RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé


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source: ANSM - Mis à jour le : 18/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de raloxifène............ 60 mg

Equivalant à raloxifène base libre.. 56 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient : chaque comprimé contient du lactose monohydraté (1,5 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimés blancs, de forme elliptique.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement et la prévention de lostéoporose chez les femmes ménopausées. Une réduction significative de lincidence des fractures vertébrales, mais non de la hanche, a été démontrée.

Lors de la décision du choix de RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ou dautres traitements, incluant les estrogènes, pour une femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les effets sur lutérus et le sein, et les risques et bénéfices cardio-vasculaires (voir rubrique 5.1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  

La posologie recommandée est de un comprimé par jour, par voie orale, qui peut être pris à n'importe quelle heure de la journée, avant, pendant ou après les repas. En raison de la nature de la pathologie, RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé est destiné à une utilisation de longue durée.

Une supplémentation en calcium et en vitamine D est généralement recommandée chez les femmes ayant un apport alimentaire faible.

Utilisation en cas dinsuffisance rénale :

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé doit être utilisé avec prudence.

Utilisation en cas dinsuffisance hépatique :

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer.

·Antécédents daccidents thrombo-emboliques veineux ou accident thromboembolique veineux en évolution, incluant la thrombose veineuse profonde, lembolie pulmonaire et la thrombose veineuse rétinienne.

·Insuffisance hépatique y compris cholestase.

·Insuffisance rénale sévère.

·Saignement génital inexpliqué.

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant des signes ou des symptômes de cancer de lendomètre, la sécurité demploi dans ce groupe de patientes nayant pas été suffisamment étudiée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le raloxifène est associé à un risque accru daccident thrombo-embolique veineux qui est identique à celui rapporté avec le traitement hormonal substitutif (THS). Le rapport bénéfice-risque doit être pris en compte chez les patientes présentant un risque daccident thrombo-embolique veineux quelle quen soit létiologie. Le traitement par RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé doit être interrompu en cas de maladie ou de situation entraînant une immobilisation prolongée. Ceci le plus tôt possible ou dans les 3 jours précédant une immobilisation programmée. La reprise du traitement ne pourra avoir lieu quaprès résolution des causes initiales de son arrêt et la reprise dune mobilité complète.

Dans une étude conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru daccidents coronariens, comparé au placebo, le raloxifène na pas modifié lincidence des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale dorigine cardiovasculaire, ou des accidents vasculaires cérébraux. Néanmoins, il y a eu une augmentation de la mortalité par accident vasculaire cérébral chez les femmes sous raloxifène. Lincidence de la mortalité par accident vasculaire cérébral a été de 2,2 pour 1 000 femmes-année pour le raloxifène versus 1,5 pour 1 000 femmes-année pour le placebo. Ce résultat doit être pris en compte lors de la prescription du raloxifène chez les femmes ménopausées ayant un antécédent daccident vasculaire cérébral ou dautres facteurs de risque importants daccident vasculaire cérébral, tels quun accident ischémique cérébral transitoire ou une fibrillation auriculaire.

Il nest pas mis en évidence de prolifération endométriale. Tout saignement dorigine génitale survenant en cours de traitement par RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé constitue un événement inattendu et devra faire lobjet dexplorations approfondies par un spécialiste. Les deux étiologies les plus fréquemment associées à des saignements dorigine génitale sous raloxifène ont été une atrophie endométriale et des polypes de lendomètre de nature bénigne. Des polypes bénins de lendomètre ont été rapportés chez 0,9 % des femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, comparativement à 0,3 % chez les femmes qui ont reçu le placebo.

Le raloxifène est principalement métabolisé par le foie. Ladministration de doses uniques de raloxifène à des patientes ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe A) entraîne des concentrations plasmatiques de raloxifène environ 2,5 fois supérieures à celles des témoins. Laugmentation est corrélée aux concentrations de la bilirubine totale. Par conséquent, lutilisation de RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé nest pas recommandée chez les patientes ayant une insuffisance hépatique. La bilirubine sérique totale, les gamma-glutamyl transférases, les phosphatases alcalines, les ALAT et ASAT devront être étroitement surveillées au cours du traitement si des valeurs élevées sont observées.

Des données cliniques en nombre limité suggèrent que chez les patientes ayant un antécédent dhypertriglycéridémie (> 5,6 mmol/L) induite par des strogènes administrés par voie orale, le raloxifène pourrait être associé à une augmentation marquée des triglycérides sériques. Le taux de triglycérides sériques des patientes ayant un tel antécédent doit être surveillé lors de la prise de raloxifène.

La sécurité demploi du raloxifène chez les patientes ayant un cancer du sein na pas été suffisamment étudiée. Aucune donnée nest disponible concernant lutilisation concomitante du raloxifène et de produits destinés au traitement du cancer du sein à un stade précoce ou avancé. En conséquence RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé peut être utilisé, en traitement ou prévention de l'ostéoporose, seulement si le traitement pour le cancer du sein, incluant les thérapies adjuvantes, est terminé.

