DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon

source: ANSM - Mis à jour le : 28/08/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acétate de méthylprednisolone ..... 40,0 mg

Pour 1 ml de suspension injectable.

Excipient à effet notoire : Sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

USAGE SYSTÉMIQUE

Rhinite allergique saisonnière après échec des autres thérapeutiques (antihistaminique par voie générale, corticoïde intra-nasal, ou corticoïde per os en cure courte).

USAGE LOCAL

Ce sont celles de la corticothérapie locale, lorsque l'affection justifie une forte concentration locale. Toute prescription d'injection locale doit faire la part du danger infectieux notamment du risque de favoriser une prolifération bactérienne.

Ce produit est indiqué dans les affections :

·Dermatologiques : cicatrices chéloïdes

·ORL : irrigation intra-sinusiennes dans les sinusites subaiguës ou chroniques justifiant un drainage.

·Rhumatologiques :

oinjections intra-articulaires : arthrites inflammatoires, arthrose en poussée,

oInjections péri-articulaires : tendinites, bursites,

oinjections des parties molles: talalgies, syndrome du canal carpien, maladie de Dupuytren.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Cette spécialité n'est pas adaptée à l'administration par voie inhalée par nébulisateur.

Equivalence anti-inflammatoire (équipotence) pour 5 mg de prednisone: 4 mg de méthylprednisolone.

Posologie

USAGE SYSTÉMIQUE

VOIE INTRAMUSCULAIRE

Rhinite allergique saisonnière après échec des autres thérapeutiques (antihistaminique par voie générale, corticoïde intra-nasal ou corticoïde per os en cure courte) : 1 injection pendant la période allergique.

Les injections sont limitées à 1 par an.

USAGE LOCAL

1/10 à 2 ml par injection selon le lieu de l'injection et l'affection à traiter.

Il faut éviter que l'injection ne soit trop superficielle en raison du risque d'atrophie sous-cutanée.

L'injection ne sera répétée qu'en cas de réapparition ou de persistance des symptômes.

4.3. Contre-indications  

USAGE SYSTÉMIQUE

Ce médicament est généralement contre-indiqué dans les situations suivantes (il n'existe toutefois aucune contre-indication absolue pour une corticothérapie d'indication vitale):

·tout état infectieux à l'exclusion des indications spécifiées (voir rubrique 4.1),

·certaines viroses en évolution (notamment hépatites, herpes, varicelle, zona),

·états psychotiques encore non contrôlés par un traitement,

·vaccins vivants, ou vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la tuberculose, le rotavirus, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, le zona, la grippe) chez les patients recevant des posologies supérieures à 10 mg/j déquivalent-prednisone (ou > 2 mg/kg/j chez lenfant ou > 20 mg/j chez lenfant de plus de 10 kg) pendant plus de deux semaines et pour les « bolus » de corticoïdes (à l'exception des voies inhalées et locales), et pendant les 3 mois suivant larrêt de la corticothérapie : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle,

·hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

·troubles de la coagulation, traitement anticoagulant en cours en cas d'injection intra-musculaire ou d'usage local,

·en administration par voie intrathécale,

·en administration par voie péridurale,

·en administration par voie intraveineuse.

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec lacide acétylsalicylique aux doses anti-inflammatoires, en association avec le mifamurtide ainsi quen association avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

USAGE LOCAL

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

·infection locale ou générale, ou suspicion d'infection,

·troubles sévères de la coagulation, traitement anticoagulant en cours,

·hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Effets immunosuppresseurs/Sensibilité accrue aux infections

La corticothérapie peut favoriser la survenue de diverses complications infectieuses dues notamment à des bactéries, des levures et des parasites. La survenue d'une anguillulose maligne est un risque important. Tous les sujets venant d'une zone d'endémie (régions tropicale, subtropicale, sud de l'Europe) doivent avoir un examen parasitologique des selles et un traitement éradicateur systématique avant la corticothérapie.

Les signes évolutifs d'une infection peuvent être masqués par la corticothérapie. Les corticostéroïdes peuvent aussi accroître la sensibilité aux infections. Ne pas utiliser la voie dadministration intra-synoviale, intrabursale ou intratendineuse pour un effet local en cas d'infection aiguë.

Les sujets traités par des immunosuppresseurs sont plus sensibles aux infections que les sujets sains. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus sévère, voire fatale, chez les enfants non immunisés ou chez les adultes sous corticostéroïdes.

Ladministration des vaccins vivants ou vivants atténués est contre-indiquée chez les patients recevant des posologies supérieures à 10 mg/j déquivalent-prednisone (ou > 2 mg/kg/j chez lenfant ou > 20 mg/j chez lenfant de plus de 10 kg) pendant plus de deux semaines et pour les « bolus » de corticoïdes (à l'exception des voies inhalées et locales), et pendant les 3 mois suivant larrêt de la corticothérapie (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les vaccins non vivants ou inactivés peuvent être administrés chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes.

Cependant, la réponse à ces vaccins peut être diminuée. Les procédures d'immunisation indiquées peuvent être menées chez les patients recevant des doses non immunosuppressives de corticostéroïdes.

Il importe, avant la mise en route du traitement, d'écarter toute possibilité de foyer viscéral, notamment tuberculeux, et de surveiller, en cours de traitement l'apparition de pathologies infectieuses.

En cas de tuberculose ancienne, un traitement prophylactique anti-tuberculeux est nécessaire, s'il existe des séquelles radiologiques importantes et si l'on ne peut s'assurer qu'un traitement bien conduit de 6 mois par la rifampicine a été donné.

L'utilisation de corticostéroïdes dans la tuberculose active doit être limitée aux cas de tuberculose fulminante ou disséminée dans lesquels les corticoïdes sont utilisés pour contrôler la maladie en association avec un régime thérapeutique antituberculeux approprié.

Des cas de sarcome de Kaposi ont été rapportés chez les patients recevant une corticothérapie. Larrêt de la corticothérapie peut entraîner une rémission clinique.

Le rôle des corticostéroïdes dans le choc septique est controversé, les premières études rapportant des effets bénéfiques et des effets nocifs. Plus récemment, il a été suggéré quun traitement complémentaire par corticostéroïdes pourrait être bénéfique aux patients présentant un choc septique établi et une insuffisance surrénalienne. Cependant, leur utilisation en routine en cas de choc septique nest pas recommandée.Une revue systématique a conclu que lutilisation de corticostéroïdes à haute dose pendant une brève période nétait pas recommandée. Cependant, des méta-analyses et une autre revue suggèrent que des traitements plus longs (5‑11 jours) par corticostéroïdes à faible dose pouvaient réduire la mortalité, en particulier chez les patients présentant un choc septique sensible aux vasoconstricteurs.

