DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible


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source: ANSM - Mis à jour le : 11/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg de donépézil (sous forme de chlorhydrate).

Excipient : 8,4 mg d'aspartam (E951) par comprimé orodispersible.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé orodispersible.

Comprimé blanc, plat sur lequel est gravé "5" sur une face et uni de lautre côté.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Le donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes /sujets âgés :

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZIL SANDOZ pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. Larrêt du traitement doit être envisagé lorsque la preuve dun effet thérapeutique nest plus présente. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

A l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Enfants et adolescents

L'utilisation du donépézil n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Mode dadministration

Le comprimé orodispersible doit être pris par voie oral, le soir, avant le coucher. Il doit être placé sur la langue pour permettre sa désintégration avant de lavaler avec ou sans eau, selon la préférence du patient.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active, le chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine, ou à l'un des excipients du produit, mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroidiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extrapyramidaux.

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN, syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité neurovégétative, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été très rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques de manière concomitante.

Dautres signes peuvent sajouter, tels quune myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes et des symptômes évoquant un SMN, ou présente une hyperthermie inexpliquée non accompagnée dautres signes de SMN, le traitement doit être interrompu.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo.

Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %); cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes.

Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

DONEPEZIL SANDOZ contient de l'aspartam (E951), une source de phénylalanine, il peut donc être nocif en cas de phénylcétonurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas modifié pas l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le chlorhydrate de donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

Le donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être vraiment nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du chlorhydrate de donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

Fertilité

Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été observé (voir rubrique 5.3), mais il n'existe pas de données suffisantes concernant les effets sur la fertilité chez l'homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements, céphalées et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible à estimer sur la base des données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Infections

Rhume.

Troubles du métabolisme et nutrition

Anorexie.

Troubles psychiatriques

Hallucinations**. Agitation**. Agressivité**.

Rêves anormaux et cauchemars**

Troubles du système nerveux

Syncope*. Vertiges. Insomnie.

Convulsions*.

Symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome malin des neuroleptiques

Troubles cardiaques

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire Bloc auriculo-ventriculaire

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée. Nausée.

Vomissements. Troubles abdominaux.

Hémorragies gastro-intestinales. Ulcère gastrique et duodénal.

Troubles hépato-biliaires

Atteinte hépatique incluant des hépatites ***.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rash. Prurit.

Troubles musculo-squelettiques

Crampes musculaires.

Rhabdomyolyse****

Troubles uro-génitaux

Incontinence urinaire.

Troubles généraux

Céphalée.

Fatigue. Douleurs.

Examens biologiques

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire.

Traumatismes et empoisonnement

Accident.

* Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d'hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.

*** En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL SANDOZ doit être envisagé.

**** Il a été établi quune rhabdomyolyse se produit indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques, et en étroite association temporelle avec le début du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l'homme (10 mg/j).

Symptômes

Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

Traitement

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l'atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le donépézil. L'administration de sulfate d'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg par voie intraveineuse, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE, Code ATC: N06DA02.

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évaluée par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement :

Répondeurs :

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog.

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC.

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en « Intention de Traiter »

n = 365

Population évaluable

n = 352

Placebo

10 %

10 %

chlorhydrate de donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

chlorhydrate de donépézil 10 mg

21 %*

22 %**

*p< 0,05

**p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination terminale (t1/2) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration répétée de prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement. A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, n'est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Biotransformation / Élimination

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du cytochrome P450 qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'excrétion urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entéro-hépatique du donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que le donépézil provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère.

Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Aspartam (E951), croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, mannitol (E421), cellulose microcristalline, arôme menthe poivrée (menthol, huile essentielle de menthe poivrée, gomme arabique, maltodextrine), silice colloïdale anhydre, sulfate de zinc monohydraté.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

Flacon : Après première ouverture : 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 120 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/Aluminium).

Flacon (PEHD) avec bouchon à vis en polypropylène (PP) de 100 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 220 420 9 1: 7 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 220 421 5 2: 10 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 220 422 1 3: 14 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 220 423 8 1: 28 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 220 424 4 2: 30 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 220 425 0 3: 50 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 220 426 7 1: 56 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 220 427 3 2: 60 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 581 819 4 8: 84 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 581 820 2 0: 90 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 581 821 9 8: 98 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 581 822 5 9: 120 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/ Aluminium).

·34009 581 823 1 0: Flacon (PEHD) de 100 comprimés orodispersibles.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 11/01/2019

Dénomination du médicament

DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible ?

3. Comment prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

DONEPEZIL SANDOZ appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.

Le donépézil augmente les concentrations dans le cerveau d'une substance (acétylcholine) qui participe dans le processus de la mémoire en diminuant la destruction de l'acétylcholine.

DONEPEZIL SANDOZ est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteints d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer.

