OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm2), dispositif transdermique

source: ANSM - Mis à jour le : 28/05/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Estradiol hémihydraté.... 10 mg

Pour un dispositif transdermique de 22 cm²

Un dispositif transdermique libère 50 microgrammes d'estradiol hémihydraté par 24 heures.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Dispositif transdermique.

Dispositif transdermique composé d'une matrice polymérique auto-adhésive contenant de lestradiol hémihydraté, enduite sur un support mousse rectangulaire à angles arrondis. La face adhésive est recouverte d'un feuillet de protection transparent.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées, dont les dernières règles datent dau moins 6 mois (pour les ménopauses naturelles).

Lexpérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Appliquer OESCLIM deux fois par semaine, c'est-à-dire renouveler le dispositif transdermique tous les 3 ou 4 jours.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

Ainsi, la posologie usuelle recommandée pour débuter le traitement est dun dispositif dOESCLIM 50 microgrammes/24 heures deux fois par semaine.

En fonction de l'évolution clinique, la posologie doit être adaptée aux besoins individuels :

·si la dose choisie n'a pas corrigé les signes et symptômes de déficit estrogénique, un dosage plus fort doit être administré,

·l'apparition d'une sensation de tension des seins, de métrorragies, de rétention deau ou ballonnements (persistant pendant plus de 6 semaines) ou d'une irritabilité indique en général que la dose est trop élevée et doit être modifiée.

OESCLIM 50 microgrammes/24 heures peut être utilisé selon le schéma thérapeutique :

·Cyclique (discontinu) pendant 24 à 28 jours, suivis d'un intervalle libre de tout traitement de 2 à 7 jours. Durant cet intervalle, des hémorragies de privation peuvent apparaître.

·Continu, sans aucune période d'arrêt du traitement.

Un traitement continu, non cyclique, peut être indiqué dans le cas où les symptômes de déficit estrogénique se manifestent à nouveau fortement au cours de l'intervalle libre.

Sil sagit dune prescription chez une femme ne prenant pas de THS ou dun relais dun THS combiné continu, le traitement peut être commencé nimporte quel jour.

Par contre, si le traitement préalable est un THS séquentiel, le cycle de traitement en cours doit être terminé avant de commencer un traitement par OESCLIM 50 microgrammes/24 heures.

Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être ajouté au moins 12 à 14 jours par cycle pour s'opposer au développement d'une hyperplasie endométriale induite par l'estrogène.

Le traitement séquentiel par des progestatifs doit se faire selon le schéma suivant :

Si OESCLIM est administré de façon cyclique (discontinue), le progestatif sera administré durant au moins les 12 à 14 derniers jours du traitement par l'estradiol. Ainsi, il n'y aura aucune administration hormonale pendant l'intervalle libre de chaque cycle.

Si OESCLIM est administré de façon continue (traitement continu séquentiel), il est recommandé de prendre le progestatif durant au moins 12 à 14 jours chaque mois.

Dans les deux cas, des hémorragies de privation peuvent apparaître après l'arrêt du traitement par le progestatif.

Chez les femmes hystérectomisées, il n'est pas recommandé d'associer un progestatif sauf en cas d'antécédent d'endométriose connue.

Mode dadministration

OESCLIM est un dispositif transdermique composé d'une matrice polymérique auto-adhésive contenant du 17β-estradiol, enduite sur un support mousse rectangulaire à angles arrondis. La face adhésive est recouverte d'un feuillet de protection transparent.

Une fois le feuillet de protection détaché, OESCLIM doit immédiatement être appliqué sur la fesse, le tronc ou le haut du bras ou de la cuisse à un endroit ne présentant pas de plis importants et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires.

La peau doit être sèche, ne doit pas être irritée ou traitée par des produits huileux ou gras.

Lestradiol étant dégradé par les rayons ultraviolets, le dispositif transdermique ne doit pas être exposé directement au soleil.

OESCLIM ne doit pas être appliqué sur les seins. Il est recommandé de ne pas l'appliquer 2 fois de suite au même endroit.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique.

Dans le cas d'un décollement du dispositif transdermique (eau très chaude, hypersudation, frottement anormal de vêtements), il est recommandé de le replacer sur la peau sèche. Si cela n'est pas possible, utilisez un dispositif transdermique neuf qui sera retiré à la date initialement prévue. Reprendre ensuite le rythme de changement du dispositif transdermique conformément au schéma thérapeutique initial.

En cas doubli de remplacement dOESCLIM 50 microgrammes/24 heures, un nouveau dispositif transdermique doit être appliqué dès que possible. Reprendre ensuite le rythme de changement du dispositif transdermique conformément au schéma thérapeutique initial. L'oubli de lapplication dun patch peut favoriser la récurrence des symptômes et la survenue de saignements et de spottings.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein.

·Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de l'endomètre).

·Hémorragie génitale non diagnostiquée.

·Hyperplasie endométriale non traitée.

·Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

·Troubles thrombophiliques connus (exemple : déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine) (voir rubrique 4.4).

·Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple : angor, infarctus du myocarde).

·Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques.

·Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Dans lindication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les preuves de lexistence de risques associés à un THS dans le traitement des femmes ménopausées prématurément sont limitées. En raison du faible niveau du risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport bénéfice/risque pourrait cependant être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable deffectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et précautions demploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type danomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y compris des examens appropriés par imagerie tels quune mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées quOESCLIM 50 microgrammes/24 heures nest pas un contraceptif et ne restaure pas la fertilité.

Conditions nécessitant une surveillance

Si lune des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou sest aggravée au cours dune grossesse ou dun précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée et le rapport bénéfice/risque du THS réévalué individuellement. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou saggraver au cours du traitement par OESCLIM 50 microgrammes/24 heures, en particulier :

·léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose,

·présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous),

·facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré dhérédité pour le cancer du sein,

·hypertension artérielle,

·troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique),

·diabète avec ou sans atteinte vasculaire,

·lithiase biliaire,

·migraines ou céphalées sévères,

·lupus érythémateux disséminé,

·antécédent dhyperplasie endométriale (voir ci-dessous),

·épilepsie,

·asthme,

·otospongiose.

