INORIAL 20 mg, comprimé


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source: ANSM - Mis à jour le : 14/03/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

INORIAL20mg,compri

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Bilastine.... 20.00 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Compriméblanc,ovale,biconvexe(longueur10mm,largeur5mm.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Inorial est indiqué chez lesadultesetlesadolescents(de12ansetplus) pour le traitement symptomatiquede la rhino-conjonctiviteallergique(saisonnièreet perannuelle)et de l'urticaire

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultesetadolescents(12ansetplus)

Laposologierecommandéeestde20 mgdebilastineuncomprimé)unefoisparjour.

Lecomprimédoitêtrepris1heureavantou2heuresaprèslaprisedenourritureoudejusdefruit voirrubriques45).

Populations spécifiques

Sujets âgés

Aucunajustementposologiquen'estnécessairechezlespersonnesâgées(voirrubriques51et 52).

Insuffisants rénaux

Aucunajustementposologiquen'estnécessaireencasd'insuffisancerénalevoirrubrique5.2).

Insuffisants hépatiques

Aucunedonnéecliniquen'estdisponiblechezlespatientsinsuffisantshépatiques.

Comptetenudelabsencedemétabolisationdelabilastineetdesonéliminationenmajoritéparvoie urinaire,iln'estpasattendudaugmentation significativedel'expositionsystémiqueencas d'insuffisancehépatiqueaudelàdesmargesdesécurité.

Parconséquent,aucunajustementposologiquen'estnécessaireencasd'insuffisancehépatiquevoirrubrique52).

Population pédiatrique

Ilnyapasdutilisationjustifiéedebilastinechezlesenfantsâgésde0 à2 ansdansles indicationsde rhino-conjonctiviteallergiqueetdurticaire.

Latoléranceet lefficacinontpasencoreéétablieschezlesenfantsdemoinsde12ans.

Durée du traitement

L'utilisationdelabilastinedansletraitementdelarhiniteallergiquedevraêtrelimitéeàlapériode d'expositionauxallergènes.

Encasderhiniteallergiquesaisonnière,letraitementpourraêtrearrêtéaprèsladisparitiondes symptômesetserareprisaumomentde leurréapparition.

Encasderhiniteallergiqueperannuelleuntraitementcontinupourraitêtreproposéauxpatients durantlespériodesdexpositionauxallergènes.

Encasd'urticaireladuréedutraitementdépendradelanature,deladuréeetdel'évolutiondela symptomatologie.

Mode dadministration

Voieorale.

Lecomprimédoitêtreavaléavecdel'eau.Ilestrecommandéd'administrerladosequotidienneen uneseuleprise.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Population pédiatrique

L'efficacitéetlatolérancede la bilastinen'ontpasétéétablieschezlesenfantsdemoinsde12ans.

En cas d'insuffisance rénale modérée à sévère, l'administration concomitante de bilastine et d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine tels que le kétoconazole, l'érythromycine, la ciclosporine, le ritonavir ou le diltiazem, peut augmenter les taux plasmatiques de bilastine et par conséquent augmenter le risque de survenue deffets indésirables de la bilastine. Il convient donc d'éviter l'administration concomitante de bilastine et d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interaction avec la nourriture

Laprisedenourritureréduitsignificativementlabiodisponibilité oraledela bilastinede30 %.

Interaction avec le jus de pamplemousse

Ladministrationconcomitantedejusdepamplemousse réduitlabiodisponibilité delabilastinede30%.Ceteffetpeutégalementêtreobservéavecd'autres jusdefruit. Ladiminutiondela biodisponibilitépeut varier enfonctiondes fabricantsde jusdefruitset dutypedefruits.Lemécanisme decetteinteractionestl'inhibitiondel'OATP1A2, untransporteurau niveaudel'absorption dontlabilastineestunsubstratvoirrubrique5.2.Lesmédicaments quisont dessubstratsoudesinhibiteursdel'OATP1A2,telsqueleritonaviroularifampicine, peuvent égalemententraineruneréductiondelaconcentrationplasmatiquedebilastine.

