DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 28/12/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de Donépézil......... 5,00 mg

(Correspondant à 4,56 mg de donépézil base)

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie dAlzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Adultes - Sujets âgés

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). DONEPEZIL ZYDUS doit être administré par voie orale, le soir, avant le coucher. La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à lévaluation des premières réponses cliniques au traitement et à latteinte de létat déquilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZIL ZYDUS pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour nont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

A larrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil nétant pas modifiée, il nest pas nécessaire dadapter la posologie.

En cas dinsuffisance hépatique légère à modérée, en raison dune possible augmentation de lexposition au donépézil (voir rubrique 5.2), laugmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il nexiste pas de données chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique sévère.

Enfant

Lutilisation du donépézil chez lenfant nest pas recommandée.

4.3. Contre-indications  

Le donépézil est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à lun des excipients du produit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Lutilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie dAlzheimer ou souffrant dautres types de démence ou dautres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à lâge) na pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors danesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou dautres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles quun bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de lexamen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier dulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent faire lobjet dune surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil nont pas montré daugmentation de lincidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie dAlzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel dexacerber ou dinduire des symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)

Le SMN, syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité neurovégétative, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été très rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques de manière concomitante. Dautres signes peuvent sajouter, tels quune myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes ou symptômes évoquant un SMN, ou présente une hyperthermie inexpliquée non accompagnée dautres signes de SMN, le traitement doit être interrompu.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents dasthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

Ladministration concomitante de donépézil et dautres inhibiteurs de lacétylcholinestérase, dagonistes ou dantagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il nexiste pas de données chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques dune durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant dune maladie dAlzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence nétait toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès na pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie dAlzheimer dune part (n = 4146) et dans lensemble des démences, y compris les démences vasculaires dautre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le donépézil et/ou ses métabolites ninhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez lhomme. Le métabolisme du donépézil nest pas modifié pas ladministration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études dinteractions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme litraconazole et lérythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et lalcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En labsence de données quant à lamplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le donépézil peut modifier lactivité dautres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de lactivité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, dautres agents bloquant le système neuro-musculaire ou dagonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

On ne dispose pas de données sur ladministration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez lanimal nont pas montré deffet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez lhomme est inconnu.

DONEPEZIL ZYDUS ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins dêtre clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie dAlzheimer peut être à lorigine dune altération de laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de linstauration ou de laugmentation posologique. Laptitude à poursuivre la conduite automobile ou lutilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie dAlzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus dune fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence comme définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥ 1/1.000, < 1/100), rares (≥ 1/10.000, < 1/1.000), très rares (< 1/10000), et fréquence inconnue (impossible destimer avec les données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Infections

Rhume

Métabolisme et nutrition

Anorexie

Psychiatrie

Hallucinations**

Agitation**

Agressivité**

Rêves anormaux et cauchemars**

Système Nerveux

Syncope*

Convulsions*

Symptômes extra-pyramidaux

Syndrome malin des neuroleptiques

Vertiges

Insomnie

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire

Bloc auriculo-ventriculaire

Gastro-intestinal

Diarrhée

Vomissements

Hémorragies gastro-intestinales

Nausée

Troubles abdominaux

Ulcère gastrique et duodénal

Hépato-biliaire

Atteinte hépatique incluant hépatites***

Peau et phanères

Rash

Prurit

Musculo-squelettique

Crampes musculaires

Rhabdomyolyse****

Uro-génital

Incontinence urinaire

Généraux

Céphalée

Fatigue

Douleurs

Examen biologique

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire

Traumatisme et empoisonnement

Accident

* Lors de lexamen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés dhallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars, dagitation et dagressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de larrêt du traitement.

