LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 11/07/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine (équivalant à 4,2 mg de lévocétirizine).

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 60,8 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Les comprimés pelliculés sont blancs à blanc cassé, ovales, biconvexes, portant l'inscription « L9CZ » sur une face et « 5 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) et de lurticaire chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus.

Pour les enfants âgés de 2 à 5 ans, il est recommandé dutiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes et adolescents de 12 ans et plus :

La dose quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Population pédiatrique

Population pédiatrique âgée de 6 à 12 ans :

La dose quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Population pédiatrique âgée de moins de 6 ans :

Chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, la formulation en comprimé pelliculé ne permet pas dajustement de la posologie. Il est recommandé dutiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine pour le groupe des 2 à 5 ans.

Seules quelques données existent concernant ladministration de lévocétirizine chez la population pédiatrique âgée de moins de 6 ans. Ainsi, ladministration de lévocétirizine sous toutes ses formes chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans nest pas recommandée.

Sujets âgés :

Il est recommandé dajuster la posologie chez les patients âgés souffrant dinsuffisance rénale modérée à sévère (voir « Insuffisance rénale » ci-dessous).

Insuffisance rénale :

Lintervalle entre 2 prises doit être ajusté en fonction de la fonction rénale. Se référer au tableau ci-dessous et adapter la posologie de la façon indiquée. Il est nécessaire de disposer dune valeur de la clairance de la créatinine (ClCr) du patient, exprimée en ml/min, pour utiliser ce tableau posologique. La ClCr (ml/min) peut être estimée à partir de la créatininémie (mg/dl) grâce à la formule suivante :

Clcr =

[140 - âge (en années)] x poids (kg)

(x 0,85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Adaptation posologique chez l'insuffisant rénal adulte :

Groupe

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose et fréquence d'administration

Fonction rénale normale

≥ 80

1 comprimé une fois par jour

Insuffisance rénale légère

50 - 79

1 comprimé une fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30 - 49

1 comprimé une fois tous les 2 jours

Insuffisance rénale sévère

< 30

1 comprimé une fois tous les 3 jours

Insuffisance rénale au stade terminal et Patients dialysés

< 10

Contre-indiqué

Chez les patients pédiatriques atteints dinsuffisance rénale, la posologie devra être ajustée individuellement en tenant compte de la clairance rénale du patient, de son âge et de son poids corporel. On ne dispose daucune donnée spécifique sur les enfants atteints dinsuffisance rénale.

Insuffisance hépatique :

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique isolée.Chez les patients souffrant conjointement dinsuffisance hépatique et dinsuffisance rénale, un ajustement de la posologie est recommandé (voir « Insuffisance rénale » ci-dessus).

Durée de traitement

La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômes moins de 4 jours par semaine et pendant moins de 4 semaines) sera traitée en fonction de la pathologie et de son historique ; le traitement peut être arrêté avec la disparition des symptômes et repris à leur réapparition. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la survenue de symptômes pendant plus de 4 jours par semaine et persistant plus de 4 semaines), un traitement continu peut être proposé au patient pendant la période dexposition aux allergènes. L'expérience clinique est de 6 mois de traitement avec la formulation en comprimé pelliculé à 5 mg de lévocétirizine. Avec la forme racémique (cétirizine), il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de traitement pour l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique.

Mode dadministration

Voie orale.

Le comprimé pelliculé doit être pris par voie orale, avalé entier, avec une boisson au cours ou en dehors des repas.

Il est recommandé de prendre la posologie quotidienne en une seule prise.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, à la cétirizine, à lhydroxyzine, aux autres dérivés de la pipérazine ou à lun des autres excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La prudence est recommandée en cas d'ingestion d'alcool (voir rubrique 4.5).

La prudence est recommandée chez patients atteints dépilepsie et les patients présentant un risque de convulsions parce que la lévocétirizine peut aggraver les crises.

La prudence est recommandée chez les patients présentant des facteurs de prédisposition à une rétention urinaire (par ex., lésion médullaire, hyperplasie prostatique) parce que la lévocétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.

Les réponses aux tests allergiques cutanés sont inhibées par les antihistaminiques et une période de wash-out (3 jours) est nécessaire avant de les exécuter.

