ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprimé pelliculé

Ce medicament n'est plus commercialise.

source: ANSM - Mis a jour le : 06/10/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTRetour en haut de la page

ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVERetour en haut de la page

Ropinirole ............. 0,250 mg

Sous forme de chlorhydrate de ropinirole .............. 0,285 mg

Pour un comprime pellicule.

Excipients: 48 mg de lactose.

Pour la liste complete des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUERetour en haut de la page

Comprime pellicule.

Comprime pellicule blanc a blanc casse, de forme pentagonale avec une gravure > au dessus de > sur une face et > sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUESRetour en haut de la page

4.1. Indications therapeutiquesRetour en haut de la page

*Maladie de Parkinson dans les conditions suivantes:

otraitement de premiere intention en monotherapie pour differer la mise a la dopatherapie,

oassociation a la levodopa en cours d'evolution de la maladie lorsque l'effet de la dopatherapie s'epuise ou devient inconstant, et qu'apparaissent des fluctuations de l'effet therapeutique (fluctuations de type "fin de dose" ou effets "on-off").

*Traitement symptomatique du Syndrome des Jambes Sans Repos idiopathique modere a severe (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administrationRetour en haut de la page

La posologie doit etre adaptee individuellement, en fonction de l'efficacite et de la tolerance.

Pour des doses non realisables/faisables avec cette specialite, d'autres dosages ou d'autres formes pharmaceutiques sont disponibles.

Maladie de Parkinson.

Le ropinirole doit etre administre en trois prises par jour, de preference au cours des repas pour ameliorer la tolerance gastro-intestinale.

Debut du traitement

La dose initiale de ropinirole recommandee est de 0,25 mg, 3 fois par jour pendant la premiere semaine. La dose de ropinirole est ensuite augmentee de 0,25 mg par prise, 3 fois par jour selon le schema suivant:

Semaine

1

2

3

4

Dose de ropinirole par prise (mg)

0,25

0,50

0,75

1

Dose de ropinirole quotidienne totale (mg)

0,75

1,5

2,25

3

Poursuite du traitement

Apres la phase d'instauration du traitement, la dose de ropinirole peut etre augmentee chaque semaine de 0,5 a 1 mg par prise, 3 fois par jour (soit 1,5 a 3 mg/jour).

Une reponse therapeutique peut etre obtenue pour des doses de ropinirole allant de 3 a 9 mg/jour.

Si les symptomes ne sont pas ou plus suffisamment controles apres la phase d'instauration decrite ci-dessus, la dose de ropinirole peut etre progressivement augmentee jusqu'a 24 mg par jour.

Des doses quotidiennes de ropinirole superieures a 24 mg n'ont pas ete etudiees.

Si le traitement est interrompu pendant un jour ou plus, la reprise du traitement devra se faire selon le meme schema posologique (decrit plus haut).

Lorsque le ropinirole est administre en association a la levodopa, la dose de levodopa peut etre progressivement reduite d'environ 20 %. A un stade avance de la maladie de Parkinson, chez les patients recevant du ropinirole en association a la levodopa, des dyskinesies peuvent apparaitre au cours de la phase d'instauration de traitement par le ropinirole. Les essais cliniques ont montre qu'une reduction de la dose de levodopa peut ameliorer les dyskinesies (voir rubrique 4.8).

Lorsque le ropinirole est utilise en remplacement d'un autre agoniste dopaminergique, ce dernier doit etre arrete selon les recommandations qui s'y rattachent avant de commencer le traitement par le ropinirole.

Syndrome des jambes sans repos

La posologie doit etre adaptee individuellement, en fonction de l'efficacite et de la tolerance. Le ropinirole doit etre administre au moment du coucher mais pas plus de 3 heures avant celui-ci. Le ropinirole peut etre pris au cours du repas afin d'ameliorer la tolerance gastro-intestinale.

Instauration du traitement (semaine 1):

La dose initiale recommandee est de 0,25 mg, une fois par jour (comme indique ci-dessous) pendant deux jours. Si cette dose est bien toleree, elle sera augmentee a 0,5 mg, une fois par jour jusqu'a la fin de la premiere semaine.

Poursuite du traitement (a partir de la semaine 2):

Apres la phase d'instauration du traitement, la dose quotidienne sera augmentee jusqu'a l'obtention d'une reponse therapeutique optimale. Dans les essais cliniques, la dose moyenne utilisee, chez les patients ayant un Syndrome des Jambes Sans Repos modere a severe, a ete de 2 mg une fois par jour.

La dose peut etre augmentee jusqu'a 1 mg une fois par jour a la deuxieme semaine. La dose peut ensuite etre augmentee de 0,5 mg par semaine sur les deux semaines suivantes, jusqu'a atteindre une dose de 2 mg une fois par jour. Chez certains patients, pour obtenir une amelioration optimale, la dose pourra etre augmentee progressivement jusqu'a 4 mg au maximum, en une prise par jour. Au cours des essais cliniques, la dose a ete augmentee de 0,5 mg par semaine jusqu'a atteindre la dose de 3 mg une fois par jour, puis de 1 mg jusqu'a atteindre la dose maximale recommandee de 4 mg une fois par jour, comme le montre le tableau 1.

Des doses superieures a 4 mg une fois par jour n'ont pas ete etudiees chez les patients ayant un Syndrome des Jambes Sans Repos.

