ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé


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source: ANSM - Mis à jour le : 13/11/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Anastrozole .............. 1 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 93 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe de 6,0 à 6,2 mm de diamètre.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

ANASTROZOLE BLUEFISH est indiqué dans le :

·traitement du cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée.

·traitement adjuvant du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce chez la femme ménopausée.

·traitement adjuvant du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce chez la femme ménopausée ayant reçu un traitement adjuvant par le tamoxifène.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie recommandée dANASTROZOLE BLUEFISH chez les adultes, y compris les sujets âgés, est dun comprimé de 1 mg une fois par jour.

Dans le cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs au stade précoce chez les femmes ménopausées, la durée recommandée du traitement hormonal adjuvant est de 5 ans.

Populations spéciales

Population pédiatrique

ANASTROZOLE BLUEFISH nest pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents en raison de données de tolérance et defficacité insuffisantes (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance rénale

Aucune modification posologique nest recommandée chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, ladministration dANASTROZOLE BLUEFISH devra seffectuer avec précaution (voir rubriques 4.4 et 5.2)

Insuffisance hépatique

Aucune modification posologique nest recommandée chez les patientes présentant une affection hépatique légère. Une précaution est recommandée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.4).

Mode dadministration

Anastrozole doit être pris par voie orale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Femmes enceintes ou allaitantes.

·Hypersensibilité connue à lanastrozole ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Généralités

Anastrozole ne doit pas être utilisé chez les femmes préménopausées. La ménopause doit être biologiquement confirmée (taux dhormone lutéinisante [LH], taux dhormone folliculo-stimulante [FSH] et/ou taux destradiol) chez toute patiente en cas de doute sur son statut ménopausique. Il nexiste pas de données supportant lutilisation dANASTROZOLE BLUEFISH en association aux analogues de la LHRH.

Ladministration concomitante dANASTROZOLE BLUEFISH avec le tamoxifène ou des traitements contenant des estrogènes doit être évitée car elle est susceptible de diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Effet sur la densité minérale osseuse

ANASTROZOLE BLUEFISH abaissant les taux des estrogènes circulants, il peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse avec comme conséquence possible un risque accru de fracture (voir rubrique 4.8).

Chez les femmes ostéoporotiques ou à risque dostéoporose, la densité minérale osseuse doit être rigoureusement évaluée au début du traitement et ensuite à intervalles réguliers. Un traitement ou une prévention appropriés de lostéoporose doit être instauré et surveillé attentivement. Lutilisation de traitements spécifiques tels que des bisphosphonates peut arrêter la perte minérale osseuse due à ANASTROZOLE BLUEFISH chez la femme ménopausée et peut être envisagée (voir rubrique 4.8).

Insuffisance hépatique

ANASTROZOLE BLUEFISH na pas été évalué chez des patientes ayant un cancer du sein et présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Lexposition à lanastrozole peut être augmentée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2) ; ladministration dANASTROZOLE BLUEFISH chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 4.2). Le traitement doit être basé sur une évaluation du rapport bénéfice risque pour chaque patiente individuellement.

Insuffisance rénale

ANASTROZOLE BLUEFISH na pas été évalué chez des patientes ayant un cancer du sein et présentant une insuffisance rénale sévère. Lexposition à lanastrozole chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère nest pas augmentée (taux de filtration glomérulaire <30ml/min, voir rubrique 5.2) ; chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, ladministration dANASTROZOLE BLUEFISH doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

ANASTROZOLE BLUEFISH nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents car sa sécurité demploi et son efficacité nont pas été établies dans ce groupe de patients (voir rubrique 5.1).

ANASTROZOLE BLUEFISH ne doit pas être administré en association à un traitement par hormone de croissance chez les garçons présentant un déficit en hormone de croissance. Dans létude clinique pivot, lefficacité et la sécurité demploi nont pas été démontrées (voir rubrique 5.1). Lanastrozole réduisant les taux destradiol, ANASTROZOLE BLUEFISH ne doit pas être administré en association à un traitement par hormone de croissance chez les filles présentant un déficit en hormone de croissance. Aucune donnée de sécurité demploi à long terme chez lenfant et ladolescent nest disponible.

Hypersensibilité au lactose

Ce produit contient du lactose. Les patientes souffrant de maladies héréditaires rares telles quune intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

In vitro lanastrozole inhibe les cytochromes CYP1A2, 2C8/9 et 3A4. Les études cliniques avec lantipyrine et la warfarine ont montré que lanastrozole à la dose de 1 mg ninhibait pas de façon significative le métabolisme de lantipyrine et de la warfarine (R et S), indiquant qu'il est peu probable que l'administration dANASTROZOLE BLUEFISH avec dautres médicaments entraîne des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ayant pour origine les cytochromes CYP.

