DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon contient 200 mg de dacarbazine (sous forme de citrate de dacarbazine).

Après reconstitution, DACARBAZINE LIPOMED 200 mg contient 10 mg/ml de dacarbazine (voir rubrique 6.6).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DACARBAZINE LIPOMED est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome malin métastatique.

Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre dune polychimiothérapie sont :

·Maladie de Hodgkin à un stade avancé.

·Sarcomes des tissus mous de ladulte à un stade avancé (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Lutilisation de DACARBAZINE LIPOMED doit être réservée aux médecins expérimentés en oncologie ou hématologie.

La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent être tenues à labri de la lumière, y compris pendant ladministration (perfuseur opaque).

Ladministration de linjection doit être effectuée avec précaution afin déviter toute extravasation dans les tissus car celle ci entraînerait des douleurs localisées et des dommages tissulaires. En cas dextravasation, linjection doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose doit être introduit dans une autre veine.

Labsorption daliments avant ladministration de la dacarbazine doit être évitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements. Les excréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les posologies suivantes pourront être utilisées. Pour plus de précisions, voir les publications scientifiques actuelles.

Mélanome malin

La dacarbazine peut être utilisée en monothérapie aux doses de 200 à 250 mg/m2 de surface corporelle/jour en injection IV pendant 5 jours toutes les 3 semaines. La dacarbazine peut être administrée soit par injection intraveineuse en bolus, soit en perfusion courte (sur 1530 minutes).

Il est également possible dadministrer 850 mg/m2 de surface corporelle à J1 puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

Maladie de Hodgkin

La dacarbazine doit être administrée en IV à la dose quotidienne de 375 mg/m2 de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (traitement ABVD).

Sarcome des tissus mous

Pour les sarcomes des tissus mous de ladulte, la dacarbazine doit être administrée en IV à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle (Jours 15) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (traitement ADIC).

Pendant le traitement par la dacarbazine, les numérations sanguines, ainsi que les fonctions hépatique et rénale, doivent faire lobjet de fréquents contrôles. Les réactions gastro intestinales sévères étant fréquentes, il est conseillé de recourir à des anti émétiques et des mesures de prise en charge symptomatique.

Des troubles gastro intestinaux et hématologiques sévères étant possibles, une évaluation extrêmement minutieuse du rapport bénéfices/risque simpose avant chaque traitement par DACARBAZINE LIPOMED.

Durée du traitement

Le médecin traitant devra décider de la durée du traitement individuel de chaque patient en tenant compte du type et du stade de la maladie sous jacente, de la chimiothérapie associée utilisée, de la réponse à la dacarbazine et de ses effets indésirables.

Dans le traitement de la maladie de Hodgkin à un stade avancé, il est habituellement recommandé dadministrer 6 cycles de multithérapie ABVD.

Dans le traitement du mélanome malin métastatique et du sarcome des tissus mous à un stade avancé, la durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance observées chez chaque patient.

Vitesse dadministration de linjection/la perfusion

Les doses allant jusquà 200 mg/m2 peuvent être administrées en injection intraveineuse lente sur 1 minute environ. Les doses supérieures (comprises entre 200 et 850 mg/m2) doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur 15 à 30 minutes.

Il est recommandé de tester dabord la perméabilité de la veine à laide de 5 à 10 ml de solution isotonique pour perfusion à base de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. La même solution devra être utilisée après la perfusion pour purger les résidus de médicament dans la tubulure.

Après reconstitution à laide deau pour préparations injectables et sans aucune dilution supplémentaire à laide dune solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %, les préparations de DACARBAZINE LIPOMED 200 sont hypo osmolaires (env. 100 mOsmol/kg) et doivent donc être administrées en injection intraveineuse lente, par ex. sur 1 minute, et non par injection IV en bolus sur quelques secondes.

Populations particulières

Patients atteints dinsuffisance rénale/hépatique

En présence dune insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il nest habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints dinsuffisances rénale et hépatique combinées, lélimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.

Patients âgés

Lexpérience chez les patients âgés étant limitée, aucune instruction particulière ne peut être fournie concernant lutilisation de la dacarbazine dans cette population.

Enfants

Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine chez lenfant tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.

Pour connaître les instructions de préparation et de reconstitution, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

DACARBAZINE LIPOMED est contre indiqué dans les cas suivants :

·Hypersensibilité à la dacarbazine ou à lun des excipients.

