OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

source: ANSM - Mis a jour le : 31/03/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTRetour en haut de la page

Oxaliplatine HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVERetour en haut de la page

Oxaliplatine...... 5 mg

Pour 1 ml de solution a diluer pour perfusion

10 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 50 mg doxaliplatine.

20 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 100 mg doxaliplatine.

40 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 200 mg doxaliplatine

Pour la liste complete des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUERetour en haut de la page

Solution a diluer pour perfusion.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUESRetour en haut de la page

4.1. Indications therapeutiquesRetour en haut de la page

Loxaliplatine associe au 5-fluorouracile (5-FU) et a lacide folinique (AF) est indique dans :

*le traitement adjuvant du cancer du colon au stade III (stade C de Dukes) apres resection complete de la tumeur initiale ;

*le traitement des cancers colorectaux metastatiques.

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4.2. Posologie et mode d'administrationRetour en haut de la page

La preparation des solutions injectables de cytotoxiques doit etre obligatoirement realisee par un personnel specialise et entraine ayant une connaissance des medicaments utilises dans des conditions assurant lintegrite du medicament, la protection de lenvironnement et surtout la protection du personnel qui les manipule, conformement aux procedures de letablissement. Elle necessite un local de preparation reserve a cet usage. Il est interdit de fumer, manger ou boire dans ce local, voir rubrique 6.6.

Posologie

MEDICAMENT RESERVE A LADULTE

La dose recommandee doxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2, par voie intraveineuse, repetee toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose recommandee doxaliplatine dans le traitement des cancers metastatiques colorectaux est de 85 mg/m2, par voie intraveineuse, repetee toutes les deux semaines a moins quune progression de la maladie ou une toxicite inacceptable apparaissent.

La dose devra etre ajustee en fonction de la tolerance (voir rubrique 4.4).

Loxaliplatine devra toujours etre administre avant les fluoropyrimidines, cest-a-dire avant le 5-fluorouracile (5-FU).

Loxaliplatine est administre en perfusion intraveineuse de 2 a 6 heures dans 250 a 500 ml dune solution glucosee a 5 % (50 mg/ml) afin dobtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml ; 0,70 mg/ml correspond a la concentration la plus elevee observee en pratique clinique pour une dose doxaliplatine de 85 mg/m2.

Loxaliplatine a ete, le plus souvent, administre en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement repete toutes les 2 semaines, un schema contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a ete utilise.

Populations particulieres

Atteinte renale

Loxaliplatine ne doit pas etre administre chez les insuffisants renaux severes (voir rubrique 4.3 et 5.2).

Chez les patients presentant une alteration legere a moderee de la fonction renale, la dose doxaliplatine recommandee est de 85mg/m2 (voir rubrique 4.4 et 5.2).

Insuffisance hepatique

Au cours dune etude de phase I incluant des patients presentant plusieurs degres dinsuffisance hepatique, la frequence et la gravite des troubles hepatobiliaires ont semble etre liees a une evolution de la maladie et aux resultats des tests fonctionnels hepatiques a linclusion. Lors du developpement clinique, aucun ajustement specifique de la dose na ete effectue chez les patients presentant des anomalies des fonctions hepatiques.

Sujet age

Il na pas ete observe daggravation de la toxicite severe de loxaliplatine utilise seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les sujets de plus de 65 ans. En consequence, aucun ajustement de la dose nest necessaire chez le sujet age.

Patients pediatrique

Il nexiste aucune indication pertinente d'utilisation de loxaliplatine chez les enfants. L'efficacite des monotherapies par oxaliplatine na pas ete etablie au sein des populations pediatriques souffrant de tumeurs solides (voir rubrique 5.1).

Mode dadministration

Loxaliplatine sadministre en perfusion intraveineuse.

Ladministration doxaliplatine ne necessite pas dhyperhydratation.

Loxaliplatine, dilue dans 250 a 500 ml de solution glucosee a 5% (50 mg/ml) afin dobtenir une concentration superieure a 0,2 mg/ml, doit etre perfuse soit par voie veineuse centrale soit par voie veineuse peripherique sur une duree de 2 a 6 heures. La perfusion doxaliplatine doit toujours preceder celle du 5-fluorouracile.

En cas dextravasation, la perfusion sera interrompue immediatement.

Mode demploi

Loxaliplatine doit etre dilue avant utilisation. Seule une solution glucosee a 5% (50 mg/ml) doit etre utilisee comme diluant pour diluer la solution a diluer pour perfusion (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indicationsRetour en haut de la page

Loxaliplatine est contre-indique chez :

*les patients ayant un antecedent dhypersensibilite connu a loxaliplatine ou a lun des excipients mentionnes a la rubrique 6.1;

*les patientes qui allaitent ;

*les patients presentant une insuffisance medullaire avant le premier cycle de traitement objectivee par un nombre de neutrophiles < 2 x 109/l et/ou de plaquettes < 100 x 109/l ;

*les patients presentant une neuropathie sensitive peripherique avec gene fonctionnelle avant le premier cycle de traitement ;

*les patients atteints dune insuffisance renale severe (clairance de la creatinine inferieure a 30 ml/min) (voir rubrique 5.2).

4.4. Mises en garde speciales et precautions d'emploiRetour en haut de la page

Loxaliplatine ne devra etre utilise que dans des services specialises en oncologie et administre sous le controle dun oncologue experimente.

Insuffisance renale:

Les patients presentant une insuffisance renale legere a moderee doivent faire l'objet d'une surveillance particuliere pour les effets indesirables et la dose doit etre ajustee en fonction de la toxicite (voir rubrique 5.2).

Reactions dhypersensibilite:

Une surveillance particuliere doit etre assuree chez les patients ayant des antecedents de manifestations allergiques a d'autres produits contenant du platine. En cas d'apparition de manifestations de type anaphylactique, interrompre immediatement la perfusion et entreprendre un traitement symptomatique approprie. La re-administration de l'oxaliplatine chez ces patients est contre-indiquee. Des reactions croisees, parfois fatales, ont ete rapportees avec tous les produits contenant du platine.

Extravasation

En cas dextravasation de loxaliplatine, la perfusion devra etre immediatement interrompue et un traitement symptomatique local habituel entrepris.

Symptomes neurologique

La tolerance neurologique de loxaliplatine doit faire lobjet dune surveillance etroite, notamment en cas dassociation avec des medicaments presentant une toxicite neurologique particuliere. Un examen neurologique doit etre pratique avant chaque administration et periodiquement.

Chez les patients ayant presente des dysesthesies laryngopharyngees aigues (voir rubrique 4.8) durant ou dans les heures suivant une perfusion de 2 heures, ladministration ulterieure doxaliplatine seffectuera sur une duree de 6 heures.

Neuropathie peripherique

En cas de survenue de symptomes neurologiques (paresthesies, dysesthesies), il est recommande dajuster les doses doxaliplatine en fonction de la duree et de la severite de ces symptomes :

*si les symptomes durent plus de sept jours et sont douloureux, la dose doxaliplatine pour le cycle suivant doit etre reduite de 85 a 65 mg/m2 (traitement metastatique) ou a 75 mg/m2 (traitement adjuvant) ;

*si les paresthesies sans gene fonctionnelle persistent jusquau cycle suivant, la dose suivante doxaliplatine doit etre reduite de 85 a 65 mg/m2 (traitement metastatique) ou a 75 mg/m2 (traitement adjuvant) ;

*si les paresthesies avec gene fonctionnelle persistent jusquau cycle suivant, le traitement par loxaliplatine doit etre interrompu ;

*si une amelioration des symptomes est constatee a la suite de linterruption du traitement par loxaliplatine, sa reprise peut etre envisagee.

*Les patients doivent etre informes de leventualite de la persistance des symptomes de neuropathie sensitive peripherique apres la fin du traitement. Des paresthesies localisees moderees ou des paresthesies pouvant interferer avec les activites fonctionnelles peuvent persister plus de trois ans apres larret du traitement adjuvant.

Syndrome de leucoencephalopathie posterieure reversible (SLPR)

Des cas de syndrome de leucoencephalopathie posterieure reversible (SLPR) ont ete rapportes chez des patients recevant de loxaliplatine en association avec une chimiotherapie. Le SLPR est rare, reversible et evolue rapidement en une affection neurologique pouvant inclure des convulsions, une hypertension, des cephalees, une confusion, une cecite et dautres troubles visuels et neurologiques (voir rubrique 4.8). Le diagnostic de SLPR repose sur une confirmation par imagerie cerebrale, de preference une IRM (Imagerie par Resonnance Magnetique).

Nausees, vomissement, diarrhees, deshydratation et modifications hematologiques.

La toxicite gastro-intestinale de type nausees et vomissements justifie un traitement antiemetique prophylactique et/ou curatif (voir rubrique 4.8).

Une deshydratation, un ileus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliemie, une acidose metabolique et une alteration de la fonction renale peuvent etre provoques par des diarrhees et/ou des vomissements severes, notamment lorsque loxaliplatine est associe au 5-fluorouracile.

Des cas dischemies intestinales, incluant des issues fatales, ont ete rapportes lors de traitements avec oxaliplatine. En cas dischemie intestinale, le traitement par oxaliplatine doit etre arrete et des mesures appropriees doivent etre initiees (voir rubrique 4.8).

En cas datteinte hematologique (neutrophiles < 1,5 x 109/l ou plaquettes < 50 x 109/l), retarder ladministration du cycle de traitement suivant jusquau retour a des valeurs acceptables. Un hemogramme avec differentiel en globules blancs devra etre pratique avant initiation dun traitement par loxaliplatine ainsi quavant chaque nouveau cycle.