Les données de sécurité concernant lassociation du raloxifène et des estrogènes par voie systémique étant limitées, cette association nest pas recommandée.

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé nest pas efficace pour diminuer les symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) ou les autres symptômes de la ménopause liés à la carence en strogènes.

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'administration simultanée d'antiacides contenant du carbonate de calcium ou de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium n'a pas dincidence sur la biodisponibilité du raloxifène.

La co-administration de raloxifène et de warfarine ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de ces deux produits. Cependant, des diminutions modérées du temps de prothrombine ont été observées et, dans léventualité dune administration simultanée du raloxifène avec la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine, le temps de prothrombine devra être surveillé. Les effets sur le temps de prothrombine peuvent évoluer sur plusieurs semaines si un traitement par raloxifène est débuté chez les patientes qui sont déjà sous traitement anticoagulant coumarinique.

Le raloxifène na pas deffet sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone administrée en dose unique.

Le raloxifène ne modifie pas l'aire sous la courbe (ASC) à l'équilibre de la digoxine. La Cmax de la digoxine augmente de moins de 5 %.

L'influence de traitements concomitants sur les concentrations plasmatiques du raloxifène a été évaluée au cours des essais cliniques de prévention et de traitement de lostéoporose. Les médicaments fréquemment co-administrés étaient : paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme lacide acétylsalicylique, libuprofène, et le naproxène), antibiotiques oraux, antagonistes H1, antagonistes H2 et benzodiazépines. Aucun effet clinique pertinent de la co-administration de ces substances sur les concentrations plasmatiques de raloxifène na été identifié.

Lutilisation concomitante dstrogènes par voie vaginale a été autorisée au cours des essais cliniques lorsquil était nécessaire de traiter des symptômes en rapport avec une atrophie vaginale. Leur utilisation na pas été plus importante chez les patientes traitées par raloxifène que chez celles sous placebo.

In vitro, le raloxifène ninteragit pas avec la liaison protéique de la warfarine, de la phénytoïne, ou du tamoxifène.

Le raloxifène ne doit pas être administré en association avec la cholestyramine (ou autres résines échangeuses danions) qui réduit significativement l'absorption et le cycle entérohépatique du raloxifène.

Les pics de concentration du raloxifène sont diminués en cas d'administration concomitante d'ampicilline. Cependant, étant donné que l'absorption et le taux d'élimination du raloxifène ne sont pas affectés, le raloxifène peut être administré en association avec l'ampicilline.

Le raloxifène augmente modérément les concentrations des globulines fixant les hormones (hormone-binding globulins) y compris les globulines fixant les hormones sexuelles sex hormone binding globulins (SHBG), la globuline fixant la thyroxine thyroxine binding globulin (TBG) et la globuline fixant les corticostéroïdes corticosteroïd binding globulin (CBG), avec une augmentation correspondante des concentrations hormonales totales. Ces modifications naffectent pas les concentrations en hormones libres.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées.

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être pris par les femmes en âge de procréer. Le raloxifène peut provoquer des anomalies ftales s'il est administré chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé par erreur pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse alors qu'elle est sous traitement, elle doit être informée des risques potentiels pour le ftus (voir rubrique 5.3.).

Lexcrétion du raloxifène dans le lait maternel nest pas connue. Son utilisation nest donc pas recommandée chez les femmes allaitantes. RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé pourrait perturber le développement du bébé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le raloxifène na aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans les essais de traitement et de prévention, impliquant plus de 13 000 femmes ménopausées, tous les effets indésirables survenus ont été enregistrés. La durée du traitement dans ces essais se situait entre 6 et 60 mois. La majorité des effets indésirables na habituellement pas nécessité darrêt de traitement.

Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un évènement indésirable ont concerné 10,7 % des 581 patientes traitées par raloxifène et 11,1 % des 584 patientes sous placebo. Dans les essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un évènement indésirable ont concerné 12,8 % des 2 557 patientes traitées par raloxifène et 11,1 % des 2 576 patientes sous placebo.

Les effets indésirables associés à lutilisation du raloxifène au cours des essais cliniques sur lostéoporose sont récapitulés dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1 /100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections vasculaires

Très fréquent : vasodilatation (bouffées de chaleur)

Peu fréquent : accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires, thromboses veineuses rétiniennes, thrombophlébites veineuses superficielles.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : crampes dans les jambes

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent : syndrome grippal

Fréquent : dème périphérique

Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément augmentée chez les patientes sous raloxifène (dans les essais cliniques de prévention de lostéoporose, avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3 % pour le raloxifène et 18,2 % pour le placebo ; dans les essais cliniques de traitement de lostéoporose, avec une moyenne dâge de 66 ans, 10,6 % pour le raloxifène et 7,1 % pour le placebo). Cet effet indésirable était plus fréquent au cours des six premiers mois de traitement et survenait rarement de novo après cette période.