Des cas de prurit peuvent apparaître après larrêt de la lévocétirizine même si ces symptômes ne sont pas présents avant le début du traitement. Les symptômes peuvent disparaître spontanément. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses et peuvent nécessiter une reprise du traitement. Les symptômes doivent disparaître lors de la reprise du traitement.

Population pédiatrique

L'utilisation du comprimé de lévocétirizine n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans car la division des comprimés pour obtenir une dose moindre nest pas possible et la forme comprimé nest généralement pas recommandée chez les jeunes enfants. Il est recommandé dutiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine chez les enfants entre 2 et 5 ans. En raison du peu de données concernant les enfants de moins de 6 ans, la lévocétirizine sous toutes ses formes nest pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.

Excipients

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec la lévocétirizine (en particulier, pas d'étude avec les inducteurs du CYP3A4). Les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement pertinente (avec lantipyrine, la pseudoéphédrine, la cimétidine, le kétoconazole, l'érythromycine, l'azithromycine, le glipizide et le diazépam). Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16 %) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiée par une administration concomitante de cétirizine.

Dans une étude d'administration répétée de ritonavir (600 mg deux fois par jour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'exposition à la cétirizine a été augmentée d'environ 40 %, et la biodisponibilité du ritonavir a été légèrement affectée (-11 %) par l'administration concomitante de cétirizine.

Le taux dabsorption de la lévocétirizine nest pas diminué par lalimentation, bien que sa vitesse dabsorption soit réduite.

Chez les patients sensibles, la prise concomitante de cétirizine ou de lévocétirizine avec de l'alcool ou dautres dépresseurs du SNC pourrait entraîner une diminution supplémentaire de la vigilance ou des performances.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il nexiste pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur lutilisation de lévocétirizine chez la femme enceinte. Cependant, pour la cétirizine, le racémate de lévocétirizine, un grand nombre de grossesses (plus de 1 000 grossesses) na mis en évidence aucun effet malformatif ni toxique pour le ftus ou le nouveau-né. Les études effectuées chez lanimal nindiquent pas deffets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/ftal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Lutilisation de lévocétirizine peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.

Allaitement

Il a été mis en évidence que la cétirizine, le racémate de lévocétirizine, est excrétée dans le lait maternel humain. Par conséquent, lexcrétion de lévocétirizine dans le lait maternel humain est probable. Des effets indésirables associés à la lévocétirizine pourraient apparaître chez les nourrissons allaités. Cest pourquoi, la prudence est recommandée lors de la prescription de lévocétirizine à la femme allaitante.

Fertilité

Pour la lévocétirizine, il nexiste pas de données cliniques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à la posologie recommandée n'ont pas mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction, ou de la capacité à conduire des véhicules.

Cependant, somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certains patients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereuse, devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

4.8. Effets indésirables  

Études cliniques

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de 12 à 71 ans, 15,1 % des patients du groupe lévocétirizine 5 mg et 11,3 % des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. 91,6 % de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'événements indésirables a été de 1,0 % (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine (5 mg), et de 1,8 % (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour. Au cours de ces essais, l'incidence d'effets indésirables enregistrés à des fréquences de 1 % ou plus (fréquent : ≥ 1/100 ; < 1/10) sous lévocétirizine 5 mg ou sous placebo est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Terme privilégié (WHOART)

Placebo (n = 771)

Lévocétirizine 5 mg (n = 935)

Céphalées

25 (3,2 %)

24 (2,6 %)

Somnolence

11 (1,4 %)

49 (5,2 %)

Sécheresse buccale

12 (1,6 %)

24 (2,6 %)

Fatigue

9 (1,2 %)

23 (2,5 %)

Dautres effets indésirables tels qu'asthénie et douleur abdominale ont été rarement observés (compris entre 1/1 000 et 1/100).

Un effet sédatif se manifestant notamment par une somnolence, une fatigue ou une asthénie a été observé dans l'ensemble plus fréquemment sous lévocétirizine 5 mg (8,1 %) qu'avec le placebo (3,1 %).

