NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion


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source: ANSM - Mis à jour le : 03/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pentostatine.. 10 mg

Pour un flacon

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion.

Les flacons contiennent une poudre blanche à blanchâtre.

pH de la solution reconstituée : 7,0-8,2.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

La pentostatine est indiquée en monothérapie dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes de ladulte.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Réservé à ladulte.

Mode dadministration

Il est recommandé dhydrater le patient avec 500 à 1 000 ml de glucose à 5% seul, de glucose à 5% dans une solution saline à 0,18% ou 0,9%, de glucose à 3,3% dans une solution saline à 0,3%, de glucose à 2,5% dans une solution saline à 0,45% ou dune solution équivalente avant ladministration de pentostatine. Administrer 500 ml supplémentaires de solution de glucose à 5% seul, de glucose à 5% dans une solution saline à 0,18% ou à 0,9%, de glucose à 2,5% dans une solution saline à 0,45% ou dune solution équivalente après linjection de pentostatine.

La posologie de NIPENT préconisée dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes est de 4 mg/m2 en une seule administration toutes les deux semaines. NIPENT peut être injecté par voie intraveineuse brève ou en perfusion de 20 à 30 minutes après dilution dans un volume plus important (voir rubrique 6.6).

Il est déconseillé de dépasser cette dose.

Aucun cas dextravasation toxique na été rapporté dans les études cliniques.

La durée optimale du traitement nest pas déterminée. Celui-ci doit être poursuivi jusquà lobtention dune réponse complète si le patient ne présente pas de toxicité majeure et bénéficie dune amélioration continue.

Après obtention dune réponse complète, ladministration de deux doses supplémentaires est recommandée bien que ceci ne soit pas encore parfaitement établi.

La réponse doit être évaluée chez tous les patients après 6 mois de traitement par NIPENT : en labsence de réponse complète ou partielle, il convient darrêter le traitement.

En présence dune réponse partielle, le traitement par NIPENT doit être poursuivi afin dobtenir une réponse complète. Si la réponse est complète, deux doses complémentaires seront donc administrées et le traitement sera ensuite arrêté.

A la fin de la première année de traitement, si la réponse optimale nest que partielle, il est recommandé darrêter ladministration de NIPENT.

Il convient dinterrompre le traitement en cas de survenue deffets indésirables sévères. Le traitement doit être interrompu définitivement en cas déruption cutanée grave et interrompu définitivement ou provisoirement en cas dapparition de signes de neurotoxicité ou de survenue dune infection. La pentostatine peut être réintroduite si linfection est contrôlée.

Patient cytopénique

Aucune réduction de la posologie nest recommandée au début du traitement par NIPENT chez les patients présentant une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie, ni en cours de traitement chez les patients présentant une anémie ou une thrombocytopénie. Au cours du traitement, ladministration de NIPENT doit être provisoirement interrompue si la numération des neutrophiles diminue au-dessous de 200 cellules/mm3 pour une valeur initiale supérieure à 500 cellules/mm3. Le traitement peut être repris après le retour de la numération à sa valeur initiale.

Insuffisants rénaux

En raison dune expérience limitée, la pentostatine est contre-indiquée chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine (ClCr) < 60 ml/min) (voir rubrique 5.2).

La clairance de la créatinine doit être déterminée avant toute administration de NIPENT.

Insuffisants hépatiques

En raison dune expérience limitée, la prudence est recommandée.

Personnes âgées

La posologie de pentostatine recommandée pour le traitement des leucémies à tricholeucocytes en gériatrie est de 4 mg/m2, en une seule administration, toutes les deux semaines.

Lors des essais cliniques, des patients de plus de 65 ans ont été traités et il na pas été observé deffets indésirables spécifiques.

Enfants

La leucémie à tricholeucocytes est une pathologie affectant les adultes, principalement dans la sixième décade de leur vie. Lefficacité et linnocuité de NIPENT chez lenfant nont pas été étudiées.

4.3. Contre-indications  

·Antécédents dhypersensibilité à ce principe actif ou à lun de ses excipients

·Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min)

·Infection en cours dévolution.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

NIPENT doit être administré sous la surveillance dun médecin qualifié et expérimenté en matière de chimiothérapie anticancéreuse. Lutilisation de doses supérieures à celles indiquées (voir rubrique 4.2) nest pas recommandée. Des effets indésirables sévères : rénaux, hépatiques, pulmonaires et neurologiques ont été observés dans les études de Phase I chez des patients ayant reçu une dose supérieure (20-50 mg/m2/cure) à la posologie recommandée.

Lors dune étude clinique chez des patients atteints dune leucémie à tricholeucocytes réfractaire, des manifestations pulmonaires sévères voire fatales sont survenues chez des patients traités simultanément par NIPENT à la posologie recommandée et par le phosphate de fludarabine. Quatre des six patients inclus dans létude ont présenté une toxicité pulmonaire sévère ou fatale. Il est déconseillé dassocier NIPENT au phosphate de fludarabine.

Des études biochimiques ont démontré que la pentostatine accroît les effets de la vidarabine, antiviral de la famille des nucléosides puriques. Ladministration simultanée de NIPENT et de vidarabine peut se traduire par une augmentation des effets indésirables propres à chacun des deux produits. Le bénéfice thérapeutique de cette association médicamenteuse na pas été établi.

Les patients atteints dune leucémie à tricholeucocytes peuvent présenter une dépression médullaire, surtout lors des premières injections de NIPENT. Certains patients atteints dune infection avant le traitement par NIPENT ont présenté une aggravation entraînant le décès tandis que dautres ont bénéficié dune réponse complète. Les patients présentant une infection ne doivent être traités que si les bénéfices potentiels justifient les risques éventuels. Il convient de traiter linfection avant linstauration ou la reprise du traitement.