*** En cas dhépatite détiologie inconnue, larrêt de DONEPEZIL ZYDUS doit être envisagé.

**** Il a été établi qu'une rhabdomyolyse se produit indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques, et en étroite association temporelle avec le début du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez lhomme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez lanimal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels latropine peuvent être utilisés comme antidote lors dun surdosage par le donépézil. Ladministration intraveineuse de sulfate datropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec dautres cholinomimétiques lors dadministration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. Lélimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses métabolites nest pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI CHOLINESTERASIQUE, code ATC : N06DA02

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de lacétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur lacétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle quil a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie dAlzheimer

Chez les patients présentant une maladie dAlzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, ladministration dune dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de lactivité de lacétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6% et de 77,3%, mesurées à létat déquilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que linhibition de lacétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur lADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifie le cours de laffection neuropathologique sous-jacente na pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

Lefficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais dune durée de 6 mois et 2 essais dune durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois dessai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères defficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), limpression clinique globale de changement évalué par un clinicien et lentourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs

Amélioration dau moins 4 points sur léchelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur léchelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle dactivités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en Intention de Traiter

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

10%

10%

Chlorhydrate de donépézil 5 mg

18%*

18%*

Chlorhydrate de donépézil 10 mg

21%*

22%**

* p < 0,05

** p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et laire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie délimination terminale (t1/2) est denviron 70 heures et létat déquilibre est donc atteint graduellement par ladministration répétée de prises uniques quotidiennes. Létat déquilibre est atteint en 3 semaines environ après linstauration du traitement. A létat déquilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et lactivité pharmacologique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

Lalimentation na pas dinfluence sur labsorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil nest pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de lorganisme nest pas complètement documentée. Cependant au cours dune étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % dune dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, nest pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans lorganisme.

Métabolisme/Excrétion

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de laction du cytochrome P450 qui nont pas tous été identifiés. Après administration dune dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie délimination principale se fonde sur la biotransformation et lexcrétion urinaire. Il ny a pas darguments en faveur dun second cycle entéro-hépatique du donépézil et/ou dun de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme nont pas dinfluence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique du donépézil na pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie dAlzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez linsuffisant hépatique léger à modéré, lAire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à létat déquilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les nombreuses études effectuées chez lanimal ont démontré que le donépézil provoque peu deffets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil nest pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à létat déquilibre. Le donépézil na pas montré deffet clastogène ou dautres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme nont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil na pas deffet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas deffet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre dembryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsquil est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez lhomme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium.

Pelliculage : Opadry blanc 03F58991*

*composition de lOPADRY Blanc 03F58991 : hypromellose 6cP, dioxyde de titane, macrogol 400, talc.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 120 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITE DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 398 561 1 7 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 562 8 5 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 563 4 6 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 564 0 7 : 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 565 7 5 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 398 359 9 2 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 576 360 7 4 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 576 361 3 5 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 576 363 6 4 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 576 364 2 5 : 120 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.


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source: ANSM - Mis à jour le : 28/12/2017

Dénomination du médicament

DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de Donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI CHOLINESTERASIQUE - code ATC : N06DA02

DONEPEZIL ZYDUS appartient à une classe de médicaments appelés « inhibiteurs de lacétylcholinestérase ». Le donézépil augmente les concentrations dans le cerveau d'une substance (acétylcholine) qui participe dans le processus de la mémoire en diminuant la destruction de l'acétylcholine.

Ce médicament est utilisé pour le traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie dAlzheimer. Les symptômes de la maladie dAlzheimer incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne.

DONEPEZIL ZYDUS est utilisé uniquement chez ladulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Ne prenez jamais DONEPEZIL ZYDUS

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au donépézil ou aux dérivés de la pipéridine ou à lun des autres composants listés en rubrique 6 de cette notice.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de commencer à prendre DONEPEZIL ZYDUS si vous avez ou si vous avez eu :

·des antécédents dulcère de lestomac ou du duodénum ;

·des antécédents de convulsion ;

·des antécédents de maladie cardiaque (rythme cardiaque irrégulier ou très lent) ;

·de lasthme ou certaines maladies pulmonaires chroniques ;

·une maladie du foie ou hépatite ;

·des difficultés à uriner ou une maladie des reins.