Tableau 1: Schema posologique

Semaine

2

3

4

5*

6*

7*

Dose quotidienne (mg/jour en une prise)

1

1,5

2

2,5

3

4

*Pour atteindre une amelioration optimale chez certains patients.

La reponse du patient au ropinirole devra etre evaluee apres 3 mois de traitement (voir rubrique 5.1). A la fin de cette periode, la dose prescrite et la necessite de continuer le traitement devront etre reevaluees. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, la reprise du traitement devra se faire selon le meme schema posologique decrit plus haut.

Comme pour les autres agonistes dopaminergiques, s'il est necessaire, l'arret du traitement par le ropinirole doit se faire progressivement en reduisant le nombre de prises quotidiennes sur une periode d'une semaine.

Recommandations generales

Enfants et adolescents

Le ropinirole n'est pas recommande chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de donnees de securite d'emploi et d'efficacite.

Sujets ages

Une diminution de la clairance du ropinirole etant observee apres 65 ans, les augmentations de dose seront plus progressives, modulees en fonction de la reponse symptomatique.

Insuffisants renaux

Chez les patients parkinsoniens ayant une insuffisance renale legere a moderee (clairance de la creatinine comprise entre 30 et 50 ml/min), il n'est pas necessaire d'adapter la posologie, aucune modification de la clairance du ropinirole n'ayant ete observee chez ces patients.

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4.3. Contre-indicationsRetour en haut de la page

*Hypersensibilite au ropinirole ou a l'un des excipients.

*Insuffisance renale severe (clairance de la creatinine < 30 ml/min).

*Insuffisance hepatique.

4.4. Mises en garde speciales et precautions d'emploiRetour en haut de la page

En raison des proprietes pharmacologiques du ropinirole, les patients presentant une affection cardio-vasculaire severe (en particulier insuffisance coronarienne) doivent etre traites avec precaution. Une surveillance de la pression arterielle est recommandee en particulier lors de l'instauration du traitement, compte tenu du risque d'hypotension orthostatique.

Le ropinirole devra etre administre avec prudence aux patients ayant une insuffisance hepatique moderee. La survenue d'effets indesirables devra etre etroitement surveillee.

L'administration concomitante de ropinirole et d'antihypertenseurs ou d'anti-arythmiques n'a fait l'objet d'aucune etude. Comme avec les autres agents dopaminergiques, l'administration concomitante de ropinirole et de ces agents doit se faire avec prudence en raison d'un risque potentiel d'hypotension arterielle, de bradycardie ou d'autres troubles du rythme.

Les patients presentant des troubles psychiatriques ou psychotiques majeurs ou ayant des antecedents ne doivent etre traites par des agonistes dopaminergiques que si les benefices escomptes sont superieurs aux risques encourus (voir rubrique 4.5).

Des troubles du controle des impulsions incluant le jeu pathologique et l'hypersexualite, et une augmentation de la libido, ont ete decrits chez des patients souffrant de la maladie de Parkinson traites par agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole. Ces troubles ont ete rapportes principalement a doses elevees et etaient generalement reversibles lors de la diminution de la dose ou l'arret du traitement. Des facteurs de risque comme un antecedent de comportement compulsif a ete rapporte dans certains cas (voir rubrique 4.8).

Une somnolence et des acces de sommeil d'apparition soudaine ont ete rapportes lors du traitement par ropinirole particulierement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Un endormissement soudain pendant les activites quotidiennes, dans certains cas sans prodrome, a ete rapporte dans quelques cas peu frequents. Les patients doivent etre informes de la possibilite de survenue de ces effets et ils doivent etre avertis d'etre prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation des machines pendant le traitement avec ropinirole. Les patients ayant presente une somnolence ou des acces de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire de vehicules ou utiliser des machines. Une reduction des doses ou un arret du traitement peut etre envisage.

Le ropinirole ne devra pas etre utilise pour traiter l'akathisie, la tasikinesie (tendance compulsive a la marche induite par les neuroleptiques) ou un Syndrome des Jambes Sans Repos secondaire (par exemple: lie a une insuffisance renale, a une anemie par carence martiale ou a une grossesse).

Une aggravation paradoxale des symptomes du Syndrome des Jambes Sans Repos: debut plus precoce (augmentation) et reapparition des symptomes tot le matin (rebond en debut de matinee) peuvent etre observees au cours du traitement par le ropinirole. Dans ce cas, le traitement devra etre reevalue et une adaptation de la posologie ou un arret du traitement devront etre envisages.

Ce medicament contient du lactose.

Les patients presentant des problemes hereditaires rares d'intolerance au galactose, de deficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce medicament.

4.5. Interactions avec d'autres medicaments et autres formes d'interactionsRetour en haut de la page

Les neuroleptiques et autres antagonistes dopaminergiques a action centrale, comme le sulpiride ou le metoclopramide, peuvent diminuer l'efficacite du ropinirole. Par consequent, l'association du ropinirole a ces medicaments doit etre evitee.

Il n'existe pas d'interaction pharmacocinetique entre le ropinirole et la levodopa ou la domperidone justifiant un ajustement de la posologie de l'un ou l'autre de ces medicaments. Le domperidone antagonise peripheriquement les actions dopaminergiques du ropinirole et ne traverse pas la barriere hemato-encephalique, d'ou sa valeur en tant qu'agent antiemetique chez les patients traites par des agonistes dopaminergiques a action centrale.