Population pédiatrique

Des études en double aveugle et contrôlées par placebo ont été effectuées sur des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois et de 1 an à moins de 6 ans, 159 enfants ont été exposés respectivement à 1,25 mg de lévocétirizine par jour pendant 2 semaines et à 1,25 mg deux fois par jour. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à une fréquence supérieure ou égale à 1 % dans les groupes lévocétirizine ou placebo :

Classe de système dorganes et terme privilégié

Placebo (n = 83)

Lévocétirizine (n = 159)

Affections psychiatriques

Troubles du sommeil

0

2 (1,3 %)

Affections du système nerveux

Somnolence

2 (2,4 %)

3 (1,9 %)

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

0

3 (1,9 %)

Vomissements

1 (1,2 %)

1 (0,6 %)

Constipation

0

2 (1,3 %)

Des études en double aveugle et contrôlées par placebo ont été effectuées sur 243 enfants âgés de 6 - 12 ans exposés à 5 mg de lévocétirizine par jour pendant diverses durées, à savoir moins d1 semaine à 13 semaines. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à une fréquence supérieure ou égale à 1% dans les groupes lévocétirizine ou placebo :

Terme privilégié

Placebo

(n = 240)

Lévocétirizine 5 mg

(n = 243)

Céphalée

5 (2,1 %)

2 (0,8 %)

Somnolence

1 (0,4 %)

7 (2,9 %)

Données de pharmacovigilance

Les effets indésirables selon les données de pharmacovigilance sont classés par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Classe de systèmes dorganes

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité, notamment anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation de l'appétit

Affections psychiatriques

Hallucinations, dépression, insomnie, agressivité, agitation, idées suicidaires, cauchemar

Affections du système nerveux

Paresthésie, vertiges, syncope, tremblements, dysgueusie, convulsions

Affections oculaires

Vision brouillée, troubles de la vision, crises oculogyres

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertiges

Affections cardiaques

Tachycardie, palpitations

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Vomissements, nausées, diarrhée

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Angio-dème, érythème pigmenté fixe, prurit, éruption cutanée, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie, rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

dème

Investigations

Augmentation du poids, anomalies du bilan biologique hépatique

Description de certains effets indésirables

Des cas de prurit ont été rapportés après larrêt du traitement par lévocétirizine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure, chez l'adulte, une somnolence. Chez l'enfant, un état d'agitation et dimpatience peuvent initialement se produire suivi d'une somnolence.

Traitement du surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien est recommandé. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente du médicament.

La lévocétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine, code ATC : R06AE09.

Mécanisme daction

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Effets pharmacodynamiques

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H1 est de 115 ±38 min. Le taux de fixation aux récepteurs après administration d'une dose unique est de 90 % à la 4e heure et 57 % à 24 heures.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi-dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Lactivité pharmacodynamique de la lévocétirizine a été étudiée dans des essais randomisés contrôlés.

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, la desloratadine 5 mg et un placebo, sur la réaction érythémato-papuleuse induite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significativement réduit papules et érythème (p<0,001) avec une intensité maximale dans les 12 premières heures et maintenue pendant 24 h, comparativement à la desloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'exposition pollinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure après administration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambre de Boyden et technique sur culture cellulaire) ont mis en évidence un effet inhibiteur de la lévocétirizine in vitro sur la migration transendothéliale des éosinophiles induite par l'éotaxine à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynamie expérimentale menée in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée), trois effets inhibiteurs principaux de la lévocétirizine 5 mg ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens par rapport au placebo : inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière, perannuelle ou persistante. La lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes de la rhinite allergique, y compris l'obstruction nasale dans certaines études.

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont 276 patients traités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergique persistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins 4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens de graminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était cliniquement et statistiquement plus efficace que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique global de la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie. Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significativement amélioré la qualité de vie des patients.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité chez l'enfant de la lévocétirizine sous forme comprimé ont été démontrées au cours de deux études cliniques contrôlées contre placebo chez des patients de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergique soit saisonnière soit perannuelle. Dans les deux études, le traitement par lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité de vie liée à l'état de santé.

La sécurité clinique chez l'enfant âgé de moins de 6 ans a été établie par plusieurs études thérapeutiques de courte et de longue durée :

·une étude clinique dans laquelle 29 enfants âgés de 2 à 6 ans avec rhinite allergique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 4 semaines ;

·une étude clinique dans laquelle 114 enfants âgés de 1 à 5 ans avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 2 semaines ;

·une étude clinique dans laquelle 45 enfants âgés de 6 à 11 mois avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 2 semaines ;

·une étude clinique de longue durée (18 mois) avec administration de lévocétirizine à 255 sujets atopiques âgés de 12 à 24 mois au moment de l'inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les études de courte durée menées sur des enfants âgés de 1 à 5 ans.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez 166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ont été traités par placebo et 81 patients ont été traités par 5 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement par lévocétirizine a significativement diminué la sévérité du prurit au cours de la première semaine et pendant toute la durée du traitement comparativement au placebo.