·Grossesse ou allaitement.

·Leucopénie et/ou thrombocytopénie.

·Affection hépatique ou rénale sévère.

·En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Il est recommandé que la dacarbazine soit administrée exclusivement sous la surveillance dun médecin spécialisé en oncologie et disposant de linfrastructure nécessaire à la surveillance régulière des effets cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.

Si les symptômes dun dysfonctionnement hépatique ou rénal ou dune réaction dhypersensibilité sont observés, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Si une maladie veino-occlusive du foie survient, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre indiquée.

Remarque : Le médecin en charge doit être conscient, pendant le traitement, de la possibilité de survenue dune complication sévère et rare à type de nécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques. Le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier les éosinophiles) revêt une importance particulière. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans substances fibrinolytiques comme lhéparine ou lactivateur tissulaire du plasminogène, sest avéré efficace (voir également la rubrique 4.8).

Le traitement à long terme peut engendrer une toxicité cumulative pour la moelle osseuse. Le risque de myélosuppression impose une surveillance attentive des érythrocytes, leucocytes et plaquettes. Lapparition dune toxicité hématopoïétique peut justifier larrêt provisoire ou définitif du traitement.

Lextravasation du médicament peut entraîner des dommages tissulaires et des douleurs sévères.

Lutilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque dexacerbation des convulsions résultant de la diminution de labsorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.5).

Effets immunosuppresseurs/sensibilité accrue aux infections

La dacarbazine est un agent modérément immunosuppresseur. Ladministration de vaccins à virus vivants (vivants atténués) chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, dont la dacarbazine, peut entrainer des infections graves voire fatales. Toute vaccination par un vaccin à virus vivant doit être évitée chez les patients recevant de la dacarbazine. Des vaccins inactivés pourront être utilisés à la place lorsquils existent.

Les drogues hépatotoxiques et lalcool sont contre indiqués pendant la chimiothérapie.

Mesures contraceptives

La prise de mesures contraceptives devra être conseillée aux hommes pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Administration de la dacarbazine chez lenfant

Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine chez lenfant tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.

Manipulation de la dacarbazine

La dacarbazine doit être manipulée conformément aux procédures standards relatives aux agents cytostatiques ayant des effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Lutilisation concomitante dun vaccin contre la fièvre jaune est contre indiquée en raison de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.3).

En raison du risque majoré de thrombose en cas de maladie tumorale, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections à laquelle sajoute la possibilité dune interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse imposent daugmenter la fréquence des contrôles de lINR, sil est décidé de traiter le patient par des anticoagulants oraux.

Lutilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque dexacerbation des convulsions résultant de la diminution de labsorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.4).

Lutilisation concomitante de vaccins à virus vivants atténués doit être évitée car il existe un risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est accru chez les sujets qui sont déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente. Il est recommandé dutiliser un vaccin inactivé lorsquil en existe un (poliomyélite) (voir également rubrique 4.4).

Lutilisation concomitante de ciclosporine (et par extrapolation de tacrolimus) doit être envisagée avec prudence car lutilisation de ces agents entraîne une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Lutilisation concomitante de fotémustine peut engendrer une toxicité pulmonaire aiguë (syndrome de détresse respiratoire de ladulte). La fotémustine et la dacarbazine ne doivent pas être utilisées simultanément. La dacarbazine doit être administrée plus dune semaine après ladministration de fotémustine.

En cas de traitement antérieur ou concomitant ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse (agents cytostatiques ou irradiation, en particulier), des interactions myélotoxiques sont possibles.

Aucune étude na été menée pour déterminer un possible métabolisme phénotypique. Lhydroxylation de la substance mère formant des métabolites ayant une activité anti tumorale a été identifiée.

La dacarbazine est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1). Ceci doit être pris en compte en cas dadministration concomitante dautres médicaments métabolisés par les mêmes enzymes hépatiques.

La dacarbazine peut amplifier les effets du méthoxypsoralène en raison de la photosensibilisation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le potentiel mutagène, tératogène et cancérogène de la dacarbazine a été démontré chez lanimal. Il convient donc de considérer quil existe un risque accru deffets tératogènes chez lêtre humain. Pour cette raison, la dacarbazine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse et lallaitement (voir également rubriques 4.3 et 4.4). On ignore si la dacarbazine franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.