Effets hématologiques et du système lymphatique

Lacide acétylsalicylique et les anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être utilisés avec précaution en association avec des corticostéroïdes (voir rubrique 4.5).

Effets sur le système immunitaire

Des réactions allergiques peuvent se produire. De rares cas de réactions cutanées et de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes étant survenus chez des patients traités par une corticothérapie, une attention particulière sera portée avant toute administration, en particulier chez les sujets présentant un terrain atopique.

Effets endocriniens

Chez les patients sous corticothérapie soumis à un stress inhabituel, l'augmentation de la dose de corticostéroïdes à action rapide avant, pendant et après la situation stressante est indiquée.

Ladministration prolongée de doses pharmacologiques de corticostéroïdes peut entraîner une inhibition hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (insuffisance corticosurrénale secondaire). Limportance et la durée de linsuffisance corticosurrénale produite varient dun patient à lautre et dépendent de la dose, de la fréquence, de lheure dadministration et de la durée du traitement par glucocorticoïdes. Cet effet peut être minimisé en administrant le traitement tous les deux jours.

De plus, larrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une insuffisance surrénale aiguë pouvant être fatale.

Linsuffisance corticosurrénale secondaire d'origine médicamenteuse peut ainsi être minimisée par la réduction progressive de la posologie. Ce type d'insuffisance relative peut persister pendant des mois après l'arrêt du traitement. Par conséquent, dans toute situation de stress survenant pendant cette période, l'hormonothérapie devrait être réintroduite.

Un « syndrome de sevrage » lié aux stéroïdes, visiblement sans rapport avec linsuffisance corticosurrénale, peut également se produire après l'interruption brutale de glucocorticoïdes. Ce syndrome comprend des symptômes tels que anorexie, nausées, vomissements, léthargie, céphalées, fièvre, douleurs articulaires, desquamation, myalgie, perte de poids, et/ou une hypotension. Il semblerait que ces effets soient dus au brusque changement de la concentration de glucocorticoïdes plutôt quà de faibles niveaux de corticostéroïdes.

Sachant que les glucocorticoïdes peuvent entraîner ou aggraver un syndrome de Cushing, lutilisation de glucocorticoïdes doit être évitée chez les patients atteints de la maladie de Cushing.

Les corticostéroïdes ont un effet majoré chez les patients atteints d'hypothyroïdie.

Métabolisme et nutrition

Les corticoïdes, dont la méthylprednisolone, peuvent augmenter la glycémie, aggraver un diabète préexistant ou prédisposer à un diabète les patients qui les reçoivent à long terme.

Lorsque la corticothérapie est indispensable, le diabète nest pas une contre-indication mais le traitement peut entraîner son déséquilibre. Il convient de réévaluer sa prise en charge.

Effets psychiatriques

Des troubles psychiques peuvent apparaître lors de lutilisation des corticostéroïdes, tels que leuphorie, linsomnie, les sautes d'humeur, les changements de personnalité, dépression sévère et aussi les manifestations psychotiques franches. De plus, l'instabilité émotionnelle existante ou les tendances psychotiques peuvent être aggravés par les corticostéroïdes.

Des réactions indésirables psychiatriques potentiellement sévères peuvent survenir avec les stéroïdes systémiques. Les symptômes apparaissent généralement dans les quelques jours ou semaines suivant le début du traitement. Bien quun traitement spécifique puisse dans certains cas être nécessaire, la plupart de ces réactions régressent après réduction de la dose ou arrêt du traitement.

Des effets psychologiques ont été rapportés lors de larrêt des corticostéroïdes ; leur fréquence est inconnue. Les patients/soignants doivent demander un avis médical en cas dapparition de symptômes psychologiques chez le patient, en particulier en cas de suspicion de dépression ou didées suicidaires. Les patients/soignants doivent être alertés de la possible survenue de troubles psychiatriques pouvant survenir pendant ou immédiatement après diminution de la dose ou larrêt des stéroïdes systémiques.

Effets sur le système nerveux

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant des troubles convulsifs.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant de myasthénie grave (voir aussi le paragraphe sur la myopathie dans la rubrique « Effets musculo-squelettiques »).

Bien que des essais cliniques contrôlés démontrent lefficacité des corticostéroïdes dans laccélération de la résolution des poussées aigües de la sclérose en plaques, ils ne démontrent pas que les corticostéroïdes affectent le résultat final ou lévolution naturelle de la maladie. Les études indiquent que des doses relativement élevées de corticostéroïdes sont nécessaires pour produire un effet significatif.

Des cas de lipomatose épidurale ont été signalés chez des patients sous corticostéroïdes, généralement à long terme et avec des doses élevées.

Effets oculaires

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'herpès oculaire en raison de la possible perforation cornéenne.

La corticothérapie a été associée à une choriorétinopathie séreuse centrale susceptible dentraîner un décollement de la rétine

Lutilisation prolongée des corticoïdes peut causer des cataractes sous-capsulaires postérieures et des cataractes nucléaires (en particulier chez lenfant), une exophtalmie ou une augmentation de la pression intra-oculaire, pouvant entraîner un glaucome avec une possible atteinte des nerfs optiques. La survenue dinfections oculaires fongiques et virales secondaires peut aussi être majorée chez les patients sous glucocorticoïdes.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaître lors dune corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou dapparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours dune corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment dune cataracte, dun glaucome, ou dune lésion plus rare telle quune choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec ladministration de corticostéroϊdes par voie systémique ou locale.

Effets cardiaques

Les effets indésirables des glucocorticoïdes sur le système cardiovasculaire, tels que la dyslipidémie et lhypertension, peuvent prédisposer les patients traités, présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, à dautres effets cardiovasculaires en cas de traitements prolongés et dutilisation de doses élevées.

En conséquence, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez ces patients, une attention doit être accordée à la modification des risques et une surveillance cardiaque supplémentaire doit être prévue, si nécessaire.

En cas d'insuffisance cardiaque congestive, les corticostéroïdes systémiques doivent être utilisés avec précaution, et seulement si cela est strictement nécessaire.

Effets vasculaires

Des thromboses, y compris des cas de maladie thromboembolique veineuse,ont étérapportées avecles corticostéroïdes. En conséquence, lescorticostéroïdes doivent être utilisés avecprudence chez les patientsqui ont ou quipeuvent êtreprédisposés à des troubles thromboemboliques.

En cas dhypertension, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution.

Effets gastro-intestinaux

De fortes doses de corticostéroïdes peuvent provoquer une pancréatite aiguë.

