BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable


PUB
source: ANSM - Mis à jour le : 16/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Hémifumarate de bisoprolol......... 2,5 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : un comprimé contient 69 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

Comprimé blanc, oblong, avec une barre de sécabilité sur chaque face, l'une des faces portant les gravures « BI » et « 2.5 » de part et d'autre de la barre de sécabilité.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction ventriculaire systolique gauche en complément des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et des diurétiques, et éventuellement, des digitaliques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

Publicité
4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement standard de l'insuffisance cardiaque chronique est composé d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (ou un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine en cas d'intolérance aux IEC), d'un bêta-bloquant, de diurétiques et le cas échant de glucosides cardiaques.

Les patients doivent être stables (sans épisode aigu) à l'instauration du traitement par bisoprolol.

Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant une expérience de la prise en charge des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique.

Une aggravation transitoire de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension ou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et par la suite.

Posologie

Période de titration

Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol nécessite une période de titration.

La posologie doit être augmentée progressivement, comme suit:

·1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine; si le médicament est bien toléré, augmenter à;

·2,5 mg une fois par jour pendant une autre semaine; si le médicament est bien toléré, augmenter à;

·3,75 mg une fois par jour pendant une autre semaine; si le médicament est bien toléré, augmenter à;

·5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes; si le médicament est bien toléré, augmenter à;

·7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes; si le médicament est bien toléré, augmenter à;

·10 mg une fois par jour en traitement d'entretien.

La posologie maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Une surveillance des constantes vitales (fréquence cardiaque, pression artérielle) et des symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque est recommandée pendant la période de titration. Des symptômes peuvent déjà apparaître dès le premier jour après initiation du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée est mal tolérée, une diminution progressive de la dose pourra être envisagée.

En cas d'aggravation transitoire de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension ou de la bradycardie, il est recommandé de revoir la posologie des traitements concomitants. Il peut également être nécessaire de réduire provisoirement la dose de bisoprolol ou d'envisager l'arrêt du traitement.

La reprise du traitement et/ou l'augmentation de la dose de bisoprolol doivent être systématiquement envisagées dès lors que le patient est de nouveau stable.

Si l'arrêt du traitement est envisagé, une réduction progressive de la dose est recommandée car une interruption soudaine pourrait entraîner une dégradation aigüe de l'état du patient.

Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol est habituellement un traitement au long cours.

Atteinte rénale ou hépatique

On ne dispose d'aucune donnée concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux présentant une insuffisance cardiaque chronique. Il faut donc augmenter la posologie avec la plus grande prudence chez ces patients.

Sujets âgés

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Population pédiatrique

Aucune donnée n'étant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, son utilisation ne peut donc être recommandée chez les patients pédiatriques.

Mode dadministration

Les comprimés de bisoprolol doivent être pris le matin, avant, pendant ou après le petit déjeuner.

Ils doivent être avalés avec un peu de liquide, et ne doivent pas être mâchés.

4.3. Contre-indications  

Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique dans les cas suivants:

·hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensation de l'insuffisance cardiaque, nécessitant un traitement inotrope intraveineux,

·choc cardiogénique,

·blocs auriculo-ventriculaires des 2ème et 3ème degrés

·maladie du sinus,

·bloc sino-auriculaire,

·bradycardie symptomatique,

·hypotension symptomatique,

·asthme sévère,

·troubles artériels périphériques occlusifs ou phénomène de Raynaud dans leurs formes sévères,

·phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4),

·acidose métabolique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol doit être initié par des doses croissantes de produit.

En particulier chez les patients atteints dune maladie cardiaque ischémique, le traitement par bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement sauf indication formelle, car cela peut entraîner une grave détérioration de létat cardiaque du patient.

La mise en route et larrêt du traitement par le bisoprolol nécessite un suivi régulier.

Aucune donnée n'est actuellement disponible sur le traitement de l'insuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant les pathologies et états suivants :

·diabète insulino-dépendant (type I),

·insuffisance rénale sévère,

·insuffisance hépatique sévère,

·cardiomyopathie restrictive,

·cardiopathie congénitale,

·pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif au plan hémodynamique,

·infarctus du myocarde de moins de 3 mois.

Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution dans les cas suivants

·bronchospasme (asthme, maladies obstructives des voies aériennes),

·diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômes d'hypoglycémie pouvant être masqués,

·jeûne strict,

·traitement de désensibilisation en cours. Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux allergènes et l'intensité des réactions anaphylactiques. Le traitement par lépinephrine ne produit pas toujours l'effet thérapeutique attendu.

·bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré,

·angor de Prinzmetal,

·troubles artériels périphériques occlusifs. Aggravation des symptômes notamment en début de traitement.

·anesthésie générale : Chez les patients sous anesthésie générale, le bêta-bloquant diminue l'incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant l'induction de l'anesthésie, l'intubation et la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le traitement bêta-bloquant pendant la période de l'intervention chirurgicale. L'anesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêta-bloquant du fait de son potentiel d'interactions avec d'autres médicaments, entraînant des brady -arythmies, une diminution de la tachycardie réflexe et de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si l'arrêt du traitement par bêta-bloquant paraît nécessaire avant l'intervention, l'arrêt devra être progressif, et terminé 48 heures avant l'anesthésie.

Lassociation du bisoprolol avec les antagonistes calciques du type vérapamil ou diltiazem, avec les anti-arythmiques de classe I, et avec les anti-hypertenseurs daction centrale nest en général pas recommandée (pour plus dinformation, se référer à la rubrique 4.5).

Bien que les bêta-bloquants cardioselectifs peuvent avoir moins d'effet sur la fonction pulmonaire que les bêta-bloquants non-sélectifs, comme avec tous les bêta-bloquants, ceux-ci doivent être évités chez les patients présentant une maladie obstructive des voies respiratoires, sauf si des raisons cliniques nécessitent leur utilisation. Si de telles raisons existent, bisoprolol peut être utilisé avec précaution.

Chez les patients présentant une maladie obstructive des voies respiratoires, le traitement avec bisoprolol doit être initié à la dose la plus faible et les patients doivent être soigneusement contrôlés pour tout nouveau symptôme (par exemple dyspnée, intolérance à l'effort, toux).

Dans l'asthme ou la bronchopneumopathie chronique obstructive, qui pourraient devenir symptomatiques, un traitement broncho-dilatateur peut être administré de manière concomitante. Chez les patients asthmatiques, une augmentation de la résistance des voies aériennes peut se produire nécessitant une augmentation de la dose de bêta2-stimulants.

Les patients ayant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis ne doivent être traités par bêta-bloquants (dont le bisoprolol) qu'après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques.

Chez les patients présentant un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alpha-bloquant.

Les symptômes de thyrotoxicose peuvent être masqués lors du traitement par le bisoprolol.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Antagonistes calciques de type vérapamil, ou, dans une moindre mesure, de type diltiazem

Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L'administration intra-veineuse de vérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire.

+ Anti-arythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flecaïnide, propafenone)

L'effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut-être potentialisé et l'effet inotropique négatif augmenté.

+ Anti-hypertenseurs d'action centrale comme la clonidine ou d'autres médicaments (par exemple methyldopa, moxonidine, rilmenidine)

Aggravation de l'insuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation). L'arrêt brutal du traitement, en particulier s'il a lieu avant l'arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque "d'hypertension rebond".

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antagonistes calciques de type dihydropyridine, comme la felodipine et l'amlodipine

Une majoration du risque d'hypotension et du risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ne peut être exclue.

+ Anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone)

L'effet sur la conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré.

+ Bêta-bloquants d'usage local (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes)

Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.

+ Médicaments parasympathomimétiques

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.

+ Insuline et hypoglycémiants oraux

Majoration de l'effet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes d'hypoglycémie.

+ Anesthésiques

Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d'hypotension (pour plus d'information sur l'anesthésie générale se référer également à la rubrique 4.4).

+ Digitaliques

Diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L'action hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.

+ Médicaments β-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine)

L'association avec le bisoprolol peut diminuer l'effet des deux médicaments.

+ Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs α - et β-adrénergiques (par exemple noradrénaline, adrénaline)

L'association avec le bisoprolol peut démasquer l'effet vasoconstricteur α-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et une aggravation d'une claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.