Les premières administrations de NIPENT entraînent une aggravation de la neutropénie chez des patients atteints dune leucémie à tricholeucocytes en progression. De ce fait, une surveillance fréquente de la numération-formule sanguine est nécessaire en début de traitement. Un bilan clinique comportant un myélogramme doit être effectué si une neutropénie sévère persiste au-delà de cette période.

La pentostatine peut avoir des effets délétères sur le génotype. De ce fait, il est donc recommandé aux hommes dobserver une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant un délai de 6 mois après larrêt de celui-ci. Des moyens de contraception fiables doivent être mis en uvre chez les femmes en âge de procréer. Si une grossesse survenait pendant le traitement, léventualité dune consultation dans un centre spécialisé devrait être envisagée.

Transplantation médullaire avec cyclophosphamide à forte dose

Chez des patients recevant de la pentostatine en association avec de la carmustine, de létoposide et du cyclophosphamide à fortes doses dans le cadre dun schéma myélosuppresseur, des cas ddème aigu du poumon et dhypotension à issue fatale ont été rapportés dans la littérature. Lassociation de la pentostatine et du cyclophosphamide à fortes doses nest pas recommandée.

Des perturbations des tests fonctionnels hépatiques sont survenues en cours de traitement par NIPENT et ont été généralement réversibles.

Une néphrotoxicité a été constatée au cours des premières études cliniques après administration de fortes doses. Cependant, chez les patients traités à la posologie préconisée, laugmentation de la créatininémie a été habituellement mineure et réversible. Certains patients dont la fonction rénale était normale au début du traitement ont présenté une toxicité rénale légère à modérée, en fin dévaluation (voir rubrique 4.2).

Des éruptions cutanées, parfois sévères, ont été fréquemment constatées et sont susceptibles de saggraver avec la poursuite du traitement. Linterruption du traitement peut être alors nécessaire (voir rubrique 4.2).

Une surveillance particulière doit être portée, lors du traitement de patients présentant un état général précaire.

Précautions demploi

Un examen clinique régulier des patients et une surveillance des paramètres hématologiques et biochimiques sanguins sont nécessaires lors dun traitement par NIPENT.

Ladministration doit être interrompue en cas de manifestation indésirable sévère (voir rubrique 4.2) et un traitement approprié doit être mis en uvre.

Le traitement par NIPENT doit être interrompu définitivement ou provisoirement en cas de manifestation de neurotoxicité.

Avant le début du traitement par NIPENT, la fonction rénale doit être évaluée par la créatinine sérique et/ou la clairance de la créatinine (voir rubriques 5.2 et 4.2). Une numération-formule sanguine, une créatinine sérique et des tests hépatiques doivent être effectués avant chaque administration de NIPENT et à des intervalles réguliers au cours du traitement. Une neutropénie sévère a été observée en début de traitement par NIPENT, et une surveillance fréquente de la numération-formule sanguine est donc recommandée durant cette période. Un bilan clinique comportant un myélogramme est nécessaire si les paramètres hématologiques ne saméliorent pas avec la poursuite du traitement.

Des recherches de tricholeucocytes doivent être périodiquement effectuées dans le sang périphérique afin dévaluer la réponse au traitement.

De plus, des aspirations et biopsies médullaires peuvent être nécessaires tous les deux ou trois mois dans le même but.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Allopurinol

Lallopurinol et NIPENT exposent tous deux à un risque déruption cutanée. Dans les études cliniques, chez 25 patients réfractaires ayant reçu allopurinol et pentostatine, lassociation de ces deux produits na pas montré une fréquence déruptions cutanées plus élevée que celle constatée avec NIPENT seul. Un patient ayant reçu simultanément NIPENT et de lallopurinol a présenté une angéite nécrosante fatale. Cet effet indésirable na pas été formellement imputé à lassociation des deux produits.

Vidarabine

Des études biochimiques ont démontré que la pentostatine accroît les effets de la vidarabine, antiviral de la famille des nucléosides puriques. Ladministration simultanée de NIPENT et de vidarabine peut se traduire par une augmentation des effets indésirables propres à chacun des deux produits. Le bénéfice thérapeutique de cette association médicamenteuse na pas été établi.

Fludarabine

Il est déconseillé dassocier NIPENT au phosphate de fludarabine car cette association a été corrélée à un risque accru de manifestations pulmonaires toxiques fatales (voir rubrique 4.4).

Transplantation médullaire avec cyclophosphamide à forte dose

Chez des patients recevant de la pentostatine en association avec de la carmustine, de létoposide et du cyclophosphamide à fortes doses dans le cadre dun schéma myélosuppresseur, des cas ddème aigu du poumon et dhypotension à issue fatale ont été rapportés dans la littérature. Lassociation de la pentostatine et du cyclophosphamide à fortes doses nest pas recommandée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les femmes en âge de procréer recevant de la pentostatine doivent être informées quune grossesse ne doit pas survenir.

Aucune étude de fertilité na été menée chez lanimal. Une atrophie et une dégénérescence partiellement réversible des tubes séminifères a été observée chez le rat et le chien montrant une atteinte de la fertilité chez le mâle. Les possibles effets indésirables sur la fécondité nont pas été évalués chez lhomme.

Il nexiste aucune donnée concernant lutilisation de la pentostatine chez les patientes enceintes. Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction. Lors détudes chez les rongeurs, il a été montré que la pentostatine est tératogène. La pentostatine nest pas recommandée pendant la grossesse, ni chez la femme en âge de procréer nutilisant pas une contraception efficace.