Il ny a pas de consensus sur la responsabilité des corticostéroïdes dans lulcère peptique observé pendant le traitement. Toutefois, un traitement par glucocorticoïdes peut masquer les symptômes de lulcère peptique de sorte quune perforation ou une hémorragie peut survenir sans douleur significative.

La corticothérapie peut masquer une péritonite ou d'autres signes ou symptômes associés à des troubles gastro-intestinaux tels quune perforation, une obstruction ou une pancréatite.

Le risque de développer des ulcères gastro-intestinaux augmente en cas dassociation avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

En cas dulcère gastrique ou duodénal, la corticothérapie nest pas contre-indiquée si un traitement anti-ulcéreux est associé.

En cas d'antécédents ulcéreux, la corticothérapie peut être prescrite, avec une surveillance clinique et au besoin après fibroscopie.

Lemploi de corticostéroïdes nécessite une surveillance particulièrement adaptée, chez les sujets présentant une colite ulcéreuse notamment en cas de risque de perforation, abcès ou autres infections pyogènes, diverticulites, anastomoses intestinales récentes, ulcère gastro-duodénal évolutif ou latent.

Effets hépatobiliaires

Lemploi de corticostéroïdes nécessite une surveillance particulièrement rapprochée en cas dinsuffisance hépatique.

Des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse incluant des hépatites aiguës ou laugmentation des enzymes hépatiques peuvent être une conséquence de l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse en traitement intermittent cyclique (en général à une dose initiale ≥ 1 g/jour). De rares cas d'hépatoxicité ont été rapportés. Le délai d'apparition peut être de plusieurs semaines ou plus. Dans la majorité des études de cas, la résolution des effets indésirables a été observée après arrêt du traitement. Une surveillance adéquate est par conséquent requise.

Effets musculo-squelettiques

Une myopathie aiguë a été rapportée lors de lutilisation de doses élevées de corticostéroïdes, le plus souvent chez des patients présentant des troubles de la transmission neuromusculaire (par exemple myasthénie grave) ou chez des patients recevant un traitement concomitant par des anticholinergiques tels que les inhibiteurs neuromusculaires (par exemple pancuronium). Cette myopathie aiguë est généralisée, peut toucher les muscles oculaires et respiratoires et peut entraîner une quadriparésie. On peut observer une augmentation de la créatine kinase. Lamélioration clinique ou le rétablissement, après arrêt des corticostéroïdes peut nécessiter plusieurs semaines à plusieurs années.

L'ostéoporose est un effet fréquent, mais rarement reconnu comme effet indésirable associé à une utilisation à long terme de fortes doses de glucocorticoïdes.

Les corticoïdes oraux ou injectables peuvent favoriser l'apparition de tendinopathie, voire de rupture tendineuse (exceptionnelle). Ce risque est augmenté lors de la co-prescription avec des fluoroquinolones et chez les patients dialysés avec hyperparathyroïdisme secondaire ou ayant subi une transplantation rénale.

Affections du rein et des voies urinaires

La prudence est requise chez les patients atteints de sclérodermie systémique, car une augmentation de lincidence de la crise rénale sclérodermique a été observée avec les corticostéroïdes, y compris la méthylprednisolone. La pression sanguine et la fonction rénale (créatinine S) doivent dès lors être vérifiées régulièrement. En cas de suspicion de crise rénale, la pression sanguine doit être minutieusement contrôlée.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints dinsuffisance rénale.

Investigations

Des doses moyennes à fortes d'hydrocortisone ou de cortisone peuvent provoquer une élévation de la pression artérielle, une rétention hydrosodée et une excrétion accrue de potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec les dérivés synthétiques, sauf sils sont utilisés à fortes doses. Un régime hyposodé et une supplémentation potassique peuvent être nécessaires.

Tous les corticostéroïdes augmentent lexcrétion du calcium.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Les corticostéroïdes par voie orale ne sont pas indiqués dans le traitement des traumatismes crâniens, et ne doivent donc pas être utilisés dans ces cas. Une étude multicentrique, a montré une augmentation de la mortalité à deux semaines et à six mois après un traumatisme crânien chez les patients recevant de l'hémisuccinate de méthylprednisolone, comparé au groupe placebo. Une relation de causalité avec le traitement par lhemisuccinate de méthylprednisolone n'a pas été établie.

Utilisation chez les enfants

La croissance et le développement de nourrissons et denfants sous corticothérapie prolongée doivent être attentivement surveillés. La croissance peut être stoppée chez les enfants sous glucocorticothérapie prolongée, à doses quotidiennes fractionnées. Lemploi dun tel traitement doit être limité aux cas les plus sévères.

Les nourrissons et enfants sous corticothérapie prolongée sont exposés à un risque particulier dhypertension intracrânienne.

De fortes doses de corticostéroïdes peuvent provoquer une pancréatite chez lenfant.

Autres

Les complications liées au traitement par glucocorticoïdes dépendent de la dose et la durée du traitement. De ce fait, une évaluation bénéfice/risque doit se faire au cas par cas, tant sur la dose et la durée du traitement que sur lutilisation de la thérapie quotidienne ou intermittente.

La dose la plus faible possible de corticostéroïdes devra être utilisée pour contrôler létat du patient sous traitement et lorsque la diminution de la dose est possible, elle doit être progressive.

Lacide acétylsalicylique (aspirine) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être utilisés avec prudence en association avec des corticostéroïdes.

Il est prévu que ladministration concomitante dinhibiteurs de CYP3A, y compris des produits contenant du cobicistat, augmente le risque deffets secondaires systémiques. Lassociation doit être évitée, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru deffets secondaires systémiques des corticostéroïdes ; dans ce cas les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes (voir rubrique 4.5).

Une crise de phéochromocytome, pouvant être fatale, a été rapportée après administration des corticostéroïdes par voie systémique. Les corticostéroïdes ne doivent être administrés aux patients présentant un phéochromocytome suspecté ou avéré quaprès une évaluation appropriée du rapport bénéfice/risque.

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient de la méthylprednisolone ; ce principe actif est inscrit sur la liste des substances dopantes.

Précautions d'emploi

Un traitement par voie orale sera institué en relais dès que possible.

Des thromboses, y compris des thromboembolies veineuses, ont été rapportées avec la prise de corticostéroïdes. En conséquence, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients qui présentent des troubles thromboemboliques ou qui y sont prédisposés.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par 1 ml de suspension injectable, cest à dire « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

USAGE LOCAL

Les risques d'interactions des glucocorticoïdes avec d'autres médicaments sont exceptionnels par voie injectable locale dans les circonstances usuelles d'emploi. Ces risques seraient à considérer en cas d'injections multiples (plusieurs localisations) ou répétées à court terme.

