PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé


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source: ANSM - Mis à jour le : 08/04/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Sulfate d'hydroxychloroquine..... 200 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

·Traitement symptomatique d'action lente de la polyarthrite rhumatoïde.

·Lupus érythémateux discoïde.

·Lupus érythémateux subaigu.

·Traitement d'appoint ou prévention des rechutes des lupus systémiques.

·Prévention des lucites.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Réservé à l'adulte et à l'enfant à partir de 6 ans.

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde :

·Chez l'adulte :

2 à 3 comprimés par jour en traitement d'attaque, en 2 ou 3 prises.

1 à 2 comprimés par jour en traitement d'entretien, en 1 ou 2 prises.

·Chez l'enfant :

10 à 20 mg/kg et par jour pendant une durée minimale de 6 mois.

Lupus érythémateux discoïde ou subaigu :

Initialement 1 à 2 comprimés par jour (200 à 400 mg/jour) jusqu'à disparition des lésions, pouvant être augmentée à 3 comprimés (600 mg) par jour, en cas de non-réponse après 1 à 2 mois.

La posologie est réduite progressivement, après obtention de la rémission, à 100 mg par jour pendant plusieurs mois, voire 200 à 300 mg par semaine sur plusieurs années.

Prévention des rechutes de lupus systémique :

Une posologie quotidienne en hydroxychloroquine inférieure à 7 mg/kg de poids idéal est en général suffisante.

Prévention des lucites :

2 à 3 comprimés (soit 400 à 600 mg d'hydroxychloroquine) par jour à débuter 7 jours avant le début de l'exposition solaire, puis à poursuivre pendant les 15 premiers jours.

Mode dadministration

Voie orale.

Les comprimés sont à prendre après la fin des repas.

Durée dadministration

Elle peut se prolonger pendant plusieurs mois.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité aux substances actives ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·rétinopathies,

·allaitement (voir rubrique 4.6),

·enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique non adaptée avant cet âge,

·en cas dassociation avec le citalopram, lescitalopram, l'hydroxyzine, la dompéridone et la pipéraquine en raison du risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

Rétinopathie

Chez les patients atteints daffections rhumatologiques ou dermatologiques traités au long cours par des doses élevées dhydroxychloroquine, une rétinopathie peut survenir.

Afin de dépister les complications rétiniennes liées à lutilisation de ce médicament, qui peut exceptionnellement mener à une maculopathie irréversible, il conviendra de rechercher une anomalie ophtalmologique avant le début ou dans les premières semaines du traitement chez les patients pour lesquels un traitement au long cours est envisagé.

Cette recherche dune anomalie ophtalmologique peut être effectuée par un questionnaire ciblé sur les troubles visuels et une évaluation de lacuité visuelle par lecture de textes et de caractères de différentes tailles avec chaque il séparément.

Le caractère dose dépendant des effets indésirables oculaires ayant été établi, il conviendra de rechercher la dose minimale efficace.

En cours de traitement, les modalités et la fréquence de surveillance ophtalmologique sont à définir en fonction de :

·La dose quotidienne prescrite :

Les doses dhydroxychloroquine inférieures à 6,5 mg/kg/j sont considérées comme les doses à faible risque chez les patients présentant un poids idéal. Les taux dhydroxychloroquine retrouvés dans le tissu adipeux étant très faibles, le poids absolu ne devra pas être utilisé dans la détermination de la dose à administrer chez les patients obèses.

·La durée du traitement :

Aux doses inférieures à 6,5 mg/kg/j, le risque de perte permanente de lacuité visuelle est considéré comme faible pendant les 10 premières années de traitement.

·La présence de facteurs de risque supplémentaires comme lâge du patient supérieur à 65 ans, linsuffisance rénale chronique, lexistence éventuelle dune atteinte oculaire préalable.

Chez les patients avec une acuité visuelle normale, traités par des doses dhydroxychloroquine considérées comme des doses à faible risque et sans autre facteur de risque préalable, un suivi clinique peut être effectué une fois par an (questionnaire, évaluation de lacuité visuelle).

