PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable


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source: ANSM - Mis à jour le : 01/08/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Mercaptopurine............. 50 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient(s) à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable, jaune pâle, biconvexe, gravé sur une face: GX au dessus et EX2 en dessous de la barre de sécabilité.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le Purinéthol est indiqué dans le traitement de la leucémie aiguë.

Il est utilisé en traitement dinduction de la rémission et en particulier en traitement d'entretien dans les cas de :

·leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)

·leucémies aiguës myéloblastiques (LAM)

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4.2. Posologie et mode d'administration  

LA 6-MERCAPTOPURINE EST UN AGENT CYTOTOXIQUE ACTIF QUI NE DOIT ÊTRE UTILISÉ QUE SOUS LA SUPERVISION D'UN MÉDECIN EXPÉRIMENTÉ DANS L'ADMINISTRATION DE CES AGENTS.

Posologie

Adultes et Population pédiatrique

Traitement dentretien des leucémies aiguës :

La dose habituellement préconisée est de 2,5 mg/kg/jour soit 50-75 mg/m² de surface corporelle par jour.

Elle peut atteindre dans certains cas 5 mg/kg/jour.

La dose sera modifiée en fonction des hémogrammes répétés, en cas dinsuffisances hépatique et rénale et en fonction des autres traitements cytostatiques associés.

Les études et les publications réalisées entre 1985 et 1997 sur la pharmacocinétique de la mercaptopurine chez des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë suggèrent quune administration nocturne de mercaptopurine pourrait être associée à une diminution du risque de rechute.

Chez les enfants en surpoids, la posologie pourra être proche de la dose maximale journalière. Par conséquent une surveillance étroite de la réponse au traitement est recommandée (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques : Populations de patients particulières ; Population pédiatrique en surpoids).

Patients âgés

Il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale chez ces patients et, en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, d'envisager une réduction de la posologie de 6-mercaptopurine.

Insuffisance rénale

Il peut être envisagé de réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques : Populations de patients particulières ; Population en insuffisance hépatique).

Insuffisance hépatique

Il peut être envisagé de réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques : Populations de patients particulières ; Insuffisance hépatique).

Interactions médicamenteuses

Lorsque des inhibiteurs de la xanthine oxydase tels que l'allopurinol et la 6-mercaptopurine sont administrés de façon concomitante, il est essentiel que seulement 25% de la dose habituelle de 6-mercaptopurine soit donnée, étant donné que l'allopurinol diminue le taux de catabolisme de la 6-mercaptopurine (voir la section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Patients avec un déficit en TPMT

Les patients présentant un déficit héréditaire partiel ou total en thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) sont exposés à un risque accru de toxicité sévère pour les doses habituelles de 6-mercaptopurine, et nécessitent généralement une réduction substantielle de la dose. Pour les patients présentant un déficit homozygote en TPMT, la dose de départ optimale n'a pas été établie (voir rubrique 4.4 Mises en garde et précautions d'emploi spéciales, ainsi que la rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).

La plupart des patients présentant un déficit hétérozygote en TPMT peuvent tolérer les doses recommandées de 6-mercaptopurine, mais certains peuvent nécessiter une réduction de dose. Des tests génotypiques et phénotypiques de dépistage du déficit en TPMT sont disponibles (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions demploi Suivi, ainsi que la rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).

Mode dadministration

La 6-mercaptopurine doit être administrée au moins 1 heure avant ou 3 heures après une prise alimentaire ou la consommation de lait (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

·En association avec les vaccins vivants atténués et pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (voir rubriques 4.4 et 4.5).

·Utilisation concomitante du vaccin contre la fièvre jaune, risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Lactose :

Les patients atteints de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La vaccination par un vaccin vivant peut entraîner une infection chez les sujets immunodéprimés. Par conséquent, la vaccination par un vaccin vivant est contre-indiquée chez les patients atteints de LAL ou de LAM. Dans tous les cas, les patients en rémission ne doivent pas recevoir de vaccin vivant durant, au minimum, les 6 mois suivant la fin d'un traitement par chimiothérapie (voir rubriques 4.3 et 4.5).

La co-administration de ribavirine et de 6-mercaptopurine est déconseillée. La ribavirine peut réduire l'efficacité et augmenter la toxicité de la 6-mercaptopurine (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Précautions de manipulation des comprimés de 6-mercaptopurine

Voir rubrique 6.6 Précautions particulières délimination et de manipulation.

Suivi:

LA 6-MERCAPTOPURINE ÉTANT FORTEMENT MYÉLOSUPPRESSIVE, DES NUMERATIONS FORMULES SANGUINES COMPLÈTES DOIVENT ÊTRE RÉALISÉES TOUS LES JOURS PENDANT LINDUCTION D'UNE RÉMISSION. LES PATIENTS DOIVENT ÊTRE ÉTROITEMENT SURVEILLÉS PENDANT LE TRAITEMENT.

Le traitement par 6-mercaptopurine induit la myélosuppression entraînant ainsi une leucopénie, une thrombocytopénie et, moins fréquemment, une anémie. Des numérations de formules sanguines complètes doivent être réalisées tous les jours pendant l'induction de la rémission. Au cours du traitement d'entretien, la numération de la formule sanguine complète, comprenant le taux de plaquettes, doit être effectuée chaque semaine ou plus fréquemment si des doses élevées ont été utilisées ou en cas de trouble rénal et / ou hépatique sévère.

La 6-mercaptopurine est également disponible sous forme de suspension orale. Les formes suspension orale et comprimé de la 6-mercaptopurine ne sont pas bio-équivalentes du point de vue du pic plasmatique. Il est donc conseillé d'intensifier la surveillance hématologique du patient lors du changement de formulation.

