LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution


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source: ANSM - Mis à jour le : 29/08/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

1 ml de solution contient 50 microgrammes de latanoprost et 6,8 mg de maléate de timolol, équivalents à 5 mg de timolol.

Excipients à effet notoire : chaque ml de solution contient 0,2 mg de chlorure de benzalkonium et 6,3 mg de phosphate.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution limpide, incolore, avec un pH compris entre 5,5 et 6,5 et une osmolalité comprise entre 270 et 330 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Réduction de la pression intra-oculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intra-oculaire et qui présentent une réponse insuffisante aux bêta-bloquants ou aux analogues de prostaglandines administrés localement.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie chez les adultes (y compris le sujet âgé)

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'il (les yeux) atteint(s) une fois par jour.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement par l'instillation suivante. La dose ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l'il (les yeux) atteint(s).

Mode dadministration

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après (voir rubrique 4.4).

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs produits ophtalmiques à usage local, les instillations des différents produits doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

Locclusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes permet de réduire l'absorption systémique. Il en résulte une réduction des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'activité locale.

Population pédiatrique

Chez les enfants et les adolescents, l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies.

4.3. Contre-indications  

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est contre-indiqué chez les patients présentant :

·des pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme bronchique ou antécédents d'asthme bronchique et bronchopneumopathie chronique obstructive sévère ;

·une bradycardie sinusale, une maladie du sinus, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé par un pacemaker, une insuffisance cardiaque confirmée, un choc cardiogénique ;

·une hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients du médicament mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Effets systémiques

Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA a un passage systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et dautres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible quaprès administration par voie systémique. Pour réduire labsorption systémique, voir rubrique 4.2.

Troubles cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et dhypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d'autres médicaments doit être considéré. Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits quavec prudence aux patients atteints dun bloc cardiaque de premier degré.

Après administration de timolol, des effets cardiaques et, rarement, des décès en association avec des insuffisances cardiaques ont été rapportés.

Troubles vasculaires

Les patients souffrant de troubles/affections sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/Diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes d'une hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêta-bloquants

Leffet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés en cas d'administration de latanoprost/timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie systémique. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement. Lutilisation concomitante de deux agents bloquants bêta-adrénergiques nest pas recommandée (voir la rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique grave à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

Des interactions du timolol avec d'autres médicaments ont été décrites (voir rubrique 4.5).

Autres analogues de prostaglandines

Lutilisation concomitante de deux ou plusieurs prostaglandines, danalogues de prostaglandines ou de dérivés de prostaglandine nest pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Décollement choroïdien

Des décollements de la choroïde ont été observés lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (p. ex., timolol, acétazolamide) après chirurgie filtrante.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations de bêta-bloquants ophtalmiques peuvent bloquer les effets des agents ß-agonistes systémiques, par exemple l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé que le patient a utilisé du timolol.

Effets oculaires

Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Comme avec le latanoprost en collyre, une augmentation de la pigmentation de liris a été observée chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an maximum par LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA ; en particulier chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron. Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie, l'iris pouvant devenir partiellement ou totalement, plus brune. Les études cliniques réalisées avec le latanoprost montrent qu'après deux ans de traitement, ces modifications de couleur n'ont été que rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marron.

La modification de couleur de l'iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.

Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée, mais la modification de couleur peut être définitive.

Ni les nævi ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement.

Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée. Cependant, les patients devront être examinés régulièrement et, en fonction du contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d'augmentation de la pigmentation irienne.

Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'il. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.

Modifications des paupières et des cils

Une coloration plus foncée de la peau palpébrale, qui peut être réversible, a été rapportée en association avec l'utilisation de latanoprost.

Le latanoprost peut modifier progressivement les cils et le duvet palpébral de l'il traité ; ces modifications incluent une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils ou de poils, et une orientation inadéquate des cils. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Glaucome

Il n'y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l'efficacité du latanoprost dans les glaucomes inflammatoires, néovasculaires, chroniques à angle fermé ou congénitaux, dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.

Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille. Cependant, il n'y a pas actuellement d'expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Par conséquent, en l'absence de données complémentaires, il est recommandé d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA avec précaution dans ces situations.

