TEGELINE 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion


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source: ANSM - Mis à jour le : 22/03/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Immunoglobuline humaine normale.............. 50 mg*

pour 1 mL de solution reconstituée

*correspondant à une quantité totale en protéines, dont au moins 95% sont des IgG.

La poudre a une teneur maximale en IgA de 17mg/g de protéines et contient des traces de pepsine d'origine animale.

Après reconstitution :

·un flacon de 10 mL contient 0,5 g d'immunoglobuline humaine normale,

·un flacon de 50 mL contient 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale,

·un flacon de 100 mL contient 5 g d'immunoglobuline humaine normale,

·un flacon de 200 mL contient 10 g d'immunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes dIgG (valeurs usuelles) :

IgG1 : 50-68%

IgG2 : 27-43%

IgG3 : 2,6-4,2%

IgG4 : 1,7-3,3%

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipient à effet notoire : Ce médicament contient du sodium (0.35 mmol (ou 8 mg) pour 10 mL ainsi que du saccharose (1 g pour 10 mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

·Traitement de substitution :

odéficits immunitaires primitifs avec hypogammaglobulinémie ou atteinte fonctionnelle de l'immunité humorale,

oinfections bactériennes récidivantes chez l'enfant infecté par le VIH,

odéficits immunitaires secondaires de limmunité humorale, en particulier :

§la leucémie lymphoïde chronique ou le myélome, avec hypogammaglobulinémie et associés à des infections à répétition,

§l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec hypogammaglobulinémie associée à une infection.

·Traitement immunomodulateur :

opurpura thrombopénique idiopathique (PTI) chez l'adulte et lenfant en cas de risque hémorragique important ou avant un acte médical ou chirurgical pour corriger le taux de plaquettes,

orétinochoroïdite de Birdshot,

osyndrome de Guillain et Barré de l'adulte,

oneuropathie motrice multifocale (NMM),

opolyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC),

opoussées aiguës de myasthénie,

·Maladie de Kawasaki

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie et l'intervalle entre les administrations dépendent de l'usage auquel est destiné le traitement (substitution ou immunomodulation) et de la demi-vie de limmunoglobuline humaine normale par voie intraveineuse (IgIV) in vivo chez les patients atteints de déficit immunitaire.

Chez les patients obèses ayant un indice de masse corporelle ≥ 30, la dose thérapeutique de TEGELINE administrée en cas d'immunomodulation devra être adaptée au poids maigre afin d'éviter les complications rénales aigües liées à l'augmentation de la pression oncotique et de la viscosité sanguine. Cette mesure ne dispense pas d'une étroite surveillance de la fonction rénale.

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif :

·Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire primitif :

Le traitement doit avoir pour but d'assurer un taux d'IgG résiduel (c'est-à-dire avant l'administration suivante dIgIV) d'au moins 6 g/L. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8 voire 10 g/L. Après le début d'un traitement par les IgIV, l'équilibre s'effectue en 3 à 6 mois. On peut recommander une dose de charge de 0,4 à 0,8 g/kg selon les circonstances (infection) puis une perfusion de 0,2 g/kg toutes les 3 semaines. Les doses d'IgIV nécessaires pour atteindre un taux résiduel de 6 g/L sont de l'ordre de 0,3 g/kg/mois, avec des extrêmes de 0,2 à 0,8 g/kg/mois. La fréquence de perfusion varie de 15 jours à 1 mois. La survenue d'infections peut nécessiter l'emploi temporaire de perfusions plus fréquentes.

Dans le traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs, un dosage des concentrations sériques d'IgG avant chaque perfusion s'avère nécessaire pour contrôler l'activité du traitement et éventuellement ajuster la dose ou l'intervalle d'administration.

·Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire secondaire :

On peut recommander une dose de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines, afin d'assurer un taux d'IgG résiduel (c'est-à-dire avant l'injection suivante d'IgIV) d'au moins 4 à 6 g/L.

Le traitement de substitution dans les déficits immunitaires primitifs et secondaires peut être effectué à domicile. L'administration doit être initiée et surveillée par une infirmière ou une personne ayant satisfait à une formation spécifique par l'équipe hospitalière en charge du patient.

·Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) :

Pour le traitement d'attaque, 0,8 à 1 g/kg/j au jour 1, éventuellement répété au jour 3, ou 0,4 g/kg/j pendant 2 à 5 jours. Ce traitement peut être renouvelé en cas de réapparition d'une thrombopénie sévère.

·Traitement de la rétinochoroïdite de Birdshot :

La posologie initiale sera de 1,6 g/kg sur 2 à 4 jours toutes les 4 semaines pendant 6 mois. En entretien, 1,2 g/kg sur 2 à 4 jours, toutes les 4 à 10 semaines.

·Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte :

0,4 g/kg de poids corporel/jour pendant 5 jours.

·Neuropathie motrice multifocale (NMM) :

Pour le traitement d'attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 2 à 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant 6 mois.

Le traitement d'entretien est de 2 g/kg administrés sur 2 à 5 jours. L'intervalle entre les administrations de TEGELINE et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes chez les patients.

En l'absence d'effet thérapeutique, le traitement par TEGELINE pourra être arrêté après au minimum 3 mois et au maximum 6 mois de traitement.

·Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) :

La posologie de 2 g/kg administrée sur 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement.

L'absence d'effet thérapeutique devra être évaluée à chaque cure et larrêt du traitement devra être envisagé après 3 mois de traitement sans effet.

·Traitement des poussées aiguës de myasthénie :

La posologie habituellement recommandée est de 1 g/kg, administrée sur une journée.

·Maladie de Kawasaki :

1,6 à 2,0 g/kg administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours ou 2 g/kg en dose unique, associées à l'acide acétylsalicylique.