Allergie de contact

Comme avec toute formulation locale, bien que cela soit extrêmement rare, une sensibilisation de contact peut survenir. Les femmes qui présentent une sensibilisation de contact à lun des composants du patch doivent être averties quune réaction sévère dhypersensibilité peut survenir si lexposition au produit responsable est maintenue.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue dune contre-indication ou dans les cas suivants :

·ictère ou altération de la fonction hépatique,

·augmentation significative de la pression artérielle,

·céphalées de type migraine inhabituelle,

·grossesse.

Hyperplasie endométriale et cancer de lendomètre

Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque dhyperplasie endométriale et de cancer de lendomètre augmente en cas dadministration prolongée destrogènes seuls. Le risque de cancer de lendomètre est de 2 à 12 fois supérieur comparé aux femmes ne prenant pas destrogènes, selon la durée du traitement et la dose destrogènes utilisée (voir rubrique 4.8).

Après arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

Chez les femmes non hystérectomisées, lassociation dun progestatif de façon cyclique pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours ou la prise dun traitement estro-progestatif combiné continu empêche laugmentation du risque associée aux estrogènes seuls comme THS.

Des métrorragies et des spottings peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après larrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin déliminer une pathologie maligne.

La stimulation par les estrogènes peut conduire à une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels d'endométriose. L'association d'un progestatif à l'estrogène doit être envisagée en cas de foyers résiduels d'endométriose chez les femmes qui ont subi une hystérectomie suite à une endométriose.

Cancer du sein

Lensemble des données disponibles suggèrent une augmentation du risque de survenue du cancer du sein chez les femmes utilisant des associations estro-progestatives mais aussi peut-être des estrogènes seuls, cette augmentation est fonction de la durée dutilisation du THS.

Traitement par une association estro-progestative

Une étude randomisée versus placebo, la « Womens Health Initiative Study (WHI) » et des études épidémiologiques ont montré une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par des associations estro-progestatives, qui devient évidente après environ 3 ans (voir rubrique 4.8).

Traitement par des estrogènes seuls

Létude WHI na pas montré daugmentation du risque de survenue du cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant des estrogènes seuls comme THS. Les études observationnelles ont surtout mis en évidence une légère augmentation des diagnostics de cancer du sein qui est sensiblement plus faible que chez les femmes utilisant un traitement par une association estro-progestative (voir rubrique 4.8).

Laugmentation du risque devient évidente après quelques années dutilisation. Le risque diminue dès larrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au plus 5 ans).

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Accidents thrombo-emboliques veineux

Le THS est associé à un risque 1,3 à 3 fois plus élevé d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire). Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement (voir rubrique 4.8).

Les patientes présentant une thrombophilie connue ont un risque accru daccident thrombo-embolique veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Chez ces patientes, lutilisation dun THS est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Les facteurs de risque reconnus daccidents thrombo-emboliques veineux sont : utilisation destrogènes, âge, chirurgie importante, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m²), grossesse/post-partum, lupus érythémateux disséminé (LED), cancer. En revanche, il nexiste aucun consensus sur le rôle possible des varices dans les accidents thrombo-emboliques veineux.

Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être strictement appliquées. En cas dimmobilisation prolongée suite à une intervention chirurgicale programmée, une interruption provisoire du traitement 4 à 6 semaines avant lintervention est recommandée. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

Chez les femmes sans antécédents de thrombose veineuse mais avec un membre de la famille proche ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, des examens peuvent être proposés, tout en informant de leurs limites (seuls certains types de troubles thrombophiliques sont identifiés lors de ces examens). Si un trouble thrombophilique lié à des thromboses chez des membres de la famille est identifié ou si le trouble est sévère (par exemple déficits en antithrombine, en protéine S ou protéine C, ou combinaison de troubles), le THS est contre-indiqué.

Chez les femmes suivant déjà un traitement à long terme par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque dun THS doit être évalué avec précaution.

La survenue dun accident thrombo-embolique impose larrêt du THS. Les patientes devront être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue de signes évoquant une thrombose tels que gonflement douloureux dune jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée.

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées nont pas mis en évidence de protection contre linfarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans maladie coronarienne préexistante traitées par une association destro-progestatifs ou par des estrogènes seuls.

Traitement par une association estro-progestative

Le risque relatif de maladie coronarienne est légèrement augmenté lors dun traitement par une association estro-progestative. Puisque le risque absolu de base de maladie coronarienne dépend fortement de lâge, le nombre de cas supplémentaire de maladie coronarienne due à lassociation estro-progestative est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmente avec lâge.

Traitement par des estrogènes seuls

Les études randomisées contrôlées nont pas mis en évidence daugmentation du risque de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées utilisant des estrogènes seuls.

Accidents vasculaires cérébraux

Une augmentation jusquà 1,5 fois du risque daccident vasculaire cérébral ischémique a été montrée chez les femmes traitées par une association destro-progestatifs ou des estrogènes seuls. Le risque relatif ne change pas avec lâge ou le temps après la ménopause. Cependant, comme le risque absolu de base daccident vasculaire cérébral est fortement dépendant de l'âge, le risque global de survenue dun accident vasculaire cérébral chez la femme utilisant un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Cancer de lovaire

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

D'autres études, y compris l'essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation à long terme de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Autres précautions demploi

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être surveillées pendant le traitement hormonal substitutif. De rares cas daugmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

La fonction thyroïdienne doit être surveillée chez les patientes recevant un traitement substitutif par hormones thyroïdiennes lors dun traitement par estrogènes (voir rubrique 4.5).

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurées par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesurée sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesurée par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant laugmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques dautres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés, entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées.

Dautres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

Les estrogènes peuvent déclencher ou amplifier les symptômes dun angio-dème, notamment chez les femmes présentant un angio-dème héréditaire.

Lutilisation de THS naméliore pas les fonctions cognitives. Il existe une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou par estrogènes seuls après 65 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations faisant lobjet de précautions demploi

Le métabolisme des estrogènes peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des enzymes du cytochrome P450 comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes.

Cliniquement, l'augmentation du métabolisme des estrogènes peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des estrogènes administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

Une surveillance et une adaptation éventuelle de la posologie du THS sont recommandées pendant le traitement par inducteur enzymatique et après son arrêt.

