doivent être aussi faibles que possible.

Fertilité

Dans des études pré-cliniques, aucun effet du telmisartan et de lhydrochlorothiazide na été observé sur la fécondité des mâles et des femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut avoir une influence sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des sensations vertigineuses ou une somnolence peuvent occasionnellement survenir lors de la prise de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté est la sensation vertigineuse. Des angioedèmes graves peuvent survenir à une fréquence rare (≥1/10 000 à < 1/1000).

Lincidence globale des effets indésirables rapportés avec telmisartan/hydrochlorothiazide a été comparable à celle observée avec le telmisartan seul au cours des essais cliniques randomisés incluant 1471 patients traités par lassociation telmisartan-hydrochlorothiazide (835) ou par le telmisartan seul (636). Aucune relation linéaire na été mise en évidence entre la dose et le taux de survenue des effets indésirables, aucune relation na été identifiée avec le sexe, lâge, ou lethnie des patients.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables survenus plus fréquemment (p £0,05) au cours du développement clinique chez les patients traités par telmisartan-hydrochlorothiazide que chez les patients sous placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification système-organe-classe. Les effets indésirables déjà observés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent survenir en cas de traitement par TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG, même sils nont pas été observés au cours du développement clinique.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à < 1/100) ; rare (≥1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations

Rare : Bronchites, pharyngites, sinusites.

Affections du système immunitaire

Rare : Exacerbation ou activation du lupus érythémateux disséminé1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Hypokaliémie.

Rare : Hyperuricémie, hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : Anxiété.

Rare : Dépression.

Affections du système nerveux

Fréquent : Sensations vertigineuses.

Peu fréquent : Syncopes, paresthésies.

Rare : Insomnies, troubles du sommeil.

Affections oculaires

Rare : Troubles de la vision, vision floue.

Affections de loreille et du labyrinthe

Peu fréquent : Vertiges.

Affections cardiaques

Peu fréquent : Tachycardie, arythmie.

Affections vasculaires

Peu fréquent : Hypotension, hypotension orthostatique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : Dyspnée.

Rare : Détresse respiratoire (incluant pneumonie et dème pulmonaire).

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : Diarrhée, sécheresse buccale, flatulences.

Rare : Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements, gastrite.

Affections hépatobiliaires

Rare : Anomalie de la fonction hépatique / trouble hépatique2

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Angioedème (dévolution fatale possible), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : Douleurs dorsales, spasmes musculaires, myalgies.

Rare : Arthralgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : Dysfonction érectile.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration.

Peu fréquent : Douleurs thoraciques.

Rare : Syndrome pseudo-grippal, douleurs.

Investigations

Peu fréquent : Augmentation de luricémie.

Rare : Elévation du taux de créatinine sanguine, élévation de la créatine phosphokinase sanguine (CPK), élévation des enzymes hépatiques.

1 : basé sur les études après commercialisation.

2 : pour plus de détails, voir la sous-rubrique Description des effets indésirables sélectionnés.

Informations complémentaires sur les principes actifs pris individuellement

Les effets indésirables rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent potentiellement survenir au cours de traitements par TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG, même sils nont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques.

Telmisartan :

Les effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo.

Lincidence globale des effets indésirables observés lors du développement clinique avec le telmisartan (41,4 %) a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (43,9 %). Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques menés chez des patients traités avec du telmisartan pour une hypertension ou chez des patients âgés de 50 ans et plus présentant un risque élevé dévènements cardiovasculaires.

Infections et infestations

Peu fréquent : Infections hautes de lappareil respiratoire, infections urinaires incluant des cystites.

Rare : Sepsis y compris dévolution fatale3

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : Anémie.

Rare : Eosinophilie, thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Rare : Hypersensibilité, réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Hyperkaliémie.

Rare : Hypoglycémie (chez les patients diabétiques).

Affections cardiaques

Peu fréquent : Bradycardie.

Affections du système nerveux

Rare : Somnolence.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : Toux.

Très rare : Pneumopathie interstitielle3.

Affections gatro-intestinales

Rare : Troubles gastriques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Eczéma, éruption dorigine médicamenteuse, éruption toxique cutanée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Arthrose, douleur tendineuse.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : Insuffisance rénale (dont insuffisance rénale aiguë).

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent : Asthénie.

Investigations

Rare : Baisse du taux dhémoglobine.

3 : Pour plus de détails, voir la sous-rubrique Description des effets indésirables sélectionnés.

Hydrochlorothiazide :

Lhydrochlorothiazide peut induire ou aggraver une hypovolémie pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants, dont la fréquence est indéterminée, ont été rapportés lors de traitements par lhydrochlorothiazide seul :

Infections et infestations

Fréquence indéterminée : Sialadénite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : Thrombocytopénie (parfois avec purpura).