La mesure de la qualité de vie sur l'échelle, Dermatology Quality of Life Index, a montré un effet significativement supérieur de la lévocétirizine par rapport au placebo.

L'urticaire chronique idiopathique a été étudiée comme un modèle clinique des manifestations urticariennes. La libération d'histamine étant le facteur déclenchant inducteur de manifestations cutanées urticariennes, l'efficacité en traitement symptomatique de la lévocétirizine peut être extrapolée aux autres formes d'urticaire, outre lurticaire chronique idiopathique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire ou indépendante du temps et de la dose, avec une faible variabilité interindividuelle. Les profils pharmacocinétiques de l'énantiomère ou de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après l'administration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. Le taux dabsorption est indépendant de la dose et n'est pas modifié par la prise alimentaire. Cependant, celle-ci entraîne une diminution et un retard du pic de concentrations.

Distribution

Aucune donnée n'est disponible chez l'Homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de la lévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.

Chez l'Homme, la lévocétirizine est liée à 90 % aux protéines plasmatiques. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 l/kg.

Biotransformation

Chez l'Homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose. Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O- désalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de désalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation aromatique implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des isoformes du CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Élimination

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ±1,9 heure. La clairance corporelle totale apparente moyenne est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % par rapport à celle d'un sujet normal.La quantité de lévocétirizine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10 %.

Insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de la lévocétirizine chez les patients avec insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés. Les patients présentant une maladie hépatique chronique (hépatocellulaire, cholestatique, cirrhose biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg du racémique, la cétirizine, présentent une augmentation de 50 % de la demi-vie et une diminution de 40 % de la clairance, par rapport aux sujets sains

Population pédiatrique

Les données d'une étude pharmacocinétique pédiatrique avec administration orale d'une dose unique de 5 mg de lévocétirizine à 14 enfants âgés de 6 à 11 ans et d'un poids corporel de 20 à 40 kg montrent que les valeurs de la Cmax et de l'ASC sont environ 2 fois plus élevées que celles observées chez les sujets adultes sains dans une étude croisée comparative. La Cmax moyenne est de 450 ng/ml et apparaît après un temps moyen de 1,2 heure ; la clairance corporelle totale pondérée pour le poids est 30 % plus grande et la demi-vie d'élimination est 24 % plus courte dans cette population pédiatrique que chez l'adulte. On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques dédiées menées sur des patients pédiatriques de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique rétrospective de population a porté sur 323 sujets (181 enfants de 1 à 5 ans, 18 enfants de 6 à 11 ans et 124 adultes de 18 à 55 ans) qui avaient reçu une dose unique ou des doses répétées de 1,25 à 3 mg de lévocétirizine. Les données issues de cette analyse ont montré que l'administration de 1,25 mg une fois par jour aux enfants âgés de 6 mois à 5 ans induirait des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes traités avec 5 mg une fois par jour.

Sujets âgés

Les données pharmacocinétiques pour les sujets âgés sont limitées. Après administration orale répétée de 30 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 jours chez 9 sujets âgés (65 - 74 ans), la clairance corporelle totale est environ 33 % inférieure à celle des jeunes adultes. La disponibilité du racémique, la cétirizine, dépend de la fonction rénale plutôt que de l'âge. Ce résultat sapplique également à la lévocétirizine puisque la lévocétirizine et la cétirizine sont toutes deux principalement éliminées par voie urinaire. La posologie de lévocétirizine doit donc être ajustée chez les patients âgés en fonction de leur fonction rénale.

Genre

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes) ont été étudiés pour évaluer linfluence du genre. La demi-vie est légèrement plus courte chez la femme (7,08 ±1,72 h) que chez l'homme (8,62 ±1,84 h) ; après ajustement pour le poids corporel, la clairance après administration orale chez la femme (0,67 ±0,16 ml/min/kg) est cependant similaire à celle observée chez l'homme (0,59 ±0,12 ml/min/kg). Les mêmes doses quotidiennes et intervalles entre les prises sont applicables aux hommes et aux femmes dont la fonction rénale est normale.