Dans une étude conduite chez 10 101 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru daccidents coronariens (étude RUTH), des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) sont survenues chez 7,8 % des patientes traitées par le raloxifène et chez 4,7 % des patientes traitées par le placebo.

Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo de traitement de lostéoporose par le raloxifène, des accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires et des thromboses veineuses rétiniennes, sont survenus avec une fréquence denviron 0,8 % soit 3,22 cas pour 1 000 patientes-année. Un risque relatif de 1,60 (IC : 0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par raloxifène par rapport au placebo. Le risque daccidents thrombo-emboliques était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement. Des thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues avec une fréquence inférieure à 1 %.

Dans létude RUTH, les accidents thrombo-emboliques veineux sont survenus avec une fréquence approximative de 2,0 % soit 3,88 cas pour 1 000 patientes-année dans le groupe raloxifène et une fréquence de 1,4 % soit 2,70 cas pour 1 000 patientes-année dans le groupe placebo. Dans létude RUTH, le risque relatif de survenue de lensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était RR = 1,44, [1,06 1,95]. Les thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues à une fréquence de 1 % dans le groupe raloxifène et de 0,6 % dans le groupe placebo.

Un autre effet indésirable a été observé : il sagit de crampes dans les jambes (5,5 % pour le raloxifène, 1,9 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2 % pour le raloxifène, 6,0 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).

Dans létude RUTH, des crampes dans les jambes ont été observées chez 12,1 % des patientes traitées par le raloxifène et 8,3 % des patientes traitées par le placebo.

Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2 % des patientes traitées par raloxifène et 14,0 % des patientes sous placebo.

Un effet a également été observé et considéré comme non statistiquement significatif (p > 0,05), mais nettement dose-dépendant. Il sagit dun dème périphérique, qui apparaissait dans la population incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1 % sous raloxifène et 1,9 % sous placebo et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1 % sous raloxifène et de 6,1 % sous placebo.

Dans létude RUTH, un dème périphérique est survenu chez 14,1 % des patientes traitées par le raloxifène et chez 11,7 % des patientes traitées par le placebo, avec une différence statistiquement significative.

Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10 %) a été rapportée sous raloxifène dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le raloxifène dans lostéoporose.

De rares cas daugmentation modérée des ASAT et/ou des ALAT ont été rapportés sans que puisse être exclue une relation de causalité avec le raloxifène. Ces augmentations ont été observées avec une fréquence identique chez les patientes sous placebo.

Dans une étude (RUTH) conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru daccidents coronariens, un autre effet indésirable, la lithiase biliaire, est survenu chez 3,3 % des patientes traitées par le raloxifène et chez 2,6 % des patientes traitées par le placebo. Les taux de cholécystectomie nétaient pas statistiquement significativement différents entre le groupe raloxifène (2,3 %) et le groupe placebo (2,0 %).

Des essais cliniques ont comparé le raloxifène (n = 317) à un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu (n = 110) ou cyclique (n = 205). Lincidence des symptômes mammaires et des saignements dorigine utérine était significativement inférieure chez les patientes sous raloxifène par rapport aux patientes sous traitement hormonal substitutif, quel quil soit.

Les événements rapportés depuis la commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : thrombocytopénie

Affections gastro-intestinales

Très rare : symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et dyspepsie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Rare : dème périphérique

Investigations

Très rare : augmentation de la pression artérielle

Affections du système nerveux

Très rare : céphalées, incluant la migraine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare : rash

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rare : symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension mammaire

Affections vasculaires

Rare : accidents thrombo-emboliques veineux

Très rare : accidents thromboemboliques artériels

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Dans certains essais cliniques, des doses quotidiennes allant jusquà 600 mg pendant 8 semaines et 120 mg pendant 3 ans ont été administrées. Aucun cas de surdosage avec le raloxifène na été rapporté durant les essais cliniques.

Chez ladulte, des crampes dans les jambes et des sensations vertigineuses ont été rapportées chez les patientes qui avaient pris plus de 120 mg en une seule prise.

Lors de prises accidentelles chez des enfants âgés de moins de deux ans, la dose maximale rapportée a été de 180 mg. Chez les enfants, les symptômes incluaient : ataxie, sensations vertigineuses, vomissements, rash, diarrhées, tremblements, bouffées de chaleur et élévation des phosphatases alcalines.

Le surdosage le plus élevé a été approximativement de 1,5 gramme. Aucun décès associé à un surdosage na été rapporté.

Il nexiste pas dantidote spécifique au chlorhydrate de raloxifène.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Modulateurs sélectifs des récepteurs aux strogènes, code ATC : G03XC01

En tant que modulateur sélectif de lactivation des récepteurs aux strogènes (MoSARE/SERM), le raloxifène possède des activités agonistes ou antagonistes sélectives sur les tissus sensibles aux strogènes. Il agit comme un agoniste sur l'os, partiellement sur le métabolisme du cholestérol (réduction du cholestérol total et du LDL-cholestérol), mais pas sur lhypothalamus ou l'utérus ou le sein.

