OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable


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source: ANSM - Mis à jour le : 01/04/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

OCTANATE 100 Ul/ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Octanate 100 Ul/ml contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain par flacon.

Le produit contient approximativement 100 UI* par ml de facteur VIII de coagulation humain lorsquil est reconstitué avec 10 ml de solvant.

. Le produit contient approximativement ≤ 60 Ul/ml de facteur de Willebrand (vWFRCo).

Lactivité (UI) est déterminée en utilisant le dosage chromogénique de la Pharmacopée Européenne. Lactivité spécifique moyenne dOctanate est 100 Ul/mg de protéine.

Produit à partir du plasma de donneurs humains.

Excipient à effet notoire :

Sodium jusquà 1,75 mmol (40 mg) par dose

Concentration de sodium après reconstitution : 125 175 mmol/l

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 61.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution injectable.

La poudre est blanche ou jaune pâle sous forme dun solide friable.

Le solvant est un liquide limpide, incolore

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints dhémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).

Octanate peut être utilisé dans tous les groupes dâge.

Cette préparation ne contient pas de facteur de Willebrand en quantité pharmacologiquement active et par conséquent nest pas indiqué dans la maladie de Willebrand.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement doit être instauré sous la surveillance dun médecin expérimenté dans le traitement de lhémophilie.

Surveillance du traitement

Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération et des demi-vies différentes. Une posologie basée sur le poids corporel peut nécessiter une adaptation chez les patients dont le poids est trop faible ou chez les patients en surpoids. Dans le cas dune intervention chirurgicale majeure, en particulier, un contrôle précis du traitement substitutif par des tests de coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.

Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de limportance de lépisode hémorragique ainsi que de létat clinique du patient.

Le nombre dunités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), ramenées au concentré standard actuel de lOMS pour les préparations de facteur VIII. Lactivité coagulante du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un standard international du facteur VIII plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) dactivité coagulante du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique quune unité internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente lactivité coagulante du facteur VIII plasmatique de 1,5% -2% de lactivité normale. La posologie nécessaire est déterminée à laide de la formule suivante:

Unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (Ul/dl) x 0,5

La quantité à administrer et la fréquence dadministration doivent toujours être guidées par lefficacité clinique individuelle du cas.

Dans le cas des événements hémorragique suivants, lactivité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux dactivité coagulante plasmatique indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé comme guide pour les posologies lors dépisodes hémorragiques et de chirurgie:

Degré de lhémorragie/Type dintervention chirurgicale

Taux de facteur FVIII nécessaire (%)

Fréquence des doses (heures)/Durée de traitement (Jours)

Hémorragie

Début dhémarthrose saignement musculaire ou buccal

20 -40

Renouveler toutes les 12 à 24 heures sur au moins 1 jour, jusquà ce que lépisode hémorragique soit résolu comme indiqué par la douleur ou que la cicatrisation soit obtenue

Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou

hématome

30 -60

Renouveler la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusquà ce que la douleur et le handicap aigu disparaissent.

Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital

60 -100

Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures, jusquà disparition du risque vital.

Chirurgie

Chirurgie mineure

Dont extraction dentaire

30-60

Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusquà ce que la cicatrisation soit obtenue.

Chirurgie majeure

80 -100 (pré et post opératoire)

Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures, jusquà cicatrisation suffisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir lactivité coagulante du FVIII entre 30% et 60%

Prophylaxie

Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints dhémophilie A sévère, les posologies sont de 20 à 40 UI de facteur VIII ·par kg de poids corporel, espacées de 2 à 3 jours. Dans certains cas, notamment chez les patients plus jeunes, des intervalles dadministration plus courts ou des posologies plus élevées peuvent être nécessaires.

Perfusion continue

Une analyse pharmacocinétique doit être effectuée avant une intervention chirurgicale pour obtenir une estimation de la clairance.

La vitesse initiale de perfusion peut être calculée de la manière suivante : clairance x concentration souhaitée à létat déquilibre = vitesse de perfusion (UI/kg/h).

La clairance doit être de nouveau calculée quotidiennement après les 24 premières heures de perfusion continue selon la formule ci-dessus.

Population pédiatrique

Une étude clinique menée chez 15 patients âgés de 6 ans ou moins na pas démontré la nécessité dadapter la posologie chez les enfants.