Les patients doivent etre parfaitement informes du risque de survenue de diarrhees/vomissements, de mucites/stomatites et de neutropenie apres ladministration doxaliplatine et de 5-fluorouracile, et contacter durgence leur medecin traitant pour une prise en charge adaptee. En cas de survenue de mucites/stomatites, avec ou sans neutropenie, ladministration suivante sera reportee jusqua ce qua la recuperation des mucites/stomatites a un grade inferieur ou egal a 1 et/ou un taux de neutrophiles ? 1,5 x 109/l.

Loxaliplatine etant associe au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicites propres au 5-fluorouracile doivent faire lobjet des modifications de doses habituellement recommandees pour ce produit.

La survenue dune diarrhee de grade 4, dune neutropenie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1,0 x 109/l), de neutropenie febrile (fievre dorigine inconnue sans infection documentee sur le plan clinique ou microbiologique, avec un taux de neutrophiles < 1,0 x 109/L, une temperature isolee > 38,3degC ou une temperature > 38degC persistant pendant plus dune heure) ou dune thrombocytopenie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 x 109/l), necessitera, en plus de ladaptation de la dose de 5-flurouracile, de reduire la dose doxaliplatine de 85 a 65 mg/m2 (traitement metastatique) ou a 75 mg/m2 (traitement adjuvant).

Troubles pulmonaires

Devant lapparition de symptomes respiratoires inexpliques, tels quune toux non-productive, une dyspnee, des rales crepitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par loxaliplatine doit etre interrompu jusqua ce que lexploration pulmonaire ait elimine une pneumopathie interstitielle ou une fibrose pulmonaire (voir rubrique 4.8).

Troubles hematologiques

Le syndrome hemolytique et uremique (SHU) est un effet secondaire qui met en jeu le pronostic vital (frequence indeterminee). Loxaliplatine doit etre arrete aux premiers signes evocateurs dune anemie hemolytique microangiopathique, telles quune diminution rapide dhemoglobine avec une thrombopenie concomitante, une augmentation de la bilirubinemie, de la creatinemie, de luree sanguine ou du LDH. Linsuffisance renale peut ne pas etre reversible a larret du traitement et une dialyse est requise.

Des coagulations intravasculaires disseminees (CIVD), incluant des cas devolution fatale, ont ete rapportees avec le traitement par oxaliplatine. En cas de CIVD, le traitement par oxaliplatine doit etre interrompu et un traitement approprie doit etre administre (voir rubrique 4.8).

Allongement de lintervalle QT

Un allongement de lintervalle QT peut conduire a un risque accru darythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, potentiellement fatales (voir rubrique 4.8). Lintervalle QT doit etre etroitement et regulierement surveille avant et apres administration doxaliplatine. Les patients ayant des antecedents ou une predisposition a lallongement de lintervalle QT, ceux qui prennent des medicaments connus pour allonger lintervalle QT, et ceux qui presentent des troubles electrolytiques tels quune hypokaliemie, hypocalcemie ou hypomagnesemie, doivent faire lobjet dune surveillance particuliere (voir rubriques 4.5 et 4.8). En cas dallongement de lintervalle QT, oxaliplatine doit etre arrete.

Rhabdomyolyse

Des cas de rhabdomyolyse ont ete rapportes chez des patients traites avec loxaliplatine, incluant des cas devolution fatale. Le traitement par oxaliplatine doit etre interrompu en cas de douleur ou gonflement musculaire, associe a une faiblesse, de la fievre ou des urines foncees. Des mesures appropriees doivent etre prises si le diagnostic de rhabdomyolyse est confirme. Une surveillance particuliere est recommandee si des medicaments susceptibles detre associes a la survenue de rhabdomyolyse sont administres de facon concomitante a loxaliplatine (voir rubrique 4.5. et 4.8).

Ulcere gastrointestinal / Hemorragie et perforation gastrointestinal

Le traitement par oxaliplatine peut provoquer un ulcere gastrointestinal et de possibles complications telles quun ulcere duodenal, une hemorragie et une perforation, potentiellement fatals. En cas dulcere duodenal, le traitement par oxaliplatine doit etre interrompu et des mesures appropriees doivent etre prises (voir rubrique 4.8).

Troubles hepatiques

En cas de tests fonctionnels hepatiques anormaux ou en cas dhypertension portale non lies objectivement a des metastases hepatiques, il convient denvisager la possibilite dune atteinte hepatique vasculaire provoquee par le medicament, bien que cela soit tres rare.

Grossesse

Pour lutilisation chez la femme enceinte, se reporter a la rubrique 4.6.

Fertilite

Des effets genotoxiques ont ete observes avec loxaliplatine lors detudes precliniques. Par consequent, il est conseille aux hommes traites avec loxaliplatine de ne pas procreer pendant le traitement et ce jusqua 6 mois apres la fin du traitement ainsi que de demander conseil pour une conservation de sperme prealablement au traitement, car loxaliplatine peut avoir un effet negatif sur la fertilite. Les femmes ne doivent pas tomber enceintes durant le traitement par loxaliplatine et doivent utiliser une methode de contraception efficace. (Voir rubrique 4.6).

Une hemorragie peritoneale peut survenir quand loxaliplatine est administre par voie intraperitoneale (voie dadministration hors AMM).

4.5. Interactions avec d'autres medicaments et autres formes d'interactionsRetour en haut de la page

Chez les patients ayant recu une dose unique de 85 mg/m2 doxaliplatine immediatement avant ladministration de 5-fluorouracile, aucune modification du niveau dexposition au 5-fluorouracile na ete observee.

In vitro, aucun deplacement significatif de la fixation aux proteines plasmatiques de loxaliplatine na ete observe avec les produits suivants : lerythromycine, les salicyles, le granisetron, le paclitaxel et le valproate de sodium.

La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est co-administre avec dautres medicaments connus pour allonger lintervalle QT. En cas dassociation avec de tels medicaments, lintervalle QT doit etre etroitement surveille (voir rubrique 4.4). La prudence est requise lorsque le traitement par oxaliplatine est administre de facon concomitante avec dautres medicaments susceptibles detre associes a la survenue de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilite, grossesse et allaitementRetour en haut de la page

Aucune information sur la securite d'emploi de l'oxaliplatine n'est a ce jour disponible chez la femme enceinte. Une toxicite sur la reproduction a ete observee lors d'etudes effectuees chez l'animal.

En consequence, l'oxaliplatine est deconseille durant la grossesse et chez la femme en age de procreer ne prenant pas de mesures contraceptives.

L'administration de l'oxaliplatine ne doit etre envisagee qu'apres avoir precisement informe la patiente du risque pour le ftus et avec son consentement.

Des mesures contraceptives appropriees doivent etre utilisees en cours de traitement et poursuivies apres la fin du traitement, pendant une periode de 4 mois pour les femmes et de 6 mois pour les hommes.

Le passage dans le lait maternel n'a pas ete etudie. L'allaitement est contre-indique durant le traitement par l'oxaliplatine. L'oxaliplatine pourrait avoir un effet negatif sur la fertilite (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude a conduire des vehicules et a utiliser des machinesRetour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude a conduire des vehicules et a utiliser des machines n'ont pas ete etudies. Cependant, le traitement par loxaliplatine, augmentant le risque de survenue de vertiges, de nausees et de vomissements ainsi que dautres symptomes neurologiques affectant la demarche et lequilibre, peut avoir une influence mineure ou moderee sur la capacite a conduire ou a utiliser des machines.

Troubles visuels, notamment perte passagere de la vision (reversible a l'arret du traitement) pouvant avoir un effet sur l'aptitude a conduire des vehicules et a utiliser des machines. Par consequent, les patients doivent etre prevenus de ces possibles effets sur l'aptitude a conduire des vehicules et a utiliser des machines.

4.8. Effets indesirablesRetour en haut de la page

Les effets indesirables les plus frequents de loxaliplatine administre en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) sont gastro-intestinaux (diarrhees, nausees, vomissements et mucites), hematologiques (neutropenie, thrombocytopenie) et neurologiques (neuropathie peripherique sensitive aigue et dose-cumulative). Globalement, ces effets indesirables ont ete plus frequents et serieux avec lassociation oxaliplatine et 5-FU/AF quavec le 5-FU/AF seul.

Les frequences rapportees dans le tableau suivant proviennent des etudes cliniques dans le traitement metastatique et le traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 patients et 1108 patients, inclus dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF), et de lexperience depuis la mise sur le marche.

Les frequences sont definies selon les conventions suivantes : tres frequent (? 1/10), frequent (? 1/100 a <1/10), peu frequent (? 1/1 000 a <1/100), rare (? 1/10 000 a < 1/1 000), tres rare (< 1/10 000), non connu (estimation impossible a partir des donnees disponibles).

Des donnees complementaires sont presentees a la suite de ce premier tableau.