Posologie et mode dadministration

Indication

Posologie

Rythme des injections

Traitement associé

Traitement substitutif:

Déficits immunitaires primitifs

Dose de charge : 0,4 à 0,8 g/kg

Dose d'entretien : 0,2 à 0,8 g/kg

Toutes les 2 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 6 g/L. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8 voire 10 g/L

Déficits immunitaires secondaires

0,2 à 0,4 g/kg

Toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 4 à 6 g/L

Traitement immuno modulateur :

Purpura thrombopénique idiopathique

0,8 à 1 g/kg

Ou

0,4 g/kg/j

A J1, éventuellement répété à J3

Pendant 2 à 5 jours

Rétinochoroïdite de Birdshot

Dose initiale :

1,6 g/kg sur 2 à 4 j

Toutes les 4 semaines pendant 6 mois

Dose d'entretien :

1,2 g/kg sur 2 à 4 j

Toutes les 4 à 10 semaines

Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte

0,4 g/kg/j

Pendant 5 jours

Neuropathie motrice multifocale (NMM)

Dose initiale :

2 g/kg sur 2 à 5 j

Toutes les 4 semaines pendant 6 mois

Dose dentretien :

2 g/kg sur 2 à 5 j

L'intervalle entre les administrations et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes

Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

2 g/kg sur 5 j

Toutes les 4 semaines pendant 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement

Poussées aiguës de myasthénie

1 g/kg sur 1 j

En une dose unique

Maladie de Kawasaki

1,6 à 2,0 g/kg

Ou

2 g/kg

En plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours

En une dose unique

Acide acétylsalicylique

Mode dadministration

TEGELINE se présente sous la forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de leau pour préparations injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Les IgIV doivent être exclusivement administrées par voie intraveineuse en une seule fois et immédiatement après reconstitution.

Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique, sans dépasser un débit de 1 mL/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 mL/kg/h.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt.

Chez les patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale, la dose minimale efficace de TEGELINE devra être administrée et le débit de perfusion devra être réduit. Selon l'indication clinique, les doses de TEGELINE peuvent être fractionnées, en particulier dans les indications où les doses utilisées sont plus élevées, et une prolongation de l'intervalle entre les cures peut être envisagée (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

·hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients présentant un déficit en IgA et avec des anticorps circulants anti-IgA ;

·hypersensibilité connue à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

TEGELINE contient 100 mg de saccharose par mL comme excipient. Bien que des cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités d'IgIV commercialisées, celles contenant du saccharose comme excipient ont représenté la plus large part. Pour plus d'informations sur l'insuffisance rénale aiguë voir ci-dessous.

Pour l'établissement du diagnostic de neuropathie motrice multifocale (NMM), une expertise clinique préalable devra être réalisée auprès d'un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires.

L'initiation du traitement par TEGELINE des polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) devra être réalisée après avis dun centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires.

Pour lindication Traitement des poussées aiguës de myasthénie, lavis dun centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladies neuromusculaires est recommandé, après initiation du traitement.

Certains effets indésirables peuvent être associés au débit d'administration. Le débit recommandé en rubrique 4.2 doit être scrupuleusement observé et les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels signes dintolérance.

Le risque de réactions anaphylactiques, voire détat de choc, est plus fréquent :

·en cas de perfusion intraveineuse rapide (voir rubrique 4.2),

·chez les patients hypo- ou agammaglobulinémiques avec ou sans déficit en IgA et plus particulièrement lors de la première perfusion dIgIV ou lorsque le dernier traitement par les IgIV remonte à plus de 8 semaines.

Les complications potentielles peuvent être souvent évitées. Il est souhaitable :

·de surveiller attentivement le débit des perfusions ;

·de sassurer initialement de la tolérance de ladministration des IgIV par une perfusion lente (1 mL/kg/h) ;

·en cas de diabète latent où une glycosurie passagère peut survenir, de diabète ou de régime hypoglucidique, de tenir compte de la teneur en saccharose (2 g/g dIgG) ;

·de garder les patients sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter déventuels signes dintolérance. Le patient doit être maintenu sous observation pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion. En cas de première perfusion dIgIV ou dintervalle prolongé depuis la dernière perfusion, le patient doit être maintenu sous observation pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion, afin de détecter déventuels effets indésirables.

En cas de réactions de type allergique ou anaphylactique, il convient dinterrompre immédiatement la perfusion. Le traitement devra dépendre de la sévérité de la réaction. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à létat de choc devra être instauré.

Chez tous les patients, l'administration de TEGELINE impose :

·une hydratation correcte avant l'initiation de la perfusion de TEGELINE,

·de surveiller la diurèse quotidiennement pendant la cure,

·de mesurer la créatininémie et l'urémie avant de commencer le traitement et pendant la cure,

·d'éviter l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse, ou de médicaments néphrotoxiques (voir rubrique 4.5).

Hypersensibilité

Les vraies réponses allergiques à ce médicament sont rares. Une intolérance aux immunoglobulines peut se développer dans les cas de déficit en IgA où le patient possède des anticorps anti‑IgA.

Les IgIV ne sont pas indiquées chez les patients présentant un déficit spécifique en IgA, lorsque le déficit en IgA est le seul dysfonctionnement à résoudre.

Rarement, les IgIV peuvent entraîner une chute brutale de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente dIgIV.

Thromboembolie

Cliniquement, lexistence dun lien entre ladministration dIgIV et des réactions thromboemboliques comme infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde est connue. Ces événements sont probablement liés à une élévation relative de la viscosité sanguine due à un apport important en immunoglobuline chez les patients à risque. Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription de la perfusion dIgIV chez les patients obèses, chez les patients présentant des facteurs de risque thrombotique préexistants (âge avancé, hypertension, diabète sucré, antécédents de maladie vasculaire ou dépisodes thrombotiques, patients atteints de troubles thrombotiques héréditaires ou acquis, patients subissant des périodes prolongées dimmobilisation, patients sévèrement hypovolémiques et patients atteints de maladies provoquant une augmentation de la viscosité sanguine).

Chez les patients présentant un risque de réaction thromboembolique, les IgIV doivent être administrées à une dose et un débit de perfusion minimaux.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant des IgIV. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, tels une insuffisance rénale pré-existante, un diabète, une hypovolémie, une obésité, la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques ou un âge supérieur à 65 ans.

