FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral en flacon

source: ANSM - Mis à jour le : 08/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Folinate de calcium. 378,14 mg

Quantité correspondant à acide folinique 350,00 mg

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire: sodium.

Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Lyophilisat pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Schéma thérapeutique le plus utilisé:

·Acide folinique: 200 mg/m2/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes). L'administration d'acide folinique doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.

·5-fluorouracile: 300 mg/m2/jour en perfusion courte ou en bolus.

L'acide folinique et le 5-fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.

Mode dadministration

Voie intraveineuse

·Reconstituer le contenu du flacon de 350 mg dans 17.5 mL d'eau ppi.

·La solution obtenue est compatible avec le glucosé isotonique ou le sérum physiologique.

Recommandations d'utilisation

·Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieur à 0,8 mm;

·Maintenir l'aiguille perpendiculaire à la surface et au milieu durant la perforation;

·Tout au long de l'opération, ne pas tourner l'aiguille pour éviter toute détérioration du bouchon.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12,

·Du fait de lassociation ou de la co‑prescription avec un médicament antimitotique ou cytotoxique tel que le méthotrexate ou le 5FU, ce médicament est contre‑indiqué en cas de grossesse et dallaitement (se référer à la rubrique 4.6 du RCP de ces médicaments).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Précautions demploi

L'acide folinique doit être administré avant le 5‑fluorouracile et par voie intraveineuse exclusivement.

De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.

Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent de débuter par des doses faibles de 5‑fluorouracile (250 mg en injection bolus).

En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5‑fluorouracile.

Ce médicament contient du sodium. FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral contient 2,45 mmol (ou 46 mg) de sodium par flacon.

A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Phénobarbital et primidone, phénytoïne

Diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.

Associations à prendre en compte

+ 5‑fluorouracile

Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5‑fluorouracile.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence, à fortes doses, un effet malformatif du folinate de calcium.

Du fait de la co-prescription avec un antimitotique, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse

Allaitement

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée en cas d'allaitement du fait de l'administration concomitante de 5-fluorouracile

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont classées en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, <1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Quelle que soit lindication :

Affections du système immunitaire

·Très rares : réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.

Affections psychiatriques

·Rares : insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.

Affections gastro-intestinales

·Rares : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.

Affections neurologiques

·Rares : augmentation de la fréquence des crises chez les patients épileptiques (voir rubrique 4.5 «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»).

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Peu fréquent : des cas de fièvre ont été observés après administration de folinate de calcium injectable.

En association avec le 5-fluorouracile

En association avec le 5-fluorouracile, les effets indésirables sont fonction de la dose et du schéma dadministration du 5-fluorouracile.

Quel que soit le protocole (schéma dadministration)

Troubles du métabolisme et et de la nutrition

·Fréquence indéterminée : hyperammoniémie.

Affections hématologiques et du système lymphatique

·Très fréquent : aplasie médullaire, incluant des cas dissue fatale.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

·Très fréquent : mucite, incluant stomatite et chéilite. Des décès sont survenus à la suite de mucites.

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

·Fréquent : érythro-dysesthésie palmo-plantaire.

En protocole mensuel :

Affections gastro-intestinales

·Très fréquent : nausées et vomissements.

Pas daugmentation des autres toxicités du 5-fluorouracile (en particulier la neurotoxicité).

En protocole hebdomadaire :

Affections gastro-intestinales

·Très fréquent : Diarrhées de plus haut grade de toxicité et déshydratation nécessitant une hospitalisation et pouvant conduire au décès.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

L'acide folinique est atoxique: aucun surdosage n'a été observé, y compris lors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire à l'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE (CALCIUM FOLINATE), code ATC : V03AF

Mécanisme daction

L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte, l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La forme active de l'acide folinique est la forme l. Dans le composé racémique (d,l), 50 % de la dose administrée est active. Par dosage microbiologique, le pic plasmatique de l'acide folinique est obtenu en 30 minutes après administration intramusculaire avec une biodisponibilité relative de près de 100 %. 35 à 40 % de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5 méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminale de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes alors que celui de la forme inactive (d) est beaucoup plus long entre 6 et 8 h. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de toxicité embryoftale ont été réalisées chez le rat et le lapin aux doses de 500 mg puis 1250 mg/m2/j de folinate de calcium. A ces deux doses sont observées des anomalies viscérales doses dépendantes dans les deux espèces.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités  

Agents oxydants.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après ouverture, reconstitution : voir rubrique 6.4.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.

La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C.

La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C dans une solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9% ou dans une solution glucosée à 5%.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Lyophilisat en flacon (verre blanc de type I) de 36 mL, muni d'un bouchon en élastomère surmonté d'une capsule flip-off.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 383 596 9 5: lyophilisat en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.