Hommes traités par la dacarbazine

Il est conseillé aux hommes de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et pendant 6 mois après larrêt du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La dacarbazine peut influer sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de ses effets secondaires sur le système nerveux central, ainsi que des nausées et vomissements.

4.8. Effets indésirables  

Fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (≥ 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, insuffisance médullaire.

Rare

Pancytopénie, agranulocytose.

Affections du système immunitaire

Rare

Anaphylaxie, réactions dhypersensibilité.

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Confusion.

Affections du système nerveux

Rare

Céphalées, léthargie, convulsions, paresthésie faciale.

Affections oculaires

Peu fréquent

Vision trouble.

Rare

Altération de la vision.

Affections vasculaires

Peu fréquent

Bouffées vasomotrices faciales.

Affections gastro‑intestinales

Fréquent

Anorexie, nausées, vomissements.

Rare

Diarrhées.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Élévation des transaminases (ASAT, ALAT), élévation de la phosphatase alcaline, élévation de la lacticodéshydrogénase (LDH). Hépatotoxicité, thrombose veineuse hépatique, nécrose hépatique, syndrome de Budd‑Chiari dévolution potentiellement fatale.

Affections de la peau et du tissu sous‑cutané

Peu fréquent

Alopécie, hyperpigmentation, photosensibilité, éruption cutanée transitoire.

Rare

Érythème, exanthème maculo‑papuleux, urticaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Altération de la fonction rénale avec élévation de la créatinine sanguine et de lurée sanguine.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent

Symptômes pseudo‑grippaux, malaise.

Rare

Irritation au site dinjection.

Les troubles digestifs comme lanorexie, les nausées et les vomissements sont fréquents et sévères. De rares cas de diarrhées ont été observés.

Les modifications de la numération sanguine fréquemment observées (anémie, leucopénie, thrombocytopénie) sont fonction de la dose et différées, les nadirs nétant souvent atteints quau bout de 3 à 4 semaines. De rares cas de pancytopénie et dagranulocytose ont été décrits.

Des symptômes pseudo grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs musculaires sont occasionnellement observés pendant ou, souvent, quelques jours après ladministration de la dacarbazine. Ces troubles peuvent réapparaître lors de la perfusion suivante.

Une élévation des enzymes hépatiques (transaminases (ASAT, ALAT), phosphatase alcaline, lacticodéshydrogénase (LDH), par ex.) a été observée de façon peu fréquente.

Des cas peu fréquents de nécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques (maladie veino-occlusive) ont été observés suite à ladministration de dacarbazine en monothérapie ou dans le cadre dune polychimiothérapie. Le syndrome est généralement apparu pendant le deuxième cycle de traitement. Les symptômes ont été notamment une fièvre, une éosinophilie, des douleurs abdominales, une augmentation du volume du foie, un ictère et un choc saggravant rapidement en quelques heures ou jours. Des évolutions fatales ayant été décrites, il est particulièrement important de contrôler fréquemment la taille du foie, la fonction hépatique et les numérations sanguines (les éosinophiles, en particulier) pendant le traitement. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques comme lhéparine ou lactivateur tissulaire du plasminogène, sest avéré efficace (voir également les rubriques 4.2 et 4.4).

On pense que les troubles localisés au niveau du site dinjection, comme les irritations veineuses, et certaines des réactions indésirables systémiques pourraient résulter de la formation de produits de la photodégradation. Des douleurs localisées et une nécrose sont à prévoir en cas dextravasation accidentelle.

Les altérations de la fonction rénale avec élévation de la concentration sanguine des substances devant être excrétées dans les urines sont peu fréquentes.

Des troubles du système nerveux central, telles que des céphalées, des troubles de la vision, un état de confusion, une léthargie et des convulsions, peuvent survenir dans de rares cas. Une paresthésie et des bouffées vasomotrices faciales peuvent se produire peu après linjection.

Des réactions cutanées allergiques de type érythème, exanthème maculo-papuleux ou urticaire sont observées dans de rares cas. Une alopécie, une hyperpigmentation et une photosensibilité cutanée peuvent survenir de façon peu fréquente. De rares cas de réactions anaphylactiques ont été décrits.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, on peut sattendre à une myélotoxicité sévère, pouvant aller jusquà laplasie médullaire, dont lapparition peut prendre jusquà 2 semaines. Le délai avant obtention des nadirs pour les leucocytes et les thrombocytes peut atteindre 4 semaines. Même sil ny a que suspicion de surdosage, il est crucial dassurer une étroite surveillance hématologique à long terme.