La posologie pour les enfants, en prophylaxie ou à la demande, est la même que celle pour les adultes.Mode dadministration

Voie intraveineuse.

Il est recommandé de ne pas administrer plus de 2 à 3 ml par minute.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Traçabilité

Pour améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro du lot du produit administré doivent être indiqués clairement.

Hypersensibilité

Des réactions dhypersensibilité de type allergique sont possibles avec Octanate. Le produit contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII. En cas dapparition de symptômes dhypersensibilité, il doit être conseillé aux patients darrêter immédiatement lutilisation du produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des premiers signes dhypersensibilité, notamment: démangeaisons, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical standard relatif à létat de choc devra être instauré.

Inhibiteurs

L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre lactivité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi quà l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition, mais il persiste tout au long de la vie, bien quil soit peu fréquent. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.

Des cas de réapparition dinhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement dun facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours dexposition et qui avaient des antécédents de développement dinhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter lapparition dun inhibiteur suite à un changement de produit.

La pertinence clinique de lapparition dinhibiteurs dépendra du titre dinhibiteurs ; un faible titre dinhibiteurs présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé quun titre élevé dinhibiteurs.

De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire lobjet dune surveillance soigneuse pour détecter lapparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu nest pas atteint ou si lhémorragie nest pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence dun inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé dinhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et dautres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de lhémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

Événements cardiovasculaires

Chez les patients qui présentent des facteurs cardiovasculaires identifiés, le traitement de substitution du facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.

Complications liées au cathéter

Si un dispositif daccès veineux central (DAVC) est nécessaire, un risque dinfections locales, de bactériémie ou de thrombose sur le site dinsertion du cathéter existe.

Agents infectieux transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission dagents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques dinfection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication détapes efficaces pour linactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission dagents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cecisapplique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types dagents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de limmunodéficience humaine(VIH), le virus de lhépatite B (VHB) et de lhépatite C(VHC), et vis-à-vis du virus non-enveloppé de lhépatite A(VHA). Lesmesures prises peuvent être defficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. Linfection par le parvovirus B19 peut être sévère chez les femmes enceintes (infection ftal) et chez les personnes atteintes dun déficit immunitaire ou de certains types danémies.

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant de façon régulière à répétée des préparations de facteur VIII plasmatique humain devra être envisagée.

Ce médicament contient jusquà 1,75 mmol de sodium (40 mg) par dose de 500 UI/flacon. À prendre en compte chez les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions demploi indiquées concernent aussi bien les adultes que les enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction des produits à base de facteur VIII humain avec dautres spécialités pharmaceutiques na été rapportée à ce jour.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Aucune étude sur la reproduction animale na été menée avec le facteur VIII. En raison de la rareté de lhémophilie A chez les femmes, lexpérience acquise lors de lutilisation de facteur VIII pendant la grossesse et lallaitement nest pas disponible. Aussi le facteur VIII ne doit être administré au cours de la grossesse et de lallaitement quen cas dindication absolue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Octanate na aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure angio-dème, sensation de brûlure et de piqûre au site dinjection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, démangeaisons, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées, et peuvent dans certaines cas évoluer vers une réaction anaphylactique sévère (voire un état de choc).

La fièvre a été observée à de rares occasions.

Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints dhémophilie A traités avec le facteur VIII, y compris avec OCTANATE, voir rubrique 5.1. Une telle apparition se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.

Pour des informations sur la sécurité concernant les agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.

Liste des événements indésirables

Le tableau présenté ci-dessous est conforme à la classification par discipline médicale ou système organe classe (SOC) et au niveau de termes préférés MedDRA.

Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Norme MedDRA

Classes de systèmes dorganes

Effets indésirables

Fréquence des effets indésirables

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Choc anaphylactique

Rare

Très rare

Troubles généraux et réactions au site dadministration

Pyrexie

Rare

Affections hématologiques et du système lymphatique

Inhibition du facteur VIII

Peu fréquent (PPT)*

Très fréquent (PUP)*

Investigations

Anticorps anti-facteur VIII positifs

Rare

* La fréquence est déterminée daprès des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de patients atteints dhémophilie A sévère. PPT = patients précédemment traités, PUP = patients non traités précédemment (previously-untreated patients).

Population pédiatrique

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables sont identiques chez les enfants et chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage na été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmaco-thérapeutique : anti-hémorragiques : facteur VIII de coagulation sanguine.