Si une grossesse se déclare au cours du traitement par la pentostatine, il faut informer la patiente des risques encourus pour le ftus.

Allaitement

Le passage de la pentostatine dans le lait maternel na pas été étudié. Toutefois, en raison du risque potentiel de manifestations indésirables sévères pour le nourrisson, lallaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La pentostatine a un effet mineur à modéré sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. On conseillera au patient dêtre prudent, lors de la conduite dun véhicule ou de lutilisation de machine, après administration de NIPENT.

4.8. Effets indésirables  

La pentostatine est lymphotoxique. Elle présente une action myélosuppressive mais a également un effet immunosuppresseur sur la lignée des lymphocytes CD4+. Des taux de CD4+ inférieurs à 200 par µl sont fréquemment observés au cours du traitement avec la pentostatine et cette diminution peut persister pendant plus de 6 mois après arrêt du traitement. A lexception de cas fréquents dinfections zostériennes, les conséquences cliniques de cette suppression des CD4+ au cours des leucémies à tricholeucocytes ne sont pas établies à ce jour. Les conséquences à long terme ne sont pas prévisibles mais il nexiste aucun signe montrant une augmentation éventuelle de fréquence des tumeurs secondaires ou des infections opportunistes.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des études cliniques chez la plupart des patients atteints dune leucémie à tricholeucocytes ne répondant pas au traitement par linterféron alpha ou recevant un premier traitement par NIPENT. Sous traitement par pentostatine, de nombreux patients atteints de leucémie à tricholeucocytes présentent des effets indésirables. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des nausées et/ou vomissements ou une leucopénie, chaque événement survenant chez environ 60% des patients. Fièvre, éruption et fatigue ont été observées chez environ 40% des patients. La plupart des effets indésirables étaient mineurs ou modérés et leur fréquence diminuait avec la fréquence du traitement. Le traitement a été interrompu chez 12% des patients en raison dun effet indésirable. Etant donné lévolution naturelle de la maladie et les propriétés pharmacologiques du médicament, il peut être difficile, dans certains cas, de déterminer si ces événements indésirables sont dus au médicament ou à la maladie. Aucune extravasation na été reportée lors des études cliniques.

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des études cliniques chez des patients atteints dune leucémie à tricholeucocytes ou au cours de lutilisation post-AMM de la pentostatine, soit seule, soit en association dans des indications non approuvées.

La fréquence des effets indésirables dans la liste ci-après est définie comme suit : très fréquent (>10%), fréquent (1-10%), peu fréquent (0,1-1%) ou rare (0,01-0,1%).

Système organique

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Très fréquent

(>10%)

Infection respiratoire haute, rhinite, pharyngite, infection virale.

Fréquent1

(1-10%)

Zona, infection (non précisée), sinusite, cellulite, infection bactérienne, pneumonie, conjonctivite, furonculose, herpès, bronchite, sepsis, infection du tractus urinaire, abcès cutané, candidose orale, infection mycosique de la peau, abcès péri-anal, pneumonie à E. coli, pneumonie fongique, choc septique, infection staphylococcique, urosepsis, ostéomyélite.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Gastroentérite aiguë, aspergillose pulmonaire, colite à Clostridium difficile, colite, cystite, infection à cytomégalovirus.

Rare2

(0,01-0,1%)

Candidose sophagienne.

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes)

Fréquent1

(1-10%)

Néoplasmes, carcinome cutané.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Syndrome de lyse tumorale.

Affections du sang et du système lymphatique

Très fréquent

(>10%)

Leucopénie, thrombopénie, anémie, troubles sanguins, éosinophilie, anémie hypochrome, pancytopénie.

Fréquent1

(1-10%)

Agranulocytose, leucémie aiguë, neutropénie fébrile, ecchymoses, lymphadénopathie, splénomégalie.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Aplasie pure des globules rouges, anémie hémolytique auto-immune, anémie hémolytique, syndrome danémie urémique hémolytique aplasique, purpura thrombopénique idiopathique, purpura thrombopénique thrombotique.

Rare2

(0,01-0,1%)

Thrombopénie auto-immune.

Troubles du système immunitaire

Très fréquent

(>10%)

Réaction allergique.

Fréquent1

(1-10%)

Réaction du greffon contre lhôte (GVHD)3.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Rejet de greffe.

Rare2

(0,01-0,1%)

Réaction anaphylactique.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Fréquent1

(1-10%)

Déshydratation, goutte, déséquilibre électrolytique, hypercalcémie, hyponatrémie, hyperglycémie, prise de poids, perte de poids, élévation des LDH.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Hyperkaliémie, hypokaliémie, diminution de la saturation en oxygène.

Rare2

(0,01-0,1%)

Surcharge en fluides, hypocalcémie.

Troubles psychiatriques

Fréquent1

(1-10%)

Anxiété, dépression, nervosité, rêves anormaux, diminution/perte de la libido, labilité émotionnelle, hallucination, hostilité, névrose, troubles de la pensée, dépersonnalisation.

Troubles du système nerveux

Très fréquent

(>10%)

Céphalées, neurotoxicité.

Fréquent1

(1-10%)

Confusion, sensation vertigineuse, insomnie, paresthésie, somnolence, amnésie, ataxie, convulsions, dysarthrie, dysgueusie, encéphalite, hyperkinésie, méningisme, névralgie, névrite, neuropathie, paralysie, syncope, secousses musculaires, tremblements, vertige, hypoesthésie.

Rare2

(0,01-0,1%)

Démence dAlzheimer (suspectée), Grand mal et convulsions, migraine, maladie de Parkinson (aggravée), Petit mal épileptique.

