PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale


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source: ANSM - Mis à jour le : 16/04/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Estriol........... 0,10 g pour 100 g de crème vaginale

Excipients à effet notoire : alcool cétylique et alcool stéarylique

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Crème vaginale.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Affections vulvo-vaginales dues au déficit estrogénique de la post-ménopause naturelle ou chirurgicale:

·Traitement des symptômes vaginaux liés à une déficience en strogènes :

oTraitement symptomatique de l'atrophie vaginale liée à une déficience en strogènes chez la femme post-ménopausée

oPrurit vulvaire

oDyspareunie

oUlcérations.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale est un produit ne contenant que des estrogènes qui peut être administré aux femmes avec ou sans utérus.

Posologie

Une application de crème jusqu'à régression des symptômes pendant les premières semaines (maximum 4 semaines), suivi d'une réduction progressive, jusqu'à atteindre une dose d'entretien ((par exemple, d'une application de crème deux jours par semaine).

La posologie doit être adaptée selon l'amélioration obtenue.

Des cures d'entretien peuvent être nécessaires.

·En cas doubli dune dose: si la dose suivante est à moins de 12 heures prendre la dose manquée immédiatement. Si la prochaine dose est à plus de 12 heures, attendre le moment de la prochaine dose et la prendre à lheure habituelle. Loubli dune dose peut augmenter la survenue de métrorragie et des « spottings ».

Mode dadministration

La crème doit être appliquée le soir au coucher dans le vagin. Un applicateur marqué d'un trait rouge permet l'application de 0,5 g de crème (soit 0,5 mg d'estriol). Cet applicateur doit être lavé à l'eau après chaque application.

Pour linitiation et la poursuite du traitement des symptômes de la ménopause, la plus petite dose efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir aussi rubrique 4.4).

Pour les produits à base d'strogènes destinés à une application vaginale, l'exposition systémique à l'striol reste proche des valeurs post ménopausiques normales, lorsquelles sont administrées deux fois par semaine. Il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif (voir rubrique 4.4).Instructions demploi destinées à la patiente :

1. Dévissez le bouchon du tube, retournez-le et ouvrez le tube en perçant la cupule daluminium à laide de la pointe du bouchon.

2. Vissez lembout de lapplicateur sur le tube. Assurez-vous que le piston est complètement inséré dans le tube.

3. Pressez lentement sur le tube, de façon à remplir lapplicateur de crème jusquau trait où le piston sarrête (à la bague rouge, voir les flèches dans lillustration ci-dessous).

4. Dévissez lapplicateur du tube; remettez le bouchon sur le tube.

5. Pour mettre la crème, allongez-vous et introduisez lembout de lapplicateur profondément dans le vagin.

6. Enfoncez lentement le piston de lapplicateur complètement jusquà ce que lapplicateur soit vide.

7. Après emploi, retirer complètement le piston de lapplicateur au-delà du point de résistance et laver le piston et lapplicateur dans de leau tiède savonneuse. Ne pas utiliser de détergent agressif. Bien rincer.

NE PLACEZ PAS LAPPLICATEUR DANS DE LEAU CHAUDE OU BOUILLANTE.

8. Lapplicateur peut être réassemblé en insérant le piston à fond dans le cylindre au-delà du point où une résistance est constatée.

Jetez lapplicateur lorsque le tube est vide. Chez les femmes qui nutilisent pas de THS ou chez les femmes qui changent de THS continu combiné, le traitement peut être débuté le jour souhaité. Chez les femmes qui changent de THS cyclique ou de THS continu séquentiel, le traitement doit débuter une semaine après le cycle précédent.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein ;

·Tumeurs malignes strogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre) ;

·Hémorragies génitales non diagnostiquées,

·Hyperplasie de lendomètre non traitée ;

·Accident thromboembolique veineux idiopathique ancien ou en cours (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

·Affections thrombophiliques connues (par exemple déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4) ;

·Maladie thromboembolique artérielle en évolution ou récente (par exemple angine de poitrine, infarctus du myocarde) ;

·Affection hépatique aiguë ou antécédents daffection hépatique, aussi longtemps que les tests de la fonction hépatique restent anormaux ;

·Porphyrie ;

·Grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

·Dans l'indication du traitement des symptômes post-ménopause, le traitement hormonal substitutif (THS) ne doit être instauré que si ces symptômes altèrent la qualité de vie de la patiente. Comme avec tout produit à base d'strogènes, une évaluation minutieuse de la balance bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivie tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

·Les données concernant le risque associé aux THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. Toutefois, en raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, la balance bénéfice/risque pour ces femmes pourrait être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique/surveillance

·Avant de débuter ou de recommencer un THS, il est indispensable de recueillir les antécédents médicaux personnels et familiaux de la patiente. Un examen clinique et gynécologique complet (avec examen mammaire et pelvien) doit être pratiqué, en tenant compte des antécédents médicaux de la patiente ainsi que des contre-indications et des mises en garde concernant le traitement. Il est recommandé d'effectuer des examens médicaux réguliers, pendant toute la durée du traitement, dont la nature et la fréquence seront adaptées à chaque femme. Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires à signaler à leur médecin ou à leur infirmière (voir « Cancer du sein »). Il est recommandé, que ces examens médicaux, y compris une mammographie, soient pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

·Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Ces affections pouvant réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale, en particulier :

oléiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

oantécédent ou présence de facteurs de risque thromboemboliques (voir rubrique «Accidents thromboemboliques veineux» ci-dessous)

ofacteurs de risque de tumeurs strogéno-dépendantes, par exemple: 1er degré d'hérédité pour le cancer du sein;

ohypertension artérielle;

otroubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

odiabète avec ou sans atteinte vasculaire;

olithiase biliaire;

omigraines ou céphalées (sévères);

olupus érythémateux disséminé (LED);

oantécédents d'hyperplasie endométriale (voir rubrique « hyperplasie endométriale »);

oépilepsie;

oasthme;

ootospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement, dans le cas où une contre-indication est découverte, et dans les cas suivants:

·ictère ou altération de la fonction hépatique;

·augmentation significative de la pression artérielle;

·céphalée de type migraine inhabituelle;

·grossesse.

Hyperplasie de lendomètre et carcinome

·Chez les femmes non hystérectomisées, le risque dhyperplasie et de carcinome de lendomètre est accru lorsque des strogènes systémiques sont administrés seuls pendant des périodes prolongées.

·Pour les produits à base d'strogènes destinés à une application vaginale, l'exposition systémique à l'striol reste proche des valeurs post ménopausiques normales, lorsquelles sont administrées deux fois par semaine. Il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.

·La sécurité endométriale des strogènes administrés par voie vaginale à long terme (plus d'un an) ou de façon répétée est incertaine. Par conséquent, en cas de traitement répété, il convient de revoir le traitement au moins une fois par an.

·Une stimulation strogénique non compensée peut entraîner une transformation prémaligne ou maligne dans les foyers résiduels d'endométriose. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'utilisation de ce produit chez les femmes hystérectomisées suite à une endométriose, en particulier sil est établi quelles présentent une endométriose résiduelle.

·Si des saignements ou des « spotting » surviennent à tout moment pendant le traitement, il faut en rechercher la cause, ce qui peut nécessiter une biopsie de lendomètre afin dexclure toute affection endométriale maligne.

Afin de prévenir la stimulation de l'endomètre, la dose journalière ne doit pas dépasser 1 application (0,5 mg d'striol) et ne doit pas être utilisée pendant plus que 4 semaines (maximum). Une étude épidémiologique a montré qu'un traitement prolongé avec de faibles doses d'striol administré par voie orale pouvait augmenter le risque de cancer de l'endomètre. Ce risque augmentait avec la durée du traitement et disparaissait un an après la fin du traitement. L'augmentation de ce risque concernait principalement des tumeurs moins invasives et très différenciées. Un risque de cancer de l'endomètre na pas été observé après ladministration dstriol par voie vaginale.

Les risques suivants ont été associés à un THS systémique et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits à base d'strogènes destinés à une application vaginale dont l'exposition systémique aux strogènes reste dans les valeurs normales en post ménopause lorsquils sont administrés 2 fois par semaine. Cependant, les risques doivent être pris en compte dans le cas d'une utilisation au long cours ou répétée de ces produits.

Cancer du sein

·Les données globales suggèrent un risque accru de cancer du sein (dépendant de la durée du THS), chez les femmes prenant un traitement combiné dstrogènes et de progestatifs, et peut-être également avec un THS systémique par strogènes seuls.

·Lexcès de risque associé au traitement devient évident après quelques années dutilisation, mais il diminue et redevient au niveau du risque de référence quelques années (5 ans au plus) après larrêt du traitement.

·Le THS, en particulier le traitement combiné strogène-progestatif, augmente la densité des clichés de mammographie, ce qui peut gêner la détection radiographique des cancers du sein. Des études cliniques ont montré que la probabilité de densité sur la mammographie était plus faible chez les sujets traités avec de l'striol que chez les sujets traités par d'autres strogènes.

·On ignore si PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginalecomporte le même risque. Dans plusieurs études cas-témoins, on a constaté que l'striol n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein, contrairement à d'autres strogènes. Cependant, les implications cliniques de ces résultats sont encore inconnues. Il est donc important que le risque d'être diagnostiqué avec un cancer du sein soit discuté avec la patiente et comparé aux avantages reconnus du THS.

Cancer de lovaire

·Le cancer de lovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

·Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS systémique par strogènes seuls, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

Accidents thrombo-emboliques veineux

·Les THS systémique sont associés à un risque accru de 1,3 à 3 fois plus élevé daccidents thromboemboliques veineux (TEV), cest-à-dire, la thrombose veineuse ou lembolie pulmonaire. Le risque de TEV est accru pendant la première année dutilisation (voir rubrique 4.8).

·Les patientes souffrant détats thrombophiliques connus ont un risque accru de TEV et la prise dun THS peut augmenter ce risque. La prise dun THS est donc contre-indiquée chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

·Les facteurs de risque généralement reconnus pour le TEV comprennent lutilisation dstrogènes, un âge avancé, une chirurgie majeure, une immobilisation prolongée, lobésité (IMC> 30 kg/m2), une grossesse / post-partum, un lupus érythémateux systémique et un cancer. Il ny a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans les TEV.

·Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la survenue de TEV après une chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie programmée, il est recommandé darrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines avant lintervention. Le traitement ne doit être repris quaprès mobilisation complète de la patiente.