Aucune interaction n'a ete observee entre le ropinirole et les autres traitements habituellement utilises dans le traitement de la maladie de Parkinson, cependant, compte tenu de la pratique clinique, des precautions doivent etre prises lors de l'association d'un nouveau medicament au traitement. Les autres agonistes dopaminergiques doivent etre utilises avec precaution.

Une augmentation des concentrations plasmatiques du ropinirole a ete observee chez les patientes traitees par de fortes doses d'estrogenes. Chez les patientes recevant deja une hormonotherapie substitutive, le traitement par le ropinirole peut etre commence de facon habituelle. Toutefois, une adaptation de la posologie du ropinirole pourra etre necessaire, au regard de la clinique, en cas de debut ou d'arret de l'hormonotherapie substitutive.

Le ropinirole est principalement metabolise par l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450.

Dans une etude pharmacocinetique (menee chez des patients atteints de maladie de Parkinson avec du ropinirole a une posologie de 2 mg, 3 fois par jour) la ciprofloxacine a augmente la Cmax et l'aire sous la courbe du ropinirole, respectivement de 60 et 84%, avec un risque potentiel d'effets indesirables. Ainsi, chez les patients recevant deja du ropinirole, il peut etre necessaire d'ajuster la posologie du ropinirole quand des medicaments inhibiteurs du CYP1A2 (tels que la ciprofloxacine, l'enoxacine ou la fluvoxamine) sont introduits ou arretes.

Une etude d'interaction pharmacocinetique menee chez des patients atteints de maladie de Parkinson, entre le ropinirole (a une posologie de 2 mg, 3 fois par jour) et la theophylline (un substrat du CYP1A2) n'a pas mis en evidence de modification de la pharmacocinetique du ropinirole ou de la theophylline.

Fumer provoque une induction du metabolisme de l'isoenzyme CYP1A2. Ainsi, lorsqu'un patient arrete ou commence a fumer pendant un traitement par ropinirole, une adaptation de la posologie peut etre necessaire.

Il n'existe pas d'information sur le potentiel d'interaction entre le ropinirole et l'alcool. Comme avec les autres medicaments agissant de maniere centrale, les patients doivent etre mis en garde en ce qui concerne la prise de ropinirole avec de l'alcool.

4.6. Grossesse et allaitementRetour en haut de la page

Grossesse

Il n'y a pas de donnees sur l'utilisation du ropinirole chez la femme enceinte.

Les etudes chez l'animal ont montre une toxicite sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel dans l'espece humaine etant inconnu, le ropinirole n'est pas recommande pendant la grossesse a moins que le benefice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque potentiel encouru par le ftus.

Allaitement

Le ropinirole ne doit pas etre utilise chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

4.7. Effets sur l'aptitude a conduire des vehicules et a utiliser des machinesRetour en haut de la page

Le ropinirole influe considerablement sur l'aptitude a conduire un vehicule ou a utiliser des machines.

Les patients traites par ropinirole presentant une somnolence et/ou des acces de sommeil d'apparition soudaine, doivent etre informes qu'ils ne doivent pas conduire de vehicules ni exercer une activite ou une alteration de leur vigilance pourrait les exposer eux-memes ou d'autres personnes a un risque d'accident grave ou de deces (par exemple l'utilisation de machines), jusqu'a la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indesirablesRetour en haut de la page

Les effets indesirables qui ont ete rapportes sont classes ci-dessous par systeme organe et par frequence. Il est precise si ces effets indesirables, ont ete rapportes dans les essais cliniques en cas de monotherapie ou en association a la levodopa.

Les frequences sont definies selon la convention suivante: tres frequents (? 1/10), frequents (? 1/100, < 1/10), peu frequents (? 1/1000, < 1/100), rares (? 1/10000, < 1/1000), tres rares (< 1/10000), inconnue (ne pouvant pas etre estimee a partir des donnees disponibles).

Les effets indesirables frequents et peu frequents sont generalement determines par les donnees de tolerance issues des essais cliniques et rapportes avec une incidence superieure a celle du placebo. Les effets indesirables rares et tres rares sont generalement determines en fonction des donnees post-marketing et se referent a la frequence rapportee plutot qu'a la frequence reelle.

Utilisation du ropinirole dans la maladie de Parkinson

Troubles psychiatriques

Frequents: hallucinations.

Peu frequents: reactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant delires, illusions, paranoia.

Chez des patients avec une maladie de Parkinson traites par agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole, principalement a doses elevees, des troubles du controle des impulsions (incluant jeu pathologique et l'hypersexualite) et une augmentation de la libido ont ete rapportes. Ces cas etaient generalement reversibles lors de la diminution de la dose ou de l'arret du traitement.

Utilisation en association a la levodopa

Frequents: confusion.

Troubles du systeme nerveux

Tres frequents: somnolence.

Frequents: sensations vertigineuses et vertiges.

Peu frequents: acces de sommeil d'apparition soudaine, somnolence diurne excessive. Somnolence pouvant etre associee peu frequemment avec une somnolence diurne excessive et des acces de sommeil d'apparition soudaine.

Utilisation en monotherapie

Tres frequents: syncope.

Utilisation en association a la levodopa

Tres frequents: dyskinesie.

