ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 23/04/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Anastrozole..... 1 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 93 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4)..

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, portant l'inscription « ANA » et « 1 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Lanastrozole est indiqué dans le :

* traitement du cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée ;

* traitement adjuvant du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce chez la femme ménopausée

* traitement adjuvant du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce chez la femme ménopausée ayant reçu un traitement adjuvant par le tamoxifène pendant 2 à 3 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie recommandée danastrozole chez les adultes, y compris le sujet âgé, est dun comprimé à 1 mg une fois par jour.

Dans le cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs au stade précoce chez les femmes ménopausées, la durée recommandée du traitement hormonal adjuvant est de 5 ans.

Populations particulières

Population pédiatrique

Lanastrozole nest pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents en raison de données de sécurité et defficacité insuffisantes (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance rénale

Aucune modification posologique nest recommandée chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, ladministration danastrozole devra seffectuer avec précaution (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune modification posologique nest recommandée chez les patientes présentant une affection hépatique légère. Une précaution est recommandée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.4).

Mode dadministration

Lanastrozole doit être pris par voie orale.

4.3. Contre-indications  

Lanastrozole est contre-indiqué :

·chez les femmes enceintes ou allaitantes.

·en cas dhypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Généralités

Lanastrozole ne doit pas être utilisé chez les femmes préménopausées. La ménopause doit être biologiquement confirmée (taux dhormone lutéinisante [LH], taux dhormone folliculo-stimulante [FSH] et/ou taux destradiol) chez toute patiente en cas de doute sur son statut ménopausique. Il nexiste pas de données supportant lutilisation danastrozole en association aux analogues de la LHRH.

Ladministration concomitante danastrozole avec le tamoxifène ou des traitements contenant des estrogènes doit être évitée car elle est susceptible de diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Effet sur la densité minérale osseuse

Lanastrozole abaissant les taux des estrogènes circulants, il peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse avec comme conséquence possible un risque accru de fracture (voir rubrique 4.8).

Chez les femmes ostéoporotiques ou à risque dostéoporose, la densité minérale osseuse doit être rigoureusement évaluée au début du traitement et ensuite à intervalles réguliers. Un traitement ou une prévention appropriés de lostéoporose doit être instauré et surveillé attentivement. Lutilisation de traitements spécifiques tels que des bisphosphonates peut arrêter la perte minérale osseuse due à lanastrozole chez la femme ménopausée et peut être envisagée (voir rubrique 4.8).

Insuffisance hépatique

Lanastrozole na pas été évalué chez des patientes ayant un cancer du sein et présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Lexposition à lanastrozole peut être augmentée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2) ; ladministration danastrozole chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 4.2). Le traitement doit être basé sur une évaluation du rapport bénéfice risque pour chaque patiente individuellement.

Insuffisance rénale

Lanastrozole na pas été évalué chez des patientes ayant un cancer du sein et présentant une insuffisance rénale sévère. Lexposition à lanastrozole chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère nest pas augmentée (taux de filtration glomérulaire <30ml/min, voir rubrique 5.2) ; chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, ladministration danastrozole doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Lanastrozole nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents car sa sécurité demploi et son efficacité nont pas été établies dans ce groupe de patients (voir rubrique 5.1).

Lanastrozole ne doit pas être administré en association à un traitement par hormone de croissance chez les garçons présentant un déficit en hormone de croissance. Dans létude clinique pivot, lefficacité na pas été démontrée et la sécurité demploi na pas été établie (voir rubrique 5.1). Lanastrozole réduisant les taux destradiol, lanastrozole ne doit pas être administré en association à un traitement par hormone de croissance chez les filles présentant un déficit en hormone de croissance. Aucune donnée de sécurité demploi à long terme chez lenfant et ladolescent nest disponible.

Hypersensibilité au lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

In vitro, lanastrozole inhibe les cytochromes CYP1A2, 2C8/9 et 3A4. Les études cliniques avec lantipyrine et la warfarine ont montré que lanastrozole à la dose de 1 mg ninhibait pas de façon significative le métabolisme de lantipyrine et de la warfarine (R et S), indiquant qu'il est peu probable que l'administration danastrozole avec dautres médicaments entraîne des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ayant pour origine les cytochromes CYP.

Les enzymes responsables du métabolisme de lanastrozole nont pas été identifiées. La cimétidine, un inhibiteur faible et non spécifique des cytochromes CYP, na pas modifié les concentrations plasmatiques danastrozole. Leffet des inhibiteurs puissants du cytochrome CYP est inconnu.

Une revue de la base de données de sécurité issues des études cliniques n'a pas révélé d'interaction cliniquement significative chez les patientes sous anastrozole recevant également dautres médicaments fréquemment prescrits. Il ny a pas dinteraction cliniquement significative avec les bisphosphonates (voir rubrique 5.1).

Ladministration concomitante danastrozole avec le tamoxifène ou des traitements contenant des estrogènes doit être évitée car elle est susceptible de diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il nexiste aucune donnée sur lutilisation de lanastrozole chez les femmes enceintes. Les études chez lanimal ont montré une toxicité de reproduction (voir rubrique 5.3). Lanastrozole est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Il nexiste aucune donnée sur lutilisation de lanastrozole pendant lallaitement. Lanastrozole est contre-indiqué pendant lallaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les effets de lanastrozole sur la fécondité dans lespèce humaine nont pas été étudiés. Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Lanastrozole na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, il a été signalé des cas d'asthénie et de somnolence associés à l'utilisation d'anastrozole. La prudence est donc recommandée lors de la conduite d'automobiles ou de l'utilisation de machines tant que ce type de symptômes persiste.