Troubles oculaires

Fréquent1

(1-10%)

Yeux secs, troubles lacrymaux, photophobie, rétinopathie, vision anormale, pupille fixe, hypersécrétion lacrymale, douleur oculaire.

Rare2

(0,01-0,1%)

Blépharite.

Très rare

Uvéite unilatérale avec perte de vision.

Troubles auriculaires et labyrinthiques

Fréquent1

(1-10%)

Surdité, otalgie, labyrinthite, acouphènes.

Troubles cardiaques

Fréquent1

(1-10%)

Angine de poitrine, arythmie, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, effusion péricardique, arrêt sinusal, tachycardie, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, bouffées de chaleur, électrocardiogramme anormal.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Cardiomyopathie, infarctus du myocarde.

Rare2

(0,01-0,1%)

Péricardite, diminution de la fraction déjection.

Troubles vasculaires

Fréquent1

(1-10%)

Hémorragie, hypotension, hypertension, thrombophlébite profonde, phlébite, vascularite.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Syndrome de fuite capillaire.

Rare2

(0,01-0,1%)

Choc.

Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin

Très fréquent

(>10%)

Toux, troubles pulmonaires.

Fréquent1

(1-10%)

Asthme, dyspnée, dème laryngé, dème pulmonaire, embolie pulmonaire, épistaxis.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Syndrome de détresse respiratoire de ladulte, insuffisance respiratoire aiguë, bronchospasme, effusion pleurale, pneumothorax, hémorragie des voies respiratoires, sifflements.

Rare2

(0,01-0,1%)

Alvéolite, alvéolite fibreuse, pneumopathie organisée cryptogénique, dommages alvéolaires diffus, maladie pulmonaire obstructive chronique, hémorragie des alvéoles pulmonaires.

Troubles digestifs

Très fréquent

(>10%)

Nausées et/ou vomissements, diarrhées, douleur abdominale, anorexie, troubles rectaux, rectorragie.

Fréquent1

(1-10%)

Troubles dentaires, dyspepsie, gingivite, stomatite, constipation, dysphagie, flatulence, glossite, iléus, bouche sèche.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Entérite aiguë.

Troubles hépato-biliaires

Très fréquent

(>10%)

Augmentation aux tests fonctionnels hépatiques, jaunisse, hyperbilirubinémie, augmentation des ALAT, augmentation des ASAT.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Très fréquent

(>10%)

Eruptions cutanées, prurit, sueurs, troubles cutanés, éruption maculo-papuleuse.

Fréquent1

(1-10%)

Peau sèche, urticaire, acné, alopécie, eczéma, pétéchies, réaction de photosensibilisation, dermatite exfoliante, dépigmentation cutanée, dermatite bulleuse, séborrhée.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

dème angioneurotique.

Rare

(0,01-0,1%)

Pemphigus, syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très fréquent

(>10%)

Myalgie, douleurs osseuses, arthropathie.

Fréquent1

(1-10%)

Arthralgie, arthrite.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Douleurs des extrémités.

Troubles rénaux et urinaires

Très fréquent

(>10%)

Troubles génito-urinaires, élévation de lazotémie.

Fréquent1

(1-10%)

Elévation de la créatininémie, dysfonction rénale, néphropathie, insuffisance rénale, néphrolithiase, insuffisance rénale aiguë, dysurie, rétention urinaire.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Cystite hémorragique.

Troubles du système reproducteur et des seins

Fréquent1

(1-10%)

Aménorrhée, masse mammaire, dysfonction érectile.

Troubles généraux et touchant le site dadministration

Très fréquent

(>10%)

Fièvre, fatigue, frissons, asthénie, douleur.

Fréquent1

(1-10%)

Douleur thoracique, décès, dème de la face, dème périphérique, symptômes grippaux, gueule de bois, douleur dorsale, malaise.

Peu fréquent2

(0,1-1%)

Inflammation des muqueuses, insuffisance multi- organe.

Rare2

(0,01-0,1%)

Syndrome de réponse inflammatoire systémique, baisse de sensibilité des extrémités.

·1 Y compris les effets survenus chez moins de 3% des patients traités par NIPENT durant la phase initiale de létude SWOG.

·2 Basé sur 1549 patients inclus dans les études post-AMM depuis le 10 octobre 2005.

·3 Observé dans les études GVHD.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun antidote spécifique du NIPENT nest connu. Ladministration de NIPENT à des doses supérieures à celles recommandées (20-50 mg/m2 par cure) a été associée à des décès dus à des toxicités rénale, hépatique, pulmonaire et neurologique centrale sévères. Le traitement dun surdosage comporte des soins palliatifs pendant toute la durée des signes toxiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR DE LADENOSINE-DESAMINASE (ADA), code ATC : L01X X08

Mécanisme daction

NIPENT est un puissant inhibiteur de létat de transition de lenzyme adénosine-désaminase.

Lactivité de lADA est maximale dans les cellules du système lymphoïde, et plus élevée dans les lymphocytes T tumoraux que dans les lymphocytes B malins. Linhibition de lADA, de même que leffet inhibiteur direct sur la synthèse de lARN et laugmentation de laltération de lADN, peuvent contribuer à lensemble des effets toxiques observés avec la pentostatine. Le mode daction antitumoral précis de la pentostatine sur la leucémie à tricholeucocytes nest pas totalement élucidé.