A un stade avance de la maladie de Parkinson, des dyskinesies peuvent apparaitre lors de la phase d'instauration de traitement par le ropinirole. Les essais cliniques ont montre qu'une reduction de la dose de levodopa peut ameliorer les dyskinesies (voir rubrique 4.2).

Troubles vasculaires

Peu frequents: hypotension orthostatique, hypotension, rarement severes.

Troubles gastro-intestinaux

Tres frequents: nausees.

Frequents: pyrosis.

Utilisation en monotherapie

Frequents: vomissements, douleurs abdominales.

Troubles hepato-biliaires

Inconnu: reactions hepatiques, principalement une elevation des enzymes hepatiques.

Troubles generaux

Utilisation en monotherapie

Frequents: deme des membres inferieurs.

Utilisation du ropinirole dans le Syndrome des Jambes Sans Repos

Au cours des essais cliniques chez les patients ayant un Syndrome des Jambes Sans Repos, les effets indesirables les plus frequemment observes ont ete des nausees (environ 30% des patients). En general, les effets indesirables ont ete d'intensite legere a moderee et sont survenus en debut de traitement ou lors de l'augmentation de la posologie. Peu de patients sont sortis d'essai en raison d'effets indesirables.

Le tableau 2 ci-dessous presente les effets indesirables rapportes a une frequence superieure ou egale a 1% par rapport a celle du placebo lors des essais cliniques sur 12 semaines chez les patients traites par ropinirole, ou ceux rapportes de maniere peu frequente mais connus pour etre associes au ropinirole.

Tableau 2: Effets indesirables rapportes lors des essais cliniques sur 12 semaines chez les patients ayant un Syndrome des Jambes Sans Repos (ropinirole: n = 309; placebo: n = 307)

Troubles psychiatriques

Frequents:

Nervosite

Peu frequents:

Confusion

Troubles du systeme nerveux

Frequents:

syncope, somnolence, vertiges

Troubles vasculaires

Peu frequents:

hypotension orthostatique, hypotension

Troubles gastro-intestinaux

Tres frequents:

vomissements, nausees

Frequents:

douleurs abdominales

Troubles generaux

Frequents:

fatigue

Des hallucinations ont ete peu frequemment rapportees dans les etudes cliniques a long terme en ouvert.

Une aggravation paradoxale des symptomes du Syndrome des Jambes Sans Repos: debut plus precocement (augmentation) et reapparition des symptomes tot le matin (rebond en debut de matinee) peuvent etre observees lors du traitement par ropinirole.

4.9. SurdosageRetour en haut de la page

Il n'y a pas des donnees de surdosage volontaire avec le ropinirole dans les etudes cliniques.

Les symptomes d'un surdosage en ropinirole sont lies a son activite dopaminergique. Ces symptomes, qui peuvent etre attenues par un traitement approprie par des antagonistes dopaminergiques, tels que les neuroleptiques ou le metoclopramide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUESRetour en haut de la page

5.1. Proprietes pharmacodynamiquesRetour en haut de la page

Classe pharmacotherapeutique:ANTIPARKINSONIEN DOPAMINERGIQUE

Code ATC:N04BC04.

Maladie de Parkinson

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique non ergote D2/D3 qui stimule les recepteurs dopaminergiques du striatum.

Le ropinirole pallie la depletion en dopamine qui caracterise la maladie de Parkinson par stimulation des recepteurs striataux dopaminergiques.

Le ropinirole inhibe la secretion de prolactine par action au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse.

Syndrome des Jambes sans Repos

Mecanisme d'action

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique non ergote des recepteurs D2/D3 qui stimule les recepteurs dopaminergiques du striatum.

Efficacite clinique

Le ropinirole doit etre seulement prescrit aux patients presentant un Syndrome des Jambes Sans Repos idiopathique modere a severe. Les patients ayant un Syndrome des Jambes Sans Repos idiopathique modere a severe se plaignent generalement d'insomnie ou de gene severe au niveau des membres.

Dans quatre etudes randomisees sur 12 semaines evaluant le ropinirole versus placebo chez des patients presentant un Syndrome des Jambes Sans Repos, les effets sur les scores de l'echelle IRLS (International Restless Syndrome Scale) ont ete compares a la 12eme semaine par rapport a l'etat initial. La dose moyenne de ropinirole chez les patients moderes a severes etait de 2,0 mg/jour. Dans une analyse regroupee de ces quatre etudes chez les patients presentant un Syndrome des Jambes Sans Repos modere a severe, la difference ajustee entre les deux groupes de traitement pour le score de l'echelle IRLS, a la semaine 12, en analyse LOCF (Last Observation Carried Forward) dans la population en intention de traiter a ete, entre l'etat initial et la semaine 12, de -4,0 points (IC 95 % [-5,6; -2,4], p < 0,0001). Chez ces patients, le score moyen d'IRLS est passe de 28,4 a 13,5 dans le groupe ropinirole et de 28,2 a 17,4 dans le groupe placebo.

Une etude de polysomnographie sur 12 semaines, controlee contre placebo, chez des patients ayant un Syndrome des Jambes Sans Repos, a evalue l'effet du traitement par le ropinirole sur les mouvements periodiques des jambes durant le sommeil. Des differences statistiquement significatives ont ete observees entre l'etat initial et la semaine 12 pour l'indice des mouvements periodiques des jambes durant le sommeil.