Fréquence indéterminée : Anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, agranulocytose.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : Réactions anaphylactiques, hypersensibilité.

Affections du système endocrinien

Fréquence indéterminée : Diabète sucré insuffisamment contrôlé.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : Hypomagnésémie.

Rare : Hypercalcémie.

Très rare : Alcalose hypochlorémique.

Fréquence indéterminée : Anorexie, perte dappétit, déséquilibre éléctrolytique, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypovolémie.

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée : Agitation.

Affections du système nerveux

Rare : Céphalée.

Fréquence indéterminée : Etourdissements.

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : Xanthopsie, myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : Vascularite nécrosante.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Nausées.

Fréquence indéterminée : Pancréatite, troubles gastriques.

Affections hépatobilaires

Fréquence indéterminée : Ictère hépatique, ictère cholestatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : Réaction de type lupus érythémateux, réactions de photosensibilité, vascularite cutanée, syndrome de Lyell, érythème polymorphe.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée : Faiblesse.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée : Néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, glycosurie.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquence indéterminée : Fièvre.

Investigations

Fréquence indéterminée : Augmentation des triglycérides.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)

Fréquence indéterminée : Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde)

Description des effets indésirables sélectionnés

Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique

La plupart des cas danomalie de la fonction hépatique / datteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché du telmisartan sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.

Sepsis

Dans lessai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité na pas été établie.

Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde)

Cancer de la peau non mélanome: D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre lHCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les informations disponibles concernant le surdosage en telmisartan dans lespèce humaine sont limitées. Le degré délimination de lhydrochlorothiazide par hémodialyse na pas été établi.

Symptômes

Les manifestations les plus importantes dun surdosage en telmisartan ont été lhypotension et la tachycardie ; une bradycardie, des étourdissements, des vomissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés. Un surdosage en hydrochlorothiazide induit une déplétion en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie) et une hypovolémie résultant dune diurèse excessive. Les signes et symptômes les plus fréquents dun surdosage sont des nausées et une somnolence. Une hypokaliémie peut entraîner des spasmes musculaires et/ou accentuer des troubles du rythme dus à la prise conjointe dun digitalique ou de certains anti-arythmiques.

Traitement

Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi quun traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du temps écoulé depuis lingestion et de la sévérité des symptômes. Ladministration de médicaments émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut savérer utile pour le traitement dun éventuel surdosage. Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent être effectués fréquemment. En cas dhypotension, le patient doit être étendu sur le dos, et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de langiotensine II et diurétiques, code ATC : C09DA07

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est une association dun antagoniste des récepteurs de langiotensine II, le telmisartan, et dun diurétique thiazidique, lhydrochlorothiazide. Lassociation de ces principes actifs permet une additivité de leurs effets antihypertenseurs, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chaque principe actif pris séparément. Pris quotidiennement, TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG entraîne une réduction efficace et progressive de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.

Mécanisme daction

Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de type AT1 de langiotensine II, efficace par voie orale. Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de langiotensine II. Il déplace langiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de langiotensine II. Il na aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan na pas daffinité pour dautres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs nest pas connu, de même que leffet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par langiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques daldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan ninhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan ninhibe pas lenzyme de conversion de langiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il ny a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.

Une dose de 80 mg de telmisartan administrée à des volontaires sains inhibe presque totalement laugmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise.

Lhydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de lactivité antihypertensive des diurétiques thiazidiques nest pas totalement connu. Les thiazidiques agissent sur le mécanisme de réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant lexcrétion du sodium et du chlore en quantités comparables. Laction diurétique de lhydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente lactivité de la rénine plasmatique et la sécrétion daldostérone, entraînant une augmentation de lélimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique.

Lassociation avec le telmisartan tend à sopposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.

Leffet diurétique apparaît dans les 2 heures suivant ladministration de lhydrochlorothiazide et leffet maximal est observé au bout de 4 heures environ. Leffet persiste environ 6 à 12 heures.

Efficacité et sécurité cliniques

Traitement de lhypertension artérielle essentielle

Après la première prise de telmisartan, leffet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement au long cours.

Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme.

Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque. L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).

En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.

Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de lenzyme de conversion, lincidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de lenzyme de conversion.

Prévention cardiovasculaire

ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a comparé les effets du telmisartan, du ramipril et de lassociation de telmisartan et de ramipril sur les évènements cardiovasculaires chez 25620 patients âgés de 55 ans ou plus avec des antécédents de coronaropathie, daccident vasculaire cérébral, dAIT, dartériopathie périphérique ou un diabète de type 2 associé à une atteinte dorgane cible documentée (par exemple rétinopathie, hypertrophie ventriculaire gauche, macro- ou microalbuminurie), ce qui représente une population à risque dévènements cardiovasculaires.