Les taux de leucocytes et de plaquettes continuant à baisser après l'arrêt du traitement, il est nécessaire d'arrêter l'administration du traitement lors des premiers signes de leucopénie et de thrombopénie, afin d'éviter l'évolution vers une aplasie médullaire.

Pendant linduction de la rémission de la leucémie myéloïde aiguë, le patient peut souvent avoir à subir une période de relative aplasie médullaire, et il est important que des locaux adaptés soient disponibles.

La 6-mercaptopurine est hépatotoxique et des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés chaque semaine en cours de traitement. Une surveillance plus fréquente peut être conseillée pour les patients souffrant de troubles hépatiques préexistants ou recevant d'autres thérapies potentiellement hépatotoxiques. Le patient doit être informé qu'il doit interrompre immédiatement la prise de 6-mercaptopurine s'il présente un ictère.

Pendant l'induction d'une rémission, lorsque la lyse rapide des cellules se produit, les niveaux d'acide urique dans le sang et l'urine doivent être surveillés, dans la mesure où une hyperuricémie et/ou une hyperuricosurie peuvent se développer, avec un risque de néphropathie de l'acide urique.

La 6-mercaptopurine est métabolisée par l'enzyme thiopurine methyltransférase (TPMT). Certaines personnes présentant un déficit héréditaire en enzyme TPMT peuvent être particulièrement sensibles à l'effet myélosuppresseur de la 6-mercaptopurine, et sont susceptibles de développer une myélosuppression rapide après linstauration du traitement par 6-mercaptopurine. La myélosuppression peut-être aggravée par la co-administration de médicaments qui inhibent la TPMT, comme l'olsalazine, la mésalazine ou la sulfasalazine.

Une association possible entre une activité réduite en TPMT et la survenue de leucémies secondaires et de myélodysplasies secondaires a été rapportée chez les personnes recevant de la 6-mercaptopurine en association avec d'autres cytotoxiques (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Certains laboratoires proposent des tests de dépistage de déficit en TPMT, mais il n'a pas été démontré que ces derniers permettent d'identifier tous les patients à risque de toxicité sévère. Par conséquent, une surveillance étroite de la numération formule sanguine reste nécessaire.

Une résistance croisée entre la 6-mercaptopurine et la 6-thioguanine existe.

Il peut être nécessaire de réduire la dose de 6-mercaptopurine quand cette dernière est combinée avec d'autres médicaments présentant une toxicité principale ou secondaire sur la moelle osseuse (voir rubrique 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Hypersensibilité

L'azathioprine est une pro-drug de la 6-mercaptopurine, il nest pas recommandé aux patients suspectés d'avoir déjà présenté une réaction d'hypersensibilité à la 6-mercaptopurine d'utiliser l'azathioprine.

Lutilisation dazathioprine peut être envisagée si un bilan allergologique confirme que le patient présente une hypersensibilité à la 6-mercaptopurine et non à l'azathioprine.

De même pour les patients présentant des antécédents d'hypersensibilité à l'azathioprine, ils doivent bénéficier d'un bilan allergologique confirmant l'absence d'hypersensibilité à la 6-mercaptopurine avant de commencer le traitement par 6-mercaptopurine.

Insuffisance rénale et/ou hépatique

La prudence est recommandée lors de l'administration de 6-mercaptopurine chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique.

Chez ces patients, la réduction de la posologie doit être envisagée et la fonction médullaire étroitement surveillée (voir rubrique 4.2 Posologie et méthode d'administration, ainsi que la rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).

Mutagénicité et cancérogénicité

Des augmentations d'aberrations chromosomiques ont été observées au niveau des lymphocytes périphériques de patients leucémiques, chez un patient atteint d'hypernéphrome ayant reçu une dose non précisée de 6-mercaptopurine et chez des patients atteints de troubles rénaux chroniques traités à des doses de 0,4 à 1,0 mg / kg / jour.

Deux cas d'apparition de leucémie aiguë non-lymphatique ont été documentés chez les patients ayant reçu de la 6-mercaptopurine en combinaison avec d'autres médicaments, pour des troubles non néoplasiques. Un seul cas a été rapporté où un patient traité par 6-mercaptopurine pour un idiophagédénisme a développé une leucémie aiguë non-lymphatique. Mais il n'est pas possible de savoir si la 6-mercaptopurine en est réellement la cause.

Un patient souffrant de la maladie de Hodgkin traité par 6-mercaptopurine et par plusieurs agents cytotoxiques supplémentaires a développé une leucémie myéloïde aiguë.

Douze ans et demi après un traitement par 6-mercaptopurine pour la myasthénie grave, une patiente a développé une leucémie myéloïde chronique.

Des cas de lymphome hépatosplénique à cellules T au sein dune population atteinte dune maladie inflammatoire chronique de lintestin (MICI) ont été rapportés où la 6-mercaptopurine était utilisée en combinaison avec des agents anti-TNF (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Infections

Les patients traités par 6-mercaptopurine, seule ou en combinaison avec d'autres agents immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes,ont un risque accru de développer des infections virales, fongiques et bactériennes. Des réactivations virales peuvent également être observées. Les infections et les complications peuvent être plus sévères au sein de cette population de patients que chez les patients non traités.

La réalisation de tests sérologiques des virus de la varicelle-zona et de l'hépatite B est conseillée avant le début du traitement. Il convient d'utiliser des stratégies préventives et thérapeutiques efficaces chez les patients dont les tests sont positifs ou présentant une infection.