Il n'existe pas de donnees suffisantes pour demontrer l'efficacite a long terme du ropinirole dans le Syndrome des Jambes Sans Repos (voir rubrique 4.2). Cependant dans une etude sur 36 semaines, les patients ayant continue le ropinirole ont presente un taux significativement plus bas de rechute par rapport a ceux sous placebo (33 % versus 58 %, p= 0,0156).

L'analyse regroupee des donnees des quatre etudes randomisees sur 12 semaines evaluant le ropinirole versus placebo chez des patients presentant un Syndrome des Jambes Sans Repos modere a severe, a montre que les patients traites par ropinirole ont presente une amelioration significative par rapport au placebo sur les domaines de l'echelle MOS Sleep (Medical Outcome Study Sleep) (Scores de 0 a 100 pour chaque domaine excepte pour la quantite de sommeil). Les differences ajustees entre les bras ropinirole et placebo ont ete: de -15,2 (IC 95 % [-19,37; -10,94]; p < 0,0001) pour les troubles du sommeil, de 0,7 heure (IC 95 % [0,49; 0,94]; p < 0,0001) pour la quantite de sommeil, de 18,6 (IC 95 % [13,77; 23,45]; p < 0,0001) pour la qualite du sommeil et de -7,45 (IC95% [-10,86; -4,23]; p < 0,0001) pour la somnolence diurne.

Un phenomene de rebond suivant l'interruption du traitement par ropinirole ne peut pas etre exclu (rebond de fin de traitement). Au cours des essais cliniques, bien que le score moyen total de l'IRLS, 7 a 10 jours apres arret de traitement ait ete plus eleve chez les patients traites par ropinirole comparativement aux patients sous placebo, la severite des symptomes a l'arret du traitement n'a generalement pas ete superieure a celle observee lors de leur etat initial.

Dans les etudes cliniques, la plupart des patients etaient d'origine caucasienne.

5.2. Proprietes pharmacocinetiquesRetour en haut de la page

Absorption

L'absorption orale du ropinirole est rapide et presque complete. La biodisponibilite du ropinirole est d'environ 50 % (36 % - 57 %) et la Cmax est obtenue en moyenne 1,5 heure apres l'administration. Une large variabilite inter-individuelle des parametres pharmacocinetiques a ete observee mais d'une facon generale, l'exposition systemique au ropinirole (Cmax et Aire Sous la Courbe) augmente proportionnellement avec la dose dans la fourchette therapeutique.

Distribution

En raison de sa forte lipophilie, le volume de distribution du ropinirole est important (en moyenne 6,7 l/kg, ecarts: 3,4 - 19,5 l/kg) et sa demi-vie d'elimination moyenne est d'environ 6 heures (ecarts: 3,4 - 10,2 h) avec une clairance apparente de 58,7 l/h (ecarts: 18,5 - 132 l/h). La fixation du ropinirole aux proteines plasmatiques est faible (10 - 40 %).

Metabolisme

Le ropinirole est principalement metabolise par voie oxydative par le cytochrome P450, isoenzyme CYP1A2. Le ropinirole est essentiellement elimine par voie urinaire sous forme de metabolites. Le metabolite principal est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modeles animaux de la fonction dopaminergique.

Elimination

Une large variabilite inter-individuelle des parametres pharmacocinetiques a ete observee mais d'une facon generale, l'exposition systemique au ropinirole (Cmax et Aire Sous la Courbe) augmente proportionnellement apres administration unique.

5.3. Donnees de securite precliniqueRetour en haut de la page

Toxicite sur la reproduction:

L'administration de ropinirole chez la rate gravide a des doses toxiques a montre une diminution du poids ftal a la dose de 60 mg/kg (approximativement 15 fois l'AUC a la dose maximale chez l'humain), une augmentation de la mort ftale a la dose de 90 mg/kg (approximativement 25 fois l'AUC a la dose maximale chez l'humain) et des malformations digitales a la dose de 150 mg/kg (approximativement 40 fois l'AUC a la dose maximale chez l'humain). Il n'a pas ete mis en evidence d'effet teratogene chez le rat a la dose de 120 mg/kg (approximativement 30 fois l'AUC a la dose maximale chez l'homme) et aucun indice ne laisse supposer un effet sur le developpement chez le lapin.

Toxicologie:

Le profil toxicologique est determine principalement par l'activite pharmacologique du ropinirole: modifications du comportement, hypoprolactinemie, diminution de la pression arterielle et de la frequence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une retinite degenerative a ete observee dans une etude au long cours et a la plus forte dose (50 mg/kg/jour), et a ete probablement liee a une surexposition a la lumiere.

Genotoxicite:

Les tests habituels in vitro et in vivo pratiques n'ont mis en evidence aucune genotoxicite.

Pouvoir carcinogene

Au cours des etudes de deux ans conduites chez la souris et le rat a des doses allant jusqu'a 50 mg/kg/jour il n'a pas ete mis en evidence d'effet carcinogene chez la souris.

Chez le rat, les seules lesions liees au ropinirole ont ete une hyperplasie des cellules de Leydig et des adenomes testiculaires resultant de l'hypoprolactinemie induite par le ropinirole. Ces lesions sont considerees comme un phenomene propre a l'espece et ne constituent pas un risque pour l'utilisation clinique du ropinirole.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUESRetour en haut de la page

6.1. Liste des excipientsRetour en haut de la page

Noyau: lactose monohydrate, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stearate de magnesium

Pelliculage: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350, talc.