Chez les patients ayant une anomalie ophtalmologique préexistante ou un autre facteur de risque, un suivi ophtalmologique adapté plus rapproché peut être effectué.

Si une perturbation visuelle se produit (acuité visuelle, vision des couleurs...), le médicament devra être immédiatement interrompu et le patient suivi attentivement en raison dune aggravation possible de lanomalie. Des modifications rétiniennes (et des perturbations visuelles) peuvent progresser même après larrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Hypoglycémie

Lhydroxychloroquine peut provoquer une hypoglycémie sévère avec perte de connaissance pouvant mettre en jeu le pronostic vital chez des patients traités ou non par des médicaments antidiabétiques (voir rubriques 4.5 et 4.8). Les patients traités par hydroxychloroquine doivent être informés de ce risque et des symptômes associés.

Le taux de glucose sanguin devra être contrôlé et si nécessaire le traitement sera revu devant des symptômes cliniques évocateurs dune hypoglycémie au cours du traitement par PLAQUENIL.

Allongement de lintervalle QTc

L'hydroxychloroquine a le potentiel dallonger l'intervalle QTc chez certains patients à risque.

L'hydroxychloroquine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un allongement de lintervalle QT congénital ou acquis documenté et/ou des facteurs de risques connus dallongement de lintervalle QT tels que :

·maladie cardiaque, par exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde,

·affections pro-arythmiques, par exemple bradycardie (< 50 bpm)

·antécédents de dysrythmies ventriculaires

·hypokaliémie et/ou hypomagnésémie non corrigées

·traitement concomitant par des agents allongeant lintervalle QT (voir rubrique 4.5)

car le risque darythmies ventriculaires pourrait alors être accru.

Lamplitude de lallongement de lintervalle QT peut augmenter avec laugmentation des concentrations du médicament. Par conséquent, la dose recommandée ne doit pas être dépassée (voir également rubriques 4.8 et 4.9).

Toxicité cardiaque chronique

Des cas de cardiomyopathie menant à une insuffisance cardiaque dévolution fatale dans certains cas ont été rapportés chez des patients traités par PLAQUENIL (voir rubriques 4.8 et 4.9). Le suivi clinique des signes et symptômes de cardiomyopathie est conseillé et PLAQUENIL doit être arrêté si une cardiomyopathie se développe. Une toxicité chronique doit être recherchée quand des troubles de la conduction (bloc de branche/bloc auriculo-ventriculaire) aussi bien que de lhypertrophie bi ventriculaire sont diagnostiqués (voir rubrique 4.8).

Risque carcinogène

Les données disponibles sur la génotoxicité de lhydroxychloroquine sont limitées, par conséquent les données de la chloroquine ont été prises en compte en raison de la similitude de structure et des propriétés pharmacologiques des deux molécules. Les données issues de la littérature ont montré un potentiel génotoxique de la chloroquine in vitro et in vivo. Aucune étude pertinente de cancérogénicité na été fournie pour lhydroxychloroquine ou la chloroquine.

Chez lHomme, les données sont insuffisantes pour écarter un risque augmenté de cancer chez les patients recevant un traitement au long cours.

Pustulose exanthématique aiguë généralisée

La survenue en début de traitement dun érythème généralisé fébrile associé à des pustules doit faire suspecter une pustulose exanthématique généralisée (voir rubrique 4.8) ; elle impose larrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration.

Autres surveillances pour des traitements au long cours

Les patients sous traitement au long cours doivent avoir une surveillance régulière de lhémogramme et le traitement doit être arrêté en cas danomalies de celui-ci.

De rares cas dagranulocytose, daplasie médullaire (nécessitant une surveillance régulière de lhémogramme) ont été rapportés. Lors de la survenue de tels effets, le traitement par PLAQUENIL doit être arrêté immédiatement (voir rubrique 4.8).

Des neuromyopathies ont été rapportées. Elles peuvent être réversibles mais la récupération peut prendre plusieurs mois. Lors de la survenue de tels effets, le traitement par PLAQUENIL doit être arrêté immédiatement (voir rubrique 4.8).