Kératite herpétique

Le latanoprost doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et son utilisation doit être évitée en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux analogues des prostaglandines.

dème maculaire

Des cas d'dème maculaire, notamment d'dème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure, ou de patients ayant des facteurs de risque connus d'dème maculaire. De ce fait, LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA doit être utilisé avec précautions chez ces patients.

Le latanoprost / timolol contient des phosphates et du chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 6,3 mg de phosphates et 0,2 mg de chlorure de benzalkonium par millilitre.

Chez les patients souffrant de lésions sévères de la couche transparente située à l'avant de l'il (la cornée), les phosphates peuvent provoquer dans de très rares cas, des taches troubles sur la cornée en raison de l'accumulation de calcium pendant le traitement.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de lil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Ainsi il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints dil sec et ceux présentant un risque dendommagement de la cornée.

Utilisation de lentilles de contact

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant lutilisation de Latanoprost/Timolol et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été menée avec LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA.

Des élévations paradoxales de la pression intra-oculaire ont été rapportées suite à l'administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l'utilisation de deux (ou plus) prostaglandines, analogues de prostaglandine ou dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée.

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être potentialisés quand LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est administré aux patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale et l'utilisation de deux (ou plus) agents bêta-bloquants locaux n'est pas recommandée.

Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque les bêta-bloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) ont été utilisés de façon concomitante.

Un effet additif, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée, peut être observé lors de ladministration simultanée de solution ophtalmique de bêta-bloquants et dinhibiteurs des canaux calciques oraux, dagents bloquants bêta-adrénergiques, dantiarythmiques (notamment lamiodarone), de glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine.

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l'arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d'administration de bêta-bloquants.

Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Ils peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Une potentialisation de leffet bêta-bloquant systémique (par exemple, diminution du rythme cardiaque, dépression) a été rapportée lors de lassociation de traitements inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, quinidine, fluoxétine et paroxétine) et de timolol.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Fertilité

Aucun effet du latanoprost ou du timolol sur la fécondité mâle ou femelle na été observé lors des études animales.

Grossesse

Latanoprost :

Il n'y a pas de données relatives à l'utilisation du latanoprost chez la femme enceinte. Chez l'animal, les études ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

Timolol :

Il n'y a aucune donnée adéquate sur l'utilisation de timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif mais démontrent un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et les symptômes dun effet bêta-bloquant (par exemple, bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né devra être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.

Par conséquent, LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol dans des gouttes pour les yeux, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel soit suffisante pour produire des symptômes cliniques de bêta-blocage chez l'enfant en bas âge. Pour réduire l'absorption systémique, se reporter à la rubrique 4.2.

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Une instillation de collyre peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Tant que ceux-ci ne sont pas résolus, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables  

Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d'extension des études pivots latanoprost/timolol, 16 à 20 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4).

D'autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l'administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.

Comme d'autres médicaments ophtalmiques appliqués localement, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique topique est inférieure par rapport à une administration systémique. Les effets indésirables attendus incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec le latanoprost et le timolol sont listés ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, comme suit :

très fréquents

(≥1/10)

fréquents

(≥1/100, <1/10)

peu fréquents

(≥1/1 000, <1/100)

rares

(≥1/10 000, <1/1 000)

très rares

(<1/10 000)

fréquence indéterminée

(fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : céphalées.

Affections oculaires :

Très fréquent : augmentation de la pigmentation de l'iris.

Fréquent : irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure, démangeaisons et sensation de corps étranger), douleur oculaire.

Peu fréquent : hyperhémie oculaire, conjonctivite, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, blépharite, atteinte cornéenne.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption cutanée, prurit.

D'autres effets indésirables liés à l'utilisation de l'un des deux composants du médicament ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques, de notifications spontanées ou issues de la littérature.

Pour le latanoprost :

Infections et infestations :

Kératite herpétique.

Affections du système nerveux :

Étourdissement.

Affections oculaires :

Modification des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre des cils), érosions épithéliales ponctuées, dème péri-orbitaire, iritis/uvéite, dème maculaire, y compris un dème cystoïde maculaire (chez les patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'dème maculaire), sécheresse oculaire, kératite, dème cornéen et ulcération cornéenne, cils mal orientés engendrant parfois une irritation oculaire, kyste irien, photophobie, modifications péri-orbitaires et palpébrales donnant lieu à un approfondissement de la scissure des paupières, dème palpébral ; réaction cutanée localisée au niveau des paupières ; pseudo-pemphigoïde de la conjonctive oculaire (potentiellement imputable au conservateur, chlorure de benzalkonium) ; coloration plus foncée de la peau palpébrale.