Aucun antidote connu nétant disponible, il convient de prêter une attention particulière à chaque administration afin déviter tout surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : autres agents alkylants, code ATC : L01AX04

La dacarbazine est un agent cytostatique. Leffet anti néoplasique du médicament est dû à une inhibition de la croissance cellulaire indépendante du cycle cellulaire et à une inhibition de la synthèse de lADN. Un effet alkylant a également été démontré et la dacarbazine pourrait également influer sur dautres mécanismes cytostatiques.

On considère que la dacarbazine nexerce aucun effet anti-néoplasique à elle seule. Cependant, elle est rapidement convertie, par N-déméthylation microsomale, en 5-amino-imidazole-4-carboxamide et un cation méthyle, responsable des effets alkylants.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration intraveineuse, la dacarbazine est rapidement distribuée depuis lespace intravasculaire vers le tissu. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 5 %. La cinétique de la dacarbazine dans le plasma est bi-phasique : la demi-vie initiale (distribution) est de seulement 20 minutes ; la demi-vie finale est de 0,5 à 3,5 heures.

La dacarbazine franchit la barrière hémato encéphalique dans des proportions limitées ; les concentrations observées dans le LCR représentent 14 % environ des concentrations plasmatiques.

La dacarbazine est inactive jusquà sa métabolisation dans le foie par le cytochrome P450, aboutissant à la formation des molécules N-déméthylées réactives, HMMTIC et MTIC. Cette transformation est catalysée par le CYP1A1, le CYP1A2 et le CYP2E1. Le MTIC est à nouveau métabolisé pour former le 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC).

La dacarbazine est métabolisée principalement dans le foie, par hydroxylation et par déméthylation. Environ 20 à 50 % du médicament sont excrétés sous forme inchangée par sécrétion tubulaire rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la dacarbazine présente des effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes détectables par les systèmes de test expérimentaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide citrique monohydraté, mannitol (E421)

6.2. Incompatibilités  

Il est à noter que la solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec lhéparine, lhydrocortisone, la L-cystéine et le bicarbonate de sodium.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Durée de conservation de la solution reconstituée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.

En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Dun point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

Les solutions reconstituées doivent également être tenues à labri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacons unidose en verre brun (Type I Ph. Eur.) fermés par des bouchons en caoutchouc bromobutyle.

Boîtes de 10 flacons.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Recommandations pour une manipulation sûre

La dacarbazine est un agent antinéoplasique. Avant de préparer la solution, il conviendra de consulter les directives locales concernant la manipulation des agents cytotoxiques.

La dacarbazine doit être ouverte exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter au personnel dy être exposé. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au-dessus dune surface lavable ou dun papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée.

Il est recommandé de porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier jetable adaptés. Les seringues et perfuseurs doivent être assemblés avec précaution afin déviter les fuites (lutilisation de raccords Luer Lok est recommandée).

Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.

En cas déclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à laide dun matériau absorbant disposé dans lespace de travail dans ce but. Lespace de travail doit ensuite être nettoyé et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac à déchets cytotoxiques ou confinés pour être incinérés.

Préparation et administration de la solution pour injection ou perfusion

DACARBAZINE LIPOMED 200 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion doit être reconstitué à laide de 19,7 ml deau pour préparations injectables. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine et dispose dun pH de 3,0 à 4,0.

Pour la préparation des solutions pour perfusion, la solution reconstituée doit être diluée dans 200 ml de solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution ainsi obtenue contient 1,0 mg/ml de dacarbazine.

Les solutions préparées par reconstitution ou par reconstitution et dilution doivent être limpides et dépourvues de particules visibles.

Toutes les solutions préparées doivent être tenues à labri de la lumière ; ladministration doit également être effectuée sans exposition à la lumière du soleil.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.

A usage unique strict.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 576 956 7 5 : flacon unidose de poudre (verre brun). Boîtes de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.


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source: ANSM - Mis à jour le : 29/05/2019

Dénomination du médicament

DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion

Dacarbazine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin, ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?