Les effets biologiques du raloxifène, comme ceux des strogènes, résultent dune liaison de haute affinité aux récepteurs aux strogènes et dune régulation de lexpression génique. Cette liaison entraîne des expressions différentes des nombreux gènes régulés par les strogènes dans différents tissus. Des données récentes suggèrent que le récepteur aux strogènes peut réguler l'expression génique par au moins deux voies distinctes qui sont spécifiques au ligand, au tissu et/ou au gène.

a) Effets sur le squelette

La diminution des taux dstrogènes qui se produit au moment de la ménopause, entraîne une nette augmentation de la résorption osseuse, de la perte osseuse et du risque de fracture. La perte osseuse est particulièrement rapide pendant les dix premières années suivant la ménopause, lorsque l'augmentation compensatoire de la formation osseuse est inadaptée pour contrebalancer les pertes dues à la résorption. Les autres facteurs de risque pouvant entraîner le développement de lostéoporose incluent : une ménopause précoce ; une ostéopénie (au moins 1 DS sous le pic de masse osseuse) ; un squelette de fine constitution ; une origine ethnique caucasienne ou asiatique ; des antécédents familiaux dostéoporose. Les traitements hormonaux substitutifs inhibent, de manière générale, la résorption osseuse excessive. Chez les femmes ménopausées ostéoporotiques, le raloxifène réduit lincidence des fractures vertébrales, préserve la masse osseuse et augmente la densité minérale osseuse (DMO).

Sur la base de ces facteurs de risque, la prévention de lostéoporose par raloxifène est indiquée pour les femmes menopausées depuis moins de 10 ans avec une DMO au rachis comprise entre 1,0 et 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune, en prenant en compte le risque élevé de fractures ostéoporotiques chez ces femmes à ce stade de leur vie. De la même façon, le raloxifène est indiqué pour le traitement de lostéoporose ou de lostéoporose avérée chez les femmes avec une DMO au rachis de 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune et/ou avec des fractures vertébrales, quelle que soit la DMO.

i) Incidence des fractures. Dans une étude conduite chez 7 705 femmes ménopausées âgées en moyenne de 66 ans et ayant une ostéoporose ou une ostéoporose avec un antécédent de fracture, ladministration de raloxifène pendant 3 ans a réduit respectivement lincidence des fractures vertébrales de 47 % (risque relatif (RR) = 0,53, intervalle de confiance (IC) : 0,35-0,79 ; p < 0,001) et de 31 % (RR = 0,69, IC : 0,560,86 ; p < 0,001). Quarante-cinq femmes ostéoporotiques ou 15 femmes ostéoporotiques avec un antécédent fracturaire devront être traitées par raloxifène pendant 3 ans pour prévenir une ou plusieurs fractures vertébrales. Le traitement par raloxifène pendant 4 ans a réduit lincidence des fractures vertébrales respectivement de 46 % (RR = 0,54 ; IC : 0,38-0,75) et de 32 % (RR = 0,68 ; IC : 0,56-0,83) chez les patientes ostéoporotiques ou ostéoporotiques avec un antécédent de fracture. Au cours de la quatrième année, le raloxifène a réduit le risque de nouvelle fracture vertébrale de 39 % (RR = 0,61 ; IC : 0,43-0,88). Un effet sur les fractures non vertébrales na pas été démontré. De la 4e à la 8e année, les patientes ont été autorisées à recevoir un traitement concomitant de type bisphosphonate ou calcitonine ou fluor et toutes les patientes incluses dans cette étude ont reçu une supplémentation en calcium et vitamine D.

Dans létude RUTH, lensemble des fractures cliniques ont été recueillies en tant que critère secondaire. Le raloxifène a réduit lincidence des fractures vertébrales cliniques de 35 % comparé au placebo (Rapport de risque 0,65, IC : 0,47-0,89). Ces résultats peuvent avoir été influencés, à linclusion, par des différences de DMO et de fractures vertébrales. Lincidence des nouvelles fractures non vertébrales nétait pas différente entre les groupes de traitement. Durant toute la durée de létude, lutilisation dun autre traitement anti-ostéoporotique était autorisée.

ii) Densité minérale osseuse (DMO) : l'efficacité du raloxifène en prise quotidienne a été établie sur une période de traitement de deux ans chez des femmes ménopausées dâge inférieur ou égal à 60 ans hystérectomisées ou non. Les femmes avaient une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans. Trois essais cliniques ont inclus 1 764 femmes ménopausées traitées soit par raloxifène en association avec du calcium soit par placebo et calcium. Dans lun de ces essais, les femmes avaient subi une hystérectomie. Le raloxifène a entraîné des augmentations significatives de la densité minérale osseuse de la hanche et du rachis ainsi que de la masse osseuse du corps entier comparé au placebo. En général, cette augmentation de la DMO était de 2 % par rapport au placebo. Une augmentation similaire de la DMO a été observée dans la population incluse dans les essais de traitement ayant reçu jusquà 7 ans de traitement par raloxifène. Dans les essais de prévention, le pourcentage de patientes ayant présenté une augmentation ou une baisse de DMO sous raloxifène était : au niveau du rachis, baisse pour 37 % des patientes et augmentation pour 63 %; et au niveau de la hanche totale, baisse pour 29 % des patientes et augmentation pour 71 %.