Affections cardiaques :

Angor, angor instable, palpitations.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Asthme, aggravation de l'asthme, dyspnée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Coloration plus foncée des paupières.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Douleurs articulaires, douleurs musculaires.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Douleurs thoraciques.

Pour le timolol :

Affections du système immunitaire :

Réactions allergiques systémiques notamment angio-dème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques :

Dépression, perte de mémoire, insomnie, cauchemars.

Affections du système nerveux :

Étourdissement, paresthésie, céphalée, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, syncope.

Affections oculaires :

Signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple, brûlure, piqûre, démangeaisons, larmoiement, rougeur), blépharites, notamment kératite, baisse de la sensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, troubles visuels incluant des modifications de la réfraction (dues au retrait du traitement myotique dans certains cas), érosion de la cornée, diplopie, ptosis, vision floue et décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir 4.4 Mises en garde spéciale et précautions particulières d'emploi).

Affections de l'oreille et du labyrinthe :

Acouphènes.

Affections cardiaques :

Palpitations, arythmie, bradycardie, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, douleur thoracique, dème.

Affections vasculaires :

Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante), dyspnée, toux.

Affections gastro-intestinales :

Dysgénésie, nausée, diarrhée, dyspepsie, bouche sèche, douleurs abdominales, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, rash cutané.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Myalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Trouble sexuel, baisse de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Asthénie/fatigue.

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été très signalés en association avec lutilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site Internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage de Latanoprost/Timolol MYLAN PHARMA chez lHomme.

Les symptômes d'un surdosage de timolol par voie systémique sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme et arrêt cardiaque. Si de tels symptômes apparaissaient, le traitement devra être symptomatique et de soutien. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

En cas de surdosage de latanoprost, en dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n'a été rapporté.

En cas d'ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles : traitement par lavage gastrique si nécessaire et traitement symptomatique.

Le latanoprost est largement métabolisé lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez le volontaire sain n'a entraîné aucun symptôme. Par contre, une dose de 5,5-10 microgrammes/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Ces effets étaient légers et modérés et ont disparu sans traitement, dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmaco-thérapeutique : Bêta-bloquants ophtalmologiques - Timolol, associations

Code ATC : S01ED51

Mécanisme daction

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg, collyre en solution associe deux composants : le latanoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants diminuent la pression intra-oculaire élevée (PIO) par différents mécanismes d'action. L'effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la pression intra-oculaire comparée à celle obtenue lors de l'administration de chaque composant seul.

Le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2alpha, est un agoniste sélectif des récepteurs FP des prostanoïdes qui diminue la pression intra-oculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Le principal mécanisme d'action est l'augmentation de l'écoulement par la voie uvéo-sclérale. De plus, une augmentation de la facilité d'écoulement (diminution de la résistance à l'écoulement par la voie trabéculaire) a été notée chez l'homme. Le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production de l'humeur aqueuse, sur la barrière hémato-aqueuse ou sur la circulation sanguine intra-oculaire. Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une chirurgie extracapsulaire du cristallin, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par angiographie à la fluorescéine. Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l'il de patients pseudophaques.

Le timolol est un agent bloquant les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 (non sélectif) n'ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque significatif, ni effet dépresseur cardiaque direct, ni effet stabilisant de membrane. Le timolol abaisse la pression intra-oculaire en diminuant la formation de l'humeur aqueuse dans l'épithélium ciliaire. Le mécanisme d'action précis n'est pas clairement établi mais l'inhibition de l'augmentation de la synthèse d'AMP cyclique engendrée par la stimulation bêta-adrénergique endogène est probable. Il n'a pas été prouvé que le timolol affecte de façon significative la perméabilité de la barrière hémato-aqueuse aux protéines plasmatiques. Chez le lapin, le timolol est resté sans effet sur le flux sanguin oculaire local après un traitement chronique

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Dans les études de recherche de doses, lassociation latanoprost/timolol a entraîné une diminution significativement plus importante de la pression intra-oculaire moyenne diurne comparée au latanoprost et au timolol administrés une fois par jour en monothérapie.