La pentostatine sest montrée efficace sur diverses affections lymphoïdes malignes mais est plus active sur les cancers dévolution lente saccompagnant dune plus faible concentration de lADA, tels que la leucémie à tricholeucocytes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Chez lhomme, la pharmacocinétique de la pentostatine est linéaire et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose. Après administration dune dose unique de 4 mg/m2 de pentostatine par perfusion de 5 minutes, la demi-vie de distribution est de 11 minutes et la demi-vie terminale moyenne est de 5,7 heures (de 2,6 à 10 heures), la clairance plasmatique moyenne de 68 ml/min/m2, et près de 90% de la dose sont éliminés dans les urines sous forme de pentostatine inchangée et/ou de métabolites selon des mesures effectuées par détermination de lactivité dinhibition de ladénosine-désaminase. La liaison de la pentostatine aux protéines plasmatiques est faible (environ 4%).

Chez les patients dont la clairance de la créatinine était comprise entre 60 ml/min et 130 ml/min, ce paramètre (ClCr) a été positivement corrélé à la clairance de la pentostatine. En présence dune insuffisance rénale (ClCr < 50 ml/min, n=2), la demi-vie de la pentostatine a été de 18 heures, cest-à-dire beaucoup plus longue que celle observée chez les patients à fonction rénale normale (ClCr > 60 ml/min, n=14) (environ 6 heures).

Toutefois, les résultats dune étude publiée conduite chez 13 patients insuffisants rénaux ont suggéré un ajustement de la posologie de NIPENT en fonction de la valeur de la clairance de la créatinine. La posologie est ajustée à 75% pour une ClCr de 40-59 ml/min (3 mg/m²) et à 50% pour une ClCr de 35-39 ml/min (2 mg/m²) Linsuffisance de données ne permet pas de recommander une dose initiale ou complémentaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 35 ml/min.

Une étude de distribution tissulaire chez le rat par autoradiographie du corps entier a montré que la radioactivité était maximale dans les tissus rénaux et que la pénétration dans le système nerveux central était très faible.

La pentostatine franchit la barrière hémato-méningée en donnant des taux mesurables dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les effets indésirables non observés au cours des études cliniques, mais observés chez lanimal à des doses dexposition similaires à celles utilisées en clinique, ayant une pertinence possible en clinique sont les suivants :

Toxicité aiguë

Les DL10, DL50 et DL90 intraveineuses ont été respectivement de 129, 300 et 697 mg/kg (387, 900 et 2091 mg/m2) chez la souris mâle et femelle recevant NIPENT.

Chez les rongeurs et le chien, on note certains signes de toxicité aiguë : hypoactivité, déshydratation et amaigrissement. Le tissu lymphoïde a été le plus affecté. Chez la souris, on a également constaté une atrophie du thymus et des lésions hépatiques. On ne relève aucun effet sur les gonades, aussi bien chez les rongeurs que chez le chien.

Toxicité à doses réitérées

Les DL10, DL50 et DL90 intraveineuses de 5 doses quotidiennes, en regroupant les résultats dans les deux sexes, ont été respectivement de 4,9 ; 6,4 et 8,3 mg/kg (14,8 ; 19,1 et 24,8 mg/m2) chez la souris recevant du NIPENT non formulé.

Indépendamment de la voie dadministration et de la durée du traitement, les tissus lymphoïdes ont été les principaux organes-cibles pour toutes les espèces étudiées au cours des études toxicologiques. Ceci est en accord avec lactivité antinéoplasique de la pentostatine dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes.

Les effets observés sur les tissus lymphoïdes peuvent être en relation avec lactivité inhibitrice de la pentostatine sur ladénosine-désaminase, principale action pharmacologique.

Le foie est un organe cible à hautes doses ainsi que le montrent lélévation des tests biologiques hépatiques et les atteintes hépatiques observées chez les rongeurs et le chien. Les altérations des testicules observées chez le rat et le chien peuvent indiquer une action potentielle sur la fertilité mâle. Ces modifications nont pas été totalement réversibles durant les périodes dobservations qui ont suivi larrêt du traitement. Les effets sur les organes cibles survenus uniquement chez le rat ont été les suivants : métaplasie du canal alvéolaire et/ou hyperplasie des cellules caliciformes bronchiolaires, thyroïdites lymphoplasmocytaires et élévation de lincidence des glomérulonéphrites spontanées.

Des études publiées indiquent, quà doses répétées, la pentostatine a des propriétés immunodépressives chez le rat et la souris.

Mutagenèse

La pentostatine na pas été mutagène sur les souches de Salmonella typhimurium pour des concentrations allant jusquà 10 000 µg/ml, ni sur des cellules pulmonaires V79 de hamster chinois pour des concentrations allant jusquà 3 000 µg/ml, en présence ou en absence dactivation métabolique. La pentostatine na pas été clastogène sur les cellules pulmonaires V79 in vitro à des concentrations allant jusquà 3 000 µg/ml. Cependant, une augmentation de la fréquence de formation de micronucleus chez les souris traitées avec pentostatine, administrée en dose unique par voie I.V. a été observée aux doses de 60, 360 et 720 mg/m2.

Lincidence de cette action sur le test du micronucleus chez la souris reste inconnue en ce qui concerne lespèce humaine.

Carcinogenèse

Le pouvoir carcinogène potentiel de la pentostatine na pas été évalué. Le risque de survenue de tumeurs lié à ladministration de NIPENT ne peut être écarté.

Lors détudes chez les rats et les souris, il a été montré que la pentostatine est tératogène. Après administration systémique chez les rats, des malformations ftales ont été observées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités  

Les solutions acides doivent être évitées (le pH de la solution reconstituée est compris entre 7,0 et 8,2).