+ Anti-hypertenseurs, ou médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines)

Le risque d'hypotension peut être majoré.

Associations à prendre en compte

+ Méfloquine

Majoration du risque de bradycardie.

+ Inhibiteurs de la monoamine -oxydase (sauf les IMAO-B)

Majoration de l'effet hypotenseur des bêta-bloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d'entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le ftus /nouveau-né. D'une manière générale, les bêta-bloquants diminuent la perfusion placentaire; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le ftus et le nouveau-né. Si le traitement par bêta-bloquants est nécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.

Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Si le traitement par bisoprolol s'avère nécessaire, le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance ftale doivent être surveillés. En cas d'effets nocifs sur la grossesse ou sur le ftus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement.

Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance étroite. Les symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.

Allaitement

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant l'administration de bisoprolol.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Dans une étude réalisée chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, le bisoprolol n'a pas altéré les capacités de conduite. Cependant en raison de la variabilité inter-individuelle des réactions au médicament, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être modifiée. Cet effet doit être pris en compte notamment au début du traitement, en cas de modification du traitement ainsi quen cas d'association à l'alcool.

4.8. Effets indésirables  

Tableau des effets indésirables

Les terminologies suivantes ont été utilisées pour classifier la fréquence des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000).

MedDRA Classe Organe Système

Fréquence

Effets indésirables

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Troubles du sommeil, dépression

Rare

Cauchemars, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent

Vertiges, céphalées

Rare

Syncope

Affections oculaires

Rare

Sécheresse lacrymale (à prendre en compte si le patient porte des lentilles)

Très rare

Conjonctivite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rare

Troubles de l'audition

Affections cardiaques

Très fréquent

Bradycardie

Fréquent

Aggravation de linsuffisance cardiaque

Peu fréquent

Troubles de la conduction auriculo-ventriculaire

Affections vasculaires

Fréquent

Sensation de froid ou d'engourdissement dans les extrémités, hypotension

Peu fréquent

Hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme ou ayant des antécédents de troubles obstructifs des voies aériennes

Rare

Rhinite allergique

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Troubles gastro-intestinaux de type nausées, vomissements, diarrhée, constipation

Affections hépatobiliaires

Rare

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare

Réactions d'hypersensibilité (prurit, flush, rash)

Très rare

Alopécie, les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme

Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

Peu fréquent

Faiblesse musculaire et crampes.

Affections des organes de reproduction et du sein

Rare

Impuissance

Troubles généraux

Fréquent

Asthénie, fatigue

Investigations

Rare

Elévation des triglycérides, élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Suite à un surdosage (par exemple un dosage quotidien de 15 mg au lieu de 7,5 mg), un bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré, une bradycardie et des vertiges ont été signalés.

En général, les signes les plus couramment rencontrés en cas de surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aiguë, et l'hypoglycémie.

A ce jour, quelques cas de surdosage (maximum 2000 mg) avec le bisoprolol ont été rapportés chez des patients souffrant dhypertension et/ou ayant de cardiopathie ischémique, et se sont traduits par une bradycardie et/ou une hypotension. Tous les patients se sont rétablis.

On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles.

Il est donc obligatoire, chez ces patients, de débuter le traitement en augmentant progressivement la dose, selon le schéma posologique indiqué dans la rubrique 4.2.

Conduite à tenir

En cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable. Compte-tenu des actions pharmacologiques prévues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être envisagées lorsqu'elles sont justifiées au plan clinique.

Bradycardie

Administration d'atropine, par voie I.V. Si la réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de l'isoprénaline ou un autre médicament ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la pose d'un pacemaker peut s'avérer nécessaire.

Hypotension

Des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (du 2ème ou 3ème degré)

Les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion d'isoprénaline ou pose d'un pacemaker, sil y a lieu.

Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque

Administration, par I.V., de diurétiques, d'agents inotropes, de vasodilatateurs.

Bronchospasme

Administration d'un traitement broncho-dilatateur, tel que isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimétiques et/ou aminophylline.