Tous les patients sous traitement au long cours doivent être soumis à un examen périodique des fonctions des muscles squelettiques et des réflexes tendineux. Si une faiblesse apparaît, le traitement doit être arrêté (Voir rubrique 4.8).

Des troubles extrapyramidaux peuvent survenir avec PLAQUENIL.

Précautions demploi

Utilisation prudente de lhydroxychloroquine en cas dinsuffisance hépatique ou rénale (adapter la posologie), de psoriasis (aggravation des lésions).

Chez les sujets atteints de porphyrie intermittente, la prise dhydroxychloroquine peut déclencher la survenue dune crise aiguë.

Lhydroxychloroquine appartient à la classe des amino-4-quinoléines. Dautres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs dun déficit enzymatique en G6PD.

Bien quaucun cas dhémolyse nait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue dune hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Les jeunes enfants sont particulièrement sensibles aux effets toxiques des amino-4-quinoléines. Par conséquent, les patients doivent être avertis de la nécessité de garder PLAQUENIL hors de la portée des enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

+ Citalopram ou escitalopram ou hydroxyzine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.

+ Dompéridone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.

+ Pipéraquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.

Associations déconseillées

+ Médicaments connus pour allonger lintervalle QT / susceptibles dinduire une arythmie cardiaque

L'hydroxychloroquine doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par des médicaments connus pour allonger lintervalle QT, par exemple les anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques et certains anti-infectieux, en raison du risque accru darythmie ventriculaire (voir rubriques 4.4 et 4.9). Lhalofantrine ne doit pas être administrée en association avec l'hydroxychloroquine.

Associations faisant lobjet de précautions demploi

+ Ciclosporine

Risque daugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie.

Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant lassociation et après larrêt de lhydroxychloroquine.

+ Hormones thyroïdiennes

Risque dhypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes.

Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie de lhormone thyroïdienne pendant le traitement par lhydroxychloroquine et après son arrêt.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon

Diminution de labsorption digestive de lhydroxychloroquine.

Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de lhydroxychloroquine (plus de 2 heures, si possible).

Associations à prendre en compte

+ Cimétidine

Ralentissement de lélimination de lhydroxychloroquine et risque de surdosage.

+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène

Lutilisation conjointe de médicaments proconvulsivants ou abaissant le seuil épileptogène, devra être soigneusement pesée, en raison de la sévérité du risque encouru. Ces médicaments sont représentés notamment par la plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques (phénothiazines et butyrophénones), la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol.

Risque accru de convulsions.

+ Médicaments antiépileptiques

Lactivité des médicaments antiépileptiques peut être altérée en cas de prise concomitante dhydroxychloroquine.

Dans une étude dinteraction simple dose, il a été rapporté que la chloroquine réduit la biodisponibilité du praziquantel. Il nexiste pas de données sur un effet similaire en cas de traitement par hydroxychloroquine. Par extrapolation, en raison de similarités de structure et de paramètres pharmacocinétiques entre lhydroxychloroquine et la chloroquine, un effet similaire peut être attendu pour PLAQUENIL.

Il existe un risque théorique dinhibition de lactivité intracellulaire alpha-galactosidase quand lhydroxychloroquine est administré concomitamment à des médicaments à base dagalsidase.

+ Médicaments hypoglycémiants

Lutilisation dhypoglycémiants avec lhydroxychloroquine peut entraîner une majoration de leffet hypoglycémiant de lhydroxychloroquine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Contraception

En raison du risque génotoxique potentiel de lhydroxychloroquine (voir rubrique 5.3), par mesure de précaution, une contraception efficace est recommandée chez les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 8 mois après larrêt du traitement.

Grossesse

Les données non cliniques disponibles pour lhydroxychloroquine sont limitées, par conséquent les données de la chloroquine sont prises en compte en raison de la similitude de structure et des propriétés pharmacologiques des deux molécules.

Les études chez lanimal avec la chloroquine ont montré une toxicité sur la reproduction (mort ftale et malformations oculaires) (voir rubrique 5.3).

Chez l'Homme, l'hydroxychloroquine traverse le placenta, les concentrations sanguines chez le ftus sont similaires aux concentrations sanguines maternelle.

Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses) na pas mis en évidence deffet malformatif pour le ftus ou le nouveau-né.

Compte tenu du risque génotoxique potentiel de lhydroxychloroquine (voir rubrique 5.3), lhydroxychloroquine ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins que la situation clinique justifie la poursuite du traitement au regard des risques potentiels encourus pour la mère et le foetus. En effet, dans certaines situations cliniques où le traitement par hydroxychloroquine permet de contrôler la pathologie et le risque de rechute, la poursuite du traitement au cours de la grossesse peut savérer nécessaire. Des études ont montré une réduction des poussées lupiques lors d'un traitement par hydroxychloroquine au cours de la grossesse.

En cas de traitement prolongé pendant la grossesse, tenir compte pour le suivi de l'enfant, du profil d'effets indésirables de l'hydroxychloroquine, notamment ophtalmologiques.

Allaitement

L'hydroxychloroquine passe dans le lait maternel. Compte tenu de la nature de ses effets indésirables, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement par ce médicament..

Fertilité

Les études chez lanimal ont montré une altération de la fertilité masculine pour la chloroquine (voir rubrique 5.3). Il ny a pas de données pertinentes chez lHomme pour lhydroxychloroquine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de troubles de l'accommodation attachés à l'emploi de ce produit.

4.8. Effets indésirables  

La classification des évènements indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets oculaires

Fréquent :

·Une vision floue due à des troubles de l'accommodation peut survenir. Elle est dose dépendante.

Peu Fréquent :

·Des modifications au niveau de la cornée (dème, dépôts cornéens) ont été rapportées. Soit elles sont asymptomatiques, soit elles provoquent des perturbations telles que des halos ou une photophobie. Elles sont réversibles à l'arrêt du traitement.

·Des rétinopathies avec des anomalies de la pigmentation rétinienne et du champ visuel (incluant lamputation du champ visuel) ont été rapportées et imposent larrêt immédiat du traitement.

Les formes précoces des atteintes rétiniennes semblent être réversibles à larrêt de lhydroxychloroquine. Ces atteintes rétiniennes peuvent être asymptomatiques au début ou peuvent se manifester par la survenue de scotomes à type danneau paracentral et péricentral ou des scotomes temporaux et de visions anormales des couleurs. Il existe cependant un risque de progression de cette atteinte même après larrêt du traitement.

Fréquence indéterminée :

·Des cas de maculopathies et de dégénérescence maculaire ont été rapportés et peuvent être irréversibles (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

·Douleur abdominale, nausées.

Fréquent :

·Diarrhées, vomissements.

Ces symptômes disparaissent généralement dès la réduction de la dose ou à larrêt du traitement.

Effets cutanéo-muqueux

Fréquent :

·Prurit, éruption cutanée.

Peu fréquent :

·Modification ardoisée de la pigmentation de la peau ou des muqueuses, décoloration des cheveux, alopécie. Ces anomalies disparaissent généralement après larrêt du traitement.

Fréquence indéterminée :

·Eruptions bulleuses incluant lérythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell, syndrome dhypersensibilité médicamenteuse (DRESS syndrome), photosensibilité, dermite exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.4).

La PEAG est à distinguer du psoriasis, bien que PLAQUENIL puisse provoquer une aggravation de psoriasis. La PEAG peut être associée à de la fièvre et une hyperleucocytose. Lissue est généralement favorable après arrêt du traitement.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée :

·Des myopathies ont été rapportées conduisant à une faiblesse progressive et à une atrophie des groupes de muscles proximaux. Ces myopathies peuvent être réversibles après larrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée :

·Cardiomyopathie qui peut mener à une insuffisance cardiaque dévolution fatale dans certains cas (voir rubriques 4.4 et 4.9). Une toxicité chronique doit être recherchée quand des troubles de la conduction (bloc de branche / bloc auriculo-ventriculaire) ou une hypertrophie ventriculaire sont diagnostiqués (voir rubrique 4.4). Larrêt du médicament peut conduire à la guérison.