La prise destrogènes peut modifier les résultats de certains examens biologiques tels que : les tests fonctionnels hépatiques, thyroïdiens, surrénaliens et rénaux, le taux plasmatique des protéines (porteuses) comme la corticosteroid-binding globulin (CBG) et des fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme glucidique, les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent en général dans les limites de la normale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

OESCLIM n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par OESCLIM 50 microgrammes/24 heures, impose l'arrêt immédiat du traitement.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou ftotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes.

Allaitement

OESCLIM n'a pas d'indication au cours de l'allaitement

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

OESCLIM na aucun effet connu sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans les études cliniques et pharmacologiques, les événements indésirables suivants sont survenus chez plus de 10 % des patientes traitées par OESCLIM :

·Réaction au site d'application avec une incidence de 32 %, considérée comme sévère par seulement 4 % des patientes, modérée par 19 % et légère (rougeur ou démangeaisons) par 77 %.

·Symptômes d'hyperestrogénie incluant tension mammaire avec une incidence de 22 % (considérée comme légère chez 45 % des patientes, modérée chez 50 % et sévère chez 5 %) et métrorragies avec une incidence de 24,6 %.

Le tableau ci-après mentionne lincidence des effets indésirables rapportés chez les utilisatrices de THS selon la classification MedDRA par systèmes dorganes (SOC).

Système classe organe MedDRA

Effets indésirables fréquents ≥ 1/100 à < 1/10

Effets indésirables peu fréquents ≥ 1/1000 à < 1/100

Effets indésirables rares ≥ 1/10 000 à < 1/1000

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

Vaginite, candidose vaginale

Affections vulvo-vaginale, vulvo-vaginite

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)

Tumeur bénigne mammaire, tumeur du col utérin, tumeur de l'utérus

Augmentation de la taille dun léiomyome

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Eosinophilie

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation ou diminution du poids

Hyperlipémie, hypercholestéro-lémie

Affections psychiatriques

Labilité émotionnelle, nervosité, humeur dépressive

Anxiété, irritabilité, diminution de la libido ou augmen-tation de la libido

Affections du système nerveux

Céphalée

Somnolence, insomnie, paresthésie, sensations vertigineuses

Hyperkinésie, troubles du sommeil, vertige, migraine

Exacerbation dune épilepsie, chorée

Affections oculaires

Anomalie visuelle

Blépharite, intolérance aux lentilles de contact

Affections cardiaques

Hypertension artérielle, palpitations

Affections vasculaires

Varices, vasodilatation

Phlébite

Maladie thrombo-embolique artérielle, par exemple angore et infarctus du myocardee. Pour plus dinformation, voir rubriques 4.3 et 4.4

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Laryngite, pharyngite, sinusite

Affections gastro-intestinales

Nausées, douleurs abdominales, gonflement abdominal

Flatulence, diarrhée, dyspepsie

Vomissements, constipation, augmentation de l'appétit, affections rectales, gastrite, ballonnements

Pancréatite (chez les femmes ayant une hyper-triglycéridémie pré-existante), reflux gastro-intestinal

Affections hépatobiliaires

Troubles de la vésicule biliaire

Perturbation du bilan hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, rash

Erythème noueux, urticaire

Eruption, acné, dème de Quincke, dermatite fongique, mélanose, hirsutisme

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Dorsalgies

Arthralgies, myalgies, crampes musculaires, ténosynovite

Affections des reins et des voies urinaires

Incontinence urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Hyperplasie endométriale, ménorragie, saignements vaginaux/ utérins, incluant des spottings, développe-ment de fibromes utérins

Trouble ovarien, douleurs pelviennes, douleur mammaire, tension mammaire

Trouble de l'endomètre, galactorrhée, abcès mammaire, anomalies du cycle menstruel, hypertrophie utérine, dysménorrhée, pertes vaginales, syndrome prémenstruel, hypertrophie mammaire

Maladie fibrokystique des seins

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

dème

Fatigue, frissons, syndrome pseudo-grippal, douleurs, manque d'efficacité du dispositif

a Risque de cancer du sein

·Une augmentation jusquà 2 fois du risque de cancer du sein a été rapportée chez les femmes ayant pris une association estro-progestative pendant plus de 5 ans.

·Laugmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices d'estrogènes seuls comparativement aux utilisatrices dassociations estro-progestatives.

·Le niveau de risque est dépendant de la durée du traitement (voir rubrique 4.4).

·Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés ci-après :

Etude Million Women Study Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de traitement

Age (ans)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 femmes non utilisatrices de THS sur 5 ans*

Risque relatif #

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 femmes utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95%)

Estrogènes seuls

50 - 65

9 - 12

1,2

1 - 2 (0 3)

Associations estro-progestatives

50 - 65

9 - 12

1,7

6 (5 7)

# Risque relatif global. Le risque relatif nest pas constant mais il augmente avec la durée du traitement.

Note : puisque lincidence de base du cancer du sein varie dun pays à lautre dans lUE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera proportionnellement.

*Issu des taux dincidence de base dans les pays développés

Etude WHI aux Etats-Unis Risque additionnel de cancer du sein sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95%)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95%)

Estrogènes seuls (estrogènes conjugués équins)

50 - 79

21

0,8 (0,7 1,0)

-4 (-6 0)*

Associations estro-progestatives (CEE + MPA)#

50 - 79

17

1,2 (1,0 1,5)

+4 (0 9)

#Lorsque lanalyse était limitée aux femmes nayant pas utilisé de THS avant létude, il nétait pas observé daugmentation du risque au cours de 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non utilisatrices.

*Etude WHI chez les femmes hystérectomisées nayant pas montré daugmentation du risque de cancer du sein.

b Risque de cancer de lendomètre

Le risque de cancer de lendomètre est denviron 5 pour 1000 femmes ayant un utérus intact et nutilisant pas de THS.

Chez les femmes ayant un utérus intact, lutilisation dun THS à base destrogènes seuls nest pas recommandée en raison de laugmentation du risque de cancer de lendomètre (voir rubrique 4.4).