Les patients étaient randomisés dans un des trois groupes de traitement suivants : telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), ou association de telmisartan 80 mg et de ramipril 10 mg (n = 8502), et ont été suivis sur une durée moyenne dobservation de 4,5 ans.

Le telmisartan a montré un effet similaire au ramipril sur la réduction du critère principal composite comprenant le décès de cause cardiovasculaire, linfarctus du myocarde non fatal, laccident vasculaire cérébral non fatal ou lhospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive. Lincidence du critère principal était similaire dans les groupes telmisartan (16,7 %) et ramipril (16,5 %). Le hazard ratio pour le telmisartan par rapport au ramipril était de 1,01 (IC97, 5 % [0,93 ; 1,10], p (non infériorité) = 0,0019 par rapport à la borne de non infériorité de 1,13). Le taux de mortalité global était de 11,6 % et de 11,8 % chez les patients traités respectivement par telmisartan et ramipril.

Le telmisartan sest montré defficacité similaire au ramipril sur le critère secondaire pré-défini comprenant le décès dorigine cardiovasculaire, linfarctus du myocarde non fatal, et laccident vasculaire cérébral non fatal [0,99 (IC97, 5 % [0,90 ; 1,08], p (non-infériorité) = 0,0004)], correspondant au critère principal dévaluation dans létude de référence HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study) qui avait étudié leffet du ramipril par rapport au placebo.

TRANSCEND a randomisé des patients intolérants aux IEC, ayant par ailleurs les même critères dinclusion que ceux de létude ONTARGET, dans les groupes telmisartan 80 mg (n = 2954) ou placebo (n = 2972), les deux traitements étaient donnés en ajout des traitements standards. La durée moyenne de suivi était de 4 ans et 8 mois. Aucune différence statistiquement significative dans lincidence du critère principal composite (décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) na été trouvée [15,7 % dans le groupe telmisartan et 17,0 % dans le groupe placebo avec un hazard ratio de 0,92 (IC95 % [0,81 ; 1,05], p = 0,22)]. Il a été montré un bénéfice du telmisartan par rapport au placebo sur le critère secondaire composite pré-défini comprenant le décès dorigine cardiovasculaire, linfarctus du myocarde non fatal, et laccident vasculaire cérébral non fatal [0,87 (IC95 % [0,76 ; 1,00], p = 0,048)]. Il na pas été démontré de bénéfice sur la mortalité cardiovasculaire (hazard ratio 1,03, IC95 % [0,85 ; 1,24]).

La toux et les angioedèmes ont été moins fréquemment rapportés chez les patients traités par telmisartan par rapport aux patients traités par ramipril, alors que lhypotension a été plus fréquemment rapportée avec le telmisartan.

Lassociation de telmisartan et de ramipril na pas apporté de bénéfice supplémentaire comparé au ramipril ou au telmisartan seuls. La mortalité cardiovasculaire et la mortalité globale étaient numériquement plus importantes avec lassociation. De plus, lincidence dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale, dhypotension et de syncope était significativement plus élevée dans le groupe prenant lassociation. Par conséquent, lutilisation de lassociation de telmisartan et de ramipril nest pas recommandée dans cette population.

Dans lessai « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (PRoFESS), mené chez des patients âgés de 50 ans et plus qui avaient récemment présenté un accident vasculaire cérébral (AVC), une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo, 0,70 % versus 0,49 % (RR 1,43 ; IC 95% [1,00 ; 2,06]) ; lincidence des sepsis dévolution fatale a été plus élevée chez les patients sous telmisartan (0,33 %) par rapport à celle observée chez les patients sous placebo (0,16 %) (RR 2,07 ; IC95% [1,14 ; 3,76]). Lincidence plus élevée des sepsis associés au telmisartan peut être dûe au hasard ou liée à un mécanisme actuellement inconnu.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Pour des informations plus détaillées, voir la rubrique ci-dessus « Prévention cardiovasculaire ».

Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements à long terme par lhydrochlorothiazide.

Les effets de lassociation à doses fixes telmisartan-hydrochlorothiazide sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.

Cancer de la peau non mélanome: D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre lHCTZ et le CPNM a été observée. Une étude comprenait une population composée de 71 533 cas de CB et de 8 629 cas de CE appariés à 1 430 833 et 172 462 témoins de la population, respectivement. Une utilisation élevée dHCTZ (dose cumulative ≥50 000 mg) a été associée à un odds ratio (OR) ajusté de 1,29 (intervalle de confiance de 95 %: 1,23-1,35) pour le CB et de 3,98 (intervalle de confiance de 95 %: 3,68-4,31) pour le CE. Une relation claire entre la relation dose-réponse cumulative a été observée pour le CB et le CE. Une autre étude a montré une association possible entre le cancer des lèvres (CE) et l'exposition à lHCTZ: 633 cas de cancer des lèvres ont été appariés à 63 067 témoins de la population, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec un OR ajusté de 2,1 (intervalle de confiance de 95 %: 1,7-2,6) allant jusqu'à un OR de 3,9 (3,0-4,9) pour une utilisation élevée (~25 000 mg) et un OR de 7,7 (5,7-10,5) pour la dose cumulative la plus élevée (~100 000 mg) (voir aussi rubrique 4.4).