Syndrome de Lesch-Nyhan

Des preuves limitées suggèrent que ni la 6-mercaptopurine, ni sa pro-drug l'azathioprine ne sont efficaces chez les patients présentant un déficit en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase (syndrome de Lesch-Nyhan). L'utilisation de 6-mercaptopurine ou d'azathioprine est déconseillée chez ces patients.

Exposition aux UV

Les patients traités par 6-mercaptopurine présentent un risque de photosensibilisation.L'exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée, et il est recommandé aux patients de porter des vêtements de protection et d'utiliser un écran solaire avec un indice de protection élevé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

·Interactions communes aux cytotoxiques

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Vaccins, vaccins vivants atténués

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle et jusqu'à au moins six mois après larrêt de la chimiothérapie.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Phénytoïne, fosphénytoïne

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antivitamines K

Diminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation de son métabolisme hépatique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral à la mise en route du traitement par azathioprine et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseur (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

·Interactions propres à lazathioprine

Associations déconseillées

+ Ribavirine

Risque majoré d'effets indésirables hématologiques graves, par inhibition du métabolisme de l'azathioprine par la ribavirine.

+ Inhibiteurs de xanthine oxydase (allopurinol, febuxostat)

Insuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave (surdosage par diminution du métabolisme hépatique de la mercaptopurine). Surveillance hématologique renforcée et adaptation de la posologie de la mercaptopurine. Lorsque de l'allopurinol, de l'oxipurinol et/ou du thiopurinol et de la 6-mercaptopurine sont administrés de façon concomitante, seuls 25% de la dose habituelle de 6-mercaptopurine doivent être administrés (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).

Associations à prendre en compte

+ Aminosalicylates et dérivés (mésalazine, olsalazine, ou sulfasalazine, para-aminosalicylate de sodium):

Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de lASA, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).

+ Autres agents myélosuppresseurs :

Lorsque la 6-mercaptopurine est combinée avec d'autres agents myélosuppresseurs, il est nécessaire de faire preuve de prudence; des réductions de doses peuvent être nécessaires en fonction de la surveillance hématologique (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)

+ Méthotrexate

Ladministration par voie orale de 20 mg/m2 de méthotrexate augmente l'aire sous la courbe (AUC) de la 6-mercaptopurine d'environ 31%. Ladministration par voie intraveineuse de 2 ou 5 g/m2 de méthotrexate augmente l'AUC de la 6-mercaptopurine de 69 et 93%, respectivement. Par conséquent, lorsque de la 6-mercaptopurine est administrée de façon concomitante à du méthotrexate à forte dose, la numération formule sanguine et la fonction hépatique doivent être surveillées régulièrement.

+ Infliximab

Des interactions ont été observées entre l'azathioprine, une pro-drug de la 6-mercaptopurine, et l'infliximab. Les patients recevant de l'azathioprine ont connu des augmentations transitoires des niveaux de 6-TGN (un nucléotide de la 6-thioguanine, métabolite actif de l'azathioprine) et une baisse du nombre moyen de leucocytes dans les premières semaines suivant les perfusions d'infliximab, qui ont retrouvé leur niveau antérieur après 3 mois. La numération des globules blancs doit être surveillée pendant les trois premiers mois dun traitement combiné de mercaptopurine et dinfliximab.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Fertilité

Il y a peu de données disponibles sur limpact de la mercaptopurine sur la fertilité.

Des cas de paternité / maternité réussies ont été rapportés pour des patients ayant reçu un traitement pendant l'enfance ou l'adolescence.

Une oligospermie transitoire a été rapportée suite à l'exposition à la 6-mercaptopurine.

Contraception chez les hommes et les femmes :

Comme avec toutes les chimiothérapies cytotoxiques, des précautions contraceptives adéquates doivent être conseillées si un des partenaires reçoit des comprimés de 6-mercaptopurine, pendant le traitement et pendant au moins six mois après avoir reçu la dernière dose.

Grossesse

Les études chez les animaux ont montré un effet tératogène et mutagène (voir rubrique 5.3 Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est en grande partie inconnu.

La 6-mercaptopurine et ses métabolites traversent le placenta.

Il y a peu de données disponibles concernant lutilisation de la mercaptopurine chez la femme enceinte. Les études chez les animaux ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3 Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est en grande partie inconnu.

Purinethol nest pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse et chez la femme potentiellement enceinte ne prenant pas de contraception.

Comme avec toutes les chimiothérapies cytotoxiques, des précautions contraceptives adéquates doivent être conseillées si un des partenaires reçoit des comprimés de 6-mercaptopurine, pendant le traitement et pendant au moins six mois après avoir reçu la dernière dose.

En cas de nécessité de traitement en fin de grossesse, compte tenu du profil d'effets indésirables de la mercaptopurine, une surveillance néonatale, en particulier hématologique, doit être envisagée.

Exposition maternelle :

Des enfants normaux sont nés après un traitement par 6-mercaptopurine comme agent de chimiothérapie unique pendant la grossesse, notamment lorsque cette dernière a été administrée avant la conception ou après le premier trimestre de grossesse. Des avortements et des naissances prématurées ont été observés après lexposition maternelle. Des anomalies congénitales multiples ont été rapportées après un traitement maternel à la 6-mercaptopurine en association avec d'autres agents de chimiothérapie.

Exposition paternelle :

Des anomalies congénitales ont été observées après exposition paternelle à la 6-mercaptopurine.

Allaitement

La mercaptopurine a été détectée dans le lait de patientes traitées par l'azathioprine, pro-drug de la mercaptopurine. Par conséquent, il est recommandé que les mères recevant de la 6-mercaptopurine n'allaitent pas.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il n'existe pas de données sur l'effet de la 6-mercaptopurine sur la conduite ou la capacité à utiliser des machines. Un effet négatif sur ces activités ne peut être prédit à partir de la pharmacologie de ce médicament.