Infections et infestations *

Tres frequent

Infection

Frequent

Rhinites, Infections respiratoires hautes, Septicemie neutropenique

Affections hematologiques et du systeme lymphatique

Tres frequent

Anemie, Neutropenie, Thrombocytopenie, Leucopenie, Lymphopenie

Frequent

Neutropenie febrile

Rare

Thrombopenie immunoallergique, Anemie hemolytique

Coagulation intravasculaire disseminee (CIVD), incluant des issues fatales2

Frequence indeterminee 1

Syndrome uremique hemolytique

Troubles du systeme immunitaire

Tres frequent

Allergie/reactions allergiques 3

Troubles du metabolisme et de la nutrition

Tres frequent

Anorexie, hyperglycemie, Hypokaliemie, hyponatremie

Frequent

Deshydratation, Hypocalcemie

Peu frequent

Acidose metabolique

Affections psychiatriques

Frequent

Depression, Insomnie

Peu frequent

Nervosite

Affections du systeme nerveux*

Tres frequent

Neuropathie sensitive peripherique, Troubles sensoriels, Dysgueusie,

Cephalees

Frequent

Etourdissements, Nevrite motrice, Meningisme

Rare

Dysarthrie, Syndrome de leucoencephalopathie posterieure reversible (SLPR)2

Frequence indeterminee 1

Convulsion

Affections oculaires

Frequent

Conjonctivite, Troubles visuels

Rare

Diminution transitoire de lacuite visuelle, Trouble du champ visuel, Nevrite optique, Perte transitoire de la vision (reversible a larret du traitement)

Affections de loreille et du labyrinthe

Peu frequent

Ototoxicite

Rare

Surdite

Affections cardiaques

Frequence indeterminee 1

Allongement de lintervalle QT 4

Affections vasculaires

Frequent

Hemorragies, Bouffees vasomotrices, Thrombose veineuse profonde, Hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales

Tres frequent

Dyspnee, Toux, Epistaxis

Frequent

Hoquet , Embolie pulmonaire

Rare

Pneumopathie interstitielle parfois fatal, Fibrose pulmonaire 2

Frequence indeterminee 1

Laryngospasme

Affections gastro-intestinales

Tres frequent

Nausees, Diarrhees, Vomissements, Stomatites/mucites, Douleurs abdominales, Constipation

Frequent

Dyspepsie, Reflux gastro-sophagien, Hemorragie rectale, Hemorragie gastro-intestinale

Peu frequent

Ileus, Occlusion intestinale

Rare

Colites y compris diarrhees a Clostridium difficile, Pancreatite

Frequence indeterminee 1

Ischemie intestinale incluant des issues fatales2, Ulcere et perforation gastrointestinal pouvant etre fatal2

Affections hepatobiliaires

Tres frequent

Elevation des enzymes hepatiques, Elevation de la bilirubine

Tres rare

syndrome d'obstruction sinusoidal du foie (aussi appele maladie veino-occlusive du foie)5

Affections de la peau et du tissu sous-cutane

Tres frequent

Troubles cutanes, Alopecie

Frequent

Exfoliation cutanee (ex syndrome main-pied), Rash erythemateux, Rash, Hypersudation, Troubles des phaneres

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Tres frequent

Douleur dorsale

Frequent

Arthralgies, Douleurs osseuses

Frequence indeterminee 1

Rhabdomyolyses (incluant des issues fatales)2

Affections du rein et des voies urinaires

Frequent

Dysurie, Troubles de la miction, Hematurie

Tres rare

Necrose tubulaire aigue, Nephrite interstitielle aigue, Insuffisance renale aigue

Troubles generaux et anomalies au site d'administration

Tres frequent

Fatigue, Fievre 6, Asthenie, Douleurs, Reaction au niveau du site dinjection 7, Rigidites

Investigations

Tres frequent

Elevation des phosphatases alcalines, Elevation de la lactate deshydrogenase, Prise de poids (traitement adjuvant)

Frequent

Perte de poids (traitement metastatique), Augmentation de la creatinemie

Voir donnees detaillees dans la rubrique suivante

1 Donnees post commercialisation avec une frequence indeterminee

2Voir rubrique 4.4

3Reactions allergiques/ allergies tres frequentes se produisant pendant la perfusion avec deventuelles issues fatales. Reactions allergiques frequentes telles que : eruption cutanee (notamment urticaire), conjonctivite et rhinite. Reactions anaphylactiques ou anaphylactoides frequentes dont bronchospasme, une sensation de douleur thoracique, un angioedeme, une hypotension et un choc anaphylactique.

4 Allongement de lintervalle QT pouvant mener a des arythmies ventriculaires incluant des Torsade de Pointes, pouvant etre fatales (voir rubrique 4.4).

5 Ou manifestations pathologiques liees a de telles affections hepatiques incluant peliose hepatique, Hyperplasie nodulaire regenerative, fibrose peri-sinusoidale. Les manifestations cliniques peuvent etre une hypertension portale et/ou une augmentation des transaminases.

6Fievre tres frequente, frissons (tremblements) soit due a une infection (avec ou sans neutropenie febrile) soit fievre isolee due a une reaction immunologique.

7Une reaction au site dinjection incluant une douleur locale, une rougeur, un gonflement et une thrombose ont ete rapportes. Lextravasation peut causer une douleur locale ainsi quune inflammation pouvant etre severe et entrainer des complications y compris une necrose, notamment lorsque loxaliplatine est perfuse par voie veineuse peripherique (voir rubrique 4.4).

Affections hematologiques et du systeme lymphatique

Incidence par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et

5-FU/AF

85 mg/m2

toutes les 2 semaines

Traitement metastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Anemie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Thrombopenie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Neutropenie febrile

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Septicemie neutropenique

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Troubles du systeme immunitaire

Incidence des reactions allergiques par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et

5-FU/AF

85 mg/m2

toutes les 2 semaines

Traitement metastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Allergie / reactions allergiques

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

Affections du systeme nerveux

La toxicite dose-limitante liee a loxaliplatine est neurologique. Il sagit essentiellement dune neuropathie sensitive peripherique caracterisee par des dysesthesies et/ou des paresthesies des extremites accompagnee ou non de crampes, souvent declenchees par le froid. Ces symptomes apparaissent jusque chez 95 % des patients traites. La duree des symptomes, generalement regressifs entre les cycles de traitement, augmente avec la repetition de ceux-ci.

La survenue de douleurs et/ou dune gene fonctionnelle necessite selon la duree des symptomes, lajustement de la dose voire larret du traitement (voir rubrique 4.4).

Cette gene fonctionnelle qui comprend des difficultes a executer certains gestes fins est une consequence possible de latteinte sensitive. Le risque de survenue de symptomes persistants pour une dose cumulee de 850 mg/m2 (10 cycles) est denviron 10 %, et de 20 % pour une dose cumulee de 1020 mg/m2 (12 cycles).

Dans la majorite des cas, la symptomatologie neurologique sameliore ou disparait completement a larret du traitement. Dans le cadre dun traitement adjuvant du cancer du colon, 6 mois apres larret du traitement, 87% des patients nont plus de symptome ou que des symptomes moderes. Apres plus de 3 ans de suivi, environ 3% des patients presentent soit des paresthesies localisees persistantes dintensite moderee (2,3%) soit des paresthesies pouvant interferer avec des activites fonctionnelles (0,5%).

Des manifestations neurosensorielles aigues ont ete rapportees (voir rubrique 5.3). Elles debutent dans les heures suivant ladministration du medicament et surviennent souvent lors dune exposition au froid. Elles se caracterisent habituellement par des paresthesies transitoires, des dysesthesies ou hypoesthesies. Un syndrome aigu de dysesthesie pharyngolaryngee touche 1 a 2 % des patients et est caracterise par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnee/sensation de suffoquement, sans signe objectif de detresse respiratoire (sans cyanose ni hypoxie) ou par un laryngospasme ou bronchospasme (sans stridor ou sifflement). Une dysesthesie linguale, une dysarthrie et une sensation doppression thoracique ont egalement ete observees. Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient ete administres dans ces situations, cette symptomatologie est rapidement reversible meme en labsence de tout traitement. Lallongement de la duree de perfusion favorise la diminution de lincidence de ces symptomes (voir rubrique 4.4).

Dautres symptomes comme une contracture de la machoire/des spasmes musculaires/des contractions musculaires/des contractions involontaires/des soubresauts musculaires, une myoclonie, des troubles de la coordination, une demarche anormale, une ataxie, des troubles dequilibre, une contraction, oppression, gene, douleur de la gorge ou du thorax ont ete occasionnellement observes. Des atteintes des nerfs craniens peuvent aussi etre associees aux effets mentionnes ci-dessus ou survenir de facon isolee telle que ptose des paupieres, diplopie, aphonie/dysphonie, enrouement parfois decrit comme une paralysie des cordes vocales, une sensation anormale au niveau de la langue ou dysarthrie parfois decrit comme une aphasie, une nevralgie essentielle du trijumeau/une douleur faciale/une douleur oculaire, une diminution de lacuite visuelle, des troubles du champ visuel.

Dautres symptomes neurologiques comme une dysarthrie, la disparition des reflexes osteotendineux et un signe de Lhermitte ont ete rapportes pendant le traitement par loxaliplatine. Des cas isoles de nevrite optique ont ete rapportes.

Affections gastro-intestinales

Incidence par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et

5-FU/AF

85 mg/m2

toutes les 2 semaines

Traitement metastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Nausees

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Diarrhees

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Vomissements

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mucites/stomatites

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Un traitement preventif et/ou curatif par des agents antiemetiques puissants est indique.

Une deshydratation, un ileus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliemie, une acidose metabolique ou une atteinte renale peuvent etre provoques par des diarrhees ou des vomissements severes, notamment en cas dassociation avec le 5-fluorouracile (voir rubrique 4.4).

Declaration des effets indesirables suspectes

La declaration des effets indesirables suspectes apres autorisation du medicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport benefice/risque du medicament. Les professionnels de sante declarent tout effet indesirable suspecte via le systeme national de declaration : Agence nationale de securite du medicament et des produits de sante (ANSM) et reseau des Centres Regionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageRetour en haut de la page

Il ny a pas dantidote connu a loxaliplatine.

Symptomes

En cas de surdosage, une exacerbation des effets indesirables peut etre attendue.