Population pédiatrique

LAgence européenne des médicaments a accordé une dérogation à lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteinte dhypertension artérielle (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Ladministration concomitante de lhydrochlorothiazide et du telmisartan ne modifie pas la pharmacocinétique de lun ou lautre des principes actifs chez le sujet sain.

Absorption

Telmisartan : Après administration par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales de telmisartan sont atteintes 30 minutes à 1 heure 30 après la prise. La biodisponibilité absolue du telmisartan pour les doses de 40 et 160 mg est respectivement de 42 et 58 %. La prise de nourriture diminue légèrement la biodisponibilité du telmisartan avec une réduction de la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC) d'environ 6 % pour une dose de 40 mg et denviron 19 % pour une dose de 160 mg. A partir de la troisième heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec un repas.

Cette faible diminution de lASC ne provoque toutefois pas de réduction cliniquement significative de leffet thérapeutique. Ladministration répétée de telmisartan nentraîne pas daccumulation plasmatique significative.

Hydrochlorothiazide : Après administration orale de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG, les concentrations plasmatiques maximales dhydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de lhydrochlorothiazide, basée sur lexcrétion rénale cumulée est denviron 60 %.

Distribution

Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (à plus de 99,5 %), essentiellement à lalbumine et à lalpha1-glycoprotéine acide. Le volume apparent de distribution du telmisartan est denviron 500 litres, ce qui indique lexistence dune distribution tissulaire.

Lhydrochlorothiazide est lié à 68 % aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/kg.

Biotransformation

Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison et forme un dérivé acylglucuronide pharmacologiquement inactif, seul métabolite identifié chez lhomme. Après administration dune dose unique de telmisartan radiomarqué, le glucuronide représente environ 11 % de la radioactivité mesurée au niveau du plasma. Les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du telmisartan.

Lhydrochlorothiazide nest pas métabolisé chez lhomme.

Elimination

Telmisartan : Après administration intraveineuse ou orale de telmisartan radiomarqué, la majeure partie de la dose administrée (plus de 97 %) est éliminée par voie fécale, par excrétion biliaire. Seule une quantité minime est éliminée par voie urinaire. La clairance plasmatique totale du telmisartan après administration orale est supérieure à 1500 ml/min. La demi-vie terminale délimination est supérieure à 20 heures.

Lhydrochlorothiazide est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire. Près de 60 % de la dose orale sont éliminés au cours des premières 48 heures. La clairance rénale est denviron 250 à 300 ml/min. La demi-vie terminale délimination de lhydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.

Linéarité/non-linéarité

Telmisartan : La pharmacocinétique du telmisartan administré par voie orale nest pas linéaire aux doses comprises entre 20 et 160 mg avec une augmentation plus importante des concentrations plasmatiques (Cmax et ASC) pour des doses croissantes. Lhydrochlorothiazide présente une pharmacocinétique linéaire.

Patients âgés

La pharmacocinétique du telmisartan ne diffère pas entre le patient âgé et le patient de moins de 65 ans.

Sexe

Les concentrations plasmatiques du telmisartan sont généralement 2 à 3 fois plus élevées chez la femme que chez lhomme. Toutefois, au cours des essais cliniques, aucune modification significative sur la réduction de la pression artérielle ou lincidence des hypotensions orthostatiques na été mise en évidence chez la femme. Aucun ajustement posologique nest nécessaire. Chez la femme, une tendance à des concentrations plasmatiques dhydrochlorothiazide plus élevées que chez lhomme a également été mise en évidence. Cette tendance na pas été jugée cliniquement pertinente.

Insuffisance rénale

Lexcrétion rénale nintervient pas dans la clairance du telmisartan. Daprès lexpérience limitée de lutilisation du telmisartan chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min, valeur moyenne 50 ml/min), aucun ajustement posologique nest nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Le telmisartan nest pas éliminé par hémodialyse. Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le taux délimination de lhydrochlorothiazide est réduit.

Au cours dune étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min, la demi-vie délimination de lhydrochlorothiazide était augmentée. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie délimination est denviron 34 heures.

Insuffisance hépatique

Des études de pharmacocinétique menées chez des insuffisants hépatiques ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue jusquà environ 100 %. La demi-vie délimination nest pas modifiée chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Au cours des études précliniques de sécurité réalisées avec lassociation telmisartan hydrochlorothiazide chez le rat et le chien normotendus, des doses produisant une exposition comparable à celle observée dans la fourchette des doses thérapeutiques nont pas montré deffets autres que ceux déjà observés avec les principes actifs pris individuellement. Les résultats des études de toxicologie nont pas dimplication en thérapeutique humaine.