Interaction avec le kétoconazole ou l'érythromycine

Ladministrationconcomitantedekétoconazoleou d'érythromycinemultipliepar2l'aire souslacourbe(ASC) desconcentrationsplasmatiqueset par23 laconcentrationmaximaleplasmatiqueCmax)delabilastine.Comptetenudufaitquelabilastineest un substratdelaP-glycoprotéineet qu'elle n'est pasmétaboliséevoir rubrique5.2, cesobservations peuvents'expliquerparl'interactionaveclestransporteurs d'effluxintestinaux.Cesmodifications ne sont pas de nature à affecter le profil de sécuride la bilastine, du kétoconazole ou de lrythromycine.LesautresmédicamentssubstratsouinhibiteursdelaPglycoprotéine,telsquela ciclosporine,pourraientégalementaugmenterlesconcentrationsplasmatiquesde la bilastine.

Interaction avec le diltiazem

Ladministrationconcomitantede20mgdebilastineetde60mgde diltiazemaaugmenlaconcentrationplasmatiquemaximale Cmax)delabilastinede50%.Ceteffet peuts'expliquerparlinteraction aveclestransporteursd'effluxintestinauxvoirrubrique5.2,etne semblepasavoirdeffetsignificatifsurleprofildesécuridelabilastine.

Interaction avec l'alcool

Lesperformancespsychomotricesaprèsadministrationconcomitante d'alcool et de 20 mg de bilastine étaient comparables à celles observées après administration concomitante d'alcooletduplacebo.

Interaction avec le lorazépam

Iln'apasétémisenévidencedepotentialisationdel'effet dépresseur du lorazépam sur le système nerveux central après administration concomitante de 20 mgdebilastine etde3mgdelorazépamdurant8 jours.

Population pédiatrique

Les études dinteractions médicamenteuses nont été réalisées que chez ladulte. Le niveau dimportance des interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions attendues est considéré comme similaire dans la population pédiatrique de 12 à 17 ans.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Ilnya pasoupeudedonnéessurl'utilisationde labilastinechezlafemme enceinte.

Letudesmenéeschezl'animal n'ontpasmisenévidenced'effettoxiquedirectouindirectsurla reproduction,lamisebasouledéveloppement postnatalvoirrubrique5.3.Parmesurede précaution,ilestrecommandédenepasutiliserINORIALaucoursde la grossesse.

Allaitement

L'excrétion delabilastine danslelaitn'apasétéétudiéechezlhomme. Lesdonnéesde pharmacocinétiquedisponibleschez lanimalontmontré uneexcrétion delabilastinedanslelait (voir rubrique5.3). Unedécision dinterrompre/déviterletraitementparINORIALdoitêtrepriseenprenant encomptelebénéficedelallaitement pourl'enfantauregarddubénéficedutraitementparbilastine pourlamère.

Fertilité

Ilnyaaucunedonnéeclinique,ouellessonttrèslimies.Uneétudemenéechezleratn'apas montréd'effetstoxiquessurlafertilité(voirrubrique5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Uneétuderéaliséepourévaluerleseffetsdelabilastinesurl'aptitudconduiredesvéhiculesa démontréqu'untraitementavec20mgn'affectaitpas lesperformancesde laconduite.Cependant,les patients doiventêtreinformésquetrèsrarement quelquespersonnes ontressentidelasomnolence, cequipourraitaffecterleuraptitudconduireouutiliserdesmachines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Au cours des études cliniques, la fréquence des événements indésirables observés chez les patients souffrant de rhino-conjonctivite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique traités par bilastine 20 mg a été comparable à celle observée sous placebo (12,7 % versus 12,8 %).

Les études cliniques de phase II et III réalisées pendant le développement clinique ont inclus 2525 patients traités avec différentes doses de bilastine, dont 1697 ont reçu 20 mg de bilastine. Au cours de ces études, 1362 patients ont reçu le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez les patients recevant 20 mg de bilastine dans les indications rhino-conjonctivite allergique ou urticaire chronique idiopathique ont été : maux de tête, somnolence, sensations vertigineuses et fatigue. La fréquence de ces événements indésirables a éla mêmedanslegroupeplacebo.