HYPOKALIÉMIANTS

L'hypokaliémie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité de certains médicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d'interactions. Il s'agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l'amphotéricine B (voie IV).

USAGE SYSTEMIQUE

METABOLISME PAR CYP3A4

La méthylprednisolone est un substrat des enzymes du cytochrome P450 (CYP) et est principalement métabolisée par lenzyme CYP3A4. CYP3A4 est lenzyme dominante de la sous-famille la plus abondante du CYP dans le foie des sujets adultes. Elle catalyse la 6β-hydroxylation des stéroïdes, létape essentielle du métabolisme de phase I des corticoïdes endogènes ou de synthèse.

De nombreux autres composés sont également des substrats de CYP3A4, dont certains (ainsi que dautres médicaments) modifient le métabolisme des glucocorticoïdes par induction ou inhibition de cette enzyme.

Inhibiteurs de CYP3A4 : [Antibiotiques (isoniazide), antiémétiques (aprépitant, fosaprépitant), antifongiques (itraconazole, kétoconazole), antiviraux (inhibiteurs de la protéase du VIH : indinavir, ritonavir), agents de potentialisation pharmacocinétique (cobicistat) utilisés dans le traitement du VIH, antagonistes calciques (diltiazem), contraceptifs oraux (éthinylestradiol, northindrone), jus de pamplemousse, immunosuppresseurs (ciclosporine), antibiotiques macrolides (clarythromycine, érythromycine, troleandomycine)]:

Les médicaments qui inhibent lactivité de CYP3A4 diminuent généralement la clairance hépatique et augmentent la concentration plasmatique des médicaments substrats de cette enzyme telle la méthylprednisolone. En cas de traitement concomitant avec un inhibiteur de CYP3A4, il est nécessaire d'adapter la dose de méthylprednisolone afin déviter des manifestations de toxicité des corticoïdes.

Inducteurs de CYP3A4 : [Antibiotiques, antituberculeux (rifampicine), anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, et phénytoïne)] :

Les médicaments qui induisent lactivité de CYP3A4 augmentent généralement la clairance hépatique et diminuent la concentration plasmatique des médicaments substrats de cette enzyme. En cas dadministration concomitante, une augmentation de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire pour lobtention du résultat souhaité.

Substrats de CYP3A4 : [Anticonvulsivants (carbamazépine), antiémétiques (aprépitant, fosaprépitant),antifongiques (itraconazole, kétoconazole), antiviraux (inhibiteurs de la protéase du VIH : indinavir, ritonavir), antagonistes calciques (diltiazem), contraceptifs oraux (éthinylestradiol, noréthindrone), immunosuppresseurs (ciclosporine, cyclophosphamide, tacrolimus),antibiotiques macrolides (clarythromycine, érythromycine)] :

En présence dun autre substrat de CYP3A4, la clairance hépatique de la méthylprednisolone peut être altérée, ce qui nécessite une adaptation correspondante de la dose. Une administration conjointe pourrait accroître la probabilité deffets indésirables associés à lun ou lautre médicament administré seul.

Associations contre-indiquées

+ Vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la tuberculose, le rotavirus, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, le zona, la grippe)

Chez les patients recevant des posologies supérieures à 10 mg/j déquivalent-prednisone (ou > 2 mg/kg/j chez lenfant ou > 20 mg/j chez lenfant de plus de 10 kg) pendant plus de deux semaines et pour les « bolus » de corticoïdes (à l'exception des voies inhalées et locales), et pendant les 3 mois suivant larrêt de la corticothérapie : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Associations déconseillées

+ Acide acétylsalicylique aux doses anti-inflammatoires ≥ 1 g par prise et /ou ≥ 3 g par jour

Majoration du risque hémorragique.

Par ailleurs, la méthylprednisolone peut augmenter la clairance de lacide acétylsalicylique administré à fortes doses ce qui peut provoquer une baisse des niveaux sériques de salicylate. Larrêt du traitement par la méthylprednisolone peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de salicylate et conduire à un risque accru de toxicité aux salicylates.

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4

En cas dutilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par linhibiteur, avec risque dapparition dun syndrome cushingoïde voire dune insuffisance surrénalienne.

Préférer un corticoïde non métabolisé.

+ Mifamurtide

Risque de moindre efficacité du mifamurtide.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.

Corriger toute hypokaliémie avant dadministrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Anticoagulants oraux (acenocoumarol, apixaban, dabigatran, fluindione, phenindione, rivaroxaban, warfarine)

Glucocorticoïdes (voies générale et rectale) : impact éventuel de la corticothérapie sur le métabolisme de lantivitamine K et sur celui des facteurs de la coagulation.

Des cas de majoration et aussi de diminution de leffet de lanticoagulant ont été rapportés lorsquil est administré en concomitance avec les corticostéroïdes.

Risque hémorragique propre à la corticothérapie (muqueuse digestive, fragilité vasculaire) à fortes doses ou en traitement prolongé supérieur à 10 jours.

Lorsque l'association est justifiée, renforcer la surveillance : le cas échéant, avec les antivitamines K, contrôle biologique au 8ème jour, puis tous les 15 jours pendant la corticothérapie et après son arrêt.

+ Antivitamines K (acenocoumarol, fluindione, warfarine)

Pour des doses de 0,5 à 1 g de méthylprednisolone administrées en bolus : augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.

Contrôle de l'INR 2 à 4 jours après le bolus de méthylprednisolone ou en présence de tous signes hémorragiques.

+ Autres hypokaliémiants : (diurétiques hypokaliémiants seuls ou associés, laxatifs stimulants, amphotéricine B (voie IV),

Risque majoré d'hypokaliémie.

Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction.

+ Digitaliques (Digoxine)

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, fosphenytoine)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par linducteur : les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par lhydrocortisone et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par linducteur : les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par lhydrocortisone et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par linducteur et après son arrêt.

+ Antidiabétiques

Elévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la tolérance aux glucides par les corticoïdes).

Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance sanguine et urinaire, surtout en début de traitement.

Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après son arrêt.

+ Isoniazide (décrit pour la prednisolone)

Diminution des concentrations plasmatiques de l'isoniazide. Mécanisme invoqué : augmentation du métabolisme hépatique de l'isoniazide, potentiellement par acétylation, diminution de celui des glucocorticoïdes et effet potentiel sur la clairance de lisoniazide.

Surveillance clinique et biologique.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants (décrit pour la prednisone, la dexaméthasone)

Diminution de labsorption digestive des glucocorticoïdes.

Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance des glucocorticoïdes (plus de 2 heures si possible).

+ Cobimétinib

Augmentation du risque hémorragique.