·Chez les femmes nayant pas dantécédents personnels de TEV, mais avec un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose présenté à un jeune âge, le dépistage peut être proposé après un rappel attentif de ses limites (seule une partie des anomalies thromboemboliques peuvent être dépistée). Si un défaut thrombophilique autre que la thrombose est identifiée chez les membres de la famille ou si le défaut est « sévère » (par exemple déficit en protéine C, en protéine S, en antithrombine ou une combinaison de ces défauts), les THS sont contre-indiqués.

·Les femmes ayant déjà un traitement anticoagulant chronique exigent un examen attentif de la balance bénéfice/risque avant de commencer le traitement.

·Si un TEV se développe après l'initiation du traitement, il faut immédiatement arrêter le traitement. Les patientes doivent être informées qu'elles doivent contacter leur médecin immédiatement si elles remarquent les symptômes éventuels d'un TEV (en particulier gonflement douloureux d'un membre inférieur, douleur thoracique soudaine ou dyspnée).

Maladie des artères coronaires (AVC)

·Les données des études contrôlées nont montré aucune augmentation de risque de survenue de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées prenant un THS par strogènes seuls.

Accident vasculaire cérébral ischémique

·Les traitements systémiques exclusivement à base d'strogènes sont associés à un risque d'accident ischémique pouvant être multiplié par 1,5. Le risque relatif ne varie pas avec l'âge ou la durée écoulée depuis la ménopause. Toutefois, le risque initial d'accident vasculaire cérébral étant de base fortement dépendant de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes qui utilisent un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions demploi

·Les strogènes peuvent provoquer une rétention de liquides. Les patientes présentant une insuffisance cardiaque ou rénale doivent, par conséquent, être surveillées de près.

·Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être surveillées de près pendant le traitement substitutif strogénique ou hormonal, en effet de rares cas avec une élévation importante des taux plasmatiques de triglycérides entraînant une pancréatite ont été observés.

·Les strogènes augmentent la globuline liée à la thyroïde (TBG), ce qui conduit à une augmentation de lhormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par le taux diode lié aux protéines (PBI), le taux de T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou le taux de T3 (par radio-immunodosage). Labsorption de T3 sur la résine est diminuée, reflétant une TBG élevée. Les concentrations de T3 libre et de T4 libre sont inchangées. Dautres protéines de liaison peuvent avoir un taux sérique élevé, comme la globuline liée aux corticoïdes (CBG), la protéine liée aux hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une augmentation du taux des corticostéroïdes circulants et du taux des stéroïdes sexuels. Les concentrations dhormones actives libres sont inchangées. Dautres taux de protéines plasmatiques peuvent être augmentés (angiotensine, alpha-I-antitrypsine, céruloplasmine).

·Lutilisation dun THS naméliore pas la fonction cognitive. Il existe des données concernant une augmentation du risque de démence chez les femmes après lâge de 65 ans, qui ont commencé à prendre un THS combiné en continu ou un THS par strogènes seuls.

·Lutilisation dstriol induit une faible diminution de FSH et LH. Linfluence de lstriol sur les autres résultats des tests endocriniens de laboratoire est inconnue.

·Au cours d'essais cliniques menés sur le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, les augmentations du taux d'ALAT dépassant par plus de cinq fois la limite normale supérieure étaient significativement plus fréquentes chez les femmes qui recevaient des médicaments contenant de l'éthinylestradiol. D'autre part, les femmes qui utilisaient une autre forme d'strogène que l'éthinylestradiol (par exemple, stradiol, striol ou strogènes conjugués) présentaient une augmentation du taux d'ALAT comparable à celles qui ne prenaient aucun strogène. Cependant, en raison du nombre limité de sujets qui utilisent ces autres formes d'strogène, la prudence est de mise lorsqu'elles sont administrées en combinaison avec le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir rubrique 4.5). Une tension mammaire persistante ou la production excessive de glaire cervicale sont les signes dune posologie trop élevée.

Ce médicament contient de l'alcool cétylique et de l'alcool stéarylique et peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple eczéma).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Du fait de l'administration par voie vaginale et de l'absorption systémique minimale, des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes avec PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale, sont peu probables. Cependant, la possibilité d'interactions avec d'autres traitements locaux administrés par voie vaginale doit être prise en compte.

Les interactions suivantes ont été décrites avec les contraceptifs oraux combinés et pourraient savérer pertinentes pour PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale.

Le métabolisme des strogènes (et des progestatifs) peut être augmenté par lutilisation simultanée dinducteurs enzymatiques, notamment les enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine) et les anti-infectieux (par exemple, la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, et léfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme des inhibiteurs enzymatiques puissants, se comportent comme des inducteurs quand ils sont utilisés de façon concomitante avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent induire le métabolisme des strogènes.

Cliniquement, une augmentation du métabolisme des strogènes et des progestatifs peut conduire à un effet diminué et à des modifications du profil de saignement utérin.

Après administration vaginale, l'effet de premier passage dans le foie est évité et donc, lapplication destrogènes par cette voie est moins affectée par les inducteurs enzymatiques, que dans le cas de leur administration par voie orale.

Au cours d'essais cliniques menés sur le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir, avec ou sans dasabuvir, les augmentations du taux d'ALAT dépassant par plus de cinq fois la limite normale supérieure étaient significativement plus fréquentes chez les femmes qui recevaient des médicaments contenant de l'éthinylestradiol. D'autre part, les femmes qui utilisaient une autre forme d'strogène que l'éthinylestradiol (par exemple, stradiol, striol ou strogènes conjugués) présentaient une augmentation du taux d'ALAT comparable à celles qui ne prenaient aucun strogène.