4.8. Effets indésirables  

Le tableau suivant présente les effets indésirables issus des études cliniques, des études post-commercialisation ou des déclarations spontanées. Sauf si spécifié, les groupes de fréquence ont été calculés à partir du nombre dévénements indésirables rapportés dans une large étude de phase III, conduite chez 9 366 patientes ménopausées présentant un cancer du sein opérable ayant reçu un traitement adjuvant pendant 5 ans (étude ATAC : Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combinaison study).

Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par classe de systèmes dorganes (SOC). Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), et très rare (<1/10 000). Les effets indésirables les plus fréquents étaient céphalées, bouffées de chaleur, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, raideurs articulaires, arthrite et asthénie.

Tableau 1 Effets indésirables par classe de systèmes dorganes et fréquence

Classe de système dorgane

Fréquence

Effet indésirable

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie

Hypercholestérolémie

Peu fréquent

Hypercalcémie (avec ou sans augmentation de l'hormone parathyroïdienne)

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Fréquent

Somnolence

Syndrome du canal carpien*

Affections vasculaires

Très fréquent

Bouffées de chaleur

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Fréquent

Diarrhées

Vomissements

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Augmentations des taux de phosphatases alcalines, dalanine aminotransférase et daspartate aminotransférase

Peu fréquent

Augmentations des taux de gamma-GT et de bilirubine

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Éruption cutanée

Fréquent

Raréfaction des cheveux (alopécie)

Réactions allergiques

Peu fréquent

Urticaire

Rare

Érythème polymorphe

Réaction anaphylactoïde

Vascularite cutanée (incluant quelques cas de purpura de Henoch-Schönlein)**

Très rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Angiodème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent

Arthralgie /raideur articulaire

Arthrite

Ostéoporose

Fréquent

Douleur osseuse

Myalgie

Peu fréquent

Doigt à ressort

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

Sécheresse vaginale

Saignement vaginal***

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Asthénie

* Des événements du type syndrome du canal carpien ont été rapportés en plus grand nombre chez des patientes traitées par anastrozole dans les essais cliniques que parmi celles recevant un traitement par le tamoxifène. Cependant, la majorité de ces événements sont survenus chez des patientes ayant des facteurs de risque identifiables pour lapparition de ces événements.

** Aucun cas de vascularite cutanée ou de purpura dHenoch-Schönlein nayant été observé dans létude ATAC, la fréquence de ces événements peut donc être considérée comme « rare » (≥ 0,01 % et < 0,1 %) sur la base de lestimation la moins favorable.

*** Des saignements vaginaux ont été rapportés fréquemment, principalement chez les patientes ayant un cancer du sein avancé, au cours des toutes premières semaines suivant le relais du traitement hormonal existant par anastrozole. En cas de persistance des saignements, il convient denvisager des explorations complémentaires.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables pré-spécifiés dans l'étude ATAC, après un suivi médian de 68 mois, indépendamment de la causalité au traitement, observés chez les patientes recevant le traitement de létude et jusqu'à 14 jours après larrêt du traitement de létude.

Tableau 2 Evénements indésirables pré-spécifiés dans létude ATAC

Effets indésirables

Anastrozole

(n=3 092)

Tamoxifène

(n=3 094)

Bouffées de chaleur

1 104 (35,7%)

1 264 (40,9%)

Douleur/raideur articulaire

1 100 (35,6%)

911 (29,4%)

Trouble de l'humeur

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Fatigue/asthénie

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nausées et vomissements

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Fractures

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Fractures du rachis, de la hanche ou du poignet (Pouteau-Colles)

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Fractures du poignet / de Pouteau-Colles

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Fractures du rachis

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Fractures de la hanche

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Cataractes

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Saignement vaginal

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Maladie cardiovasculaire ischémique

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angine de poitrine

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarctus du myocarde

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Coronaropathie

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Ischémie myocardique

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Pertes vaginales

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Tout événement thrombo-embolique veineux

87 (2,8 %)

140 (4,5%)

Evénement thrombo-embolique veineux profond, y compris embolie pulmonaire

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Evénements vasculaires cérébraux ischémiques

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Cancer de l'endomètre

4 (0,2%)

13 (0,6%)

Après un suivi médian de 68 mois, les taux de fractures observés ont été respectivement de 22 pour 1000 patientes-années et 15 pour 1000 patientes-années dans les groupes anastrozole et tamoxifène. Le taux de fractures observé sous anastrozole est similaire à celui rapporté dans les populations de femmes ménopausées dâges correspondants. L'incidence de l'ostéoporose était de 10,5 % chez les patientes traitées par anastrozole et de 7,3 % chez les patientes traitées par le tamoxifène.

Il na pas pu être établi si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patientes sous anastrozole traduisent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique danastrozole, ou les deux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Lexpérience clinique liée à un surdosage accidentel est limitée. Dans les études chez lanimal, l'anastrozole a démontré une faible toxicité aiguë. Les essais cliniques ont été conduits avec différents dosages danastrozole jusquà une dose maximale de 60 mg en administration unique à des volontaires sains de sexe masculin et jusquà une dose journalière maximale de 10 mg administrée à des femmes ménopausées atteintes dun cancer du sein à un stade avancé ; ces doses ont été bien tolérées. Aucune dose unique danastrozole entraînant des symptômes engageant le pronostic vital na été identifiée. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement doit être symptomatique.

