CYMEVAN 500 mg, lyophilisat pour usage parentéral (perfusion)


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source: ANSM - Mis à jour le : 12/12/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon contient 500 mg de ganciclovir (sous forme de ganciclovir sodique).

Après reconstitution avec 10 ml deau pour préparations injectables, chaque ml contient 50 mg de ganciclovir.

Excipient(s) à effet notoire : environ 43 mg (2 mEq) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).

Lyophilisat blanc à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

CYMEVAN est indiqué chez les adultes et les adolescents ≥ 12 ans pour :

·le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) chez les patients immunodéprimés

·la prévention des infections à CMV en utilisant un traitement pré-emptif chez les patients présentant une immunosuppression induite par un traitement médicamenteux (par exemple à la suite dune greffe dorgane ou dune chimiothérapie anticancéreuse).

CYMEVAN est également indiqué dès la naissance pour la :

·prévention des infections à CMV en utilisant une prophylaxie universelle chez les patients présentant une immunodépression induite par un traitement médicamenteux (par exemple suite à une greffe dorgane ou une chimiothérapie anticancéreuse).

Il convient de prendre en compte les recommandations officielles sur lutilisation appropriée des agents antiviraux.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Traitement des infections à CMV

Adultes et population pédiatrique ≥ 12 ans ayant une fonction rénale normale

·Traitement dinduction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse dune heure toutes les 12 heures pendant 14 à 21 jours.

·Traitement dentretien : un traitement dentretien peut être administré aux patients immunodéprimés exposés à un risque de rechute. 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse dune heure une fois par jour 7 jours par semaine, ou 6 mg/kg administrés une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement dentretien doit être déterminée au cas par cas en tenant compte des recommandations thérapeutiques locales.

·Traitement dune progression de la maladie : Le traitement peut être réadministré à la posologie indiquée pour le traitement dinduction chez tout patient dont linfection à CMV progresse sous traitement dentretien ou suite à larrêt du traitement par ganciclovir.

Population pédiatrique de la naissance à < 12 ans :

Les données pédiatriques actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Prophylaxie des infections à CMV utilisant un traitement pré-emptif

Adultes et population pédiatrique ≥ 12 ans ayant une fonction rénale normale

Traitement dinduction : 5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse dune heure toutes les 12 heures pendant 7 à 14 jours.

Traitement dentretien : 5 mg/kg par perfusion intraveineuse dune heure une fois par jour 7 jours par semaine, ou 6 mg/kg une fois par jour 5 jours par semaine. La durée du traitement dentretien doit être déterminée selon le risque dinfection à CMV ; les recommandations thérapeutiques locales doivent être consultées.

Population pédiatrique de la naissance à < 12 ans

Les données pédiatriques actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Prévention des infections à CMV en utilisant une prophylaxie universelle

Adultes et population pédiatrique > 16 ans

5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse pendant une heure une fois par jour pendant 7 jours par semaine, ou 6 mg/kg une fois par jour pendant 5 jours par semaine. La durée est basée sur le risque de contracter une infection à CMV, tout en tenant compte des recommandations thérapeutiques locales.

Population pédiatrique de la naissance à 16 ans

La dose unique quotidienne recommandée de ganciclovir administrée par perfusion intraveineuse pendant une heure est déterminée en fonction de la surface corporelle (SC) au moyen de la formule de Mosteller et de la clairance de la créatinine dérivée de la formule de Schwartz (CrCLS). Elle se calcule à laide des équations ci-dessous. La durée du traitement prophylactique universel est basée sur le risque de contracter une infection à CMV et doit être déterminée au cas par cas.

Dose pédiatrique (mg) = 3 x SC x CrCLS (voir ci-dessous la formule de Mosteller pour le calcul de la SC et la formule de Schwartz pour le calcul de la clairance de la créatinine).

Si la clairance de la créatinine calculée par la formule de Schwartz excède 150 ml/min/1,73 m2, une valeur maximale de 150 ml/min/1,73 m2 doit être utilisée dans léquation :

SC Mosteller (m2) =

Clairance de la créatinine de Schwartz (ml/mn/1,73 m²) =

k ×Taille (cm)

Créatinine sérique (mg/dl)

où k = 0,33 pour les patients < 1 an dont le poids de naissance est bas, 0,45 pour les patients < 2 ans, 0,55 pour les garçons âgés de 2 à < 13 ans et pour les filles âgées de 2 à 16 ans, et 0,7 pour les garçons âgés de 13 à 16 ans. Se reporter au dosage pour les adultes pour les patients âgés de plus de 16 ans.

Les valeurs de k fournies sont basées sur la méthode de Jaffé pour mesurer la créatinine sérique et peuvent nécessiter une correction lorsque les méthodes enzymatiques sont utilisées.

Il est recommandé de surveiller régulièrement le taux de créatinine sérique, ainsi que les changements dans la taille et le poids et, au besoin, dadapter la dose.

Instructions posologiques particulières

Insuffisance rénale

Les patients pédiatriques de la naissance à 16 ans avec une insuffisance rénale recevant une dose prophylactique de ganciclovir calculée à laide de lalgorithme de dosage de 3 x SC x CrCLS nont pas besoin dune modification supplémentaire de la dose car celle-ci est déjà ajustée en fonction de la clairance de la créatinine.

Chez les patients insuffisants rénaux âgés de 12 ans et plus traités sur la base dun poids corporel en mg/kg pour un traitement pré-emptif et un traitement contre les infections à CMV, la dose en mg/kg de ganciclovir doit être modifiée selon la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau ci-dessous (voir les rubriques 4.4 et 5.2).

Modifications posologiques chez les patients insuffisants rénaux recevant des doses en mg/kg :

ClCr

Dose dinduction

Dose dentretien

>70 mL/min

5,0 mg/kg toutes les 12h

5,0 mg/kg/jour

50-69 mL/min

2,5 mg/kg toutes les 12h

2,5 mg/kg/jour

25-49 mL/min

2,5 mg/kg/jour

1,25 mg/kg/jour

10-24 mL/min

1,25 mg/kg/jour

0,625 mg/kg/jour

<10 mL/min

1,25 mg/kg 3x/sem après lhémodialyse

0,625 mg/kg 3x/sem après lhémodialyse

Une estimation de la clairance de la créatinine peut être calculée à partir de la créatininémie en utilisant la formule suivante :

Pour un homme :

(140 âge [années]) x (poids corporel [kg])

72 x (0,011 x créatininémie [micromole/l])

Pour une femme : 0,85 x valeur pour un homme

La créatininémie ou la clairance estimée de la créatinine doit être surveillée car des modifications de posologie sont recommandées chez les patients insuffisants rénaux.

Insuffisance hépatique

La sécurité et lefficacité de CYMEVAN nont pas été étudiées chez linsuffisant hépatique (voir rubrique 5.2).

Leucopénie, neutropénie, anémie, thrombopénie ou pancytopénie sévère

Voir rubrique 4.4 avant linitiation du traitement.

Si la numération sanguine diminue significativement au cours du traitement par ganciclovir, un traitement par facteurs de croissance hématopoïétique et/ou larrêt de ladministration du ganciclovir doivent être envisagés (voir les rubriques 4.4 et 4.8).

Patients âgés

Aucune étude de lefficacité ou de la sécurité demploi du ganciclovir chez les patients âgés na été menée. Étant donné que la fonction rénale diminue avec lâge, le ganciclovir doit être administré aux patients âgés avec une attention particulière sur létat de leur fonction rénale (voir rubrique 5.2.).

Mode dadministration

Attention :

Le ganciclovir doit être administré par perfusion intraveineuse dune heure à une concentration ne dépassant pas 10 mg/mL. Ne pas administrer par injection intraveineuse rapide ou en bolus, car les concentrations plasmatiques excessives qui en résulteraient peuvent augmenter la toxicité du ganciclovir.

Ne pas administrer par injection intramusculaire ou sous-cutanée, car cela peut provoquer une irritation tissulaire sévère due au pH élevé (~11) de la solution de ganciclovir (voir rubrique 4.8).

Ne pas dépasser la posologie, la fréquence et la vitesse de perfusion recommandées.

CYMEVAN est une poudre pour solution à diluer pour perfusion. Après reconstitution, CYMEVAN est une solution incolore à légèrement jaunâtre pratiquement dépourvue de particules visibles.