Cependant, en raison du nombre limité de sujets qui utilisent ces autres formes d'strogènes, la prudence est de mise lorsqu'elles sont administrées en combinaison avec le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir (voir rubrique 4.4)

Association déconseillé

·Spermicides il est probable que les traitements vaginaux locaux puissent inactiver une contraception locale avec un spermicide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Ce médicament n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse débute, pendant le traitement avec PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale, le traitement doit être arrêté immédiatement.

En clinique, à la différence du diéthylstilbestrol, les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d'écarter à ce jour, un risque malformatif des estrogènes seuls ou en association en début de grossesse. En cas de prise accidentelle au cours d'une grossesse, interrompre le traitement sans autre mesure.

Allaitement

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale, n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Comme tous les produits destinés à être appliqués sur les muqueuses, PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale peut dans de rares cas entraîner une irritation ou un prurit en début de traitement.

Une mastodynie peut éventuellement apparaître de façon transitoire en début de traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans la littérature et pendant la surveillance post-marketing.

Classe de systèmes dorganes

Fréquence

Effets indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rétention hydrique

Rétention liquidienne

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Nausées

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sensibilité mammaire, inconfort ou douleur dans les seins

Saignements post-ménopausiques

Sécrétions cervicales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Irritation et prurit local

Fréquence indéterminée

Symptômes pseudo-grippaux

Ces effets indésirables sont généralement transitoires mais ils peuvent également indiquer lutilisation dune posologie trop élevée.

Effets de classe associés aux THS systémiques

Les risques suivants ont été associés au THS systémique et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits à base d'strogènes destinés à une application vaginale (PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale) dont l'exposition systémique à l'striol reste dans les valeurs normales en post ménopause lorsqu'ils sont administrés deux fois par semaine.

Risque de cancer du sein

Les femmes prenant un traitement combinant strogènes et progestatifs pendant plus de 5 ans ont un risque jusquà deux fois supérieur davoir un cancer du sein diagnostiqué.

Laugmentation du risque avec les traitements strogéniques seuls est nettement inférieure à celle observée avec la prise de traitements combinant strogènes et progestatifs.

Le niveau de risque dépend de la durée dutilisation (voir rubrique 4.4).

Les résultats de la plus vaste étude randomisée, contrôlée par placebo (étude WHI) et de la plus vaste étude épidémiologique (MWS) sont présentés ci-dessous.

Etude Million Women (MWS) - Risque de cancer du sein augmenté estimé après 5 ans dutilisation

Age (années)

Cas supplémentaires pour 1000 patientes nayant jamais pris de THS pendant plus de 5 ans*

Risque relatif & IC95%#

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS plus de 5 ans (IC95%)

THS strogénique

50-65

9-12

1.2

1-2 (0-3)

#Risque relatif global. Le risque relatif nest pas constant mais il augmente avec la durée dutilisation.

Remarque : l'incidence de fond du cancer du sein étant différente pour chaque pays de l'UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein change aussi de façon proportionnelle.

*Tiré des taux dincidence de référence dans les pays développés.

Etude WHI US risque augmenté de cancer du sein après 5 ans de prise

Age (année)

Incidence pour 1000 patientes prenant un placebo pendant plus de 5 ans

Risque relatif & IC95%

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS plus de 5 ans (IC95%)

strogène seul

50-79

21

0.8 (0.7-1.0)

-4 (-6-0)**

**Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, qui ne montre pas daugmentation du risque de cancer du sein

Cancer de lovaire

L'utilisation d'un THS systémique a été associée à un risque légèrement accru de cancer de lovaire (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer de lovaire chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1,43 ; IC à 95 % : 1,31-1,56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans recevant un THS pendant 5 ans, cela entraîne environ 1 cas supplémentaire pour 2 000 utilisatrices. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer de lovaire sera posé chez environ 2 femmes sur 2 000 sur une période de cinq ans.

Risque daccidents thromboemboliques veineux

Les THS systémique sont associés à un risque accru de 1,3 à 3 fois plus élevé dévènements thromboemboliques veineux (TEV), comme la thrombose veineuse ou lembolie pulmonaire. Le risque de TEV est accru pendant la première année dutilisation (voir rubrique 4.4).

Etude WHI Risque augmenté de TEV après 5 ans de prise

Age (années)

Incidence pour 1000 patientes prenant un placebo pendant plus de 5 ans

Risque relatif et IC95%

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS

strogènes seuls per os*

50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (-3-10)

*Etude chez les femmes hystérectomisées

Risque dAVC ischémique

Les THSsystémiquesont associés à une augmentation du risque relatif dAVC ischémique denviron 1,5 fois. Le risque dAVC hémorragique nest pas augmenté par la prise de THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de lâge ou de la durée de traitement, mais comme le risque de référence est fortement lié à lâge, le risque global dAVC ischémique chez les femmes qui prennent un THS augmente avec lâge (voir rubrique 4.4).