Résumé tabulé des effets indésirables

Les effets indésirables au moins probablement liés à la bilastine et dont la fréquence était supérieure à 0,1 % chez les patients recevant 20 mg de bilastine dans les études réalisées durant le développement clinique (N=1697) sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Les définitions suivantes ont été utilisées afin de classer les effets indésirables par ordre de fréquence:

·Très fréquents (≥ 1/10)

·Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

·Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

·Très rares (< 1/10 000)

·Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Les effets indésirables rares, très rares et ceux dont la fréquence n'est pas connue ne sont pas reportés dans le tableau.


Classe de systèmes d'organes

Fréquence des effets indésirables

Bilastine 20 mg

n = 1697

Bilastine (tous dosages)

n = 2525

Infections et infestations

Peu fréquent

Herpès buccal

2 (0,12 %)

2(0,08%)

Troublesdumétabolismeetde lanutrition

Peu fréquent

Augmentationde l'appétit

10(0,59%)

11(0,44%)

Troublespsychiatriques

Peu fréquent

Anxiété

6(0,35%)

80,32%)

Insomnie

2(0,12%)

4(0,16%)

Troublesdusystèmenerveux

Fréquent

Somnolence

52(3,06%)

82(3,25%)

Céphalées

68 (4,01 %)

90(3,56%)

Peu fréquent

Sensation vertigineuse

14 (0,83 %)

23 (0,91 %)

Troublesauniveaude loreilleetdu labyrinthe

Peu fréquent

Acouphènes

2(0,12%)

2(0,08%)

Vertiges

3(0,18%)

3(0,12%)

Troublescardiaques

Peu fréquent

Bloc de branche droit

4(0,24%)

5(0,20%)

Arythmie sinusale

5(0,30%)

5(0,20%)

Allongement de lintervalle QT

9(0,53%)

10(0,40%)

Autres anomalies de lECG

7(0,41%)

11(0,44%)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquent

Dyspnée

2(0,12%)

2(0,08%)

Gêne nasale

2(0,12%)

2(0,08%)

Sécheresse nasale

3(0,18%)

6(0,24%)

Troubles gastro-intestinaux

Peu fréquent

Douleurabdominalehaute

11(0,65%)

14(0,55%)

Douleurabdominale

5(0,30%)

5(0,20%)

Nausée

7(0,41%)

10(0,40%)

Sensationdegênegastrique

3(0,18%)

4(0,16%)

Diarrhée

4(0,24%)

6(0,24%)

Sécheressebuccale

2(0,12%)

6(0,24%)

Dyspepsie

2(0,12%)

4(0,16%)

Gastrite

4(0,24%)

4(0,16%)

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Peufréquent

Prurit

2(0,12%)

4(0,16%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peufréquent

Fatigue

14(0,83%)

19(0,75%)

Soif

3(0,18%)

4(0,16%)

Affectionpréexistante

améliorée

2(0,12%)

2(0,08%)

Fièvre

2(0,12%)

3(0,12%)

Asthénie

3(0,18%)

4(0,16%)

Investigations

Peufréquent

Augmentationdesgammas

GT

7(0,41%)

8(0,32%)

Augmentationdes ALAT

5(0,30%)

5(0,20%)

Augmentationdes ASAT

3(0,18%)

3(0,12%)

Augmentationde la

créatininémie

2(0,12%)

2(0,08%)

Augmentationdes

triglycérides

2(0,12%)

20,08%)

Prisedepoids

8(0,47%)

12(0,48%)

Fréquenceindéterminéenepeutêtreestiméesurlabasedesdonnéesdisponibles):

Palpitations,tachycardieet réactions d'hypersensibilité (telles que anaphylaxie, angidème, dyspnée, éruption cutanée, dème localisé/gonflement local et érythème) quiontétéobservésdepuislacommercialisation.

