FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral


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source: ANSM - Mis à jour le : 04/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Folinate de calcium . 54,02 mg

Quantité correspondant à acide folinique .............. 50,00 mg

Pour un flacon

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Lyophilisat pour usage parentéral

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Correction des anémies mégaloblastiques iatrogéniques dues aux inhibiteurs de la dihydrofolate réductase : pyriméthamine, triméthoprime et éventuellement salazopyrine.

·Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.

·Prévention et traitement des carences en folates au cours des grandes malabsorptions et des alimentations parentérales totales et prolongées.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Corrections des anémies mégaloblastiques iatrogéniques :

Chez l'adulte, la dose quotidienne de 5 mg pendant la durée d'administration de l'agent responsable de l'anémie mégaloblastique est habituellement suffisante.

Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate à doses intermédiaires ou élevées :

Les schémas posologiques dépendent des doses de méthotrexate administrées.

·doses intermédiaires (soit ≤ 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale pour l'âge) : administration de 25 mg/m² d'acide folinique toutes les 6 heures, et cela pendant une durée de 48 heures.

·doses élevées (soit > 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale ou < 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure aux valeurs attendues pour l'âge) : administration de 50 mg/m² d'acide folinique toutes les 6 heures, et cela jusqu'à ce que :

ochez les sujets à fonction rénale normale, la concentration plasmatique de méthotrexate soit inférieure à 10-7 M.

ochez les sujets à fonction rénale altérée, il y ait disparition du méthotrexate circulant.

Dans tous les cas, cette prévention doit être débutée au plus tard 6 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate.

Le maintien d'une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré.

Prévention et traitement des carences en folates :

5 mg par jour d'acide folinique ou 50 mg tous les 10 jours.

Population pédiatrique

Corrections des anémies mégaloblastiques iatrogéniques :

Chez l'enfant, la posologie est de 5 mg tous les 2 à 4 jours.

Mode dadministration

Voie IM ou IV

Recommandations dutilisation :

·Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieure à 0,8 mm ;

·Maintenir laiguille perpendiculairement à la surface et au milieu durant la perforation ;

·Tout au long de lopération, ne pas tourner laiguille pour éviter toute détérioration du bouchon.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.

·Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12,

·Grossesse et allaitement en cas dassociation ou de co-prescription avec un médicament antimitotique ou cytotoxique tel que le méthotrexate ou le 5-FU (se référer à la rubrique 4.6 du RCP de ces médicaments).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects, de la synthèse de l'ADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d'un traitement par acide folinique.

Précautions d'emploi

Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendre une administration parentérale d'acide folinique.

Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations faisant l'objet de précautions demploi

·Phénobarbital et primidone, phénytoïne :

Diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.

Associations à prendre en compte

·5-fluorouracile :

Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

A utiliser avec prudence chez la femme enceinte ou qui allaite, faute de données cliniques exploitables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont classées en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1000), très rare (< 1/10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Quelles que soit lindication :

Affections du système immunitaire

·Très rares : réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.

Affections psychiatriques

·Rares : insomnie, agitation et dépression après de fortes doses

Affections gastro-intestinales

·Rares : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses

Affections neurologiques :

·Rares : augmentation de la fréquence des crises chez les patients épileptiques (voir rubrique 5.5 « associations faisant lobjet de précautions demploi »)

Troubles généraux et anomalies au site dadministration :

·peu fréquent : des cas de fièvre ont été observés après administration de folinate de calcium injectable

En association avec le 5-fluorouracile

En association avec le 5-fluorouracile, les effets indésirables sont fonction de la dose et du schéma dadministration du 5-fluorouracile.

Quel que soit le protocole (schéma dadministration)

Troubles du métabolisme et et de la nutrition

·Fréquence indéterminée : hyperammoniémie.

Affections hématologiques et du système lymphatique

·Très fréquent : aplasie médullaire, incluant des cas dissue fatale.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Très fréquent : mucite, incluant stomatite et chéilite. Des décès sont survenus à la suite de mucites.

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

·Fréquent : érythro-dysesthésie palmo-plantaire.

En protocole mensuel :

Affections gastro-intestinales

·Très fréquent : nausées et vomissements.

Pas daugmentation des autres toxicités du 5-fluorouracile (en particulier la neurotoxicité).

En protocole hebdomadaire :

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : Diarrhées de plus haut grade de toxicité et déshydratation nécessitant une hospitalisation et pouvant conduire au décès.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'acide folinique est atoxique : aucun surdosage n'a été observé, y compris lors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire à l'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE (CALCIUM FOLINATE), code ATC : V03AF.