Etudes combinées WHI Risque supplémentaire dAVC ischémique* pour une durée de traitement de plus de 5 ans

Age (années)

Incidence pour 1000 patientes prenant un placebo pendant plus de 5 ans

Risque relatif et IC95%

Cas supplémentaires pour 1000 patientes ayant pris un THS

50-59

8

1.3 (1.1-1.6)

3 (1-5)

*Aucune différence na été faite entre les AVC ischémique et hémorragique

D'autres réactions indésirables ont été rapportées en association avec le traitement systémique à base dstrogènes/de progestatifs

Thromboembolie veineuse (c.-à-d.: thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs et embolie pulmonaire) est plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non-utilisatrices. En labsence de données on ne sait pas si PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale est différent à cet égard. Pour des informations complémentaires, voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions demploi »;

Tumeurs bénignes et malignes dépendantes des strogènes, par ex. cancer de l'endomètre. (Pour plus d'informations, voir sections 4.3 et 4.4.

Infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral;

Affections biliaires;

Troubles cutanés et sous cutanés: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire;

Démence probable (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

La toxicité aiguë de l'estriol chez l'animal est très faible. La survenue de symptômes toxiques n'est donc pas attendue, même si plusieurs comprimés ont été pris simultanément. Dans le cas d'un surdosage aigu, des nausées, vomissements et saignements génitaux chez la femme peuvent survenir. Aucun antidote spécifique n'est connu. Si nécessaire, un traitement symptomatique peut être administré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Estrogène naturel - Traitement hormonal substitutif des carences estrogéniques, code ATC : G : système génito-urinaire et hormones sexuelles.

Mécanisme daction

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale contiennent de lestriol, une hormone féminine naturelle. Contrairement aux autres strogènes, l'striol agit rapidement. Il se substitue à la perte de production d'strogènes. En cas d'atrophie vaginale, l'striol administré par voie vaginale favorise la normalisation de l'épithélium urogénital et aide à restaurer la microflore normale et le pH physiologique du vagin.

Traitement des symptômes vaginaux liés à une déficience en strogènes : les strogènes appliqués par voie vaginale permettent le traitement symptomatique de l'atrophie vaginale liée à une déficience en strogènes chez les femmes postménopausées.

Efficacité et sécurité cliniques

·Un soulagement des symptômes de ménopause était obtenu pendant les premières semaines du traitement

·Des saignements vaginaux nont été que rarement signalés après le traitement par PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Lestriol administré localement sous forme de PHYSIOGINE est très bien absorbé comme en témoigne lélévation rapide des taux sériques destriol.

Distribution

La concentration plasmatique est maximale 1 à 2 heures après lapplication puis décroît pour revenir aux valeurs de base en 24 heures. Après administration vaginale de 0,5 mg destriol la Cmax est environ 100 ng/ml, la Cmin environ 25 ng/ml et la Cmoyenne environ 70 ng/ml. Après 3 semaines dadministration journalière de 0,5 mg destriol par voie vaginale, la Cmoyenne a diminué jusquà 40 pg/ml.

Dans une étude clinique, les taux plasmatiques médians mesurés 12 heures après administration, suite à une exposition de 12 semaines de crème d'striol, étaient de 8,5 pg / ml (intervalle interquartile [IQR], 3,3-24,3). Après une exposition médiane de 21 mois (IQR, 9,2-38,4) à raison de 3 administrations par semaine, les taux sériques médians d'striol dans le groupe chronique étaient de 5,5 pg/ml (IQR, 1,9-10,2).

Biotransformation

Lestriol se lie presque en totalité (90 %) à lalbumine plasmatique. Contrairement à dautres estrogènes, lestriol se lie très peu à la SHBG (sex hormone binding globulin). Le métabolisme de lestriol consiste essentiellement en conjugaison et déconjugaison au cours du cycle entéro-hépatique.

Élimination

Lestriol, qui est un produit final de dégradation métabolique, est essentiellement excrété dans les urines sous forme conjuguée après 24 heures. Une petite partie (2 % environ) est excrétée dans les fèces, principalement sous forme destriol non conjugué.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Eutanol G, palmitate de cétyle, glycérol, alcool cétylique, alcool stéarylique, polysorbate 60, acide lactique, stéarate de sorbitan, chlorhydrate de chlorhexidine, hydroxyde de sodium, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

15 g en tube (aluminium verni) avec applicateur (styrène acrylonitrile) muni d'une bague (polyéthylène).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24

Irlande

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 329 691 7 3 : 15 g en tube (aluminium verni) avec applicateur (styrène acrylonitrile) muni dune bague (polyéthylène)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II.


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source: ANSM - Mis à jour le : 16/04/2019

Dénomination du médicament

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale

Estriol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant duiliser PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ?

3. Comment utiliser PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - Estrogène naturel - Traitement hormonal substitutif des carences estrogéniques ; code ATC : G: Système génito-urinaire et hormones sexuelles

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale appartient à un groupe de médicaments appelés traitement hormonal substitutif (THS). Il contient de lestriol, une hormone féminine (un strogène)

Ce médicament est préconisé dans les affections de la vulve et du vagin liées à la ménopause (naturelle ou chirurgicale)

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale est utilisé surtout chez les femmes ménopausées au moins 12 mois après leur dernière menstruation naturelle.

Il est utilisé pour soulager les symptômes de la ménopause au niveau vaginal tels que la sécheresse vaginale ou l'irritation vaginale. On parle « datrophie vaginale ». Elle est causée par une baisse du taux dstrogènes dans votre corps : ceci arrive naturellement après la ménopause.