Dans deux études cliniques contrôlées, en double insu et d'une durée de six mois, l'effet de lassociation latanoprost/timolol sur la pression intra-oculaire a été comparé à celui d'une monothérapie de latanoprost et de timolol chez les patients ayant une pression intra-oculaire d'au moins 25 mm Hg. Après une période de 2 à 4 semaines de traitement par timolol (entraînant une diminution moyenne de la pression intra-oculaire de 5 mm Hg par rapport à l'inclusion), des baisses supplémentaires de la pression intra-oculaire moyenne diurne de 3,1 ; 2,0 et 0,6 mm Hg, ont été respectivement observées après 6 mois de traitement par latanoprost et timolol (deux fois par jour). Leffet de diminution de la pression intra-oculaire de Latanoprost/timolol s'est maintenu pendant la phase ouverte d'extension à 6 mois de ces études.

Les données existantes suggèrent qu'une administration le soir pourrait être plus efficace pour baisser la PIO qu'une administration le matin. Toutefois, pour décider d'une administration le matin ou le soir, il convient de prendre suffisamment en considération le mode de vie des patients et leur possibilité d'adhésion au traitement.

On doit garder à l'esprit qu'en cas d'efficacité insuffisante avec l'association fixe, les résultats d'études montrent que l'utilisation de l'association non fixe de timolol deux fois par jour et de latanoprost 1 fois par jour peut-être encore efficace.

L'effet de LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg, collyre en solution débute dans l'heure qui suit l'administration et un effet maximal est observé au bout de 6 à 8 heures. Lors d'administrations répétées, la diminution de la pression intra-oculaire se maintient jusqu'à 24 heures après l'instillation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Latanoprost

Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost. La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée. Les études cliniques chez l'Homme montrent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse, approximativement de 15-30 ng/ml, est atteinte environ 2 heures après une administration locale de latanoprost seul. Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.

L'acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes.

Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l'acide de latanoprost est de 45 %. L'acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'il. Le métabolisme est principalement hépatique. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des principaux métabolites, le 1, 2-dinor et le 1, 2, 3, 4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Timolol

La concentration maximale de timolol dans l'humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une administration locale du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10-20 minutes après administration locale quotidienne d'une goutte dans chaque il (300 microgrammes/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 6 heures. Il est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont excrétés dans l'urine en même temps que du timolol inchangé

Latanoprost/Timolol

Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n'a été observée malgré une concentration en acide de latanoprost dans l'humeur aqueuse 1-4 heures après administration de latanoprost/timolol, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de pharmacologie, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun effet toxique chez l'Homme. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités plus d'une fois par jour par timolol.

Pour le latanoprost, aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle n'a été observé. Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique n'a été observé chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 microgrammes/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-ftale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids ftal chez le lapin à des doses intraveineuses supérieures ou égales à 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose clinique). Le timolol n'entraîne pas d'effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle. Aucun pouvoir tératogène n'a été observé chez la souris, le rat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau purifiée, hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH), acide chlorhydrique (pour lajustement du pH).

6.2. Incompatibilités  

Les études in vitro ont montré quil se produit une précipitation quand des collyres contenant du thiomersal sont mélangés avec Latanoprost/Timolol. En cas dutilisation concomitante de ces médicaments et de Latanoprost/Timolol, les collyres doivent être administrés à 5 minutes dintervalle au moins.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après première ouverture du flacon : le médicament doit être conservé maximum 28 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Pour les conditions de conservation après ouverture du flacon, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon transparent en PEBD avec compte-gouttes incorporé transparent en PEBD et un bouchon à vis blanc en PEHD.

Boîtes de 1, 3, 6 flacons de 2.5ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas de précautions particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·223 162-0 ou 34009 223 162 0 8 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 1.

·223 163-7 ou 34009 223 163 7 6 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 3.

·582 619-9 ou 34009 582 619 9 2 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I


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source: ANSM - Mis à jour le : 29/08/2018

Dénomination du médicament

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

Latanoprost/Timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

3. Comment utiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Bêta-bloquants ophtalmologiques - timolol, associations, code ATC : S01ED51

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est indiqué pour faire baisser la pression intra-oculaire (pression élevée à lintérieur de lil).