3. Comment utiliser DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Quest-ce que la dacarbazine ?

Le nom complet de votre médicament est DACARBAZINE LIPOMED. Dans cette notice, le nom plus court « dacarbazine » est utilisé. Il appartient à une famille de médicaments appelés « médicaments cytotoxiques », souvent désignés sous le nom de chimiothérapie. Le traitement par la dacarbazine doit être administré exclusivement par des médecins spécialisés dans le traitement du cancer (oncologues) ou des problèmes sanguins (hématologues).

Dans quel cas la dacarbazine est-elle utilisée ?

La dacarbazine est utilisée pour traiter un type de cancer de la peau appelé « mélanome malin métastatique ». Il sagit dun type de cancer de la peau qui sest propagé à une autre partie de votre corps.

La dacarbazine est également utilisée avec dautres médicaments en cas de :

·Cancer avancé dune partie de votre système immunitaire appelée le « système lymphatique ». Ce type de cancer est souvent appelé « maladie de Hodgkin ».

·Sarcome avancé des tissus mous chez ladulte (sauf mésothéliome, sarcome de Kaposi). Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs malignes qui prennent naissance dans les tissus mous de lorganisme. Les tumeurs peuvent être présentes à divers endroits, par exemple autour des nerfs, des muscles ou des vaisseaux sanguins.

Comment la dacarbazine agit-elle ?

La dacarbazine contribue à empêcher vos cellules cancéreuses de croître et de se multiplier.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?  

Ne vous faites jamais administrer de dacarbazine si :

·vous êtes allergique (hypersensible) à la dacarbazine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (énumérés dans la rubrique 6) ;

·vous êtes enceinte ou vous allaitez votre enfant ;

·vous avez un faible nombre de globules blancs (leucopénie) ou un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) ;

·vous êtes atteint dune maladie grave de foie ou de reins ;

·vous recevez en association un vaccin contre la fièvre jaune.

Vous ne devez pas recevoir de dacarbazine si vous êtes dans lun des cas ci-dessus. Si vous avez un doute, parlez-en avec votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien avant de recevoir la dacarbazine.

Avertissements et précautions

Votre médecin devra sassurer que la dacarbazine est correctement administrée afin déviter la détérioration des tissus et les douleurs. Lextravasation du médicament (injection de la solution dans les tissus entourant la veine) pourrait entraîner une détérioration des tissus et des douleurs sévères.

Examens :

Pendant votre traitement, les points suivants seront contrôlés :

·La taille de votre foie et son état de fonctionnement (grâce à des analyses de sang). Ceci vise à vérifier que les veines de votre foie ne sont pas obstruées. Si votre foie est affecté, le traitement sera arrêté.

·Le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans votre sang (grâce à des analyses de sang). Ceci vise à vérifier que votre moelle osseuse fonctionne correctement et joue son rôle dans la création des cellules sanguines. Si votre moelle osseuse est affectée, le traitement pourra être arrêté provisoirement ou définitivement.

Il sera conseillé aux hommes traités par la dacarbazine de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et jusquà 6 mois après la fin du traitement.

Autres médicaments et dacarbazine

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier. Ceci inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, y compris les plantes médicinales. Ceci est nécessaire car la dacarbazine peut avoir des effets sur le fonctionnement dautres médicaments. Certains médicaments peuvent également avoir des effets sur le fonctionnement de la dacarbazine.

En particulier, vous ne devez pas recevoir ce médicament et vous devez prévenir votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien si vous utilisez lun des produits suivants :

·la phénytoïne, utilisée pour traiter les convulsions,

·dautres médicaments qui pourraient endommager votre foie.

Vous ne devez pas recevoir de dacarbazine si vous êtes dans lun des cas ci-dessus. Si vous avez un doute, parlez-en avec votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien avant de recevoir la dacarbazine.

Prévenez votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien si vous utilisez lun des traitements suivants :

·Radiothérapie ou médicaments visant à réduire la croissance dune tumeur (chimiothérapie). Lutilisation de ces traitements en même temps que la dacarbazine peut amplifier les dommages subis par votre moelle osseuse.

·Autres médicaments métabolisés par un système denzymes du foie appelé cytochrome P450.

·Méthoxypsoralène, utilisé lors de problèmes de peau comme le psoriasis et leczéma. Si vous recevez simultanément de la dacarbazine et du méthoxypsoralène, vous pourriez être plus sensible à la lumière du soleil (photosensibilisation).