Les symptômes comprennent la perte de mémoire croissante, de la confusion et des changements de comportement. En conséquence, les personnes souffrant de la maladie d'Alzheimer ont de plus en plus de difficulté à mener à bien leurs activités quotidiennes normales.

DONEPEZIL SANDOZ est indiqué uniquement chez les patients adultes.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique au donépézil, aux dérivés de la pipéridine (produits apparentés), ou à l'un des composants de DONEPEZIL SANDOZ listés dans la rubrique 6,

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre DONEPEZIL SANDOZ. Si vous êtes concerné par l'une des mises en gardes indiqués ci-dessous, vous ou votre aide-soignant devez informer votre médecin ou pharmacien.

·ulcère de l'estomac ou du duodénum,

·crises d'épilepsie ou convulsions. (DONEZEPIL SANDOZ peut provoquer des convulsions),

·affection cardiaque (rythme cardiaque irrégulier ou très lent),

·asthme ou dautres maladies pulmonaires chroniques,

·maladie du foie ou hépatite,

·difficulté à uriner ou une maladie rénale légère.

Prévenez aussi votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être.

Autres médicaments et DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Ceci s'applique également aux médicaments que vous pouvez prendre ultérieurement pendant votre traitement par DONEPEZIL SANDOZ.

Ces médicaments peuvent en effet diminuer ou augmenter leffet de DONEPEZIL SANDOZ.

Prévenez votre médecin notamment si vous prenez un des traitements suivants

·autres médicaments de la maladie d'Alzheimer, par exemple de galantamine,

·antidouleurs ou traitements de l'arthrite par exemple l'aspirine, les médicaments anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS ) comme l'ibuprofène ou le diclofénac sodique,

·médicaments anticholinergiques, par exemple la toltérodine,

·antibiotiques par exemple l'érythromycine, la rifampicine,

·médicaments anti -fongiques par exemple le kétoconazole,

·anti- dépresseurs par exemple la fluoxétine,

·anticonvulsivants par exemple la phénytoïne, la carbamazépine,

·les médicaments pour une maladie cardiaque par exemple la quinidine, les bêta- bloquants (propranolol et aténolol),

·relaxants musculaires par exemple le diazépam, la succinylcholine,

·anesthésiques généraux,

·médicaments obtenus sans ordonnance, par exemple les traitements à base de plantes.

Si vous devez subir une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer votre médecin et l'anesthésiste que vous prenez DONEPEZIL SANDOZ. En effet, votre médicament peut modifier la quantité d'anesthésique nécessaire.

DONEPEZIL SANDOZ peut être utilisé chez les patients atteints de maladie rénale bénigne ou dune pathologie hépatique modérée. Informez votre médecin si vous avez une maladie rénale ou hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne doivent pas prendre DONEPEZIL SANDOZ.

Donnez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre votre traitement selon la prescription.

DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible les aliments et les boissons

La prise de nourriture ne modifie pas l'effet de DONEPEZIL SANDOZ.

DONEPEZIL SANDOZ ne doit pas être pris avec de l'alcool, car l'alcool peut modifier son effet.

Grossesse, allaitement et fertilité

DONEPEZIL SANDOZ ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité de conduire de véhicules ou d'utiliser des machines. Ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

Ce médicament peut occasionner une fatigue, des vertiges ou des crampes musculaires, en particulier en début de traitement et lors dune augmentation de dose. Si vous présentez un de ces effets, vous ne devez pas conduire des véhicules ou utiliser des machines.

DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible contient de l'aspartam (E951), une source de phénylalanine, il peut donc être nocif en cas de phénylcétonurie.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible ?  Retour en haut de la page

Prenez toujours DONEPEZIL SANDOZ exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

La dose habituelle est :

Adultes et sujets âgés

·dose initiale : 5 mg chaque soir (cette forme n'est pas adaptée. Des formes à 5 mg existent pour le début du traitement).

·après un mois : possibilité d'augmenter à 1 comprimé orodispersible le soir

·dose maximale : 1 comprimé orodispersible le soir.

N'augmentez pas les doses sans l'avis de votre médecin.

Patients avec troubles rénaux

Vous pouvez prendre la dose décrite ci-dessus. Aucun ajustement n'est nécessaire.

Patients avec des troubles légers ou modérés de la fonction du foie

Votre médecin devra vérifier votre tolérance à DONEPEZIL SANDOZ avant d'augmenter la dose.

Patients avec des troubles graves de la fonction du foie

Votre médecin décidera si DONEPEZIL SANDOZ est adapté à votre cas.

Les patients ayant une maladie rénale grave ne devrait pas prendre DONEPEZIL SANDOZ.

Mode d'administration

Prenez le comprimé de DONEPEZIL SANDOZ le soir avant le coucher, en dehors de repas. Le comprimé doit être placé sur la langue pour permettre sa désagrégation avant de l'avaler avec ou sans eau, selon votre préférence.