Description des effets indésirables dintérêt

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : somnolence et mal de tête (fréquent) ; vertige et fatigue (peu fréquent). Comparativement au placebo, leur fréquence de survenue était : somnolence : 3.06 % (placebo : 2.86 %) ; céphalées : 4.01 % (placebo : 3.38 %) ; vertige : 0.83 % (placebo : 0.59 %) et sensation de fatigue : 0.83 % (placebo : 1.32 %).

La plupart des effets indésirables mentionnés dans le tableau ci-dessus ont été observés avec une fréquence similaire chez des patients traités par bilastine 20 mg ou placebo.

Les informations recueillies depuis la commercialisation ont confirmé le profil de tolérance observé pendant le développement clinique.

Population pédiatrique

Pendantledéveloppementcliniquelafréquence,letypeetlagravitédeseffetsindésirables chezles adolescents de 12 à 17 ans) ont été les mêmes que ceux observés chez les adultes. Les informationsrecueilliesdanscettepopulationadolescents)depuislacommercialisationontconfirmé lesrésultatsdesessaiscliniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Ladéclarationdeseffetsindésirablessuspectésaprèsautorisationdumédicamentestimportante. Ellepermetunesurveillance continuedurapportbénéfice/risque dumédicament. Lesprofessionnels desantédéclarenttouteffetindésirablesuspecvialesystèmenationaldedéclaration :Agence nationaledesécuritédumédicament etdesproduitsdesanANSM)etréseaudesCentres Régionauxde Pharmacovigilance-Siteinternet:wwwansm.santefr

4.9. Surdosage  

Lesdonnéesrelativesausurdosage debilastine sontissuesdel'expérienceacquise aucoursdes étudescliniquesconduiteslorsdudéveloppementetparlasurveillancedepuisla commercialisation. Danslesessaiscliniques,aprèsadministrationchezdesvolontairessainsdelabilastineàdesdoses

10à11foissupérieuresàladosethérapeutique 220mgenadministrationuniqueou200mg/jour pendant7jours) la fréquencedeseffets indésirablesaété deuxfoissupérieurcelleobservéesous placebo.Leseffetsindésirableslesplusfréquemmentobservésonté:sensationsvertigineuses, céphaléesetnausées.Ilnapasétéobservédeffetindésirablegravenidallongement significatifde l'intervalleQTc.Lesinformationsrecueilliesdepuislacommercialisationsont enaccordavecles donnéesissuesdesessaiscliniques.

L'effetdel'administration répétéedebilastine100mgpendant4jours)surlarepolarisation ventriculaireaétémesuréaucoursd'uneétudespécifiqueduQT/QTCconduiteencrossoverchez 30 volontairessains.Cetteétuden'apasmontréd'allongementsignificatifde l'intervalleQTc.

Encasdesurdosageuntraitementsymptomatiqueainsiqu'unesurveillancedes fonctionsvitalessont recommandés. Iln'existepasd'antidoteconnude labilastine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANTIHISTAMINIQUES POUR USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : R06AX29

Labilastineestunantihistaminiquenonsédatif,d'actionprolongée,exerçantuneffetantagoniste sélectifsurlesrécepteursH1périphériques,etdénuéd'affinipourlesrécepteursmuscariniques.

Labilastineadministréeendoseuniqueinhibelesréactionrythémato-papuleuses induitespar l'histaminependant24 heures.

Danslesétudescliniquesconduiteschezl'adulteetl'adolescentprésentantunerhino-conjonctivite allergique(saisonnièreetperannuelle), labilastine20mgunefoisparjourpendant14à28joursa améliorélessymptômestelsqueéternuements, rhinorrhée,démangeaisons nasales,congestion nasale,démangeaisonsoculaires,larmoiementetrougeursoculaires.L'effetsurl'améliorationdes symptômesétaitmaintenupendant24heures.

Dans deux études cliniques conduites chez des patients présentant un urticaire chronique idiopathique, labilastine20mgunefoisparjourpendant28joursaaméliorélintensitédes démangeaisons, lenombreetlatailledespapules,ainsiquel'inconfortdûàl'urticaire.Laqualidu sommeilainsiquelaqualitédeviedespatientsontéaméliorées.