Les enzymes responsables du métabolisme de lanastrozole nont pas été identifiées. La cimétidine, un inhibiteur faible et non spécifique des cytochromes CYP, na pas modifié les concentrations plasmatiques danastrozole. Leffet des inhibiteurs puissants du cytochrome CYP est inconnu.

Une revue de la base de données de tolérance issues des études cliniques n'a pas révélé dinteraction cliniquement significative chez les patientes sous ANASTROZOLE BLUEFISH recevant également dautres médicaments fréquemment prescrits. Il ny a pas dinteraction cliniquement significative avec les bisphosphonates (voir rubrique 5.1).

Ladministration concomitante dANASTROZOLE BLUEFISH avec le tamoxifène ou des traitements contenant des estrogènes doit être évitée car elle est susceptible de diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste aucune donnée sur lutilisation dANASTROIZOLE BLUEFISH chez les femmes enceintes. Les études chez lanimal ont montré une toxicité de reproduction (voir rubrique 5.3). ANASTROZOLE BLUEFISH est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Il nexiste aucune donnée sur lutilisation dANASTROZOLE BLUEFISH pendant lallaitement. ANASTROZOLE BLUEFISH est contre-indiqué pendant lallaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les effets dANASTROZOLE BLUEFISH sur la fécondité dans lespèce humaine nont pas été étudiés. Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

ANASTROZOLE BLUEFISH na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, il a été signalé des cas dasthénie et de somnolence associés à l'utilisation d'ANASTROZOLE BLUEFISH. La prudence est donc recommandée lors de la conduite d'automobiles ou de l'utilisation de machines tant que ce type de symptômes persiste.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau suivant présente les effets indésirables issus des études cliniques, des études post-commercialisation ou des déclarations spontanées. Sauf si spécifié, les groupes de fréquence ont été calculés à partir du nombre dévénements indésirables rapportés dans une large étude de phase III, conduite chez 9 366 patientes ménopausées présentant un cancer du sein opérable ayant reçu un traitement adjuvant pendant 5 ans (étude ATAC : Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combinaison study).

Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par classe de systèmes dorganes (SOC). Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), et très rare (<1/10 000). Les effets indésirables les plus fréquents étaient céphalées, bouffées de chaleur, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, raideurs articulaires, arthrite et asthénie.

Tableau 1 Effets indésirables par fréquence et par classe de systèmes dorganes (SOC).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie.

Hypercholestérolémie.

Peu fréquent

Hypercalcémie (avec ou sans augmentation de lhormone parathyroïdienne).

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Fréquent

Somnolence.

Syndrome du canal carpien *.

Troubles vasculaires

Très fréquent

Bouffées de chaleur.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées.

Fréquent

Diarrhée.

Vomissements.

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Augmentation des taux de phosphatases alcalines, dalanine aminotransférase et d'aspartate aminotransférase.

Peu fréquent

Augmentation des taux de gamma-GT et de bilirubine.

Hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Rash.

Fréquent

Alopécie.

Réactions allergiques.

Peu fréquent

Urticaire

Rare

Erythème polymorphe.

Réactions anaphylactoïde.

Vascularite cutanée (incluant quelques cas de purpura de Henoch-Schönlein)**.

Très rare

Syndrome de Stevens Johnson.

Angio-dème.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent

Arthralgie / raideur articulaire.

Arthrite.

Ostéoporose.

Fréquent

Douleur osseuse.

Myalgie

Peu fréquent

Doigt à ressort.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

Sécheresse vaginale.

Saignement vaginal***.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent

Asthénie.

* Des événements du type syndrome du canal carpien ont été rapportés en plus grand nombre chez des patientes traitées par ANASTROZOLE BLUEFISH dans les essais cliniques que parmi celles recevant un traitement par le tamoxifène. Cependant, la majorité de ces événements sont survenus chez des patientes ayant des facteurs de risque identifiables pour lapparition de ces événements.

** Aucun cas de vascularite cutanée ou de purpura dHenoch-Schönlein nayant été observé dans létude ATAC, la fréquence de ces événements peut donc être considérée comme « rare » (≥ 0,01 % et < 0,1 %) sur la base de lestimation la moins favorable.

*** Des saignements vaginaux ont été rapportés fréquemment, principalement chez les patientes ayant un cancer du sein avancé, au cours des toutes premières semaines suivant le relais du traitement hormonal existant par ANASTROZOLE BLUEFISH. En cas de persistance des saignements, il convient denvisager des explorations complémentaires.