4.8. Effets indésirables  

Tableau des effets indésirables

La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences :

Très fréquent ≥ 1/10,

Fréquent ≥ 1/100 et < 1/1),

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100,

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Système corporel

Fréquences

Effets indésirables

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Très rare

Leucémie et myélodysplasie secondaire (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi); lymphome hépatosplénique à cellules T* chez les patients atteints de maladies intestinales inflammatoires (indication hors AMM) en cas d'utilisation en combinaison avec des agents anti-TNF (voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales et précautions demploi)

Affections du système sanguin et lymphatique

Très fréquent

Myélosuppression; leucopénie, thrombocytopénie, anémie, pancytopénie.

Affections du système immunitaire

Rare

Des réactions d'hypersensibilité avec les manifestations suivantes ont été rapportées : arthralgie; éruption cutanée; fièvre.

Très rare

Des réactions d'hypersensibilité avec les manifestations suivantes ont été rapportées : oedème du visage

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées, vomissements, diarrhée, pancréatite* dans la population atteinte de intestinales inflammatoires (indication hors AMM)

Rare

Ulcération buccale; pancréatite (dans les indications autorisées)

Très rare

Ulcération intestinale

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Stase biliaire; hépatotoxicité

Rare

Nécrose hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare

Alopécie

Indéterminée

Photosensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Anorexie

Indéterminée

hypoglycémie dans la population pédiatrique

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rare

Oligospermie transitoire

Investigations

Indéterminée

diminution des facteurs de la coagulation

*patients atteints de maladies intestinales inflammatoires (utilisations hors AMM)

Description des effets indésirables sélectionnés :

·Hématologiques et troubles du système lymphatique

L'effet indésirable principal du traitement par 6-mercaptopurine est la myélosuppression, entraînant une leucopénie, une thrombocytopénie, une anémie voire une pancytopénie.

·Affections hépatobiliaires

La 6-mercaptopurine est hépatotoxique chez l'animal et chez l'homme. Les explorations histologiques chez l'homme ont mis en évidenceune nécrose hépatique et une stase biliaire. L'incidence de l'hépatotoxicité varie considérablement, et peut apparaître à n'importequelle dose, et plus souvent lorsque la dose recommandée de 2,5 mg / kg / jour ou de 75 mg / m 2 de surface corporelle par jour est dépassée.

La surveillance biologique de la fonction hépatique permet une détection précoce de l'hépatotoxicité.

Celle-ci est généralement réversible si le traitement par 6-mercaptopurine est arrêté rapidement.Néanmoins des cas datteintes hépatiques fatales ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes et signes cliniques :

Des effets gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, diarrhées et anorexie sont les symptômes précoces d'un surdosage. Le principal effet toxique se situe au niveau de la moelle osseuse, et il enrésulte en une myélosuppression. La toxicité hématologique est susceptible d'être plus profonde en cas de surdosage chronique que lors d'une prise unique de 6-mercaptopurine. Des troubles hépatiques et une gastro-entérite peuvent également survenir.

Le risque de surdosage est également augmenté lorsque des inhibiteurs de la xanthine oxydase sont administrés en association avec la 6-mercaptopurine (voir la section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Traitement :

Il n'existe aucunantidote connu, il faut donc surveiller étroitement la numération formule sanguine et, si nécessaire, mettre en place un traitement symptomatique associé à l'administration de produits sanguins labiles adaptés.

Des mesures interventionnelles, commel'utilisation de charbon actif et le lavage gastrique, peuvent ne pas être efficaces en cas de surdosage de 6-mercaptopurine si elles nont pas été mises en uvredans les 60 minutes suivant l'ingestion

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique :agents antinéoplasiques, antimetabolites, analogues de la purine, Code ATC : L01BB02

Mécanisme daction

La mercaptopurine est une pro-drug inactive. Pour être cytotoxique, elle doit être transformée dans la cellule, par voie enzymatique, en des métabolites actifs, les nucléotides thioguanidiques ou 6-TGN. Une partie de la mercaptopurine est aussi transformée en d'autres métabolites par la thiopurine méthyltransférase (TPMT). Lorsque la TPMT est peu ou pas active, en raison d'une mutation du gène, une plus grande quantité de 6-TGN est formée et le patient est exposé à un risque accru de toxicité.

Le dosage de 6-TGN intra-érythrocytaire peut aider au suivi thérapeutique, en particulier pour expliquer une mauvaise tolérance inhabituelle ou une toxicité sévère, pour dépister un déficit en TPMT ou pour résoudre un problème de conformité du traitement.

Effets pharmacodynamiques

L'effet cytotoxique de la 6-mercaptopurine peut être lié à des niveaux de nucléotides thioguanine dérivés de 6-mercaptopurine dans les globules rouges, mais pas à une concentration plasmatique de 6-mercaptopurine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La biodisponibilité orale de la 6-mercaptopurine indique une considérable variabilité interindividuelle. Administrée à une dose de 75 mg / m2 à sept patients en pédiatrie, la biodisponibilité moyenne est de 16% avec des disparités de 5 à 37%. Cette variabilité de la biodisponibilité résulte probablement du métabolisme d'une partie importante de la 6-mercaptopurine lors du premier passage hépatique.

Après administration par voie orale de 6-mercaptopurine à 75 mg / m2 à 14 enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, la Cmax moyenne était de 0.89μM, avec une disparité de 0,29 à 1.82μM et la Tmax était de 2,2 heures avec une disparité de 0,5 à 4 heures.