Surveillance clinique.

Associations à prendre en compte

+ Acide acétylsalicylique aux doses antalgiques ou antipyrétiques ≥ 500 mg par prise et /ou < 3 g par jour

Majoration du risque hémorragique.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Augmentation du risque dulcération et dhémorragie gastro-intestinale.

+ Antihypertenseurs

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

+ Fluoroquinolones

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse (exceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant une corticothérapie prolongée.

+ Interféron alpha

Risque d'inhibition de l'action de l'interféron.

+ Curares non dépolarisants

Avec les glucocorticoïdes par voie IV : risque de myopathie sévère, réversible après un délai éventuellement long (plusieurs mois) (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions demploi).

Lantagonisme des effets bloquants neuromusculaires du pancuronium et du vécuronium a été signalé chez les patients sous corticostéroïdes. Cette interaction peut être attendue avec tous les inhibiteurs neuromusculaires compétitifs.

+ Inhibiteurs de laromatase (aminoglutéthimide)

Linhibition de la fonction surrénalienne induite par laminoglutéthimide peut exacerber les changements endocriniens causés par un traitement prolongé par glucocorticoïdes.

+ Ciclosporine

Avec la méthylprednisolone administrée par voie IV : augmentation possible des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie.

Mécanisme invoqué : diminution de l'élimination hépatique de la ciclosporine.

Il est donc possible que les effets indésirables liés à ces deux médicaments administrés séparément surviennent plus probablement lors dune administration simultanée.

Des convulsions ont été rapportées suite à ladministration concomitante de méthylprednisolone et de ciclosporine.

+ Anticholinestérasiques

Les stéroïdes peuvent réduire les effets des anticholinestérasiques sur la myasthénie grave

+ Antiviraux (inhibiteurs de la protéase du VIH)

Les corticostéroïdes peuvent avoir un effet inducteur sur le métabolisme des inhibiteurs de la protéase du VIH et réduire ainsi leur concentration plasmatique.

+ Héparines

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

USAGE SYSTEMIQUE

Grossesse

Chez l'animal, l'expérimentation met en évidence un effet tératogène variable selon les espèces. Cependant, les corticostéroïdes ne semblent pas causer danomalies congénitales lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes.

Etant donné quaucune étude de reproduction humaine adéquate na été réalisée avec l'acétate de méthylprednisolone, ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation appronfondie du rapport bénéfice/risque pour la mère et le ftus.

Dans l'espèce humaine, il existe un passage transplacentaire. Cependant, les études épidémiologiques n'ont décelé aucun risque malformatif lié à la prise de corticoïdes lors du premier trimestre. Une étude rétrospective a observé une incidence accrue de faibles poids à la naissance chez des nourrissons nés de mères traitées par corticostéroïdes. Chez l'Homme, le risque de faible poids de naissance semble être dose-dépendant et peut être minimisé par l'administration de doses plus faibles de corticostéroïdes.

Les enfants nés de mères ayant reçu des doses importantes de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être soigneusement observés et évalués pour des signes dinsuffisance surrénale, bien que l'insuffisance surrénale néonatale semble être rare chez les nourrissons qui ont été exposés in utero aux corticostéroïdes.

Des cas de cataractes ont été observés chez des nourrissons nés de mères sous corticothérapie prolongée pendant la grossesse.

Il n'y a aucun effet connu des corticostéroïdes sur le travail et laccouchement.

Allaitement

Les corticostéroïdes passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la croissance et perturber la production endogène de glucocorticoïdes chez le nourrisson allaité.

Ce médicament ne devra être utilisé pendant l'allaitement qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque pour la mère et le nourrisson.

En cas de traitement à doses importantes et de façon chronique, l'allaitement est déconseillé.

Fertilité

Une altération de la fertilité a été mise en évidence lors de ladministration de corticostéroïdes dans les études menées chez lanimal (voir rubrique 5.3).

USAGE LOCAL

Le risque des corticoïdes par voie systémique est à considérer en cas dinjections multiples (plusieurs localisations) ou répétées à court terme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets des corticostéroïdes sur laptitude à conduire ou à utiliser des machines nont pas été systématiquement évalués. Des effets indésirables tels que des étourdissements, vertiges, troubles visuels et fatigue sont possibles après un traitement aux corticostéroïdes. Si ces symptômes apparaissent, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les réactions indésirables suivantes ont été signalées lors de ladministration contre-indiquée par voie intrathécale/péridurale : arachnoïdite, trouble gastro-intestinal fonctionnel/dysfonctionnement de la vessie, maux de tête, méningite, paraparésie/paraplégie, crise convulsive, troubles sensoriels.

Classes de systèmes dorganes

(MedDRA v. 18.0)

Effets indésirables

Infections et infestations

Infection opportuniste, infection, péritonite, infection au site dinjection

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucocytose

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité, réactions anaphylactiques, réaction anaphylactoïde

Affections endocriniennes

Cushingoïde, hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Acidose métabolique, rétention hydrosodée, alcalose hypokaliémique, dyslipidémie, troubles de la tolérance au glucose, augmentation des besoins en insuline (ou en hypoglycémiants oraux chez les diabétiques), lipomatose, augmentation de l'appétit (pouvant entraîner une prise de poids)

Affections psychiatriques

Troubles affectifs (incluant humeur dépressive, humeur euphorique, labilité, dépendance aux drogues, idées suicidaires), troubles psychotiques (incluant manie, illusion, hallucination et schizophrénie), troubles mentaux, changement de personnalité, état confusionnel, anxiété, sautes d'humeur, comportement anormal, insomnie, irritabilité

Affections du système nerveux

Lipomatose épidurale, augmentation de la pression intracrânienne (avec dème papillaire [hypertension intracrânienne bénigne]), crise convulsive, amnésie, troubles cognitifs, étourdissements, maux de tête

Affections oculaires

Chorio-rétinopathie, cécité, cataracte, glaucome, exophtalmie, vision floue (voir rubrique 4.4)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertige

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque congestive (chez les patients à risque)

Affections vasculaires

Thrombose, hypertension, hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Embolie pulmonaire, hoquets

Affections gastro-intestinales

Ulcère gastroduodénal (éventuellement avec perforation et hémorragie), perforation intestinale, hémorragie digestive, pancréatite, sophagite ulcéreuse, sophagite, distension abdominale, douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

dème de Quincke, hirsutisme, pétéchies, ecchymoses, atrophie cutanée érythème, hyperhidrose, vergetures, rash, prurit, urticaire, acné, hyperpigmentation cutanée, hypopigmentation cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Faiblesse musculaire, myalgie, myopathie, atrophie musculaire, ostéoporose, ostéonécrose, fracture pathologique, arthropathie neuropathique, arthralgie, retard de croissance