6.2. IncompatibilitesRetour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Duree de conservationRetour en haut de la page

2 ans.

Plaquettes thermoformees: A conserver a une temperature ne depassant pas 25degC

A conserver dans l'emballage d'origine, a l'abri de la lumiere et de l'humidite.

Flacons PEHD: A conserver a une temperature ne depassant pas 25degC.

Conserver le flacon soigneusement ferme, a l'abri de la lumiere et de l'humidite.

6.4. Precautions particulieres de conservationRetour en haut de la page

6.5. Nature et contenu de l'emballage exterieurRetour en haut de la page

12, 14, 21, 28, 42, 63, 84, 126, 210 comprimes pellicules sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/Aluminium).

Flacon (PEHD) de 84 comprimes pellicules.

Toutes les presentations peuvent ne pas etre commercialisees.

6.6. Precautions particulieres delimination et de manipulationRetour en haut de la page

Pas d'exigences particulieres.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHERetour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHERetour en haut de la page

*396 240-3 ou 34009 396 240 3 7: 14 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 242-6 ou 34009 396 242 6 6: 12 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 243-2 ou 34009 396 243 2 7: 21 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 244-9 ou 34009 396 244 9 5: 28 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 245-5 ou 34009 396 245 5 6: 42 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 246-1 ou 34009 396 246 1 7: 63 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 247-8 ou 34009 396 247 8 5: 84 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 248-4 ou 34009 396 248 4 6: 84 comprimes en fl acons PEHD.

*396 249-0 ou 34009 396 249 0 7: 126 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

*396 250-9 ou 34009 396 250 9 6: 210 comprimes sous plaquettes thermoformees (PCTFE/PVC/PVC/ Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATIONRetour en haut de la page

[a completer par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTERetour en haut de la page

[a completer par le titulaire]

11. DOSIMETRIERetour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESRetour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce medicament n'est plus commercialise.

source: ANSM - Mis a jour le : 06/10/2009

Denomination du medicament

ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule

Ropinirole

Encadre

Veuillez lire attentivement l'integralite de cette notice avant de prendre ce medicament.

*Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

*Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations a votre medecin ou a votre pharmacien.

*Ce medicament vous a ete personnellement prescrit. Ne le donnez jamais a quelqu'un d'autre, meme en cas de symptomes identiques, cela pourrait lui etre nocif.

*Si l'un des effets indesirables devient grave ou si vous remarquez un effet indesirable non mentionne dans cette notice, parlez-en a votre medecin ou a votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ?

3. COMMENT PRENDRE ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?Retour en haut de la page

Classe pharmacotherapeutique

Le ropinirole appartient a un groupe de medicaments appeles agonistes dopaminergiques qui agissent dans votre cerveau comme la substance naturelle appelee dopamine, permettant ainsi de reduire les symptomes de la maladie de Parkinson.

Indications therapeutiques

Traitement de la maladie de Parkinson

ROPINIROLE ARROW est indique dans le traitement de la maladie de Parkinson. La maladie de Parkinson est la consequence des faibles concentrations de dopamine dans certaines parties du cerveau.

Traitement du Syndrome des Jambes sans Repos idiopathique modere a severe

ROPINIROLE ARROW est aussi indique dans le traitement des symptomes du Syndrome des Jambes Sans Repos idiopathique modere a severe.

Le Syndrome des Jambes Sans Repos (SJSR) est caracterise par un besoin irresistible de bouger les jambes ou d'autres parties du corps. Ils presentent habituellement des sensations desagreables au niveau des jambes (decrites parfois comme des fourmillements, picotements ou sensations de brulure). Ces symptomes se manifestent principalement pendant les periodes de repos ou d'inactivite comme la position assise ou allongee, specialement au lit et s'aggravent dans la soiree ou pendant la nuit. Habituellement le soulagement est obtenu par la marche ou par le mouvement ce qui est la cause des problemes pour dormir.

ROPINIROLE ARROW soulage l'inconfort et reduit le besoin de bouger les jambes ou les membres.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ? Retour en haut de la page

Liste des informations necessaires avant la prise du medicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule dans les cas suivants:

*si vous etes allergique (hypersensible) a la substance active, le ropinirole, ou a l'un des composants contenus dans ce medicament (voir rubrique 6. >).

*si vous avez une maladie grave des reins,

*si vous avez une maladie du foie,

En cas de doute, demandez l'avis de votre medecin.

Precautions d'emploi ; mises en garde speciales

Faites attention avec ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule:

Prevenez votre medecin:

*si vous avez des troubles psychiatriques ou meme si vous en avez eu dans le passe,

*si vous etes enceinte ou pensez l'etre,

*si vous allaitez,

*si vous avez moins de 18 ans,

*si vous avez des troubles cardiaques severes ou des troubles de la circulation sanguine. Votre tension arterielle doit aussi etre controlee en debut de traitement.

*si vous avez d'autres troubles cardiaques ou une maladie renale ou hepatique. Votre medecin pourrait avoir besoin de vous surveiller ou de modifier la dose de votre medicament.

*si vous avez presente des envies et/ou des comportements impulsifs (attirance compulsive pour les jeux d'argent ou une augmentation des pulsions sexuelles). Consultez votre medecin.