Iln'apasétéobservédallongement cliniquement significatifdel'intervalleQTcniaucunautreeffet cardiovasculaire aucoursdesétudescliniquesconduitesaveclabilastineavecdesdosesallant jusqu'à200mg/jour10fois ladosethérapeutique)administréesà 9 sujetspendant7 jours,ouencore lorsd'administrationconcomitanted'inhibiteursdelaPgp,telslekétoconazole(chez24sujets)et lrythromycine(chez24sujets.Deplus,uneétudespécifiquedel'intervalleQTaétéconduitechez 30 volontairessains.

Danslesétudescliniquescontrôléesàladoserecommandéede20mgunefoisparjour,leprofilde sécuritésurlesysmenerveuxcentraldelabilastineétaitsimilaire auplaceboetl'incidence dela somnolencen'apatéstatistiquementdifférenteparrapportaugroupeplacebo.Avecdesdoses allantjusqu40mg/jour,iln'apasétémisenévidenced'altérationdesfacultéspsychomotrices au coursdesessaiscliniques,nid'effetsurl'aptitudeàlaconduitedesvéhiculesaucoursdestests réalisés.

AucoursdesétudesdephaseIIetIII,l'efficacité etlatolérance chez lessujetsâgés≥65ans)n'ont pasété différentesde celles dessujets plus jeunes.Une étudepost-autorisationchez146sujets âgés napasmontrédedifférencedansleprofildetoléranceparrapportàlapopulationadulte.

Population pédiatrique

Des adolescents (âgés de 12 à 17 ans) ont été inclus dans les études conduites au cours du développement clinique. Parmi eux, 128 adolescents ont reçu de la bilastine (dont 81 au cours des études en double insu conduites dans la rhino-conjonctivite allergique). 116 adolescents supplémentaires ont été randomisés pour recevoir un comparateur actif ou un placebo. Il na pas été observé de différence entre adultes et adolescents en termes defficacité et de tolérance.

LAgence européenne des médicaments a différé lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec INORIAL dans un sous-groupe de la population pédiatrique dans le traitement de la rhino-conjonctivite allergique et de l'urticaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale, la bilastine est absorbée rapidement, avec un Tmax d'environ 1,3 heures. Il n'a pas été observé d'accumulation. La valeur moyenne de la biodisponibilité de la bilastine retrouvée après administration par voie orale est de 61%.

Distribution

Les études in vitro et in vivo ont montré que la bilastine est un substrat de la P-glycoprotéine (voir rubrique 4.5 « Interaction avec le kétoconazole, l'érythromycine, et le diltiazem ») et de l'OATP (voir rubrique 4.5 « Interaction avec le jus de pamplemousse »). La bilastine ne semble pas être un substrat du transporteur BCRP ou des transporteurs rénaux OCT2, OAT1 et OAT3. Sur la base des résultats obtenus in vitro, la bilastine ne devrait pas inhiber les transporteurs suivants dans la circulation sanguine: P-glycoprotéine, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 et NTCP, dès lors qu'une légère inhibition a été détectée pour la P-glycoprotéine, l'OATP2B1 et l'OCT1, avec une IC50 ≥ 300µM, beaucoup plus élevée que la Cmax plasmatique calculée et donc par conséquent ces interactions ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Cependant, sur la base de ces résultats, l'inhibition par la bilastine des transporteurs présents dans la muqueuse intestinale, par exemple la P-glycoprotéine, ne peut être exclue.

A la dose thérapeutique, le taux de liaisondelabilastineauxproinesplasmatiquesestde84-90%.

Biotransformation

Danslesétudes in vitro, la bilastine n'a pas induit niinhibél'activitédes isoenzymesduCYP450.