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale agit en remplaçant les strogènes qui sont normalement produits par les ovaires de la femme. Il s'insère dans le vagin, pour que l'hormone soit libérée là où elle est nécessaire. Ceci peut soulager l'inconfort vaginal.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ?  

Antécédents médicaux et contrôles réguliers

Lutilisation dun THS entraine des risques qui doivent être considérés avant de décider de commencer ou de poursuivre ce type de traitement.

Lexpérience dans les traitements des femmes en ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou une chirurgie) est limitée. Si vous êtes en ménopause précoce, les risques dutiliser des THS peuvent être différents. Veuillez en parler à votre médecin.

Avant de commencer (ou de recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos propres antécédents médicaux et ceux de votre famille. Votre médecin peut décider de procéder à un examen physique. Cela peut inclure un examen de vos seins et/ou un examen gynécologique, le cas échéant.

Une fois que vous avez commencé le traitement par PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale, vous devriez consulter votre médecin pour des contrôles réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces contrôles, discutez avec votre médecin des bénéfices et des risques de continuer le traitement par PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale.

Noubliez pas les mammographies régulières, comme votre médecin vous les aura recommandées.

Nutilisez jamais PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale

si lune des situations suivantes sapplique à vous. Si vous avez un doute concernant lun des points ci-dessous, consultez votre médecin avant dutiliser PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale.

Nutilisez jamais PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale:

·si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si vous pourriez en avoir un ;

·si vous avez un cancer sensible aux strogènes, comme un cancer de la muqueuse utérine (endomètre), ou si vous pourriez en avoir un ;

·si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués ;

·si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de lendomètre) non traité ;

·si vous avez ou avez eu un caillot de sang dans une veine (thrombose) par exemple, des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire) ;

·si vous avez un trouble de la coagulation du sang (tel un déficit en protéine C, en protéine S, ou en antithrombine) ;

·si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots de sang dans des artères, comme une crise cardiaque, un AVC ou une angine ;

·si vous avez ou avez eu une maladie du foie et si vos analyses de la fonction hépatique ne sont pas dans les normes ;

·si vous avez un rare problème de sang appelé « porphyrie » qui est transmis dans les familles (hérédité) :

·si vous êtes allergique à lestriol ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous êtes enceinte ou allaitez.

Si lune des conditions ci-dessus apparaît pour la première fois lors de lutilisation de PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale, nen utilisez plus et consultez votre médecin immédiatement.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu lun des problèmes suivants, avant de commencer le traitement, car ceux-ci peuvent revenir ou saggraver au cours du traitement par PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale. Dans ce cas, vous devriez consulter votre médecin plus souvent pour des contrôles :

·fibromes dans lutérus

·croissance de la muqueuse utérine en dehors de votre utérus (endométriose) ou des antécédents de croissance excessive de la muqueuse utérine (hyperplasie de lendomètre)

·risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots de sang dans une veine (thrombose) »)

·risque accru de contracter un cancer sensible aux strogènes (comme avoir une mère, une sur ou grand-mère qui a eu un cancer du sein)

·hypertension artérielle

·un trouble du foie, par exemple une tumeur bénigne du foie

·diabète

·calculs biliaires

·migraine ou maux de tête sévères

·une maladie du système immunitaire qui affecte de nombreux organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED)

·épilepsie

·asthme

·une maladie du tympan et de laudition (otospongiose)

·la rétention deau en raison de problèmes cardiaques ou rénaux

Cessez dutiliser PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale et consultez votre médecin immédiatement

Si vous remarquez un des éléments suivants lors de la prise de THS :

·Lune des conditions mentionnées dans la rubrique « NUTILISEZ JAMAIS PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale».

·Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse). Ceci peut être un signe de maladie du foie.

·Une forte augmentation de la pression artérielle (les symptômes peuvent être des maux de tête, de la fatigue, des vertiges).

·Des maux de tête de type migraineux qui se produisent pour la première fois.

·Si vous tombez enceinte.

·Si vous remarquez des signes de caillot de sang, tels que :

ogonflement douloureux et rougeur des jambes ;

odouleur soudaine à la poitrine ;

odifficulté à respirer.

Pour plus dinformations, voir « Caillots de sang dans une veine (thrombose) ».

Remarque : PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale nest pas un contraceptif. Si moins de 12 mois se sont écoulés depuis votre dernière menstruation ou si vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous deviez toujours utiliser une méthode contraceptive supplémentaire pour prévenir une grossesse. Parlez-en à votre médecin pour obtenir des conseils.

THS et cancer

Epaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de lendomètre) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre)

La prise de comprimés dun THS uniquement à base d'strogènes pendant une longue période peut augmenter le risque de développer un cancer de la muqueuse de l'utérus (l'endomètre).

Il est possible qu'il y ait un risque similaire lorsque PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginaleest utilisé dans le cadre de traitements répétés ou à long terme (plus d'un an). Cependant, il a été démontré que l'absorption de PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginaledans le sang est très faible ; par conséquent, l'ajout d'un progestatif ne semble pas nécessaire.

L'apparition de saignements ou de légères pertes de sang (« spotting ») n'a généralement rien d'inquiétant, mais vous devez consulter votre médecin. C'est peut-être un signe d'épaississement de votre endomètre.