Conduite a tenir

Une surveillance hematologique doit etre instauree ainsi quun traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUESRetour en haut de la page

5.1. Proprietes pharmacodynamiquesRetour en haut de la page

Classe pharmacotherapeutique : Autres antineoplasiques, produits a base de platine, code ATC : L01XA03

Loxaliplatine est un antineoplasique appartenant a une nouvelle classe de produits a base de platine dans laquelle latome platine est complexe avec un 1,2 di-aminocyclohexane (DACH) et un groupe oxalate.

Loxaliplatine est un enantiomere unique, le cis-(oxalato [trans 1-1-1,2-DACH] platine).

Loxaliplatine presente un large spectre d'activite cytotoxique in vitro et antitumorale in vivo dans divers systemes de modeles tumoraux, y compris des modeles de cancer colorectal humain. Loxaliplatine sest aussi montre efficace in vitro et in vivo dans differentes lignees resistant au cisplatine.

Une action cytotoxique synergique avec le 5-fluorouracile a ete mise en evidence, in vitro et in vivo.

Mecanisme daction

Les etudes sur le mecanisme daction de loxaliplatine, bien que celui-ci ne soit pas totalement elucide, montrent que les derives hydrates resultant de la biotransformation de loxaliplatine interagissent avec lADN pour former des ponts intra et inter-brins entrainant une interruption de la synthese de lADN, cause de lactivite cytotoxique et anti-tumorale.

Chez les patients avec un cancer colorectal metastatique, lefficacite de loxaliplatine (85 mg/m2 toutes les deux semaines) en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique a ete rapportee dans les trois etudes cliniques suivantes :

*En traitement de 1ere ligne dans letude de phase III EFC2962, comparative, en 2 bras, les patients etant randomises entre le 5-fluorouracile/acide folinique seul (LV5FU2, N=210) et lassociation oxaliplatine/5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4, N=210).

*Chez des patients pretraites dans letude de phase III EFC4584, comparative, en 3 bras, les patients refractaires a lassociation irinotecan (CPT-11) + 5-fluorouracile/acide folinique etant randomises entre le 5-fluorouracile/acide folinique seul (LV5FU2, N=275), loxaliplatine en monotherapie (N=275), et lassociation oxaliplatine /5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4, N=271).

*Enfin dans letude non controlee de phase II EFC2964, les patients refractaires au 5-fluorouracile/acide folinique seul etaient traites par lassociation oxaliplatine/ 5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4, N=57).

Efficacite et securite clinique

Les deux etudes cliniques randomisees, EFC2962 en 1ere ligne et EFC4584 chez les patients pretraites, ont demontre un taux de reponse significativement superieur et une prolongation de la survie sans progression (PFS)/temps jusqua progression (TTP) compare au traitement 5-fluorouracile/acide folinique seul. Dans letude EFC4584 menee chez les patients pretraites refractaires, la difference des medianes de survie globale (SG) entre lassociation doxaliplatine et le 5-FU/AF na pas atteint le seuil de significativite.

Taux de reponse sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Taux de reponse % (IC a 95 %)

Revue radiologique independante

Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine seul

Traitement en premiere ligne

EFC2962

Evaluation des reponses

toutes les 8 semaines

22

(16-27)

49

(42-46)

NA*

p = 0,0001

Patients pretraites

EFC4584

(refractaires au CPT-11 + 5-FU/AF)

Evaluation des reponses

toutes les 6 semaines

0,7

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

1,1

(0,2-3,2)

p < 0,0001

Patients pretraites

EFC2964

(refractaires au 5-FU/AF)

Evaluation des reponses

toutes les 12 semaines

NA*

23

(13-36)

NA*

*NA : non applicable

Mediane de survie sans progression (PFS)/mediane de temps jusqua progression (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2

Mediane de PFS/TTP

Mois (IC a 95%)

Revue radiologique independante

Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine seul

Traitement en premiere ligne

EFC2962 (PFS)

6,0

(5,5-6,5)

8,2

(7,2-8,8)

NA*

Log-rank p = 0,0003

Patients pretraites

EFC4584 (TTP)

(refractaires au CPT-11 + 5-FU/AF)

2,6

(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

2,1

(1,6-2,7)

Log-rank p < 0,0001

Patients pretraites

EFC2964

(refractaires au 5-FU/AF)

NA*

5,1

(3,1-5,7)

NA*

*NA : non applicable

Mediane de survie globale (SG) sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Mediane de survie globale

Mois (IC a 95 %)

Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine seul

Traitement en premiere ligne

EFC2962

14,7

(13,0-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

NA*

Log-rank p = 0,12

Patients pretraites

EFC4584

(refractaires au CPT-11 + 5-FU/AF

8,8

(7,3-9,3)

9,9

(9,1-10,5)

8,1

(7,2-8,7)

Log-rank p = 0,09

Patients pretraites

EFC2964

(refractaires au 5-FU/AF)

NA*

10,8

(9,3-12,8)

NA*

*NA : non applicable

Parmi les patients pretraites (EFC4584) initialement symptomatiques, ceux qui ont recu lassociation oxaliplatine/5-fluorouracile/acide folinique ont ete plus nombreux a presenter une amelioration significative de leurs symptomes que ceux qui avaient recu le 5-fluorouracile/acide folinique seul (27,7 % vs 14,6 % p = 0,0033).

Chez les patients non pretraites (EFC2962), aucune difference statistiquement significative relative a la qualite de vie na ete mise en evidence entre les deux groupes de traitement. Cependant, les scores de qualite de vie etaient generalement meilleurs dans le groupe temoin concernant letat de sante global et la douleur et moins bons dans le groupe oxaliplatine pour les nausees et vomissements.

Dans le cadre adjuvant, dans letude de phase III comparative MOSAIC (EFC3313), 2246 patients ont ete randomises (899 au stade II/B2 de Dukes et 1347 au stade III/C de Dukes) apres complete resection de la tumeur initiale du cancer du colon entre le 5-FU/AF seul (LV5FU2) et lassociation oxaliplatine et 5-FU/AF (FOLFOX4).

EFC 3313 - Survie sans maladie a 3 ans (analyse en ITT)* sur la population globale

Bras de Traitement

LV5FU2

FOLFOX4

Pourcentage de survie sans maladie a 3 ans (IC a 95%)

73,3

(70,6-75,9)

78,7

(76,2-81,1)

Hazard-ratio (IC a 95%)

0,76

(0,64-0,89)

Test Log-rank stratifie

p = 0,0008

* Suivi median a 44,2 mois (tous les patients suivis au moins 3 ans).

Cette etude a demontre un avantage significatif global en survie sans maladie a 3 ans de lassociation oxaliplatine et 5-FU/AF (FOLFOX4) par rapport au 5-FU/AF seul (LV5FU2)

EFC 3313 - Survie sans maladie a 3 ans (analyse en ITT)* selon les stades de la maladie

Stade du patient

Stade II

(B2 de Dukes)

Stade III

(C de Dukes)

Bras de Traitement

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Survie a 3 ans sans symptome (IC a 95%)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,2-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

Hazard-ratio (IC a 95%)

0,79

(0,57-1,09)

0,75

(0,62-0,90)

Test Log-rank

p = 0,151

p = 0,002

* Suivi median a 44,2 mois (tous les patients suivis au moins 3 ans).

Survie globale (analyse en ITT) :

Au moment de lanalyse de la survie sans maladie a 3 ans, critere principal de letude MOSAIC, 85,1% des patients etaient toujours vivants dans le bras FOLFOX4 versus 83,8% dans le bras LV5FU2. Cela se traduit par une reduction globale du risque de mortalite de 10% en faveur du bras FOLFOX4 sans atteindre la significativite statistique (hazard-ratio = 0,90).

Les donnees etaient de 92,2% contre 92,4% dans le sous-groupe de Stade II (B2 de Dukes) (hazard-ratio = 1,01) et 80,4% contre 78,1% dans le sous-groupe de Stade III (C de Dukes) (hazard-ratio = 0,87) respectivement pour FOLFOX4 et LV5FU2.

Loxaliplatine en monotherapie a ete evalue chez lenfant lors de deux essais de Phase I (69 patients) et de deux essais de phase II (166 patients). Au total, 235 enfants (ages de 7 mois a 22 ans) porteurs de tumeurs solides ont recu un traitement. Lefficacite de loxaliplatine en monotherapie na toutefois pas ete etablie dans cette population. On a mis fin au recrutement des patients dans les deux essais de Phase II en raison dune absence de reponse tumorale.

5.2. Proprietes pharmacocinetiquesRetour en haut de la page

Absorption

Les proprietes pharmacocinetiques des differents metabolites actifs nont pas ete determinees. Les parametres pharmacocinetiques du platine ultrafiltre, cest-a-dire lensemble des formes de platine non conjugue, actif et inactif, apres perfusion de deux heures de 130 mg/m2 doxaliplatine repetee toutes les trois semaines pendant 1 a 5 cycles et de 85 mg/m2 doxaliplatine toutes les 2 semaines pendant 1 a 3 cycles sont presentes dans le tableau ci-dessous :

Recapitulatif des parametres pharmacocinetiques du platine ultrafiltre estime en ultrafiltrat apres ladministration de doses multiples de 85 mg/m2 doxaliplatine toutes les deux semaines ou de 130 mg/m2 doxaliplatine toutes les trois semaines

Dose

Cmax

AUC 0-48

AUC

t1/2a

t1/2v

t1/2g

Vss

CL

mg/ml

mg.h/ml

mg.h/ml

h

h

h

L

L/h

85 mg/m2

Moyenne

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

391

440

17,4

Ecart type

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

406

199

6,35

130 mg/m2

Moyenne

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

Ecart type

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,07

Valeurs moyennes AUC0-48 et Cmax calculees sur le cycle 3 (85 mg/m2) ou sur le cycle 5 (130 mg/m2).