Chez les patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale, la dose minimale efficace de TEGELINE devra être administrée à un débit de perfusion minimal. Selon l'indication clinique, les doses de TEGELINE peuvent être fractionnées, en particulier dans les indications où les doses utilisées sont plus élevées, et une prolongation de l'intervalle entre les cures peut être envisagée.

En cas dinsuffisance rénale, larrêt de TEGELINE doit être envisagé.

Bien que ces cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités d'immunoglobuline humaine normale contenant différents excipients tels que le saccharose, le glucose et le maltose, celles contenant du saccharose comme stabilisant représentent la plus large part. Aussi, chez les patients à risque, l'utilisation de préparations d'IgIV ne contenant pas ces excipients doit être envisagée. TEGELINE contient du saccharose (voir les excipients ci-dessus).

Méningite aseptique (MA)

Des cas de méningite aseptique ont été rapportés en association avec des traitements par les IgIV.

Larrêt des IgIV a permis une rémission de la MA, sans séquelles, en quelques jours.

Ce syndrome apparaît généralement entre plusieurs heures et 2 jours après le traitement par IgIV.

Les résultats de tests sur le liquide céphalorachidien sont souvent positifs avec une pléocytose allant jusquà plusieurs milliers de cellules par mm3 et composée principalement de cellules de la lignée des granulocytes,associée à une hyperprotéinorachie allant jusquà plusieurs centaines de mg/dl. La MA pourrait survenir plus souvent en cas dadministration de doses élevées (2g/kg)dIgIV

Anémie hémolytique

Les IgIV peuvent contenir des anticorps dirigés contre les groupes sanguins qui pourraient agir en tant quhémolysines. Ces anticorps en se fixant in vivo aux érythrocytes du patient, peuvent induire une réaction positive à lantiglobuline directe (test de Coombs) et, plus rarement, une hémolyse en raison dune séquestration accrue des érythrocytes. Une anémie hémolytique pourrait apparaître suite à une une hémolyse importante. Une surveillance des signes et des symptômes cliniques dhémolyse doit être effectuée chez les patients recevant des IgIV. (Voir rubrique 4.8).

Neutropénie/Leucopénie

Une diminution transitoire du nombre de neutrophiles et/ou des épisodes de neutropénie, parfois sévères, ont été rapportés après traitement par IgIV. Cela survient généralement dans les heures ou jours suivant l'administration d'IgIV, et se résorbe spontanément dans les 7 à 14 jours.

Interférence avec des tests sérologiques

Après administration dimmunoglobuline humaine normale, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés peut être responsable de sérologies positives temporaires.

Ce médicament contenant des anticorps anti-érythrocytaires, son administration peut être suivie de façon transitoire d'un test de Coombs positif.

Agents transmissibles

Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.

Ce risque est cependant limité par :

·de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB ;

·la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les pools de plasma ;

·le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et(ou) d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHB et le VHC, à l'aide de virus modèles.

L'efficacité de l'élimination et(ou) de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants.

Ce médicament contient du sodium et du saccharose

Ce médicament contient 0.35 mmol (ou 8 mg) de sodium pour 10 mL. A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient 1 g de saccharose pour 10 mL, dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète.

A chaque administration de TEGELINE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques

L'utilisation concomitante de médicaments présentant une toxicité rénale augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë. Si une telle combinaison est nécessaire pendant le traitement avec l'IgIV, il faut envisager un fractionnement de la dose et un débit de perfusion minimal et il faut assurer une hydratation correcte et le suivi biologique des paramètres rénaux.

Les médicaments ayant un potentiel néphrotoxique sont représentés en particulier par les agents de contraste iodés, les anti-inflammatoires non-stéroïdiens, les aminosides, les organoplatines, de fortes doses de méthotrexate, la ciclosporine, le tacrolimus, certains antiparasitaires tels que la pentamidine ou certains antiviraux tels que le foscarnet, les « ciclovirs ».

En association avec un diurétique de l'anse, le risque d'insuffisance rénale aiguë est augmenté, en particulier lors de l'initiation ou l'augmentation de la posologie d'un traitement par un inhibiteur de lenzyme de conversion, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II ou un inhibiteur direct de la rénine (voir rubrique 4.4).

Vaccins constitués de virus vivants atténués

L'administration dimmunoglobuline humaine normale peut entraver l'efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après perfusion de ce médicament, attendre au minimum 6 semaines (de préférence 3 mois) avant d'administrer ce type de vaccins.

Si le patient a reçu des vaccins constitués de virus vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, varicelle) au cours des 2 semaines précédant la perfusion, un contrôle des anticorps protecteurs post-vaccinaux peut être nécessaire en vue dun éventuel rappel.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été conduite avec TEGELINE et l'expérience chez la femme enceinte est limitée. Bien qu'aucune réaction indésirable sur le ftus n'ait été observée, les IgIV ne doivent être administrées chez la femme enceinte qu'en cas de nécessité bien établie.

Allaitement

Les protéines contenues dans les IgIV sont des constituants normaux du plasma humain. Leur passage dans le lait maternel ne doit pas provoquer d'effets indésirables chez le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Rien ne suggère que les IgIV diminuent laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Lors de ladministration intraveineuse dimmunoglobuline humaine normale, des réactions dintolérance de type frissons, céphalées, sensations vertigineuses, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgies, pression artérielle basse et lombalgies modérées peuvent survenir occasionnellement.

Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient na pas présenté de réaction dhypersensibilité lors dune administration antérieure.

Des cas de méningites aseptiques réversibles et des rares cas de réactions cutanées transitoires ont été observés avec les immunoglobulines humaines normales. Des réactions hémolytiques réversibles ont été observées chez certains patients, en particulier, chez ceux des groupes sanguins A, B et AB. Plus rarement, une anémie hémolytique nécessitant une transfusion pourrait survenir après le traitement par des IgIV à forte dose (voir également rubrique 4.4).