La conduite à adopter face à un surdosage doit tenir compte de l'éventualité de l'ingestion simultanée de plusieurs produits. Si la patiente est consciente, des vomissements peuvent être provoqués. La dialyse peut s'avérer utile, lanastrozole n'étant pas fortement lié aux protéines. Les mesures habituelles de prise en charge, incluant la surveillance des fonctions vitales et la surveillance attentive de la patiente sont indiquées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes hormonaux et inhibiteurs de laromatase associés, code ATC : L02BG03.

Mécanisme daction et effets pharmacodynamiques

L'anastrozole est un puissant et hautement sélectif inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase. Chez la femme ménopausée, l'estradiol résulte principalement de la conversion, dans les tissus périphériques de l'androstènedione en estrone via le complexe enzymatique de l'aromatase. L'estrone est ensuite convertie en estradiol. Il a été démontré qu'une réduction du taux d'estradiol circulant avait un effet bénéfique chez la femme atteinte dun cancer du sein. Chez la femme ménopausée, lanastrozole, à raison d'une dose quotidienne de 1 mg, a supprimé de plus de 80% la production de l'estradiol mesuré par une méthode de dosage hautement sensible.

L'anastrozole est dénué de toute activité progestative, androgénique ou estrogénique.

Des doses journalières d'anastrozole jusqu'à 10 mg par jour n'ont eu aucun effet sur la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone, mesurée avant ou après le test standard de stimulation à lhormone adréno-cortico-tropique (ACTH). Une supplémentation en corticoïde nest donc pas nécessaire.

Efficacité et sécurité clinique

Cancer du sein à un stade avancé

Traitement de première ligne du cancer du sein à un stade avancé chez des femmes ménopausées

Deux études cliniques en double aveugle et contrôlées de schéma similaire (étude 1033IL/0030 et étude 1033IL/0027) ont été menées afin de comparer lefficacité de lanastrozole à celle du tamoxifène en première ligne de traitement chez les femmes ménopausées atteintes dun cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs ou inconnus. Au total, 1021 patientes ont été randomisées pour recevoir 1 mg danastrozole une fois par jour ou 20 mg de tamoxifène une fois par jour. Les critères principaux des deux essais étaient le temps jusquà progression tumorale, le taux de réponse objective tumorale et la sécurité.

Pour les critères principaux, létude 1033IL/0030 a montré un avantage statistiquement significatif pour lanastrozole comparativement au tamoxifène en termes de temps jusquà progression tumorale (Hazard ratio (HR) 1,42 ; Intervalle de confiance (IC) à 95 % [1,11 ; 1,82], temps médian jusquà progression de 11,1 et 5,6 mois pour lanastrozole et le tamoxifène respectivement, p = 0,006) ; les taux de réponse objective tumorale étaient similaires pour lanastrozole et le tamoxifène. Dans létude 1033IL/0027, les taux de réponse objective tumorale et les temps jusquà progression tumorale ont été similaires pour lanastrozole et le tamoxifène. Les résultats sur les critères secondaires ont conforté les résultats sur les critères principaux defficacité. Le nombre des décès survenus dans lensemble des groupes de traitement des deux essais était trop faible pour permettre des conclusions quant à une différence sur la survie globale.

Traitement de deuxième ligne du cancer du sein à un stade avancé chez des femmes ménopausées

Lanastrozole a été étudié dans deux essais cliniques contrôlés (étude 0004 et étude 0005) chez des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé ayant progressé à la suite dun traitement par le tamoxifène pour le cancer du sein à un stade avancé ou précoce. Au total, 764 patientes ont été randomisées pour recevoir une dose quotidienne unique de 1 mg ou de 10 mg danastrozole ou 40 mg d'acétate de mégestrol quatre fois par jour. Les principaux critères defficacité étaient le temps jusquà progression et le taux de réponse objective. Le taux de maladie stable prolongée (plus de 24 semaines), le taux de progression et la survie ont également été calculés. Dans les deux études, il ny a eu aucune différence significative entre les bras de traitement quels que soient les paramètres defficacité.

Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce chez les patientes ayant des récepteurs hormonaux positifs

Dans une large étude de phase III réalisée chez 9 366 patientes ménopausées ayant un cancer du sein opérable et traitées pendant 5 ans, lanastrozole sest montré statistiquement supérieur au tamoxifène en termes de survie sans récidive. Un bénéfice encore plus important a été observé en termes de survie sans récidive en faveur danastrozole par rapport au tamoxifène dans la population définie de manière prospective comme positive pour les récepteurs hormonaux.