·Allongement de lintervalle QT chez les patients à risque pouvant entraîner une arythmie (torsades de pointes, tachycardie ventriculaire) (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée :

·Aplasie médullaire (voir rubrique 4.4), anémies, anémies aplasiques, agranulocytoses, leuconeutropénies et thrombocytopénies.

Affections de loreille et du labyrinthe

Peu fréquent :

·Vertiges, acouphènes.

Fréquence indéterminée :

·Surdité.

Troubles du système nerveux

Fréquent :

·Céphalées.

Fréquence indéterminée :

·Convulsions, neuropathie périphérique : diminution des réflexes ostéo-tendineux, et anomalies de la conduction nerveuse (voir rubrique 4.4), troubles extrapyramidaux tels que dystonie, dyskinésie et tremblements (voir rubrique 4.4).

Troubles psychiatriques

Peu fréquent :

·Nervosité.

Fréquence indéterminée :

·Psychose.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent :

·Anomalies des tests de la fonction hépatique.

Fréquence indéterminée :

·Hépatite fulminante.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée :

·Urticaire, angidème et bronchospasme.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent :

·Anorexie.

Fréquence indéterminée :

·Hypoglycémie.

·Possibilité de crise aiguë de porphyrie chez les sujets atteints de porphyrie intermittente ou d'hémolyse aiguë chez les porteurs d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes de surdosage en hydroxychloroquine :

·Doses absorbées ≥ 25mg/kg.

Céphalées, étourdissements, troubles visuels, nausées, vomissements. En cas dintoxication grave, un élargissement du complexe QRS, des bradycardies, un rythme nodal, un allongement de lintervalle QT, un bloc auriculo-ventriculaire, une tachycardie ventriculaire, des torsades de pointes et une fibrillation ventriculaire peuvent survenir. Certains symptômes sont de valeur pronostique très péjorative : hypotension, collapsus cardiovasculaire, signes ECG (aplatissement de londe T, allongement de lespace QT, élargissement du QRS) ; un arrêt respiratoire et cardiaque peut survenir brutalement et précocement. Une hypokaliémie peut avoir lieu, probablement due à une entrée de potassium dans les cellules, augmentant ainsi le risque de dysrythmie cardiaque. Lévolution peut être fatale en cas dinsuffisance cardiaque, respiratoire ou de dysrythmie cardiaque.

Conduite à tenir :

Toute suspicion dintoxication par lhydroxychloroquine impose lhospitalisation. Quelle que soit la dose supposée ingérée, toute intoxication par lhydroxychloroquine impose une prise en charge pré-hospitalière par un service mobile durgence. En attendant lambulance, une perfusion IV avec une solution de remplissage peut être posée. En cas dintoxication grave (dose supposée ingérée ≥ 4g ou hypotension et/ou signes ECG), le schéma thérapeutique durgence suivant est préconisé :

·Adrénaline : 0,25 microgramme/kg/min.

·Intubation, ventilation assistée.

·Diazépam : 2 mg/kg en 30 minutes, puis 2 à 4 mg/kg/24 heures.

Lhémodialyse ne permet pas une élimination rapide de lhydroxychloroquine en cas dintoxication (la clairance de dialyse représente 15% de la clairance totale). Lacidification des urines, lhémodialyse, la dialyse péritonéale et lexsanguinotransfusion napportent pas de bénéfice en cas de surdosage à lhydroxychloroquine.

Un surdosage en amino-4-quinoléine est particulièrement dangereux chez les nourrissons. De faibles doses de 1 à 2 g se sont avérées mortelles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments des désordres musculo-squelettiques

(M : appareil locomoteur)

(D : dermatologie)

La substitution du groupe hydroxyéthyl au groupement éthyl sur la chaîne latérale de la 4-amino-quinoléïne lui confère une action anti-inflammatoire et antalgique.

L'effet antalgique peut apparaître rapidement. L'action sur les signes articulaires est en général retardée.

Un ralentissement de la vitesse de sédimentation peut être observé.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

·Résorption rapide par le tractus digestif.

·Taux plasmatique maximal en 1 à 2 heures, durable par liaison aux protéines plasmatiques.

·Tropismes hépatique et rénal.

·Métabolisation par alkylation et glycuroconjugaison.