iii) Cinétique du calcium. Le raloxifène et les strogènes ont un effet similaire sur le remodelage osseux et sur le métabolisme calcique. Le raloxifène est associé à une réduction de la résorption osseuse et à un déplacement positif de la valeur moyenne de la balance calcique de 60 mg par jour, dû principalement à une diminution des pertes calciques urinaires.

iv) Histomorphométrie (qualité de l'os). Dans une étude comparant le raloxifène aux oestrogènes, l'os de patientes traitées par l'un ou l'autre médicament était normal du point de vue histologique, sans mise en évidence de défaut de minéralisation, d'os d'aspect tissé ni de fibrose médullaire.

Le raloxifène diminue la résorption osseuse ; cet effet osseux se traduit par une réduction du niveau des marqueurs de remodelage osseux sériques et urinaires, par une réduction de la résorption osseuse observée dans des études de cinétiques de calcium radiomarqué, et par une augmentation de la DMO et une réduction de lincidence des fractures.

b) Effets sur le métabolisme lipidique et sur le risque cardio-vasculaire

Les essais cliniques ont montré que le raloxifène à 60 mg par jour réduit significativement le cholestérol total (3 à 6 %), le LDL-cholestérol (4 à 10 %). Les femmes avec les taux initiaux de cholestérol les plus élevés ont montré les plus fortes réductions. Les concentrations de HDL-cholestérol et de triglycérides n'ont pas changé de manière significative. Après 3 ans de traitement, le raloxifène a réduit le fibrinogène (6,71 %). Dans létude de traitement de lostéoporose (n = 7 705 patientes), un nombre significativement plus faible de patientes traitées par raloxifène a eu besoin de débuter une thérapie hypolipémiante par comparaison au placebo.

Le traitement par raloxifène pendant 8 ans na pas influencé significativement le risque daccidents cardiovasculaires chez les patientes incluses dans lessai de traitement de lostéoporose. De même, dans létude RUTH, comparé au placebo, le raloxifène na pas influencé lincidence des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, des accidents vasculaires cérébraux ou de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale dorigine cardiovasculaire (pour laugmentation du risque daccident vasculaire cérébral fatal, voir rubrique 4.4).

Le risque relatif daccident veineux thrombo-embolique observé sous raloxifène était de 1,60 (IC : 0,95-2,71) par comparaison au placebo, et le risque relatif était de 1,0 (IC : 0,3-6,2) par comparaison aux strogènes ou au traitement hormonal substitutif (THS). Le risque daccident thromboembolique était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement.

c) Effets sur l'endomètre et le plancher pelvien

Dans les essais cliniques, le raloxifène n'a pas stimulé l'endomètre post-ménopausique. Par comparaison au placebo, le raloxifène n'a pas été associé à des spottings, des saignements ou des hyperplasies endométriales. Environ 3 000 échographies transvaginales (ETV) ont été évaluées chez 831 patientes, tous groupes confondus. Lépaisseur endométriale des patientes sous raloxifène nétait pas différente de celle des patientes sous placebo. Après 3 ans de traitement, une augmentation de lépaisseur endométriale dau moins 5 mm évaluée par échographie transvaginale, a été observée chez 1,9 % des 211 femmes traitées par raloxifène 60 mg/jour en comparaison aux 1,8 % des 219 femmes sous placebo. Il ny a eu aucune différence entre le groupe raloxifène et le groupe placebo en ce qui concerne lincidence des saignements dorigine utérine rapportés.

Les biopsies endométriales réalisées après 6 mois de traitement par raloxifène 60 mg/jour ont montré un endomètre de type non prolifératif chez toutes les patientes. De plus, dans un essai utilisant une posologie 2,5 fois supérieure à la posologie recommandée, il na pas été mis en évidence de prolifération endométriale ou daugmentation du volume utérin.

Dans lessai de traitement de lostéoporose, lépaisseur endométriale a été évaluée tous les ans dans un sous-groupe de patientes (1 644 patientes) pendant 4 ans. Lépaisseur endométriale chez les femmes traitées pendant 4 ans par raloxifène nétaient pas différentes des valeurs initiales. Il ny a pas eu de différence entre le raloxifène et le placebo en ce qui concerne lincidence des saignements vaginaux (« spottings ») ou des pertes vaginales. Un nombre plus faible de patientes traitées par raloxifène par comparaison au placebo a eu recours à une intervention chirurgicale pour prolapsus utérin. Les données de tolérance après trois ans de traitement par le raloxifène suggèrent que le traitement par le raloxifène naugmente pas le relâchement du plancher pelvien et les interventions chirurgicales sur le plancher pelvien.