La perfusion doit être administrée dans une veine dont le débit sanguin est adéquat, de préférence au moyen dune canule en plastique.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Précautions à prendre avant la manipulation ou ladministration du médicament :

Le ganciclovir étant considéré comme potentiellement tératogène et cancérogène chez lhomme, des précautions doivent être prises lors de sa manipulation (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active, au valganciclovir ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Hypersensibilité croisée

En raison de la similarité de la structure chimique du ganciclovir et de celle de laciclovir et du penciclovir, une réaction dhypersensibilité croisée entre ces médicaments est possible. CYMEVAN doit donc être prescrit avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue à laciclovir ou au penciclovir (ou à leurs prodrogues respectives le valaciclovir ou le famciclovir).

Mutagenèse, tératogenèse, cancérogenèse, fertilité et contraception

Avant linstauration du traitement par ganciclovir, les patients doivent être avertis des risques potentiels pour le ftus. Dans les études chez lanimal, le ganciclovir sest révélé mutagène, tératogène, cancérogène et a altéré la fertilité. Daprès des études cliniques et non cliniques, il est probable que le ganciclovir induise une inhibition temporaire ou permanente de la spermatogenèse (voir les rubriques 4.6, 4.8 et 5.3).

Le ganciclovir doit donc être considéré comme potentiellement tératogène et cancérogène chez lHomme, avec un risque dinduire des malformations congénitales et des cancers. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité dutiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après le traitement. Il faut conseiller aux hommes dutiliser une méthode de contraception mécanique pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après le traitement, sauf sil est certain que la partenaire nest pas exposée à un risque de grossesse (voir les rubriques 4.6, 4.8 et 5.3).

Ganciclovir doit être utilisé avec une extrême prudence, en particulier chez lenfant en raison du risque potentiel deffets cancérogènes à long terme et de toxicité sur la reproduction. Dans tous les cas, les bénéfices du traitement doivent être soigneusement évalués et doivent nettement justifier les risques encourus (voir rubrique 4.2). Se référer aux recommandations thérapeutiques.

Myélosuppression

CYMEVAN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une cytopénie préexistante ou des antécédents de cytopénie dorigine médicamenteuse, ainsi que chez les patients recevant une radiothérapie.

Des cas sévères de leucopénie, de neutropénie, danémie, de thrombopénie, de pancytopénie et dinsuffisance médullaire ont été observés chez des patients traités par ganciclovir. Le traitement ne doit pas être instauré si la numération des polynucléaires neutrophiles est inférieure à 500 cellules/µl ou si la numération plaquettaire est inférieure à 25 000 cellules/µl ou si lhémoglobinémie est inférieure à 8 g/dl (voir les rubriques 4.2 et 4.8).

Il est recommandé de surveiller la numération-formule sanguine complète, avec numération plaquettaire, durant le traitement. Une surveillance hématologique plus étroite peut être nécessaire chez les patients insuffisants rénaux et chez les nouveau-nés et les nourrissons (voir rubrique 4.8). Durant les 14 premiers jours dadministration, il est recommandé de surveiller la numération des leucocytes (de préférence avec la formule leucocytaire) tous les deux jours ; cette surveillance doit être quotidienne chez les patients dont la numération des polynucléaires neutrophiles est initialement basse (< 1 000 polynucléaires neutrophiles/µl), chez ceux ayant présentés une leucopénie au cours dun traitement précédent par une autre substance myélotoxique et chez les patients insuffisants rénaux.

Chez les patients présentant une leucopénie, une neutropénie, une anémie et/ou une thrombopénie sévère, il est recommandé denvisager un traitement par facteurs de croissance hématopoïétiques et/ou linterruption du traitement par ganciclovir (voir les rubriques 4.2 et 4.8).

Insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale sont exposés à un risque accru de toxicité (particulièrement hématologique). La dose doit être réduite (voir les rubriques 4.2 et 5.2).

Utilisation avec dautres médicaments

Des crises dépilepsie ont été rapportées chez des patients traités par imipénème-cilastatine et ganciclovir. Le ganciclovir ne doit pas être utilisé en même temps que limipénème-cilastatine sauf si les bénéfices attendus justifient les risques encourus (voir rubrique 4.5).

Les patients traités par le ganciclovir et la didanosine, des médicaments dont leffet myélosuppresseur est connu ou des médicaments affectant la fonction rénale doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité additive (voir rubrique 4.5).

Excipients

Ce médicament contient 2 mmol (43 mg) de sodium par dose de 500 mg. Cette quantité est à prendre en compte par les patients suivant un régime alimentaire avec apport contrôlé de sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions pharmacocinétiques

Probénécide

Ladministration de probénécide avec du ganciclovir par voie orale a entrainé une diminution statistiquement significative de la clairance rénale du ganciclovir et en une augmentation cliniquement significative de lexposition. Un tel effet est également attendu durant ladministration concomitante de ganciclovir intraveineux et de probénécide. Les patients traités par probénécide et CYMEVAN doivent donc être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du ganciclovir.

Didanosine

Les concentrations plasmatiques de didanosine ont systématiquement augmenté en cas dadministration concomitante de ganciclovir. À des doses intraveineuses de 5 et 10 mg/kg/jour, une augmentation de lASC de la didanosine allant de 38 % à 67 % a été observée. Aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations du ganciclovir na été constaté. Les patients doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne la toxicité de la didanosine (voir rubrique 4.4).

Autres antirétroviraux

Les isoenzymes du cytochrome P450 ne jouent aucun rôle dans la pharmacocinétique du ganciclovir. Des interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs de protéases et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ne sont donc pas attendues.

Interactions pharmacodynamiques

Imipénème-cilastatine

Des crises dépilepsie ont été rapportées chez des patients recevant du ganciclovir et de limipénème-cilastatine de façon concomitante. Ces médicaments ne doivent pas être administrés de façon concomitante sauf si les bénéfices attendus justifient les risques encourus (voir rubrique 4.4).

Zidovudine

La zidovudine et le ganciclovir ont tous les deux la capacité dinduire une neutropénie et une anémie. Une interaction pharmacodynamique peut survenir durant ladministration concomitante de ces médicaments. Certains patients ne pourront pas tolérer une thérapie concomitante aux posologies maximum autorisées (voir rubrique 4.4).

Autres interactions médicamenteuses potentielles

La toxicité peut être augmentée si le ganciclovir est administré de façon concomitante avec dautres médicaments dont leffet myélosuppresseur est connu ou qui sont associés à une altération de la fonction rénale. Cela incluent les agents antiinfectieux (tels que dapsone, pentamidine, flucytosine, amphotéricine B, thriméthoprime/sulfaméthoxazole), les immunosuppresseurs (dont ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil), les agents antinéoplasiques (dont vincristine, vinblastine, doxorubicine, et hydroxyurée), ainsi quavec les analogues nucléosidiques (dont zidovudine, stavudine et didanosine) et les analogues nucléotidiques (dont ténofovir et adéfovir). Ces médicaments ne doivent donc être administrés de façon concomitante avec le ganciclovir que si les bénéfices attendus justifient les risques encourus (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Les études dinteraction nont été réalisées que chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Fertilité

Une étude clinique de faible envergure chez des patients transplantés rénaux recevant Valcyte dans le cadre dune prophylaxie des infections à CMV jusquà 200 jours a démontré un impact du valganciclovir / ganciclovir sur la spermatogenèse avec une diminution de la densité et de la motilité des spermatozoïdes mesurés à la fin du traitement. Cet effet semble être réversible, et environ 6 mois après larrêt du Valcyte, la densité moyenne et la motilité des spermatozoïdes retrouvent des niveaux comparables à ceux observés chez les témoins non traités.

Lors détudes pratiquées chez lanimal, le ganciclovir a altéré la fertilité chez les souris mâles et femelles et il a été montré quil inhibait la spermatogenèse et induisait une atrophie testiculaire chez la souris, le rat et le chien à des doses considérées comme cliniquement appropriées.

Sur la base détudes cliniques et non cliniques, il est probable que le ganciclovir puisse inhiber la spermatogenèse humaine de façon temporaire ou permanente (voir rubriques 4.4 et 5.3).