Prévenez aussi votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez lêtre.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Autres médicaments et DONEPEZIL ZYDUS

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Ceci sapplique aussi aux médicaments que vous pouvez prendre ultérieurement pendant votre traitement par DONEPEZIL ZYDUS. Ces médicaments peuvent en effet diminuer ou augmenter leffet de DONEPEZIL ZYDUS. Prévenez votre médecin notamment si vous prenez un des traitements suivants :

·autre traitement pour la maladie dAlzheimer ; par exemple galantamine,

·traitements antidouleur ou anti-arthrose ; par exemple aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme libuprofène ou le diclofénac,

·traitement anticholinergique ; par exemple tolterodine,

·traitement antibiotique ; par exemple érythromicyne, rifampicine,

·traitement anti-fongique ; par exemple kétoconazole,

·traitement anti-dépresseur ; par exemple fluoxétine,

·traitement anti-convulsivant ; par exemple phénytoïne, carbamazépine,

·traitement pour une maladie cardiaque ; par exemple quinidine, bêta-bloquant (propanolol, aténolol),

·traitement relaxant musculaire ; par exemple diazépam, succinylcholine,

·anesthésiques par voie générale,

·traitements obtenus sans ordonnance ; par exemple phytothérapie.

Si vous avez besoin dune opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez DONEPEZIL ZYDUS. Votre traitement peut modifier la quantité danesthésique nécessaire.

DONEPEZIL ZYDUS peut être utilisé chez les patients avec une maladie des reins ou une maladie légère à modérée du foie. Prévenez votre médecin si vous présentez une maladie des reins ou du foie. Les patients atteints dune maladie grave du foie ne doivent pas prendre DONEPEZIL ZYDUS.

Donnez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre votre traitement selon la prescription.

DONEPEZIL ZYDUS avec des aliments et des boissons

La prise de nourriture ne modifie pas leffet de DONEPEZIL ZYDUS.

DONEPEZIL ZYDUS ne doit pas être pris avec de lalcool ; lalcool peut modifier son effet.

Grossesse et allaitement

DONEPEZIL ZYDUS ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.

Si vous êtes enceinte ou si vous pensez lêtre, demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La maladie dAlzheimer peut être responsable de difficultés lors de la conduite de véhicule ou lors de lutilisation dune machine. En cas de maladie dAlzheimer, ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

Votre traitement peut occasionner fatigue, vertiges et crampes musculaires. Si vous présentez un de ces effets vous ne devez pas conduire de véhicule ou utiliser de machines.

DONEPEZIL ZYDUS contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé ?  

En règle générale, le traitement débutera par un comprimé à 5 mg, tous les soirs. Après un mois de traitement, votre médecin peut augmenter cette posologie à 10 mg, tous les soirs avant le coucher.

Prenez votre comprimé de DONEPEZIL ZYDUS avec un verre deau le soir avant de vous coucher.

Le dosage des comprimés que vous allez prendre et la durée de votre traitement peuvent varier en fonction des recommandations de votre médecin. La posologie maximale recommandée est de 10 mg/j.

Respecter attentivement la prescription de votre médecin et les conseils de votre pharmacien quant au moment et à la fréquence de la prise du médicament. Ne pas modifier la dose sans lavis de votre médecin.

Durée du traitement

Votre médecin ou votre pharmacien vous indiquera la durée du traitement. Vous devrez voir votre médecin de façon régulière pour ajuster votre traitement et évaluer vos symptômes.

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL ZYDUS que vous nauriez dû

NE PAS prendre plus dun comprimé par jour. Téléphonez immédiatement à votre médecin en cas de dépassement de la dose prescrite. En cas dimpossibilité à joindre un médecin, se rendre aussitôt au service des urgences de lhôpital le plus proche. Prenez toujours les comprimés et la boîte avec vous à lhôpital afin que le médecin sache ce que vous avez pris.

Les symptômes suivants peuvent apparaître en cas de prise d'une quantité excessive : nausées, vomissements, salivation, transpiration, ralentissement du rythme cardiaque, diminution de la tension artérielle (étourdissement, vertiges lors du passage en position débout), troubles respiratoires, perte de connaissance ou convulsions.