·Elimination rénale lente.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques disponibles pour lhydroxychloroquine sont limitées, par conséquent les données de la chloroquine ont été prises en compte en raison de la similitude de structure et des propriétés pharmacologiques des deux molécules.

Les données de la littérature disponibles à ce jour ont montré que la chloroquine provoque des mutations géniques et/ou des cassures chromosomiques dans des études in vitro et/ou in vivo.

Aucune étude pertinente de cancérogénicité na été fournie pour lhydroxychloroquine ou la chloroquine.

Sur la base de rapports de littérature, des effets fto-létaux et tératogènes (malformations oculaires) ont été rapportés chez les rats après administration de doses de chloroquine élevées supérieures ou égales à 250 mg/kg. Les études auto-radiographiques ont montré que lorsquelle est administrée en début ou en fin de la gestation, la chloroquine saccumule dans les yeux et les oreilles.

Une étude effectuée sur des rats mâles après 30 jours de traitement avec la chloroquine par voie orale à 5 mg/jour a montré des modifications des paramètres spermatiques (viabilité, morphologie), et une diminution des concentrations de testostérone, du poids des testicules, de lépididyme, des vésicules séminales et de la prostate. Une diminution du taux de fertilité a également été observée chez le rat après administration intrapéritonéale de 10 mg/kg/jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, povidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Pelliculage:

Hypromellose, macrogol 4000, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 364 414 6 0 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.


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source: ANSM - Mis à jour le : 08/04/2019

Dénomination du médicament

PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé

Sulfate d'hydroxychloroquine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique

PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé appartient à une famille de médicaments appelés autres médicaments des désordres musculo-squelettiques.

Ce médicament contient du sulfate dhydroxychloroquine.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour traiter les maladies articulaires d'origine inflammatoire, telles que la polyarthrite rhumatoïde, ou d'autres maladies telles que le lupus ou en prévention des lucites.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ?  

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique à l hydroxychloroquine, à ses dérivés ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous avez une rétinopathie (maladie de la rétine) ;

·si vous allaitez ;

·chez l'enfant de moins de 6 ans, car il existe un risque de fausse route et détouffement,

·en cas de co-administration avec le citalopram, lescitalopram, lhydroxyzine (médicaments utilisés pour traiter la dépression ou lanxiété) ou la dompéridone (médicament contre les vomissements) ou la pipéraquine (médicament utilisé pour traiter le paludisme).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé

Ce médicament ne doit être pris que sous surveillance médicale.

Les jeunes enfants sont particulièrement sensibles aux effets toxiques de PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé. Par conséquent, tenez ce médicament hors de la portée des enfants.

Avant le traitement

·Prévenez votre médecin si vous avez des troubles cardiaques : lhydroxychloroquine peut provoquer des troubles du rythme cardiaque chez certains patients : lhydroxychloroquine doit être utilisée avec prudence si vous présentez un allongement de lintervalle QT depuis votre naissance ou si vous avez des antécédents familiaux de ce trouble, si vous présentez un allongement de lintervalle QT acquis (détecté par lECG, lenregistrement de lactivité électrique du cur), si vous avez des troubles cardiaques ou des antécédents de crise cardiaque (infarctus du myocarde), si vous avez un déséquilibre des électrolytes dans le sang (en particulier un taux faible de potassium ou de magnésium, voir rubrique « Autres médicaments et hydroxychloroquine »).

·Prévenez votre médecin si vous êtes atteint de porphyrie (maladie du sang).

En effet, chez les sujets atteints de porphyrie intermittente, ce médicament peut déclencher la survenue dune crise aiguë de porphyrie.

·Prévenez votre médecin si vous êtes atteint de psoriasis (maladie de la peau) : la prise de ce médicament peut entraîner une aggravation des lésions.

·Si vous avez une maladie grave du foie ou des reins : prévenez votre médecin qui adaptera la posologie de ce traitement à votre cas.

·Prévenez également votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteints dun déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (maladie héréditaire des globules rouges) car un risque dhémolyse (destruction des globules rouges) existe avec dautres médicaments de la même classe que PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé.