6.3. Durée de conservation  

3 ans

La solution reconstituée pour injection ou reconstituée et ensuite diluée pour perfusion doit être utilisée dans les 8 heures et doit être conservée à une température ne dépassant pas +25°C. Une administration immédiate après reconstitution est recommandée.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

NIPENT est fourni en unidose dans des flacons de 10 mg conditionnés en emballage individuel (boîte de 1 flacon). Les flacons sont en verre de type I avec des bouchons siliconés.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Les prescripteurs doivent se référer aux directives nationales ou reconnues relatives à la manipulation des agents cytotoxiques.

Les procédures pour manipuler correctement les substances anticancéreuses doivent être suivies :

1. La reconstitution de NIPENT ne doit être faite que par du personnel formé dans un espace réservé à la manipulation des produits cytotoxiques.

2. Des gants de protection adaptés doivent être utilisés.

3. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de préparation cytotoxique.

4. Une attention et des précautions particulières doivent être prises dans la manipulation des seringues, aiguilles, etc. utilisées pour reconstituer les produits cytotoxiques.

5. Les surfaces contaminées doivent être lavées abondamment à leau.

6. Toute solution restante doit être jetée.

Transférer 5 ml deau stérile pour préparations injectables dans le flacon contenant NIPENT et mélanger soigneusement jusquà dissolution complète. La solution doit être incolore à jaune pâle et a une concentration de 2 mg/ml de pentostatine. Les produits administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement à la recherche déventuelles particules en suspension ou dune décoloration avant ladministration.

NIPENT peut être injecté par voie intraveineuse en bolus ou en perfusion après dilution dans un volume plus important (25 à 50 ml) dune solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% (sérum physiologique). La dilution de la totalité du contenu du flacon reconstitué avec 25 ml ou 50 ml de solution donne des concentrations respectives de 0,33 mg/ml ou 0,18 mg/ml de pentostatine.

La solution de NIPENT diluée dans une solution injectable de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% (sérum physiologique), à une concentration comprise entre 0,18 mg/ml et 0,33 mg/ml, ninteragit pas avec les poches de perfusion en PVC ou les tubulures de perfusion.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

HOSPIRA FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 558 041 0 9: lyophilisat en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.


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source: ANSM - Mis à jour le : 03/10/2018

Dénomination du médicament

NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion

Pentostatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : NIPENT est un inhibiteur de ladénosine-désaminase (ADA) - code ATC : L01X X08.

NIPENT est un médicament anticancéreux utilisé dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes de ladulte, une forme de cancer affectant les lymphocytes (globules blancs qui luttent contre les bactéries et les virus).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion dans les cas suivants :

·allergie connue à ce médicament (pentostatine) ou au mannitol

·insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min)

·infection en cours dévolution (augmentation de la température ou fièvre, frissons ou état fébrile).

Enfants

NIPENT nest pas recommandé chez lenfant.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion.

Faites attention avec NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion :

·si vous avez des problèmes hépatiques.

Si vous vous trouvez dans lune des situations ci-dessus, parlez-en à votre médecin.

Mises en garde spéciales

Avant dutiliser NIPENT pour la première fois, vos reins seront contrôlés pour sassurer de leur fonctionnement normal. Un test sanguin sera aussi réalisé et répété régulièrement au cours de votre traitement par NIPENT.

Prévenez votre médecin si après avoir reçu NIPENT vous souffrez, par exemple : de confusion, vertiges, troubles du sommeil, fourmillements, manque de mémoire, marche titubante, spasmes, tremblements, évanouissements, maux de tête, crises ou autres maladies du système nerveux.

Autres médicaments et NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion

Ce médicament ne doit pas être administré en association avec :

·la fludarabine (autre médicament anticancéreux).

Prévenez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :

·Ia vidarabine (médicament antiviral)

·le cyclosphosphamide, létoposide et Ia carmustine (autres médicaments anticancéreux)

·lallopurinol (médicament utilisé pour traiter la goutte, des taux élevés dacide urique dans le corps causés par certains médicaments anticancéreux, et les calculs rénaux).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ce médicament nest pas recommandé pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte, si vous pensez le devenir ou si vous allaitez, parlez-en à votre médecin.

Chez les femmes en âge de procréer, une contraception efficace est recommandée. Si vous tombez enceinte, parlez-en à votre médecin.

Les hommes ne doivent pas avoir denfant pendant toute la durée du traitement et jusquà 6 mois après larrêt du traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il se peut que vous ne vous sentiez pas bien ou que vous souffriez de vertiges ou de problèmes de vue après avoir reçu ce médicament. Vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser des machines si vous souffrez de ces effets indésirables.

NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Ce médicament vous sera toujours administré sous surveillance médicale.

Posologie

Votre médecin vous donnera exactement la dose dont vous avez besoin en fonction de votre taille, de votre poids et de votre état de santé. La dose habituelle chez ladulte, y compris chez les personnes âgées, est de 4 mg/m² toutes les 2 semaines.

Mode et voie dadministration

Ce médicament vous sera donné en une injection courte ou par perfusion intraveineuse (goutte-à-goutte) de 20-30 minutes.

Avant et après ladministration de NIPENT, vous recevrez également une perfusion intraveineuse dune solution (glucose ou glucose dans une solution saline) pour assurer une hydratation suffisante. Cela permettra au médicament dagir où il faut et diminuera les effets indésirables.

Fréquence d'administration

Vous recevrez NIPENT jusquà ce que vos cellules cancéreuses soient détruites. 6 mois et 12 mois après le début du traitement par NIPENT, votre médecin vérifiera que vous répondez bien au traitement.