Prevenez votre medecin si vous avez l'un de ces problemes de sante et de vos antecedents. Prevenez votre medecin si vous avez presente des reactions secondaires suite a la prise de ropinirole.

ROPINIROLE ARROW n'est pas recommande chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Interactions avec d'autres medicaments

Prise d'autres medicaments:

Prevenez votre medecin si vous prenez un des medicaments suivants car ils peuvent modifier l'action du ropinirole:

*traitements pour une affection psychiatrique par exemple, le sulpiride,

*traitements pour l'hypertension ou d'autres troubles cardiaques,

*antibiotiques comme la ciprofloxacine ou l'enoxacine,

*traitements pour l'asthme, la bronchite ou l'emphyseme,

*traitements hormonaux substitutifs (egalement appeles THS),

*metoclopramide, traitement pour les troubles gastriques, par exemple les nausees ou les brulures d'estomac

*tout autre traitement pour la maladie de Parkinson,

*la fluvoxamine, traitement pour la depression,

*le traitement des ulceres d'estomac.

Prevenez votre medecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris recemment un autre medicament, meme s'il s'agit d'un medicament a base de plantes ou un medicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Prendre ROPINIROLE ARROW avec de l'eau et de preference avec les repas. Ne pas macher.

Interactions avec les produits de phytotherapie ou therapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de ROPINIROLE ARROW n'est pas recommandee pendant la grossesse sauf si votre medecin a evalue que le benefice pour vous est superieur aux risques pour votre enfant.

ROPINIROLE ARROW ne doit pas etre utilise pendant l'allaitement car la lactation pourrait etre affectee.

Prevenez votre medecin immediatement si vous etes enceinte, pensez l'etre ou envisagez de l'etre. Votre medecin vous conseillera egalement si vous allaitez ou envisagez d'allaiter. Votre medecin vous conseillera alors d'arreter votre traitement.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude a conduire des vehicules ou a utiliser des machines

Conduite de vehicules et utilisation de machines:

ROPINIROLE ARROW peut provoquer des problemes de somnolence ou d'endormissement et/ou des acces de sommeil d'apparition soudaine. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire, utiliser des machines ou vous mettre dans une situation ou la somnolence ou l'endormissement et/ou des acces de sommeil d'apparition soudaine pourraient vous exposer ou exposer d'autres personnes a un risque d'accident grave ou de deces jusqu'a la disparition de ces effets.

Liste des excipients a effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule:

Ce medicament contient du lactose. Si votre medecin vous a informe(e) de votre intolerance pour certains sucres, contactez votre medecin avant de prendre ce medicament.

3. COMMENT PRENDRE ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ?Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Frequence d'administration et Duree du traitement

Respectez toujours la posologie indiquee par votre medecin. Demandez conseil a votre medecin ou a votre pharmacien en cas de doute.

Les doses de ROPINIROLE ARROW peuvent etre differentes pour chaque personne. Votre medecin decidera la dose que vous devez prendre et vous devez suivre ses instructions. Au debut du traitement par ROPINIROLE ARROW, votre dose sera augmentee graduellement.

Pour des doses qui ne correspondent pas a ce dosage, d'autres dosages de ce medicament sont disponibles.

Si vous prenez ROPINIROLE ARROW pour le traitement de la maladie de Parkinson votre medecin peut augmenter ou diminuer la dose que vous prenez pour avoir la meilleure reponse clinique.

La dose initiale est de 0,25 mg de ropinirole trois fois par jour la premiere semaine de traitement. Votre medecin pourra augmenter votre dose au cours des trois semaines suivantes.

Votre medecin continuera d'augmenter votre dose de ROPINIROLE ARROW jusqu'a obtenir la meilleure reponse clinique.

La dose usuelle est de 1 a 3 mg trois fois par jour (c'est-a-dire 3 a 9 mg).

Si les symptomes de votre maladie de Parkinson ne sont pas ameliores suffisamment, votre medecin peut decider de continuer a augmenter graduellement la dose jusqu'a une dose maximale de 8 mg trois fois par jour (soit un total de 24 mg par jour).

Si vous prenez d'autres traitements pour traiter la maladie de Parkinson, votre medecin pourra vous conseiller de diminuer la dose de ces medicaments.

Si vous prenez ROPINIROLE ARROW pour le Syndrome de s jambes sans Repos prenez le comprime en une prise par jour a heure fixe, habituellement au moment du coucher, mais peut etre pris jusqu'a 3 heures avant le coucher.

Les doses de ROPINIROLE ARROW peuvent etre differentes pour chaque personne. Votre medecin decidera de la dose que vous devez prendre et vous devez suivre ses instructions. Au debut du traitement par ROPINIROLE ARROW, votre dose sera augmentee graduellement.

La dose initiale est de 0,25 mg une fois par jour. Apres deux jours, votre medecin augmentera probablement la dose a 0,5 mg une fois par jour jusqu'a la fin de votre premiere semaine de traitement. Ensuite, votre medecin pourra augmenter votre dose de 0,5 mg par semaine pendant 3 semaines jusqu'a atteindre 2 mg par jour.

Chez certains patients la dose pourra augmenter progressivement jusqu'a un maximum de 4 mg par jour. Apres 3 mois de traitement par ROPINIROLE, en fonction de vos symptomes et de votre etat general, votre medecin adaptera votre posologie ou arretera votre traitement.