Dans les études épidémiologiques, laugmentation du risque de cancer de lendomètre dépendait de la durée de traitement à base destrogènes seuls et de la dose destrogène et variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

Lajout dun progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle permet de prévenir laugmentation du risque. Dans létude MWS, lutilisation pendant 5 ans dun THS combiné (séquentiel ou continu) na pas augmenté le risque de cancer de lendomètre (RR de 1,0 (0,8 1,2)).

c Risque de cancer ovarien

Lutilisation dun THS par estrogènes seuls ou par une combinaison destrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a rapporté un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes nen ayant jamais pris (RR 1.43, IC 95% 1.31-1.56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne lapparition dun cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de cinq ans.

d Risque daccident thromboembolique veineux

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de survenue d'un accident thromboembolique veineux, c'est-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue dun tel événement est plus élevée au cours de la première année dutilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-après :

Etudes WHI Risque supplémentaire daccident thromboembolique veineux sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95%)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 utilisatrices de THS

Estrogènes seuls par voie orale*

50 - 59

7

1,2 (0,6 2,4)

1 (-3 10)

Associations estro-progestatives par voie orale

50 - 59

4

2,3 (1,2 4,3)

5 (1 13)

*Etude chez les femmes hystérectomisées

e Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estro-progestatifs au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).

f Risque daccident vasculaire cérébral ischémique

Lutilisation dun THS à base destrogènes seuls ou dune association estro-progestative est associée à une augmentation jusquà 1,5 fois du risque relatif dAVC ischémique. Le risque dAVC hémorragique nest pas augmenté lors de lutilisation dun THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de lâge ni de la durée du traitement, mais comme le risque de base est fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique 4.4).

Etudes WHI combinées Risque additionnel dAVC* sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95%)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 utilisatrices de THS sur 5 ans

50 - 59

8

1,3 (1,1 1,6)

3 (1 5)

* il na pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques.

Dautres effets indésirables ont été rapportés lors de lassociation avec un traitement estro-progestatif:

·Troubles cutanés ou sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe,

·Purpura vasculaire.

·Démence probable au-delà de lâge de 65 ans (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Le risque de surdosage lors dune administration transdermique est peu probable.

Nausées, vomissements, somnolence, sensations vertigineuses, saignements intercurrents, sensation de tension mammaire, gonflement abdomino-pelvien, anxiété et irritabilité peuvent survenir chez certaines femmes. Il nexiste pas dantidote spécifique et le traitement doit être symptomatique.

En cas de surdosage, les dispositifs transdermiques doivent être retirés. Ceci est également applicable dans le cas dune utilisation non-indiquée chez lenfant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ESTROGENES (G : appareil génito-urinaire et homones sexuelles), code ATC : G03CA03.

Estrogène naturel par voie transdermique.

Le principe actif, 17 β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La principale source destrogènes chez les femmes adultes ayant un cycle normal est le follicule ovarien. A la ménopause, la sécrétion hormonale ovarienne est épuisée conduisant à un déficit marqué en estradiol circulant, alors que landrostènedione circulant est transformé par les cellules adipeuses en estrone, un estrogène moins puissant que l'estradiol. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée, le sulfate destrone, sont les estrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

La substance active dans le système transdermique d'estradiol est le 17β-estradiol (estradiol) sous forme hémihydratée, qui est identique à l'estradiol ovarien humain. Les données pharmacocinétiques des différents dosages du système transdermique d'estradiol ont été obtenues au cours détudes réalisées chez des femmes ménopausées en bonne santé.

Absorption

Lors de lutilisation des systèmes transdermiques d'estradiol, l'estradiol est absorbé dans le corps par la peau. Environ 24 heures après l'application des dosages à 25 µg/24 heures et 50 µg/24 heures, les concentrations sériques destradiol atteignent des pics moyens respectifs de 40 et 72 pg / ml. Les concentrations plasmatiques diminuent ensuite très lentement. Les paramètres pharmacocinétiques du système transdermique au dosage de 50 µg/24 heures, calculées à partir de plusieurs études sont fournis dans le tableau ci-dessous :

Système transdermique

Cmax (pg/mL)

AUC0-72 (pg*r/mL)

Cmoy0-72 (pg/mL)

C72 (pg/mL)

50 μg/24 heures

72 [43]

3294 [1473]

41 [22]

34 [15]

Sont présentées les valeurs moyennes de la valeur arithmétique et de lécart-type (entre crochets) de 4-5 études.

Aucune accumulation du produit na été observée après 3 semaines dapplications répétées.

Distribution

Les estrogènes peuvent être retrouvés sous forme liée ou non liée. Environ 98 - 99% de la dose d'estradiol se lie aux protéines plasmatiques, dont environ 30-52% à l'albumine et environ 46 à 69% à la sex-hormone binding globulin (SHBG).

Biotransformation

Les principaux métabolites non conjugués et conjugués d'estradiol sont respectivement lestrone et le sulfate d'estrone. Ces métabolites peuvent contribuer à l'activité des estrogènes, soit directement, soit après transformation en estradiol. Le sulfate d'estrone peut subir un cycle entéro-hépatique.

Etant donné que lestradiol absorbé par voie transdermique ne subit pas de premier passage hépatique, le rapport des concentrations plasmatiques entre lestradiol et lun ou lautre de ses métabolites principaux, l'estrone ou le sulfate destrone, est plus proche de celui observé chez les femmes pré ménopausées que lorsqu'il est administré par voie orale.

Le rapport moyen E2/E1 (estradiol/estrone) lors de l'utilisation des dispositifs transdermiques d'estradiol est celui observé chez la femme avant la ménopause (voisin de 1).

Élimination

Lestradiol est majoritairement éliminé par voie urinaire. Dans l'urine, les principaux métabolites sont les glucuronates de l'estrone et de l'estradiol. Lorsque le dispositif transdermique est retiré 72 heures après l'application, la concentration plasmatique d'estradiol revient à létat basal au bout d'environ 8 à 24 heures.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique de lestradiol (corrigée par rapport à létat basal) est proportionnelle aux surfaces appliquées des systèmes transdermiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Il ny a pas de données de sécurité préclinique pertinentes pour les médecins dans la population cible qui sont complémentaires à celles qui figurent déjà dans dautres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).