Les études précliniques déjà réalisées avec des inhibiteurs de lenzyme de conversion et des antagonistes de langiotensine II ont mis en évidence les anomalies toxicologiques suivantes : diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), modifications des paramètres hémodynamiques rénaux (augmentation du taux plasmatique durée et de créatinine), augmentation de lactivité rénine plasmatique, hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires et lésions de la muqueuse gastrique. Les lésions gastriques peuvent être prévenues ou limitées par un apport sodé oral et par le regroupement des animaux. Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Ces effets sont considérés comme étant dus à lactivité pharmacologique du telmisartan.

Aucun effet tératogène n'a été clairement identifié, cependant à des doses toxiques de telmisartan un effet sur le développement postnatal de la descendance des animaux, tels quune diminution du poids des petits et un retard de louverture des yeux, a été observé.

Aucun effet mutagène et aucun effet clastogène significatif nont été mis en évidence pour le telmisartan lors des études in vitro et aucun effet cancérogène na été observé lors détudes menées chez le rat et la souris. Les études menées avec lhydrochlorothiazide ont mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux. Toutefois, lexpérience importante de lutilisation de ce principe actif chez lhomme na pas mis en évidence une quelconque augmentation de lincidence des néoplasies chez les patients traités.

Voir la rubrique 4.6 pour les données concernant le potentiel foetotoxique de lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Stéarate de magnésium, hydroxyde de potassium, méglumine, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline et mannitol.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) et flacon (PEHD) : 2 ans.

Plaquettes (PVC/PVDC) : 18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) et flacon (PEHD) : Pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes (PVC/PVDC) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés sous plaquettes (Al/Al).

1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés en flacon (PEHD) muni dun bouchon (LDPE) avec un desséchant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET, BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 273 746 6 1 : 1 comprimé sous plaquette (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 747 2 2 : 14 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 748 9 0 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 749 5 1 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 750 3 3 : 56 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 752 6 2 : 60 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 753 2 3 : 84 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 754 9 1 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 273 755 5 2 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/PVDC)

·34009 273 756 1 3 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 273 757 8 1 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 273 758 4 2 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 273 759 0 3 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 273 760 9 2 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 273 761 5 3 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 273 762 1 4 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 273 763 8 2 : 1 comprimé en flacon (PEHD)

·34009 273 764 4 3 : 14 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 273 765 0 4 : 28 comprimés en flacon (PEHD)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I


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source: ANSM - Mis à jour le : 10/01/2019

Dénomination du médicament

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé

Telmisartan/hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de langiotensine II et diurétiques. Code ATC C09DA07.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est une association de deux substances actives, le telmisartan et lhydrochlorothiazide dans un comprimé. Ces deux substances aident à contrôler la pression artérielle élevée.

·le telmisartan appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de langiotensine II. Langiotensine II est une substance produite naturellement par le corps humain et capable de diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, ce qui augmente la pression artérielle. Le telmisartan bloque cet effet de langiotensine II, ce qui entraine une relaxation des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle ;

·lhydrochlorothiazide appartient à une classe de médicaments appelés diurétiques thiazidiques. Il permet daugmenter le débit urinaire, ce qui diminue la pression artérielle.

Lorsquelle nest pas traitée, une hypertension artérielle peut endommager les vaisseaux sanguins de divers organes ce qui peut parfois aboutir à une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque ou rénale, un accident vasculaire cérébral ou une cécité. Avant lapparition des lésions vasculaires, on nobserve habituellement aucun symptôme de lhypertension artérielle. Il est important de mesurer régulièrement la pression artérielle afin de vérifier quelle se situe dans les limites de la normale.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est utilisé pour traiter une pression artérielle élevée (hypertension artérielle essentielle) chez les adultes dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par le telmisartan seul.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ?  

Ne prenez jamais TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique au telmisartan ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous êtes allergique à lhydrochlorothiazide ou à toute autre substance dérivée des sulfamides,

·si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également préférable déviter de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG au début de la grossesse voir rubrique « Grossesse ») ;

·si vous avez des troubles hépatiques sévères tels une cholestase ou une obstruction biliaire (un trouble lié au drainage de la bile au niveau du foie et de la vésicule biliaire) ou toute autre maladie sévère du foie ;

·si vous avez une maladie sévère des reins ;

·si votre médecin a déterminé que la concentration en potassium dans votre sang était basse ou que celle du calcium était élevée, et si cette anomalie ne sest pas améliorée avec un traitement ;

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Si vous êtes dans lun des cas ci-dessus, informez-en votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG si vous êtes ou avez été dans lune des situations suivantes :

·pression artérielle basse (hypotension), surtout en cas de déshydratation (perte excessive deau corporelle) ou de déficit en sel dus à un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse ;