Valeurs moyennes AUC, Vss, CL et CLR0-48 calculees sur le cycle 1.

Valeurs Cfinale, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss et CL calculees par une analyse non compartimentale.

t1/2a, t1/2v et t1/2gcalcules par une analyse compartimentale (cycles 1-3 combines).

Distribution

Au terme dune perfusion de 2 heures, 15 % du platine administre est present dans la circulation systemique, les 85 % restants etant rapidement distribues dans les tissus ou elimines dans les urines. La fixation irreversible aux hematies et dans le plasma est a lorigine, dans ces milieux, de demi-vies proches du temps de renouvellement naturel des hematies et de lalbumine serique. Aucune accumulation du platine na ete observee dans le plasma ultrafiltre apres la perfusion de 85 mg/m2 toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m2 toutes les trois semaines, et un etat dequilibre a ete atteint au cycle 1 dans ce milieu. La variabilite inter et intra-individuelle est en general faible.

Biotransformation

In vitro, les metabolites resultent dune degradation non enzymatique et aucune biotransformation du cycle diaminocyclohexane (DACH) mediee par le cytochrome P450 na ete mise en evidence.

Loxaliplatine est fortement metabolise chez lhomme ; le produit intact nest pas detectable dans le plasma utrafiltre a la fin dune perfusion de deux heures. Plusieurs metabolites cytotoxiques comprenant les formes monochloro-, dichloro- et diaquo-DACH platine et, a des temps plus tardifs, un nombre de metabolites inactives ont ete identifies dans la circulation systemique.

Elimination

Le platine est principalement elimine dans les urines, la clairance etant predominante dans les 48 heures suivant ladministration.

Au 5eme jour, environ 54 % de la dose totale a ete retrouvee dans les urines et moins de 3 % dans les feces.

L'effet de l'insuffisance renale sur la distribution de l'oxaliplatine a ete etudie chez des patients ayant des degres variables dinsuffisance renale.

L'oxaliplatine a ete administre a une dose de 85 mg/m2 dans le groupe temoin ayant une fonction renale normale (clairance de la creatinine> 80 ml / min, n = 12) et chez les patients souffrant dune insuffisance renale legere (clairance de la creatinine = 50 a 80 ml / min, n = 13 ) et moderee (clairance de la creatinine = 30 a 49 ml /min, n = 11) et a une dose de 65 mg/m2 chez les patients souffrant dune insuffisance renale severe (clairance de la creatinine <30 ml / min, n = 5). L'exposition mediane etait de 9, 4, 6, et 3 cycles, respectivement, et les donnees pharmacocinetiques au cycle 1 ont ete obtenues dans 11, 13, 10 et 4 patients respectivement.

Il y a eu une augmentation dans l'ultrafiltrat plasmatique (PUF) de platine de lAire Sous la Courbe (ASC) , ASC / dose et une diminution de la CL et du Vss total et renal avec l'augmentation de l'insuffisance renale en particulier dans le (petit) groupe de patients presentant une insuffisance renale severe: estimation ponctuelle (90% IC ) des estimations moyennes des ratios par la fonction renale versus une fonction renale normale a lASC / dose etaient de 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) et 4,81 (3,49, 6,64) pour les patients souffrant respectivement dune insuffisance renale legere a moderee et dune insuffisance renale severe.

Lelimination de l'oxaliplatine est significativement correlee a la clairance de la creatinine. La CL totale du PUF du platine etait respectivement de 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) et 0,21 (0,15, 0,29) et pour les Vss respectivement 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) et 0,27 (0,20, 0,36) pour les patients souffrant d'insuffisance renale legere, moderee et severe respectivement. La clairance corporelle totale du PUF du platine a donc ete reduite respectivement de 26% chez les patients avec insuffisance legere, de 57% pour les patients avec insuffisance renale moderee et 79% en cas d'insuffisance renale severe et ceci compare aux patients ayant une fonction normale.

La clairance renale du PUF du platine a ete reduite de 30% chez les patients souffrant dinsuffisance renale legere, de 65% chez les insuffisants renaux moderes et de 84% en cas d'insuffisance renale severe et ceci compare aux patients ayant une fonction normale.

Il y a eu une augmentation de la demi-vie beta du PUF du platine avec l'augmentation du degre d'insuffisance renale principalement dans le groupe insuffisance renale severe. Malgre le petit nombre de patients souffrant d'insuffisance renale severe, ces donnees doivent etre prises en compte lors de la prescription d'oxaliplatine chez les patients presentant une insuffisance renale (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

5.3. Donnees de securite precliniqueRetour en haut de la page

Les organes cibles identifies dans les especes animales utilisees en preclinique (souris, rat, chien et/ou singe) dans des etudes a dose unique et a doses repetees comprenaient la moelle osseuse, lappareil digestif, les reins, les testicules, le systeme nerveux et le cur. Les toxicites sur les organes cibles chez lanimal sont similaires a celles observees avec les autres platines et les autres agents cytotoxiques qui interagissent avec lADN utilises dans le traitement des cancers chez lhomme sauf au niveau du coeur. Les effets sur le cur, comprenant des anomalies electro-physiologiques avec une fibrillation ventriculaire letale, nont ete observes que chez le chien. La cardiotoxicite est consideree comme specifique au chien, non seulement car elle na ete observee que chez le chien, mais aussi parce que des doses similaires aux doses letales chez le chien (150 mg/m2) ont ete bien tolerees chez lhomme. Les etudes precliniques effectuees sur des neurones sensitifs de rats suggerent que les symptomes neurosensoriels aigus dus a loxaliplatine pourraient etre relies a une interaction avec les canaux Na+ voltage-dependants.

Loxaliplatine est mutagene et clastogene sur des cellules de mammiferes et a montre une toxicite embryo-ftale chez le rat. Bien quaucune etude du pouvoir carcinogene nait ete realisee, loxaliplatine est considere comme etant probablement carcinogene.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUESRetour en haut de la page

6.1. Liste des excipientsRetour en haut de la page

Acide tartrique, hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH), eau pour preparations injectables.

6.2. IncompatibilitesRetour en haut de la page

Ce medicament ne doit pas etre melange a dautres medicaments a lexception de ceux mentionnes a la rubrique 6.6. Loxaliplatine peut etre administre en meme temps que lacide folinique (AF) en utilisant une tubulure de perfusion en Y.

*NE PAS melanger a des medicaments ou a des milieux alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les produits a base dacide folinique contenant du trometamol en tant quexcipient et les sels de trometamol dautres substances actives. Les medicaments ou les milieux alcalins affectent de maniere indesirable la stabilite de loxaliplatine (voir rubrique 6.6).

*NE PAS diluer avec des solutions salines ou dautres solutions contenant des ions chlorure (notamment le chlorure de calcium, le chlorure de potassium ou le chlorure de sodium).

*NE PAS utiliser de materiel dinjection contenant de laluminium.

*NE PAS melanger avec dautres medicaments dans la meme poche ou tubulure de perfusion (voir rubrique 6.6 pour les instructions concernant ladministration simultanee avec lacide folinique).

6.3. Duree de conservationRetour en haut de la page

Medicament dans son emballage dorigine : 18 mois.

Proceder a une inspection visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides, sans particules peuvent etre utilisees.

Apres dilution dans une solution glucosee a 5%, la stabilite physico-chimique de la solution a ete demontree pendant 24 heures a une temperature comprise entre +2 degC et +8 degC et pendant 6 heures a +25degC.

Toutefois dun point de vue microbiologique, le produit doit etre utilise immediatement.

En cas dutilisation non immediate, les durees et les conditions de conservation apres dilution et avant utilisation relevent de la seule responsabilite de lutilisateur et ne devraient pas depasser 24 heures a une temperature comprise entre + 2degC et +8 degC.

6.4. Precautions particulieres de conservationRetour en haut de la page

A conserver a une temperature ne depassant pas 25degC.

Conserver le flacon dans lemballage exterieur a labri de la lumiere. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du medicament apres dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage exterieur Retour en haut de la page

1 flacon (verre incolore Type I avec ou sans Onco-Tain) de 10 ml, 20 ml ou 40 ml avec bouchon en elastomere et capsule >.

Toutes les presentations peuvent ne pas etre commercialisees.

6.6. Precautions particulieres delimination et de manipulationRetour en haut de la page

Comme pour tout agent potentiellement toxique, loxaliplatine doit etre manipule et prepare avec precaution.

Instructions pour la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel soignant necessite un ensemble de precautions permettant dassurer la protection du manipulateur et de son environnement.

La preparation des solutions injectables de cytotoxiques doit etre obligatoirement realisee par un personnel specialise et entraine ayant une connaissance des medicaments utilises dans des conditions assurant lintegrite du medicament, la protection de lenvironnement et surtout la protection du personnel qui les manipule, conformement aux procedures de letablissement. Elle necessite un local de preparation reserve a cet usage. Il est interdit de fumer, manger ou boire dans ce local.

Le personnel doit disposer dun ensemble de materiel approprie a la manipulation, notamment blouses a manches tres longues, masques de protection, calots, lunettes de protection, gants a usage unique steriles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des dechets.

Les excreta et les vomissures doivent etre manipules avec precaution.

Les femmes enceintes doivent etre averties et eviter de manipuler des cytotoxiques.