Type ethnique

L'effet du type ethnique sur la lévocétirizine n'a pas été étudié. La lévocétirizine est éliminée principalement par excrétion rénale et il ny a pas de différences ethniques importantes quant à la clairance de la créatinine ; les paramètres pharmacocinétiques ne devraient pas différer en fonction du type ethnique. On n'a pas observé de différences ethniques des paramètres pharmacocinétiques pour le racémique, la cétirizine.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pas corrélé avec l'évolution des concentrations plasmatiques.

Les ECG n'ont pas montré d'effets de la lévocétirizine sur l'intervalle QT.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium (E572).

Pelliculage du comprimé :

Hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) ou plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

Présentations :

Plaquettes contenant 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 ou 120 comprimés.

Plaquettes unidoses contenant : 30x1 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 398 566 3 6 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 568 6 5 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 569 2 6 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 570 0 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 571 7 6 : 14 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 398 572 3 7 : 15 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 398 574 6 6 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

·34009 398 575 2 7 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II.


Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 11/07/2019

Dénomination du médicament

LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

Dichlorhydrate de Lévocétirizine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine, code ATC : R06AE09

La lévocétirizine est un agent anti-allergique utilisé pour traiter les symptômes associés aux affections allergiques telles que :

·la rhinite allergique saisonnière (rhume des foins) ;

·la rhinite perannuelle (par ex., allergie aux acariens ou aux poils d'animaux) ;

·la rhinite allergique chronique (y compris la rhinite allergique persistante) ;

·l'urticaire.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Ne prenez jamais LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique à la lévocétirizine ou à un autre antihistaminique (par ex., cétirizine, hydroxyzine) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous avez une insuffisance rénale sévère (avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre LEVOCETIRIZINE MYLAN.

·Si vous souffrez dépilepsie ou si vous présentez des risques de convulsions, demandez conseil à votre médecin, lutilisation de LEVOCETIRIZINE MYLAN peut provoquer une aggravation des crises.

·Si vous êtes susceptible de présenter des difficultés pour vider votre vessie (par ex., suite à une lésion de la moelle épinière ou à une hypertrophie de la prostate), veuillez demander conseil à votre médecin.

Si vous avez prévu de faire des tests d'allergie, demandez à votre médecin si vous devez arrêter de prendre LEVOCETIRIZINE MYLAN pendant plusieurs jours avant le test. Ce médicament peut affecter les résultats de vos tests d'allergie.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Les effets des autres médicaments peuvent être affectés par la lévocétirizine. De même, ces médicaments peuvent affecter les effets de la lévocétirizine.

LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de lalcool

La prudence est recommandée en cas de prise concomitante de lévocétirizine et dalcool car cela pourrait entraîner une diminution de la vigilance et altérer vos performances.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Votre médecin peut vous conseiller de prendre de la lévocétirizine pendant la grossesse, si nécessaire.

Allaitement

La lévocétirizine nest pas recommandée pendant lallaitement car elle est excrétée dans le lait maternel. Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez, à moins d'indication contraire de votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Au cours détudes sur des patients sains, il n'a pas été mis en évidence deffet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, chez certains patients, la lévocétirizine peut provoquer somnolence/étourdissement, fatigue et asthénie. Faites preuve de prudence lorsque vous conduisez un véhicule ou utilisez une machine tant que vous ne savez pas si ce médicament vous affecte.

LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

Ces comprimés contiennent du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Les comprimés doivent être avalés sans être croqués, avec un peu deau, au cours ou en dehors des repas.

La posologie recommandée chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans est d'un comprimé par jour.Les comprimés LEVOCETIRIZINE MYLAN sont déconseillés chez les enfants de moins de 6 ans.

Dosages particuliers pour les populations spécifiques

Insuffisance rénale et hépatique

Si vous êtes atteint d'insuffisance rénale légère à modérée, votre médecin pourra prescrire une dose inférieure en fonction de la sévérité de votre insuffisance rénale.

Si vous êtes atteint d'insuffisance hépatique, il n'y a pas lieu de modifier la dose habituelle prescrite.

Chez les patients atteints d'insuffisances rénale et hépatique associées, il pourra être nécessaire de prescrire une dose inférieure en fonction de la sévérité de linsuffisance rénale.