Élimination

Aprèsadministration d'unedosede20mgdebilastinemarquéeau14Cchezdesvolontairessains, environ 95 % de la dose ont été retrouvés dans les urines (28,3 %) et les fèces (66,5 %) sous forme inchangée, confirmant que la bilastine n'est pas significativement métabolisée chez l'homme. La demi- vie d'élimination moyennecalculéechezle volontairesaina été de14,5heures.

Linéarité

Lacinétique de la bilastine est linéaire entre lintervalle de doses étudiées (5 à 220 mg) avec une faible variabilité interindividuelle.

Insuffisants rénaux

Dans une étude conduite chez les patients insuffisants rénaux, l'aire sous la courbe (ASC) moyenne (± écart-type) est passée de 737,4 (± 260,8) ngxh/ml, mesurée chez les patients sans insuffisance rénale ayant un débit de filtration glomérulaire (DFG) > 80 ml/min/1,73 m2) à 967,4 (± 140,2) ngxh/ml chez les patients avec une insuffisance rénale légère (DFG: 50 - 80 ml/min/1,73 m2) , 1384,2 (±

263,23) ngxh/ml chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (DFG: 30 - 50 ml/min/1,73 m2) et 1708,5 (± 699,0) ngxh/ml chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m2).

La demi-vie moyenne (± écart-type) de la bilastine a été de 9,3 h (± 2,8) chez les patients sans insuffisance rénale, 15,1 h (± 7,7) chez les patients avec une insuffisance rénale légère, 10,5 h (± 2,3) chez les patients avec une insuffisance rénale modérée et 18,4 h (± 11,4) chez les patients avec une insuffisance rénale sévère. L'élimination urinaire de la bilastine a été complète après 48-72 heures chez tous les sujets. Ces modifications pharmacocinétiques ne sont a priori pas susceptibles d'avoir un effet cliniquement significatif sur la sécurité de la bilastine, au vu des taux plasmatiques de bilastine observés qui restent dans la marge de sécurité de la bilastine.

Insuffisants hépatiques

La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez le patient insuffisant hépatique. La bilastine n'est pas métabolisée chez l'homme. Les résultats des études chez l'insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie urinaire, il est attendu que son élimination par voie biliaire soit très faible. Par conséquent, les modifications de la fonction hépatique ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la bilastine.

Sujets âgés

Lesdonnées pharmacocinétiques chez les sujets âgés de plus de 65 ans sont limitées. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujetsâgésdeplusde65ansetlapopulationadulteâgéeentre18et 35ans.

Population pédiatrique

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les adolescents (de 12 à 17 ans). L'extrapolationàpartirdes donnéesdesadultesaétéconsidéréecommesuffisante.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques de la bilastine issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, et de cancérogénèse, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Au cours des études toxicologiques sur la reproduction, les effets toxiques de la bilastine sur le ftus (perte embryonnaire pré et post-implantation chez le rat, ossification incomplète des os crâniens, des sternèbres et des membres chez le lapin) n'ont été observés qu'aux doses materno-toxiques. Chez l'animal, l'exposition systémique obtenue avec la dose sans effet toxique observable (NOAEL) était plus de 30 fois supérieure à l'exposition systémique observée chez l'homme aux doses thérapeutiques recommandées.

Lors dune étude sur lallaitement, la bilastine a été identifiée dans le lait de rates allaitantes ayant reçu une dose orale unique (20 mg/kg). Les concentrations de bilastine dans le lait représentaient environ la moitié des concentrations dans le plasma maternel. La pertinence de ces résultats pour lhomme est inconnue.

Dans une étude de fertilité chez le rat, la bilastine administrée par voie orale jusqu'à des doses de 1000 mg/kg/jour n'a pas eu d'effet sur les organes de reproduction mâles et femelles. Les indices daccouplement, de fertilité et de gestation n'ont pas été affectés.

Une étude de distribution menée chez le rat avec détermination des concentrations du médicament par autoradiographie n'a pasmontréd'accumulationde labilastinedanslesystèmenerveuxcentral.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulosemicrocristalline

CarboxyméthylamidonsodiquetypeA (dérivéde lapommedeterre)

Silicecolldaleanhydre

Saratedemagnésium

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pasdeprécautionsparticulièresdeconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettesen2 parties:

1.Laminât,comprenantunpolyamideorientépartieexternedulaminât),aluminiumetPVCpartie internedulaminât).

