DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de donépézil.......... 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient : un comprimé pelliculé contient 19 mg de lactose et 0,2 mg de lécithine de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond (7 mm de diamètre).

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes - Sujets âgés :

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZIL SANDOZ pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. Larrêt du traitement doit être envisagé lorsque la preuve dun effet thérapeutique nest plus présente. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

A l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Enfants et adolescents

L'utilisation du donépézil n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Mode dadministration

Le comprimé pelliculé doit être administré par voie orale, le soir, avant le coucher.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine, au soja, à larachide ou à l'un des excipients du produit, mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroidiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extrapyramidaux.

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN, syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité neurovégétative, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été très rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques de manière concomitante.

Dautres signes peuvent sajouter, tels quune myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes et des symptômes évoquant un SMN, ou présente une hyperthermie inexpliquée non accompagnée dautres signes de SMN, le traitement doit être interrompu.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo.

Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes.

Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

Lactose et glucose

Ce médicament contient du lactose et de lamidon de maïs (source de glucose). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares dintolérance au galactose, de déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas modifié pas l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le chlorhydrate de donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuromusculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

Le donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être vraiment nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du chlorhydrate de donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

Fertilité

Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été observé (voir rubrique 5.3), mais il n'existe pas de données suffisantes concernant les effets sur la fertilité chez l'homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements, céphalées et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible à estimer sur la base des données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Infections

Rhume.

Troubles du métabolisme et nutrition

Anorexie.

Troubles psychiatriques

Hallucinations**. Agitation**. Agressivité**.

Rêves anormaux et cauchemars**

Trouble du système nerveux

Syncope*. Vertiges. Insomnie.

Convulsions*.

Symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome malin des neuroleptiques

Troubles cardiaques

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire Bloc auriculo-ventriculaire

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée. Nausée.

Vomissements. Troubles abdominaux.

Hémorragies gastro-intestinales. Ulcère gastrique et duodénal.

Troubles hépato-biliaires

Atteinte hépatique incluant des hépatites ***.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rash. Prurit.

Troubles musculo-squelettiques

Crampes musculaires.

Rhabdomyolyse****

Troubles uro-génitaux

Incontinence urinaire.

Troubles généraux

Céphalée.

Fatigue. Douleurs.

Examens biologiques

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire.

Traumatismes et empoisonnement

Accident.

* Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d'hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.

*** En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL SANDOZ doit être envisagé.

**** Il a été établi quune rhabdomyolyse se produit indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques, et en étroite association temporelle avec le début du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l'homme (10 mg/j).

Symptômes

Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

Traitement

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l'atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le donépézil. L'administration de sulfate d'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg par voie intraveineuse, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE, Code ATC : N06DA02.

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement de la maladie dAlzheimer par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évaluée par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs :

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog.

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC+.

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en « Intention de Traiter»

n = 365

Population évaluable

n = 352

Placebo

10 %

10 %

chlorhydrate de donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

chlorhydrate de donépézil 10 mg

21 %*

22 %**

*p< 0,05

**p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination terminale (t1/2) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration répétée de prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement. A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, n'est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Biotransformation / Élimination

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du cytochrome P450 qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'excrétion urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entéro-hépatique du donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que le donépézil provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère.

Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY II 85 G18490 blanc (alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, lécithine de soja).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6 mois après première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 X1, et 120 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

100 comprimés en flacon (PEHD) muni dun bouchon à vis (PP ou PHED).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·389 013-5 ou 34009 389 013 5 1 : 7 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·389 014-1 ou 34009 389 014 1 2 : 10 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·389 015-8 ou 34009 389 015 8 0 : 14 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·389 016-4 ou 34009 389 016 4 1 : 28 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·389 017-0 ou 34009 389 017 0 2 : 30 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 746-1 ou 34009 573 746 1 7 : 50 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 747-8 ou 34009 573 747 8 5 : 56 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 748-4 ou 34009 573 748 4 6 : 60 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 749-0 ou 34009 573 749 0 7 : 84 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 750-9 ou 34009 573 750 9 6 : 90 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 751-5 ou 34009 573 751 5 7 : 98 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 752-1 ou 34009 573 752 1 8 : 100 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 753-8 ou 34009 573 753 8 6 : 100 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 754-4 ou 34009 573 754 4 7 : 120 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·573 755-0 ou 34009 573 755 0 8 : 100 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 18/01/2019

Dénomination du médicament

DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

DONEPEZIL SANDOZ appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.

Le donépézil augmente les concentrations dans le cerveau d'une substance (acétylcholine) qui participe dans le processus de la mémoire en diminuant la destruction de l'acétylcholine.