Grossesse

La sécurité demploi du ganciclovir chez la femme enceinte na pas été établie. Cependant, le ganciclovir diffuse facilement à travers le placenta humain. Lors des études chez lanimal, le ganciclovir a été associé à une toxicité pour la reproduction et à une tératogénicité (voir les rubriques 4.4 et 5.3). Le ganciclovir ne doit donc pas être administré pendant la grossesse, sauf si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques tératogènes potentiels pour le ftus.

Contraception chez les hommes et les femmes

En raison du potentiel de toxicité pour la reproduction et de tératogénicité, les femmes susceptibles de procréer doivent être informées de la nécessité dutiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par ganciclovir et pendant au moins 30 jours après le traitement. Les patients de sexe masculin doivent être informés de la nécessité dutiliser une méthode de contraception mécanique pendant le traitement par ganciclovir et pendant au moins 90 jours après le traitement, sauf sil est certain que la partenaire nest pas exposée à un risque de grossesse (voir les rubriques 4.4 et 5.3).

Allaitement

On ne sait pas si le ganciclovir est excrété dans le lait maternel, mais la possibilité de son passage dans le lait provoquant des effets indésirables graves chez le nourrisson allaité ne peut être exclue. Des données chez lanimal indiquent que le ganciclovir est excrété dans le lait de rates allaitantes. Lallaitement doit donc être interrompu durant le traitement par ganciclovir (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Ganciclovir peut avoir une influence importante sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Le valganciclovir est une prodrogue du ganciclovir, les effets indésirables associés au valganciclovir peuvent être attendus avec le ganciclovir. Le ganciclovir oral nest plus disponible, mais les effets indésirables rapportés lors de son utilisation peuvent être également attendus chez les patients recevant le ganciclovir intraveineux. Les effets indésirables rapportés avec le ganciclovir intraveineux ou oral ou avec le valganciclovir sont donc inclus dans le tableau des effets indésirables.

Chez les patients traités par le ganciclovir/valganciclovir, les effets indésirables les plus graves et les plus fréquents sont hématologiques, notamment neutropénie, anémie et thrombopénie (voir rubrique 4.4). Dautres effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences présentées dans le tableau des effets indésirables proviennent dune population de patients infectés par le VIH (n=1704) recevant un traitement dentretien par du ganciclovir ou du valganciclovir. A lexception de lagranulocytose, la granulocytopénie et la réaction anaphylactique, dont les fréquences sont tirées de lexpérience post-AMM. Les effets indésirables sont présentés par MedDRA systeme organ classe (SOC). Les catégories de fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1 /100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1 /1000 à < 1 /100), rare (≥ 1/10000 à < 1/1000), très rare (< 1/10000).

Le profil de sécurité du ganciclovir/valganciclovir est cohérent entre les populations de patients infectés par le VIH et les patients transplantés à lexception du décollement de la rétine qui a uniquement été rapporté chez les patients VIH avec une rétinite à CMV. Cependant, il y a des différences dans la fréquence de certaines réactions. Le ganciclovir intraveineux est associé à un risque plus faible de diarrhée comparé au valganciclovir oral. La fièvre, les infections à candida, la dépression, les neutropénies sévères (NAN <500/µL) et les réactions cutanées sont plus fréquemment rapportées chez les patients infectés par le VIH. Des dysfonctionnements rénaux et hépatiques sont rapportés plus fréquemment chez les receveurs de greffe dorgane.

Tableau des effets indésirables

Effets indésirables

(MedDRA)

Systeme Organ Classe

Catégorie de fréquence


Infections et infestations :

Infections à candida, y compris candidoses buccales

Très fréquent

Infection des voies respiratoires supérieures

Septicémie

Fréquent

Grippe

Infection des voies urinaires

Cellulite

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Neutropénie

Très fréquent

Anémie

Thrombocytopénie

Fréquent

Leucopénie

Pancytopénie

Insuffisance médullaire

Peu fréquent

Anémie aplasique

Rare

Agranulocytose *

Granulocytopénie*

Affections du système immunitaire :

Hypersensibilité

Fréquent

Réaction anaphylactique *

Rare

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Diminution de lappétit

Très fréquent

Diminution du poids

Fréquent

Affections psychiatriques :

Dépression

Fréquent

État confusionnel

Anxiété

Agitation

Peu fréquent

Troubles psychotiques

Troubles de la pensée

Hallucinations

Affections du système nerveux :

Céphalées

Très fréquent

Insomnie

Fréquent

Neuropathie périphérique

Sensations vertigineuses

Paresthésies

Hypoesthésie

Crises dépilepsie

Dysgueusie (perturbation du goût)

Tremblements

Peu fréquent

Affections oculaires :

Altération de la vision

Fréquent

Décollement de la rétine

Corps flottants du vitré

Douleur oculaire

Conjonctivite

dème maculaire

Affections de loreille et du labyrinthe :

Douleur auriculaire

Fréquent

Surdité

Peu fréquent

Affections cardiaques :

Arythmie ou troubles du rythme cardiaque

Peu fréquent

Affections vasculaires

Hypotension

Fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Toux

Très fréquent

Dyspnée

Affections gastro-intestinales :

Diarrhée

Très fréquent

Nausées

Vomissements

Douleurs abdominales

Dyspepsie

Fréquent

Flatulences

Douleurs abdominales hautes

Constipation

Ulcération buccale

Dysphagie

Distension abdominale

Pancréatite

Affections hépatobiliaires :

Augmentation de la phosphatase alcaline sérique

Fréquent

Anomalie de la fonction hépatique

Augmentation de laspartate aminotransférase

Augmentation de lalanine aminotransférase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Dermatite

Très fréquent

Sueurs nocturnes

Fréquent

Prurit

Rash

Alopécie

Peau sèche

Peu fréquent

Urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Dorsalgies

Fréquent

Myalgies

Arthralgies

Spasmes musculaires

Affections du rein et des voies urinaires :

Altération de la fonction rénale

Fréquent

Diminution de la clairance de la créatinine

Augmentation de la créatininémie

Insuffisance rénale

Peu fréquent

Hématurie

Affections des organes de reproduction et du sein :

Infertilité masculine

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site dadministration :

Pyrexie

Très fréquent

Fatigue

Réaction au site dinjection

Fréquent

Douleur

Frissons

Malaise

Asthénie

Douleur thoracique

Peu fréquent

* Les fréquences de ces effets indésirables sont tirées de données post-AMM. Toutes les autres catégories de fréquence sont basées sur les fréquences rapportées au cours des essais cliniques.

Description de certains effets indésirables

Neutropénie

Le risque de neutropénie ne peut être anticipé sur la base du nombre de polynucléaires neutrophiles avant traitement. La neutropénie apparaît habituellement durant la première ou la deuxième semaine du traitement dinduction et à la suite de ladministration dune dose cumulée ≤ 200 mg/kg. La numération des polynucléaires neutrophiles se normalise habituellement en 2 à 5 jours après larrêt du médicament ou une réduction de sa dose (voir rubrique 4.4).

Neutropénie sévère

Des cas de neutropénie sévère sont plus fréquemment rapportés chez les patients VIH (14%) recevant un traitement de maintenance par valganciclovir ou par ganciclovir par voie orale ou par voie intraveineuse (n=1704) que chez les patients ayant reçu une greffe dorgane sous traitement par valganciclovir ou ganciclovir par voie orale. Chez les patients recevant du valganciclovir ou du ganciclovir oral jusquau 100ème jour après la transplantation, lincidence dune neutropénie sévère était respectivement de 5% et 3%, alors que chez les patients recevant du valganciclovir jusquau 200ème jour après la transplantation, lincidence de neutropénie sévère était de 10%.

Thrombopénie

Le risque de survenue dune thrombopénie est plus élevé chez les patients dont la numération plaquettaire est initialement basse (< 100 000/µl). Les patients présentant une immunosuppression iatrogène due à un traitement par des médicaments immunosuppresseurs sont exposés à un risque plus élevé de thrombopénie que les patients atteints du sida (voir rubrique 4.4). Une thrombopénie sévère peut être associée à une hémorragie pouvant engager le pronostic vital.

Crises dépilepsie

Des crises dépilepsie ont été rapportées chez des patients traités par imipénème-cilastatine et ganciclovir (voir les rubriques 4.4 et 4.5).

Décollement de la rétine

Cet effet indésirable a uniquement été rapporté dans des études chez des patients porteurs du VIH et traités par CYMEVAN pour une rétinite à CMV.