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL ZYDUS

En cas doubli de prise dun comprimé, prendre un seul comprimé le lendemain à lheure habituelle. Ne prenez pas de double dose pour compenser celle que vous avez oublié de prendre. En cas doubli de prise pendant plus de 1 semaine, consulter votre médecin avant toute reprise du traitement.

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL ZYDUS

Ne pas interrompre le traitement sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL ZYDUS, le bénéfice de votre traitement diminuera progressivement.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par les personnes prenant DONEPEZIL ZYDUS.

Prévenez votre médecin si vous avez un de ces effets indésirables pendant que vous prenez DONEPEZIL ZYDUS.

Effets indésirables graves

·Si vous remarquez les effets indésirables graves cités, veuillez en informer votre médecin immédiatement. Vous aurez peut-être besoin d'un traitement médical d'urgence.Atteinte du foie par exemple hépatite. Les symptômes de lhépatite sont : nausées, vomissements, perte de lappétit, mauvais état général, fièvre, démangeaison, coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées (pouvant toucher1 à 10 patients sur 10 000).

·Ulcère gastrique ou duodénal. Les symptômes des ulcères gastriques ou duodénaux sont : douleur ou inconfort (indigestion) entre le nombril et le sternum (pouvant toucher1 à 10 patients sur 1 000).

·Hémorragie gastrique ou intestinaleCeci peut être responsable de selles noires ou de la présence de .sang dans les selles (pouvant1 à 10 patients sur 1 000).

·Convulsions (pouvant toucher1 à 10 patients sur 1 000).

Fièvre avec raideur musculaire, transpiration ou altération de la conscience (trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques ») (pouvant toucher moins de 1 personne sur 10 000).

·Faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier, si vous ressentez en même temps un malaise, si vous présentez une température élevée ou si votre urine est brunâtre (pouvant toucher moins de 1 personne sur 10000). Cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles susceptible d'engager le pronostic vital et de provoquer des problèmes rénaux (pathologie appelée rhabdomyolyse)

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

·Diarrhée,

·Nausées, vomissements,

·Maux de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher1 à 10 personnes sur 100)

·Crampes musculaires,

·Fatigue,

·Difficulté à trouver le sommeil (insomnie),

·Rhume,

·Perte de lappétit,

·Hallucinations (voir ou entendre des choses qui nexistent pas),

·Agitation,

·Agressivité,

·Rêves anormaux et cauchemars,

·Syncope,

·Vertiges,

·Douleurs abdominales,

·Eruption cutanée,

·Démangeaison,

·Incontinence urinaire,

·Douleurs,

·Accidents (les patients sont plus susceptibles de tomber et de se faire mal).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher1 à 10 personnes sur 1 000)

·Ralentissement du rythme cardiaque.

Effets indésirables rares (pouvant toucher1 à 10 personnes sur 10 000)

·Rigidité et difficulté à réaliser des mouvements, mouvements incontrôlables spécialement de la face et de la langue mais aussi des membres.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser DONEPEZIL ZYDUS après la date de péremption mentionnée sur la boite ou la plaquette après EXP. La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ce médicament vous a été prescrit personnellement. Ce médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance. Ne donner ce médicament à personne d'autre. Ce traitement peut être dangereux pour quelqu'un d'autre, même si cette personne a les mêmes symptômes que vous.

Si votre médecin vous demande d'interrompre le traitement, rapporter les produits non utilisés à votre pharmacien.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé  

·La substance active est :

Chlorhydrate de Donépézil... 5,00 mg

(Correspondant à 4,56 mg de donépézil base)

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium.

Pelliculage : Opadry blanc 03F58991 : hypromellose 6cP, dioxyde de titane, macrogol 400, talc.

Quest-ce que DONEPEZIL ZYDUS 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés. Boîte de 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 120.

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITE DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITE DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Fabricant  

ZYDUS FRANCE

ZAC DES HAUTES PATURES

PARC DACTIVITE DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

ou

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

ZAC DES SUZOTS

35 RUE DE LA CHAPELLE

63450 SAINT-AMANT-TALLENDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source :