2.Feuilled'aluminium.

Lafeuilled'aluminiumestthermoscelléeavecunelaquedethermoscellagecopolymèredePVC- PVAC et résine de butylméthylacrylate) avec le laminât après moulage et remplissage des comprimés.

Chaque plaquette thermoformée contient 10 comprimés. Les plaquettes thermoformées sont conditionnéesdansunétuicartonné.Boitesde10,20,30,40ou50 comprimés.

Touteslesprésentationspeuventnepatrecommercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG

1 AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 499 138 7 9 : 10 comprimés sous plaquettes (MVC/Aluminium/PVAC).

·34009 499 139 3 0 : 20 comprimés sous plaquettes (MVC/Aluminium/PVAC).

·34009 499 140 1 2 : 30 comprimés sous plaquettes (MVC/Aluminium/PVAC).

·34009 578 991 4 1 : 40 comprimés sous plaquettes (MVC/Aluminium/PVAC).

·34009 578 992 0 2 : 50 comprimés sous plaquettes (MVC/Aluminium/PVAC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste II


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source: ANSM - Mis à jour le : 14/03/2018

Dénomination du médicament

INORIAL 20 mg, comprimé

Bilastine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que INORIAL 20 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre INORIAL 20 mg, comprimé ?

3. Comment prendre INORIAL 20 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver INORIAL 20 mg, comprimé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations

1. QUEST-CE QUE INORIAL 20 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : R06AX29

INORIAL contient la substance active : bilastine.

La bilastine est un antihistaminique H1.

INORIAL soulage les symptômes de la rhino conjonctivite allergique (éternuement, démangeaison nasale, écoulement nasal, congestion nasale ainsi que rougeur et larmoiement oculaires) et autres symptômes d'origine allergique.

INORIAL peut également être utilisé pour traiter les éruptions cutanées accompagnées de démangeaisons (urticaire).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE INORIAL 20 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais INORIAL

·si vous êtes allergique à la bilastine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre INORIAL si vous avez une insuffisance rénale modérée à sévère ou si vous prenez d'autres médicaments (voir « Autres médicaments et INORIAL 20 mg, comprimé »).

Ne pas dépasser la dose prescrite. Si les symptômes persistent, consultez votre médecin.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants de moins de 12 ans.

Autres médicaments et INORIAL

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

En particulier, veuillez informer votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants:

·kétoconazole (anti-fongique utilisé pour le traitement des mycoses),

·érythromycine (antibiotique),

·diltiazem (utilisé pour le traitement de l'angine de poitrine),

·ciclosporine (immunosuppresseur utilisé chez les sujets ayant subi une greffe pour diminuer le risque de rejet de greffe ou dans le traitement des maladies auto-immunes tels que le psoriasis, la dermatite atopique ou la polyarthrite rhumatoïde),

·ritonavir (médicament utilisé pour traiter le VIH),

·rifampicine (antibiotique).

INORIAL avec des aliments, boissons et de lalcool

Les comprimés ne doivent pas être pris avec de la nourriture, ni avec du jus de pamplemousse ou d'autres jus de fruits car cela peut diminuer l'efficacité de la bilastine.

Pour éviter cela vous pouvez:

·prendre un comprimé et attendre une heure avant de prendre de la nourriture ou un jus de fruits ou

·si vous avez pris de la nourriture ou un jus de fruits, attendre deux heures avant de prendre un comprimé.

A la dose recommandée de 20 mg par 24 heures (soit un comprimé), la bilastine n'augmente pas la somnolence induite par l'alcool.

Grossesse, allaitement et fertilité

Il n'y a pas ou un nombre limité de données sur l'utilisation de la bilastine chez les femmes enceintes et pendant l'allaitement et sur les effets sur la fertilité.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Une étude a montré que la bilastine 20 mg n'avait pas d'effet sur les tests réalisés pour évaluer l'aptitude à conduire des véhicules. Cependant très rarement quelques personnes ont ressenti de la somnolence, ce qui pourrait affecter leur aptitude à conduire ou utiliser des machines.