Durée du traitement

Votre médecin ou votre pharmacien vous indiquera la durée du traitement. Vous devrez voir votre médecin de façon régulière pour ajuster votre traitement et évaluer vos symptômes.

Si vous prenez plus de DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible que vous auriez dû :

Ne prenez pas plus d'un comprimé orodispersible par jour.

Téléphonez immédiatement à votre médecin en cas de dépassement de la dose prescrite. En cas d'impossibilité à joindre un médecin, se rendre aussitôt au service des urgences de l'hôpital le plus proche. Prenez toujours les comprimés orodispersibles et la boîte avec vous à lhôpital afin que le médecin sache ce que vous avez pris.

Les symptômes de surdosage incluent nausées, vomissements, salivation, transpiration, ralentissement du rythme cardiaque, une faible diminution de la tension artérielle (sensations détourdissements ou de vertiges lors du passage en en position debout), troubles respiratoires, perte de conscience et crises (crises d'épilepsie) ou convulsions.

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible :

Si vous avez oublié de prendre un comprimé orodispersible, prenez la prochaine dose le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de comprimé supplémentaire ou une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

En cas d'oubli de prise pendant plus de 1 semaine, consultez votre médecin avant toute reprise du traitement.

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible :

Ne pas arrêter le traitement, à moins que votre médecin vous l'ait indiqué.

Après l'arrêt de votre traitement, les effets bénéfiques de DONEPEZIL SANDOZ peuvent s'aggraver progressivement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Effets indésirables graves :

Vous devez informer votre médecin immédiatement si vous remarquez les effets indésirables graves mentionnés. Vous pourriez avoir besoin dun traitement médical durgence.

·atteinte du foie par exemple hépatite. Les symptômes de l'hépatite sont nausées, vomissements, perte d'appétit, mauvais état général, fièvre, démangeaisons, coloration jaune de la peau et des yeux, et urines foncées (peut affecter jusquà 1 patient sur 1000),

·ulcère gastrique ou duodénal. Les symptômes de l'ulcère sont douleurs et inconfort (indigestion) ressentis entre le nombril et le sternum (peut affecter jusquà 1 patient sur 100),

·hémorragie gastrique ou intestinale.. Cela peut entraîner des selles noires ou la présence de sang dans les selles (peut affecter jusquà 1 patient sur 100)

·crises (crises d'épilepsie) ou convulsions (peut affecter jusquà 1 patient sur 100),

·fièvre avec raideur musculaire, transpiration ou altération de la conscience, Ce sont les symptômes d'un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques » (peut affecter jusquà 1 patient sur 10 000),

·faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier, si vous ressentez en même temps un malaise, si vous présentez une température élevée ou si votre urine est brunâtre. Cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles susceptible dengager le pronostic vital et de provoquer des problèmes rénaux (pathologie appelée rhabdomyolyse (peut affecter jusquà 1 patient sur 10 000).

Les effets indésirables rapportés classés selon les fréquences sont :

Effets indésirables très fréquents (peuvent affectés plus de 1 personne traitée sur 10)

·diarrhée,

·nausées,

·maux de tête.

Effets indésirables fréquents (peuvent affectés jusquà 1 personne traitée sur 10)

·crampes musculaires,

·fatigue,

·difficulté dendormissement (insomnie),

·rhume,

·perte de l'appétit,

·hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas),

·rêves anormaux et cauchemars,

·agitation,

·agressivité,

·syncope,

·vertiges,

·douleurs abdominales,

·vomissement,

·éruption cutanée,

·démangeaisons,

·incontinence urinaire et douleur lors de la miction

·douleurs,

·accident (les patients sont plus susceptibles de tomber et de se blesser).

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusquà 1 personne traitée sur 100)

·ralentissement du rythme cardiaque,

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusquà 1 personne traitée sur 1 000)

·tremblements, rigidité, mouvements involontaires spécialement du visage et la langue mais aussi des membres,

·changement dans le rythme cardiaque.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible après la date de péremption mentionnée sur la boîte et les plaquettes thermoformées ou le flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Nutilisez pas ce médicament 6 mois après la première ouverture du flacon en plastique.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible  Retour en haut de la page

La substance active est : chlorhydrate de donépézil

Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg de donépézil (sous forme de chlorhydrate).

Les autres composants sont :

Aspartam (E951), croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, mannitol (E421), cellulose microcristalline, arôme menthe poivrée, silice colloïdale anhydre, sulfate de zinc monohydraté.

Quest-ce que DONEPEZIL SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Comprimé blanc, plat sur lequel est gravé "5" sur une face et uni de lautre côté.

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 120 comprimés orodispersibles sous plaquette thermoformée (PVC/Aclar/Aluminium).

Flacon (PEHD) à bouchon à vis en polypropylène (PP) de 100 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  Retour en haut de la page

LEK SA

UL. PODLIPIE 16,

95-010 STRYKOW

POLOGNE

OU

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

391 79 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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