·Fotémustine ; vous ne devez pas recevoir de dacarbazine moins dune semaine après avoir reçu de la fotémustine car ceci pourrait être nocif pour vos poumons.

·Ciclosporine ou tacrolimus : ces médicaments pourraient affaiblir votre système immunitaire.

Si vous êtes dans lun des cas ci-dessus (ou si vous avez un doute), parlez-en avec votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien avant de recevoir la dacarbazine.

Votre médecin décidera si vous devez recevoir des médicaments destinés à améliorer la circulation sanguine et contrôlera la coagulation de votre sang.

Vaccinations

Les recommandations varient selon le type de vaccin :

·Fièvre jaune : vous ne devez pas recevoir de vaccin contre la fièvre jaune lorsque vous recevez la dacarbazine.

·Vaccins à virus vivants : vous ne devez pas recevoir de vaccin dit « vivant » lorsque vous recevez de la dacarbazine car la dacarbazine peut affaiblir votre système immunitaire et vous pourriez attraper plus facilement des infections graves.

·Vaccins à virus inactivés : vous pouvez recevoir un vaccin inactivé (virus « inactivé ») lorsque vous recevez de la dacarbazine.

Dacarbazine avec des aliments, boissons et de lalcool

·Ne mangez pas juste avant de recevoir la dacarbazine car vous risqueriez davoir plus de nausées ou de vomissements.

·Ne buvez pas dalcool pendant votre traitement.

Grossesse et allaitement

·Vous ne devez pas recevoir de dacarbazine si vous êtes enceinte ou prévoyez de lêtre car le médicament pourrait être nocif pour lenfant à naître.

·Pendant le traitement, hommes comme femmes doivent utiliser une méthode de contraception fiable. Si vous tombez enceinte, prévenez immédiatement votre médecin.

·Les hommes traités par la dacarbazine doivent également utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusquà 6 mois après la fin du traitement.

·Nallaitez pas pendant votre traitement par la dacarbazine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez vous sentir somnolent, confus ou avoir des troubles de la vision lorsque vous recevez la dacarbazine. Vous pouvez également avoir des nausées ou vomir. Si vous ressentez lun de ces effets, ne conduisez pas de véhicules et nutilisez pas doutils ou de machines.

Dacarbazine contient delacide citrique monohydraté et du mannitol (E421).

3. COMMENT UTILISER DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?  

Votre médecin décidera de la durée de votre traitement. Ceci dépendra :

·du type de cancer dont vous souffrez et de son stade ;

·du traitement que vous recevez et de la façon dont vous y répondez ;

·de lapparition ou non deffets indésirables.

Quelle quantité recevrez-vous ?

La quantité de médicament que vous recevrez est définie en fonction de votre taille (votre surface corporelle en m2).

Cancer de la peau qui sest propagé (mélanome malin métastatique)

·La dose habituelle est de 200250 mg par m2 de surface corporelle, une fois par jour.

·Vous recevrez cette dose 5 jours de suite, toutes les 3 semaines. Vous ferez ensuite une pause.

·Le médicament sera administré en injection rapide dans une veine ou en perfusion lente dans une veine sur une durée de 15 à 30 minutes.

·Il est également possible que vous receviez une dose plus importante, de 850 mg par m2 de surface corporelle, toutes les 3 semaines. Elle vous sera alors administrée en perfusion lente dans une veine.

Cancer du système lymphatique (maladie de Hodgkin)

·La dose habituelle est de 375 mg par m2 de surface corporelle, tous les 15 jours.

·Vous recevrez également des médicaments appelés doxorubicine, bléomycine et vinblastine (cette association est appelée traitement ABVD).

·Ce traitement est habituellement administré à 6 reprises.

·Il vous sera administré en perfusion lente dans une veine.

Sarcome des tissus mous (cancer des tissus soutenant les structures et les organes du corps)

·La dose habituelle est de 250 mg par m2 de surface corporelle, une fois par jour.

·Vous recevrez également un médicament appelé doxorubicine (cette association est appelée traitement ADIC).

·Vous recevrez ce traitement 5 jours de suite, toutes les 3 semaines. Vous ferez ensuite une pause.

·Il vous sera administré en perfusion lente dans une veine sur une durée de 1530 minutes.