Le tableau ci-dessous indique la fréquence des événements indésirables pré-spécifiés dans létude ATAC après un suivi médian de 68 mois, indépendamment de la causalité au traitement, observés chez les patientes recevant le traitement de létude et jusquà 14 jours après larrêt du traitement de létude.

Tableau 2 Evénements indésirables pré-spécifiés dans létude ATAC

Effet indésirable

Anastrozole (n=3092)

Tamoxifène (n=3094)

Bouffées de chaleur

1104 (35.7%)

1264 (40.9%)

Douleur/raideur articulaire

1100 (35.6%)

911 (29.4%)

Troubles de lhumeur

597 (19.3%)

554 (17.9%)

Fatigue/asthénie

575 (18.6%)

544 (17.6%)

Nausées et vomissements

393 (12.7%)

384 (12.4%)

Fractures

315 (10.2%)

209 (6.8%)

Fractures du rachis, de la hanche ou du poignet/de Pouteau-Colles

133 (4.3%)

91 (2.9%)

Fractures du poignet/de Pouteau-Colles

67 (2.2%)

50 (1.6%)

Fractures du rachis

43 (1.4%)

22 (0.7%)

Fractures de la hanche

28 (0.9%)

26 (0.8%)

Cataracte

182 (5.9%)

213 (6.9%)

Saignement vaginal

167 (5.4%)

317 (10.2%)

Maladie cardio-vasculaire ischémique

127 (4.1%)

104 (3.4%)

Angine de poitrine

71 (2.3%)

51 (1.6%)

Infarctus du myocarde

37 (1.2%)

34 (1.1%)

Maladie coronarienne

25 (0.8%)

23 (0.7%)

Ischémie myocardique

22 (0.7%)

14 (0.5%)

Pertes vaginales

109 (3.5%)

408 (13.2%)

Evénement thrombo-embolique veineux quelconque

87 (2.8%)

140 (4.5%)

Evénement thrombo-embolique veineux profond, y compris embolies pulmonaires

48 (1.6%)

74 (2.4%)

Evénements vasculaires cérébraux ischémiques

62 (2.0%)

88 (2.8%)

Cancer de lendomètre

4 (0.2%)

13 (0.6%)

Après une durée médiane de suivi de 68 mois, lincidence des fractures a été de 22 pour 1000 patientes-années dans le groupe anastrozole et de 15 pour 1000 patientes-années dans le groupe tamoxifène. Lincidence des fractures observée avec lanastrozole est comparable à celle constatée chez des femmes ménopausées de même âge. Lincidence de lostéoporose a été de 10,5% chez les femmes traitées par lanastrozole et de 7,3% chez les femmes traitées par le tamoxifène.

Il na pas pu être établi si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patientes sous ANASTROZOLE BLUEFISHtraduisent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique dANASTROZOLE BLUEFISH, ou les deux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Lexpérience clinique liée à un surdosage accidentel est limitée. Dans les études chez lanimal, l'anastrozole a démontré une faible toxicité aiguë.

Les études cliniques ont été menées avec diverses doses danastrozole jusquà une dose maximale de 60 mg en une dose unique chez des volontaires sains de sexe masculin et jusquà une dose maximale de 10 mg par jour chez des femmes ménopausées atteintes dun cancer du sein avancé ; ces doses ont été bien tolérées. La dose unique danastrozole susceptible de provoquer des symptômes engageant le pronostic vital na pas été établie.

Il nexiste pas dantidote spécifique en cas de surdosage. Le traitement doit être symptomatique.

Lors du traitement dun surdosage, il faut tenir compte de léventualité de la prise de multiples médicaments. Des vomissements peuvent être provoqués si la patiente est consciente.

La dialyse peut être utile car le taux de liaison de lanastrozole aux protéines est faible.

Les mesures habituelles de prise en charge, incluant la surveillance des fonctions vitales et la surveillance attentive de la patiente sont indiquées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs enzymatiques, code ATC : L02BG03.

Mécanisme daction et effets pharmacodynamiques

Anastrozole est un puissant et hautement sélectif inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase. Chez la femme ménopausée, l'estradiol résulte principalement de la conversion, dans les tissus périphériques, de l'androstènedione en estrone via le complexe enzymatique de l'aromatase. L'estrone est ensuite convertie en estradiol. Il a été démontré qu'une réduction du taux d'estradiol circulant avait un effet bénéfique chez la femme atteinte d'un cancer du sein. Chez la femme ménopausée, Anastrozole, à raison d'une dose quotidienne de 1 mg, a supprimé de plus de 80% la production de l'estradiol mesuré par une méthode de dosage hautement sensible.

Anastrozole est dénué de toute activité progestative, androgénique ou estrogénique.