Tableau 3 : Résumé des critères dévaluation dATAC: analyse après réalisation de 5 ans de traitement

Résumé des critères dévaluation dATAC: analyse après réalisation de 5 ans de traitement

Critères defficacité

Nombre dévénements (fréquence)

Population en intention de traiter

Tumeur positive aux récepteurs hormonaux

Anastrozole

(N= 3 125)

Tamoxifène

(N= 3 116)

Anastrozole

(N= 2 618)

Tamoxifène

(N= 2 598)

Survie sans récidive a

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Hazard ratio

0,87

0,83

IC à 95% bilatéral

0,78 à 0,97

0,73 à 0,94

Valeur de p

0,0127

0,0049

Survie sans récidive à distanceb

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15,2)

Hazard ratio

0,94

0,93

IC à 95% bilatéral

0,83 à 1,06

0,80 à 1,07

Valeur de p

0,2850

0,2838

Délai jusquà récidivec

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Hazard ratio

0,79

0,74

IC à 95% bilatéral

0,70 à 0,90

0,64 à 0,87

Valeur de p

0,0005

0,0002

Délai jusquà récidive à distanced

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)

265 (10,2)

Hazard ratio

0,86

0,84

IC à 95% bilatéral

0,74 à 0,99

0,70 à 1,00

Valeur de p

0,0427

0,0559

Cancer primaire du sein controlatéral

35 (1,1)

59 (1,9)

26 (1,0)

54 (2,1)

Odds ratio

0,59

0,47

IC à 95% bilatéral

0,39 à 0,89

0,30 à 0,76

Valeur de p

0,0131

0,0018

Survie globalee

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Hazard ratio

0,97

0,97

IC à 95% bilatéral

0,85 à 1,12

0,83 à 1,14

Valeur de p

0,7142

0,7339

a La survie sans récidive inclut toutes les récidives et est défini comme la première survenue dune récidive locorégionale, dun nouveau cancer du sein controlatéral, dune récidive à distance ou le décès (toutes causes confondues).

b La survie sans récidive à distance est définie comme la première survenue dune récidive à distance ou le décès (toutes causes confondues).

c Le délai jusquà récidive est défini comme la première survenue dune récidive locorégionale, dun nouveau cancer du sein controlatéral, dune récidive à distance ou le décès dû au cancer du sein.

d Le délai jusquà récidive à distance est défini comme la première survenue dune récidive à distance ou le décès dû au cancer du sein.

e Nombre de patientes (%) qui sont décédées.

Lassociation danastrozole et de tamoxifène na démontré aucun bénéfice en termes defficacité comparativement au tamoxifène toutes les patientes ainsi que dans la population possédant des récepteurs hormonaux positifs. Ce groupe de traitement a été arrêté lors de cette étude.

Avec une mise à jour des résultats à 10 ans de suivi médian, la comparaison à long terme des effets du traitement par lanastrozole par rapport au tamoxifène sont en accord avec ceux des analyses précédentes.

Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce chez des patientes ayant reçu du tamoxifène en traitement adjuvant

Dans une étude de phase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 - ABCSG 8) conduite chez 2 579 femmes ménopausées avec cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs ayant été traitées par chirurgie avec ou sans radiothérapie et sans chimiothérapie, le relai par anastrozole après 2 ans dun traitement adjuvant par tamoxifène était statistiquement supérieur pour la survie sans récidive comparativement à celles poursuivant le traitement par tamoxifène, après un suivi médian de 24 mois.

Tableau 4 Etude ABCSG 8 : Critères d'efficacité et récapitulatif des résultats avec ou sans radiothérapie et sans chimiothérapie (voir ci-dessous)

Critères d'efficacité

Nombre d'événements (fréquence)

Anastrozole (n = 1 297)

Tamoxifène (n = 1 282)

Survie sans récidive

65 (5,0)

93 (7,3)

Hazard ratio

067

IC bilatéral à 95%

0,49 à 0,92

Valeur de p

0,014

Délai jusquà toute récidive

36 (2,8)

66 (5,1)

Hazard ratio

0,53

IC bilatéral à 95%

0,35 à 0,79

Valeur de p

0,002

Délai jusquà récidive à distance

22 (1,7)

41(3,2)

Hazard ratio

0,52

IC bilatéral à 95%

0,31 à 0,88

Valeur de p

0,015

Nouveau cancer du sein controlatéral

7 (0,5)

15 (1,2)

Odds ratio

0,46

IC bilatéral à 95%

0,19 à 1,13

Valeur de p

0,090

Survie globale

43(3,3)

45 (3,5)

Hazard ratio

0,96

IC bilatéral à 95%

0,63 à 1,46

Valeur de p

0,840

Deux autres essais similaires (GABG/ARNO 95 et ITA), dont l'un dans lequel les patientes avaient été traitées par chirurgie et par chimiothérapie, ainsi qu'une analyse conjointe des essais ABCSG 8 et GABG/ARNO 95 confirment ces résultats.

Dans ces trois études, le profil de sécurité de l'anastrozole a été conforme au profil établi chez des femmes ménopausées souffrant de cancer du sein au stade précoce, avec des récepteurs hormonaux positifs.

Densité minérale osseuse (DMO)

Dans létude de phase III/IV SABRE (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate), 234 patientes ménopausées atteintes dun cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs et éligibles au traitement par anastrozole 1 mg par jour ont été stratifiées dans des groupes à risque faible, modéré et élevé en fonction de leur risque existant de fragilité fracturaire.

Le paramètre principal defficacité analysé était la densité minérale osseuse du rachis lombaire déterminée par DEXA scan. Toutes les patientes ont reçu un traitement par vitamine D et calcium. Les patientes du groupe à faible risque ont reçu anastrozole seul (n = 42), celles du groupe à risque modéré ont été randomisées pour recevoir anastrozole plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n = 77) ou anastrozole plus un placebo (n = 77) et celles du groupe à risque élevé ont reçu anastrozole plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n = 38). Le critère principal était la modification de la densité minérale osseuse du rachis lombaire à 12 mois par rapport à lentrée dans létude.