Code ATC : B02BD02.

Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (FVIII et FvW) aux fonctions physiologiques différentes. Administré à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur Willebrand dans la circulation du patient.

Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation dun caillot.

Lhémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution du taux de facteur VIII: C, provoquant des accidents hémorragiques profus au niveau des articulations, des muscles, ou des organes internes, soit spontanément ou résultant de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A laide dun traitement substitutif, les taux plasmatiques du facteur VIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.

À noter que le taux de saignement annualisé (ABR) nest pas comparable entre les différents concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.

Patients précédemment non traités

Le développement danticorps contre le FVIII survient principalement chez les patients qui sont précédemment non traités. Dans une étude prospective ouverte évaluant limmunogénicité dOctanate chez des patients précédemment non traités et incluant 51 patients, 20 patients ont été principalement traités à la demande et 31 patients ont été traités en prophylaxie. 44 patients ont rempli le critère pour lévaluation de limmunogénicité (c.-à-d. > 50 JCPA et FVIII: C < 1%). Les inhibiteurs ont disparu pendant le traitement régulier par Octanate sans modification de la dose ou de la fréquence du traitement chez deux des cinq patients avec inhibiteurs (un présentant un inhibiteur de titre élevé et un présentant un inhibiteur de titre faible). Tous les inhibiteurs ont été décelés chez des patients traités à la demande. Les délais moyens jusquà lapparition dun inhibiteur de titre élevé et dun inhibiteur de titre faible étaient de 10 JCPA (fourchette 3-19) et de 48 JCPA, respectivement.

Une étude clinique observationnelle visant à évaluer lefficacité dOctanate dans lInduction de Tolérance Immune (ITI) est en cours. Une analyse intermédiaire des 69 patients traités jusquà présent par Octanate dans le cadre dITI montre que 49 patients ont terminé létude. Chez les patients dont linhibiteur a été éliminé avec succès, la fréquence mensuelle des épisodes hémorragiques a été significativement réduite.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le facteur VIII de coagulation humain plasmatique (issu de la poudre) est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur VIII endogène. Après administration, approximativement deux tiers à trois quarts du facteur VIII restent dans la circulation. Le niveau dactivité du facteur VIII obtenu dans le plasma devrait être entre 80% -120% de lactivité prédite du facteur VIII.

Lactivité coagulante plasmatique du facteur VIII diminue suivant une courbe exponentielle décroissante en deux phases. Dans la phase initiale, la distribution entre le compartiment intravasculaire et les autres compartiments (fluides corporels) se fait avec une demi-vie délimination du plasma de 3 à 6 heures. Dans la phase suivante, plus lente (qui reflète probablement la consommation du facteur VIII), la demi-vie varie entre 8 et 20 heures, avec une moyenne de 12 heures. Ceci correspond à la vraie demi-vie biologique.

Pour Octanate, les résultats suivants ont été obtenus au cours de deux études pharmacocinétiques, avec respectivement 10 et 14 patients atteints dhémophilie A :

Récupération (% x UI-1 x kg)

AUC*norm (% x h x UI-1 x kg)

Demi-vie (h)

MRT* (h)

Clairance (ml x h-1 x kg)

Etude 1, n=10 Moyenne ± SD*

2,4 ± 0,36

45,5 ± 17,2

14,3 ± 4,01

19,6 ± 6,05

2,6 ± 1,21

Etude 2, n=14 Moyenne ± SD*

2,4 ± 0,25

33,4 ± 8,50

12,6 ± 3,03

16,6 ± 3,73

3,2 ± 0,88

*SD : Déviation standard

*AUC : Aire sous la courbe

*MRT : Temps de résidence moyen

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données toxicologiques disponibles sur le tri(n-butyl) phosphate (TNBP), polysorbate 80 (tween 80), les réactifs solvants/détergents, utilisés dans la méthode SD dinactivation virale lors de la fabrication dOCTANATE, bien que limitées pour ces derniers, indiquent que des effets indésirables au niveau dexposition humaine prévue sont peu probables.

Chez lanimal, aucun effet toxique na été mis en évidence après administration de ces réactifs correspondant à des doses plusieurs fois multiples de la posologie humaine recommandée par kilogramme de poids corporel.

Aucun potentiel mutagène na été observé pour aucune des deux substances.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre:

Citrate de sodium

Chlorure de sodium

Chlorure de calcium

Glycine

Solvant :

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres produits ou médicaments.