3. COMMENT PRENDRE INORIAL 20 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée chez les adultes, y compris les personnes âgées et les adolescents âgés de plus de 12 ans, est de 1 comprimé (20 mg) par jour.

·Le comprimé sadministre par voie orale.

·Le comprimé doit être pris à jeun, par exemple le matin avant le petit-déjeuner. Vous ne devez pas manger durant l'heure suivant la prise de la bilastine (voir rubrique « INORIAL 20 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de lalcool »).

·Avalez le comprimé avec un verre d'eau.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé si vous éprouvez des difficultés à lavaler en entier.

Concernant la durée du traitement, votre médecin déterminera, selon vos symptômes, la durée pendant laquelle vous devez prendre INORIAL.

Utilisation chez les enfants : ne donnez pas ce médicament aux enfants de moins de 12 ans.

Si vous avez pris plus de INORIAL que vous nauriez dû

Si vous, ou quelquun dautre, avez pris plus de INORIAL que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre INORIAL

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous oubliez de prendre votre dose à l'heure prévue, prenez la dose oubliée dès que possible, puis continuer selon le rythme habituel.

Si vous arrêtez de prendre INORIAL

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables sont :

Fréquents : peuvent concerner plus de 1 personne sur 10

·Maux de tête

·Somnolence.

Peu fréquents : peuvent concerner plus de 1 personne sur 100 1 à 10 utilisateurs sur 1000

·Anomalie de l'électrocardiogramme (ECG : enregistrement graphique des battements du cur)

·Modification du bilan sanguin hépatique

·Sensations vertigineuses

·Douleur au niveau de l'estomac

·Sensation de fatigue

·Augmentation de l'appétit

·Battements cardiaques irréguliers

·Prise de poids

·Nausées

·Anxiété

·Sécheresse ou inconfort nasal

·Douleur abdominale (au niveau du ventre)

·Diarrhées

·Gastrite (inflammation de la paroi de l'estomac)

·Vertiges

·Sensation de faiblesse générale

·Soif

·Dyspnée (difficulté à respirer)

·Sécheresse buccale

·Indigestion

·Démangeaisons

·Herpès labial

·Fièvre

·Acouphènes (bourdonnements dans les oreilles)

·Trouble du sommeil

·Modification du bilan sanguin rénal

·Augmentation des taux de lipides (graisses) mesurés dans le sang.

Fréquence inconnue : la fréquence de survenue ne peut être estimée sur la base des données disponibles

·Palpitations (perception des battements du cur)

·Tachycardie (accélération des battements du cur)

·Des réactions allergiques dont les signes peuvent comporter une difficulté à respirer, un vertige, un évanouissement ou perte de connaissance, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, et/ou un gonflement et une rougeur de la peau. Si vous remarquez un de ces effets secondaires graves, arrêtez de prendre le médicament et consultez immédiatement un médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER INORIAL 20 mg, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et les plaquettes après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient INORIAL 20 mg, comprimé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Bilastine......... 20 mg

Par comprimé

·Les autres composants sont : Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique type A (dérivé de la pomme de terre), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Quest-ce que INORIAL 20 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimés.

Les comprimés dINORIAL sont blancs, ovales, biconvexes, avec une barre de cassure (longueur 10 mm, largeur 5 mm).

Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes, boîtes de 10, 20, 30, 40 ou 50 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.

1 AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45 PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

Fabricant  Retour en haut de la page

FAES FARMA S.A

MAXIMO AGUIRRE, 14

48 940 LEIOA (VIZCAYA)

espagne

ou

a. menarini manufacturing logistics and services s.r.l

CAMPO DI PILE

L'AQUILA

ITALIE

ou

MENARINI-VON HEYDEN GMBH

LEIPZIGER STRASS 7-13

01097 DRESDEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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