Après 4 ans, le raloxifène na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre ou des ovaires. Des polypes bénins de lendomètre ont été rapportés chez 0,9 % des femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, par comparaison à 0,3 % chez les femmes qui ont reçu le placebo.

d) Effets sur le tissu mammaire

Le raloxifène ne stimule pas le tissu mammaire. Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo, la fréquence et la sévérité des symptômes mammaires étaient identiques dans les groupes raloxifène et placebo (pas de gonflement, de tension ou de douleur mammaire).

Au cours des 4 années de lessai de traitement de lostéoporose (n = 7 705 patientes), le traitement par raloxifène comparé au placebo a réduit le risque de cancer du sein, tous types confondus, de 62 % (RR = 0,38 ; IC : 0,21-0,69), le risque de cancer du sein invasif de 71 % (RR = 0,29 ; IC : 0,13-0,58) et le risque de cancer du sein invasif à récepteurs ostrogéniques positifs (RE+) de 79 % (RR = 0,21 ; IC : 0,07-0,50). Le raloxifène na pas deffet sur le risque de cancer du sein à récepteurs ostrogéniques négatifs (RE-). Ces observations corroborent la conclusion selon laquelle le raloxifène na pas dactivité agoniste strogénique intrinsèque sur le tissu mammaire.

e) Effets sur les fonctions cognitives

Aucun effet indésirable sur les fonctions cognitives na été observé.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le raloxifène est rapidement absorbé après administration orale. Environ 60 % de la dose orale est absorbée. La glucuronisation présystémique est importante. La biodisponibilité absolue du raloxifène est de 2 %. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique moyenne maximale et la biodisponibilité sont fonction de linterconversion systémique et du cycle entéro-hépatique du raloxifène et de ses métabolites glucuroconjugués.

Distribution

Le raloxifène est largement distribué dans lorganisme. Le volume de distribution n'est pas proportionnel à la dose. Le raloxifène est fortement lié aux protéines plasmatiques (98-99 %).

Métabolisme

Le raloxifène subit un important métabolisme en métabolites glucuroconjugués lors du premier passage : raloxifène-4'-glucuronide, raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6,4-diglucuronide. Aucun autre métabolite n'a été mis en évidence. Le raloxifène comprend moins de 1 % des concentrations combinées de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués. Les concentrations de raloxifène sont maintenues par le cycle entérohépatique, donnant une demi-vie plasmatique de 27,7 heures.

Les résultats issus des études de dose orale unique de raloxifène prédisent le profil pharmacocinétique des doses multiples. Laugmentation des doses de raloxifène entraîne une augmentation pratiquement proportionnelle de laire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC).

Excrétion

La majorité d'une dose de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués est excrétée dans les 5 jours et se retrouve essentiellement dans les fèces, moins de 6 % étant excrétés dans lurine.

Populations spécifiques

Insuffisance rénale - Moins de 6 % de la dose totale est éliminée dans lurine. Dans une étude pharmacocinétique de population, une réduction de 47 % de la clairance de la créatinine ajustée pour la masse maigre a entraîné une diminution de 17 % de la clairance du raloxifène et une diminution de 15 % de la clairance des dérivés conjugués du raloxifène.

Insuffisance hépatique - La pharmacocinétique dune dose unique de raloxifène chez des patients ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh, classe A) a été comparée à celle de sujets sains. Les concentrations plasmatiques de raloxifène étaient approximativement 2,5 fois supérieures à celles des témoins et corrélées aux concentrations de bilirubine.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, une augmentation des tumeurs ovariennes ayant pour origine les cellules de la granulosa/thèque a été observée chez les femelles recevant des doses élevées (279 mg/kg/jour). La biodisponibilité du raloxifène (ASC) dans ce groupe était environ 400 fois celle des femmes ménopausées recevant une dose de 60 mg. Dans une étude de carcinogénicité de 21 mois chez la souris, on a observé une augmentation de lincidence des tumeurs des cellules interstitielles des testicules, des adénomes prostatiques et des adénocarcinomes chez les mâles recevant 41 ou 210 mg/kg, et des leïomyoblastomes prostatiques chez les mâles recevant 210 mg/kg. Chez la souris femelle, il a été observé une augmentation de lincidence des tumeurs ovariennes chez les animaux recevant 9 à 242 mg/kg (0,3 à 32 fois lASC chez lhomme), incluant des tumeurs bénignes ou malignes des cellules de la lignée granulosa/thèque et des tumeurs bénignes des cellules de la lignée épithéliale. Dans ces études, les rongeurs femelles ont été traitées durant leur période de reproduction, au moment où leurs ovaires étaient fonctionnels et répondaient fortement aux stimulations hormonales. Contrairement aux ovaires fortement répondeurs dans ce modèle de rongeur, dans lespèce humaine, lovaire après la ménopause est très peu répondeur à la stimulation des hormones de la reproduction.

Les nombreux tests effectués nont pas montré deffet génotoxique du raloxiféne.