Seuls les dispositifs dinjection/perfusion fournis doivent être utilisés car un échec du traitement peut se produire comme résultant de ladsorption du facteur VIII de coagulation humain sur la surface interne de certains matériels dinjection/perfusion.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement et en une seule fois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Ne pas congeler. Conserver les flacons dans lemballage extérieur à labri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 63.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Un emballage dOctanate contient :

Poudre en flacon (verre de type I), muni dun bouchon (caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle) et dun capuchon amovible.

Solvant en flacon (verre de type I), muni dun bouchon (caoutchouc chlorobutyle ou bromobutyle) et dun capuchon amovible.

Une seringue jetable, un nécessaire de transfert Mix2Vial, une aiguille dinjection et 2 compresses imbibées dalcool.

Les deux présentations disponibles diffèrent en termes de quantité de facteur VIII de coagulation humain/solvant:

Un flacon contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Lire attentivement les instructions et les suivre scrupuleusement !

Ne pas utiliser Octanate après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Durant la procédure décrite ci-dessous, la stérilité doit être maintenue!

Avant administration, la solution reconstituée doit être examinée visuellement pour déceler une décoloration ou la présence de particules étrangères.

La solution dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée. Ne pas injecter de solutions troubles ou ayant des dépôts.

Utiliser immédiatement la solution préparée afin de prévenir toute contamination microbienne.

Nutiliser que le nécessaire dinjection fourni. L'utilisation d'un autre équipement d'injection/perfusion peut induire des risques additionnels et un échec du traitement.

Instructions pour la préparation de la solution:

1.Ne pas utiliser le produit directement après la sortie du réfrigérateur. Amener le solvant et la poudre contenus dans les flacons fermés à température ambiante.

2.Retirer les capuchons amovibles des deux flacons et nettoyer les bouchons en caoutchouc avec lune des compresses imbibées d'alcool fournies.

3.Le Mix2vial est représenté en Fig. 1. Placer le flacon de solvant sur une surface plane et le tenir fermement. Prendre le Mix2vial et le retourner. Placer la partie bleue du Mix2vial sur le dessus du flacon de solvant et appuyer fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 + 3).

4.Placer le flacon de poudre sur une surface plane et le tenir fermement.

Prendre le flacon de solvant avec le Mix2vial fixé et le retourner. Placer la partie transparente sur le dessus du flacon de poudre et appuyer fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 4). Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre.

5.Les deux flacons toujours fixés, tourner doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que le produit soit dissous.

La dissolution est terminée en moins de 10 minutes à température ambiante. Il peut se produire une légère formation de mousse pendant la préparation. Dévisser le Mix2vial en deux parties (Fig. 5). La mousse va disparaître.

Eliminer le flacon de solvant vide avec la partie bleue du Mix2vial.

Instructions pour l'injection:

À titre de précaution, le pouls doit être mesuré avant et pendant l'injection. S'il se produit une forte augmentation de la fréquence cardiaque, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration pendant un court moment.

1.Fixer la seringue à la partie transparente du Mix2vial. Retourner le flacon et prélever la solution dans la seringue (Fig. 6).

La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée.

Dès que la solution a été transférée, tenir fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirer la seringue du Mix2vial (Fig. 7). Eliminer le Mix2vial et le flacon vide.

2.Nettoyer le site d'injection choisi avec lune des compresses imbibées d'alcool fournies.

3.Fixer l'aiguille pour injection fournie à la seringue.

4.Introduire l'aiguille pour injection dans la veine choisie. Si un garrot a été utilisé pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer à injecter Octanate.

Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue, en raison du risque de formation de caillots de fibrine.

5.Injecter la solution dans la veine lentement, pas plus vite que 2 à 3 ml par minute.

Si plus d'un flacon de Octanate poudre est utilisé pour un traitement, la même aiguille pour injection et la même seringue peuvent être réutilisés. Le Mix2vial est réservé à un usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·565 787-4 et 34009 56578740 : 1000 UI de poudre dans un flacon (verre de type I) muni dun bouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) scellé par une capsule + 10 ml de solvant dans un flacon (verre de type I) muni dun bouchon (chlorobutyle ou bromobutyle) scellé par une capsule. Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang aux malades qui y sont traités, inclus).

La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.