Patients ayant des problèmes de reins ou de foie

Si vos problèmes de reins ou de foie sont légers ou modérés, il nest généralement pas nécessaire de diminuer votre dose de médicament. Si vous avez à la fois des problèmes de reins et de foie, il faudra plus de temps à votre corps pour utiliser le médicament et léliminer de votre organisme. Votre médecin pourra décider de diminuer votre dose de médicament.

Personnes âgées

Il nexiste pas dinstructions particulières concernant lutilisation de la dacarbazine chez les personnes âgées.

Enfants

Jusquà ce que nous disposions dinformations supplémentaires, aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant lutilisation de la dacarbazine chez les enfants.

Si vous avez reçu plus de dacarbazine que vous nauriez dû :

Si vous pensez avoir reçu trop de dacarbazine, prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmier.

·Si un surdosage est suspecté, le nombre de vos cellules sanguines sera contrôlé et un traitement symptomatique, tel que des transfusions, pourra être nécessaire.

·Un surdosage entraînerait des dommages sévères pour votre moelle osseuse (toxicité médullaire). Votre moelle osseuse pourrait cesser totalement de fonctionner (aplasie médullaire). Ces effets peuvent apparaître jusquà 2 semaines plus tard.

Si vous oubliez dutiliser DACARBAZINE LIPOMED :

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser DACARBAZINE LIPOMED :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, DACARBAZINE LIPOMED est susceptibles davoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien.

Fréquent (survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 100)

·Perte dappétit (anorexie), nausées ou vomissements. Si une personne vous aide à nettoyer votre vomi, elle doit porter des gants car une partie du médicament pourrait traverser sa peau.

·Problèmes sanguins. Ceux-ci dépendent de la dose que vous recevez et apparaissent le plus souvent au bout de 3 à 4 semaines. Vous pourriez vous sentir fatigué(e), être pâle, avoir des bleus plus facilement que dhabitude ou attraper plus dinfections que dhabitude. Des analyses de sang permettent de les mettre en évidence :

oanémie (diminution des globules rouges),

oleucopénie (diminution des globules blancs),

othrombocytopénie (diminution des plaquettes),

omyélosuppression (diminution de la formation de toutes les cellules sanguines dans la moelle osseuse).

Peu fréquent (survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)

·Symptômes pseudo‑grippaux tels que fatigue, frissons, fièvre ou douleurs musculaires. Ceux-ci sont plus fréquents pendant les premiers jours de chaque cycle de traitement.

·Fonctionnement anormal des reins ou augmentation des enzymes du foie (mis en évidence par les examens).

·Dégradation du foie (hépatotoxicité).

·Obstruction dune veine dans le foie (également appelée syndrome de Budd‑Chiari).

·Détérioration du tissu du foie (nécrose) due à lobstruction dune veine dans votre foie. La fièvre, les maux destomac, le jaunissement des yeux et de la peau (jaunisse) peuvent en être les signes. Votre médecin pourrait également détecter une augmentation de la taille de votre foie et une modification du nombre de vos cellules sanguines. Ceci se produit le plus souvent lors du deuxième cycle de traitement.

·Taches sombres sur la peau (hyperpigmentation).

·Augmentation de la sensibilité de la peau à la lumière (photosensibilité).

·Chute de cheveux ou poils (alopécie).

·Sentiment de confusion.

·Bouffées de chaleur au niveau du visage.

·Éruption cutanée transitoire.

·Vision trouble.

Rare (survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

·Réactions au site dinjection telles quune irritation de la veine.

·Rougeur sur la peau (érythème), éruption avec boutons et cloques (exanthème maculo‑papuleux) ou urticaire.

·Réactions cutanées à lendroit où le médicament est injecté.

·Gonflement du visage, des lèvres, de la bouche et de la gorge avec difficulté à respirer (réaction anaphylactique).

·Somnolences, troubles de la vision.

·Maux de tête.

·Crises (convulsions).

·Sensation de fourmillement au niveau du visage.

·Diarrhées. Si une personne vous aide à nettoyer votre diarrhée, elle doit porter des gants car une partie du médicament pourrait traverser sa peau.