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est une association de deux substances active : le latanoprost (un dérivé de la prostaglandine) et le maléate de timolol (un bêta-bloquant).

Lil contient un liquide, connu sous le nom dhumeur aqueuse, produite à l'intérieur de l'il. Ce liquide est ensuite drainé dans la circulation sanguine, ce qui maintient la pression requise dans lil. Si le liquide ne peut pas être évacué, la pression à l'intérieur de l'il augmente.

De plus, les bêta-bloquants réduisent la pression oculaire en réduisant la production dhumeur aqueuse. Les prostaglandines favorisent lécoulement de lhumeur aqueuse.

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est indiqué :

·pour faire baisser la pression intra-oculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert (lésion du nerf optique causée par une pression excessive dans lil) ;

·pour réduire la pression oculaire interne chez les patients pour lesquels leffet des bêta-bloquants ou des dérivés de la prostaglandine seule nest pas suffisant.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

·si vous êtes allergique aux substances actives ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous souffrez ou avez souffert de troubles respiratoires tels que l'asthme, une bronchopneumonie chronique obstructive sévère (trouble pulmonaire grave pouvant entraîner une respiration sifflante, une difficulté à respirer et/ou une toux de longue date).

·si vous avez une fréquence cardiaque lente, une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque (irrégularité des battements du cur).

Avertissements et précautions

Avant dutiliser ce médicament, indiquez à votre médecin si vous avez maintenant ou avez eu dans le passé :

·une maladie cardiaque coronarienne (dont les symptômes peuvent être une douleur ou une oppression de la poitrine, une difficulté à respirer ou une suffocation), une insuffisance cardiaque, ou une tension artérielle basse ;

·des troubles de la fréquence cardiaque tels que les pulsations cardiaques lentes ;

·des problèmes respiratoires, de lasthme ou une bronchite chronique obstructive ;

·des problèmes de circulation sanguine (tels que la maladie ou le syndrome de Raynaud) ;

·du diabète puisque le timolol peut masquer les signes et les symptômes de glycémie basse ;

·une hyperactivité de la glande thyroïdienne puisque le timolol peut en masquer les signes et les symptômes ;

·une intervention chirurgicale au niveau de l'il (y compris une opération de la cataracte) ;

·un problème oculaire (douleur au niveau de l'il, irritation ou inflammation oculaire, vision trouble) ;

·une sécheresse oculaire ;

·si vous portez des lentilles de contact. Vous pouvez utiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, à condition de suivre les instructions mentionnées dans la rubrique « Informations importantes concernant certains composants de LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA » ;

·une angine de poitrine (en particulier d'angor de Prinzmetal) ;

·des réactions allergiques sévères nécessitant une prise en charge hospitalière ;

·si vous souffrez ou avez souffert dune infection virale à lil causée par le virus de lherpès (HSV).

Prévenez votre médecin avant une intervention chirurgicale que vous utilisez du LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA car le timolol peut changer laction de certains médicaments utilisés durant lanesthésie.

Autres médicaments et LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

Leffet du LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA peut affecter ou être affecté par dautres médicaments que vous prenez, y compris dautres collyres pour le traitement du glaucome. Prévenez votre médecin si vous utilisez ou avez lintention dutiliser des médicaments visant à diminuer la pression artérielle, des traitements pour le cur ou pour le diabète.

Si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre un autre médicament, y compris des médicaments (ou des collyres) obtenus sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.

Les médicaments peuvent avoir des effets les uns sur les autres et des interactions peuvent se produire. Vous devez en tenir compte si vous prenez lun des types de médicaments mentionnés ci-après :

inhibiteurs calciques (médicaments utilisés dans le traitement des maladies du cur ou de lhypertension).

guanéthidine (médicaments utilisés dans lhypertension).

bêta-bloquants (médicaments utilisés dans lhypertension).

les anti-arythmiques (médicaments pour normaliser le rythme cardiaque).

les glycosides digitaliques (médicaments utilisés dans linsuffisance cardiaque).

parasympathomimétiques (pour le traitement du glaucome).

Utiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA en même temps que dautres médicaments peut entraîner une baisse de tension et/ou un ralentissement du rythme cardiaque.