Réactions au site dinjection

Des réactions au site dinjection surviennent fréquemment chez les patients traités par ganciclovir. CYMEVAN doit être administré comme indiqué dans la rubrique 4.2 afin de réduire le risque dirritation tissulaire locale.

Population pédiatrique

Aucune étude sur la sécurité du ganciclovir na été menée chez des enfants ≤ 12 ans mais, sur la base de lexpérience acquise avec le valganciclovir, une prodrogue du ganciclovir, le profil global de sécurité demploi du médicament actif est similaire chez les enfants et les adultes. La neutropénie est plus fréquente chez les patients pédiatriques, mais aucune corrélation na été constatée entre la neutropénie et des effets indésirables infectieux dans la population pédiatrique. Un risque accru de cytopénies chez les nouveau-nés et les nourrissons nécessite de surveiller étroitement la numération sanguine dans ces groupes dâges (voir rubrique 4.4).

Seules des données limitées sont disponibles chez les nouveau-nés ou les nourrissons infectés par le VIH/atteints de sida ou présentant une infection congénitale à CMV traités par valganciclovir ou ganciclovir, cependant le profil de sécurité demploi semble être conforme au profil de sécurité demploi connu du valganciclovir/ganciclovir.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Des cas de surdosages en ganciclovir IV, dont certains dissue fatale, ont été rapportés lors des essais cliniques et après la mise sur le marché. La majorité de ces cas na été associé à aucun effet indésirable, ou a été associé à un ou plusieurs des effets indésirables suivants :

·Toxicité hématologique : dépression médullaire, dont pancytopénie, insuffisance médullaire, leucopénie, neutropénie, granulopénie

·Hépatotoxicité : hépatite, troubles de la fonction hépatique

·Toxicité rénale : aggravation dune hématurie chez un patient présentant une insuffisance rénale préexistante, atteinte rénale aiguë, une créatininémie élevée.

·Toxicité gastro-intestinale : douleurs abdominales, diarrhée, vomissements

·Neurotoxicité : tremblements généralisés, crises dépilepsie

Prise en charge

Ganciclovir est éliminé par hémodialyse ; lhémodialyse peut donc être bénéfique en réduisant lexposition à la substance active chez les patients étant en surdosage de ganciclovir (voir rubrique 5.2).

Informations complémentaires sur des populations particulières

Insuffisance rénale : un surdosage en ganciclovir pourrait entraîner une augmentation de la toxicité rénale chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Aucune information spécifique nest disponible.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à usage systémique, antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides sauf inhibiteurs de la transcriptase inverse, code ATC : J05AB06.

Mécanisme daction

Le ganciclovir est un analogue synthétique de la 2-désoxyguanosine, qui inhibe la réplication des herpès virus tant in vitro quin vivo. Les virus humains sensibles incluent le cytomégalovirus humain (HMCV), les virus herpes-simplex 1 et 2 (HSV-1 et HSV-2), les herpès virus humains 6, 7 et 8 (HHV 6, HHV 7, HHV-8), le virus dEpstein-Barr (EBV), le virus varicelle-zona (VZV) et le virus de lhépatite B. Les études cliniques ont été limitées à lévaluation de lefficacité chez des patients atteints dune infection à CMV.

Dans les cellules infectées par le CMV, le ganciclovir est initialement phosphorylé en ganciclovir monophosphate par la protéine kinase virale UL97. Une phosphorylation ultérieure sous leffet de plusieurs kinases cellulaires produit du ganciclovir triphosphate, qui subit ensuite un métabolisme intracellulaire lent. Ce mécanisme a été mis en évidence dans des cellules infectées par HSV et HCVM, avec des demi-vies respectives de 18 et 6-24 heures après lélimination du ganciclovir extracellulaire. Comme la phosphorylation est largement dépendante de la kinase virale, la phosphorylation du ganciclovir se produit préférentiellement dans les cellules infectées par le virus.

Lactivité virostatique du ganciclovir résulte de linhibition de la synthèse de lADN viral par (1) inhibition compétitive de lincorporation du désoxyguanosine-triphosphate dans lADN par lADN polymérase et (2) incorporation de ganciclovir triphosphate dans lADN viral provoquant larrêt de lélongation de lADN viral ou la limitant très fortement.

Activité antivirale

Lactivité antivirale in vitro, mesurée par la CI50 du ganciclovir vis-à-vis du CMV, est comprise entre 0,08 µM (0,02 µg/ml) et 14 µM (3,57 µg/ml).

Efficacité et sécurité clinique

Résistance virale

La possibilité dune résistance virale doit être envisagée chez les patients dont la réponse clinique est médiocre de façon répétée, ou chez qui lexcrétion virale persiste durant le traitement.

Une résistance virale au ganciclovir peut survenir par sélection de mutations au niveau du gène de la kinase virale (UL97) responsable de la monophosphorylation du ganciclovir et/ou du gène de la polymérase virale (UL54). Les virus contenant des mutations au niveau du gène dUL97 sont résistants au ganciclovir seul, tandis que les virus contenant des mutations au niveau du gène UL54 sont résistants au ganciclovir, mais peuvent présenter une résistance croisée à dautres antiviraux qui ciblent également la polymérase virale.

Population pédiatrique

Lors dune étude prospective, 36 enfants et adolescents sévèrement immunodéprimés âgés de 6 mois à 16 ans infectés par le VIH et le CMV ont été traités par ganciclovir intraveineux à la dose de 5 mg/kg/jour pendant deux jours puis par ganciclovir par voie orale pendant une durée médiane de 32 semaines. Le ganciclovir a été efficace, avec un profil de toxicité similaire à celui observé chez les patients adultes. Le ganciclovir a été associé à une diminution de la détection du CMV par culture ou réaction en chaîne par polymérase (PCR). Une neutropénie a été le seul événement indésirable lié au traitement observé durant létude et, bien que larrêt du traitement nait été nécessaire dans aucun cas, un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) a dû être administré à 4 patients afin de maintenir la numération des polynucléaires neutrophiles au-dessus de 400 cellules/mm3.

Dans une étude rétrospective, 122 patients âgés de 16 jours à 18 ans (âge médian de 2,5 ans) ayant reçu une transplantation hépatique ont été traités pendant au moins 14 jours par 5 mg/kg de ganciclovir intraveineux deux fois par jour, puis une surveillance préventive de linfection à CMV a été effectuée par PCR. Le risque dinfection à CMV était jugé élevé chez 43 patients et habituel chez 79. Une infection asymptomatique à CMV a été détectée par PCR chez 34,4 % des patients, et a été plus fréquente chez les receveurs à risque élevé que chez les receveurs à risque habituel (58,1 % vs 21,8 %, p = 0,0001). Une infection symptomatique à CMV est apparue chez 12 patients (9,8 % ; 8 à risque élevé, 4 à risque habituel, p=0,03). Un rejet aigu est apparu chez trois sujets dans les 6 mois suivant la détection du CMV, mais la détection du CMV a été précédée dun rejet chez 13 patients. Aucun décès secondaire à linfection à CMV nest survenu. Au total, 38,5 % des patients nont reçu aucun médicament antiviral en dehors de leur prophylaxie postopératoire initiale.

Une analyse rétrospective a comparé la sécurité et lefficacité du ganciclovir à celles du valganciclovir chez 92 patients âgés de 7 mois à 18 ans (âge médian : 9 ans) ayant reçu une greffe du rein et/ou du foie. Tous ces patients ont reçu un traitement par ganciclovir intraveineux 5 mg/kg deux fois par jour pendant 2 semaines à la suite de la greffe. Les patients traités avant 2004 ont reçu ensuite du ganciclovir par voie orale à raison de 30 mg/kg/dose jusquà 1 g/ trois fois par jour (n=41), tandis que ceux traités après 2004 ont reçu jusquà 900 mg de valganciclovir une fois par jour (n=51). Lincidence globale de linfection à CMV a été de 16 % (15/92 patients). Le délai de survenue dune infection à CMV a été similaire entre les deux groupes.