Affections des organes de reproduction et du sein

Irrégularités menstruelles

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Abcès stérile, retard de cicatrisation, dème périphérique, fatigue, malaise, réaction au site dinjection

Investigations

Augmentation de la pression intraoculaire, diminution de la tolérance glucidique, diminution du potassium sanguin, augmentation de la calciurie, augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase, augmentation des phosphatases alcalines dans le sang, augmentation de l'uricémie, suppression des réactions aux tests cutanés*

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Fracture vertébrale par compression, rupture tendineuse

De rares cas de cécité associés à la thérapie intralésionnelle autour du visage et de la tête

* Nest pas un terme MedDRA

# La péritonite peut être le principal signe ou symptôme d'un trouble gastro-intestinal tel quune perforation, une obstruction ou une pancréatite (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il ny a pas de syndrome clinique de surdosage aigu par la méthylprednisolone. Les cas rapportés de toxicité aiguë et/ou de décès par surdosage de corticostéroïdes sont rares. En cas de surdosage, aucun antidote spécifique nest disponible ; le traitement est symptomatique et de soutien. La méthylprednisolone est dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : CORTICOIDES A USAGE SYSTEMIQUE NON ASSOCIES, code ATC : H02AB04

Les glucocorticoïdes physiologiques (cortisone et hydrocortisone) sont des hormones métaboliques essentielles. Les corticoïdes synthétiques, incluant la dexaméthasone sont utilisés principalement pour leur effet anti-inflammatoire. À forte dose, ils diminuent la réponse immunitaire. Leur effet métabolique et de rétention sodée est moindre que celui de l'hydrocortisone.

La méthylprednisolone est un puissant anti-inflammatoire stéroïdien. Sa puissance anti-inflammatoire est supérieure à celle de la prednisolone et elle entraîne moins de rétention hydrosodée que cette dernière.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Une étude interne sur huit volontaires a établi la pharmacocinétique dune dose unique intramusculaire de 40 mg de Dépo-Médrol. La moyenne des concentrations plasmatiques individuelles maximales a été de 14,8 ± 8,6 ng/ml, la moyenne des durées individuelles au pic de concentration a été de 7,25 ± 1,04 heures, et la moyenne de laire sous la courbe (ASC) a été de 1 354,2 ± 424,1 ng/ml x h (jour 1-21).

Distribution

La méthylprednisolone est largement distribuée dans les tissus, traverse la barrière hémato-encéphalique, et est secrétée dans le lait maternel. Son volume apparent de distribution est denviron 1,4 l/kg. La liaison protéinique de la méthylprednisolone chez lHomme est denviron 77 %.

Biotransformation

Chez lHomme, la méthylprednisolone est métabolisée dans le foie en métabolites inactifs dont les principaux sont 20α-hydroxyméthylprednisolone et 20β-hydroxyméthylprednisolone.La métabolisation dans le foie intervient principalement via le CYP3A4 (voir rubrique 4.5). La méthylprednisolone, comme de nombreux substrats du CYP3A4, peut aussi être un substrat pour la glycoprotéine P protéique transporteur ABC (ATP binding cassette), influençant la distribution tissulaire et les interactions avec dautres médicaments

La méthylprednisolone, comme de nombreux substrats du CYP3A4, peut aussi être un substrat pour la glycoprotéine P protéique transporteur ABC (ATP-binding cassette), influençant la distribution tissulaire et les interactions avec dautres médicaments.

Élimination

La demi-vie moyenne délimination de la méthylprednisolone est de 1,8 à 5,2 heures. Sa clairance totale est denviron 5 à 6 ml/min/kg.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sur la base détudes conventionnelles de pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées na révélé aucun risque attendu. Les toxicités observées dans les études de doses répétées sont celles attendues lors dune exposition continue à des stéroïdes surrénaux exogènes.

Potentiel carcinogène :

La cancérogénicité de la méthylprednisolone n'a pas été évaluée convenablement à travers des études chez les rongeurs. Des résultats variables ont été obtenus avec d'autres glucocorticoïdes testés pour leur potentiel carcinogène chez les souris et les rats. Cependant, les données publiées indiquent que plusieurs glucocorticoïdes apparentés, dont le budésonide, la prednisolone et l'acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration orale dans l'eau potable des rats mâles. Ces effets tumorigènes ont été observés à des doses qui étaient plus faibles que les doses cliniques habituelles sur une base mg/m2.

Potentiel mutagène :

La génotoxicité de la méthylprednisolone n'a pas été évaluée convenablement. Cependant, le sulfonate de méthylprednisolone, qui possède une structure similaire à la méthylprednisolone, n'a pas été mutagène avec ou sans activation métabolique chez Salmonella typhimurium à des doses de 250 à 2 000 µg / plaque, ou via le test de mutation génique sur des cellules de mammifères utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois à des doses de 2 000 à 10 000 µg / ml. Le suleptanate de méthylprednisolone n'a pas induit la synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes primaires de rat à des doses de 5 à 1 000 µg / ml. En outre, une revue des données publiées indique que la prednisolone farnésylée, qui possède une structure similaire à la méthylprednisolone, n'a pas été mutagène avec ou sans activation métabolique chez des souches Salmonella typhimurium et d'Escherichia coli à des doses de 312 à 5 000 µg / plaque. Dans une lignée de cellules fibroblastiques de hamster chinois, la prednisolone farnésylée a entraîné une légère augmentation de l'incidence des aberrations chromosomiques structurelles avec activation métabolique à la plus forte concentration testée 1 500 µg / ml.

Toxicité sur la reproduction :

Une réduction de la fertilité a été mise en évidence lors de ladministration de corticostéroïdes chez le rat. Des doses de corticostérone de 0, 10 et 25 mg/kg/jour ont été administrées à des rats mâles par injection sous-cutanée une fois par jour pendant 6 semaines et ces rats mâles ont été accouplés à des femelles non traitées. La forte dose a été réduite à 20 mg/kg/jour après le 15ème jour. Une diminution du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut avoir été secondaire à une diminution du poids des organes accessoires. Le nombre dimplantations et de ftus viables ont été réduits. Le caractère tératogène des corticostéroïdes a été démontré chez de nombreuses espèces lorsquils étaient administrés à doses équivalentes à celles données à lHomme. Les études de reproduction menées chez lanimal ont montré que les glucocorticoïdes tels que la méthylprednisolone augmentaient lincidence des malformations (fente palatine, malformations squelettiques), de la létalité embryo-ftale (par exemple, augmentation des résorptions), et un retard de croissance intra-utérine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Macrogol 4000, chlorure de sodium, chlorure de miripirium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

5 ans

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température inférieure à 30°C et à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 1 ml en verre incolore de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyl.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Agiter avant emploi.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 Paris

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 302 935 2 2 : 1 ml en flacon (verre incolore) + 1 seringue stérile de 2 ml (polypropylène) + 2 aiguilles stériles.