Patients âgés de 65 ans et plus

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés si leur fonction rénale est normale.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Les comprimés LEVOCETIRIZINE MYLAN sont déconseillés chez les enfants de moins de 6 ans car ils ne peuvent être divisés afin dadministrer la dose correcte. Pour les enfants âgés de 2 à 6 ans, il est recommandé dutiliser la formulation pédiatrique de lévocétirizine.

Chez les enfants atteints dune fonction rénale altérée, la posologie dépendra de la fonction rénale et du poids de lenfant. La posologie sera déterminée par votre médecin.

Si vous avez pris plus de LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû

Si vous avez pris plus de LEVOCETIRIZINE MYLAN que vous nauriez dû, une somnolence peut survenir chez l'adulte. Chez l'enfant, un état d'agitation et dimpatience peuvent survenir suivi d'une somnolence.

Si vous pensez avoir pris plus de LEVOCETIRIZINE MYLAN que vous nauriez dû, informez-en votre médecin qui décidera de la suite à donner.

Si vous oubliez de prendre LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Sautez la dose oubliée et prenez le comprimé suivant à lheure habituelle.

Si vous arrêtez de prendre LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

L'arrêt du traitement ne devrait pas entraîner deffets indésirables. Cependant, de rares cas de prurit (démangeaisons) peuvent apparaître après larrêt de LEVOCETIRIZINE MYLAN, même si ces symptômes nétaient pas présents avant la prise du traitement. Les démangeaisons peuvent disparaître spontanément. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses et peuvent nécessiter une reprise du traitement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez votre médecin immédiatement ou rendez-vous aux urgences de lhôpital le plus proche, si vous ressentez lun des effets indésirables graves suivants :

Fréquence indéterminée (ne peut être déterminée sur la base des données disponibles) :

·réactions allergiques telles que gonflement de la bouche, du visage et/ou de la gorge, difficultés de déglutition accompagnées de démangeaisons (angio-dème), difficultés respiratoires ou chute soudaine de la pression artérielle entraînant un malaise ou un choc potentiellement mortel ;

·crises dépilepsie ;

·pensées ou idées suicidaires récurrentes.

Les autres effets indésirables sont :

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

·sécheresse de la bouche ;

·mal de tête ;

·fatigue ;

·somnolence/torpeur.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

·épuisement ;

·douleur abdominale ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·agressivité ;

·agitation ;

·troubles de la vision ;

·crises oculogyres (mouvements circulaires incontrôlés des yeux) ;

·palpitations ;

·nausées ;

·diarrhée ;

·inflammation du foie ;

·prurit (démangeaisons), pouvant aussi apparaître à larrêt du traitement ;

·eczéma ;

·urticaire ;

·douleur musculaire ;

·douleur articulaire ;

·prise de poids ;

·anomalies de la fonction hépatique ;

·augmentation de la fréquence cardiaque ;

·sensation de piqûres ;

·vertiges ;

·syncope ;

·tremblements ;

·dysgueusie (altération de la sensibilité gustative) ;

·vision brouillée ;

·miction douloureuse ou difficile ;

·incapacité à vider complètement la vessie ;

·éruption cutanée ;

·essoufflement ;

·hallucinations ;

·dépression ;

·insomnie ;

·cauchemar ;

·vomissements ;

·dème ;

·augmentation de l'appétit.

Autres effets indésirables chez les enfants :

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

·diarrhée ;

·constipation ;

·difficultés dendormissement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». Les deux premiers chiffres indiquent le mois et les quatre derniers indiquent l'année. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé  

·La substance active est : la lévocétirizine.

Chaque comprimé contient 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine, équivalant à 4,2 mg de lévocétirizine.

·Les autres composants sont :

Noyau : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171) et macrogol 400.

Qu'est-ce que LEVOCETIRIZINE MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, biconvexe, de forme ovale, de couleur blanc à blanc cassé, portant l'inscription « L9CZ » sur une face et « 5 » sur l'autre face.

Ce médicament est disponible sous plaquette en boîte de 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 ou 120 comprimés ou sous plaquette unidose en boîte de 30.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  

SYNTHON B.V.

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS-BAS

ou

SYNTHON HISPANIA S.L.

CASTELLO 1

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

ou

MYLAN SAS

ZAC DES GAULNES

360 AVENUE HENRI SCHNEIDER

69330 MEYZIEU

ou

GENERICS [UK] LIMITED,

STATION CLOSE,

POTTERS BAR, EN6 1TL,

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source :