Des doses journalières d'anastrozole jusqu'à 10 mg par jour nont eu aucun effet sur la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone, mesurée avant ou après test standard de stimulation à l'hormone adréno-cortico-tropique (ACTH). Une supplémentation en corticoïde nest donc pas nécessaire.

Efficacité et sécurité clinique

Cancer du sein à un stade avancé

Traitement de première ligne du cancer du sein à un stade avancé chez des femmes ménopausées

Deux études cliniques en double aveugle et contrôlées de schéma similaire (étude 1033IL/0030 et étude 1033IL/0027) ont été menées afin de comparer lefficacité danastrozole à celle du tamoxifène en première ligne de traitement chez les femmes ménopausées atteintes dun cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs ou inconnus. Au total, 1 021 patientes ont été randomisées pour recevoir 1 mg danastrozole une fois par jour ou 20 mg de tamoxifène une fois par jour. Les critères principaux des deux essais étaient le temps jusquà progression tumorale, le taux de réponse objective tumorale et la tolérance.

Pour les critères principaux, létude 1033IL/0030 a montré un avantage statistiquement significatif pour anastrozole comparativement au tamoxifène en terme de temps jusquà progression tumorale (Hazard ratio (HR) 1,42 ; Intervalle de confiance (IC) à 95 % [1,11 ; 1,82], temps médian jusquà progression de 11,1 et 5,6 mois pour anastrozole et le tamoxifène respectivement, p = 0,006) ; les taux de réponse objective tumorale étaient similaires pour anastrozole et le tamoxifène. Dans létude 1033IL/0027, les taux de réponse objective tumorale et les temps jusquà progression tumorale ont été similaires pour anastrozole et le tamoxifène. Les résultats sur les critères secondaires ont conforté les résultats sur les critères principaux defficacité. Le nombre des décès survenus dans lensemble des groupes de traitement des deux essais était trop faible pour permettre des conclusions quant à une différence sur la survie globale.

Traitement de deuxième ligne du cancer du sein à un stade avancé chez des femmes ménopausées

Lanastrozole a été étudié dans deux essais cliniques contrôlés (étude 0004 et étude 0005) chez des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé ayant progressé à la suite dun traitement par le tamoxifène pour le cancer du sein à un stade avancé ou précoce. Au total, 764 patientes ont été randomisées pour recevoir une dose quotidienne unique de 1 mg ou de 10 mg dAnastrozole ou 40 mg d'acétate de mégestrol quatre fois par jour. Les principaux critères defficacité étaient le temps jusquà progression et le taux de réponse objective. Le taux de maladie stable prolongée (plus de 24 semaines), le taux de progression et la survie ont également été calculés. Dans les deux études, il ny a eu aucune différence significative entre les bras de traitement quels que soient les paramètres defficacité.

Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce chez les patientes possédant des récepteurs hormonaux positifs

Dans une large étude de phase III réalisée chez 9 366 patientes ménopausées présentant un cancer du sein opérable et traitées pendant 5 ans (voir ci-dessous),

ANASTROZOLE BLUEFISH s'est montré statistiquement supérieur au tamoxifène en terme de survie sans maladie. Un bénéfice encore plus important a été observé en terme de survie sans maladie en faveur de ANASTROZOLE BLUEFISH versus tamoxifène dans la population de patientes, possédant des récepteurs hormonaux positifs, définie prospectivement.

Tableau 3 : Résumé des critères d'évaluation d'ATAC : Analyse après réalisation de 5 ans de traitement

Critères d'efficacité

Nombre d'événements (fréquence)

Population en ITT (intention de traitement)

Population à récepteurs hormonaux positifs

Anastrozole (N=3 125)

Tamoxifène

(N= 3 116)

Anastrozole (N=2 618)

Tamoxifène

(N=2 598)

Survie sans maladie a

575

(18,4)

651

(20,9)

424

(16,2)

497

(19,1)

Hazard ratio

0,87

0,83

IC à 95 % bilatéral

0,78 à 0,97

0,73 à 0,94

Valeur de p

0,0127

0,0049

Survie sans récidive à distance b

500

(16,0)

530

(17,0)

370

(14,1)

394

(15,2)

Hazard ratio

0,94

0,93

IC à 95 % bilatéral

0,83 à 1,06

0,80 à 1,07

Valeur de p

0,2850

0,2838

Temps jusqu'à récidive c

402

(12,9)

498

(16,0)

282

(10,8)

370

(14,2)

Hazard ratio

0,79

0,74

IC à 95 % bilatéral

0,70 à 0,90

0,64 à 0,87

Valeur de p

0,0005

0,0002

Temps jusqu'à récidive à distance d

324

(10,4)

375

(12,0)

226

(8,6)

265

(10,2)