Lanalyse principale à 12 mois a montré que les patientes déjà exposées à un risque modéré à élevé de fragilité fracturaire navaient présenté aucune diminution de leur densité minérale osseuse (mesurée au rachis lombaire par DEXA scan) lorsque traitées par anastrozole 1 mg/jour en association au risédronate 35 mg une fois par semaine. De plus, une diminution non statistiquement significative de la DMO a été observée dans le groupe à faible risque traité par anastrozole 1 mg/jour seul. La modification de la DMO totale de la hanche à 12 mois par rapport à linclusion dans létude (critère secondaire defficacité) a été en accord avec ces résultats.

Cette étude a apporté les preuves que ladministration de bisphosphonates pourrait être envisagée dans la prise en charge dune éventuelle perte minérale osseuse chez les femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade précoce éligibles à un traitement par anastrozole.

Population pédiatrique

Lanastrozole nest pas indiqué pour une utilisation chez les enfants et les adolescents. Lefficacité na pas été établie dans les populations pédiatriques étudiées (voir ci-dessous). Le nombre denfants traités était trop limité pour permettre de tirer des conclusions fiables sur le plan de la sécurité demploi. Aucune donnée sur les effets potentiels dun traitement à long terme par anastrozole chez les enfants et les adolescents nest disponible (voir également la rubrique 5.3).

LAgence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à lobligation de soumettre les résultats détudes avec lanastrozole dans un ou plusieurs sous-groupes denfants présentant une petite taille en raison dun déficit en hormone de croissance, dune testotoxicose, dune gynécomastie ou dun syndrome de McCune-Albright (voir rubrique 4.2).

Petite taille due à un déficit en hormone de croissance

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, a évalué 52 garçons pubères (âgés de 11 à 16 ans inclus) présentant un déficit en hormone de croissance traités par 1 mg/jour danastrozole ou placebo pendant 12 à 36 mois en association avec une hormone de croissance. Seuls 14 sujets sous anastrozole ont terminé les 36 mois de traitement.

Aucune différence statistiquement significative na été observée par rapport au placebo sur les paramètres liés à la croissance (la taille adulte prédite, la taille, la taille SDS [score de déviation standard de la taille] et la vitesse de croissance). Les données sur la taille finale nétaient pas disponibles. Bien que le nombre denfants traités soit trop limité pour permettre des conclusions fiables sur le plan de la sécurité demploi, une augmentation du taux de fractures et une tendance à la diminution de la densité minérale osseuse ont été observées chez les enfants traités par anastrozole, par rapport à ceux sous placebo.

Testotoxicose

Une étude multicentrique en ouvert, non comparative a évalué 14 enfants de sexe masculin (âgés de 2 à 9 ans) présentant une puberté précoce familiale limitée aux garçons, aussi appelée testotoxicose, traités par lassociation anastrozole et bicalutamide. Lobjectif principal de cette étude consistait à évaluer lefficacité et la sécurité demploi de cette association pendant 12 mois. Sur les 14 patients inclus dans létude, 13 ont terminé le traitement de 12 mois avec lassociation (1 patient a été perdu de vue). Après 12 mois de traitement, aucune différence significative sur le taux de croissance na été observée en comparaison aux 6 mois précédant linclusion dans létude.

Études portant sur la gynécomastie

Lessai 0006 était une étude randomisée, multicentrique en double aveugle, concernant 82 garçons pubères (âgés de 11 à 18 ans inclus) ayant une gynécomastie présente depuis au moins 12 mois recevant soit anastrozole 1 mg par jour soit un placebo pendant au moins 6 mois. Aucune différence significative na été observée entre le groupe traité par anastrozole 1 mg et le groupe placebo en termes de nombre de patients ayant une réduction du volume total des seins supérieure ou égale à 50 % après 6 mois de traitement.

Lessai 001 était une étude de pharmacocinétique ouverte à doses répétées danastrozole 1 mg/jour chez 36 garçons pubères présentant une gynécomastie depuis moins de 12 mois. Les objectifs secondaires étaient dévaluer la proportion de patients présentant une réduction dau moins 50 % du volume combiné des deux seins, calculé entre le premier jour dinclusion et le sixième mois de traitement et de déterminer la tolérance et la sécurité demploi de ce traitement. Une diminution de 50 % ou plus du volume total des seins a été observée chez 56 % (20/36) des garçons après 6 mois.