Au cours d'études de tolérance cutanée chez le lapin, espèce particulièrement sensible, le dispositif transdermique s'est révélé légèrement irritant lors d'applications locales pendant une période variant entre 4 jours et 4 semaines. Aucun pouvoir sensibilisant n'a été observé après les applications locales chez le cobaye.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Composition de la matrice adhésive

Poly(éthylène-acétate de vinyle) (EVA) haute et basse viscosité, éthylcellulose, octyldodécanol, dipropylèneglycol.

Composition du film de protection

Mousse beige : poly(éthylène-acétate de vinyle).

Film protecteur : polyester silicone.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Sachet (papier/aluminium) contenant chacun 1 dispositif transdermique dans des boîtes de 1, 2, 4, 6, 8, 9, 18 ou 24 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Les dispositifs transdermiques non utilisés ne doivent pas être jetés au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur ou rapporté à la pharmacie.

Après utilisation, le dispositif transdermique contient encore des quantités non négligeables de substance active. Ces substances actives hormonales peuvent avoir des effets néfastes si elles atteignent le milieu aquatique. Par conséquent, le dispositif transdermique usagé doit être plié en deux de sorte que les côtés adhésifs collent ensemble et ensuite jeté avec soin. Il ne doit pas être jeté dans les toilettes, ni dans le tout à légout.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 338 115-56 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 1 sachet

·34009 345 508-98 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 2 sachets

·34009 338 116-17 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 4 sachets

·34009 338 117-85 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 6 sachets

·34009 338 118-46 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 8 sachets

·34009 338 119-07 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 9 sachets

·34009 345 509-59 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 18 sachets

·34009 338 120-96 : dispositif transdermique en sachet (papier/aluminium). Boîte de 24 sachets

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 28/05/2019

Dénomination du médicament

OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique

Estradiol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique ?

3. Comment utiliser OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique :

OESCLIM est un traitement hormonal substitutif (THS). Il contient du 17-b estradiol. OESCLIM est utilisé chez les femmes ménopausées dont les dernières règles datent dau moins 6 mois.

OESCLIM est utilisé pour :

Soulager les symptômes apparaissant après la ménopause.

Lors de la ménopause, la quantité destrogènes produits par lorganisme féminin chute. Chez certaines femmes, cette chute se traduit par des symptômes tels quune sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine (les « bouffées de chaleur »). OESCLIM soulage ces symptômes après la ménopause.

OESCLIM vous sera prescrit uniquement si vos symptômes altèrent gravement votre vie quotidienne.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique ?  

Antécédents médicaux et examens réguliers

Lutilisation dun THS entraîne des risques qui doivent être pris en considération lorsque vous décidez de commencer ce traitement ou de le continuer.

Lexpérience chez les femmes avec une ménopause précoce (liée à une insuffisance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à lutilisation dun THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de pratiquer un examen physique. Cet examen peut inclure un examen de vos seins et, si nécessaire, un examen gynécologique.

Dès que vous commencez OESCLIM, consultez votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, celui-ci pourra aborder avec vous les bénéfices et les risques liés à la poursuite du traitement par OESCLIM.

Faites régulièrement une mammographie en suivant les recommandations de votre médecin.

Nutilisez jamais OESCLIM si lune des conditions suivantes sapplique à vous :

Si vous avez des doutes sur un des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre OESCLIM.

Nutilisez jamais OESCLIM :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lestradiol ou à l'un des autres composants contenus dans OESCLIM (listés en rubrique 6 « Contenu de lemballage et autres informations »),

·si vous avez ou avez eu un cancer du sein ou, sil existe une suspicion que vous en ayez un,

·si vous avez un cancer sensible aux estrogènes tel quun cancer de la paroi de lutérus (endomètre), ou sil existe une suspicion que vous en ayez un,

·si vous avez des saignements vaginaux non expliqués,

·si vous avez un développement exagéré de la paroi de lutérus (hyperplasie de lendomètre) qui nest pas traité,

·si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose) tel que dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire),

·si vous avez des troubles de la coagulation sanguine (tels quun déficit en protéine C, protéine S ou en antithrombine),

·si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle quune crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral oude langine de poitrine,

·si vous avez ou avez eu une maladie du foie, et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas retournés à la normale,

·si vous avez une maladie héréditaire rare du sang appelé « porphyrie ».

Si lune de ces pathologies apparaît pour la première fois lors du traitement avec OESCLIM, arrêtez le traitement et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Faites attention avec OESCLIM

Signalez à votre médecin avant de débuter votre traitement, si vous avez déjà eu un des signes suivants car ils peuvent revenir ou saggraver pendant le traitement par OESCLIM. Si cest le cas, consultez votre médecin pour des examens plus réguliers :

·fibromes dans votre utérus,

·présence de muqueuse utérine en dehors de lutérus (endométriose) ou antécédent de développement exagéré de votre muqueuse utérine hyperplasie endométriale),

·risque augmenté de développer des caillots sanguins (voir « caillots de sang dans une veine (thromboses) »),

·risque augmenté davoir un cancer dépendant des estrogènes (par exemple si votre mère, votre sur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein),

·hypertension artérielle,

·maladie du foie, telle quune tumeur bénigne du foie,

·diabète,

·calcul biliaire,

·migraine ou maux de tête sévères,

·maladie du système immunitaire qui peut affecter plusieurs parties du corps (lupus érythémateux disséminé, LED),

·épilepsie,

·asthme,

·maladie affectant les tympans ou laudition (otosclérose),

·niveau élevé de graisses dans votre sang (triglycérides),

·rétention deau liée à des troubles cardiaques ou rénaux.

Arrêtez votre traitement et prévenez immédiatement votre médecin

Si vous notez lapparition des signes suivants :

·une des pathologies signalées en rubrique « Nutilisez jamais OESCLIM »,

·un jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux. Cest peut-être un signe dune maladie du foie,

·une augmentation importante de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être mal de tête, fatigue, sensations vertigineuses),

·des maux de tête tels quune migraine, qui apparaissent pour la première fois,

·si vous devenez enceinte,

·si vous remarquez des signes possibles dun caillot sanguin, tels que :

ogonflement douloureux dans vos jambes,

odouleur brutale à la poitrine,

odifficulté à respirer.