Lors dune étude randomisée et contrôlée, 100 nouveau-nés (âge ≤ 1 mois) présentant une infection congénitale symptomatique à CMV avec atteinte du SNC ont été traités pendant 6 semaines par 6 mg/kg de ganciclovir intraveineux toutes les 12 heures ou nont reçu aucun traitement. Sur les 100 patients inclus, 42 répondaient à tous les critères de létude et ont fait lobjet dévaluations audiométriques à lentrée dans létude et à 6 mois de suivi. Parmi ces patients, 25 ont reçu du ganciclovir et 17 nont reçu aucun traitement. Laudition sest améliorée ou est demeurée normale à 6 mois par rapport à lentrée dans létude chez 21 des 25 patients du groupe ganciclovir comparativement à 10 des 17 patients témoins (respectivement 84 % et 59 % ; p = 0,06). Aucun des patients du groupe ganciclovir na présenté une dégradation de laudition à 6 mois par rapport à lentrée dans létude, comparativement à 7 patients témoins (p<0,01). Un an après lentrée dans létude, laudition sétait dégradée chez 5/24 patients du groupe ganciclovir et 13/19 patients témoins (p<0,01). Au cours de létude, 29/46 patients du groupe ganciclovir ont présenté une neutropénie, comparativement à 9/43 patients témoins (p<0,1). Neuf patients sont décédés au cours de létude, 3 du groupe ganciclovir et 6 du groupe témoin. Aucun décès na été lié au médicament de létude.

Lors dune étude randomisée et contrôlée de phase III, 100 nouveau-nés (âgés de 3 à 33 jours ; âge médian : 12 jours) présentant une infection congénitale symptomatique sévère à CMV avec atteinte du SNC ont été traités par 6 mg/kg de ganciclovir intraveineux deux fois par jour pendant 6 semaines (n=48) ou nont reçu aucun traitement antiviral (n=52). Lévolution neurodéveloppementale à 6 et 12 mois a été meilleure chez les nourrissons qui avaient été traités par ganciclovir comparé à ceux qui navaient pas reçu de traitement antiviral. Bien que les retards aient été moindres et lévolution neurologique ait été plus normale chez les nourrissons ayant reçu le ganciclovir, la plupart dentre eux se situaient encore en deçà dun développement considéré comme normal aux âges de 6 semaines, 6 mois ou 12 mois. La sécurité na pas été évaluée dans cette étude.

Une étude rétrospective a évalué leffet dun traitement antiviral sur la perte daudition dapparition tardive chez de jeunes enfants ayant présenté une infection congénitale à CMV (âge de 4 à 34 mois ; âge moyen 10,3 ± 7,8 mois ; âge médian 8 mois). Cette étude a porté sur 21 jeunes enfants dont laudition était normale à la naissance, puis sest dégradée tardivement. Le traitement antiviral a été lun des suivants :

·ganciclovir intraveineux 5 mg/kg par jour pendant 6 semaines, suivi dun traitement par valganciclovir oral 17 mg/kg deux fois par jour pendant 6 semaines puis une fois par jour jusquà lâge dun an, ou

·valganciclovir oral 17 mg/kg deux fois par jour pendant 12 semaines puis une fois par jour pendant 9 mois.

Aucun des enfants na nécessité un implant cochléaire, et la perte daudition sest améliorée pour 83 % des oreilles affectées par une perte daudition à lentrée dans létude. La survenue dune neutropénie a été le seul effet indésirable rapporté et larrêt du traitement na été nécessaire chez aucun patient.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Lexposition systémique (ASC0-∞) rapportée après administration dune dose unique de 5 mg/kg de ganciclovir par perfusion intraveineuse dune heure chez des patients adultes transplantés hépatiques était en moyenne de 50,6 µg.h/ml (CV de 40 %). Chez cette population de patients, la concentration plasmatique maximale (Cmax) était en moyenne de 12,2 µg/ml (CV de 24 %).

Distribution

Le volume de distribution du ganciclovir administré par voie intraveineuse est corrélé au poids corporel. Le volume de distribution à létat déquilibre était compris entre 0,54 et 0,87 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques était de 1 à 2 % pour des concentrations de ganciclovir de 0,5 et 51 µg/ml. Le ganciclovir pénètre dans le liquide céphalorachidien, dans lequel les concentrations observées étaient de 24 à 67 % des concentrations plasmatiques.

Biotransformation

Le ganciclovir est peu métabolisé.

Élimination

Le ganciclovir est principalement éliminé par excrétion rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active de ganciclovir sous forme inchangée. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, plus de 90 % de la dose de ganciclovir administrée par voie intraveineuse est retrouvée sous forme inchangée dans lurine au cours des 24 heures suivant ladministration.

La clairance systémique moyenne a été de 2,64 ± 0,38 ml/min/kg (N = 15) à 4,52 ± 2,79 ml/min/kg (N = 6) et la clairance rénale de 2,57 ± 0,69 ml/min/kg (N = 15) à 3,48 ± 0,68 ml/min/kg (N = 20), correspondant à 90 % à 101 % du ganciclovir administré. La demi-vie a été de 2,73 ± 1,29 (N = 6) à 3,98 ± 1,78 heures (N = 8) chez des sujets sans altération de la fonction rénale.

Linéarité/non-linéarité

Les paramètres pharmacocinétiques du ganciclovir intraveineux sont linéaires de 1,6 à 5,0 mg/kg.

Patients insuffisants rénaux

La clairance corporelle totale du ganciclovir est linéairement corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance systémique moyenne a été de 2,1, 1 et 0,3 ml/min/kg chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. La demi-vie délimination est plus longue chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients insuffisants rénaux sévères, la demi-vie délimination était multipliée par 10 (voir rubrique 4.2 pour les modifications de la dose nécessaires chez les patients insuffisants rénaux).

Patients insuffisants rénaux sous hémodialyse

La concentration plasmatique du ganciclovir a diminué denviron 50 % après une administration intraveineuse durant une séance dhémodialyse de 4 heures.

Durant une hémodialyse intermittente, la clairance estimée du ganciclovir a été de 42 à 92 ml/min, résultant en une demi-vie intra-dialyse de 3,3 à 4,5 heures. La fraction de ganciclovir éliminée durant une seule séance de dialyse a varié de 50 % à 63 %. Les estimations de lélimination du ganciclovir pour une dialyse continue ont été plus basses (4,0-29,6 ml/min), mais ont indiqué une élimination plus élevée du ganciclovir pendant un intervalle de dose.

Patients insuffisants hépatiques

La sécurité et lefficacité du CYMEVAN nont pas été étudiées chez les patients insuffisants hépatiques. Linsuffisance hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du ganciclovir puisquil est excrété au niveau rénal et, par conséquent, aucune recommandation particulière de posologie nest donnée (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques du ganciclovir par voie IV administré à une dose de 200mg/m2 ont été étudiées dans deux études chez des patients pédiatriques transplantés hépatiques (n = 18) et rénaux (n = 25) âgés de 3 mois à 16 ans et évaluées à laide dun modèle pharmacocinétique de population. La clairance de la créatinine (CrCL) a été identifiée comme covariable statistiquement significative pour la clairance du ganciclovir et la taille du patient comme covariable statistiquement significative pour la clairance du ganciclovir, le volume de distribution à létat déquilibre et le volume de distribution périphérique. Quand la CrCL et la taille sont incluses dans le modèle, les différences apparentes de la pharmacocinétique du ganciclovir entre différents groupes dâge ont été prises en compte et ni lâge, ni le sexe, ni le type de greffe dorgane nétaient une covariable significative dans ces populations. Le tableau 1 indique les paramètres pharmacocinétiques estimés par groupe dâge.

Tableau 1 Paramètres pharmacocinétiques médians (min.-max.) après administration par voie IV de ganciclovir basé sur la SC (200mg/m2) chez des patients ayant subi une greffe dorgane solide rénale et hépatique.