Médicaments ayant une activité similaire au LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA

Utilisés en même temps que LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, des médicaments dactivités similaires au LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA peuvent augmenter leurs effets. Pour cette raison, ladministration dans lil de deux bêta-bloquants ou de deux prostaglandines, analogues des prostaglandines ou dérivés de prostaglandine nest pas recommandée.

Clonidine

Si vous avez utilisé la substance active clonidine pour réduire la pression intra-oculaire en même temps que LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA et que vous arrêtez brusquement la clonidine, votre pression sanguine peut augmenter.

Si vous avez utilisé aussi un bêta-bloquant en même temps pour baisser votre pression sanguine, votre pression sanguine peut, en raison de cette inversion deffet, augmenter encore plus.

Quinidine (utilisée habituellement pour traiter des maladies du cur et certains types de malaria).

Antidépresseurs connus comme la fluoxétine et la paroxétine.

Epinéphrine (adrénaline)

Enfants et adolescents

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Patients âgés

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est également adapté pour le traitement des patients âgés

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA si vous êtes enceintesauf si votre médecin considère cela comme nécessaire.

Allaitement

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA si vous allaitez. LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA peut passer dans le lait.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Après avoir instillé LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, votre vue peut être temporairement brouillée.

Si vous avez une vision trouble, en particulier juste après instillation de LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, vous ne devez pas :

·conduire un véhicule ;

·utiliser un outil ou une machine.

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA contient des phosphates et du chlorure de benzalkonium.

Ce médicament contient 6,3 mg de phosphates et 0,2 mg de chlorure de benzalkonium par millilitre.

Si vous souffrez de dommages sévères de la cornée (couche transparente située à lavant de lil), les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des taches troubles sur la cornée en raison de laccumulation de calcium pendant le traitement.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application de ce médicament et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de lil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à lavant de lil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

3. COMMENT UTILISER LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Sauf avis contraire de votre médecin, la posologie habituelle est :

Adultes, y compris les patients âgés : Instillez une goutte une fois par jour dans chaque il atteint.

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA plus d'une fois par jour, votre traitement pourrait être moins efficace si vous l'utilisez plus souvent.

Si vous utilisez LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, votre médecin pourra vous demander d'effectuer des examens complémentaires pour évaluer le fonctionnement de votre cur et de votre circulation sanguine.

Si vous utilisez dautres collyres en plus de LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, leur instillation doit être séparée de 5 minutes au moins.

Mode dadministration

1. Lavez-vous les mains et installez-vous confortablement, assis ou debout.

2. Retirez le bouchon du flacon.

3. Du bout dun doigt, abaissez doucement la paupière inférieure de lil atteint.

4. Placez lextrémité du flacon à proximité de lil, mais sans le toucher. Pressez doucement le flacon jusquà ce quune goutte tombe dans votre il. Veillez à ne pas trop presser le flacon pour éviter linstillation de plusieurs gouttes dans lil atteint.

5. Relâchez la paupière.

6. Après avoir utilisé LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, appuyez légèrement avec votre doigt sur le coin interne de l'il atteint (proche du nez) pendant deux minutes.

Ceci permettra dempêcher la pénétration du collyre dans le reste du corps. Recommencez cette opération pour traiter votre deuxième il si votre médecin vous a indiqué de le faire. Si la goutte tombe à côté de lil, instillez une autre goutte

7. Refermez le flacon.

Si vous avez utilisé plus de LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution que vous nauriez dû

Linstillation dun trop grand nombre de gouttes dans votre il peut être responsable dune irritation et dune rougeur. Cela devrait disparaître mais vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin.

Contactez immédiatement un médecin si quelquun dautre a avalé le collyre par erreur ou si vous avez utilisé le collyre plus souvent que cela vous a été prescrit. Si vous ingérez une grande quantité de LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA, vous pouvez vous sentir mal, avoir des maux d'estomac, vous sentir fatigué, présenter des rougeurs et avoir une sensation d'étourdissement, ou commencer à transpirer

Conservez lemballage de ce médicament avec vous pour que le médecin puisse en savoir plus sur votre traitement. Il décidera alors de la conduite à tenir.