Les risques suivants s'appliquent aux médicaments de THS qui circulent dans le sang. Toutefois, PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginaleest destiné au traitement local au niveau du vagin et son absorption dans le sang est très faible. Il est peu probable que les affections indiquées ci-dessous s'aggravent ou récidivent lors du traitement par PHYSIOGINE 0,5 mg, ovule, mais vous devez consulter votre médecin si vous êtes concernée.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise dun traitement combinant strogènes et progestatifs et aussi éventuellement les THS strogéniques seuls, augmente potentiellement le risque de cancer du sein. Laugmentation du risque dépend de la durée de traitement. Laugmentation du risque devient évidente après quelques années de prise. Cependant, il retourne à la normale quelques années (au plus 5) après larrêt du traitement.

Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

·capitonnage de la peau ;

·changements au niveau du mamelon ;

·tout nodule que vous pouvez voir ou sentir.

De plus, vous êtes invité à vous joindre aux programmes de dépistage de mammographie lorsqu'ils vous sont offerts.

Cancer de lovaire

Le cancer de l'ovaire est rare - beaucoup plus rare que le cancer du sein. L'utilisation d'un THS par strogènes seuls a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (c.-à-d. soit environ 1 cas de plus).

Effets des THS sur le cur et la circulation

Caillots sanguins veineux (thrombose)

Le risque de caillots sanguins veineux est 1,3 à 3 fois plus élevé chez les femmes prenant un THS que chez les femmes nen prenant pas, surtout pendant la première année de prise.

Les caillots sanguins peuvent être graves, sils se dirigent vers les poumons ils peuvent causer des douleurs thoraciques, des essoufflements, des évanouissements et même la mort.

Vous êtes plus susceptible davoir des caillots sanguins veineux en vieillissant et si lune des situations suivantes sapplique à vous. Informez votre médecin si vous êtes concerné par une des situations suivantes :

·vous êtes incapable de marcher pendant longtemps en raison dune chirurgie majeure, dune blessure ou dune maladie (voir aussi rubrique 3, si vous devez subir une intervention chirurgicale) ;

·si vous avez un surpoids sérieux (IMC >30 kg/m2) ;

·si vous avez un problème de coagulation du sang qui nécessite un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins ;

·si lun de vos proches a déjà eu un caillot sanguin dans la jambe, le poumon ou un autre organe ;

·vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED) ;

·vous avez un cancer.

Pour connaître les symptômes dun caillot sanguin, voir « Arrêter dutiliser PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale et contactez votre médecin immédiatement ».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, pendant plus de 5 ans, entre 4 et 7 femmes sur 1000, en moyenne, seraient susceptibles davoir un caillot sanguin veineux.

Chez les femmes qui prennent un THS strogénique, pendant plus de 5 ans, entre 5 et 8 femmes sur 1000, seraient susceptibles davoir un caillot sanguin veineux (c.-à-d. 1 cas de plus).

On ne sait pas si le risque pour PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale est le même que pour dautres THS.

Les maladies du cur (crise cardiaque)

Pour les femmes qui prennent un traitement strogénique, il ny a pas daugmentation de risque de développer une maladie cardiaque.

AVC

Le risque daccident vasculaire cérébral est denviron 1,5 fois supérieur chez les femmes prenant un THS que chez les femmes nen prenant pas. Le nombre de cas supplémentaires dAVC dû à une utilisation de THS augmente avec lâge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine qui ne prennent pas de THS, on sattend à ce que 8 femmes sur 1000 en moyenne, soient susceptibles davoir un AVC au cours dune période de 5 ans. Chez les femmes de la cinquantaine, qui prennent un THS, il y aura 11 cas sur 1000 femmes, sur plus de 5 ans (c-à-d. 3 cas de plus).

Autres conditions

·Les THS ne préviennent pas les pertes de mémoire. Il existe certaines preuves dun risque plus élevé de pertes de mémoire chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après lâge de 65 ans. Parlez-en avec votre médecin pour obtenir des conseils.

·Informez votre médecin si vous êtes atteinte de l'hépatite C et vous prenez le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir. L'administration de cette combinaison de médicaments avec certains produits contenant de l'strogène pourrait causer une hausse des résultats sanguins de la fonction hépatique (augmentation du taux de l'enzyme hépatique ALAT). Le risque de cet événement avec PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale est actuellement inconnu.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interférer avec leffet de PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ou PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale peut interférer avec leffet dautres médicaments. Cela pourrait conduire à des saignements irréguliers. Cela vaut pour les médicaments suivants :

·Médicaments pour lépilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

·Les médicaments contre la tuberculose (tels que la rifampicine, rifabutine)

·Médicaments contre une infection au VIH (tels que la névirapine, léfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir)

·Les médicaments à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)

·Informez votre médecin si vous êtes atteinte de l'hépatite C et vous prenez le schéma thérapeutique combiné ombitasvir hydraté/paritaprévir hydraté/ritonavir avec ou sans dasabuvir. L'administration de cette combinaison de médicaments avec certains produits contenant de l'strogène pourrait causer une hausse des résultats sanguins de la fonction hépatique (augmentation du taux de l'enzyme hépatique ALAT). Le risque de cet événement avec PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale est actuellement inconnu.