< 6 ans

6 à < 12 ans

≥ 12 à <16 ans

n = 17

n = 9

n = 17

CL(l/h)

4,23 (2,11-7,92)

4,03 (1,88-7,8)

7,53 (2,89-16,8)

Vc (l)

1,83 (0,45-5,05)

6,48 (3,34-9,95)

12,1 (3,6-18,4)

Vp (l)

5,81 (2,9-11,5)

16,4 (11,3-20,1)

27 (10,6-39,3)

Vss (l)

8,06 (3,35-16,6)

22,1 (14,6-30,1)

37,9 (16,5-57,2)

AUC0-24h (μg.h/mL)

24,3 (14,1-38,9)

40.4 (17,7-48,6)

37,6 (19,2-80,2)

Cmax (μg/mL)

12,1 (9,17-15)

13,3 (4,73-15)

12,4 (4,57-30,8)

De plus, les paramètres pharmacocinétiques du ganciclovir intraveineux dune dose administrée selon le schéma thérapeutique autorisé chez ladulte (perfusion IV dune dose de 5 mg/kg administrée pendant 1 heure) ont été étudiés chez un petit groupe de nourrissons et denfants âgés de 9 mois à 12 ans dont la fonction rénale était normale (n=10, âge moyen 3,1 ans). Lexposition mesurée par lASC0∞ à jour 1 (n=10) et ASC0-12 et jour 14 (n=7) a été respectivement de 19,4 ± 7,1 et 24,1 ± 14,6 µg.h/ml avec des valeurs correspondantes de la Cmax de 7,59 ± 3,21 µg/ml (jour 1) et 8,31 ± 4,9 mg/ml (jour 14). Une tendance vers des expositions plus faibles chez des patients pédiatriques plus jeunes a été observée à une posologie basée sur le poids dans cette étude. Chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans maximum, les valeurs moyennes de lASC0-∞ au Jour 1 (n = 7) et lASC0-12h au Jour 14 (n = 4) étaient de 17,7±5,5 et de 17,1±7,5 µg.h/ml.

Le schéma posologique du ganciclovir par voie IV basé sur la SC et la fonction rénale (3 x SC x CrCLS) dérivé de lalgorithme de dosage pédiatrique du valganciclovir, permet dobtenir des expositions similaires au ganciclovir dans la population pédiatrique âgée de 0 à 16 ans (voir tableau 2).

Tableau 2 : Simulation* de lASC0-24h du ganciclovir (mg · h/ml) chez les patients pédiatriques traités par une dose (mg) de ganciclovir de 3 x SC x CrCLS administrée par perfusion d1 heure.

<4 mois

³4 mois à £2 ans

>2 à <6 ans

³6 à <12 ans

³12 à £16 ans

Tous les patients

Nombre de patients (simulation)

781

384

86

96

126

1 473

Médiane

55,6

56,9

54,4

51,3

51,4

55,4

Moyenne

57,1

58,0

55,1

52,6

51,8

56,4

Min

24,9

24,3

16,5

23,9

22,6

16,5

Max

124,1

133,0

105,7

115,2

94,1

133,0

Patients ASC <40 mg·h/ml

89 (11 %)

38 (10 %)

13 (15 %)

23 (24 %)

28 (22 %)

191 (13 %)

Patients ASC 4060 mg·h/ml

398 (51 %)

195 (51 %)

44 (51 %)

41 (43 %)

63 (50 %)

741 (50 %)

Patients ASC >60 mg·h/ml

294 (38 %)

151 (39 %)

29 (34 %)

32 (33 %)

35 (28 %)

541 (37 %)

ASCaire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps ; SCsurface corporelle ; CrCLclairance de la créatinine ; maxmaximum ; minminimum.

* Les simulations ont été effectuées à laide dun modèle PK de population pédiatrique validée et de données démographiques issues de patients pédiatriques recevant un traitement par le valganciclovir ou le ganciclovir dans des études cliniques (n=1 473 données enregistrées)

Patients âgés

Aucune étude na été menée chez des adultes âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le ganciclovir a été mutagène dans des cellules de lymphome murin et clastogène dans des cellules de mammifères. Ces résultats concordent avec la carcinogénicité observée chez la souris avec le ganciclovir. Le ganciclovir a un potentiel carcinogène.

Le ganciclovir altère la fertilité et est tératogène chez lanimal. Sur la base des études menées chez lanimal où le ganciclovir a induit une inhibition de la spermatogenèse à des expositions systémiques inférieures aux niveaux thérapeutiques, il est probable que le ganciclovir puisse inhiber la spermatogenèse humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)

6.2. Incompatibilités  

En labsence détude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés en rubrique 6.6. Ne pas utiliser de leau pour préparations injectables à effet bactériostatique contenant des parabènes (para-hydroxybenzoates), car celle-ci nest pas compatible avec CYMEVAN et peut provoquer une précipitation.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

Après reconstitution :

La stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C après dissolution avec de leau pour préparations injectables. Ne pas réfrigérer ni congeler.

Toutefois, dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.

Après dilution:

La stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8°C (ne pas congeler).

Toutefois, dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion CYMEVAN doit être utilisée immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et après dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon unidose en verre de 10 ml avec bouchon en caoutchouc siliconé/laminé de résine fluorée et scellage en aluminium avec capsule amovible.

Présenté en boîte de 1 flacon ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Des précautions sont nécessaires pour la manipulation de CYMEVAN.

Le ganciclovir étant considéré comme potentiellement tératogène et cancérogène chez lhomme, des précautions doivent être prises lors de sa manipulation. Éviter linhalation ou le contact direct de la poudre contenue dans les flacons ou le contact direct de la solution reconstituée avec la peau ou les muqueuses. Les solutions de CYMEVAN sont alcalines (pH ~11). Si un tel contact se produit, laver abondamment à leau et au savon ; rincer les yeux abondamment à leau claire.

Préparation du concentré reconstitué :

La totalité de la reconstitution de CYMEVAN lyophilisé doit être réalisée dans des conditions aseptiques.

1. Otez la capsule afin dexposer les parties centrales du bouchon en caoutchouc. Prélevez 10 ml deau pour préparations injectables dans une seringue, puis les injectez lentement dans le flacon à travers le centre du bouchon en caoutchouc en dirigeant laiguille vers la paroi du flacon.Ne pas utiliser de leau pour préparations injectables à effet bactériostatique contenant des parabènes (para-hydroxybenzoates), car celle-ci est incompatible avec CYMEVAN.

2. Agitez délicatement le flacon afin de mouiller totalement le produit.

3. Faites tourner délicatement le flacon pendant quelques minutes jusquà lobtention dune solution reconstituée limpide.

4. Inspectez attentivement la solution reconstituée afin de vérifier que le produit est en solution et pratiquement dépourvu de particules visibles avant dilution dans un solvant compatible. La solution reconstituée de CYMEVAN est incolore à jaune pâle.

Pour les conditions de conservation du concentré reconstitué, voir rubrique 6.3.

Préparation de la solution finale diluée pour perfusion :

En se basant sur le poids du patient, le volume approprié doit être prélevé du flacon à laide dune seringue puis dilué dans une solution pour perfusion appropriée. Ajoutez un volume de 100 ml de diluant à la solution reconstituée. Les concentrations de solution pour perfusion supérieures à 10 mg/mL ne sont pas recommandées.

Les solutions de chlorure de sodium, de glucose à 5 %, de Ringer ou de Ringer lactate ont été démontrées comme chimiquement ou physiquement compatibles avec CYMEVAN.

Ne pas mélanger CYMEVAN avec dautres produits à administration intraveineuse.

La solution diluée doit être administrée par perfusion intraveineuse pendant une heure comme indiqué dans la rubrique 4.2. Ne pas administrer par injection intramusculaire ou sous-cutanée, car cela peut provoquer une irritation tissulaire sévère due au pH élevé (~11) de la solution de ganciclovir.

Pour les conditions de conservation de la solution diluée pour perfusion, voir rubrique 6.3.

Élimination

Pour usage unique exclusivement. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 347 804 4 8 : 1 flacon en verre de 10 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I


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source: ANSM - Mis à jour le : 12/12/2018

Dénomination du médicament

CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Ganciclovir

Encadré

Veuillez lire attentivement lintégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CYMEVAN, 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Quest-ce que CYMEVAN ?

CYMEVAN contient la substance active ganciclovir. Elle appartient à un groupe appelé médicaments antiviraux.

Dans quel cas CYMEVAN est-il utilisé ?

CYMEVAN est utilisé pour traiter des maladies causées par un virus appelé cytomégalovirus (CMV) chez des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus qui ont un système immunitaire affaibli. Il est également utilisé pour prévenir linfection à CMV après une greffe dorgane ou durant une chimiothérapie chez les adultes et les enfants à partir de la naissance.

·Le virus peut atteindre toute partie du corps. Il peut ainsi atteindre la rétine au fond de lil, ce qui signifie quil peut provoquer des troubles de la vision.