Hazard ratio

0,86

0,84

IC à 95 % bilatéral

0,74 à 0,99

0,70 à 1,00

Valeur de p

0,0427

0,0559

Cancer du sein primitif controlatéral

35

(1,1)

59

(1,9)

26

(1,0)

54

(2,1)

Odds ratio

0,59

0,47

IC à 95 % bilatéral

0,39 à 0,89

0,30 à 0,76

Valeur de p

0,0131

0,0018

Survie globalee

411

(13,2)

420

(13,5)

296

(11,3)

301

(11,6)

Hazard ratio

0,97

0,97

IC à 95 % bilatéral

0,85 à 1,12

0,83 à 1,14

Valeur de p

0,7142

0,7339

a La survie sans maladie inclut toutes les récidives et est défini comme la première survenue d'une récidive locorégionale, d'un nouveau cancer du sein controlatéral, d'une récidive à distance ou le décès (toutes causes confondues).

b La survie sans maladie à distance est définie comme la première survenue d'une récidive à distance ou le décès (toutes causes confondues).

c Le temps jusqu'à récidive est défini comme la première survenue d'une récidive locorégionale, d'un nouveau cancer du sein controlatéral, d'une récidive à distance ou le décès dû au cancer du sein.

d Le temps jusqu'à récidive à distance est défini comme la première survenue d'une récidive à distance ou le décès dû au cancer du sein.

e Nombre de patientes (%) qui sont décédées.

L'association ANASTROZOLE BLUEFISH et tamoxifène n'a démontré aucun bénéfice en terme d'efficacité en comparaison au tamoxifène chez l'ensemble des patientes comme dans la population possédant des récepteurs hormonaux positifs.

Ce bras de traitement a été arrêté lors de cette étude.

Avec une mise à jour des résultats à 10 ans de suivi médian, la comparaison à long terme des effets du traitement de ANASTROZOLE BLUEFISH par rapport au tamoxifène sont en accord avec ceux des analyses précédentes.

Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce chez des patientes possédant des récepteurs hormonaux positifs et ayant été traitées par le tamoxifène en adjuvant

Dans une étude de phase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 ABCSG 8) conduite chez 2 579 femmes ménopausées avec cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs ayant été traitées par chirurgie avec ou sans radiothérapie et sans chimiothérapie (voir cidessous), le passage sous ANASTROZOLE BLUEFISH après 2 ans d'un traitement adjuvant par tamoxifène était statistiquement supérieur pour la survie sans maladie comparativement à celles poursuivant le traitement par tamoxifène, après un suivi médian de 24 mois.

Tableau 4 : Critères d'évaluation de l'étude ABCSG 8 et résumé des résultats

Critères d'efficacité

Nombre d'événements (fréquence)

Anastrozole (N=1297)

Tamoxifène

(N=1282)

Survie sans maladie

65

(5,0)

93

(7,3)

Hazard ratio

0,67

IC à 95 % bilatéral

0,49 à 0,92

Valeur de p

0,014

Temps jusqu'à récidive (toutes causes)

36

(2,8)

93

(5,1)

Hazard ratio

0,53

IC à 95 % bilatéral

0,35 à 0,79

Valeur de p

0,002

Temps jusqu'à récidive à distance

22

(1,7)

41

(3,2)

Hazard ratio

0,52

IC à 95 % bilatéral

0,31 à 0,88

Valeur de p

0,015

Nouveau cancer du sein controlatéral

7

(0,5)

15

(1,2)

Odds ratio

0,46

IC à 95 % bilatéral

0,19 à 1,13

Valeur de p

0,090

Survie globale

43

(3,3)

45

(3,5)

Hazard ratio

0,96

IC à 95 % bilatéral

0,63 à 1,46

Valeur de p

0,840

Deux autres études similaires (GABG/ARNO 95 et ITA), dont pour l'une les patientes avaient été traitées par chirurgie et par chimiothérapie, ainsi qu'une analyse combinée des études ABCSG 8 et GABG/ARNO 95 ont confirmé ces résultats.

Dans ces 3 études, le profil de sécurité d'emploi d'ARIMIDEX était cohérent avec le profil de sécurité d'emploi connu, établi chez la femme ménopausée atteinte d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs.

Densité minérale osseuse (DMO)

Dans létude de phase III/IV SABRE (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate), 234 patientes ménopausées atteintes dun cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs et éligibles au traitement par Anastrozole 1 mg par jour ont été stratifiées dans des groupes à risque faible, modéré et élevé en fonction de leur risque existant de fragilité fracturaire. Le paramètre principal defficacité analysé était la densité minérale osseuse du rachis lombaire déterminée par DEXA scan. Toutes les patientes ont reçu un traitement par vitamine D et calcium. Les patientes du groupe à faible risque ont reçu Anastrozole seul (n = 42), celles du groupe à risque modéré ont été randomisées pour recevoir Anastrozole plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n = 77) ou Anastrozole plus un placebo (n = 77) et celles du groupe à risque élevé ont reçu Anastrozole plus risédronate 35 mg une fois par semaine (n = 38). Le critère principal était la modification de la densité minérale osseuse du rachis lombaire à 12 mois par rapport à lentrée dans létude.