Des cas délévation de la créatininémie et/ou dinsuffisance rénale aiguë ont été observés.

Très rarement ont été constatés des événements thromboemboliques tels que : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde.

Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Tableau des effets indésirables

Le tableau présenté ci-dessous fait référence à la Classification des Systèmes dOrganes MedDRA (CSO et Terme Préféré (TP)). Ce tableau présente les effets indésirables observés lors de 8 études durant lesquels 533 patients ont été exposés à TEGELINE ainsi que les effets indésirables observés depuis la mise sur le marché.

La fréquence a été évaluée selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000).

La fréquence des effets indésirables observés depuis la mise sur le marché ne peut pas être calculée et apparaît comme fréquence indéterminée.

Fréquence des Effets Indésirables rapportés avec TEGELINE

Classification des systèmes

dorganes MedDRA

CSO

Effets indésirables

(TP)

Fréquence

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie (incluant Anémie normochrome normocytaire), leucopénie, neutropénie, thrombopénie

Peu fréquent

Hémolyse

Fréquence indéterminée

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (avec ses symptômes tels que bronchospasme)

Fréquent

Réaction anaphylactique, choc anaphylactique

Fréquence indéterminée

Affections psychiatriques

Agitation, anxiété

Peu fréquent

Affections du système nerveux

Céphalée

Très fréquent

Sensation vertigineuse, tremblement

Peu fréquent

Méningite aseptique

Fréquence indéterminée

Affections cardiaques

Angine de poitrine, angor instable

Peu fréquent

Affections vasculaires

Hypertension

Fréquent

Bouffée congestive, bouffée de chaleur,pâleur, phlébite, crise aiguë dhypertension

Peu fréquent

Réactions thromboemboliques telles que : embolies pulmonaires, thromboses veineuses et artérielles (profondes et superficielles), accidents vasculaires cérébraux, infarctus du myocarde, coagulation intravasculaire disséminée

Fréquence indéterminée

Hypotension

Fréquence indéterminée

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée, sensation de gorge serrée

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

Nausée, vomissement

Fréquent

Douleur abdominale haute, odeur de lhaleine

Peu fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réaction cutanée (incluant érythème, rash, rash érythémateux, rash maculeux, rash maculopapuleux et rash prurigineux)

Fréquent

Dermatite psoriasiforme, hyperhidrose, prurit, urticaire

Peu fréquent

Réaction eczémateuse*

Fréquence indéterminée

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, myalgie

Peu fréquent

Dorsalgie

Fréquence indéterminée

Affections du rein et des voies urinaires

Atteinte de la fonction rénale (incluant Insuffisance rénale aiguë et insuffisance rénale)

Fréquent

Nécrose tubulaire aiguë

Fréquence indéterminée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Frissons, hyperthermie, fièvre

Fréquent

Asthénie, douleur thoracique, dysgueusie, réactions au site dadministration** (incluant inflammation au site du cathéter et lymphangite), sensation de froid, sensation de chaud, syndrome grippal, malaise, douleur

Peu fréquent

Investigations

Transaminases augmentées, alanine aminotransférase augmentée

Fréquent

Créatinine sanguine augmentée, pression artérielle augmentée

Peu fréquent

* MedDRA LLT

**MedDRA HLGT

Insuffisance rénale

Des cas délévation de la créatininémie et/ou dinsuffisance rénale aiguë, avec parfois une nécrose tubulaire aiguë, ont été rapportés, en particulier chez des patients ayant reçu de fortes doses de TEGELINE. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, comme par exemple une insuffisance rénale préexistante, un diabète sucré, une hypovolémie, un surpoids, de l'hypertension artérielle, une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou un sujet âgé de plus de 65 ans (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Bien qu'aucun cas de surdosage nait été rapporté avec TEGELINE, la survenue de certains effets secondaires (voir rubrique 4.8) dose-dépendants pourrait être favorisée : méningite aseptique, insuffisance rénale, hyperviscosité sanguine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Immunserums et immunoglobulines, immunoglobuline humaine normale, code ATC : J06BA02

TEGELINE contient principalement des immunoglobulines G (IgG) présentes chez la population normale.

Ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant dun minimum de 1000 dons.

Ces IgG présentent un large spectre d'anticorps dirigés contre les agents infectieux, dont les taux peuvent être mis à disposition du corps médical sur demande.

Le respect des fonctions biologiques des immunoglobulines a été validé par un test de la fonction Fc.

Le mécanisme daction du traitement immunomodulateur des IgIV est multifactoriel, impliquant limmunité humorale et cellulaire.

Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale un taux anormalement bas dIgG.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Les IgIV ont une biodisponibilité complète et immédiate dès ladministration par voie intraveineuse. Les IgIV sont rapidement réparties entre le plasma et le liquide extravasculaire et un équilibre est atteint entre les compartiments intra et extravasculaires en 3 à 5 jours environ.

La demi-vie de TEGELINE, mesurée chez des patients présentant un déficit immunitaire primitif, est de 36,4 ± 16,5 jours. La demi-vie des IgIV est variable en fonction du statut immun du patient.

Les immunoglobulines monomériques solubles et les complexes immuns sont dégradés par le système réticulo-endothélial.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de TEGELINE.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre : saccharose et chlorure de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Limmunoglobuline humaine normale ne doit être mélangée avec aucun autre produit et(ou) médicament.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

Après reconstitution, une administration immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 10 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert et une aiguille filtre - boîte de 1.

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 50 mL de solvant en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion muni d'un filtre - boîte de 1.

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 100 mL de solvant en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion muni d'un filtre - boîte de 1.

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 200 mL de solvant en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion muni d'un filtre - boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Respecter les règles dasepsie habituelles.

Reconstitution :

·Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.

·Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.

·Désinfecter la surface de chaque bouchon.

·Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.

·Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.

·Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement lextrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.

·Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.

·Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.

·A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).

·Retirer le flacon vide avec le système de transfert.

·Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

·La mise en solution ainsi opérée doit être totale en moins de 30 minutes.

Le produit reconstitué doit être examiné à l'il afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules. La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt.