Hypoglycémie

Administration I.V. de glucose.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : BETA-BLOQUANT SELECTIF, code ATC: C07AB07

Mécanisme daction

Le bisoprolol est un bêta-bloquant ayant une forte affinité pour les récepteurs β-1, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane. Il ne présente qu'une affinité faible pour les récepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pour les récepteurs bêta-2 intervenant dans la régulation métabolique. En conséquence, le bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance des voies aériennes et n'a pas d'effets métaboliques liés à l'action sur les récepteurs bêta-2. La sélectivité bêta-1 du bisoprolol s'étend au-delà des doses thérapeutiques

Efficacité et sécurité clinique

2 647 patients au total ont été inclus dans l'étude CIBIS II. 83 % (n=2202) étaient en classe III de la NYHA et 17 % (n=445) en classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d'éjection ≤ 35 %, sur la base de l'échocardiographie). La mortalité totale a diminué de 17,3 % à 11,8 % (diminution relative de 34 %).

Une baisse de la fréquence des morts subites (3,6 % par rapport à 6,3 %, diminution relative de 44 %) et une réduction des épisodes d'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12 % par rapport à 17,6 %, diminution relative de 36 %) ont été observées.

Enfin, une amélioration significative de l'état fonctionnel selon la classification NYHA a été observée.

Pendant la mise en route et la titration des doses de bisoprolol, des hospitalisations pour bradycardie (0,53 %), hypotension (0,23 %) ou décompensation aiguë (4,97 %) ont été observées, mais elles n'étaient pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0 %, 0,3 % et 6,74 % respectivement).

Le nombre d'accidents vasculaires cérébraux fatals ou invalidants pendant la durée totale de l'étude a été de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

L'étude CIBIS III a porté sur 1010 patients âgés de ≥ 65 ans, atteints d'insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (ICC de classe II ou III de la NYHA) et présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35%, n'ayant reçu antérieurement aucun inhibiteur de l'enzyme de conversion, de bêta-bloquants ou d'antagonistes de l'angiotensine. Les patients ont été traités par l'association de bisoprolol et d'énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois par soit du bisoprolol, soit de l'énalapril.

On a observé une fréquence d'aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique plus élevée lorsque le bisoprolol était utilisé lors du traitement initial de 6 mois. La non-infériorité entre le traitement initial par le bisoprolol et le traitement initial par l'énalapril n'a pas été prouvée dans l'analyse per-protocole, bien que les deux stratégies d'initiation du traitement de l'insuffisance cardiaque ont montré un taux similaire dans la fréquence du critère primaire composite des décès et hospitalisations à la fin de l'étude (32,4% dans le groupe d'abord traité par le bisoprolol versus 33,1% dans le groupe d'abord traité par l'énalapril, pour la population en per-protocole). L'étude montre que le bisoprolol peut aussi être utilisé chez les personnes âgées ayant une insuffisance cardiaque chronique dans ses formes faibles à modérées.

Le bisoprolol est également utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'angor.

Lors d'une administration aiguë chez les patients ayant une cardiopathie ischémique sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume d'éjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation d'oxygène. En administration chronique, les résistances périphériques, initialement élevées, diminuent

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La biodisponibilité du bisoprolol est de 90 % environ après administration orale.

Distribution

Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La fixation du bisoprolol aux protéines plasmatiques est de 30 % environ.

Biotransformation et élimination

Le bisoprolol est éliminé par deux voies: 50 % sont transformés en métabolites inactifs dans le foie, puis excrétés par les reins. Les 50 % restants sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale. La clairance totale est de 15 l/h environ. La demi-vie d'élimination plasmatique de 10-12 heures permet d'obtenir un effet durant 24 heures, après une seule prise quotidienne.

Linéarité

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l'âge.

Populations spéciales

Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voie hépatique, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les insuffisants hépatiques ou rénaux. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable et des troubles de la fonction rénale ou hépatique n'a pas été étudiée.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés, et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les êtres humains, sur la base des études classiques de pharmacologie, toxicité à doses répétées, génotoxicité ou carcinogénicité.

Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et perte de poids) et embryoftale (fréquence accrue des avortements spontanés, poids de naissance réduit, retard de développement intra-utérin) à des doses élevées, mais il n'a pas entraîné d'effets tératogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, crospovidone.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

28, 30, et 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 222 579 5 2 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 222 580 3 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

·34009 222 582 6 3 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

FEVRIER 2016

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement.

Médicament soumis à prescription initiale réservée aux spécialistes en cardiologie et en médecine interne.


Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 16/01/2019

Dénomination du médicament

BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable

Hémifumarate de Bisoprolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable?

3. Comment prendre BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations

1. QUEST-CE QUE BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquant - code ATC : CO7ABO7

La substance active de BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable est le bisoprolol. Le bisoprolol appartient à la classe de médicaments appelés bêta-bloquants.

Indications thérapeutiques

Ces médicaments agissent en modifiant la réponse de lorganisme à certaines impulsions nerveuses, en particulier au niveau du cur. En conséquence, le bisoprolol ralentit ainsi le rythme cardiaque et permet au cur de pomper plus efficacement le sang dans l'ensemble du corps.

L'insuffisance cardiaque se produit lorsque le muscle cardiaque est faible et incapable de pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de lorganisme. BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable est utilisé pour traiter les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable.

Ce produit est utilisé en association avec d'autres médicaments adaptés à cette affection (tels que les inhibiteurs de lenzyme de conversion ou IEC, les diurétiques et les glycosides cardiaques).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable?  Retour en haut de la page

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament

Ne prenez jamais BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable :

·si vous êtes allergique au bisoprolol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6,

·si vous avez un asthme sévère,

·si vous avez des troubles sévères de la circulation sanguine périphérique (de type phénomène de Raynaud), qui peuvent entraîner des picotements dans les doigts et les orteils ou les faire pâlir ou virer au bleu,

·si vous avez un phéochromocytome non traité, c'est-à-dire une tumeur rare de la glande surrénale,

·si vous avez une acidose métabolique, c'est-à-dire présence d'acide en excès dans le sang,

·Ne prenez pas BISOPROLOL ZENTIVA LAB 10 mg, comprimé sécable si vous avez un les effets cardiaques suivants :

·insuffisance cardiaque aigüe,

·aggravation dune insuffisance cardiaque nécessitant l'injection intraveineuse de médicaments qui augmentent la force de contraction du cur,

·ralentissement du rythme cardiaque, pression artérielle basse,

·certaines maladies du cur entrainant un rythme cardiaque lent ou irrégulier,

·choc cardiogénique, qui est un grave trouble cardiaque aigu aboutissant à une chute de la pression artérielle et une insuffisance de la circulation sanguine.

Avertissements et précautions

Si vous présentez l'une des affections suivantes, indiquez-le à votre médecin avant de prendre BISOPROLOL ZENTIVA LAB ; il/elle pourra décider des mesures de précaution particulières (par exemple, vous prescrire un traitement complémentaire ou réaliser des contrôles plus fréquents):

·Diabète,

·Jeûne strict,

·Certaines maladies du cur comme les troubles du rythme cardiaque, ou les douleurs thoraciques sévères au repos (angor de Prinzmetal),

·Problèmes rénaux ou hépatiques,

·Troubles moins sévères de la circulation sanguine périphérique,

·Problèmes respiratoires chroniques ou asthme moins sévère,

·Antécédents déruption cutanée squameuse (psoriasis),

·Tumeur de la glande surrénale (phéochromocytome)

·Troubles thyroïdiens

Par ailleurs, prévenez votre médecin si vous devez subir:

·un traitement de désensibilisation (en prévention du rhume des foins, par exemple) car BISOPROLOL ZENTIVA LAB peut augmenter les risques de réaction allergique ou amplifier la sévérité de ces réactions;

·une anesthésie (dans le cadre d'une intervention chirurgicale, par exemple) car BISOPROLOL ZENTIVA LAB peut avoir des effets sur la façon dont votre organisme réagit dans une telle situation.

Si vous avez des problèmes respiratoires chroniques ou un asthme moins sévère, informez immédiatement votre médecin si vous commencez à éprouver des difficultés récentes à respirer, une toux ou un râle après un effort, quand vous prenez BISOPROLOL ZENTIVA LAB.