Les effets sur la reproduction et le développement observés chez les animaux sont conformes au profil pharmacologique connu du raloxifène. A des doses de 0,1 à 10 mg/kg/jour chez la rate, le raloxifène a interrompu les cycles straux des rates pendant le traitement, mais n'a pas retardé les accouplements fertiles après la fin du traitement et a réduit, mais de façon marginale seulement, la taille des portées, augmenté la durée de gestation et altéré la durée des séquences du développement néonatal. Lorsquil a été administré pendant la période de pré-implantation, le raloxifène a retardé et interrompu l'implantation de l'embryon, entraînant une gestation prolongée et une portée de taille réduite mais le développement de la naissance au sevrage na pas été affecté. Des études de tératogenèse ont été menées chez le lapin et le rat. Chez le lapin, des avortements, des faibles taux de malformations septales ventriculaires (≥ 0,1 mg/kg) et des hydrocéphalies (≥ 10 mg/kg) ont été observés. Chez le rat, des retards de développement, des malformations costales et des excavations rénales (≥ 1 mg/kg) sont apparus.

Le raloxifène est un anti-strogène puissant de l'utérus de la rate et a empêché la croissance de tumeurs mammaires strogéno-dépendantes chez le rat et la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé :

Carboxyméthylamidon sodique, acide citrique monohydraté, cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique, poloxamère 407, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé :

Hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), macrogol 4000.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver la plaquette dans lemballage extérieur, à labri de la lumière et de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé est conditionné sous plaquettes PVC/PE/PVDC avec feuille en aluminium.

Les étuis des plaquettes contiennent 10, 14, 28, 30, 84, 90, 98, 100 ou 126 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

12, RUE DANJOU

« LE QUINTET » - BATIMENT A

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 221 827 5 9 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 221 828 1 0 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 221 829 8 8 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 221 830 6 0 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 221 831 2 1 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 221 832 9 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 582 322 6 8 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 582 323 2 9 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 582 324 9 7 : 126 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.


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source: ANSM - Mis à jour le : 18/10/2018

Dénomination du médicament

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de raloxifène

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice jusquà ce que la boîte soit vide car vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si leurs symptômes sont identiques aux vôtres.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous ressentez un quelconque effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé appartient à une famille de médicaments non hormonaux appelés modulateurs sélectifs de lactivation des récepteurs aux strogènes (MoSARE ou SERM, abréviation anglo-saxonne). Lorsquune femme est ménopausée, les taux dstrogènes, hormones sexuelles féminines, chutent. RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé reproduit certains des effets bénéfiques des strogènes après la ménopause.

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé est utilisé pour traiter et prévenir lostéoporose chez les femmes ménopausées. RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé diminue le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées ostéoporotiques. Une diminution du risque de fractures de hanche na pas été démontrée.

L'ostéoporose est une maladie qui rend les os minces et fragiles, et qui est particulièrement fréquente chez les femmes après la ménopause. Bien qu'il puisse ny avoir aucun symptôme au début, l'ostéoporose augmente chez vous le risque de fracture, notamment de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets, et peut entraîner des douleurs du dos, une diminution de la taille, et une voussure du dos.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ?  

Ne prenez jamais RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au raloxifène ou à nimporte quel autre composant contenu dans RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé.

·Si vous êtes encore susceptible de tomber enceinte, RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé peut nuire au ftus.

·Si vous êtes actuellement traitée ou si vous avez été traitée pour une thrombose au niveau des jambes (thrombose veineuse profonde), des poumons (embolie pulmonaire) ou des yeux (thrombose veineuse rétinienne).

·Si vous avez une maladie du foie (exemples de maladie du foie : cirrhose, insuffisance hépatique modérée ou jaunisse).

·Si vous avez des saignements vaginaux non expliqués. Ils devront être explorés par votre médecin.

·Si vous avez un cancer évolutif de lutérus, car il ny a pas suffisamment de données chez les femmes ayant ce type de maladie.

·Si vous avez une maladie rénale sévère.

Faites attention avec RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé :

Les éléments suivants constituent les raisons pour lesquelles ce produit peut ne pas être adapté à votre cas. Si lune de ces situations vous concerne, adressez-vous à votre médecin avant de prendre ce médicament.

·Si vous êtes immobilisée pour un certain temps, par exemple immobilisation dans un fauteuil roulant, nécessité dhospitalisation ou dimmobilisation au lit à la suite dune opération ou dune maladie imprévue.

·Si vous recevez des estrogènes par voie orale.

·Si vous souffrez dun cancer du sein, lexpérience concernant lutilisation de RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé chez les femmes atteintes de cette maladie étant insuffisante.

·Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral (par exemple une attaque cérébrale) ou si votre médecin vous a dit que vous aviez un risque élevé den avoir un.

Il est peu probable que RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé entraîne des saignements vaginaux. En conséquence, tout saignement vaginal en cours de traitement est considéré comme un effet inattendu. Vous devez consulter votre médecin pour en déterminer l'origine.