·maladie rénale ou greffe de rein ;

·sténose de lartère rénale (rétrécissement de lartère dun rein ou des deux) ;

·maladie du foie ;

·troubles cardiaques ;

·diabète ;

·goutte ;

·taux daldostérone élevé (rétention de sel et deau dans le corps accompagnée dun déséquilibre de différents minéraux sanguins) ;

·lupus érythémateux disséminé, maladie où l'organisme est attaqué par son propre système immunitaire ;

·la substance active, lhydrochlorothiazide, peut provoquer une réaction inhabituelle, entraînant une diminution de la vision et une douleur dans les yeux. Ces symptômes peuvent être dus à une augmentation de la pression dans les yeux et peuvent apparaître dans les heures voire les semaines après la prise de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG. Si elle nest pas traitée, cela peut conduire à une altération définitive de la vision.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG :

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète ;

oaliskiren ;

·si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le traitement. Le traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long terme à fortes doses, peut augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome). Protégez votre peau des rayonnements solaires et UV lorsque vous prenez TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux délectrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ».

·si vous prenez de la digoxine.

Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse).

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez lenfant à naître sil est utilisé au cours de cette période (voir rubrique « Grossesse »).

Un traitement par lhydrochlorothiazide peut entraîner un déséquilibre électrolytique. Les symptômes typiques dun déséquilibre électrolytique sont les suivants : bouche sèche, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, nausées, vomissements, fatigue musculaire et battements cardiaques anormalement rapides (plus de 100 battements par minute). Si vous ressentez lun de ces troubles, prévenez votre médecin.

Vous devez également informer votre médecin si vous remarquez une augmentation de la sensibilité de votre peau au soleil avec des symptômes de coup de soleil (comme une rougeur de la peau, des démangeaisons, une inflammation, des cloques) apparaissant plus rapidement que dhabitude.

En cas dopération chirurgicale ou danesthésie, vous devez dire à votre médecin que vous prenez TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut être moins efficace sur la baisse de la pression artérielle chez les patients noirs.

Enfants et adolescents

Le traitement par TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions. Dans certains cas, vous pourriez devoir cesser de prendre un de ces médicaments.

Cette situation sapplique tout particulièrement aux médicaments ci-dessous si vous prenez lun dentre eux en même temps que TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG :

·médicaments contenant du lithium afin de traiter certains types de dépression ;

·médicaments induisant une hypokaliémie (taux bas de potassium dans le sang) tels quautres diurétiques, laxatifs (par exemple huile de ricin), corticoïdes (par exemple prednisone), ACTH (une hormone), amphotéricine (médicament antifongique), carbénoxolone (utilisé pour le traitement des ulcères buccaux), pénicilline G sodique (un antibiotique) et acide salicylique et ses dérivés ;

·médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium dans le sang tels que des diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium, substituts du sel contenant du potassium, inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine ;

·ciclosporine (un médicament immunosuppresseur) et dautres médicaments tels que lhéparine sodique (un anticoagulant) ;

·médicaments sensibles aux variations du taux de potassium dans le sang tels que des médicaments pour le cur (par exemple digoxine) ou destinés à normaliser le rythme cardiaque (par exemple quinidine, disopyramide amiodarone, sotalol), des médicaments utilisés pour le traitement de troubles mentaux (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine) et dautres médicaments tels que certains antibiotiques (par exemple sparfloxacine, pentamidine)

ou certains médicaments utilisés pour traiter des réactions allergiques (par exemple terfénadine) ;

·médicaments utilisés dans le traitement du diabète (insuline ou médicaments utilisés par voie orale tel que la metformine) ;

·cholestyramine et colestipol, médicaments utilisés pour diminuer le taux de lipides sanguins ;

·médicaments utilisés pour augmenter la pression artérielle, tel que la noradrénaline ;

·médicaments entraînant une relaxation musculaire, tel que le tubocurarine ;

·suppléments en calcium et/ou suppléments en vitamine D ;

·médicaments anti-cholinergiques tels que latropine et le bipéridène (médicaments utilisés pour traiter divers troubles tels que les crampes gastro-intestinales, les spasmes des voies urinaires, lasthme, le mal des transports, les spasmes musculaires, la maladie de Parkinson et utilisé comme adjuvant lors dune anesthésie) ;

·amantadine (médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson et aussi pour traiter ou prévenir certaines maladies provoquées par des virus).Autres médicaments utilisés pour le traitement de lhypertension artérielle, corticostéroïdes, antalgiques (tels que des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]), médicaments utilisés pour le traitement dun cancer, de la goutte ou dune arthrite ;

·si vous prenez un inhibiteur de lenzyme de conversion ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé » et « Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales ») ;

·digoxine.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut augmenter leffet de diminution de la pression artérielle dautres médicaments utilisés pour traiter lhypertension artérielle ou pouvant avoir un effet hypotenseur (par exemple baclofène, amifostine). De plus, lalcool, les barbituriques, les stupéfiants ou les antidépresseurs peuvent aggraver une pression artérielle basse. Cela peut se manifester par des étourdissements au passage à la position debout.