Enfants et adolescents

BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Autres médicaments et BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable :

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas les médicaments suivants en même temps que BISOPROLOL ZENTIVA LAB sans avoir consulté spécifiquement votre médecin à ce sujet.

·Certains médicaments utilisés pour traiter les irrégularités ou anomalies du rythme cardiaque (anti-arythmiques de classe I de type quinidine, disopyramide, lidocaïne, phenytoïne, flécaïnide, propafénone).

·Certains médicaments utilisés pour traiter lhypertension, langine de poitrine ou les irrégularités du rythme cardiaque (inhibiteurs calciques de type vérapamil et diltiazem).

·Certains médicaments utilisés pour traiter lhypertension tels que clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilménidine. Cependant, n'interrompez pas ces traitements sans avoir dabord pris lavis de votre médecin.

Demandez lavis de votre médecin avant de prendre les médicaments suivants en même temps que BISOPROLOL ZENTIVA LAB ; votre médecin pourra juger nécessaire de contrôler votre état plus fréquemment :

·Certains médicaments utilisés pour traiter lhypertension ou langine de poitrine (inhibiteurs calciques de la famille des dihydropyridines, de type félodipine et amlodipine)

·Certains médicaments utilisés pour traiter les irrégularités ou anomalies du rythme cardiaque (anti-arythmiques de classe III de type amiodarone)

·Les bêta-bloquants en application locale (comme le timolol en goutte ophtalmique pour le traitement du glaucome)

·Certains médicaments utilisés par exemple pour traiter la maladie d'Alzheimer ou pour traiter le glaucome (parasympathomimétiques de type tacrine ou le carbachol) ou certains médicaments utilisés dans le traitement des problèmes cardiaques aigus (sympathomimétiques de type isoprénaline et dobutamine).

·Les antidiabétiques, notamment linsuline

·Les anesthésiques (lors dinterventions chirurgicales, par exemple),

·La digitaline, utilisée pour traiter linsuffisance cardiaque,

·Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) utilisés pour traiter larthrite, les douleurs ou les inflammations (ibuprofène ou diclofénac par exemple),

·Tout médicament susceptible de faire baisser la pression artérielle, quil sagisse dun effet recherché ou indésirable, comme les antihypertenseurs, certains médicaments contre la dépression (antidépresseurs tricycliques tels que limipramine ou amitriptyline), certains médicaments utilisés pour traiter lépilepsie ou employés au cours de lanesthésie (barbituriques tels que phénobarbital) ou certains médicaments contre la maladie mentale caractérisée par une perte de contact avec la réalité (phénothiazines tels que la lévomépromazine),

·La méfloquine, utilisée pour la prévention ou le traitement du paludisme,

·Les traitements contre la dépression appelés inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B) tels que la moclobémide.

BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable pendant la grossesse pourrait nuire à l'enfant à naître. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de l'être. Il/elle avisera si vous pouvez prendre BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable pendant votre grossesse.

Allaitement

On ignore si le bisoprolol passe dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être altérée sous traitement par bisoprolol. Il convient d'être particulièrement attentif en début de traitement, en cas daugmentation ou de modification de posologie ainsi qu'en cas de consommation d'alcool.

BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable contient :

Ce médicament contient du lactose. Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.

Une surveillance régulière par le médecin est requise lors du traitement par BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable. Elle est tout particulièrement nécessaire en début de traitement, en cas d'augmentation de la dose et lorsque vous arrêtez le traitement.

Prenez le comprimé avec un peu d'eau, le matin, avant, pendant ou après le petit-déjeuner. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.

Les comprimés sécables peuvent être divisés en deux demi-doses égales.

BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable est habituellement utilisé dans le cadre d'un traitement au long cours.

Chez l'adulte, y compris les personnes âgées:

Le traitement par bisoprolol doit être instauré à faible dose et augmenté progressivement.

Votre médecin décidera de l'augmentation de la dose à appliquer, en général selon le schéma suivant:

·1,25 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine.

·2,5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine.

·3,75 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine.

·5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines.

·7,5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines.

·10 mg de bisoprolol une fois par jour en traitement d'entretien (en continu).

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg de bisoprolol.