Avant dentreprendre un traitement prolongé avec PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé, un bilan ophtalmologique complet pourra vous être prescrit. Ce bilan sera répété au moins une fois par an, afin de dépister une atteinte de la rétine qui imposerait larrêt du traitement.

Pendant le traitement

·Si une perturbation visuelle se produit (acuité visuelle, vision des couleurs...) vous devez prévenir immédiatement votre médecin (voir rubrique 4 : « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

·Une surveillance régulière des cellules du sang peut être nécessaire pour certains patients.

·Si des troubles cardiaques (cur qui bat trop vite, trop lentement, ou de manière irrégulière) surviennent, vous devez prévenir immédiatement votre médecin. Le risque dapparition de problèmes cardiaques peut augmenter avec la dose. Par conséquent, la posologie recommandée doit être respectée. (Voir rubrique 4 : « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

·PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé peut diminuer votre taux de sucre dans le sang. Demandez à votre médecin de vous informer des signes et symptômes éventuels dune diminution du taux de sucre dans le sang. Un contrôle sanguin peut-être nécessaire.

·PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé peut provoquer la survenue dune rigidité musculaire, de mouvements anormaux, de tremblements (troubles extrapyramidaux) (voir rubrique 4 : « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »)

Autres médicaments et PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez jamais PLAQUENIL en association avec les médicaments suivants : citalopram, escitalopram, hydroxyzine (médicaments contre la dépression ou lanxiété), dompéridone (médicament contre les vomissements) et pipéraquine (médicament contre le paludisme).

Informez votre médecin si vous prenez lun des médicaments suivants :

·Des médicaments connus pour influer sur le rythme cardiaque, notamment les médicaments utilisés pour traiter les anomalies du rythme cardiaque (anti-arythmiques), la dépression (antidépresseurs tricycliques), les troubles psychiatriques (antipsychotiques), les infections bactériennes ou le paludisme (par exemple, halofantrine).

Sauf avis contraire de votre médecin, vous ne devez pas prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé avec :

·de lhalofantrine (médicament utilisé pour traiter des crises de paludisme aigu).

PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Contraception

L'hydroxychloroquine peut provoquer une altération des gènes. Par mesure de précaution, si vous êtes un homme ou une femme en âge davoir des enfants, il est recommandé dutiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusquà 8 mois après la fin de votre traitement par PLAQUENIL.

Grossesse

En raison de son mécanisme daction, ce médicament ne doit pas être prescrit au cours de la grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte au cours de ce traitement, prévenez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre. En effet, dans certaines situations cliniques où le traitement par hydroxychloroquine permet de contrôler la pathologie et le risque de rechute, la poursuite du traitement au cours de la grossesse peut savérer nécessaire. Des études ont montré une réduction des poussées lupiques lors d'un traitementpar hydroxychloroquine au cours de la grossesse.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter votre enfant si votre médecin vous prescrit ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des troubles visuels passagers (vision floue, troubles de laccommodation).

En conséquence, soyez prudent si vous conduisez ou si vous utilisez des machines.

PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Ce médicament contient un sucre (le lactose) qui se décompose en galactose et en glucose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ?  

Posologie et durée du traitement

Ce médicament est réservé à l'adulte et à l'enfant à partir de 6 ans.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Un comprimé contient 200 mg de sulfate dhydroxychloroquine.

La posologie est individuelle et dépend de la maladie pour laquelle vous êtes traité.

Mode et voie d'administration

Ce médicament doit être pris par voie orale.

Prenez PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé après les repas.

Fréquence d'administration

Dans tous les cas, conformez-vous strictement à lordonnance de votre médecin.

Si vous avez pris plus de PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement un médecin ou le centre anti-poison de votre région.

Les effets suivants pourraient survenir : problèmes cardiaques, entraînant des battements de cur irréguliers.

Si vous oubliez de prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La classification des évènements indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante : très fréquent (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10), fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 10), peu fréquent (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 100), rare (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 1000), très rare (peuvent affecter jusquà 1 personne sur 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets oculaires :

·Fréquent :vision floue, mauvaise adaptation de lil pour voir de loin ou de près.