Si vous oubliez dutiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

Si vous avez oublié dutiliser votre collyre, continuez le traitement comme dhabitude à la dose suivante. La dose quotidienne dune goutte dans lil atteint ne doit pas être dépassée.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez dutiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

Ninterrompez pas ou narrêtez pas votre traitement par LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA sans en avoir parlé préalablement avec votre médecin

Si vous nutilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA régulièrement ou si vous oubliez souvent de lutiliser, lefficacité de votre traitement peut en être compromise.

Lélévation de la pression intra-oculaire (pression à lintérieur de lil) peut endommager le nerf optique et détériorer votre vue. Il peut en résulter une cécité. En principe, vous ne devriez pas ressentir délévation de la pression intra-oculaire. Elle ne peut être diagnostiquée que par un examen ophtalmologique. Si vous êtes atteint dune hypertension intra-oculaire, des contrôles ophtalmologiques réguliers sont nécessaires, de même que des mesures de la pression intra-oculaire. La pression intra-oculaire doit être mesurée au moins tous les 3 mois. Un examen des champs visuels et du nerf optique doit avoir lieu au moins une fois par an.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La liste ci-dessous indique les effets indésirables connus des collyres qui ont le latanoprost et le timolol comme substances actives. Le principal effet indésirable est la possibilité dune modification progressive et définitive de la couleur de lil. Il est également possible que les collyres contenant du latanoprost et du timolol puissent induire des dysfonctionnements graves du cur. Si vous remarquez des modifications de la fréquence ou de la fonction de votre cur, vous devez prendre contact avec un médecin et lui dire que vous utilisez LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution.

Vous pouvez habituellement continuer à utiliser les gouttes, à moins que les effets ne soient graves. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Narrêtez pas dutiliser LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA sans en avoir parlé à votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de latanoprost/timolol :

Très fréquent (chez plus de 1 patient sur 10) sont :

Une modification de la couleur des yeux par augmentation de la quantité de pigments bruns dans la partie colorée de l'il appelée l'iris. Si vous avez des yeux de plusieurs couleurs (c'est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron), vous avez une plus grande probabilité d'observer ces changements que si vos yeux sont d'une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Cette modification de la couleur des yeux peut évoluer pendant des années. Cette modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si votre traitement par LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA ne concerne qu'un seul il. Il ne semble pas y avoir d'autre problème associé au changement de couleur de l'il. Le changement de la couleur de l'il ne se poursuit pas après l'arrêt du traitement par LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA.

Fréquent (peut affecter jusquà 1 patient sur 10) sont :

Une irritation oculaire (sensation de brûlure, grain de sable, démangeaison, picotement ou sensation de corps étranger) et douleur oculaire.

Peu fréquent (peut affecter jusquà 1 patient sur 100) sont :

·maux de tête.

·une rougeur au niveau de l'il, une infection de l'il (conjonctivite), une vision trouble, des yeux larmoyants, une inflammation de la paupière, une irritation ou une érosion de la surface oculaire.

·une éruption cutanée ou des démangeaisons (prurit).

Autres effets indésirables :

Bien que n'ayant pas été observés avec latanoprost/timolol, les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation séparée des deux principes actifs de latanoprost/timolol et pourraient être rapportés lors de l'utilisation de latanoprost/timolol.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le latanoprost

Infections et Infestations :

Développement d'une infection virale de l'il causé par le virus de l'herpès (HSV).

Affections du système nerveux central :

Vertiges.

Affections oculaires :

Modifications des cils et du duvet au niveau de la paupière (plus épais, plus longs et en nombre plus important, plus foncés), croissance des cils mal orientée, gonflement péri-orbitaires, inflammation de la partie colorée de l'il appelée l'iris (iritis/uvéite), gonflement de la partie postérieure de l'il/dème de la rétine (dème maculaire), inflammation ou irritation de la surface de lil (kératite), sécheresse des yeux, irritation ou érosion de la surface de lil de la cornée, gonflement (dème) , kyste rempli de liquide dans la partie colorée de l'il (kyste irien) sensibilité à la lumière (photophobie), apparence enfoncée des yeux (approfondissement de la scissure des yeux).

Affections cardiaques (du cur) :

Aggravation de l'angine de poitrine, modifications du rythme cardiaque (palpitations).

Affections respiratoires :

Asthme, aggravation de l'asthme, essoufflement.

Affections cutanées :

Coloration plus foncée de la peau autour des yeux.

Affections musculo-squelettiques :

Douleurs articulaires, douleurs musculaires.