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source: ANSM - Mis à jour le : 01/04/2019

Dénomination du médicament

OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Facteur VIII de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

OCTANATE appartient à une classe de médicaments appelés les facteurs de coagulation et il contient le facteur VIII de coagulation humain. Cest une protéine spéciale qui participe à la coagulation sanguine.

OCTANATE est utilisé dans le traitement et la prévention des saignements chez les patients atteints dhémophilie A. Ceci est un trouble au cours duquel un saignement peut continuer plus longtemps que prévu. Il est dû à un déficit congénital en facteur VIII dans le sang.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  

Votre médecin peut vous recommander une vaccination contre le virus de lhépatite A et le virus de lhépatite B si vous recevez régulièrement ou de façon répétée des facteurs VIII de coagulation humain.

Nutilisez jamais OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable :

·si vous êtes allergique au facteur VIII de coagulation humain ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant dutiliser OCTANATE.

OCTANATE contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII. Comme pour tout médicament contenant des protéines et injecté dans une veine (administré par voie intraveineuse) des réactions allergiques peuvent apparaître (Voir Section 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels? »).

Lapparition dinhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte concentration, empêchent le traitement dêtre efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé étroitement afin de déceler lapparition de ces inhibiteurs. Si un saignement nest pas correctement contrôlé avec OCTANATE, informez-en immédiatement votre médecin.

Information sur le sang et le plasma utilisés pour OCTANATE

Quand les médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures de prévention de la transmission dinfections aux patients sont mises en place. Ces mesures comprennent une sélection méticuleuse des donneurs de sang et de plasma afin dexclure ceux qui risquent de transmettre des infections, ainsi que le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/infections. Les fabricants de ces produits incluent également des étapes dans le traitement du sang ou du plasma qui peuvent inactiver ou éliminer les virus. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission dune infection ne peut être totalement exclu. Ceci sapplique également à tous virus inconnu ou émergent ou autres types dinfections.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tel que le Virus de limmunodéficience Humaine (VIH), le Virus de lHépatite B (VHB) et le Virus de lHépatite C (VHC), et contre le Virus non-enveloppé de lHépatite A (VHA). Les mesures prises peuvent être defficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19.

Linfection par le parvovirus B19 peut être sévère chez les femmes enceintes (infection du bébé) et chez les personnes dont le système immunitaire est déprimé ou qui présentent certains types danémies (ex. drépanocytose ou diminution anormale des globules rouges).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux obtenus sans prescription

On ne connaît pas dinteractions des produits à base du facteur VIII de coagulation humain avec dautres médicaments. Toutefois, nassociez pas OCTANATE avec dautres médicaments pendant la perfusion.

OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable avec <des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifier de contracter une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été observé.

OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable contientjusquà 1.75 mmol de sodium (40 mg) par dose. Cette information est à prendre en compte en cas de régime contrôlé en sodium.

3. COMMENT UTILISER OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  

OCTANATE doit être administré par voie intraveineuse après avoir été reconstitué avec le solvant fourni. Le traitement doit être initié sous surveillance médicale.

Posologie

Dosage pour la prévention des saignements

Si vous souffrez dhémophilie A sévère, la prévention à long terme se fera par linjection de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à des intervalles de 2 à 3 jours. La dose sera adaptée en fonction de votre réponse. Dans certains cas, des intervalles plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.

Calcul du dosage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Lactivité du facteur VIII se réfère à la quantité de facteur VIII présent dans le plasma. Elle est exprimée soit en pourcentage (relativement au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (UI). Le dosage du facteur VIII est exprimé en UI.

Une Unité Internationale dactivité du facteur VIII est équivalente à la quantité du facteur VIII dans un ml de plasma humain normal. Une UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente lactivité du facteur VIII plasmatique de 1,5% -2 % de lactivité normale. Pour calculer la dose dont vous avez besoin, le niveau dactivité du facteur VIII dans votre plasma est déterminé. Celui-ci indiquera de combien lactivité doit être augmentée. Si vous nêtes pas certain de quelle augmentation de lactivité du facteur VIII vous avez besoin ou comment calculer le dosage, veuillez consulter votre médecin.

Le dosage requis est déterminé en utilisant la formule suivante :

Unités requises = poids corporel (kg) x élévation du facteur VIII souhaitée (%) (UI/dl) x 0,5

Votre dosage et sa fréquence dadministration doivent toujours être guidés par lefficacité clinique de chaque patient.