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ne traite pas les symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur.

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé diminue le cholestérol total et le LDL (« mauvais ») cholestérol. En général, il ne modifie pas les triglycérides ou le HDL (« bon ») cholestérol. Cependant, si vous avez pris des strogènes par le passé et sils ont entraîné une augmentation importante des triglycérides, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé

Prise dautres médicaments

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.

Si vous prenez des digitaliques pour votre cur ou des anticoagulants comme la warfarine pour fluidifier le sang, votre médecin pourrait être amené à modifier les doses de ces médicaments.

Si vous prenez de la cholestyramine, principalement utilisée comme médicament hypolipémiant, parlez-en à votre médecin.

Grossesse et allaitement

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé doit être utilisé exclusivement par les femmes ménopausées et ne doit pas être pris par des femmes susceptibles davoir des enfants. RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé peut nuire au ftus.

Ne prenez pas RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé si vous allaitez, car il peut passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé na aucun sur la conduite de véhicules ou lutilisation de machines.

Informations importantes concernant certains composants de RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé :

Si votre médecin vous a dit que vous étiez intolérante au lactose, qui est un type de sucre, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien> en cas de doute.

La posologie est de un comprimé par jour. Lheure à laquelle vous prenez votre médicament na pas dimportance, mais si vous le prenez à la même heure chaque jour, cela pourra vous éviter de loublier. Vous pouvez le prendre avec ou sans nourriture.

Les comprimés sont destinés à une administration orale.

Avalez le comprimé entier. Si vous le souhaitez, vous pouvez le prendre avec un verre deau.

Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer à prendre RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé. Le médecin peut également vous conseiller de prendre un complément de calcium et de vitamine D.

Si vous arrêtez de prendre RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé

Parlez-en dabord avec votre médecin.

Si vous avez limpression que leffet de ce médicament est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.

Si vous oubliez de prendre RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé

Prenez un comprimé dès que vous vous en rendez compte, puis continuez comme auparavant.

Si vous avez pris plus de RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû

Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables observés avec le raloxifène ont été en majorité peu sévères.

Les effets indésirables les plus fréquents (affectant plus de 1 utilisateur sur 10) sont :

·Bouffées de chaleur (vasodilatation)

·Syndrome grippal

Les effets indésirables fréquents (affectant 1 à 10 utilisateurs sur 100) sont :

·Crampes dans les jambes

·Gonflement des mains, des pieds et des jambes (dème périphérique)

·Calculs biliaires

Les effets indésirables peu fréquents (affectant 1 à 10 utilisateurs sur 1 000) sont :

·Risque augmenté de caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde)

·Risque augmenté de caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire)

·Risque augmenté de caillots sanguins dans les yeux (thrombose veineuse rétinienne)

·Rougeur et douleur de la peau autour dune veine (thrombophlébite veineuse superficielle)

Les effets indésirables très rares (affectant moins de 1 utilisateur sur 10 000) sont :

·Eruptions cutanées

·Symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et digestion difficile

·Augmentation de la pression artérielle

·Diminution du nombre de plaquettes dans le sang

·Caillot sanguin dans une artère (par exemple accident vasculaire cérébral)

·Maux de tête incluant la migraine

·Symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension des seins

Dans de rares cas, les taux sanguins denzymes hépatiques peuvent augmenter sous RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

Conserver la plaquette dans lemballage extérieur, à labri de la lumière et de lhumidité. Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé  

·La substance active est :

Chlorhydrate de raloxifène............ 60 mg

Equivalant à raloxifène.. 56 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : carboxyméthylamidon sodique, acide citrique monohydraté, cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium, poloxamère 407, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé : hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171) et macrogol/PEG 400.

Quest-ce que RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  

RALOXIFENE EG 60 mg, comprimé pelliculé sont des comprimés pelliculés blancs, de forme elliptique.

Ils sont conditionnés sous plaquettes.

Les étuis des plaquettes contiennent 10, 14, 28, 30, 84, 90, 100 ou 126 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

12, RUE DANJOU

« LE QUINTET » - BATIMENT A

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

12, RUE DANJOU

« LE QUINTET » - BATIMENT A

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant  

ALIUD PHARMA GMBH

GOTTLIEB-DAIMLER-STRASSE 19

89150 LAICHINGEN

ALLEMAGNE

OU

EUROGENERICS N.V.

EIGENLOSTRAAT 5

9100 SINT-NIKLAAS

BELGIQUE

OU

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2-18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

OU

STADA ARZNEIMITTEL GMBH

MUTHGASSE 36/2

1190 WIEN

AUTRICHE

OU

PHARMATHEN S.A

6, DERVENAKION STR

153 51 PALLINI, ATTIKIS

GRECE

OU

PHARMATHEN INTERNATIONAL SA

INDUSTRIAL PARK SAPES

RODOPI PREFECTURE, BLOCK NO 5,

RODOPI 69300

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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