Pour plus dinformation, voir « Caillots de sang dans une veine ».

Note : OESCLIM nest pas un contraceptif. Sil sest écoulé moins dun an depuis vos dernières règles, ou si vous avez moins de 50 ans, vous pouvez avoir besoin dune contraception complémentaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de lutérus (cancer de lendomètre)

La prise dun THS à base destrogènes seuls augmentera le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de lendomètre).

La prise dun progestatif en association à OESCLIM pendant au moins 12 jours sur chaque cycle de 28 jours vous protège de ce risque supplémentaire. Si vous avez toujours votre utérus, votre médecin vous prescrira donc un progestatif à prendre séparément, en plus dOESCLIM. Si vous navez plus votre utérus (si vous avez eu une hystérectomie), votre médecin vous dira si vous pouvez prendre OESCLIM en toute sécurité sans y associer un progestatif.

Comparaison

Chez les femmes qui ont toujours leur utérus et qui ne prennent pas de THS, 5 sur 1000 auront un cancer de lendomètre diagnostiqué entre 50 et 65 ans.

Chez les femmes de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui prennent un THS à base destrogènes seuls, le nombre de cas supplémentaires peut varier de 5 à 55 sur 1000 utilisatrices selon la dose et la durée du traitement.

Saignements irréguliers

Lors dun traitement cyclique ou continu séquentiel avec OESCLIM, vous aurez des saignements une fois par mois (appelés saignements de privation). Mais vous pouvez avoir des saignements irréguliers ou des petites pertes sanguines (spottings), en plus des saignements mensuels. Si ces saignements irréguliers :

·persistent au-delà des 6 premiers mois,

·débutent alors que vous prenez OESCLIM depuis plus de 6 mois,

·persistent après larrêt du traitement par OESCLIM,

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise dun THS combiné estro-progestatif et possiblement à base destrogène seul augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de prise du THS. Ce risque supplémentaire devient évident après plusieurs années. Toutefois, il revient à la normale en quelques années (maximum 5 ans) après larrêt du traitement.

Les femmes qui nont plus leur utérus (qui ont eu une hystérectomie) et qui utilisent un THS à base destrogènes seuls pendant 5 ans, présentent peu ou pas daugmentation du risque de cancer du sein.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 9 à 17 femmes sur 1000 auront un diagnostic de cancer du sein après une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estro-progestatif pendant plus de 5 ans, il y aura 13 à 23 cas sur 1000 utilisatrices (cest-à-dire 4 à 6 cas supplémentaires).

Vérifiez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

·capitons au niveau de la peau,

·modifications au niveau du mamelon,

·boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir.

Cancer ovarien

Le cancer de lovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). Lutilisation dun THS par estrogènes seuls ou par une combinaison destrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Comparaison

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de lâge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effets des THS sur le cur et la circulation

Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ de 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, particulièrement pendant la première année de traitement.

Ces caillots de sang peuvent être graves, et si lun deux migre vers les poumons, cela peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un malaise, voire parfois le décès.

Vous avez plus de risque davoir un caillot sanguin lorsque vous vieillissez, et si lune des situations suivantes sapplique à vous. Signalez à votre médecin si lune de ces situations sapplique à vous :

·vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période en raison dune chirurgie, blessure ou maladie grave (voir également section 3 « Si vous devez subir une opération chirurgicale »),

·vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²),

·vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

·un de vos parents proches a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe,

·vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED),

·vous avez un cancer.

Pour les signes de caillot sanguin, voir rubrique « Arrêtez votre traitement et prévenez immédiatement votre médecin ».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1000 après une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif après une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (cest-à-dire 5 cas supplémentaires).

Chez les femmes de la cinquantaine qui nont plus leur utérus et qui ont pris un THS contenant uniquement un estrogène pendant plus de 5 ans, il y aura 5 à 8 cas sur 1000 utilisatrices (cest-à-dire un cas supplémentaire).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il ny a pas de preuves que le THS participe à la prévention dune crise cardiaque.

Les femmes de plus de 60 ans utilisatrices de THS estro-progestatif ont un risque légèrement plus augmenté de développer une maladie cardiaque que celles qui ne prennent pas de THS.

Pour les femmes qui nont plus leur utérus et qui prennent un THS contenant uniquement un estrogène, le risque de développer une maladie cardiaque nest pas augmenté.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque davoir un accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices.

Le nombre de cas supplémentaires dAVC liés à lutilisation dun THS augmente avec l'âge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un AVC est attendu en moyenne chez 8 femmes sur 1000 sur une période de plus de 5 ans.

Pour les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices sur une période de plus de 5 ans (cest-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres pathologies

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être toutefois plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après lâge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique

Certains médicaments peuvent interférer avec les effets dOESCLIM. Cette interférence peut entraîner des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

·les médicaments utilisés dans le traitement de lépilepsie (par exemple phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine),

·les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (par exemple rifampicine et rifabutine),

·les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH (par exemple névirapine, éfavirenz, ritonavir et nelfinavir),

·les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, une plante médicinale ou un autre produit dorigine naturelle, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Analyses en laboratoire

Si vous devez faire une prise de sang, signalez à votre médecin ou au personnel du laboratoire danalyse que vous prenez OESCLIM, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

OESCLIM doit être uniquement utilisé chez les femmes ménopausées. Si vous devenez enceinte, interrompez le traitement par OESCLIM et parlez-en à votre médecin.

Vous ne devez pas utiliser OESCLIM si vous allaitez.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il ny a pas de données qui indiquent quOESCLIM peut avoir un effet sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique contient <{nommer le/les excipient (s)}>

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin veillera à vous prescrire la dose la plus faible pendant une durée la plus courte possible pour traiter vos symptômes. Si vous avez limpression que la dose est trop forte ou trop faible, parlez-en à votre médecin.

Posologie

OESCLIM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique est habituellement appliqué 2 fois par semaine, c'est-à-dire renouvelé tous les 3 à 4 jours.

Votre médecin pourra vous prescrire le traitement selon 2 modalités :

·Traitement cyclique : le dispositif transdermique doit être appliqué deux fois par semaine pendant une durée de 24 à 28 jours, suivi dun intervalle de 2 à 7 jours sans traitement.