L'acide folinique est un :

·facteur anti-anémique dérivé de l'acide folique, dont il représente le métabolite actif ;

·antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate (dont il est l'inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le pic plasmatique de l'acide folinique administré par voie intra-musculaire est atteint en 30 minutes.

Sa demi-vie apparente est de 45 minutes.

Il est métabolisé aux trois-quarts en 5 méthyl-tétrahydrofolate, qui représente la forme biologiquement active. Les concentrations plasmatiques, exprimées en folates totaux, sont équivalentes entre la voie orale et la voie parentérale, tant que les doses sont inférieures à 50 mg.

L'excrétion est rénale, sous forme de métabolites inactifs 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études de toxicité embryoftale ont été réalisées chez le rat et le lapin aux doses de 500 mg puis 1250 mg/m2/j de folinate de calcium. A ces deux doses sont observées des anomalies viscérales doses dépendantes dans les deux espèces.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium, Hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à labri de la lumière et à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Lyophilisat en flacon (verre) ; boîte de 1, 10, 25 flacons

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières pour lélimination.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ZENTIVA France

35 Rue du Val de Marne

75013 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 349 039 3 9 : flacon en verre de lyophilisat ; boîte de 1

·34009 349 042 4 0 : flacon en verre de lyophilisat ; boîte de 25

·34009 383 592 3 7 : flacon en verre de lyophilisat ; boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

04 juin 2016

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 04/01/2019

Dénomination du médicament

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Folinate de calcium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

3. Comment utiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE (CALCIUM FOLINATE), code ATC : V03AF.

Ce médicament est un dérivé dune vitamine du groupe des vitamines B, par voie injectable.

Ce médicament est préconisé :

·Lors de certains traitements médicamenteux,

·dans la prévention et le traitement de certaines carences en folates.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au folinate de calcium ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

·Anémies dues à une carence en vitamine B12,

·En cas dadministration concomitante avec certains médicaments contre-indiqués pendant la grossesse et lallaitement.

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin ou de votre pharmacien

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral avec des aliments et, boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  Retour en haut de la page

Posologie et mode dadministration

Voie injectable IM ou IV.

La posologie sera déterminée par votre médecin.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A LORDONNANCE DU MÉDECIN.

Recommandations dutilisation

·Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieur à 0,8 mm.

·Maintenir laiguille perpendiculairement à la surface et au milieu durant la perforation.

·tout au long de lopération, ne pas tourner laiguille pour éviter toute détérioration du bouchon.

Si vous oubliez dutiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·Très rare (peut affecter jusquà 1 personne sur 10.000) :

oRéaction allergique sévère : peuvent survenir, une éruption prurigineuse soudaine (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant causer des difficultés à avaler ou à respirer, ainsi que la sensation que vous allez vous évanouir. Il sagit dun effet indésirable grave qui nécessite une assistance médicale durgence.

·Peu fréquente (peut affecter jusquà 1 personne sur 100) :

oFièvre

·Rare (peut affecter jusquà 1 personne sur 1.000) :

oAugmentation des crises convulsives chez les patients épileptiques

oDépression

oAgitation

oProblèmes digestifs

oTroubles du sommeil (insomnie)

En association avec le 5‑fluorouracile

Si vous recevez le folinate de calcium en association avec un médicament anticancéreux à base de fluoropyrimidines, la probabilité de survenue dun des effets indésirables de cet autre médicament est plus importante :

·Très fréquente (peut affecter plus d 1 personne sur 10) :

oNausée

oVomissement

oDiarrhée sévère

oDéshydratation pouvant être due aux diarrhées

oInflammation de la muqueuse intestinale et de la bouche (pouvant mettre en jeu le pronostic vital

oDiminution du nombre de cellules sanguines (pouvant être fatal).

·Fréquente (peut affecter jusquà 1 personne sur 10)

oRougeur et gonflement de la paume de la main ou de la plante des pieds pouvant évoluer vers la peau qui pèle (syndrome main‑pieds).

·Non connue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)

Elévation du taux dammoniaque dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance ‑ Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage

A conserver à labri de la lumière et à une température inférieure à 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Folinate de calcium .......... 54,02 mg

Quantité correspondant à acide folinique ........ 50,00 mg

Pour un flacon

·Les autres composants sont : chlorure de sodium, hydroxyde de sodium

Quest-ce que FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Folinate de calcium Zentiva 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral:

Boîte de 1, 10, 25 flacons

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZENTIVA France

35 Rue du Val de Marne

75013 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZENTIVA France

35 Rue du Val de Marne

75013 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S R L

MASSATE (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

LANSM réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

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