Après administration de nourriture et/ou de lait, la biodisponibilité relative moyenne de la 6-mercaptopurine était denviron 26% inférieure comparée à la biodisponibilité relative moyenne de la 6-mercaptopurine après une nuit à jeun. La 6-mercaptopurine nest pas stable dans le lait, du fait de la présence de xanthine oxydase (dégradation de 30% dans les 30 minutes) (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). La 6-mercaptopurine doit être administrée au moins 1 heure avant ou 3 heures après une prise alimentaire ou une consommation de lait (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).

Distribution

Le volume apparent moyen (± écart-type) de distribution de la 6-mercaptopurine est de 0,9 (± 0,8) L / kg. Mais ce chiffre peut être sous-estimé car la 6-mercaptopurine est éliminée par tout lorganisme (et pas seulement par le foie).

Après administration de la 6-mercaptopurine par voie orale ou par voie intraveineuse, les concentrations de 6-mercaptopurine dans le liquide céphalorachidien (LCR) sont faibles voire négligeables (CSF : ratios plasmatiques de 0,05 à 0,27). Les concentrations dans le LCR sont plus élevées après une administration par voie intrathécale.

Biotransformation

La 6-mercaptopurine est largement métabolisée par de nombreuses voies multi-étapes en métabolites actifs et inactifs, sans prédominance d'une enzyme. Du fait de la complexité du métabolisme, l'inhibition d'une seule enzyme ne peut pas expliquer le manque d'efficacité et/ou la myélosuppression observée. Les enzymes prédominantes responsables du métabolisme de la 6-mercaptopurine ou de ses métabolites en aval sont : l'enzyme polymorphe thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi i, et la rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), loxidase de xanthine (voir la rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et la rubrique 5.2 Pharmacocinétique), linosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH) (voir la rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), et lhypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (HPRT). Les enzymes additionnelles liées à la formation de métabolites actifs et inactifs sont : la guanosine monophosphate synthétase (BPF qui forme les TGN) et la pyrophosphatase triphosphate inosine (ITPase). Il existe aussi plusieurs métabolites inactifs formés par d'autres voies.

Il existe des cas de polymorphismes dans les gènes codant pour les différents systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme de la 6-mercaptopurine qui peuvent permettre de prédire les effets indésirables d'une thérapie par 6-mercaptopurine.

Thiopurine S-méthyltransférase (TPMT)

L'activité de la TPMT est inversement proportionnelle à la concentration dans les globules rouges de nucléotides de thioguanine dérivée de 6-mercaptopurine, des concentrations plus élevées de nucléotides de thioguanine entraînant une plus grande réduction du nombre de globules blancs et de neutrophiles dans le sang. Les personnes présentant un déficit en TPMT développent des concentrations de nucléotides de thioguanine cytotoxiques très élevées.

Les tests génotypiques peuvent déterminer le profil allélique d'un patient. Actuellement, 3 allèles - TPMT * 2, TPMT * 3A et TPMT * 3C - représentent environ 95% des personnes ayant des niveaux d'activité de la TPMT réduits. Environ 0,3% (1: 300) des patients comptent deux allèles non-fonctionnels (homozygotes déficients) du gène TPMT et ont une activité enzymatique peu ou pas détectable. Environ 10% des patients ont un allèle de TPMT non fonctionnel (hétérozygote) conduisant à une activité TPMT faible ou intermédiaire, et 90% des sujets ont une activité TPMT normale avec deux allèles fonctionnels. Le test phénotypique détermine le niveau de nucléotides de thiopurine ou l'activité TPMT dans les globules rouges, et peut lui aussi être instructif (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Élimination

Dans une étude portant sur 22 patients, la clairance moyenne de 6-mercaptopurine et la demi-vie après une perfusion en intraveineuse étaient respectivement de 864 ml/min/m2 et de 0,9 heures. La clairance rénale moyenne rapportée pour 16 de ces patients était de 191 mL/min/m2. Environ 20% seulement de la dose est excrétée dans les urines sous forme inchangée après administration par voie intraveineuse.

Populations de patients particuliers

·Population âgée

Aucune étude spécifique n'a été réalisée auprès des personnes âgées (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).

·Patients pédiatriques en surpoids

Dans une étude clinique américaine, 18 enfants (âgés de 3 à 14 ans) ont été divisés en deux groupes égaux, au-dessus ou en-dessous d'un rapport poids sur hauteur du 75ème percentile. Chaque enfant suivait un traitement d'entretien par la 6-mercaptopurine et la dose a été calculée sur la base des zones de surface du corps. L'AUC moyenne (0-¥) de 6-mercaptopurine dans le groupe au-dessus du 75ème percentile était 2,4 fois plus faible que celle du groupe en-dessous du 75ème percentile. Ainsi, les enfants en surpoids peuvent avoir besoin dune posologie proche de la dose maximale journalière. Par conséquent une surveillance étroite de la réponse au traitement est recommandée (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).

·Insuffisance rénale

Les études menées sur une pro-drug de la 6-mercaptopurine n'ont montré aucune différence de pharmacocinétique entre des patients urémiques et des patients transplantés rénaux. Au vu des données limitéessur les métabolites actifs de la 6-mercaptopurine chez les patients présentant une insuffisance rénale, une réduction de la posologie peut être envisagée pour cette population de patients (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).

La 6-mercaptopurine et/ou ses métabolites sont éliminées par hémodialyse, avec environ 45% des métabolites radioactifs éliminés pendant la dialyse de 8 heures.