·Traitement continu : le dispositif transdermique doit être appliqué en traitement continu deux fois par semaine.

Si votre médecin associe à ce traitement un autre médicament hormonal (progestatif) durant au moins les 12 à 14 derniers jours du traitement par OESCLIM de chaque cycle de 28 jours, ce traitement ne devra pas être oublié.

Des saignements évoquant les règles peuvent survenir pendant la période d'interruption. Ces saignements sont normaux et peu abondants. Si des saignements abondants ou irréguliers surviennent, consultez votre médecin.

Pour vous aider, nous avons réalisé un calendrier indiquant les jours de la semaine où vous devrez changer le dispositif et le jour où vous devrez retirer le 7ème dispositif (25ème jour du cycle).

Quand faut-il démarrer le traitement ?

Vous pouvez commencer le traitement par OESCLIM au moment qui vous convient si vous nêtes pas sous traitement à base destrogènes.

Si vous suivez actuellement un traitement estro-progestatif cyclique ou séquentiel, vous devez terminer votre cycle de traitement en cours avant de débuter le traitement par OESCLIM ; le moment approprié pour commencer le traitement par OESCLIM est le premier jour de lhémorragie de privation (saignements évoquant les règles).

Si vous utilisez déjà un traitement estro-progestatif continu, vous pouvez passer directement au traitement par OESCLIM.

Comment prendre un progestatif avec OESCLIM ?

Si vous avez toujours votre utérus, autrement dit si vous navez pas subi dhystérectomie, votre médecin vous prescrira peut-être un progestatif à utiliser en même temps que le dispositif OESCLIM pour éviter tout problème dû à un épaississement de la paroi de lutérus, cest-à-dire une hyperplasie de lendomètre (voir les mises en garde spéciales concernant le cancer de lendomètre). Il y a deux façons de le prendre :

·Traitement cyclique

OESCLIM est généralement administré pendant 24 à 28 jours, suivis dune période de 2 à 7 jours sans traitement. En général, le médecin prescrit le progestatif pendant au moins 12 à 14 jours de chaque cycle. Il est possible que vous présentiez une « hémorragie de privation » (saignements évoquant les règles) pendant les derniers jours du traitement par progestatif, voire après larrêt.

·Traitement séquentiel continu

OESCLIM est administré sans interruption et il ny a donc pas de période sans traitement. Le progestatif est généralement prescrit pendant au moins 12 à 14 jours de chaque cycle de 28 jours. Votre médecin vous recommandera cette forme de traitement si vous ressentez des symptômes de ménopause au cours de la période sans traitement. Il est possible que vous présentiez une « hémorragie de privation » (saignements évoquant les règles) pendant les derniers jours du traitement par progestatif, voire après larrêt.

Mode et voie d'administration

Comment appliquer le dispositif ?

·Chaque sachet contient un dispositif transdermique.

·Déchirez le sachet le long d'un bord.

·N'utilisez jamais de ciseaux pour ouvrir le sachet, vous risqueriez d'endommager le dispositif transdermique.

·Sortez le dispositif transdermique du sachet.

·Le dispositif transdermique est composé d'une partie adhésive qui renferme le produit actif et d'un feuillet de protection transparent

·Retirez le feuillet de protection en évitant de toucher la face adhésive du dispositif transdermique avec les doigts.

·Une fois le feuillet de protection détaché, OESCLIM doit immédiatement être appliqué sur la fesse, le tronc ou le haut du bras ou de la cuisse à un endroit ne présentant pas de plis importants et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires et sur une peau sèche, non irritée et non recouverte de crème ou de lotion.

OESCLIM ne doit pas être appliqué sur les seins.

Il est recommandé de ne pas l'appliquer 2 fois de suite au même endroit.

Assurez-vous quOESCLIM colle convenablement sur toute sa surface en insistant bien avec la paume de la main, pendant quelques secondes.

Comment enlever OESCLIM 50 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Pour enlever OESCLIM, il vous suffit de détacher un bord et de tirer doucement sur le dispositif jusquà ce quil se détache.

Après emploi, le dispositif contient encore des estrogènes, mais en quantité insuffisante pour être encore efficace. Les dispositifs utilisés seront repliés, côté adhésif à l'intérieur, avant d'être jetés.

Précautions particulières

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique. En cas de décollement prématuré du dispositif, il faut tenter de le replacer sur une peau sèche.

Si cela n'est pas possible, utilisez un dispositif neuf qui sera retiré à la date initialement prévue. Reprendre ensuite le rythme de changement du dispositif conformément au schéma thérapeutique initial.

Une fois appliqué, le dispositif transdermique ne doit pas être directement exposé au soleil.

Dans tous les cas se conformer strictement à lordonnance de votre médecin.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre chirurgien que vous prenez OESCLIM. Il sera peut-être nécessaire darrêter le traitement environ 4 à 6 semaines avant lopération afin de réduire le risque de caillots sanguins (voir rubrique 2. Caillots sanguins dans une veine). Demandez à votre médecin quand vous pourrez reprendre OESCLIM.

Le dispositif transdermique provoque-t-il des irritations cutanées ?

Vous pouvez constater des démangeaisons pendant le port ou une certaine rougeur lors de son retrait.

Ces manifestations sont sans gravité et disparaîtront rapidement.

En cas de gêne, placez le dispositif transdermique à un autre endroit (sauf sur les seins).

Si vous avez utilisé plus de OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique que vous nauriez dû

Les signes de surdosage sont habituellement une sensation de douleur au niveau des seins et/ou des saignements vaginaux, une irritabilité, une anxiété, des nausées, des vomissements, un gonflement au niveau de labdomen ou du bassin, des flatulences, une rétention deau et une sensation de lourdeur au niveau des jambes. Ces signes disparaissent lorsque le traitement est arrêté.

Si ces signes persistent, demandez l'avis de votre médecin.

Si vous (ou quelquun dautre) utilise trop de dispositifs transdermiques dOESCLIM, il est peu probable que cela vous soit néfaste. Vous pouvez avoir la sensation dêtre malade (être nauséeuse), ressentir une somnolence, des sensations vertigineuses ou être malade (avoir des vomissements). Aucun traitement nest nécessaire mais si vous êtes inquiète, demandez conseils à votre médecin.