Lanalyse principale à 12 mois a montré que les patientes déjà exposées à un risque modéré à élevé de fragilité fracturaire navaient présenté aucune diminution de leur densité minérale osseuse (mesurée au rachis lombaire par DEXA scan) lorsque traitées par Anastrozole 1 mg/jour en association au risédronate 35 mg une fois par semaine. De plus, une diminution non statistiquement significative de la DMO a été observée dans le groupe à faible risque traité par Anastrozole 1 mg/jour seul. La modification de la DMO totale de la hanche à 12 mois par rapport à linclusion dans létude (critère secondaire defficacité) a été en accord avec ces résultats.

Cette étude a apporté les preuves que ladministration de bisphosphonates pourrait être envisagée dans la prise en charge dune éventuelle perte minérale osseuse chez les femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade précoce éligibles à un traitement par Anastrozole.

Population pédiatrique

Lanastrozole nest pas indiqué pour une utilisation chez les enfants et les adolescents. Lefficacité na pas été établie dans les populations pédiatriques étudiées (voir ci-dessous). Le nombre denfants traités était trop limité pour permettre de tirer des conclusions fiables sur le plan de la sécurité demploi. Aucune donnée sur les effets potentiels dun traitement à long terme par Anastrozole chez les enfants et les adolescents nest disponible (voir également la rubrique 5.3).

LAgence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à lobligation de soumettre les résultats détudes avec Anastrozole dans un ou plusieurs sous-groupes denfants présentant une petite taille en raison dun déficit en hormone de croissance, dune testotoxicose, dune gynécomastie ou dun syndrome de McCune-Albright (voir rubrique 4.2).

Petite taille due à un déficit en hormone de croissance

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, a évalué 52 garçons pubères (âgés de 11 à 16 ans inclus) présentant un déficit en hormone de croissance traités par 1 mg/jour dAnastrozole ou placebo pendant 12 à 36 mois en association avec une hormone de croissance. Seuls 14 sujets sous Anastrozole ont terminé les 36 mois de traitement.

Aucune différence statistiquement significative na été observée par rapport au placebo sur les paramètres liés à la croissance (la taille adulte prédite, la taille, la taille SDS [score de déviation standard de la taille] et la vitesse de croissance). Les données sur la taille finale nétaient pas disponibles. Bien que le nombre denfants traités soit trop limité pour permettre des conclusions fiables sur le plan de la sécurité demploi, une augmentation du taux de fractures et une tendance à la diminution de la densité minérale osseuse ont été observées chez les enfants traités par Anastrozole, par rapport à ceux sous placebo.

Testotoxicose

Une étude multicentrique en ouvert, non comparative a évalué 14 enfants de sexe masculin (âgés de 2 à 9 ans) présentant une puberté précoce familiale limitée aux garçons, aussi appelée testotoxicose, traités par lassociation Anastrozole et bicalutamide. Lobjectif principal de cette étude consistait à évaluer lefficacité et la sécurité demploi de cette association pendant 12 mois. Sur les 14 patients inclus dans létude, 13 ont terminé le traitement de 12 mois avec lassociation (1 patient a été perdu de vue). Après 12 mois de traitement, aucune différence significative sur le taux de croissance na été observée en comparaison aux 6 mois précédant linclusion dans létude.

Études portant sur la gynécomastie

Lessai 0006 était une étude randomisée, multicentrique en double aveugle, concernant 82 garçons pubères (âgés de 11 à 18 ans inclus) ayant une gynécomastie présente depuis au moins 12 mois recevant soit Anastrozole 1 mg par jour soit un placebo pendant au moins 6 mois. Aucune différence significative na été observée entre le groupe traité par Anastrozole 1 mg et le groupe placebo en terme de nombre de patients ayant une réduction du volume total des seins supérieure ou égale à 50 % après 6 mois de traitement.

Lessai 001 était une étude de pharmacocinétique ouverte à doses multiples danastrozole 1 mg/jour chez 36 garçons pubère présentant une gynécomastie depuis moins de 12 mois. Les objectifs secondaires étaient dévaluer la proportion de patients présentant une réduction dau moins 50 % du volume combiné des deux seins, calculé entre le premier jour dinclusion et le sixième mois de traitement et de déterminer la tolérance et la sécurité demploi de ce traitement. Une diminution de 50 % ou plus du volume total des seins a été observée chez 56 % (20/36) des garçons après 6 mois.