DONEPEZIL SANDOZ est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteints d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer.

Les symptômes comprennent une perte croissante de la mémoire, de la confusion et des changements de comportement. Par conséquent, les personnes souffrant de la maladie d'Alzheimer ont de plus en plus de difficulté à mener les activités de la vie quotidienne.

DONEPEZIL SANDOZ, comprimé pelliculé est indiqué uniquement chez les patients adultes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Ne prenez jamais DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique au donépézil, aux dérivés de la pipéridine (produits apparentés), au soja, à larachide ou à l'un des composants de DONEPEZIL SANDOZ listés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre DONEPEZIL SANDOZ.

Si vous êtes concerné par l'une des mises en gardes indiquées ci-dessous, vous ou votre aide-soignant doit informer votre médecin ou pharmacien.

·ulcère de l'estomac ou du duodénum,

·crises d'épilepsie ou convulsions,

·affection cardiaque (rythme cardiaque irrégulier ou très lent),

·asthme ou autres maladies pulmonaires chroniques,

·maladie du foie ou hépatite,

·difficulté à uriner ou une maladie rénale légère.

Prévenez aussi votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être.

Autres médicaments et DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Ceci s'applique également aux médicaments que vous pouvez prendre ultérieurement pendant votre traitement par DONEPEZIL SANDOZ.

Ces médicaments peuvent en effet diminuer ou augmenter leffet de DONEPEZIL SANDOZ.

Prévenez votre médecin notamment si vous prenez un des traitements suivants :

·autres médicaments de la maladie d'Alzheimer, par exemple la galantamine,

·anti-douleurs ou traitements de l'arthrite par exemple l'aspirine, les médicaments anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l'ibuprofène ou le diclofénac sodique,

·médicaments anticholinergiques, par exemple la toltérodine,

·antibiotiques par exemple l'érythromycine, la rifampicine,

·médicaments antifongiques par exemple le kétoconazole,

·anti- dépresseurs par exemple la fluoxétine,

·anticonvulsivants par exemple la phénytoïne, la carbamazépine,

·médicaments pour une maladie cardiaque par exemple la quinidine, les bêta- bloquants (propranolol et aténolol),

·relaxants musculaires par exemple le diazépam, la succinylcholine,

·anesthésiques généraux,

·médicaments obtenus sans ordonnance, par exemple les traitements à base de plantes (phytothérapie).

Si vous devez subir une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer votre médecin et l'anesthésiste que vous prenez DONEPEZIL SANDOZ. En effet, votre traitement peut modifier la quantité d'anesthésique nécessaire.

DONEPEZIL SANDOZ peut être utilisé chez les patients avec une maladie des reins ou une maladie légère à modérée du foie. Informez votre médecin si vous avez une maladie rénale ou hépatique. Les patients atteints dune maladie hépatique sévère ne doivent pas prendre DONEPEZIL SANDOZ.

Donnez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre votre traitement selon la prescription.

DONEPEZIL SANDOZ les aliments et les boissons

La prise de nourriture ne modifie pas l'effet de DONEPEZIL SANDOZ.

DONEPEZIL SANDOZ ne doit pas être pris avec de l'alcool, car l'alcool peut modifier son effet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse, allaitement et fertilité

DONEPEZIL SANDOZ ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

Ce médicament peut occasionner une fatigue, des vertiges ou des crampes musculaires, en particulier en début de traitement et lors dune augmentation de dose. Si vous présentez un de ces effets, vous ne devez pas conduire des véhicules ou utiliser des machines.

Les comprimés pelliculés de DONEPEZIL SANDOZ contiennent du lactose et de lamidon de maïs (source de glucose).

Si votre médecin Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Prenez toujours DONEPEZIL SANDOZ exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

La dose habituelle est :

Adultes et sujets âgés

·dose initiale : un comprimé pelliculé le soir,

·après un mois : possibilité d'augmenter à 2 comprimés pelliculés le soir,

·dose maximale : 2 comprimés pelliculés le soir.

N'augmentez pas les doses sans l'avis de votre médecin.

Patients avec troubles rénaux

Vous pouvez prendre la dose décrite ci-dessus. Aucun ajustement n'est nécessaire.

Patients avec des troubles légers ou modérés de la fonction du foie

Votre médecin devra vérifier votre tolérance à DONEPEZIL SANDOZ avant d'augmenter la dose.

Patients avec des troubles graves de la fonction du foie

Votre médecin décidera si DONEPEZIL SANDOZ est adapté à votre cas.

Mode d'administration

Prenez le comprimé de DONEPEZIL SANDOZ le soir avant le coucher, en dehors des repas. Avalez le comprimé avec un verre deau.