·Peu fréquent :atteintes de la rétine (rétinopathies) avec des anomalies de la pigmentation de la rétine et des troubles du champ visuel (rétrécissement du champ visuel). En cas de rétinopathie, le traitement doit être arrêté. Les formes précoces semblent être réversibles après larrêt du traitement. Il existe cependant un risque de progression même après larrêt du traitement. Ces atteintes peuvent donner ou non des symptômes tels quune perte partielle de la vision (scotome) ou une vision anormale des couleurs.

·Peu fréquent : modifications au niveau de la cornée (dèmes, dépôts cornéens). Ces atteintes peuvent donner ou non des symptômes tels que la vision des halos colorés ou une gêne à la lumière qui sont réversibles après larrêt du traitement.

·Fréquence indéterminée : des cas datteinte de la macula qui est la partie de la rétine qui assure la vision ont été signalés et peuvent être irréversibles (maculopathies, dégénérescence maculaire).

Effets Digestifs :

·Très fréquent : nausées, douleurs du ventre.

·Fréquent : diarrhées, vomissements, perte dappétit.

Ces symptômes disparaissent généralement lors de la diminution des doses ou après larrêt du traitement.

Effets sur la peau :

·Fréquent : démangeaisons, éruption de boutons.

·Peu fréquent : couleur ardoisée de la peau ou des muqueuses, décoloration des cheveux, chute des cheveux disparaissant généralement après larrêt du traitement.

·Fréquence indéterminée : éruptions de bulles et décollement de la peau pouvant sétendre à tout le corps et mettre votre vie en danger (syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, syndrome de Lyell), réaction allergique généralisée avec fièvre, éruption cutanée, altération parfois de plusieurs organes (syndrome dhypersensibilité médicamenteuse), rougeur avec desquamation de la peau (dermite exfoliative), forte réaction cutanée lors dune exposition au soleil ou aux U.V. (photosensibilité), survenue possible en début de traitement dune éruption cutanée généralisée sous forme de pustules accompagnée de fièvre imposant larrêt immédiat du traitement (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

En cas de psoriasis, risque daggravation qui diminue après larrêt du traitement.

Allergie :

·Fréquence indéterminée : urticaire, gonflement soudain du visage et du cou pouvant entraîner une difficulté à respirer (angidème) et bronchospasme (difficulté à respirer).

Autres effets possibles :

·Fréquent : maux de tête.

·Peu fréquent : nervosité, bourdonnement doreilles, vertiges, augmentation des enzymes du foie (transaminases), troubles de la sensibilité et de la motricité.

·Fréquence indéterminée :

oconvulsions, psychose,

ofaiblesse musculaire progressive et atrophie musculaire (myopathie),

oatteinte cardiaque (cardiomyopathie pouvant conduire à une insuffisance cardiaque dévolution fatale dans certains cas (voir rubrique 2 : « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé »)),

oanomalies du rythme cardiaque, irrégularité du rythme cardiaque pouvant engager le pronostic vital (détectée par lECG) (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »),

osurdité,

obaisse anormale du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie),

odiminution du nombre des globules blancs (neutropénie, agranulocytose), des globules rouges (anémie), et des plaquettes (thrombopénie), appauvrissement de la moelle osseuse en cellules sanguines (aplasie médullaire),

ohépatite grave pouvant mettre votre vie en danger (hépatite fulminante),

origidité musculaire, mouvements anormaux, tremblements (troubles extrapyramidaux) (voir rubrique 2 : « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ? »).

Ce médicament peut déclencher une crise aiguë chez les personnes atteintes de porphyrie intermittente et une destruction brutale des globules rouges chez les personnes atteintes dun déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (maladie héréditaire des globules rouges).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé  

·La substance active est :

Sulfate d'hydroxychloroquine.............. 200 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, povidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, macrogol 4000, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté.

Quest-ce que PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé. Une boîte contient 30 comprimés.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

SANOFI AVENTIS S.A

CTRA C-35 (LA BATLLORIA-HOSTALRIC)

KM. 63.09

17404 RIELLS I VIABREA (GIRONA)

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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