Étude dans le syndrome de McCune Albright

Lessai 0046 était un essai exploratoire international, multicentrique, en ouvert, chez 28 filles (âgées de 2 à 10 ans inclus) présentant un syndrome de McCune Albright (SMA) traitées par Anastrozole. Lobjectif principal était dévaluer la tolérance et lefficacité dAnastrozole 1 mg/jour chez des patientes présentant un SMA. Lefficacité du traitement de l'étude a été déterminée sur la base de la proportion de patientes satisfaisant à des critères prédéfinis ayant trait aux saignements vaginaux, à lâge osseux et à la vitesse de la croissance. Aucune modification statistiquement significative de la fréquence du nombre jours de saignements vaginaux na été observée sous traitement. Aucune modification cliniquement significative du stade de Tanner, du volume ovarien moyen ou du volume utérin moyen na été constatée. Aucune modification statistiquement significative du taux daugmentation de lâge osseux sous traitement comparativement à la période initiale na été observée. Le taux de croissance (en cm/année) a significativement diminué (p < 0,05) du mois 0 au mois 12 et pendant la seconde période de 6 mois (du mois 7 au mois 12) par rapport à sa valeur avant traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

L'absorption de l'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques atteignent typiquement leur maximum dans les deux heures suivant l'administration (patiente à jeun). L'ingestion d'aliments entraîne une légère diminution de la vitesse d'absorption sans influer cependant sur l'ampleur de celle-ci. Cette légère modification du taux dabsorption ne devrait pas exercer un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques à létat déquilibre au cours dun traitement par des comprimés dANASTROZOLE BLUEFISH à raison dune prise par jour. Les concentrations plasmatiques en anastrozole atteignent le niveau d'équilibre au bout de 7 prises quotidiennes dans environ 90 à 95 % des cas, et laccumulation est de 3 à 4 fois. Rien n'indique que les paramètres pharmacocinétiques caractérisant l'anastrozole soient fonction du temps ou de la dose.

La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez la femme ménopausée.

Distribution

La liaison de l'anastrozole aux protéines plasmatiques est de 40 % environ.

Elimination

L'anastrozole est éliminé lentement avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 40 à 50 heures. L'anastrozole subit chez la femme ménopausée un métabolisme intense, moins de 10 % de la dose étant excrété dans l'urine sous forme inchangée dans les 72 heures suivant l'administration. Le métabolisme de l'anastrozole s'effectue par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronoconjugaison. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine. Le triazole, principal métabolite plasmatique, n'inhibe pas l'aromatase.

Insuffisance rénale ou hépatique

Après administration orale, la clairance apparente (CL/F) de lanastrozole était approximativement 30% plus basse chez les volontaires ayant une cirrhose hépatique stabilisée par rapport au groupe contrôle (Etude 1033IL/0014). Cependant, les concentrations plasmatiques danastrozole chez les volontaires ayant une cirrhose hépatique étaient comprises dans la fourchette des concentrations observées chez les sujets sains dans les autres essais. Les concentrations plasmatiques danastrozole observées dans les essais cliniques defficacité à long terme chez des patientes avec une insuffisance hépatique étaient dans la fourchette des concentrations plasmatiques danastrozole observées chez des patientes sans insuffisance hépatique.

Après administration orale, la clairance apparente (CL/F) de lanastrozole nétait pas modifiée chez les volontaires ayant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire < 30ml/min) dans létude 1033IL/0018, en accord avec le fait que lanastrozole est majoritairement éliminée par métabolisation. Les concentrations plasmatiques danastrozole observées dans les essais cliniques defficacité à long terme chez des patientes avec une insuffisance rénale étaient dans la fourchette des concentrations plasmatiques danastrozole observées chez des patientes sans insuffisance rénale. Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère, ladministration dANASTROZOLE BLUEFISH devra seffectuer avec précaution (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique

Chez les garçons (10-17 ans) présentant une gynécomastie pubère, lanastrozole était rapidement absorbé, largement distribué et était éliminé lentement avec une demi-vie denviron 2 jours. La clairance de lanastrozole est plus basse chez les filles (3-10 ans) que chez les garçons plus âgés et lexposition plus élevée. Chez les filles, lanastrozole présente une distribution importante et une élimination lente.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques ne révèlent pas de risque particulier pour lhomme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité en administration répétée, génotoxicité, potentiel carcinogène, et toxicité sur la reproduction dans la population indiquée.