Administration :

·Présentation 10 mL : équiper une seringue avec laiguille-filtre et aspirer la solution reconstituée.

·Présentations 50 mL, 100 mL et 200 mL : équiper le flacon contenant la solution reconstituée avec le nécessaire de perfusion muni d'un filtre non stérilisant de 15 µm.

·Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique sans dépasser un débit de 1 mL/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 mL/kg/h.

·Immédiatement après reconstitution, injecter la solution par voie intraveineuse en une seule fois.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 559 895 3 0 : poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert et une aiguille-filtre - boîte de 1.

·34009 559 897 6 9 : poudre en flacon (verre) + 50 mL de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion muni dun filtre - boîte de 1.

·34009 559 898 2 0 : poudre en flacon (verre) + 100 mL de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion muni dun filtre - boîte de 1.

·34009 559 899 9 8 : poudre en flacon (verre) + 200 mL de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion muni dun filtre - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est également autorisée.

Agréé collectivités.


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source: ANSM - Mis à jour le : 22/03/2019

Dénomination du médicament

TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Immunoglobuline humaine normale

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : J06BA02.

TEGELINE contient des anticorps.

TEGELINE appartient à la classe de médicaments appelée immunoglobulines. Ces médicaments contiennent des anticorps humains, produits par le système immunitaire.

Les anticorps humainscontenus dans TEGELINE aident votre corps à lutter contre les infections ou à équilibrer votre système immunitaire.

Dans le cas où vous ne pouvez pas avoir assez d'anticorps, les anticorps fournis par TEGELINE peuvent se substituer aux anticorps manquants. Les anticorps de TEGELINE étant isolés à partir de plasma humain fonctionnent exactement comme s'il s'agissait de vos propres anticorps.

Ce type de médicament peut également être utilisé si votre système immunitaire est déséquilibré et que vous avez besoin danticorps supplémentaires dans le cas de certains troubles inflammatoires (maladie auto-immune). TEGELINE vous apporte ces anticorps.

TEGELINE est utilisé chez les patients nayant pas assez danticorps dans leur sang et notamment chez 3 types de patients :

1. Chez les patients qui souffrent dun déficit congénital en anticorps, nommé déficit immunitaire primitif, avec hypogammaglobulinémie (défaut de production danticorps) ou atteinte fonctionnelle de limmunité humorale (anomalie du fonctionnement des anticorps).

2. Chez les patients qui souffrent dun déficit immunitaire secondaire (lié à une autre maladie) tel que :

·la leucémie lymphoïde chronique ou le myélome,

·lallogreffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de cellules de moelle osseuse à lorigine des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes), avec défaut de production danticorps (hypogammaglobulinémie) et associé à des infections à répétitions.

3. Chez les enfants qui souffrent fréquemment dinfections en raison d'une infection par le virus du SIDA.

TEGELINE est également utilisé chez les patients ayant un déséquilibre dans leur système immunitaire ou troubles inflammatoires (maladie auto-immune), comme traitement immunomodulateur notamment chez plusieurs types de patients :

1. Chez les patients nayant pas assez de plaquettes sanguines (purpura thrombopénique idiopathique, PTI) :

·et qui ont un risque élevé de saignement (hémorragie),

·ou qui doivent subir une opération chirurgicale dans un futur proche.

2. Chez les patients qui ont une maladie de lil avec des taches blanchâtres ou jaunâtres au niveau du fond d'il (rétinochoroïdite de Birdshot).

3. Chez les patients qui souffrent dune maladie associée à de multiples inflammations des nerfs périphériques (syndrome de Guillain Barré de ladulte et polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisantechronique).

4. Chez les patients qui ont une maladie des nerfs avec des crampes ou des tremblements (neuropathie motrice multifocale).

5. Chez les patients qui ont une maladie de la jonction entre les nerfs et les muscles, lors dune poussée aiguë (poussées aiguës de myasthénie).

6. Chez les patients qui souffrent dune maladie aiguë provoquant une inflammation touchant les vaisseaux de plusieurs organes du corps (maladie de Kawasaki).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  

Nutilisez jamais TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à certains anticorps humains (immunoglobuline humaine) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous navez pas assez danticorps appelés Ig A dans votre sang, il se peut que votre corps produise des anticorps que lon appelle anti-Ig A et qui sattaquent aux anticorps Ig A. Cette attaque peut alors produire une réaction allergique. Comme TEGELINE contient une faible quantité dIg A, vous risquez de faire une allergie.

Afin de prévenir tout risque dallergie, référez-vous à la rubrique intitulée Surveillance lors de l'administration de TEGELINE.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser TEGELINE.

Le médecin adaptera la posologie de TEGELINE et le débit de perfusion en fonction de votre maladie initiale mais aussi en fonction de votre poids corporel, votre état de santé (hydratation, fonction des reins, maladies concomitantes, effets indésirables éventuels) et des autres médicaments que vous prenez. Informez votre médecin de tous les médicaments pris et des maladies que vous présentez ou avez présentées.

En fonction de lindication de ce médicament, votre médecin sera amené à demander lavis dun centre de référence labellisé avant de débuter le traitement (notamment si vous souffrez dune neuropathie motrice multifocale ou dune polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique) ou après avoir débuté le traitement (notamment si vous avez souffert de poussées aiguës de myasthénie).

Surveillance lors de ladministration de TEGELINE :

Pour éviter le risque de réaction, le médecin contrôlera le débit de la perfusion et ladaptera à votre cas. Durant la perfusion, votre médecin mettra en place une surveillance médicale afin de détecter déventuels signes dallergie ou la survenue dautres réactions.

Pour éviter tout risque de réaction, TEGELINE vous sera administré dabord lentement et vous devrez rester sous la surveillance dun médecin ou dune infirmière :

·durant toute la perfusion et pendant au moins une heure après la fin de la perfusion , si vous possédez une faible quantité danticorps dans votre sang, si vous navez jamais reçu ce médicament auparavant ou si la dernière perfusion a été effectuée il y a plus de 8 semaines,

·durant toute la perfusion et pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion si vous avez reçu ce médicament récemment.