Dans ce cas, les dispositifs transdermiques doivent être retirés. Ceci est également applicable dans le cas dune utilisation non-indiquée chez lenfant.

Si vous oubliez dutiliser OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique

Si vous avez oublié dappliquer un nouveau dispositif au jour prévu, faites-le le plus tôt possible et reprenez votre traitement en cours en appliquant les dispositifs suivants aux jours initialement prévus.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous n'avez pas de traitement pendant plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers peuvent apparaître.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Si vous arrêtez dutiliser OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique

A l'arrêt du traitement, les signes de déficit en estrogènes liés à la ménopause peuvent réapparaître.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les pathologies suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes prenant un THS que chez les femmes qui nen prennent pas :

·cancer du sein,

·épaississement anormal ou cancer de la paroi de lutérus (hyperplasie endométriale ou cancer),

·cancer de lovaire,

·caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolie veineuse),

·maladie cardiaque,

·accident vasculaire cérébral,

·probable perte de mémoire si le THS est commencé après lâge de 65 ans.

Pour plus dinformations concernant ces effets indésirables, voir rubrique 2.

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de lutilisation dOESCLIM :

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus dune patiente sur 10) :

·réactions cutanées au site dapplication (rougeurs, démangeaisons),

·tension mammaire,

·métrorragies.

Effets indésirables fréquents (survenant chez moins dune patiente sur 10 mais plus dune patiente sur 100) :

·maux de tête. Si vous avez des maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois, arrêtez de prendre OESCLIM et consultez votre médecin immédiatement,

·nausées, douleurs et gonflements abdominaux,

·démangeaisons, boutons,

·développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de lendomètre), règles abondantes (ménorragie), développement de grosseurs (fibromes) dans lutérus,

·augmentation ou diminution du poids,

·saignements vaginaux entre les règles,

·varices, dilatation des vaisseaux.

Effets indésirables peu fréquents (survenant chez moins dune patiente sur 100 mais plus dune patiente sur 1000) :

·réactions allergiques,

·augmentation de la pression sanguine (hypertension), palpitations,

·nervosité, troubles de lhumeur, humeur dépressive,

·gaz (flatulences), diarrhées, digestion difficile (dyspepsie),

·troubles de la vésicule biliaire,

·plaques sur la peau (érythème noueux), urticaire,

·anémie,

·excès de graisses dans le sang (dont cholestérol),

·douleur du dos,

·somnolence, insomnie, sensation de fourmillements, de picotements (paresthésie), sensations vertigineuses,

·troubles de la vision,

·incontinence urinaire,

·tumeur du sein, du col de lutérus et de lutérus,

·inflammation ou infection du vagin (due à un champignon appelé Candida albicans),

·trouble des ovaires, douleur pelvienne, tension au niveau des seins,

·gonflement des chevilles, des pieds ou des doigts (dème).

Effets indésirables rares (survenant chez moins dune patiente sur 1000 mais plus dune patiente sur 10 000) :

·fatigue, frissons, syndrome pseudo-grippal, douleurs, manque defficacité du traitement,

·inflammation des veines (phlébite),

·anxiété, irritabilité, diminution ou augmentation de la libido,

·vomissements, constipation, augmentation de lappétit, troubles au niveau du rectum, gastrites, ballonnements,

·perturbation du bilan hépatique,

·quantité excessive de certains globules blancs dans le sang (éosinophilie),

·douleurs articulaires, douleurs musculaires, crampes musculaires, inflammation du tendon (ténosynovite),

·mouvements involontaires (hyperkinésie),

·troubles du sommeil, vertiges, migraine,

·laryngite, pharyngite, sinusite,

·éruption cutanée, acné, gonflement de la peau autour du visage et du cou pouvant entraîner une difficulté à respirer (angioedème), inflammation de la peau due à un champignon, augmentation de la pigmentation de la peau, hirsutisme (augmentation de la pilosité),

·blépharite (inflammation de la paupière), intolérance aux lentilles de contact,

·affection ou inflammation de la vulve et du vagin,

·troubles de la muqueuse utérine, règles douloureuses, abcès au niveau des seins, écoulement anormal de lait, troubles des règles, augmentation de la taille de lutérus, augmentation du volume des seins, pertes vaginales, troubles dans la période qui précède les règles.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·augmentation de la taille des grosseurs dans lutérus (fibromes),

·mouvements musculaires anormaux (chorée) ; aggravation dune épilepsie,

·maladie thrombo-embolique artérielle,

·inflammation du pancréas (pancréatite) chez les femmes ayant des taux élevés de certaines graisses dans le sang (hypertriglycéridémie),

·reflux gastro-sophagien,

·maladie polykystique des seins.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres THS :

·divers troubles cutanés :

odécoloration de la peau, notamment du visage ou du cou, connue sous le nom de « taches de grossesse » (chloasma),

oéruption avec des lésions rouges en forme de cibles ou des plaies (érythème polymorphe),

otâches ou points violacés sur la peau (purpura vasculaire),

·baisse de la mémoire ou des capacités mentales (démence possible).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes de détérioration au niveau de l'emballage.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique  

·La substance active est :

Estradiol hémihydraté.... 10 mg

Pour un dispositif transdermique de 22 cm²

Un dispositif transdermique libère 50 microgrammes d'estradiol hémihydraté par 24 heures.

·Les autres composants sont :

Composition de la matrice adhésive : poly(éthylène-acétate de vinyle) (EVA) haute et basse viscosité, éthylcellulose, octyldodécanol, dipropylèneglycol.

Composition du film de protection : mousse beige : poly(éthylène-acétate de vinyle).

Film protecteur : polyester silicone.

Quest-ce que OESCLIM 50 microgrammes/24 heures (10 mg/22 cm²), dispositif transdermique et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament est un dispositif transdermique en sachet ; boîtes de 1, 2, 4, 6, 8, 9, 18 ou 24 sachets.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

Fabricant  

ADHEXPHARMA

42/44 RUE DE LONGVIC

21300 CHENOVE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.>

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source :