·34009 336 978 6 0 : 1 ml en flacon (verre incolore).

·34009 553 153 5 3 : 1 ml en flacon (verre incolore), boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 28/08/2019

Dénomination du médicament

DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon

Acétate de méthylprednisolone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier\ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon ?

3. Comment utiliser DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

CORTICOIDES A USAGE SYSTEMIQUE NON ASSOCIES : code ATC : H02AB04.

Ce médicament est un corticoïde.

Il est indiqué en cas de rhinite allergique.

Il peut être utilisé en injection locale, en dermatologie, en ORL et en rhumatologie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon ?  

USAGE PAR VOIE SYSTEMIQUE

Nutilisez jamais DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon :

·dans la plupart des infections,

·dans certaines maladies virales en évolution (hépatites virales, herpès, varicelle, zona),

·dans certains troubles mentaux non traités,

·vaccination par des vaccins vivantsou vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la tuberculose, le rotavirus, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, le zona, la grippe) en cas de traitement par des corticoïdes à des posologies supérieures à 10 mg/j déquivalent-prednisone (ou > 2 mg/kg/j chez lenfant ou > 20 mg/j chez lenfant de plus de 10 kg) pendant plus de deux semaines et pour les « bolus » de corticoïdes (à lexception des voies inhalées et locales), et pendant les 3 mois suivant larrêt de la corticothérapie : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle,

·si vous êtes allergique à lacétate de méthylprednisolone ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·dans les troubles de la coagulation, traitement anticoagulant en cours en cas d'injection intramusculaire ou d'injection locale.

·en administration par voie intrathécale, péridurale et intraveineuse.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec des médicaments pouvant donner certains troubles du rythme cardiaque (voir « Prise ou utilisation d'autres médicaments »).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec laspirine (acide acétylsalicylique) à fortes doses, en association avec le mifamurtide, (indiqué dans le traitement du cancer des os) ainsi quen association avec un inhibiteur du CYP3A4 (voir « Autres médicaments et DEPO-MEDROL »).

USAGE LOCAL

N'utilisez jamais DEPO-MEDROL :

·dans les infections,

·si vous êtes allergique à lacétate de méthylprednisolone ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.1,,

·troubles de la coagulation, traitement anticoagulant en cours.

Ce médicament ne doit pas être utilisé par la voie dadministration intra-synoviale, intrabursale ou intratendineuse pour un effet local en cas d'infection aiguë.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MÉDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Ce médicament doit être pris sous stricte surveillance médicale.

USAGE PAR VOIE INTRAMUSCULAIRE

AVANT LE TRAITEMENT :

Prévenez votre médecin en cas de :

·antécédent d'allergie,

·maladies virales en cours (hépatite virale, herpès, varicelle, zona),

·vaccination récente,

·ulcère digestif, maladies du côlon, intervention chirurgicale récente au niveau de l'intestin,

·diabète,

·hypertension artérielle, insuffisance cardiaque congestive ou facteurs de risque

·cardiovasculaire,

·infection (notamment antécédents de tuberculose) ou en cas de séjour dans les régions tropicales, subtropicales ou du sud de l'Europe, en raison du risque de maladie parasitaire,

·insuffisance hépatique,

·insuffisance rénale,

·sclérodermie (également connue sous le nom de sclérodermie systémique, une maladie auto-immune), car le risque dune complication grave appelée crise rénale sclérodermique peut être augmenté.

·ostéoporose,

·myasthénie grave (maladie des muscles avec fatigue musculaire),

·troubles convulsifs,

·stress inhabituel,

·maladie de Cushing,

·hypothyroïdie,

·herpes oculaire,

·port de prothèse,

·phéochromocytome (tumeur généralement bénigne caractérisée par une production excessive dhormones pouvant notamment provoquer une hypertension artérielle).

PENDANT LE TRAITEMENT :

Prévenez votre médecin en cas dapparition de :

·symptômes psychologiques ou psychiatriques en particulier en cas de suspicion de dépression ou didées suicidaires,

·manifestations cutanées (sarcome de Kaposi),

·troubles oculaires,

·troubles du rythme cardiaque,

·troubles musculaires,

·en cas dutilisation de laspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les corticoïdes oraux ou injectables peuvent favoriser l'apparition de tendinopathie, voire de rupture tendineuse (exceptionnelle). Prévenir votre médecin en cas d'apparition de douleur tendineuse.

Pendant le traitement, votre médecin pourra vous conseiller de suivre un régime, en particulier pauvre en sel et une supplémentation en potassium.

Contactez votre médecin en cas de vision floue ou d'autres troubles visuels.

Prévenir votre médecin si des douleurs ou de la fièvre apparaissent après l'injection.

Les injections répétées risquent d'entraîner des symptômes d'hypercorticisme (prise de poids, gonflement, hypertension...) et de déséquilibrer un diabète, des troubles mentaux ou une hypertension artérielle sévère.

Lutilisation prolongée des corticoïdes chez les enfants et les personnes âgées nécessite une surveillance particulière.

APRES LE TRAITEMENT

Larrêt brutal des corticoïdes peut entraîner des conséquences pouvant être fatales. Respectez toujours les indications de votre médecin.

Eviter le contact avec les sujets atteints de varicelle ou de rougeole.

USAGE LOCAL

En l'absence de données concernant le risque de calcification, il est préférable d'éviter l'administration d'un corticoïde en intra-discal.

Prévenir votre médecin en cas de vaccination récente et de maladies virales en évolution (hépatite virale, herpès, varicelle, zona).

Ce médicament doit être pris sous stricte surveillance médicale.

Prévenir votre médecin si des douleurs ou de la fièvre apparaissent après l'injection.

Les injections répétées risquent d'entraîner des symptômes d'hypercorticisme (prise de poids, gonflement, hypertension...) et de déséquilibrer un diabète, des troubles mentaux ou une hypertension artérielle sévère.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par 1 ml de suspension injectable, cest à dire « sans sodium ».

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser DEPO-MEDROL.

Sportifs

Cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DEPO-MEDROL

Veuillez avertir votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans prescription, et notamment si vous prenez de laspirine (acide acétylsalicylique) à des doses anti-inflammatoires ou si vous devez vous faire vacciner.