Analyses de laboratoire

Si vous devez faire une analyse sanguine, prévenez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous utilisez PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale est destiné à être utilisé chez les femmes ménopausées seulement. Si vous devenez enceinte, arrêtez de prendre PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale et contactez immédiatement votre médecin.

La grossesse ne représente pas une indication de ce médicament. Si vous découvrez que vous êtes enceinte, interrompez le traitement.

D'une façon générale, il convient de demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale contient de lalcool cétylique et de lalcool stéarylique

Ce médicament contient de l'alcool cétylique et de l'alcool stéarylique et peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple: eczéma).

3. COMMENT UTILISER PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ?  

Mode dadministration

La crème doit être appliquée le soir au coucher dans le vagin.

Un applicateur marqué d'un trait rouge permet l'application de 0,5 g de crème (soit 0,5 mg d'estriol). Cet applicateur doit être lavé à l'eau après chaque application.

1.Retirez le bouchon du tube, inversez-le et utilisez la pointe acérée pour ouvrir le tube.

2.Visser lextrémité de lapplicateur sur le tube. Assurez-vous que le piston est complètement inséré dans le tube.

3.Presser le tube lentement pour remplir lapplicateur de crème jusquà ce que le piston sarrête (à la bague rouge, voir les flèches dans lillustration ci-dessous).

4.Dévissez lapplicateur du tube et remettez le bouchon sur le tube.

5.Pour appliquer la crème, allongez-vous et insérez lextrémité de lapplicateur profondément dans le vagin.

6.Poussez lentement le piston à fond pour vider lapplicateur.

7.Après utilisation, retirez le piston du tube au-delà du point de résistance et lavez-le dans de leau chaude savonneuse. Nutilisez pas de détergent. Rincez bien. NE METTEZ PAS LAPPLICATEUR DANS DE LEAU TRES CHAUDE OU BOUILLANTE.

8.Lapplicateur peut être réassemblé en insérant le piston à fond dans le cylindre au-delà du point de résistance.

Jeter lapplicateur une fois que le tube est vide.

Posologie

Une application de crème jusqu'à régression des symptômes en moyenne au bout de trois semaines (maximum 4 semaines) suivie d'un traitement d'entretien d'une application de crème deux jours par semaine.

La posologie doit être adaptée selon l'amélioration obtenue.

Des cures d'entretien peuvent être nécessaires.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN. Votre médecin vous prescrira la dose la plus faible suffisante pour traiter vos symptômes pendant une période aussi courte que nécessaire. Informez votre médecin si vous pensez que la dose est trop élevée ou trop faible.

Si vous avez besoin de vous faire opérer

S vous allez subir une intervention chirurgicale, dites au chirurgien que vous prenez PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale. Vous devrez peut-être arrêter le traitement 4 à 6 semaines avant lopération afin déviter lapparition de caillots sanguins (voir rubrique 2, caillots sanguins veineux). Demandez à votre médecin avant de recommencer le traitement par PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale.

Si vous avez utilisé plus de PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale que vous nauriez dû

Dans le cas d'un surdosage aigu, des nausées, vomissements et saignements génitaux chez la femme peuvent survenir. Si vous avez pris plus de PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale qu'il ne fallait, contactez votre médecin.

Si vous oubliez dutiliser PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié dutiliser la crème vaginale, utilisiez la dès que vous vous en souvenez, sauf si vous avez plus de douze heures de retard. Si vous avez plus de douze heures de retard, ne prenez pas la dose oubliée et prenez simplement la dose suivante comme dhabitude.

Si vous arrêtez dutiliser PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Les maladies suivantes sont signalées plus souvent chez les femmes utilisatrices de THS, qui circulent dans le sang, que chez les femmes non utilisatrices de THS. Ces risques s'appliquent moins aux traitements administrés par voie vaginale tels que PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale :

·cancer du sein

·cancer des ovaires

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou dans les poumons (thromboembolie veineuse)

·AVC

·pertes de mémoire probables si le THS est commencé après 65 ans

Pour plus dinformations sur ces effets indésirables, voir la rubrique 2.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·Localement, une irritation ou des démangeaisons surtout en début de traitement.

·Des douleurs des seins surtout en début de traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres THS :

·maladie de la vésicule biliaire

·diverses affections de la peau :

odécoloration de la peau en particulier du visage ou du cou connu sous le nom des « masque de grossesse » (chloasma)

onodules cutanés rougeâtres douloureux (érythème noueux)

oéruption cutanée avec rougeurs ou plaies en forme de cible (érythème polymorphe)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale  

·La substance active est :

Estriol..... 0,10 g pour 100 g de crème vaginale

·Les autres composants sont :

Eutanol G, palmitate de cétyle, glycérol, alcool cétylique, alcool stéarylique, polysorbate 60, acide lactique, stéarate de sorbitan, chlorhydrate de chlorhexidine, hydroxyde de sodium, eau purifiée.

Quest-ce que PHYSIOGINE 0,1 POUR CENT, crème vaginale et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme d'une crème vaginale.

Tube de 15 g avec applicateur.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive

Citywest Business Campus

Dublin 24

Irlande

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

H.A.C. Pharma

8 Avenue de la Côte de Nacre

Pericentre 4

14000 Caen

FRANCE

Fabricant  

Aspen Bad Oldesloe GmbH

Industriestrasse 32-36

D-23843 Bad Oldesloe

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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