Étude dans le syndrome de McCune Albright

Lessai 0046 était un essai exploratoire international, multicentrique, en ouvert, chez 28 filles (âgées de 2 à 10 ans inclus) présentant un syndrome de McCune Albright (SMA) traitées par anastrozole. Lobjectif principal était dévaluer la tolérance et lefficacité de lanastrozole 1 mg/jour chez des patientes présentant un SMA. Lefficacité du traitement de l'étude a été déterminée sur la base de la proportion de patientes satisfaisant à des critères prédéfinis ayant trait aux saignements vaginaux, à lâge osseux et à la vitesse de la croissance. Aucune modification statistiquement significative de la fréquence du nombre jours de saignements vaginaux na été observée sous traitement. Aucune modification cliniquement significative du stade de Tanner, du volume ovarien moyen ou du volume utérin moyen na été constatée. Aucune modification statistiquement significative du taux daugmentation de lâge osseux sous traitement comparativement à la période initiale na été observée. Le taux de croissance (en cm/année) a significativement diminué (p < 0,05) du mois 0 au mois 12 et pendant la seconde période de 6 mois (du mois 7 au mois 12) par rapport à sa valeur avant traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

L'absorption de l'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques atteignent typiquement leur maximum dans les deux heures suivant l'administration (patiente à jeun). L'ingestion d'aliments entraîne une légère diminution de la vitesse d'absorption sans influer cependant sur l'ampleur de celle-ci. Cette légère modification du taux dabsorption ne devrait pas exercer un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques à létat déquilibre au cours dun traitement par des comprimés danastrozole à raison dune prise par jour. Les concentrations plasmatiques en anastrozole atteignent le niveau d'équilibre au bout de 7 prises quotidiennes dans environ 90 à 95 % des cas, et laccumulation est de 3 à 4 fois. Rien n'indique que les paramètres pharmacocinétiques caractérisant l'anastrozole soient fonction du temps ou de la dose.

La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez la femme ménopausée.

Distribution

La liaison de l'anastrozole aux protéines plasmatiques est de 40 % environ.

Élimination

L'anastrozole est éliminé lentement avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 40 à 50 heures. L'anastrozole subit chez la femme ménopausée un métabolisme intense, moins de 10 % de la dose étant excrété dans l'urine sous forme inchangée dans les 72 heures suivant l'administration. Le métabolisme de l'anastrozole s'effectue par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronoconjugaison. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine. Le triazole, principal métabolite plasmatique, n'inhibe pas l'aromatase.

Insuffisance rénale ou hépatique

Après administration orale, la clairance apparente (CL/F) de lanastrozole était approximativement 30 % plus basse chez les volontaires ayant une cirrhose hépatique stabilisée par rapport au groupe contrôle (Etude 1033IL/0014). Cependant, les concentrations plasmatiques danastrozole chez les volontaires ayant une cirrhose hépatique étaient comprises dans la fourchette des concentrations observées chez les sujets sains dans les autres essais. Les concentrations plasmatiques danastrozole observées dans les essais cliniques defficacité à long terme chez des patientes avec une insuffisance hépatique étaient dans la fourchette des concentrations plasmatiques danastrozole observées chez des patientes sans insuffisance hépatique.

Après administration orale, la clairance apparente (CL/F) de lanastrozole nétait pas modifiée chez les volontaires ayant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <30ml/min) dans létude 1033IL/0018, ce qui est cohérent avec le fait que lanastrozole est majoritairement éliminée par métabolisation. Les concentrations plasmatiques danastrozole observées dans des essais cliniques defficacité à long terme chez des patientes avec une insuffisance rénale étaient dans la fourchette des concentrations plasmatiques danastrozole observées chez des patientes sans insuffisance rénale. Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, ladministration danastrozole devra seffectuer avec précaution (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique

Chez les garçons (10-17 ans) présentant une gynécomastie pubère, lanastrozole était rapidement absorbé, largement distribué et était éliminé lentement avec une demi-vie denviron 2 jours. La clairance de lanastrozole est plus basse chez les filles (3-10 ans) que chez les garçons plus âgés et lexposition plus élevée. Chez les filles, lanastrozole présente une distribution importante et une élimination lente.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme

Toxicité aiguë

Dans les études chez lanimal, la toxicité na été observée quà des doses élevées. Chez les rongeurs, lors détudes de toxicité aiguë, la dose létale médiane d'anastrozole était supérieure à 100 mg/kg/jour, par voie orale, et à 50 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale. Dans une étude de la toxicité orale aiguë chez le chien, la dose létale médiane était supérieure à 45 mg/kg/jour.

Toxicité chronique

Dans les études chez lanimal, des effets indésirables nont été observés quà des doses élevées. Les études de toxicité par administration réitérée ont été réalisées chez le rat et le chien. Au cours des études de toxicité, il n'a pas été établi de dose sans effet pour l'anastrozole, mais les effets qui ont été observés aux doses faibles (1 mg/kg/jour) et moyennes (chien : 3 mg/kg/jour ; rat : 5 mg/kg/jour) étaient liés soit aux propriétés pharmacologiques, soit aux propriétés dinduction enzymatique de l'anastrozole, et n'étaient pas accompagnés de modification toxique ou dégénérative significative.

Mutagénicité

Les études de toxicologie génétique montrent que l'anastrozole n'est ni mutagène ni clastogène.

Etude toxicologique de la reproduction

Dans une étude portant sur la fertilité, des rats mâles sevrés ont reçu pendant 10 semaines par voie orale 50 ou 400 mg/l danastrozole dans leur eau dalimentation. Les concentrations plasmatiques moyennes mesurées étaient respectivement de 44,4 (± 14,7) ng/ml et de 165 (± 90) ng/ml. Les indicateurs daccouplement étaient affectés négativement dans les deux groupes de traitement, une diminution de la fertilité était observée uniquement à la dose de 400 mg/l. Cette diminution était passagère car après une période de récupération de 9 semaines sans traitement, tous les paramètres daccouplement et de fertilité étaient comparables aux valeurs du groupe témoin.