·Le virus peut atteindre tout le monde, mais il représente un problème particulier pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli. Chez ces personnes, le virus CMV peut provoquer une maladie grave. Un affaiblissement du système immunitaire peut être dû à dautres maladies (telles que le sida) ou à des médicaments (tels quune chimiothérapie ou des immunosuppresseurs).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

·si vous êtes allergique au ganciclovir, au valganciclovir ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).

·si vous allaitez (voir la sous-rubrique « Allaitement »).

Nutilisez pas CYMEVAN si vous êtes dans lun des cas ci-dessus. Si vous avez un doute, adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant dutiliser CYMEVAN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant dutiliser CYMEVAN :

·si vous êtes allergique à laciclovir, au valaciclovir, au penciclovir ou au famciclovir - ce sont dautres médicaments utilisés pour les infections virales.

·si le nombre de vos globules blancs, de vos globules rouges ou de vos plaquettes est bas - votre médecin fera des analyses de sang avant le début de votre traitement et pendant celui-ci.

·si des médicaments ont induit des anomalies du nombre de vos cellules sanguines dans le passé.

·si vous avez des problèmes rénaux - votre médecin devra vous prescrire une plus faible dose et vérifiera plus souvent le nombre de vos cellules sanguines durant le traitement.

·si vous êtes traité par radiothérapie.

Si vous êtes dans lun des cas ci-dessus (ou si vous avez un doute), adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant dutiliser CYMEVAN.

Attention aux effets indésirables

CYMEVAN peut induire certains effets indésirables graves que vous devrez signaler immédiatement à votre médecin. Soyez attentif aux effets indésirables graves cités dans la rubrique 4 et si vous remarquez lun dentre eux au cours de votre traitement par CYMEVAN, dites-le à votre médecin.Votre médecin pourra arrêter votre traitement par CYMEVAN et vous pourrez devoir recevoir un traitement médical durgence.

Analyses et vérifications

Au cours de votre traitement par CYMEVAN, votre médecin fera des analyses de sang à intervalles réguliers. Lobjectif de ces analyses sera de vérifier que la dose que vous recevez est correcte pour vous. Ces analyses de sang seront fréquemment effectuées au cours des 2 premières semaines. Elles seront effectuées moins souvent ensuite.

Enfants et adolescents

Les informations sur la sécurité demploi et lefficacité de CYMEVAN comme traitement dans les infections à CMV chez les enfants de moins de 12 ans sont limitées. Les bébés et les nourrissons ayant reçu CYMEVAN pour la prévention des infections à CMV devront suivre régulièrement des bilans sanguins.

Autres médicaments et CYMEVAN

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Prévenez particulièrement votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez lun des médicaments suivants :

·imipénème/cilastatine - utilisé pour des infections bactériennes,

·pentamidine - utilisée pour des infections par des parasites ou des infections des poumons,

·flucytosine, amphotéricine B - utilisées pour des mycoses,

·triméthoprime, triméthoprime/sulfaméthoxazole, dapsone - utilisés pour des infections bactériennes,

·probénécide - utilisé pour la goutte,

·mycophénolate mofétil, ciclosporine, tacrolimus - utilisé après une greffe dorgane,

·vincristine, vinblastine, doxorubicine - utilisés pour le traitement de cancers,

·hydroxyurée - utilisée pour des troubles appelés « polycythémie », la drépanocytose et des cancers,

·didanosine, stavudine, zidovudine, ténofovir ou tout autre médicament utilisé pour le traitement de linfection à VIH,

·adéfovir ou tout autre médicament utilisé dans le traitement de lhépatite B.

Si vous êtes dans lun des cas ci-dessus (ou si vous avez un doute), adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant dutiliser CYMEVAN.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

CYMEVAN ne doit pas être utilisé chez une femme enceinte, sauf si les bénéfices pour la mère lemportent sur les risques éventuels pour lenfant à naître.

Si vous êtes enceinte ou si vous pensez être enceinte, nutilisez pas ce médicament sans lavis de votre médecin, car CYMEVAN peut être nocif pour lenfant à naître.

Contraception

Vous ne devez pas débuter une grossesse au cours de votre traitement par ce médicament, car il peut être nocif pour lenfant à naître.

·Femmes

Si vous êtes une femme susceptible de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception pendant votre traitement par CYMEVAN. Vous devez également utiliser une méthode de contraception pendant les 30 jours suivant larrêt de votre traitement par CYMEVAN.

·Hommes

Si vous êtes un homme et si votre partenaire est susceptible de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception mécanique (par exemple des préservatifs) pendant votre traitement par CYMEVAN. Vous devez également utiliser cette méthode de contraception pendant les 90 jours suivant larrêt de votre traitement par CYMEVAN.

Si vous débutez une grossesse ou si votre partenaire débute une grossesse au cours du traitement par CYMEVAN, dites-le immédiatement à votre médecin.

Allaitement

Nutilisez pas CYMEVAN si vous allaitez. Si votre médecin vous demande de commencer un traitement par CYMEVAN, vous devrez arrêter dallaiter avant de débuter votre traitement. Ceci est dû au fait que CYMEVAN peut passer dans le lait maternel.

Fertilité

CYMEVAN peut affecter la fertilité. CYMEVAN peut entraîner un arrêt temporaire ou permanent de la production de sperme. Si vous planifiez davoir un enfant, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir CYMEVAN.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Une somnolence, des étourdissements, une confusion, des tremblements, des pertes déquilibre ou des convulsions peuvent apparaître au cours dun traitement par CYMEVAN. Si cela se produit, ne conduisez pas de véhicule et nutilisez pas doutil ou de machine.

CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient du sodium

CYMEVAN contient 43 mg de sodium dans chaque dose de 500 mg. Cette quantité est à prendre en compte chez les patients suivant un régime alimentaire avec apport contrôlé de sodium.

3. COMMENT UTILISER CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Utilisation de ce médicament

CYMEVAN vous sera administré par un médecin ou un infirmier/une infirmière. Il sera administré au moyen dun petit tube inséré dans lune de vos veines. Cette méthode est appelée « perfusion intraveineuse ». La durée de cette perfusion sera habituellement dune heure.

La dose de CYMEVAN varie dun patient à lautre. Le médecin déterminera la dose quil faudra vous administrer. Cette dose dépendra :

·de votre poids (chez les enfants, il est également recommandé de tenir compte de la taille)

·de votre âge

·de létat de fonctionnement de vos reins

·du nombre de vos cellules sanguines

·du motif de ladministration du médicament.

La fréquence et la durée du traitement par CYMEVAN varient également dun patient à lautre.

·Votre traitement commencera habituellement par une ou deux perfusions chaque jour.

·Si vous recevez deux perfusions par jour, vous continuerez à les recevoir pendant 21 jours.

·Le médecin pourra ensuite prescrire une perfusion par jour.

Personnes présentant des problèmes rénaux ou sanguins

Si vous avez des problèmes rénaux ou sanguins, votre médecin pourra vous prescrire une dose plus faible de CYMEVAN et vérifier le nombre de vos cellules sanguines plus souvent durant le traitement.

Si vous avez utilisé plus de CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion que vous nauriez dû

Si vous pensez que vous avez reçu trop de CYMEVAN, dites-le immédiatement à votre médecin ou allez immédiatement à lhôpital. Si vous avez reçu trop de CYMEVAN, vous pourriez avoir les symptômes suivants :

·douleur dans lestomac, diarrhée ou nausées

·tremblements ou convulsions

·sang dans lurine

·troubles du foie ou des reins

·modification du nombre de cellules sanguines.

Si vous arrêtez dutiliser CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Narrêtez jamais dutiliser CYMEVAN sans en parler à votre médecin.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet. Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament :

Effets indésirables graves

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez lun des effets indésirables graves suivants votre médecin pourra arrêter votre traitement par CYMEVAN et vous pourrez avoir besoin dun traitement médical durgence :

Très fréquent : peut affecter plus dune personne sur 10

·faible nombre de globules blancs - avec des signes dinfection tels que des maux de gorge, des ulcères buccaux ou une fièvre

·faible nombre de globules rouges - les signes comprennent une sensation dessoufflement ou de fatigue, des palpitations ou une pâleur de la peau.

Fréquent : peut affecter jusquà une personne sur 10

·infection du sang (sepsis) - les signes incluent fièvre, frissons, palpitations, confusion et trouble de lélocution.