·Problèmes sanguins. Ceux-ci dépendent de la dose que vous recevez et apparaissent le plus souvent au bout de 3 à 4 semaines. Vous pourriez vous sentir fatigué(e), être pâle, avoir des bleus plus facilement que dhabitude ou attraper plus dinfections que dhabitude. Des analyses de sang permettent de les mettre en évidence.

opancytopénie (diminution de toutes les cellules sanguines)

oagranulocytose (diminution marquée dun type de globule blanc appelé « granulocyte »)

Si le médicament est accidentellement injecté dans le tissu autour de la veine, vous ressentirez des douleurs et le tissu sera endommagé.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser la dacarbazine après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le flacon après EXP. La date dexpiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

Durée de conservation de la solution reconstituée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.

En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Dun point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.

Ne pas utiliser la dacarbazine si la solution est trouble ou contient des particules visibles.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion  

·La substance active est: la dacarbazine

Chaque flacon contient 200 mg de dacarbazine. Après reconstitution, la solution contient 10 mg/ml de dacarbazine.

·Les autres composants sont : lacide citrique monohydraté et le mannitol (E421).

Quest-ce que DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion et contenu de lemballage extérieur  

La dacarbazine est une poudre pour solution injectable ou perfusion. Il sagit dune poudre blanche qui doit être dissoute dans un liquide limpide pour injection ou perfusion. Boîte de 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

Fabricant  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Il est recommandé de tester dabord la perméabilité de la veine à laide de 5 à 10 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. La même solution sera utilisée pour purger les résidus de médicament dans la tubulure de perfusion.

Administration de linjection/la perfusion

Après reconstitution (préparation de la solution) à laide deau pour préparations injectables et sans aucune dilution supplémentaire à laide dune solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %, les préparations de DACARBAZINE LIPOMED sont hypo osmolaires (env. 100 mOsmol/kg), ce qui signifie que la solution contient une plus faible concentration de substances dissoutes que le sang ; elle doit donc être administrée en injection intraveineuse lente, par ex. sur 1 minute, et non par injection IV en bolus (injection rapide) sur quelques secondes.

La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent donc être tenues à labri de la lumière, y compris pendant la perfusion (perfuseur opaque).

La solution doit être administrée avec précaution afin déviter toute extravasation (injection de la solution dans le tissu entourant la veine), car celle-ci pourrait entraîner des douleurs localisées et des dommages tissulaires.

En cas dextravasation, linjection doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose doit être administré dans une autre veine.

Conseils pour une manipulation sans risque

La dacarbazine est un agent anti néoplasique (elle réduit le développement des cellules cancéreuses). Avant de préparer la solution, il conviendra de consulter les directives locales concernant la manipulation des agents cytotoxiques (qui détériorent les cellules). La dacarbazine doit être ouverte exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter au personnel dy être exposé. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au-dessus dune surface lavable ou dun papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée. Il est recommandé de porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier jetable adaptés. Les seringues et perfuseurs doivent être assemblés avec précaution afin déviter les fuites (lutilisation de raccords Luer Lok est recommandée). Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage. En cas déclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à laide dun matériau absorbant disposé, à cet effet, dans lespace de travail. Lespace de travail doit ensuite être nettoyé et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac ou un réceptacle à déchets cytotoxiques ou tout autre conteneur étanche pour être incinérés.

Préparation de la solution pour ladministration intraveineuse (dans une veine)

La solution de DACARBAZINE LIPOMED doit être préparée immédiatement avant utilisation. La dacarbazine est sensible à la lumière. Pendant le traitement, la poche/le flacon de soluté et le perfuseur doivent être tenus à labri de la lumière, par exemple en utilisant un perfuseur en PVC opaque. Les autres perfuseurs pourront, par exemple, être enveloppés dans une feuille daluminium pour les abriter de la lumière.

Préparation et administration de la solution pour injection/perfusion

DACARBAZINE LIPOMED 200 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion doit être reconstitué à laide de 19,7 ml deau pour préparations injectables, ce qui signifie que la poudre sera complètement dissoute. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine. La solution sera administrée en injection lente (injectée doucement dans une veine). À plus forte dose, la solution reconstituée sera diluée dans 200 ml de solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9 % et injectée en perfusion intraveineuse sur 15 à 30 minutes (introduite lentement dans une veine).

DACARBAZINE LIPOMED est à usage unique strict.

La solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec lhéparine, lhydrocortisone, la L-cystéine et le bicarbonate de sodium ; ceci signifie que la solution de dacarbazine ne doit pas être mélangée avec des médicaments contenant ces substances. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés plus haut.

Durée de conservation de la solution reconstituée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.

En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.

Dun point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.

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