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source: ANSM - Mis à jour le : 08/01/2019

Dénomination du médicament

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Folinate de calcium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

3. Comment utiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE (CALCIUM FOLINATE), code ATC : V03AF

Ce médicament est préconisé dans certaines maladies du colon et du rectum en association avec la 5-fluorouracile

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  

Nutilisez jamais FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au folinate de calcium ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·Anémies dues à une carence en vitamine B12,

·En cas dadministration concomitante avec certains médicaments contre‑indiqués pendant la grossesse et lallaitement.

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Mises en garde spéciales

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral doit être administré avant le 5-fluorouracile.

De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être prescrit en même temps, sauf dans les cas de protocole particulier.

Précautions d'emploi

Administration par voie IV uniquement.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION :

·Chez les sujets âgés et ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent d'utiliser des doses faibles de 5-fluorouracile.

·En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5-fluorouracile.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Précautions d'emploi :

·Phénobarbital, primidone, phénytoïne: diminution du taux sanguin de ces médicaments en raison de l'augmentation de leur métabolisme.

Prendre en compte :

·L'augmentation des effets du 5-fluorouracile.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de grossesse et d'allaitement du fait de l'administration concomitante de 5-fluorouracile.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral contient du sodium.

Ce médicament contient du sodium. FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral contient 2,45 mmol (ou 46 mg) de sodium par flacon.

A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  

Posologie

Selon la prescription médicale.

Mode dadministration

Reconstituer le contenu du flacon de 350 mg dans 17,5 mL d'eau ppi.

La solution obtenue est compatible avec le glucosé isotonique ou le sérum physiologique.

Schéma thérapeutique le plus utilisé

·Folinate de calcium Zentiva: 200 mg/m2/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes).

L'administration d'acide folinique doit être faite avant celle du 5‑fluorouracile.

·5‑fluorouracile: 300 mg/m2/jour en perfusion courte ou en bolus.

Le Folinate de calcium Zentiva et le 5‑fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.

Administration par voie IV uniquement.

Recommandations dutilisation

·Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieur à 0,8 mm.

·Maintenir laiguille perpendiculaire à la surface et au milieu durant la perforation.

·Tout au long de lopération, ne pas tourner laiguille pour éviter toute détérioration du bouchon.

Si vous avez utilisé plus de FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral que vous nauriez dû :

FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral est atoxique: aucun surdosage n'a été observé, y compris lors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire à l'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.

Si vous oubliez de prendre FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

Nutilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée dutiliser.

Si vous arrêtez de prendre FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

Sans objet

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables observés sont fonction de la dose et du schéma dadministration du 5- Quelle que soit lindication thérapeutique :

·Très rare (peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000) :

oRéaction allergique sévère : peuvent survenir, une éruption prurigineuse soudaine (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant causer des difficultés à avaler ou à respirer, ainsi que la sensation que vous allez vous évanouir. Il sagit dun effet indésirable grave qui nécessite une assistance médicale durgence.

·Peu fréquente (peut affecter jusquà 1 personne sur 100) :

oFièvre.

·Rare (peut affecter jusquà 1 personne sur 1 000) :

oAugmentation des crises convulsives chez les patients épileptiques

oDépression

oAgitation

oProblèmes digestifs

oTroubles du sommeil (insomnie).

En association avec le 5‑fluorouracile

Si vous recevez le folinate de calcium en association avec un médicament anticancéreux à base de fluoropyrimidines, la probabilité de survenue dun des effets indésirables de cet autre médicament est plus importante :

·Très fréquente (peut affecter plus d 1 personne sur 10) :

oNausée

oVomissement

oDiarrhée sévère

oDéshydratation pouvant être due aux diarrhées

oInflammation de la muqueuse intestinale et de la bouche (pouvant mettre en jeu le pronostic vital

oDiminution du nombre de cellules sanguines (pouvant être fatal).

·Fréquente (peut affecter jusquà 1 personne sur 10)

oRougeur et gonflement de la paume de la main ou de la plante des pieds pouvant évoluer vers la peau qui pèle (syndrome main‑pieds).

·Non connue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)

oElévation du taux dammoniaque dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et le conditionnement extérieur. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.

La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C.

La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C dans une solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution glucosée à 5 %.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral  

La substance active est :

Folinate de calcium.......... 378,14 mg

Quantité correspondant à acide folinique......... 350,00 mg

Pour un flacon.

Les autres composants sont : Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium

Quest-ce que FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme dun lyophilisat pour usage parentéral.

Boîte de 1 flacon.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  

SIRTON PHARMACEUTICALS S.P.A.

PIAZZA XX SETTEMBRE 2

22079 VILLA GUARDIA (CO)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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