Si des signes dallergies apparaissent, référez-vous à la Rubrique 4. pour connaître la conduite à tenir.

En cas de doute, vous devez appeler immédiatement votre médecin ou votre infirmière.

En fonction de votre réaction allergique, le médecin pourra décider de diminuer le débit de votre perfusion ou de larrêter. Il pourra également mettre en place un traitement de lallergie sil le juge nécessaire.

Groupes particuliers de patients :

Ce médicament peut provoquer ou aggraver une maladie des reins (insuffisance rénale aiguë), ou une maladie du cur et des vaisseaux sanguins (infarctus, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, ou thrombose veineuse profonde).

Les patients déjà atteints par une maladie ou qui présentent certains facteurs de risque doivent faire attention en utilisant ce médicament.

De ce fait, votre médecin surveillera vos reins et/ou votre cur et vos vaisseaux sanguins:

·si vous avez déjà une maladie des reins (insuffisance rénale),

·si vous prenez certains médicaments qui peuvent être dangereux pour vos reins,

·si vous avez un taux de sucre élevé (diabète),

·si vous avez un volume de sang insuffisant dans le corps (hypovolémie),

·si vous avez un poids trop élevé (obésité),

·si vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans,

·si vous suivez un régime hypoglucidique (régime pauvre en sucres),

·si vous avez déjà une affection cardiaque ou des vaisseaux sanguins,

·si vous avez déjà une tension élevée (hypertension artérielle),

·si vous êtes immobilisé sur une longue période,

·si vous avez une maladie augmentant la viscosité sanguine.

Si vous présentez un des facteurs de prédisposition mentionné ci-dessus, lutilisation de ce médicament peut diminuer le fonctionnement de vos reins. Pour prévenir ce risque, le médecin devra prévoir :

·une hydratation correcte avant l'administration de TEGELINE,

·de surveiller quotidiennement la diurèse (volume d'urine émis par 24 heures)

·de doser votre taux de créatinine sérique et votre taux durée sanguin (mesure du fonctionnement du rein),

·d'éviter d'associer certains médicaments diurétiques et certains médicaments qui sont toxiques pour les reins.

Ce risque étant le plus souvent rencontré avec des préparations contenant du sucre (saccharose, glucose et maltose), le médecin devra également envisager dutiliser une autre préparation ne contenant pas de sucre.

Enfants

Sans objet

Autres médicaments et TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Effets sur les vaccins :

Lutilisation dimmunoglobulines comme TEGELINE peut atténuer lefficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle.

Après administration de TEGELINE, il convient dattendre au minimum 6 semaines (de préférence 3 mois) avant dadministrer ces vaccins.

Si vous avez reçu ce type de vaccin au cours des 2 semaines qui précédent linjection de TEGELINE, informez-en votre médecin, un contrôle des anticorps peut être nécessaire en vue dun éventuel rappel de ce vaccin.

Effets sur les tests sanguins :

Certains anticorps contenus dans TEGELINE peuvent fausser les résultats des tests dun bilan sanguin. Si votre médecin ou la personne qui prélève votre sang ne sait pas que vous avez reçu TEGELINE, prévenez le ou la avant de faire ce test sanguin.

TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Par mesure de précaution, TEGELINE devra être utilisé avec prudence durant la grossesse et uniquement en cas de nécessité.

Cependant, lutilisation de ce médicament na pas montré deffet nocif sur le déroulement de la grossesse, sur le ftus ou le nouveau-né.

Par mesure de précaution, TEGELINE devra être utilisé avec prudence durant lallaitement.

Cependant, les substances actives contenues dans TEGELINE sont des composants normaux du sang humain. Le passage de ces substances dans le lait maternel ne doit pas provoquer deffets indésirables chez le nouveau-né.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été observé. Par conséquent, les mesures de prudence habituelles sont recommandées si vous devez conduire un véhicule ou utiliser une machine.

TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 8 mg de sodium pour 10 mL. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.Ce médicament contient 1 g de saccharose pour 10 mL, dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète.

Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de TEGELINE:

TEGELINE est fabriqué à partir de plasma humain (cest la partie liquide du sang).

Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ce risque est cependant limité par :

·de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage des principaux marqueurs viraux sur chaque don,

·la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les pools de plasma,

·le procédé de préparation de ce produit qui inclut des étapes délimination et(ou) dinactivation des virus, dont lefficacité a été établie au moyen détudes de validation virale.

Lefficacité de lélimination et(ou) de linactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants.

A chaque administration de TEGELINE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

3. COMMENT UTILISER TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  

A lhôpital

TEGELINE peut être administré à lhôpital par un médecin ou une infirmière, par une administration veineuse (perfusion dans la veine). Une surveillance sera mise en place pour éviter tout risque dallergie ou effet indésirable (voir rubrique 2).

A votre domicile

Le traitement de substitution dans les déficits immunitaires primitifs et secondaires peut être effectué à domicile.

Dans ce cas, le traitement devra être initié par une infirmière ou une personne formée par léquipe qui soccupait de vous à lhôpital.

Posologie

La dose et la fréquence dadministration sont déterminées par votre médecin en fonction de votre maladie. Elles peuvent également varier en fonction de votre état de santé actuel et de votre poids.

Mode dadministration

Avant linjection, ce médicament est préparé par un professionnel de santé. Ce médicament est ensuite injecté dans les veines par perfusion.

Pendant la première demi-heure, le débit de la perfusion sera lent. Il pourra être augmenté progressivement si ladministration se déroule sans effet indésirable.

La préparation et la méthode dadministration de TEGELINE sont incluses à la fin de cette notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous avez utilisé plus de TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous nauriez dû :

Bien qu'aucun cas de surdosage n'ait été rapporté avec TEGELINE, la survenue de certains effets secondaires (voir rubrique 4) dose-dépendants pourraient être favorisés : une infection (méningite), une insuffisance rénale (anomalie de la fonction rénale), une hyperviscosité sanguine (épaississement du sang).