Durée du traitement

Votre médecin ou votre pharmacien vous indiquera la durée du traitement. Vous devrez voir votre médecin de façon régulière pour ajuster votre traitement et évaluer vos symptômes.

Si vous prenez plus de DONEZEPIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé que vous auriez dû :

Ne prenez pas plus de 10 mg de DONEPEZIL SANDOZ par jour.

Téléphonez immédiatement à votre médecin en cas de dépassement de la dose prescrite. En cas d'impossibilité à joindre un médecin, se rendre aussitôt au service des urgences de l'hôpital le plus proche. Prenez toujours les comprimés et la boîte avec vous à lhôpital afin que le médecin sache ce que vous avez pris.

Les symptômes de surdosage incluent nausées, vomissements, salivation, transpiration, ralentissement du rythme cardiaque, une faible diminution de la tension artérielle (sensations détourdissements ou de vertiges lors du passage en en position debout), troubles respiratoires, perte de conscience et crises (crises d'épilepsie) ou convulsions.

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé :

Si vous avez oublié de prendre un comprimé pelliculé, prenez la prochaine dose le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de comprimé supplémentaire ou une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

En cas d'oubli de prise pendant plus de 1 semaine, consultez votre médecin avant toute reprise du traitement.

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé :

Narrêtez pas votre traitement, à moins que votre médecin vous l'ait indiqué.

Si vous arrêtez votre traitement, les effets bénéfiques de DONEPEZIL SANDOZ peuvent graduellement diminuer.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des personnes prenant du donépézil. Si vous présentez lun de ces effets pendant que vous prenez DONEPEZIL SANDOZ, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables graves :

Vous devez informer votre médecin immédiatement si vous remarquez les effets indésirables graves mentionnés. Vous pourriez avoir besoin dun traitement médical durgence.

·atteinte du foie par exemple hépatite. Les symptômes de l'hépatite sont nausées, vomissements, perte d'appétit, mauvais état général, fièvre, démangeaisons, coloration jaune de la peau et des yeux, et urines foncées (affecte 1 à 10 patients sur 10 000),

·ulcère gastrique ou duodénal. Les symptômes de l'ulcère sont douleurs ou inconfort (indigestion) ressentis entre le nombril et le sternum (affecte 1 à 10 patients sur 1000),

·hémorragie gastrique ou intestinale. Cela peut entraîner des selles noires ou de la présence de sang dans les selles (affecte 1 à 10 patients sur 1000),

·crises (crises d'épilepsie) ou convulsions (affecte 1 à 10 patients sur 1000),

·fièvre avec raideur musculaire, transpiration ou altération de la conscience (trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques ») (affecte moins de 1 patient sur 10 000),

·faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier si vous ressentez en même temps un malaise, si vous présentez une température élevée ou si votre urine est brunâtre. Cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles susceptible dengager le pronostic vital et de provoquer des problèmes rénaux (pathologie appelée rhabdomyolyse)

Les effets indésirables rapportés classés selon les fréquences sont :

Effets indésirables très fréquents (peuvent affectés plus de 1 personne traitée sur 10)

·diarrhée,

·nausées,

·maux de tête.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter 1 à 10 patients sur 100),)

·crampes musculaires,

·fatigue,

·difficulté dendormissement (insomnie),

·rhume,

·perte de l'appétit,

·hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas),

·rêves anormaux et cauchemars,

·agitation,

·agressivité,

·syncope,

·vertiges,

·douleurs abdominales,

·éruption cutanée,

·démangeaisons,

·incontinence urinaire et douleur lors de la miction,

·accident (les patients sont plus susceptibles de tomber et de se blesser).

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusquà 1 personne traitée sur 100)

·ralentissement du rythme cardiaque,

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusquà 1 personne traitée sur 1 000)

·tremblements, rigidité, mouvements involontaires spécialement du visage et de la langue mais aussi des membres,

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte et les plaquettes thermoformées ou le flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Nutilisez pas ce médicament 6 mois après la première ouverture du flacon en plastique.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé  

La substance active est : chlorhydrate de donépézil

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY II 85 G18490 blanc (alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, lécithine de soja).

Quest-ce que DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  

Comprimé pelliculé, blanc, rond (7 mm de diamètre).

Boîte de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 X1 ou 120.

Flacon de 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant  

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

ou

SALUTAS PHARMA GMBH

DIESELSTRASSE 5

70839 GERLINGEN

ALLEMAGNE

ou

LEK S.A

UL.DOMANIEWSKA 50 C

02-672 WARSAW

POLOGNE

ou

LEK PHARMACEUTICALS D.D

VEROVSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source :