Ladministration orale danastrozole chez la rate a entraîné une forte augmentation de linfertilité à 1 mg/kg/jour et une diminution de la nidation à 0,02 mg/kg/jour. Ces effets se sont produits à des doses cliniquement significatives. Un effet chez lhomme ne peut être exclu. Ces effets étaient liés à la pharmacologie du produit et étaient totalement réversibles 5 semaines après l'arrêt de son administration.

L'administration orale d'anastrozole à des rates et des lapines gravides n'a pas induit d'effets tératogènes à des doses allant jusqu'à 1,0 et 0,2 mg/kg/jour respectivement. Les effets observés (augmentation du placenta chez les rates et interruption de la gestation chez les lapines) étaient en rapport avec la pharmacologie du produit.

La survie de la portée de rates qui avaient reçu au moins 0,02 mg/kg/jour d'anastrozole (du 17ème jour de la gestation au 22ème jour post-partum) a été compromise. Ces effets étaient liés aux effets pharmacologiques de l'anastrozole sur la mise bas. Il n'y a pas eu d'effets indésirables sur le comportement ni sur la performance reproductive de la première génération de jeunes rats, qui pourraient être attribués à l'administration d'anastrozole à la mère.

Cancérogénicité

Dans une étude d'oncogénicité chez le rat d'une durée de 2 ans, seules des doses élevées (25 mg/kg/jour) ont induit une augmentation de lincidence de néoplasies hépatiques et de polypes interstitiels au niveau de l'utérus de rates et de lincidence des adénomes thyroïdiens chez les rats mâles. Ces modifications se sont produites avec une dose correspondant à 100 fois l'exposition de doses thérapeutiques chez l'être humain et elles ne sont pas considérées comme cliniquement significatives pour le traitement de patientes par anastrozole.

Une étude d'oncogénicité d'une durée de 2 ans réalisée sur des souris a donné lieu à lapparition de tumeurs ovariennes bénignes et à une perturbation de l'incidence des néoplasies lymphoréticulaires (moins de sarcomes histiocytiques chez les souris femelles et davantage de décès consécutifs aux lymphomes). Ces modifications sont considérées comme des effets spécifiques à la souris de l'inhibition de l'aromatase et comme non cliniquement significatifs pour le traitement de patientes par anastrozole.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé : lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone (K31) (E1201), stéarate de magnésium (E572).

Pelliculage du comprimé : macrogol 400, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

48 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Boîtes contenant 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 300 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium) et plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium) pour usage hospitalier contenant 28, 50, 84, 98, 300 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 384 352 6 9 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 384 353 2 0 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 384 354 9 9 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 384 355 5 9 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 348 356 1 0 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 359 853 5 4 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 318 6 6 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 319 2 7 : 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 320 0 9 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 321 7 7 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 324 6 7 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 325 2 8 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 326 9 6 : 300 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 572 327 5 7 : 500 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I


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source: ANSM - Mis à jour le : 23/04/2018

Dénomination du médicament

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé

Anastrozole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sontidentiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes hormonaux et inhibiteurs de laromatase associés - code ATC : L02BG03

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé contient une substance appelée anastrozole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de laromatase ». ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé est utilisé dans le traitement du cancer du sein chez la femme ménopausée.

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé agit en diminuant la quantité dune hormone appelée estrogène que votre corps fabrique. Il effectue cela en bloquant une substance naturelle (une enzyme) de votre corps appelé « aromatase ».

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ?  

Ne prenez jamais ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique à l'anastrozole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

Ne prenez pas ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé si lune des situations vous concerne. Si vous avez un doute, adresseez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé :

·si vous avez encore vos règles et si vous nêtes pas encore ménopausée.

·si vous prenez un médicament qui contient du tamoxifène ou des médicaments qui contiennent un estrogène (voir rubrique « Autres médicaments et ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé»).

·si vous avez déjà présenté des conditions qui affectent la solidité de vos os (ostéoporose).

·si vous avez des problèmes avec votre foie ou vos reins.

Si lune des situations ci-dessus vous concerne, ou si vous avez un doute, adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé.

Si vous êtes hospitalisée, informez le personnel de lhôpital que vous prenez ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela comprend les médicaments achetés sans ordonnance ou les médicaments à base de plantes. En effet, ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé peut affecter la façon dont certains médicaments agissent, et certains médicaments peuvent avoir un effet sur ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé.

Ne prenez pas ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé si vous prenez déjà un des médicaments suivants :

·Certains médicaments utilisés dans le traitement du cancer du sein (modulateurs sélectifs des récepteurs aux estrogènes) tels que les médicaments contenant du tamoxifène.

·Un médicament à base destrogène, par exemple pour un traitement hormonal de substitution (THS).

En effet, ces médicaments peuvent empêcher ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé dagir correctement.

Si vous prenez l'un de ces médicaments, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous prenez lun des médicaments suivants, dites-le à votre médecin ou à votre pharmacien :

·Un médicament appelé analogue de la LHRH (gonadoréline, buséréline, goséréline, leuproréline et triptoréline). Ces médicaments sont utilisés pour le traitement du cancer du sein, de certaines maladies (gynécologiques) de la femme et de la stérilité.

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé en cas de grossesse ou dallaitement. Arrêtez ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé en cas de survenue dune grossesse et parlez-en à votre médecin.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des outils ou des machines. Cependant, certaines personnes peuvent occasionnellement ressentir une faiblesse ou une somnolence lors de leur traitement par ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé. Dans ce cas, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Anastrozole Mylan 1 mg, comprimé pelliculé contient du lactose, qui est un type de sucre.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ?  