Affections diverses :

Douleurs dans la poitrine.

Comme d'autres médicaments instillés dans les yeux, latanoprost/timolol est absorbé dans le sang.

Le timolol contenu dans cette association peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des béta-bloquants intraveineux et/ou oraux. Toutefois, l'incidence des effets indésirables après une administration ophtalmique est inférieure à celle après une administration par voie orale ou par voie injectable.

Les effets indésirables attendus incluent des réactions connues au sein de la classe des bêta-bloquants lorsquils sont utilisés dans le traitement des maladies oculaires :

·réactions allergiques généralisées incluant des gonflements de la peau qui peuvent survenir dans certaines zones comme le visage et les membres pouvant obstruer les voies aériennes et entraînant des difficultés pour avaler ou respirer, de lurticaire provoquant des démangeaisons, une éruption localisée ou généralisée, des démangeaisons, une réaction allergique soudaine pouvant menacer le pronostic vital ;

·faible taux de sucre dans le sang ;

·difficultés pour dormir (insomnie), dépression, cauchemars, perte de mémoire ;

·évanouissement, attaque, diminution de l'apport sanguin au niveau du cerveau, augmentation des signes et des symptômes de la myasthénie grave (trouble musculaire), vertige, sensations inhabituelles de picotement et fourmillements, et maux de tête ;

·signes et symptômes d'irritation de l'il (par exemple, brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement, rougeur), inflammation de la paupière, inflammation de la cornée, inflammation/irritation de la surface de lil (kératite), modifications/troubles de la vision, vision floue et décollement de la couche située sous la rétine et contenant des vaisseaux sanguins après une chirurgie filtrante ce qui peut causer des troubles visuels, diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse des yeux, érosion cornéenne (lésion de la couche située à lavant du globe oculaire), chute de la paupière supérieure (lil restant à moitié fermé), vision double ;

·sifflements ou bourdonnements doreille (acouphènes) ;

·ralentissement du rythme cardiaque, douleur dans la poitrine, palpitations, dème (accumulation de liquides), changements du rythme et de la vitesse des battements cardiaques, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec essoufflement et gonflement des pieds et des jambes en raison dune accumulation de liquides), autre type de trouble du rythme du cur, crise cardiaque, insuffisance cardiaque ;

·hypotension, décoloration/froid aux doigts et aux orteils (phénomène de Raynaud), refroidissement des pieds et des mains

·rétrécissement des voies aériennes pulmonaires (principalement chez les patients avec une maladie préexistante), difficulté respiratoire, toux ;

·perturbations de goût, nausées, indigestion, diarrhée, sècheresse de la bouche, douleurs abdominales, vomissements ;

·chute des cheveux, éruption cutanée ayant une apparence de couleur blanche argentée (éruption psoriasiforme) ou aggravation dun psoriasis, éruption cutanée ;

·douleur musculaire non causée par lexercice ;

·dysfonctionnement sexuel, libido diminuée ;

·faiblesse/fatigue musculaire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site Internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette du flacon et sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Veuillez noter les instructions de conservation suivantes :

Avant ouverture : à conserver au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.

Après première ouverture du flacon : à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C Après ouverture, le flacon (avec le contenu restant) doit être éliminé au bout de 4 semaines. Sinon, il y a un risque dinfection de lil.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution  Retour en haut de la page

·La substance active est : le latanoprost et le maléate de timolol.

1 ml de collyre en solution contient 50 microgrammes de latanoprost et 6,8 mg de maléate de timolol, équivalents à 5 mg de timolol.

·Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dodécahydraté (voir rubrique 2, « Latanoprost/Timolol contient des phosphates et du chlorure de benzalkonium »), eau purifiée, hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).

Quest-ce que LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est un liquide limpide et incolore, conditionnée en flacon compte-gouttes transparent muni dun bouchon à vis.

LATANOPROST/TIMOLOL MYLAN PHARMA est disponible dans les présentations suivantes :

1 flacon compte-gouttes contenant 2,5 ml de collyre

3 flacons compte-gouttes contenant 2,5 ml de collyre

6 flacons compte-gouttes contenant 2,5 ml de collyre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

S.C ROMPHARM COMPANY SRL

EROILO STREET, NO. 1A

OTOPENI 075100LIFOV DISTRICT

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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