·faible nombre de plaquettes - les signes comprennent des saignements ou des ecchymoses (« bleus ») plus facilement que dhabitude, du sang dans lurine ou les selles ou un saignement des gencives ; le saignement peut être sévère,

·diminution sévère du nombre de cellules sanguines.

·pancréatite - les signes sont des maux de ventre intenses qui se propagent dans le dos.

·convulsions.

Peu fréquent : peut affecter jusquà une personne sur 100

·Incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines

·Hallucinations - entendre ou voir des choses qui nexistent pas

·Pensées ou sentiments anormaux, perte de contact avec la réalité

·Altération de la fonction rénale.

Rare : peut affecter jusquà une personne sur 1000

·réaction allergique sévère - les signes peuvent comprendre une rougeur et des démangeaisons de la peau, un gonflement de la gorge, du visage, des lèvres ou de la bouche et des difficultés à avaler ou à respirer.

Si vous notez lun des effets indésirables ci-dessus, dites-le immédiatement à votre médecin.

Autres effets indésirables

Si vous ressentez lun des effets indésirables suivants, dites-le immédiatement à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère :

Très fréquent : peut affecter plus dune personne sur 10

·muguet et candidose buccale

·Infection des voies respiratoires supérieures (par exemple : sinusite, angine)

·perte dappétit

·maux de tête

·toux

·sensation dessoufflement

·diarrhée

·être ou se sentir mal

·douleurs abdominales

·eczéma

·sensation de fatigue

·fièvre

Fréquent : peut affecter jusquà une personne sur 10

·grippe

·infection urinaire - les signes comportent de la fièvre, des mictions (action duriner) plus fréquentes et des douleurs en urinant

·infection de la peau et des tissus sous cutanés

·réaction allergique légère les signes peuvent être des rougeurs, des démangeaisons

·perte de poids

·idées dépressives, anxiété ou confusion

·troubles du sommeil

·sensation de faiblesse ou dengourdissement des mains ou des pieds, ce qui peut affecter léquilibre

·modifications du sens du toucher, fourmillements, picotements, sensation de piqûre ou de brûlure

·modifications du goût

·frissons

·inflammation de lil (conjonctivite), douleurs oculaires ou troubles de la vision

·douleur à loreille

·pression artérielle basse, ce qui peut entraîner des étourdissements ou un évanouissement

·difficultés à avaler

·constipation, flatulences, indigestion, douleur dans lestomac, gonflement de labdomen

·ulcères dans la bouche

·résultats anormaux des bilans biologiques du foie et du rein

·sueurs nocturnes

·démangeaisons, éruption cutanée

·perte de cheveux

·douleurs dans le dos, douleurs musculaires ou des articulations, spasmes musculaires

·sensation de vertige, faiblesse ou malaise général

·réaction de la peau au site où le médicament a été injecté, telle quune inflammation, une douleur et un gonflement.

Peu fréquent : peut affecter jusquà 1 personne sur 100

·sensation dêtre agité

·tremblements et secouements,

·surdité

·battements cardiaques irréguliers

·urticaire, peau sèche

·sang dans lurine

·infertilité chez les hommes - voir rubrique « Fertilité »

·douleur thoracique

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents

Un faible nombre de globules blancs est plus probable chez les enfants, particulièrement les bébés et les nouveau-nés.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution a diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Poudre : ne nécessite aucune précaution particulière de conservation. Ne pas utiliser la poudre après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après reconstitution :

La stabilité chimique et physique du produit reconstitué a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C après dissolution avec de leau pour préparations injectables. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

Toutefois, dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si elle nest pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation après reconstitution relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur.

Après dilution dans des solutions pour perfusion (chlorure de sodium à 0,9 %, glucose à 5 %, solution de Ringer ou solution de Ringer lactate injectable) :

La stabilité chimique et physique du produit a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C (ne pas congeler).

Toutefois, dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion CYMEVAN doit être utilisée immédiatement. Si elle nest pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation après dilution relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions daseptie contrôlées et validées.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est le ganciclovir.

Chaque flacon contient 500 mg de ganciclovir sous forme de ganciclovir sodique. Après reconstitution de la poudre, 1 ml de solution contient 50 mg de ganciclovir.

·Les autres composants sont :

Hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique.

Quest-ce que CYMEVAN 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

CYMEVAN est une poudre blanche à blanc cassé pour solution à diluer pour perfusion, présentée dans un flacon unidose en verre muni dun bouchon en caoutchouc et dun scellage en aluminium avec capsule amovible. La solution reconstituée de CYMEVAN est incolore à jaune pâle.

Les flacons de CYMEVAN sont présentés en boîtes de 1 ou 5. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

CHEPLAPHARM FRANCE

105, RUE ANATOLE FRANCE

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

ROCHE PHARMA AG

EMIL-BARELL-STR.1

D-79639 GRENZACH-WYHLEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de santé uniquement :

MODE DEMPLOI ET MANIPULATION

Veuillez vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit pour les informations complètes à lattention des prescripteurs.

Mode dadministration

Attention :

Le ganciclovir doit être administré par perfusion intraveineuse dune heure à une concentration ne dépassant pas 10 mg/mL. Ne pas administrer par injection intraveineuse rapide ou en bolus, car les concentrations plasmatiques excessives qui en résulteraient peuvent augmenter la toxicité du ganciclovir.

Ne pas administrer par injection intramusculaire ou sous-cutanée, car cela peut provoquer une irritation tissulaire sévère en raison du pH élevé (~11) de la solution de ganciclovir.

Ne pas dépasser la posologie, la fréquence et la vitesse de perfusion recommandées.

CYMEVAN est une poudre pour solution à diluer pour perfusion. Après reconstitution, CYMEVAN est une solution incolore à légèrement jaunâtre, dépourvue de particules visibles. La perfusion doit être administrée dans une veine dont le débit sanguin est adéquat, de préférence au moyen dune canule en plastique.

Il convient de faire preuve de prudence lors de la manipulation de CYMEVAN.

CYMEVAN étant considéré comme potentiellement tératogène et cancérogène chez lhomme, des précautions doivent être prises lors de sa manipulation. Éviter l'inhalation ou le contact direct de la poudre contenue dans les flacons ou le contact direct de la solution reconstituée avec la peau ou les muqueuses. Les solutions de CYMEVAN sont alcalines (pH 11 environ). Si un tel contact se produit, laver abondamment à leau et au savon, rincer les yeux abondamment à leau claire.

Préparation du concentré reconstitué

La totalité de la reconstitution de CYMEVAN lyophilisé doit être réalisée dans des conditions aseptiques.

1. Ôtez la capsule afin dexposer les parties centrales du bouchon en caoutchouc. Prélevez 10 mL deau pour préparations injectables dans une seringue, puis les injecter lentement dans le flacon à travers le centre du bouchon en caoutchouc en dirigeant laiguille vers la paroi du flacon. Ne pas utiliser deau pour préparations injectables à effet bactériostatique contenant des parabènes (para-hydroxybenzoates), car ceux-ci sont incompatibles avec CYMEVAN.

2. Agitez délicatement le flacon afin de mouiller totalement le produit.

3. Faites tourner délicatement le flacon pendant quelques minutes jusquà lobtention dune solution reconstituée limpide.

4. Inspectez attentivement la solution reconstituée afin de vérifier que le produit est en solution et pratiquement dépourvu de particules visibles avant dilution dans un solvant compatible. La solution reconstituée de CYMEVAN est incolore à jaune pâle.

Préparation de la solution diluée finale pour perfusion

En se basant sur le poids du patient, le volume approprié doit être prélevé du flacon à laide dune seringue puis dilué dans une solution pour perfusion appropriée. Ajoutez un volume de 100 ml de diluant à la solution reconstituée. Les concentrations de solution pour perfusion supérieures à 10 mg/mL ne sont pas recommandées.

Les solutions de chlorure de sodium, de glucose à 5 %, de Ringer ou de Ringer lactate ont été démontrées comme chimiquement ou physiquement compatibles avec CYMEVAN.

Ne pas mélanger CYMEVAN avec dautres produits à administration intraveineuse.

La solution diluée doit ensuite être administrée par perfusion intraveineuse dune heure, comme indiqué. Ne pas administrer par injection intramusculaire ou sous-cutanée, car cela peut provoquer une irritation tissulaire sévère en raison du pH élevé (environ 11) de la solution de ganciclovir.

Élimination

Pour usage unique exclusivement. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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