Vous devez consulter votre médecin afin de savoir sil sera nécessaire dadapter la dose de ces autres médicaments quand vous prendrez TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Leffet de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut être réduit en cas de prise simultanée dun AINS (médicament anti-inflammatoire non stéroïdien, par exemple aspirine ou ibuprofène).

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Vous pouvez prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG avec ou sans aliments.

Évitez de prendre de lalcool avant den avoir parlé avec votre médecin. Lalcool pourrait entraîner une chute plus importante de votre pression artérielle et/ou augmenter le risque de présenter des sensations vertigineuses ou de vous sentir mal.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous envisagez une grossesse).

Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG avant que vous soyez enceinte ou dès que vous savez que vous êtes enceinte et vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG. TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est déconseillé pendant la grossesse et ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître sil est pris après le troisième mois de la grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point dallaiter. TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est déconseillé chez les femmes qui allaitent et votre médecin vous prescrira normalement un autre traitement si vous souhaitez allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certaines personnes ressentent des vertiges ou une fatigue lors du traitement par TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG. Si vous ressentez des vertiges ou une fatigue, ne conduisez pas et nutilisez pas de machine.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, cest-à-dire quil est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est dun comprimé par jour. Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Vous pouvez prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG avec ou sans aliments. Les comprimés doivent être avalés avec de leau ou une autre boisson non alcoolisée. Il est important de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG tous les jours tant que votre médecin vous le prescrira.

Si votre foie ne fonctionne pas correctement, la dose usuelle ne doit pas dépasser 40 mg/12,5 mg une fois par jour.

Si vous avez pris plus de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé que vous nauriez dû

Si vous prenez accidentellement une dose trop importante de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG

vous pouvez présenter des symptômes tels quune pression artérielle basse et des battements rapides du coeur. Des battements lents du coeur, des sensations vertigineuses, des vomissements, une fonction rénale réduite incluant une insuffisance rénale, ont également été rapportés. En raison de la présence dhydrochlorothiazide, une faible pression artérielle et des taux faibles de potassium dans le sang peuvent aussi apparaître de façon prononcée, ce qui peut entraîner des nausées, une somnolence et des crampes musculaires et/ou des battements irréguliers du coeur associés à une utilisation concomitante de médicaments tels que des digitaliques ou certains traitements anti arythmiques.

Prévenez votre médecin, votre pharmacien, ou le service durgence de lhôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé

Si vous oubliez de prendre votre comprimé de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG, nayez pas dinquiétude. Prenez-le dès que possible et continuez votre traitement normalement. Si vous ne prenez pas de comprimé pendant 24 heures, prenez la dose habituelle le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser les doses que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une surveillance médicale immédiate :

Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous ressentez un des symptômes suivants :

Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang »), est une infection sévère qui entraîne une réponse inflammatoire de lensemble de lorganisme, gonflement rapide de la peau et des muqueuses (angiooedème), formation de cloques avec décollement de la couche supérieure de la peau (syndrome de Lyell) ; ces effets indésirables sont rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 1000) ou de fréquence indéterminée (syndrome de Lyell) mais sont extrêmement graves et les patients doivent arrêter de prendre ce médicament et consulter immédiatement leur médecin. Si ces effets ne sont pas traités, lévolution peut être fatale. Une augmentation de lincidence des sepsis a été observée avec le telmisartan seul, elle ne peut cependant pas être exclue avec TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Possibles effets indésirables de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé :

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 10) :

Etourdissements.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 100) :

Diminution du taux de potassium dans le sang, anxiété, malaises (syncope), sensations de picotements, de fourmillements (paresthésies), sensations de chute (vertiges), battements rapides du cur (tachycardie), troubles du rythme cardiaque, pression artérielle basse, une soudaine chute de la pression artérielle au passage à la position debout, essoufflement (dyspnée), diarrhée, bouche sèche, flatulences, douleurs dorsales, spasmes musculaires, douleurs musculaires, dysfonction érectile (inaptitude à avoir ou à conserver une érection), douleurs dans la poitrine, augmentation du taux dacide urique.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 1000) :

Inflammation des poumons (bronchite), activation ou aggravation dun lupus érythémateux disséminé (une maladie où le système immunitaire sattaque à son propre organisme, ce qui provoque des douleurs articulaires, des éruptions cutanées et de la fièvre) ; maux de gorge, inflammation des sinus, sensation de tristesse (dépression), difficultés à sendormir (insomnie), vision altérée, difficultés à respirer, douleurs abdominales, constipation, ballonnements (dyspepsie), envie de vomir (vomissements), inflammation de lestomac (gastrite), anomalies de la fonction du foie (les patients japonais sont plus susceptibles de présenter cet effet indésirable), rougeurs de la peau (érythème), réactions allergiques telles que démangeaisons ou éruptions, augmentation de la transpiration, cloques (urticaire), douleurs des articulations (arthralgies) et douleurs dans les extrémités, crampes musculaires, syndrome pseudo-grippal, douleurs, , taux bas de sodium, augmentation des taux de créatinine, des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase dans le sang.