·Insuffisance hépatique

Une étude a été menée sur la 6-mercaptopurine et réalisée dans trois groupes de patients transplantés rénaux : ceux sans maladie du foie, ceux présentant une insuffisance hépatique (mais pas de cirrhose) et ceux atteints d'une insuffisance hépatique et de cirrhose. L'étude a démontré que l'exposition à la 6-mercaptopurine était 1,6 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (mais pas de cirrhose) et 6 fois plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et de cirrhose, par rapport aux patients sans maladie du foie. Ainsi, il peut être envisagé de réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Cancérogenèse, mutagenèse

La 6-mercaptopurine associée à d'autres anti-métabolites est mutagène chez l'homme et des lésions chromosomiques ont été rapportées chez des rats et des souris, ainsi que chez l'homme.

Au vue de son action sur l'acide désoxyribonucléique (ADN), la 6-mercaptopurine est potentiellement cancérigène et il faut tenir compte du risque théorique de cancérogenèse lié à ce traitement.

Tératogénicité

La 6-mercaptopurine est à l'origine de mortalité embryonnaire et d'effets tératogènes graves chez les rats, les souris, les hamsters et les lapins à des doses non toxiques pour la mère. Dans toutes les espèces, le degré d'embryotoxicité et le type de malformations dépendent de la dose et du stade de gestation au moment de l'administration.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs modifié, acide stéarique, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

25 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

25 comprimés en flacon (verre brun) muni d'un bouchon de sécurité (PEHD).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Précautions de manipulation

Il est recommandé de manipuler les comprimés de 6-mercaptopurine conformément aux recommandations et/ou aux réglementations locales en vigueur pour le traitement et l'élimination des agents cytotoxiques.

Elimination

Les comprimés de 6-mercaptopurine excédentaires doivent être détruits conformément à la réglementation locale en vigueur sur la mise au rebut des substances dangereuses.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ASPEN PHARMA TRADING LIMITED

3016 LAKE DRIVE

CITYWEST BUSINESS CAMPUS

DUBLIN 24

IRLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·308 819-4: 25 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·364 311-2: 25 comprimés en flacon (verre brun).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I


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source: ANSM - Mis à jour le : 01/08/2018

Dénomination du médicament

PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable

6-Mercaptopurine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PURINETHOL 50 mg et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable?

3. Comment prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique Agents antineoplasiques, antimetabolites, analogues de la purine ; Code ATC : L01BB02

Le comprimé sécable PURINETHOL 50 mg contient le principe actif 6-mercaptopurine. La 6-mercaptopurine est un médicament cytotoxique (utilisé dans le cadre dune chimiothérapie). Il est utilisé dans le traitement du cancer du sang (leucémie) et agit en réduisant la production de globules blancs par lorganisme.

Les comprimés sécables PURINETHOL 50 mg sont utilisés dans le traitement des maladies suivantes:

·Leucémie aiguë myéloïde (aussi appelée leucémie aiguë myélogène ou LAM). Il s'agit d'une maladie à évolution rapide qui réduit le nombre de globules blancs produits par la moelle osseuse. Celle-ci peut entraîner une sensation de fatigue inhabituelle et un risque d'infections, des hématomes et/ou des saignements

·Leucémie aiguë lymphoblastique (aussi appelée leucémie aiguë lymphocytique ou LAL). Il s'agit d'une maladie à évolution rapide pour laquelle un type de globules blancs (lymphoblastes) est produit en quantité beaucoup plus importante que la normale, ce qui affecte le fonctionnement d'autres cellules importantes présentes dans le sang. Cette maladie empêche lorganisme de lutter contre les infections et peut causer des hématomes et/ou des saignements

Consultez votre médecin pour obtenir plus d'informations sur ces maladies.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable ?  

Ne prenez jamais PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable :

·si vous êtes allergique à la 6-mercaptopurine ou à lun des autres composants de ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

·en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

·en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle).

EN CAS DE DOUTE, CONSULTEZ VOTRE MEDECIN OU VOTRE PHARMACIEN AVANT DE PRENDRE LE COMPRIME SECABLE PURINETHOL 50 MG.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable :

·Si vous avez récemment reçu, ou allez recevoir, un vaccin ou une immunisation. Si vous prenez PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable, vous ne devrez pas recevoir de vaccin vivant pendant au moins trois mois après votre dernière prise de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable. En effet, certains vaccins peuvent vous causer une infection si vous les recevez pendant que vous êtes traité par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable. Si vous n'êtes pas certain si cet avertissement vous concerne, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

·Si vous prenez un médicament appelé ribavirine (traitement contre les virus).

·Si vous souffrez, ou avez souffert, de problèmes de foie. Votre médecin surveillera le fonctionnement de votre foie via des examens sanguins réguliers. Si le fonctionnement de votre foie est altéré, votre dose devra être réduite ou votre traitement interrompu.

·Si vous souffrez d'une maladie génétique empêchant votre organisme de produire une quantité suffisante de l'une enzyme appelée TPMT ou « thiopurine méthyltransférase ».

·Si vous avez récemment pris, ou allez prendre, d'autres médicaments dans le cadre dune chimiothérapie.

·Si vous êtes allergique à lazathioprine (également utilisé comme anticancéreux).

·Si vous souffrez, ou avez souffert, de problèmes de reins. Votre dose pourra devoir être réduite.

·Indiquez à votre médecin si vous avez déjà contracté la varicelle, le zona ou lhépatite B (maladie du foie causée par un virus). En effet, le risque de contracter ces infections lorsque vous êtes traité par la 6-mercaptopurine (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable) est plus élevé.

·Si vous souffrez d'une maladie génétique appelée le syndrome de Lesch-Nyhan.