Dans le cas des événements hémorragiques suivants, lactivité du facteur VIII ne doit pas tomber en dessous du niveau dactivité plasmatique (en % de la normale) lors de la période correspondante.

Le tableau suivant peut être utilisé comme guide pour le dosage lors dépisodes hémorragiques ou dintervention chirurgicale :

Degré dhémorragie/Type de procédure chirurgicale

Niveau de facteur VIII requis (%) (UI/dl)

Fréquence des doses (heures entre dosages) / Durée du traitement (jours)

Hémorragie

Saignement dans larticulation (début dhémarthrose) saignement musculaire ou buccal

20 -40

Répéter ladministration toutes les 12 à 24 heures, au moins 1 jour, jusquà la cessation de la douleur ou lobtention dune cicatrisation

Saignement dans larticulation plus étendu (hémarthrose), hémorragie musculaire ou effusion de sang (hématome)

30 -60

Répéter la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant 3-4 jours ou plus jusquà la disparition de lhandicap et de la douleur.

Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital comme : chirurgie de la tête, saignement dans la gorge, saignement abdominal majeur

60 -100

Répéter linjection toutes les 8 à 24 heures, jusquà disparition du risque.

Chirurgie

Mineure Y compris extraction dentaire

30 - 60

Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusquà cicatrisation.

Majeure

80 100(pré- et post- opératoire)

Répéter linjection toutes les 8 à 24 heures, jusquà cicatrisation de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant 7 jours supplémentaires de manière àmaintenirune activité du FVIII de30% à60%

Votre médecin vous conseillera sur les doses et la fréquence de la prise dOCTANATE.

Votre réponse au facteur VIII peut varier. Les niveaux de facteur VIII dans votre sang doivent être déterminés lors du traitement pour déterminer correctement le dosage à administrer et la fréquence des injections.

Utilisation chez les enfants

Les études cliniques nont pas mis en évidence dexigences posologiques particulières pour les enfants. La posologie pour les enfants, en prophylaxie ou à la demande, est la même que celle pour les adultes.

Mode dadministration

Instructions pour le traitement à domicile

Veuillez lire attentivement lintégralité des instructions et suivez-les scrupuleusement.

N'utilisez pas Octanate après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Durant la procédure décrite ci-dessous, la stérilité doit être maintenue!

La solution dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée. N'injectez pas de solutions troubles ou ayant des dépôts.

Utilisez immédiatement la solution préparée afin de prévenir toute contamination microbienne.

N'utilisez que le nécessaire dinjection fourni. L'utilisation d'un autre dispositif d'injection/perfusion peut induire des risques additionnels et un échec du traitement.

Instructions pour la préparation de la solution:

1. N'utilisez pas le produit directement après la sortie du réfrigérateur. Amenez le solvant et la poudre contenus dans les flacons fermés à température ambiante.

2. Retirez les capuchons amovibles des deux flacons et nettoyez les bouchons en caoutchouc avec lune des compresses imbibées d'alcool fournies.

3. Le Mix2vial est représenté en Fig. 1. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et tenez-le fermement. Prenez le Mix2vial et retournez-le. Placez la partie bleue du Mix2vial sur le dessus du flacon de solvant et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 + 3).

4. Placez le flacon de poudre sur une surface plane et tenez-le fermement.

Prenez le flacon de solvant avec le Mix2vial fixé et retournez-le. Placez la partie transparente sur le dessus du flacon de poudre et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 4). Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre.

5. Les deux flacons toujours fixés, tournez doucement le flacon de poudre jusqu'à ce que le produit soit dissous.

La dissolution est terminée en moins de 10 minutes à température ambiante. Il peut se produire une légère formation de mousse pendant la préparation. Dévissez le Mix2vial en deux parties (Fig. 5). La mousse va disparaître.

Eliminez le flacon de solvant vide avec la partie bleue du Mix2vial.

Instructions pour l'injection:

À titre de précaution, votre pouls doit être mesuré avant et pendant l'injection. S'il se produit une forte augmentation de votre fréquence cardiaque, réduisez la vitesse d'injection ou interrompez l'administration pendant un court moment.

1. Fixez la seringue à la partie transparente du Mix2vial. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue (Fig. 6).

La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée.

Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2vial (Fig. 7). Eliminez le Mix2vial et le flacon vide.