Tout contenant casse doit etre traite avec les memes precautions et considere comme dechet contamine. Lelimination des dechets contamines se fait par incineration dans des conteneurs rigides etiquetes a cet effet (voir Elimination des dechets).

En cas de contact cutane avec la solution a diluer ou la solution a perfuser doxaliplatine, eliminer immediatement et soigneusement le produit a leau.

En cas de contact dune muqueuse avec la solution a diluer ou la solution a perfuser doxaliplatine, eliminer immediatement et soigneusement le produit a leau.

Precautions speciales pour ladministration

NE JAMAIS employer de materiel dinjection contenant de laluminium.

NE JAMAIS administrer non dilue.

Nutiliser comme diluant quexclusivement une solution pour perfusion glucosee a 5 % (50 mg/ml). NE PAS diluer pour la perfusion en utilisant des solutions contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

NE JAMAIS melanger avec dautres medicaments dans la meme poche de perfusion ni administrer simultanement par la meme ligne de perfusion.

NE PAS melanger a des medicaments ou a des milieux alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les preparations a base dacide folinique contenant du trometamol en tant quexcipient et les sels de trometamol dautres substances actives. Les medicaments ou les milieux alcalins affectent de maniere indesirable la stabilite de loxaliplatine.

Instructions pour lutilisation avec lacide folinique (AF) (folinate de calcium ou folinate disodique)

Une perfusion intraveineuse de 85 mg/m2 doxaliplatine dans 250 a 500 ml de solution glucosee a 5 % peut etre administree en meme temps qu'une perfusion intraveineuse d'acide folinique (AF) dans une solution glucosee a 5 %, sur une duree de deux a six heures, en utilisant une tubulure en Y placee juste avant le site dinjection.

Ces deux medicaments ne doivent pas etre melanges dans la meme poche de perfusion. Lacide folinique (AF) ne doit pas contenir de trometamol en tant quexcipient et ne doit etre dilue quavec une solution isotonique glucosee a 5 %, jamais dans des solutions alcalines ni dans des solutions contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

Instructions pour lutilisation avec le 5-fluorouracile

Loxaliplatine devra toujours etre administre avant les fluoropyrimidines, cest-a-dire le 5-fluorouracile.

Apres administration de loxaliplatine, rincer la tubulure avant dadministrer le 5-fluorouracile.

Pour plus dinformations concernant les medicaments associes a loxaliplatine, consulter le resume des caracteristiques du produit correspondant fourni par le fabricant.

Solution a diluer pour perfusion

Proceder a une verification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent etre utilisees. Ce medicament doit etre utilise en une seule fois. Toute solution non utilisee doit etre eliminee.

Dilution avant perfusion intraveineuse

Retirer la quantite necessaire de solution a diluer a partir du flacon et ensuite diluer avec 250 ml a 500 ml de solution glucosee a 5 % afin dobtenir une concentration doxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml et 0,7 mg/ml. La fourchette de concentrations pour laquelle la stabilite physicochimique de loxaliplatine a ete demontree est de 0,2 mg/ml a 1,3 mg/ml.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Apres dilution dans une solution glucosee a 5%, la stabilite physico-chimique a ete demontree pendant 24 heures a une temperature comprise entre +2 degC et +8 degC et pendant 6 heures a +25degC.

Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit etre utilisee immediatement.

En cas dutilisation non immediate, les durees et les conditions de conservation apres dilution et avant utilisation relevent de la seule responsabilite de lutilisateur et ne devraient pas depasser 24 heures a une temperature comprise entre + 2degC et +8 degC.

Proceder a une verification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent etre utilisees.

Ce medicament doit etre utilise en une seule fois. Toute solution non utilisee doit etre eliminee.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ni de solutions contenant du chlorure pour la dilution.

La compatibilite de la solution doxaliplatine pour perfusion a ete testee avec des dispositifs dadministration representatifs a base de PVC.

Perfusion

Ladministration de loxaliplatine ne necessite pas de prehydratation.

Loxaliplatine, dilue dans 250 a 500 ml de solution glucosee a 5% afin dobtenir une concentration superieure a 0,2 mg/ml, doit etre perfuse soit par voie veineuse peripherique soit par voie veineuse centrale sur une duree de 2 a 6 heures. Lorsque loxaliplatine est administre avec du 5-fluorouracile, la perfusion doxaliplatine doit preceder celle du 5-fluorouracile.

Elimination

Tout produit non utilise ainsi que le materiel utilise pour la dilution et ladministration doivent etre detruits conformement aux procedures classiques hospitalieres relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions legislatives en vigueur sur lelimination des dechets toxiques.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHERetour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 avenue du docteur lannelongue

75014 paris

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHERetour en haut de la page

*572 480-8 ou 34009 572 480 8 6 : flacon (verre de type I avec Onco-Tain) de 10 ml. Boite de 1

*572 482-0 ou 34009 572 482 0 8 : flacon (verre de type I avec Onco-Tain) de 20 ml. Boite de 1

*574 402-4 ou 34009 574 402 4 4 : flacon (verre de type I avec Onco-Tain) de 40 ml. Boite de 1

*572 696-0 ou 34009 572 696 0 9 : flacon (verre de type I sans Onco-Tain) de 10 ml. Boite de 1

*572 697-7 ou 34009 572 697 7 7 : flacon (verre de type I sans Onco-Tain) de 20 ml. Boite de 1

*574 403-0 ou 34009 574 403 0 5 : flacon (verre de type I sans Onco-Tain) de 40 ml. Boite de 1

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATIONRetour en haut de la page

7 avril 2008.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTERetour en haut de la page

12 aout 2016.

11. DOSIMETRIERetour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESRetour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Medicament soumis a prescription hospitaliere.

Prescription reservee aux specialistes en oncologie ou en hematologie ou aux medecins competents en cancerologie. Medicament necessitant une surveillance particuliere pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis a jour le : 31/03/2017

Denomination du medicament

Oxaliplatine HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

Oxaliplatine

Encadre

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce medicament.

*Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

*Si vous avez dautres questions, interrogez votre medecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ere.

*Si vous ressentez un quelconque effet indesirable, parlez-en a votre medecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ere. Ceci sapplique aussi a tout effet indesirable qui ne serait pas mentionne dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilise ?

2. Quelles sont les informations a connaitre avant d'utiliser OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

3. Comment utiliser OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

4. Quels sont les effets indesirables eventuels ?

5. Comment conserver OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?Retour en haut de la page

La substance active dOXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion est loxaliplatine.

Loxaliplatine est un medicament anticancereux qui contient du platine.

Loxaliplatine est utilise dans le traitement des cancers du gros intestin (traitement du cancer du colon de stade III apres une resection complete de la tumeur primaire, cancer metastase du colon et du rectum)

Loxaliplatine est utilise en association avec dautres medicaments anticancereux, le 5-fluorouracile et lacide folinique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion ?Retour en haut de la page

Nutilisez jamais OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion si :

*Vous etes allergique a loxaliplatine ou a lun des autres composants contenus dans ce medicament (listes dans la rubrique 6);

*Vous allaitez ;

*Vous avez deja un nombre insuffisant de cellules sanguines ;

*Si ressentez deja des fourmillements ou un engourdissement dans les doigts et/ou les orteils et avez des difficultes a accomplir des gestes precis tels que, par exemple, boutonner les vetements ;

*Si presentez une affection renale severe.

Avertissements et precautions

Adressez-vous a votre medecin, pharmacien ou infirmier/ere avant dutiliser OXALIPLATINE HOSPIRA :

*Si vous avez deja eu des reactions dhypersensibilite a dautres medicaments contenant du platine tels que le carboplatine ou le cisplatine. Des reactions allergiques peuvent apparaitre lors de la perfusion avec de loxaliplatine.

*Si vous presentez une affection renale moderee ou moyenne.

*Si vous presentez des troubles hepatiques.

*Si vous avez ou aviez des problemes cardiaques comme un signal electrique anormal appele prolongation de lintervalle QT, un battement cardiaque irregulier, ou un historique familial de probleme cardiaque.

Autres medicaments et OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

Informez votre medecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez recemment pris ou pourriez prendre tout autre medicament.

Grossesse, allaitement et fertilite

Grossesse :

Il nest pas recommande de debuter une grossesse pendant un traitement par loxaliplatine. Vous devez utiliser une methode de contraception efficace durant et apres larret du traitement et la poursuivre pendant 4 mois.

Si vous etes enceinte ou planifier de tomber enceinte, il est tres important de discuter avec votre medecin avant de debuter le traitement.

Si vous tombiez enceinte pendant le traitement, vous devez immediatement en informer votre medecin.

Allaitement :

Vous ne devez pas allaiter pendant un traitement par loxaliplatine.

Fertilite :

Loxaliplatine peut avoir un effet nefaste sur la fecondite, qui peut etre irreversible.

Les patients males doivent demander conseil sur la conservation de leur sperme avant de debuter le traitement.

Il est conseille aux patients males de ne pas concevoir denfant pendant le traitement et ce jusqua 6 mois apres celui-ci et dutiliser des mesures de contraception appropriees pendant cette periode.

Demandez conseil a votre medecin ou a votre pharmacien avant de prendre tout medicament.

Conduite de vehicules et utilisation de machines

Le traitement par loxaliplatine peut augmenter les risques de vertiges, de nausees et de vomissements ainsi que dautres symptomes neurologiques affectant la marche et lequilibre. Si cela se produit, ne conduisez pas ou nutilisez pas de machine. Si vous avez des troubles de la vision pendant le traitement a loxaliplatine, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines ou meme commencer des activites dangereuses.

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion ?Retour en haut de la page

Loxaliplatine est reserve exclusivement a ladulte.