Consultez votre medecin ou votre pharmacien si vous n'etes pas sur de comment prendre vos comprimes.

Symptomes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule que vous n'auriez du:

Contactez immediatement votre medecin ou le service d'urgence de l'hopital le plus proche de chez vous. Prenez avec vous tous les comprimes restant dans la boite.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule:

Ne prenez pas de dose double pour compenser celle que vous avez oublie de prendre.

Prenez la dose suivante a l'heure habituelle.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arretez de prendre ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule:

N'arretez pas votre traitement si vous vous sentez mieux. Prenez votre traitement pendant la duree recommandee par votre medecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce medicament, demandez plus d'informations a votre medecin ou a votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Retour en haut de la page

Description des effets indesirables

Comme tous les medicaments, ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule est susceptible d'avoir des effets indesirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indesirables tres frequents sont:

Ils peuvent concerner plus de 1 personne traitee sur 10

*nausees (la prise du comprime avec le repas peut diminuer son apparition),

*evanouissement,

*somnolence,

*mouvements involontaires.

Les effets indesirables frequents sont:

Ils peuvent concerner jusqu'a 1 personne traitee sur 10

*hallucinations (vision de choses qui n'existent pas),

*sensation vertigineuse (impression que tout tourne),

*vomissements, brulures d'estomac, douleurs abdominales,

*jambes enflees,

*fatigue (psychique ou physique),

*nervosite.

Les effets indesirables peu frequents sont:

Ils peuvent concerner jusqu'a 1 personne traitee sur 100

*somnolence excessive au cours de la journee, endormissement d'apparition brutale non precede par une somnolence (acces soudains de sommeil)

*perte de connaissance, sensation vertigineuse ou etourdissement, surtout quand vous vous levez brusquement (trouble provoque par une baisse de la pression arterielle)

*troubles psychiques: delire (confusion severe), illusions (idees fausses), paranoia (sentiment de persecution).

Les effets indesirables tres rares sont:

Ils peuvent concerner jusqu'a 1 personne traitee sur 10000

*des alterations de la fonction du foie (elevation des enzymes) observees lors d'un bilan sanguin.

L'effet indesirable suivant a ete observe chez les patients traites par ropinirole mais sa frequence est inconnue:

Des troubles a type d'addiction au jeu, d'augmentation de la libido et d'hypersexualite, ont ete decrits chez des patients recevant des medicaments de cette classe pharmaceutique (agonistes de la dopamine). Cet effet indesirable est generalement reversible apres la diminution de la dose ou a l'arret du traitement. Si vous ou votre famille remarquez que vous developpez de comportements inhabituels, prevenez votre medecin.

Chez des patients associant ROPINIROLE ARROW et de la levodopa (L dopa) d'autres effets indesirables peuvent apparaitre:

*plus de 1 personne sur 10 peuvent presenter des mouvements saccades incontroles,

*jusqu'a 1 personne sur 10 peuvent presenter une confusion.

Si l'un des effets indesirables s'aggrave ou si vous remarquez des effets indesirables non mentionnes dans cette notice, veuillez en informer votre medecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ?Retour en haut de la page

Tenir hors de la portee et de la vue des enfants.

Date de peremption

Ne pas utiliser ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule apres la date de peremption figurant sur le conditionnement exterieur.

La date de peremption fait reference au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Plaquettes thermoformees: A conserver a une temperature ne depassant pas 25degC.

Conserver dans l'emballage d'origine, a l'abri de la lumiere et de l'humidite.

Flacons PEHD: A conserver a une temperature ne depassant pas 25degC.

Conserver le flacon soigneusement ferme, a l'abri de la lumiere et de l'humidite.

Si necessaire, mises en garde contre certains signes visibles de deterioration

Les medicaments ne doivent pas etre jetes au tout a l'egout ou avec les ordures menageres. Demandez a votre pharmacien ce qu'il faut faire des medicaments inutilises. Ces mesures permettront de proteger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRESRetour en haut de la page

Liste complete des substances actives et des excipients

Que contient ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule ?

La substance active est:

Ropinirole ............. 0,250 mg

Sous forme de chlorhydrate de ropinirole .............. 0,285 mg

Pour un comprime pellicule.

Les autres composants sont:

Noyau: lactose monohydrate, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stearate de magnesium.

Pelliculage: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350, talc.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que ROPINIROLE ARROW 0,25 mg, comprime pellicule et contenu de l'emballage exterieur ?

Comprime pellicule blanc a blanc casse, de forme pentagonale avec une gravure > au dessus de > sur une face et > sur l'autre face.

Plaquettes thermoformees de 12, 14, 21, 28, 42, 63, 84, 126, 210 comprimes pellicules ou flacons de 84 comprimes.

Toutes les presentations peuvent ne pas etre commercialisees.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marche et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la liberation des lots, si different

Titulaire

ARROW GENERIQUES

26 TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant

ARROW GENERIQUES

26 TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

ARROW GENERIQUES

26, AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

ou

ARROW PHARM (MALTA) LTD

62 HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE

BIRZEBBUGIA BBG 3000

MALTE

Noms du medicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Europeen

Ce medicament est autorise dans les Etats membres de l'Espace Economique Europeen sous les noms suivants:

Conformement a la reglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La derniere date a laquelle cette notice a ete approuvee est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations detaillees sur ce medicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations reservees aux professionnels de sante

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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