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Risque de réactions allergiques

Lutilisation de ce médicament peut provoquer une réaction allergique. Dans certains cas, ces réactions peuvent devenir sérieuses.

Les signes dalerte de réactions allergiques sont les suivants :

·gonflement du visage ou de la gorge,

·sensation de brûlure et de démangeaisons au site de perfusion,

·frissons,

·rougeur,

·démangeaisons et rash (éruptions de la peau),

·pression artérielle basse (hypotension),

·fatigue extrême (léthargie),

·nausées, vomissements,

·agitation,

·rythme cardiaque rapide,

·gêne thoracique,

·fourmillements,

·sifflements respiratoires (de type asthme).

Si lune de ces réactions survient, vous devezappeler immédiatement un médecinqui, en fonction de la nature et de la sévérité de la réaction, arrêtera immédiatement le traitement avec TEGELINE et/oumettra en place un traitement approprié.

Caillots de sang

Des caillots de sang peuvent se former dans la circulation sanguine. Cela peut se manifester par:

·une crise cardiaque. Les signes dalerte sont une douleur soudaine à la poitrine ou un essoufflement.

·un accident vasculaire cérébral. Les signes dalerte sont l'apparition soudaine d'une faiblesse musculaire, une perte de sensation et/ou déquilibre, une diminution de la vigilance ou une difficulté à parler.

·une affection grave appelée embolie pulmonaire. Les signes avant-coureurs sont une douleur dans la poitrine, une difficulté à respirer ou une toux avec crachats de sang.

·un caillot dans une veine (thrombose veineuse). Les signes dalerte sont une rougeur, une sensation de chaleur, une douleur, une sensibilité, ou un gonflement de lune ou de deux jambes.

Si lune de ces réactions survient, vous devez appeler immédiatement un médecin qui, en fonction de la nature et de la sévérité de la réaction, arrêtera immédiatement le traitement avec TEGELINE et/ou mettra en place un traitement approprié.

Insuffisance rénale

Chez des patients recevant une forte dose de TEGELINE, il a été observé des cas délévation de la créatinémie et/ou dinsuffisance rénale aiguë, avec parfois une destruction des tubules rénaux. Ces effets sont plus à même de se produire chez les patients présentant les facteurs de risques suivants : insuffisance rénale préexistante, diabète sucré, hypovolémie, surpoids, hypertension, prise dans le même temps de médicaments toxiques pour le rein, âge supérieur à 65 ans.

Les effets indésirables suivants surviennent très fréquemment (plus d1 patient sur 10)

·Mal de tête

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (chez un maximum d1 patient sur 10)

·Hypersensibilité avec bronchospasmes (symptômes proches de lasthme),

·Pression artérielle élevée (hypertension),

·Nausées, vomissements,

·Réactions de la peau (diverses formes de rashs),

·Maladie du rein qui peut être aiguë (Insuffisance rénale),

·Frissons, fièvre,

·Augmentation des enzymes du foie.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (chez un maximum dun patient sur 100)

·Diminution du nombre de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs, polynucléaires neutrophiles ou plaquettes),

·Agitation, anxiété,

·Vertiges, tremblements,

·Angine de poitrine,

·Bouffée de chaleur, pâleur, phlébite (formation dun caillot dans une veine), crise aiguë dhypertension,

·Difficultés à respirer, sensation de gorge serrée,

·Dermatite de type psoriasis, transpiration excessive, prurit, urticaire,

·Douleur aux articulations, aux muscles,

·Altération du goût (dysgueusie),

·Douleur dans différentes localisations, douleur à la poitrine,

·Fatigue, malaise, sensation de chaud ou de froid, syndrome pseudo-grippal,

·Réaction liée à la perfusion (inflammation des vaisseaux lymphatiques (lymphangite), inflammation au site du cathéter,

·Augmentation du taux de créatinine dans le sang (test sanguin montrant une altération des fonctions des reins),

·Augmentation de la pression artérielle.

Les effets indésirables suivants nont pas de fréquences déterminées (ne peuvent être estimées sur la base des données disponibles)

·Diminution du nombre de globules rouges dans le sang par destruction et/ou une destruction des globules rouges,

·Réaction anaphylactique ou choc anaphylactique (sensation détourdissement ou de malaise en vous levant, mains et pieds froids, douleurs de poitrine ou rythme cardiaque semblant anormal, vision floue),

·Caillots de sang (voir également la rubrique «caillots de sang»),

·Diminution de la tension (hypotension),

·Douleur au ventre, odeur de lhaleine,

·Réaction cutanée de type eczéma,

·Douleur au dos,

·Destruction des cellules du rein,

·Inflammation des méninges (méningite aseptique réversible).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à labri de la lumière. Ne pas congeler.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ou votre infirmier/ère déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion  

·La substance active est :

Immunoglobuline humaine normale........ 50 mg*

pour 1 mL de solution reconstituée

*correspondant à une quantité totale en protéines dont au moins 95% sont des IgG.

La poudre a une teneur maximale en IgA de 17mg/g de protéines et contient des traces de pepsine d'origine animale.

Après reconstitution :

oun flacon de 10 mL contient 0,5 g d'immunoglobuline humaine normale,

oun flacon de 50 mL contient 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale,

oun flacon de 100 mL contient 5 g d'immunoglobuline humaine normale,

oun flacon de 200 mL contient 10 g d'immunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes dIgG (valeurs usuelles) :

IgG1 : 50-68%

IgG2 : 27-43%

IgG3 : 2,6-4,2%

IgG4 : 1,7-3,3%

·Les autres composants sont :

Poudre : saccharose et chlorure de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

Quest-ce que TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  

TEGELINE se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution pour perfusion (10 mL, 50 mL, 100 mL ou 200 mL) en flacons de verre avec un système de transfert et une aiguille filtre (présentation 10 mL) ou un nécessaire de perfusion muni dun filtre (présentations 50 mL, 100 mL et 200 mL).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Fabricant  

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

{MM/AAAA}>< {mois AAAA}

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif :

·Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire primitif :

Le traitement doit avoir pour but dassurer un taux dimmunoglobulines G résiduel (cest-à-dire avant ladministration suivante de TEGELINE) dau moins 6 g/L. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8, voire 10 g/L. Après le début dun traitement par TEGELINE, léquilibre seffectue en 3 à 6 mois. On peut recommander une dose de charge de 0,4 à 0,8 g/kg selon les circonstances (infection) puis une perfusion de 0,2 g/kg toutes les 3 semaines. Les doses de TEGELINE nécessaires pour atteindre un taux résiduel de 6 g/L sont de lordre de 0,3 g/kg/mois avec des extrêmes de 0,2 à 0,8 g/kg/mois. La fréquence de perfusion varie de 15 jours à 1 mois. La survenue dinfections peut nécessiter lemploi temporaire de perfusions plus fréquentes. Dans le traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs, un dosage des concentrations sériques dimmunoglobulines G avant chaque perfusion savère nécessaire pour contrôler lactivité du traitement et éventuellement ajuster la dose ou lintervalle dadministration.

·Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire secondaire :

On peut recommander une dose de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines afin d'assurer un taux d'IgG résiduel (c'est-à-dire avant l'injection suivante d'IgIV) d'au moins 4 à 6 g/L.

Le traitement de substitution dans les déficits immunitaires primitifs et secondaires peut être effectué à domicile. L'administration doit être initiée et surveillée par une infirmière ou une personne ayant satisfait à une formation spécifique par l'équipe hospitalière en charge du patient.

·Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) :

Pour le traitement dattaque, 0,8 à 1 g/kg/j au jour 1, éventuellement répété au jour 3, ou 0,4 g/kg/j pendant 2 à 5 jours. Ce traitement peut être renouvelé en cas de réapparition dune thrombopénie sévère (diminution importante du nombre de plaquettes dans le sang).

·Traitement de la rétinochoroïdite de Birdshot :

La posologie initiale sera de 1,6 g/kg sur 2 à 4 jours toutes les 4 semaines pendant 6 mois. En entretien, 1,2 g/kg sur 2 à 4 jours, toutes les 4 à 10 semaines.

·Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte :

0,4 g/kg de poids corporel/jour pendant 5 jours.

·Neuropathie motrice multifocale (NMM) :

Pour le traitement d'attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 2 à 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant 6 mois.

Le traitement d'entretien est de 2 g/kg administrés sur 2 à 5 jours. L'intervalle entre les administrations de TEGELINE et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes chez les patients.

En l'absence d'effet thérapeutique, le traitement par TEGELINE pourra être arrêté après au minimum 3 mois et au maximum 6 mois de traitement.

·Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) :

Pour le traitement d'attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement.

L'absence d'effet thérapeutique devra être évaluée à chaque cure et larrêt du traitement devra être envisagé après 3 mois de traitement sans effet.

·Traitement des poussées aiguës de myasthénie :

La posologie habituellement recommandée est de 1 g/kg, administrée sur une journée.

·Maladie de Kawasaki :

1,6 à 2,0 g/kg administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours ou 2 g/kg en dose unique, associées à l'acide acétylsalicylique.

Posologie et mode dadministration :

Indication

Posologie

Rythme des injections

Traitement associé

Traitement substitutif:

Déficits immunitaires primitifs

Dose de charge : 0,4 à 0,8 g/kg

Dose d'entretien : 0,2 à 0,8 g/kg

Toutes les 2 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 6 g/L. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de 8 voire 10 g/L

Déficits immunitaires secondaires

0,2 à 0,4 g/kg

Toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux résiduel d'IgG d'au moins 4 à 6 g/L

Traitement immuno modulateur :

Purpura thrombopénique idiopathique

0,8 à 1 g/kg ou 0,4 g/kg/j

A J1, éventuellement répété à J3 Pendant 2 à 5 jours

Rétinochoroïdite de Birdshot

Dose initiale : 1,6 g/kg sur 2 à 4 j

Toutes les 4 semaines pendant 6 mois

Dose d'entretien : 1,2 g/kg sur 2 à 4 j

Toutes les 4 à 10 semaines

Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte

0,4 g/kg/j

Pendant 5 jours

Neuropathie motrice multifocale (NMM)

Dose initiale : 2 g/kg sur 2 à 5 j

Toutes les 4 semaines pendant 6 mois

Dose dentretien : 2 g/kg sur 2 à 5 j

L'intervalle entre les administrations et la durée du traitement d'entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes

Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

2 g/kg sur 5 j

Toutes les 4 semaines pendant 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement

Poussées aiguës de myasthénie

1 g/kg sur 1 j

En une dose unique

Maladie de Kawasaki

1,6 à 2,0 g/kg ou 2 g/kg

En plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours En une dose unique

Acide acétylsalicylique

TEGELINE se présente sous la forme dune poudre à reconstituer extemporanément avec de leau pour préparations injectables.

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Reconstitution :

Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.

Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.

Désinfecter la surface de chaque bouchon.

Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau, ainsi dégagé, au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.

Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.

Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement lextrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre.

Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.

Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.

Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.

A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).

Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.

Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

Précautions particulières de manipulation et délimination :

·Le produit reconstitué doit être examiné à lil, afin de sassurer quil ne contient pas de particules.

·La solution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée.

·Ne pas utiliser de solution présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.

·Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Administration :

·Présentation 10 mL : équiper une seringue avec laiguille-filtre et aspirer la solution reconstituée.

·Présentations 50 mL, 100 mL et 200 mL : équiper le flacon contenant la solution reconstituée avec le nécessaire de perfusion muni dun filtre non stérilisant de 15 µm.

·Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique, sans dépasser un débit de 1 mL/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 mL/kg/h.

·Immédiatement après reconstitution, injecter la solution par voie intraveineuse en une seule fois (à noter que compte tenu de la stabilité après reconstitution, la perfusion pourrait être effectuée dans les 24 heures).

Conservation après reconstitution :

Après reconstitution, une administration immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures.

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