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de un comprimé (1 mg danastrozole) par jour.

Essayer de prendre le comprimé chaque jour au même moment.

Avaler le comprimé en entier avec un verre deau.

Vous pouvez prendre le comprimé avec ou sans aliments.

Continuez de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé aussi longtemps que votre médecin vous le dit. Cest un traitement de longue durée et vous pouvez avoir besoin de le prendre pendant plusieurs années.

Utilisation chez les enfants

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être donné aux enfants et aux adolescents.

Si vous avez pris plus d'ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû

Si vous avez pris plus dANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû, avertissez aussitôt votre médecin.

Si vous oubliez de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez juste la dose suivante au moment habituel.

Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé

Narrêtez pas de prendre vos comprimés sauf si votre médecin vous le dit.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si lun des effets indésirables suivants survient, arrêtez de prendre ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé. Adressez-vous à votre médecin immédiatement ou au service des urgences le plus proche de chez vous :

Peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Inflammation du foie (hépatite) avec nausées, vomissements, perte dappétit, fièvre, démangeaisons, jaunissement de la peau et des yeux, selles décolorées ou urine foncée.

Rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·Eruption cutanée causée par une hypersensibilité (ceci peut être causé par des réactions allergiques ou anaphylactoïde).

·Inflammation de petits vaisseaux sanguins provoquant une coloration rouge ou violette de la peau. Très rarement des troubles articulaires, des douleurs au niveau de lestomac et des reins peuvent apparaître, connus sous le nom de « purpura dHenoch-Schönlein ».

Très rares (chez moins d1 personne sur 10 000)

·* Réaction extrêmement sévère de la peau avec ulcères ou cloques. Cette réaction sappelle « syndrome de Stevens-Johnson » ;Réactions allergiques (hypersensibilité) avec un gonflement de la gorge qui peut entraîner une difficulté à avaler ou à respirer). Cette réaction sappelle « angioedème ».

Les autres effets indésirables incluent :

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

·Mal de tête.

·Bouffées de chaleur.

·Nausée (envie de vomir).

·Eruption cutanée.

·Douleur ou raideur articulaire.

·Inflammation des articulations (arthrite).

·Sensation de faiblesse.

·Perte osseuse (ostéoporose)

Fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Perte dappétit.

·Taux augmenté ou élevé dune substance grasse appelée cholestérol. Cette augmentation pourrait être constatée par une analyse de sang.

·Somnolence.

·Syndrome du canal carpien (picotements, douleur, refroidissement, faiblesse dans certaines parties de la main).

·Diarrhée.

·Vomissement.

·Changements dans les résultats des tests sanguins qui renseignent sur le fonctionnement de votre foie.

·Perte de cheveux.

·Réactions allergiques (hypersensibilité) incluant le visage, les lèvres ou la langue.

·Douleur osseuse.

·Sécheresse vaginale.

·Saignement vaginal (en général lors des toutes premières semaines de traitement - si les saignements persistent, parlez-en à votre médecin).

·Douleur musculaire

Peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Changements dans les résultats de tests sanguins spécifiques qui renseignent sur le fonctionnement de votre foie (gamma-GT et bilirubine).

·Urticaire.

·Augmentation ou taux élevé du calcium dans le sang pouvant entraîner nausées, vomissements ou soif, vous devez en informer votre médecin ou pharmacien car des analyses de sang peuvent être nécessaires.

·Doigt à ressort (un état où lun de vos doigts ou le pouce se bloque dans une position fléchie).

Rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·Inflammation rare de la peau qui peut inclure des plaques rouges ou des cloques, connue sous le nom dérythème polymorphe.

Effets sur les os

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé agit en réduisant la quantité de lhormone appelée estrogène présente dans votre organisme. Cet effet peut diminuer le contenu minéral de vos os. Vos os peuvent devenir moins résistants et plus sensibles aux fractures. Votre médecin prendra en charge ces risques conformément aux recommandations sur les traitements pour le maintien de la santé osseuse chez les femmes ménopausées. Vous devez discuter avec votre médecin des risques et des options de traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprime pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Pas de précaution particulière de conservation.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le blister ou l'étui en carton après la mention « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé  

·La substance active est :

Anastrozole.............. 1 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : lactose monohydraté (voir rubrique 2 « Anastrozole Mylan 1 mg, comprimé pelliculé contient du lactose », carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone (K31) (E1201), stéarate de magnésium (E572).

Pelliculage du comprimé : macrogol 400, hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171).

Quest-ce que ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  

Les comprimés d'ANASTROZOLE MYLAN sont des comprimés ronds, blancs, pelliculés, portant sur une face les inscriptions « ANA » et « 1 ».

ANASTROZOLE MYLAN 1 mg, comprimé pelliculé est disponible en plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium) contenant 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 300 ou 500 comprimés.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Fabricant  

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS-BAS

OU

SYNTHON HISPANIA, S.L.

C/CASTELLO, 1

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

BARCELONE

ESPAGNE

OU

MCDERMOTT LABORATORIES LTD

MICROWEG 22

T/A GERARD LABORATORIES

35-36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

OU

MYLAN HUNGARY KFT

H - 2900

KOMAROM, MYLAN UTCA 1

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source :