Les effets indésirables rapportés avec chacun des composants pris séparément sont des effets indésirables potentiels de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG, même sils nont pas été observés dans les essais cliniques menés avec ce produit.

Telmisartan

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients prenant le telmisartan seul :

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 100) :

Infection des voies respiratoires supérieures (par exemple maux de gorge, inflammation des sinus, rhume), infections urinaires, déficit en globules rouges (anémie), taux élevé de potassium, battements du cur lents (bradycardie), insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë, faiblesse, toux.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 1000) :

Taux de plaquettes bas (thrombocytopénie), augmentation de certains globules blancs du sang (éosinophilie), réactions allergiques graves (par exemple hypersensibilité, réaction anaphylactique, éruption cutanée), taux bas de sucre dans le sang (chez les patients diabétiques), gêne gastrique, eczéma (une maladie de peau), arthrose, inflammation des tendons, diminution de lhémoglobine (une protéine du sang), somnolence.

Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 10 000) :

Fibrose progressive du tissu pulmonaire (pneumopathie interstitielle)**.

*Cet évènement peut être dû au hasard ou être lié à un mécanisme actuellement inconnu.

**Des cas de fibroses progressives du tissu pulmonaire ont été rapportés lors de ladministration de telmisartan. Toutefois, le lien de causalité avec le telmisartan nest pas connu.

Hydrochlorothiazide

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients prenant lhydrochlorothiazide seul :

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 10) :

Sensations nauséeuses (nausées), faible taux de magnésium dans le sang.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 1000) :

Réduction du nombre de plaquettes, ce qui augmente le risque de saignements et dhématomes (petites marques mauves rougeâtres sur la peau ou un autre tissu, provoquées par un saignement), taux élevé de calcium dans le sang, mal de tête.

Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 10 000) :

Augmentation du pH (trouble de léquilibre acido-basique) en raison du faible taux de chlorure dans le sang.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Inflammation dune glande salivaire, diminution du nombre (voire absence) de cellules dans le sang, dont celui des globules blancs et des globules rouges, réactions allergiques graves (par exemple hypersensibilité, réaction anaphylactique), diminution ou perte de l'appétit, agitation, étourdissements, vision trouble ou perception dun jaunissement, diminution de la vision et douleur dans les yeux (signes possibles dune myopie aiguë ou dun glaucome aigu à angle fermé), inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite nécrosante), inflammation du pancréas, gêne gastrique, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), syndrome de type lupus (syndrome qui imite une maladie appelée lupus érythémateux disséminé où le système immunitaire sattaque à son propre organisme) ; troubles de la peau, par exemple inflammation des vaisseaux sanguins de la peau, augmentation de la sensibilité à la lumière du soleil, éruption cutanée, rougeur de la peau, formation de cloques sur les lèvres, les yeux ou la bouche, peau qui pèle, fièvre (signes éventuels dun érythème polymorphe),, faiblesse, inflammation des reins ou altération de la fonction rénale, présence de glucose dans les urines (glycosurie), fièvre, déséquilibre de la balance électrolytique, taux élevés de cholestérol dans le sang, diminution du volume sanguin, augmentation du taux de glucose dans le sang, difficultés à contrôler le taux de glucose dans le sang/dans les urines chez les patients présentant un diabète, ou augmentation du taux de graisses dans le sang

Cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé ?  

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date dexpiration fait référence au dernier jour de ce mois.

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) et flacon (PEHD) : Pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes (PVC/PVDC) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé   

·Les substances actives sont :

Telmisartan............. 80 mg

Hydrochlorothiazide............. 12,5 mg

·Les autres excipients sont :

Stéarate de magnésium, hydroxyde de potassium, méglumine, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline et mannitol.

Quest-ce que TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 80 mg/12,5 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme de comprimés oblong gravé « TH 12,5 » sur les deux faces.

Il est disponible en plaquettes (Aluminium/Aluminium) et plaquettes (PVC/PVDC) ou en flacon. Boîtes ou flacons de 1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET, BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET, BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant  

ACTAVIS HF

REYKJAVIKURVEGUR 78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

ou

ACTAVIS LTD

BLB 016 BULEBEL INDUSTRIALE ESTATE

ZEJTUN ZTN 3000

MALTE

ou

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2 - 18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Sans objet.

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