Selon votre tolérance au médicament, votre médecin pourra également décider de prolonger l'intervalle entre les augmentations de la dose. Si votre état s'aggrave ou si vous ne tolérez plus le médicament, il pourra être nécessaire de réduire à nouveau la dose ou d'interrompre le traitement. Chez certains patients, une dose d'entretien inférieure à 10 mg de bisoprolol peut être suffisante. Votre médecin vous indiquera la marche à suivre.

Si vous devez arrêter totalement le traitement, votre médecin vous conseillera généralement de réduire progressivement la dose, faute de quoi votre état de santé pourrait se détériorer.

Si vous avez pris plus de BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable que vous nauriez dû :

Prévenez immédiatement votre médecin qui décidera des mesures nécessaires à prendre.

Les symptômes du surdosage peuvent être un ralentissement du rythme cardiaque, des difficultés respiratoires sévères, des vertiges ou des tremblements (dus à la baisse du taux de sucre dans le sang).

Si vous oubliez de prendre BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose habituelle le matin suivant

Si vous arrêtez de prendre BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable :

Ninterrompez en aucun cas le traitement par BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable si votre médecin ne vous a pas conseillé de le faire. Dans le cas contraire, votre état de santé pourrait se détériorer fortement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Afin déviter les réactions graves, consultez un médecin immédiatement si un effet indésirable devient sévère, survient brusquement ou saggrave rapidement.

Les effets indésirables les plus graves sont ceux touchant les fonctions cardiaques et des réactions dhypersensitivité.

·ralentissement du rythme cardiaque (susceptible d'affecter au moins 1 patient sur 10).

·aggravation de linsuffisance cardiaque (susceptible d'affecter jusquà 1 patient sur 10).

·rythme cardiaque lent ou irrégulier (susceptible d'affecter jusquà 1 patient sur 100).

·réactions allergiques de type démangeaisons, bouffées de chaleur, éruptions cutanées (susceptible d'affecter jusquà 1 patient sur 1000).

Si vous avez des vertiges ou si vous vous sentez faible, ou encore si vous avez des difficultés à respirer, contactez votre médecin dès que possible.

Les autres effets indésirables sont répertoriés ci-dessous en fonction de leur fréquence:

Fréquent (susceptible d'affecter jusquà 1 patient sur 10):

·fatigue, épuisement, vertiges, maux de tête

·sensation de refroidissement ou d'engourdissement dans les mains et les pieds

·pression artérielle basse

·troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou constipation

Peu fréquent (susceptible d'affecter jusquà 1 patient sur 100):

·troubles du sommeil

·dépression

·vertiges lors du passage à la position debout

·gêne respiratoire chez les personnes ayant un asthme ou des problèmes respiratoires chroniques

·faiblesse musculaire, crampes

Rare (susceptible d'affecter jusquà 1 patient sur 1000):

·troubles de l'audition

·rhinite allergique

·diminution de la sécrétion de larmes (ce qui peut être gênant si vous portez des lentilles de contact)

·inflammation du foie pouvant causer un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux

·résultats anormaux d'analyses sanguines de la fonction hépatique ou des triglycérides

·troubles de l'érection (impuissance)

·cauchemars, hallucinations

·perte de connaissance

Très rare (susceptible d'affecter jusquà 1 patient sur 10 000):

·irritation et rougeur de l'il (conjonctivite)

·chute des cheveux

·apparition ou aggravation d'une affection cutanée squameuse (psoriasis) ; éruption psoriasiforme

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur la plaquette après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable ?  Retour en haut de la page

·La substance active est:

Hémifumarate de bisoprolol... 2,5 mg

Pour un comprimé sécable.

·Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, crospovidone

Quest-ce que BISOPROLOL ZENTIVA LAB 2,5 mg, comprimé sécable et contenu de lemballage extérieur ?  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable blanc, oblong, avec une barre de sécabilité sur chaque face, l'une des faces portant les gravures « BI » et « 2.5 » de part et d'autre de la barre de sécabilité.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

Boîte de 28, 30 ou 90 comprimés sécables.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

NICHE GENERICS LIMITED,

UNIT 5, 151 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

DUBLIN 13

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf

Retour en haut de la page Retour en haut de la page