Analyses de sang

Le traitement par la 6-mercaptopurine (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable) peut affecter votre moelle osseuse. Cela signifie que le nombre de globules blancs, de plaquettes et (moins fréquemment) de globules rouges dans votre sang peut diminuer. Votre médecin effectuera des analyses de sang quotidiennes au début de votre traitement (induction) et au moins une fois par semaine lors de la poursuite de celui-ci (entretien). Cela permettra de surveiller le nombre de ces cellules dans votre sang. Si vous arrêtez le traitement suffisamment tôt, vos globules blancs retrouveront leur niveau normal.

Fatigue soudaine, fièvre ou sentiment de mal-être général

Si vous subissez une baisse inhabituelle du niveau de globules blancs ou de plaquettes dans votre sang, votre médecin devra interrompre le traitement. Si vous vous sentez soudain très fatigué, souffrez de fièvre ou ressentez un mal-être général, informez-en immédiatement votre médecin, ou votre pharmacien ou un(e) infirmier(ère).

Fonctionnement du foie

Le 6-Mercaptopurine peut affecter le fonctionnement de votre foie. Par conséquent, votre médecin surveillera par des analyses, le fonctionnement de votre foie de façon hebdomadaire pendant la durée du traitement par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable. Si vous souffrez d'une maladie du foie, ou si vous prenez d'autres médicaments qui pourraient affecter le fonctionnement de votre foie, votre médecin effectuera des analyses plus fréquentes. Si vous remarquez que le blanc de vos yeux ou que votre peau prend une couleur jaune (jaunisse), informez-en immédiatement votre médecin afin d'envisager l'interruption immédiate de votre traitement.

Infections

Lorsque vous êtes traité par la 6-mercaptopurine (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable) vous pouvez être plus sensible à des infections causées par des virus, des bactéries ou des mycoses. La réaction de votre organisme face à ces infections peut être plus forte que celle dun organisme de personnes n'étant pas sous 6-mercaptopurine (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable). Si vous pensez que vous souffrez d'une infection, consultez immédiatement votre médecin.

Soleil et lumière ultraviolette

Pendant votre traitement par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable, vous serez plus sensible au soleil et à la lumière ultraviolette. Assurez-vous de limiter votre exposition au soleil et à la lumière ultraviolette, portez des vêtements protecteurs et utilisez une crème solaire avec un indice de protection (SPF) élevé.

Si vous n'êtes pas certain que cet avertissement vous concerne, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

Autres médicaments et PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez tout particulièrement votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :

·Ribavirine (traitement contre les virus). En effet, si vous prenez en même temps de la ribavirine et de la 6-mercaptopurine (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable), ce dernier (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable) peut perdre de son efficacité et être plus nocif pour votre organisme

·Autres médicaments cytotoxiques (utilisés dans le cadre dune chimiothérapie). En effet, votre dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable devra être réduite

·Médicaments utilisés dans le cadre du traitement contre la goutte, comme l'allopurinol, le thiopurinol, l'oxipurinol et le febuxostat. En effet, votre médecin devra peut-être réduire votre dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable si vous prenez de l'allopurinol, du thiopurinol ou de l'oxipurinol. Si vous êtes sous febuxostat, votre médecin devra décider de la poursuite du traitement

·Olsalazine (utilisée pour traiter un problème intestinal appelé Colite ulcéreuse). En effet, votre médecin devra peut-être réduire votre dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

·Mesalazine (utilisée pour traiter la maladie de Crohn et la Colite ulcéreuse). En effet, votre médecin devra peut-être réduire votre dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

·Sulfasalazine (utilisée pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et la colite ulcéreuse). En effet, votre médecin devra peut-être réduire votre dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

·Méthotrexate (utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde ou les cas graves de psoriasis). En effet, votre médecin devra peut-être réduire votre dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

·Infliximab (utilisé pour traiter la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante ou les cas graves de psoriasis). En effet, votre médecin devra considérer cette information dans le suivi des effets du PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable sur votre sang.

·Warfarin ou acénocoumarol (utilisée pour « fluidifier » le sang). En effet, votre médecin devra peut-être augmenter votre dose de warfarine ou acénocoumarol pour compenser que le PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable pourraient avoir sur le fonctionnement de ces médicaments.

Vaccination pendant votre traitement par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable

Si vous devez être vacciné, consultez au préalable votre médecin ou votre infirmier(ère). En effet, certains vaccins vivants peuvent entrainer une infection si vous les effectuer pendant que vous êtes traité par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

PURINETHOL 50 mg,comprimé sécable avec des aliments et boissons

PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable doit être pris au moins une heure avant, ou trois heures après l'ingestion d'aliments ou de lait.

Grossesse, allaitement et fertilité

Fertilité

L'effet de la 6-mercaptopurine (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable) sur la fertilité humaine est inconnu. Demandez conseil à votre médecin

Grossesse

Le traitement par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable n'est pas recommandé pendant la grossesse, en particulier durant le premier trimestre (trois mois) en raison du risque de séquelles irréversibles du ftus. Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou prévoyez de l'être, demandez conseil à votre médecin avant de prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable. Votre médecin évaluera les risques et les avantages pour votre bébé et vous avant de vous prescrire PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable.

Si votre partenaire ou vous-même prenez PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable, vous devez utiliser un moyen de contraception fiable pour éviter toute grossesse pendant toute la durée du traitement au PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable et pendant au moins 6 mois après avoir pris la dernière dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable. Cette recommandation s'applique aux hommes et aux femmes. Le risque de malformations congénitales est plus élevé si une femme ou son partenaire est sous PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable au moment de la conception. Demandez conseil à votre médecin.