Si vous avez pris plus de NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion que vous nauriez dû :

Si vous recevez une dose de NIPENT plus élevée que celle recommandée, des organes importants (cerveau, foie, reins, poumons) peuvent être affectés, ce qui peut potentiellement entraîner des complications médicales sérieuses. Si vous présentez lun des symptômes énumérés ci-dessous, appelez votre médecin immédiatement car cela peut indiquer une urgence médicale et mettant potentiellement en jeu votre pronostic vital:: confusion, somnolence, convulsions, perte de conscience pendant un certain laps de temps, douleurs, sensation de brûlure, engourdissement ou fourmillement dans les mains ou les pieds, faiblesse dans les bras ou les jambes, perte de capacité à bouger les bras ou les jambes, ou troubles visuels et auditifs (difficulté à se concentrer et acouphènes).

Vous pouvez également remarquer: le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse); des démangeaisons; douleur dans la partie supérieure droite de labdomen; éruption cutanée, fatigue et faiblesse inexpliquées ou perte dappétit. Dautres symptômes peuvent inclure: le besoin duriner fréquemment, surtout la nuit (nycturie); gonflement des jambes et des poches autour des yeux (rétention deau); essoufflement, toux sèche et gêne générale pendant la respiration ou laggravation des symptômes lorsque vous êtes allongé sur le dos.

Si vous oubliez de prendre NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

NIPENT agit en détruisant les cellules cancéreuses mais il peut arriver que des cellules sanguines saines le soient également, ce qui peut augmenter les risques dinfection. Il peut aussi diminuer le nombre de plaquettes (nécessaires à la coagulation sanguine). Votre médecin contrôlera votre état général et vous tiendra informé des résultats. Vous pouvez prendre certaines précautions pour réduire le risque dinfection et de saignement. Si possible, évitez les personnes ayant une infection.

·Prévenez votre médecin immédiatement si vous pensez que vous avez une infection ou en cas de fièvre, sueur ou frissons, toux ou enrouement, difficulté à avaler, plaies dans la bouche ou sur les lèvres, nez qui coule, sinusite, mal de dos ou mal au côté, douleurs, incapacité ou difficulté à uriner, maux de tête sévères avec confusion (encéphalite).

·Prévenez votre médecin immédiatement si vous remarquez tout saignement inhabituel, saignements de nez ou contusions, selles noires, sang dans les urines ou les selles, petits points rouges sur la peau, mal de gorge, jaunisse (jaunissement du blanc des yeux et de la peau, selles claires ou urine foncée), réactions allergiques (par exemple éruption cutanée sévère, difficulté à respirer, nez qui coule, gonflement du visage, plaies douloureuses dans la bouche), tremblements, spasmes, douleur sévère dans la poitrine qui peut aussi sétendre à votre bras et à votre cou (crise cardiaque).

Consultez votre médecin le plus vite possible si lun des effets indésirables suivants survient :

Très fréquent (apparaît chez plus dune personne sur 10) :

·maux destomac ou nausées ou vomissements

·perte dappétit

·diarrhée ou sang dans les selles

·maux de tête

·toux, nez qui coule, rhume, mal de gorge ou difficultés à respirer

·éruption cutanée, démangeaisons ou problèmes cutanés

·douleur musculaire, problèmes osseux ou articulaires

·fatigue, faiblesse ou douleurs

·fièvre, transpiration ou frissons

·jaunisse.

Fréquent (apparaît chez moins dune personne sur 10) :

·douleur abdominale, indigestion, ballonnements ou flatulence, constipation, modification du poids

·inflammation des gencives (gingivite), de la bouche ou des lèvres, gonflement de la gorge

·troubles dentaires, modification du goût, bouche sèche

·déshydratation

·changement dhumeur, agressivité, anxiété, nervosité, dépression, rêves ou pensées étranges, hallucinations, névrose

·confusion, perte de mémoire

·vertiges, tremblements du corps ou des membres, spasmes, crises de type épileptique, évanouissements

·troubles du sommeil ou sensation de somnolence

·marche titubante, troubles de lélocution, paralysie, inflammation des méninges, atteinte nerveuse

·éruption cutanée, desquamation, gonflement, rougeur, infection ou démangeaisons de la peau

·peau sèche, acné, peau grasse, dépigmentation de la peau, sensibilité de la peau à la lumière

·chute des cheveux

·yeux secs ou modification de la production de larmes, douleur oculaire, infections des yeux, sensibilité des yeux à la lumière, modifications de la vision et altération du fond de lil (rétine)

·bourdonnements doreille, douleurs auriculaires, surdité, troubles de léquilibre, vertige

·souffle court, asthme, caillot sanguin ou liquide dans les poumons, saignements de nez

·battements du cur irréguliers, lents ou rapides, modification de lélectrocardiogramme, hypotension ou hypertension, état de choc

·douleur dans la poitrine, angine de poitrine, liquide autour du cur, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque

·caillots sanguins dans les veines ou inflammation des veines, saignements

·infections telles que sinusite, pneumonie ou bronchite, abcès, infections des os, de la peau, des reins ou des voies urinaires, infections fongiques (par exemple : muguet), zona

·cancer de la peau ou autres cancers, leucémie

·problèmes après une greffe

·augmentation de la taille de la rate, contusions, augmentation de la taille des ganglions lymphatiques

·goutte, modification des électrolytes sanguins (par exemple : sodium, potassium et calcium)

·arthrite, problèmes articulaires

·troubles rénaux, difficulté ou douleur pour uriner, insuffisance rénale, calculs rénaux, impossibilité à vider la vessie

·absence des règles, grosseur au sein, impuissance.