Posologie

La dose administree doxaliplatine depend de la valeur de votre surface corporelle. Ceci est calcule a partir de votre taille et de votre poids.

La dose habituelle utilisee chez ladulte y compris le sujet age est de 85 mg/m2 de surface corporelle.

La dose que vous recevrez dependra egalement des resultats de vos analyses sanguines et des effets indesirables eventuels que vous aurez presentes au cours dun precedent traitement par loxaliplatine.

Mode et voie dadministration

*LOxaliplatine vous sera prescrit par un medecin specialise dans le traitement des cancers.

*Vous serez traites par un professionnel de sante, qui vous preparera la dose requise dOxaliplatine

*LOxaliplatine vous sera donne en perfusion lente dans une veine (perfusion intraveineuse) pendant une periode allant de 2 a 6 heures.

*LOxaliplatine vous sera administre en meme temps que lacide folinique et avant une perfusion de 5-fluorouracil.

Frequence d'administration

Votre perfusion doit vous etre administree habituellement toutes les 2 semaines.

Duree du traitement

La duree de traitement sera determinee par votre medecin.

Votre traitement durera au maximum 6 mois quand loxaliplatine est utilise apres la chirurgie effectuee pour enlever votre cancer.

Si vous avez utilise plus de OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion que vous nauriez du :

Ce medicament etant administre par un professionnel de sante, il est tres peu probable que la dose recue soit trop faible ou trop forte. En cas de surdosage, vous pourriez ressentir des effets indesirables plus intenses. Votre medecin pourra vous donner un traitement approprie pour ces effets indesirables.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce medicament, demandez plus dinformations a votre medecin, votre infirmier (ere) ou a votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Retour en haut de la page

Comme tous les medicaments, ce medicament peut provoquer des effets indesirables, mais ils ne surviennent pas systematiquement chez tout le monde.

Vous devez signaler tout effet secondaire a votre medecin avant votre traitement suivant.

Vous trouverez decrits ci-dessous les possibles effets secondaires que vous pourriez avoir.

Veuillez informer immediatement votre medecin en cas de :

*Symptomes dallergies ou de reactions anaphylactiques avec des signes soudains de rougeurs, de demangeaisons ou durticaires sur la peau, difficulte a avaler, un gonflement du visage, des levres, de la langue ou de toute autre partie du corps, difficulte a respirer, une respiration sifflante ou des troubles respiratoires, une fatigue extreme (vous pouvez sentir que vous allez vous evanouir).

*Ecchymoses ou saignements anormaux, ou signes dinfection tels quune angine et une forte fievre;

*Diarrhee ou vomissements persistants ou severes;

*Presence de sang ou de particules brunes foncees (couleur cafe) dans votre vomi;

*Stomatite/inflammation des muqueuses (plaies sur les levres ou ulceres buccaux);

*Symptomes respiratoires inexpliques tels quune toux seche, des difficultes a respirer ou des rales crepitants;

*Un ensemble de symptomes comme des maux de tete, des troubles mentaux, des crises convulsives ou une vision anormale allant dune vision floue jusqua la perte de la vue (syndrome leucoencephalopathique posterieure reversible, une maladie neurologique rare).

*Une fatigue extreme, avec une diminution du nombre de globules rouges et de la difficulte a respirer (signes dune anemie hemolytique) seule ou associee a une diminution du nombre de plaquette, des bleus anormaux (thrombocytopenie) et une maladie renale ou vous urinez peu ou pas du tout (symptomes dun syndrome danemie hemolytique uremique).

Les autres effets secondaires connus de lOxaliplatine sont:

Effets indesirables tres frequents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) :

*Loxaliplatine peut affecter les nerfs (neuropathie peripherique). Vous pouvez ressentir des fourmillements ou engourdissements des doigts, des orteils, autour de la bouche ou dans la gorge, parfois associe a des crampes. Ces effets sont souvent declenches par une exposition au froid, par exemple lorsquon ouvre un refrigerateur ou lorsquon tient a la main une boisson fraiche. Vous pourrez aussi avoir des difficultes a realiser des taches delicates comme boutonner des vetements. Bien que, dans la majorite des cas, ces symptomes disparaissent completement, ils peuvent persister une fois le traitement termine. Certains patients ont pu ressentir des engourdissements et de douleurs lancinantes en baissant le bras ou le tronc quand le cou est flechi,

*Loxaliplatine peut parfois provoquer une sensation desagreable au niveau de la gorge, en particulier lors de la deglutition, et provoquer une sensation dessoufflement. Cette sensation, lorsquelle est presente, survient habituellement pendant la perfusion ou dans les heures qui suivent, et elle peut etre declenchee par une exposition au froid,

*Bien que desagreable, cette sensation est transitoire et disparait delle-meme. Votre medecin pourra decider de modifier votre traitement,

*Loxaliplatine peut provoquer de la diarrhee, des nausees et des vomissements; cependant un traitement pour eviter ces effets secondaires vous a ete prescrit normalement par votre medecin et devra etre continue apres le traitement,

*Loxaliplatine entraine une reduction temporaire du nombre de cellules sanguines. La diminution du nombre de globules rouges peut causer une anemie (diminution des globules rouges du sang), un saignement anormal ou des bleus (du a la reduction du nombre de plaquettes),

*La diminution du nombre de globules blancs peut vous exposer a des infections,

Votre medecin peut etre amene a vous faire des prises de sang pour verifier que avez assez de cellules sanguines avant que vous debutiez le traitement et avant chaque cure.

*Sensation dinconfort au voisinage du site dinjection au cours de la perfusion,

*Fievre, tremblement, fatigue moyenne a severe, douleurs,

*Changement de poids, perte ou manque dappetit, troubles du gout, constipation,

*Maux de tete et mal de dos,

*Gonflement des nerfs de vos muscles, raideur du cou, sensation anormale de la langue pouvant alterer la parole, stomatites/mucites (levres gonflees ou bouches ulcerees),

*Maux de ventres,

*Saignements anormaux comme par exemple du nez,

*Toux, difficulte a respirer,

*Reactions allergiques, avec une eruption cutanee qui peut etre rouge et qui gratte, une perte des cheveux moderee (alopecie),

*Alteration des tests sanguins incluant les tests relatifs a une fonction renale anormale.

Effets indesirables frequents (peuvent affecter jusqua 1 personne sur 10) :

*Infection causee par la reduction du nombre de globules blancs,

*Diminution du nombre de globules blancs accompagne de fievre > 38.3degC ou de fievre prolonge > 38degC pendant plus dune heure (neutropenie febrile),

*Grave infection sanguine en plus de la diminution du nombre de globules blancs (septicemie neutropenique) qui pourrait etre fatal,

*Indigestion, brulure destomac, hoquet, rougeurs et vertiges,

*Sudation excessive et anomalies des ongles, desquamation de la peau,

*Douleur de poitrine,

*Troubles pulmonaires et ecoulement nasale,

*Douleur articulaire et osseuse,

*Douleur pendant que vous urinez et modification de la fonction renale, modification de la frequence des urines et deshydratation,

*Sang dans les urines /selles, gonflement des veines, sensation doppression de la poitrine,

*Hypertension arterielle,

*Depression et insomnie,

*Conjonctivite et troubles visuels,

*Diminution de calcium sanguin.

Effets indesirables peu frequents (peuvent affecter jusqua 1 personne sur 100) :

*Infection grave du sang (septicemie) qui peut etre fatale,

*Blocage ou gonflement des intestins

*Nervosite

Rares (peuvent affecter jusqua 1 personne sur 1 000) :

*Perte des cheveux;

*Fibrose et amincissement pulmonaire avec de la difficulte a respirer pouvant etre fatale (maladie interstitielle pulmonaire);

*Perte reversible de la vue a court terme;

*Saignement ou bleus imprevus causes par des caillots de sang localises dans les petits vaisseaux sanguins (coagulation intravasculaire disseminees), qui peut etre fatal.

Effets indesirables tres rares (peuvent affecter jusqua 1 personne sur 10 000) :

*Presence de sang ou de particules brunes foncees (couleur cafe) dans votre vomi.

*Maladie renale ou vous urinez peu ou pas (symptomes dinsuffisance renale aigue)

*Anomalie vasculaire du foie.

Frequence indeterminee (Ne peut etre estimee sur la base des donnees disponibles):

*Infection grave du sang et hypotension (choc septique) qui peut etre fatale,

*Convulsion (tremblement incontrole du corps),

*Spasme de la gorge provoquant des difficultes respiratoires,

*Fatigue extreme avec diminution du nombre de globules rouges, et essoufflement (anemie hemolytique), seule ou associee a une diminution du nombre de plaquettes et une maladie renale ou vous urinez peu ou pas du tout (Symptomes dun syndrome hemolytique uremique) qui peut etre mortel,

*Rythme cardiaque anormal (allongement du QT) qui peut etre fatal. Ceci peut etre observe a lelectrocardiogramme (ECG),

*Douleurs et gonflements des muscles, associees a une faiblesse musculaire, de la fievre et une coloration rouge-brun de lurine (symptomes dune degradation des muscles appeles rhabdomyolyse) qui peut etre fatal,

*Douleurs au ventre, nausee, vomissement avec du sang ou vomissement qui ressemble a des > ou selles noires goudronneuses (symptomes dune ulceration duodenale avec possibilite de saignement ou de perforation) qui peut etre fatal,

*Diminution du flux sanguin dans les intestins (ischemie intestinale) qui peut etre fatale.

Declaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indesirable, parlez-en a votre medecin, votre pharmacien ou a votre infirmier/ere. Ceci sapplique aussi a tout effet indesirable qui ne serait pas mentionne dans cette notice. Vous pouvez egalement declarer les effets indesirables directement via le systeme national de declaration : Agence nationale de securite du medicament et des produits de sante (ANSM) et reseau des Centres Regionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indesirables, vous contribuez a fournir davantage dinformations sur la securite du medicament.

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion ?Retour en haut de la page

Tenir ce medicament hors de la vue et de la portee des enfants.

Nutilisez pas ce medicament apres la date de peremption indiquee sur la boite et letiquette. La date de peremption fait reference au dernier jour de ce mois.

A conserver a une temperature ne depassant pas 25degC.

Conserver le flacon dans lemballage exterieur a labri de la lumiere. Ne pas congeler.

Apres dilution dans une solution glucosee a 5%, la stabilite physico-chimique de la solution a ete demontree pendant 24 heures a une temperature comprise entre +2 degC et +8 degC et pendant 6 heures a +25degC.

Toutefois, dun point de vue microbiologique, le produit doit etre utilise immediatement.

En cas dutilisation non immediate, les durees et les conditions de conservation apres dilution et avant utilisation relevent de la seule responsabilite de lutilisateur et ne devraient pas depasser 24 heures a une temperature comprise entre + 2degC et +8degC.

Oxaliplatine ne doit pas etre en contact avec les yeux ou la peau. Si vous le renversez accidentellement dites le immediatement a votre medecin ou a votre infirmier (ere).

Apres la perfusion, loxaliplatine sera elimine soigneusement par votre medecin ou votre infirmiere.

Les medicaments ne doivent pas etre jetes au tout a l'egout ou avec les ordures menageres. Demandez a votre pharmacien ce qu'il faut faire des medicaments inutilises. Ces mesures permettront de proteger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONSRetour en haut de la page

Ce que contient OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusionRetour en haut de la page

*La(les) substance(s) active(s) est (sont) :

Oxaliplatine.5 mg

Pour 1 ml de solution a diluer pour perfusion.

10 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 50 mg doxaliplatine.

20 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 100 mg doxaliplatine.

40 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 200 mg doxaliplatine.

*Les autres composants sont :

Acide tartrique, hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH), eau pour preparations injectables.

Quest-ce que OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, solution a diluer pour perfusion et contenu de lemballage exterieur ?Retour en haut de la page

Oxaliplatine Hospira est une solution a diluer pour perfusion, limpide et incolore (une solution concentree qui est diluee dans une solution glucosee a 5% pour obtenir une solution pouvant etre administree en perfusion lente via un goutte-a-goutte), contenue dans des flacons en verre incolore recouverts dun plastique protecteur pour eviter que le produit ne se repande si les flacons se brisent (ceux-ci sont denommes ONCO-TAIN(r)).

10 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 50 mg doxaliplatine.

20 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 100 mg doxaliplatine.

40 ml de solution a diluer pour perfusion contiennent 200 mg doxaliplatine.

Les flacons sont presentes en conditionnement unitaire.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marcheRetour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 avenue du docteur lannelongue

75014 paris

Exploitant de lautorisation de mise sur le marcheRetour en haut de la page

PFIZER PFE FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

FabricantRetour en haut de la page

Hospira UK Limited

Horizon

Honey Lane, Hurley

Maidenhead, SL6 6RJ

Royaume-Uni

Noms du medicament dans les Etats membres de l'Espace Economique EuropeenRetour en haut de la page

Ce medicament est autorise dans les Etats membres de l'Espace Economique Europeen sous les noms suivants :

Conformement a la reglementation en vigueur

La derniere date a laquelle cette notice a ete revisee est :Retour en haut de la page

Aout 2016.

AutresRetour en haut de la page

Des informations detaillees sur ce medicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinees exclusivement aux professionnels de sante:

INSTRUCTIONS POUR LUTILISATION, LA MANIPULATION ET LELIMINATION :

Comme pour les autres produits toxiques, des precautions sont a prendre pour la manipulation et la preparation des solutions doxaliplatine.

Instructions pour la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel soignant necessite un ensemble de precautions permettant dassurer la protection du manipulateur et de son environnement.

La preparation des solutions injectables de cytotoxiques doit etre obligatoirement realisee par un personnel specialise et entraine ayant une connaissance des medicaments utilises, dans des conditions assurant lintegrite du medicament, la protection de lenvironnement et en particulier du personnel manipulant ces medicaments, en conformite avec les procedures de letablissement. Elle necessite un local de preparation reserve a cet effet. Il est interdit de fumer, de manger ou de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer dun ensemble de materiels approprie notamment gants a manches tres longues, masques de protection, calots, lunettes de protection, gants a usage unique steriles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des dechets.

Les excretas et les vomissures doivent etre manipules avec precaution.

Les femmes enceintes doivent etre averties et eviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant casse doit etre traite avec les memes precautions et considere comme un dechet contamine.

Lelimination des dechets contamines se fait par incineration dans des conteneurs rigides etiquetes a cet effet. Voir plus loin, chapitre >.

Si la solution a diluer pour perfusion ou la solution pour perfusion doxaliplatine venait en contact avec la peau, rincer immediatement et soigneusement avec de leau.

Si la solution a diluer pour perfusion ou la solution pour perfusion doxaliplatine venait en contact avec les muqueuses, rincer immediatement et soigneusement avec de leau.

Precautions speciales pour ladministration

NE JAMAIS employer de materiel dinjection contenant de laluminium.

NE JAMAIS administrer non dilue.

Nutiliser comme diluant quexclusivement une solution pour perfusion glucosee a 5 % (50 mg/ml). NE PAS diluer pour la perfusion en utilisant des solutions contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

NE JAMAIS melanger avec dautres medicaments dans la meme poche de perfusion, ni administrer simultanement par la meme ligne de perfusion.

NE PAS melanger a des medicaments ou a des milieux alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les preparations a base dacide folinique contenant du trometamol en tant quexcipient et les sels de trometamol dautres substances actives. Les medicaments ou les milieux alcalins affectent de maniere indesirable la stabilite de loxaliplatine.

Instructions pour lutilisation avec lacide folinique (AF) (folinate de calcium ou folinate disodique)

Une perfusion intraveineuse de 85 mg/m2 doxaliplatine dans 250 a 500 ml de solution glucosee a 5% peut etre administree en meme temps quune perfusion intraveineuse dacide folinique (AF) dans une solution glucosee a 5%, sur une duree de deux a six heures, en utilisant une tubulure en Y placee juste avant le site dinjection.

Ces deux medicaments ne doivent pas etre melanges dans la meme poche de perfusion. Lacide folinique (AF) ne doit pas contenir de trometamol en tant quexcipient et ne doit etre dilue quavec une solution isotonique glucosee a 5 %, jamais dans des solutions alcalines ni dans des solutions contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

Instructions pour lutilisation avec le 5-fluorouracile (5-FU)

Loxaliplatine devra toujours etre administre avant les fluoropyrimidines, cest-a-dire le 5-fluorouracile (5-FU).

Apres administration de loxaliplatine, rincer la tubulure avant dadministrer le 5-fluorouracile (5-FU).

Pour plus dinformations concernant les medicaments associes a loxaliplatine, consulter le resume des caracteristiques du produit correspondant fourni par le fabricant.

NUTILISER QUE les solvants recommandes (voir plus loin).

Toute solution a diluer presentant des traces de precipitation ne devra pas etre utilisee et devra etre detruite conformement aux dispositions relatives a lelimination des dechets a risque (voir plus loin).

Solution a diluer pour perfusion

Proceder a une verification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent etre utilisees. Ce medicament doit etre utilise en une seule fois. Toute solution non utilisee doit etre eliminee.

Dilution avant perfusion intraveineuse

Retirer la quantite necessaire de solution a diluer a partir du flacon et ensuite diluer avec 250 ml a 500 ml de solution glucosee a 5 % afin dobtenir une concentration doxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml et 0,7 mg/ml. La fourchette de concentrations pour laquelle la stabilite physico-chimique de loxaliplatine a ete demontree est de 0,2 mg/ml a 1,3 mg/ml.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Apres dilution dans une solution glucosee a 5%, la stabilite physico-chimique a ete demontree pendant 24 heures a une temperature comprise entre +2 degC et +8 degC et pendant 6 heures a +25degC.

Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit etre utilisee immediatement.

En cas dutilisation non immediate, les durees et les conditions de conservation apres dilution et avant utilisation relevent de la seule responsabilite de lutilisateur et ne devraient pas depasser 24 heures a une temperature comprise entre + 2degC et +8degC.

Proceder a une verification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent etre utilisees. Ce medicament doit etre utilise en une seule fois. Toute solution non utilisee doit etre eliminee.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ni de solutions contenant du chlorure pour la dilution.

La compatibilite de la solution doxaliplatine pour perfusion a ete testee avec des dispositifs dadministration representatifs a base de PVC.

Perfusion

Ladministration doxaliplatine ne necessite pas de prehydratation.

Loxaliplatine, dilue dans 250 a 500 ml de solution glucosee a 5% afin dobtenir une concentration superieure a 0,2 mg/ml, doit etre perfuse soit par voie veineuse peripherique soit par voie veineuse centrale sur une duree de 2 a 6 heures. Lorsque loxaliplatine est administre avec du 5-fluorouracile, la perfusion doxaliplatine doit preceder celle du 5-fluorouracile.

Elimination

Tout produit non utilise ainsi que le materiel utilise pour la dilution et ladministration doivent etre detruits conformement aux procedures classiques hospitalieres relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions legislatives en vigueur sur lelimination des dechets toxiques.

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