Allaitement

Il est recommandé de ne pas allaiter pendant votre traitement par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets de la 6-mercaptopurine (PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable) sur la capacité à conduire des véhicules et manipuler des machines. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

PURINETHOL 50 mg,comprimé sécable contient du lactose

Si votre médecin vous a fait savoir que vous souffrez d'une intolérance à certains sucres, consultez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable?  

PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable ne doit être prescrit que par un médecin spécialisé qualifié dans le traitement des leucémies

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Il est important de prendre votre médicament aux heures indiquées. Létiquette apposée sur la boîte vous indiquera combien de comprimés prendre, et à quelle fréquence. Si létiquette ne contient pas cette information, ou si vous avez un doute, consultez votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier(ère).

Comment prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable

·Avalez votre comprimé en entier

·Pour des raisons de cytotoxicité, les comprimés ne doivent pas être coupés en deux

·Prenez vos comprimés au moins une heure avant, ou trois heures après l'ingestion d'aliments ou de lait

·Pendant votre traitement par PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable, votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang. L'objectif est de vérifier le nombre et le type de globules dans votre sang et de s'assurer du bon fonctionnement de votre foie

·Votre médecin pourra aussi vous soumettre à d'autres analyses de sang et d'urine afin de suivre le fonctionnement de vos reins et de mesurer vos niveaux d'acide urique. L'acide urique est une substance naturelle fabriquée par votre organisme, les niveaux d'acide urique peuvent augmenter avec la prise de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable. Des niveaux trop élevés d'acide urique peuvent endommager vos reins

·Votre médecin pourra parfois modifier votre dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable en fonction des résultats de ces analyses

La dose de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable que vous recevez est calculée par votre médecin en fonction des éléments suivants :

·Votre poids

·Les résultats de vos analyses de sang

·La prise éventuelle d'autres médicaments dans le cadre dune chimiothérapie

·La dose d'induction habituelle pour les adultes et les enfants varie entre 1 et 2,5 mg par kilogramme par jour (ou de 20-30 mg par m2 de surface corporelle par jour à 50-75 mg par m2 de surface corporelle par jour)

·Les patients âgés auront des analyses régulières pour évaluer le fonctionnement du foie et des reins afin dajuster la dose si nécessaire

·Les patients souffrant de problèmes de foie ou de reins pourraient avoir une réduction de leur dose

·Les enfants en surpoids pourront nécessiter un dosage plus élevé

Si vous avez pris plus de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Si vous prenez plus de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable que la dose prescrite, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous directement à l'hôpital. Emmenez l'emballage du médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendrePURINETHOL 50 mg, comprimé sécable:

Informez-en votre médecin. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable

Si vous interrompez la prise de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable, informez-en immédiatement votre médecin.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez les effets suivants, informez-en immédiatement votre médecin ou demandez un avis médical urgent :

·Tout signe d'augmentation de la température ou d'infection (mal de gorge, irritation de la bouche ou problèmes urinaires). Le traitement par la 6-mercaptopurine (PURINETHOL) affecte votre moelle osseuse et entraînera une diminution de vos globules blancs et plaquettes. Les globules blancs luttent contre les infections, et leur diminution entraîne une augmentation du risque infectieux

·Tout hématome ou saignement inexpliqué, car cela pourrait indiquer qu'un nombre trop faible de cellules sanguines d'un type particulier (plaquettes) est produit

·Vous vous sentez mal (nausée) ou êtes malade (vomissement)

·Vous avez une réaction allergique, dont les symptômes peuvent être :

oDouleurs articulaires

oIrritation de la peau

oForte température (fièvre)

oGonflement du visage

·Jaunissement du blanc des yeux ou de la peau (jaunisse)

Consultez votre médecin si vous constatez les effets indésirables suivants, qui peuvent aussi se produire avec ce médicament :

Effets fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

·Anomalies du fonctionnement du foie (comme la stase biliaire et l'hépatoxicité) détectés grâce à vos analyses de sang

Effets peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

·Perte d'appétit

Effets rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)

·Ulcères de la bouche

·Inflammation du pancréas (pancréatite), dont les symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales ou un sentiment de malaise

·Lésions du foie (nécrose hépatique)

·Perte de cheveux

Effets très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

·Leucémies secondaires

·Ulcères intestinaux, dont les symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales et des saignements

·Faible production de sperme chez les hommes

Effets inconnus (dont la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

·Hypersensibilité au soleil et à la lumière ultraviolette

Consultez votre médecin dès que possible en cas d'apparition de ces symptômes. Il est peut-être nécessaire dinterrompre la prise de PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable, mais seul votre médecin peut vous l'indiquer.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

A conserver à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient PURINETHOL 50 mg, comprimé sécable  

·La substance active est:

6-Mercaptopurine... 50 mg

Pour un comprimé sécable.

·Les autres composants sont:

Lactose, amidon de maïs, amidon de maïs modifié, acide stéarique, stéarate de magnésium, eau purifiée.

Quest-ce que PURINETHOL 50 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur ?  

Ce médicament se présente sous la forme d'un comprimé sécable, boîte de 25 comprimés.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

ASPEN PHARMA TRADING LIMITED

3016 LAKE DRIVE

CITYWEST BUSINESS CAMPUS

DUBLIN 24

IRLANDE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

HAC PHARMA

8, AVENUE DE LA COTE DE NACRE

PERICENTRE 4

14000 CAEN

Fabricant  

EXCELLA GMBH & Co. KG

NURNBERGER STRASSE 12

90537 FEUCHT

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé: Sans objet

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