Peu fréquent (apparaît chez moins dune personne sur 100) :

·gastro-entérite, infection intestinale à Clostridium difficile

·infections telles quinfection de la vessie (cystite), CMV (cytomégalovirus), infection fongique des poumons

·syndrome de lyse tumorale (implique les produits de dégradation des cellules cancéreuses mortes)

·problèmes spécifiques des globules rouges (érythroblastopénie et certains types danémie), marques rouges ou violettes sur la peau dues au faible nombre de plaquettes

·rejet de greffe

·crise cardiaque, problèmes musculaires cardiaques, faibles taux doxygène dans le sang

·défaillance dun organe

·troubles pulmonaires sévères.

Rare (apparaît chez moins dune personne sur 1000) :

·maladie dAlzheimer (perte de la mémoire, troubles de la pensée et de lélocution)

·crises dépilepsie

·migraine

·maladie de Parkinson (perte de la coordination, tremblements du corps et des membres)

·gonflement des paupières

·inflammation de lenveloppe du cur, réduction de la fonction cardiaque

·infection fongique de lsophage.

Très rare (apparaît chez moins dune personne sur 10 000) :

·douleur oculaire sévère avec perte de la vision.

Ce médicament peut aussi provoquer lun des effets indésirables suivants surveillés par votre médecin.

Très fréquent (apparaît chez plus dune personne sur 10) :

·troubles sanguins affectant les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes (facteurs de coagulation sanguine)

·modification des résultats danalyses sanguines pour les fonctions rénale ou hépatique.

Fréquent (apparaît chez moins dune personne sur 10) :

·calculs rénaux

·gonflement des ganglions

·problèmes de circulation sanguine et cardiaques

·augmentation de la taille de la rate.

Les effets de NIPENT peuvent ne survenir que plusieurs mois ou plusieurs années après ladministration du médicament. Dans certains cas, des effets indésirables graves se sont révélés fatals. Le développement de certains types de cancers (par exemple cancer de la peau et leucémie aiguë) peut fréquemment faire partie de ces effets retardés. Parlez-en à votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Les solutions pour injection ou pour perfusion doivent être utilisées immédiatement, ou au plus tard dans les 8 heures et conservées à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Pentostatine.. 10 mg

Pour un flacon

·Les autres composants sont :

Mannitol, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (qs pH : 7-8,2).

Quest-ce que NIPENT 10 mg, poudre pour solution pour injection, poudre pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous la forme dune poudre blanche mise en solution pour injection ou pour perfusion par ajout deau pour préparations injectables.

Flacon unidose de 10 mg conditionné en emballage individuel.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER PFE FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

HOSPIRA UK LIMITED

HORIZON

HONEY LANE

HURLEY

MAIDENHEAD

SL6 6RJ

ROYAUME-UNI

Ou

PFIZER SERVICE COMPANY BVBA

HOGE WEI 10

1930 ZAVENTEM

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

NIPENT peut être injecté par voie intraveineuse en bolus ou en perfusion intraveineuse. Ne pas administrer par une autre voie.

Instructions pour la préparation et la dilution :

Tout produit non utilisé ou déchet doit être détruit conformément aux dispositions législatives en vigueur.

Les prescripteurs doivent se référer aux directives nationales ou reconnues relatives à Ia manipulation des agents cytotoxiques.

Les procédures pour manipuler correctement les substances anticancéreuses doivent être suivies :

1.La reconstitution de NIPENT ne doit être faite que par du personnel formé dans un espace réservé à Ia manipulation des produits cytotoxiques.

2.Des gants de protection adaptés doivent être utilisés.

3.Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de préparation cytotoxique.

4.Une attention et des précautions particulières doivent être prises dans Ia manipulation des seringues, aiguilles, etc. utilisées pour reconstituer les produits cytotoxiques.

5.Les surfaces contaminées doivent être lavées abondamment à leau.

6.Toute solution restante doit être jetée.

Transférer 5 ml deau stérile pour préparations injectables dans le flacon contenant NIPENT et mélanger soigneusement jusquà dissolution complète. La solution doit être incolore à jaune pâle et a une concentration de 2 mg/mI. Les produits administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement à Ia recherche déventuelles particules en suspension ou dune décoloration avant ladministration.

NIPENT peut être injecté par voie intraveineuse en bolus ou en perfusion après dilution dans un volume plus important (25 à 50 ml) dune solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% (sérum physiologique). La dilution de Ia totalité du contenu du flacon reconstitué avec 25 ml ou 50 ml de solution donne des concentrations respectives de 0,33 mg/mI ou 0,18 mg/mI de pentostatine.

La solution de NIPENT diluée dans une solution injectable de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% (sérum physiologique), à une concentration comprise entre 0,18 mg/mI et 0,33 mg/ml, ninteragit pas avec les poches de perfusion en PVC ou les tubulures de perfusion.

Les solutions acides doivent être évitées (le pH de la solution reconstituée est compris entre 7,0 et 8,2).

Une hydratation du patient avec 500 à 1000 ml de glucose à 5% seul, de glucose à 5% dans une solution saline à 0,18% ou 0,9%, de glucose à 3,3% dans une solution saline à 0,3%, de glucose à 2,5% dans une solution saline à 0,45% ou dune solution équivalente avant ladministration de ce médicament est recommandée.

Administrer 500 ml supplémentaires de solution glucosée à 5% seul, de glucose à 5% dans une solution saline à 0,18% ou à 0,9%, de glucose à 2,5% dans une solution saline à 0,45% ou dune solution équivalente, après linjection.

Précautions et durée de conservation :

La solution reconstituée pour injection ou reconstituée et ensuite diluée pour perfusion doit être utilisée dans les 8 heures. Elle doit être conservée à une température ne dépassant pas +25 °C. Une administration immédiate après reconstitution est recommandée.

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