2. Nettoyez le site d'injection choisi avec lune des compresses imbibées d'alcool fournies.

3. Fixez l'aiguille pour injection fournie à la seringue.

4. Introduisez l'aiguille pour injection dans la veine choisie. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer à injecter Octanate.

Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue, en raison du risque de formation de caillots de fibrine.

5. Injectez la solution dans la veine lentement, pas plus vite que 2 à 3 ml par minute.

Si vous utilisez plus d'un flacon de Octanate poudre pour un traitement, vous pouvez réutilisez la même aiguille pour injection et la même seringue. Le Mix2vial est réservé à un usage unique.

Si vous avez utilisé plus de OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable que vous nauriez dû

Aucun symptôme lié à un surdosage par facteur VIII de coagulation humain na été rapporté.

Si vous oubliez dutiliser OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Passez à la dose suivante immédiatement et continuez selon les conseils de votre médecin ou de votre pharmacien.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques ont été observés de façon rare (pouvant affecter 1 patient sur 1000)chez des patients traités par des produits contenant du facteur VIII.

Contactez votre médecin si vous souffrez de lun des symptômes suivants :

vomissements, piqûre et sensation de brûlure au site dinjection, oppression thoracique, frissons, accélération du rythme cardiaque (tachycardie), sensation de mal être (nausées), sensation de picotements (fourmillements), rougeurs, maux de tête, démangeaisons (urticaire), tension artérielle basse (hypotension), rash, agitation, gonflement du visage, lèvres, bouche, langue ou cou qui peuvent provoquer une difficulté à avaler ou à respirer (angio-dème), fatigue (léthargie), respiration sifflante.

Dans de très rares (pouvant affecter 1 patient sur 10 000) cas, ces réactions dhypersensibilité peuvent conduire à une réaction allergique généralisée sévère mettant en jeu le pronostic vital appelée anaphylaxie, pouvant inclure un choc ainsi que certains ou tous les symptômes décrits ci-dessus. Dans ce cas, prévenez immédiatement votre médecin ou appelez une ambulance.

Autres effets indésirables rares (pouvant affecter 1 patient sur 1000 Fièvre

Chez les enfants nayant jamais été traités par un produit de facteur VIII, des inhibiteurs, ou anticorps, (voir rubrique 2) peuvent apparaître effet indésirable très fréquent (pouvant toucher plus d1 patient sur 10). Cependant, chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de 150 jours, ce risque est peu fréquent (peut toucher moins d1 patient sur 100). En cas dapparition dinhibiteurs, le traitement cessera dêtre efficace et vous, ou votre enfant, pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.

Pour linformation sur la sécurité virale voir la rubrique 2. (Prendre des précautions particulières avec OCTANATE -Information sur le sang et le plasma utilisés pour OCTANATE).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

Utiliser la solution reconstituée immédiatement et en une seule fois.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez des solutions troubles ou incomplètement dissoutes.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer le médicament que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable  

La substance active est le facteur VIII de coagulation humain.

Volumes et concentrations

Poudre: taille des flacons: (FVIII UI)

Taille des flacons de solvant (à ajouter au flacon de poudre dOctanate®) (ml)

Concentration nominale de la solution reconstituée (FVIII UI/ml)

250 UI

5

50

500 UI

10

50

1000 UI

10

100

Les autres composants sont:

Pour la poudre : le citrate de sodium, le chlorure de sodium, le chlorure de calcium, et la glycine.

Pour le solvant : leau pour préparations injectables.

Quest-ce que OCTANATE 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de lemballage extérieur  

OCTANATE se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable.

La poudre est blanche ou jaune pâle sous forme dun solide friable.

Le solvant est un liquide limpide et incolore.

Un flacon dOctanate contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain

Lemballage inclue : une seringue jetable, un nécessaire de transfert Mix2VialTM, une aiguille dinjection, et deux compresses imbibées dalcool.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

OCTAPHARMA FRANCE

62 BIS AVENUE ANDRE MORIZET

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

FRANCE

Fabricant  

OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES M.B.H.

OBERLAAER STR. 235

1100 VIENNE

AUTRICHE

ou

OCTAPHARMA

72 RUE DU MARECHAL FOCH

67380 LINGOLSHEIM

FRANCE

ou

OCTAPHARMA AB

11275 STOCKHOLM

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Sans objet.

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