Certains médicaments peuvent augmenter les effets de DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon et il est possible que votre médecin souhaite vous surveiller attentivement si vous prenez ces médicaments (y compris certains médicaments pour traiter linfection à VIH : ritonavir, cobicistat).

Lassociation de DEPO-MEDROL avec dautres médicaments est déconseillée :

·Mifamurtide (médicament indiqué dans le cancer des os),

·Inhibiteurs puissants du CYP3A4.

DEPO-MEDROL avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de poursuivre ce traitement.

Allaitement

L'allaitement est à éviter pendant le traitement en raison du passage dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Fertilité

Aucune donnée ne prouve que les corticostéroïdes altèrent la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La prise de ce médicament peut entraîner des étourdissements, des vertiges, des troubles visuels et une fatigue. Evitez de conduire des véhicules ou dutiliser des machines en cas dapparition de ces symptômes.

DEPOMEDROL contient du sodium.

3. COMMENT UTILISER DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose à utiliser est déterminée par votre médecin, en fonction de votre poids et de la maladie traitée.

Elle est strictement individuelle.

Mode dadministration

VOIES INJECTABLES : INTRAMUSCULAIRE OU LOCALE.

Ne pas injecter dans les tendons.

Durée du traitement

Elle est déterminée par votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon que

vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils nesurviennent pas systématiquement chez tout le monde.

USAGE PAR VOIE INTRAMUSCULAIRE

Ce médicament, indispensable est le plus souvent bien toléré lorsque l'on suit les recommandations et notamment le régime (voir « Avertissements et précautions »). Il peut néanmoins entraîner, selon la dose et la durée du traitement, des effets plus ou moins gênants.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence indéterminée :

·Infection opportuniste, infection, inflammation du péritoine, infection au site dinjection

·Leucocytose

·Allergie (hypersensibilité)

·Signes dorigine médicamenteuse liés à un excès de sécrétion de corticoïdes (Cushingoïde), tels que : obésité de la partie supérieure du corps ou visage bouffi, insuffisance de sécrétion des hormones de lhypophyse (glande du cerveau), syndrome de sevrage

·Acidose métabolique, rétention hydrosodée, diminution de lacidité du sang entraînant une baisse du taux de potassium sanguin (alcalose hypokaliémique), anomalie du bilan lipidique (taux sanguin des lipides), troubles de la tolérance au glucose, besoin croissant d'insuline ou dhypoglycémiants oraux chez les diabétiques, lipomatose (présence de multiples lipomes, tumeurs bénignes composées de tissus graisseux), augmentation de lappétit (pouvant entraîner une prise de poids)

·Troubles affectifs (humeur dépressive et humeur euphorique, labilité, dépendance aux drogues, idées suicidaires), troubles psychotiques (manie, illusion, hallucination, schizophrénie), troubles mentaux, changement de personnalité, état confusionnel, anxiété, sautes dhumeur, comportement anormal, insomnie, irritabilité

·Lipomatose épidurale, augmentation anormalement importante de la pression à lintérieur du crâne (avec dème au niveau du nerf optique), crise épileptique, amnésie, détérioration des processus mentaux de la mémoire, du jugement, de la compréhension, et du raisonnement (troubles cognitifs), étourdissements, maux de tête

·Maladie de la rétine et de la membrane choroïde (choriorétinopathie), rares cas de cécité associés à un traitement intralésionnel autour du visage et de la tête, cataracte (opacification du cristallin), glaucome (augmentation de la pression à lintérieur de lil), exophtalmie (globe oculaire saillant), vision floue

·Vertige

·Insuffisance cardiaque congestive (chez les patients à risque)

·Thrombose, hypertension, hypotension

·Embolie pulmonaire, hoquets

·Ulcère digestif avec éventuellement perforation et hémorragie intestinale, hémorragie digestive, inflammation du pancréas, inflammation de lsophage (pouvant être accompagnée de lésions ulcéreuses), distension abdominale, douleur abdominale, diarrhée, digestion difficile, nausée

·Brusque gonflement du visage et du cou dorigine allergique (dème de Quincke), développement exagéré du système pileux chez la femme (hirsutisme), petites taches rouges violacées sur la peau (pétéchies), bleus sur la peau (ecchymoses), fragilisation de la peau (atrophie cutanée), rougeur de la peau (érythème), production excessive de sueur (hyperhidrose), vergetures, éruption cutanée (rash), démangeaisons (prurit), urticaire, acné, coloration moins forte ou plus forte de la peau

·Faiblesse musculaire, douleurs musculaires (myalgie), maladie des muscles (myopathie), diminution de la musculature (atrophie musculaire), fragilisation osseuse (ostéoporose), destruction des cellules osseuses (ostéonécrose), fracture, maladie des articulations dorigine nerveuse, douleurs articulaires, retard de croissance

·Règles irrégulières

·Abcès stérile, retard de cicatrisation, gonflement des membres dû à laccumulation de liquide (dème périphérique), fatigue, malaise, réaction au site dinjection

·Augmentation de la pression à lintérieur de lil, diminution de la tolérance aux sucres, diminution de la quantité de potassium dans le sang, perte accrue de protéines par lorganisme, augmentation de la quantité de calcium dans les urines, augmentation des enzymes du foie, augmentation des taux dacide urique dans le sang, suppression des réactions aux tests cutanés

·Fracture due à la compression de la moelle épinière, rupture du tendon.

USAGE PARENTERAL

Les effets secondaires suivants ont également été rapportés à une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Affections hépatobiliaires : la méthylprednisolone peut endommager votre foie : des cas dhépatites et d'augmentation des enzymes hépatiques ont été rapportés.

·Affections hématologiques et du système lymphatique : augmentation des globules blancs

·Troubles du métabolisme et de la nutrition : accumulation de tissus adipeux sur des parties localisées du corps

·Affections vasculaires : coagulation sanguine augmentée

·Affections ophtalmiques : maladie de la rétine et de la membrane choroïde.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

À conserver à une température inférieure à 30°C et à l'abri de la lumière.

Nutilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml  

·La substance active est :

Acétate de méthylprednisolone . 40,0 mg

Pour un flacon.

·Les autres composants sont :

Macrogol 4000, chlorure de sodium, chlorure de miripirium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que DEPO-MEDROL 40 mg/1 ml, suspension injectable en flacon et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de suspension injectable. Boîte de 1 ou 25 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 Paris

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

PFIZER

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 Paris

Fabricant  

PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV

RIJKSWEG 12

2870 PUURS

BELGIQUE

Ou

VALDEPHARM

PARC INDUSTRIEL D'INCARVILLE

27100 VAL-DE-REUIL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA} {mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source :