Toxicité aiguë

Dans les études chez lanimal, la toxicité na été observée quà des doses élevées. Chez les rongeurs, lors détudes de toxicité aiguë, la dose létale médiane d'anastrozole était supérieure à 100 mg/kg/jour, par voie orale, et à 50 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale. Dans une étude de toxicité orale aiguë chez le chien, la dose létale médiane était supérieure à 45 mg/kg/jour.

Toxicité chronique

Dans les études chez lanimal, des effets indésirables nont été observés quà des doses élevées. Les études de toxicité par administration réitérée ont été réalisées chez le rat et le chien. Au cours des études de toxicité, il n'a pas été établi de dose sans effet pour l'anastrozole, mais les effets qui ont été observés aux doses faibles (1 mg/kg/jour) et moyennes (chien : 3 mg/kg/jour ; rat : 5 mg/kg/jour) étaient liés soit aux propriétés pharmacologiques, soit aux propriétés dinduction enzymatique de l'anastrozole, et n'étaient pas accompagnés de modification toxique ou dégénérative significative.

Mutagénicité

Les études de toxicologie génétique montrent que l'anastrozole n'est ni mutagène ni clastogène.

Etude toxicologique de la reproduction

Dans une étude portant sur la fertilité, des rats mâles sevrés ont reçu pendant 10 semaines par voie orale 50 ou 400 mg/l danastrozole dans leur eau dalimentation. Les concentrations plasmatiques moyennes mesurées étaient respectivement de 44,4 (±14,7) ng/ml et de 165 (± 90) ng/ml. Les indicateurs daccouplement étaient affectés négativement dans les deux groupes de traitement, une diminution de la fertilité était observée uniquement à la dose de 400 mg/l. Cette diminution était passagère car après une période de récupération de 9 semaines sans traitement, tous les paramètres daccouplement et de fertilité étaient comparables aux valeurs du groupe témoin.

Ladministration orale danastrozole chez la rate a entraîné une forte augmentation de linfertilité à 1 mg/kg/jour et une diminution de la nidation à 0,02 mg/kg/jour. Ces effets se sont produits à des doses cliniquement significatives. Un effet chez lhomme ne peut être exclu. Ces effets étaient liés à la pharmacologie du produit et étaient totalement réversibles 5 semaines après l'arrêt de son administration.

L'administration orale d'anastrozole à des rates et des lapines gravides n'a pas induit d'effets tératogènes à des doses allant jusqu'à 1,0 et 0,2 mg/kg/jour respectivement. Les effets observés (augmentation du placenta chez les rates et interruption de la gestation chez les lapines) étaient en rapport avec la pharmacologie du produit.

La survie de la portée de rates qui avaient reçu au moins 0,02 mg/kg/jour d'anastrozole (du 17ème jour de la gestation au 22ème jour post-partum) a été compromise. Ces effets étaient liés aux effets pharmacologiques de l'anastrozole sur la mise-bas. Il n'y a pas eu d'effets indésirables sur le comportement ni sur la performance reproductive de la première génération de jeunes rats, qui pourraient être attribués à l'administration d'anastrozole à la mère.

Carcinogénicité

Dans une étude d'oncogénicité chez le rat d'une durée de 2 ans, seules des doses élevées (25 mg/kg/jour) ont induit une augmentation de lincidence de néoplasies hépatiques et de polypes interstitiels au niveau de l'utérus de rates et de lincidence des adénomes thyroïdiens chez les rats mâles. Ces modifications se sont produites avec une dose correspondant à 100 fois l'exposition de doses thérapeutiques chez l'être humain et elles ne sont pas considérées comme cliniquement significatives pour le traitement de patientes par anastrozole.

Une étude d'oncogénicité d'une durée de 2 ans réalisée sur des souris a donné lieu à lapparition de tumeurs ovariennes bénignes et à une perturbation de l'incidence des néoplasies lymphoréticulaires (moins de sarcomes histiocytiques chez les souris femelles et davantage de décès consécutifs aux lymphomes). Ces modifications sont considérées comme des effets spécifiques à la souris de l'inhibition de l'aromatase et comme non cliniquement significatifs pour le traitement de patientes par anastrozole.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, povidone (K30), carboxymethylamidon sodique, stéarate de magnésium.Pelliculage du comprimé : hypromellose, macrogol 300, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

28, 30, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigence particulière pour lélimination.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

P.O. Box 49013

100 28 STOCKHOLM

SUEDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 492 769 1 2 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

·34009 492 771 6 2 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

·34009 577 854 3 7 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

·34009 577 856 6 6 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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source: ANSM - Mis à jour le : 13/11/2018

Dénomination du médicament

ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé

Anastrozole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs enzymatiques, code ATC : L02BG03.

ANASTROZOLE BLUEFISH contient une substance appelée anastrozole. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de laromatase ».

ANASTROZOLE BLUEFISH agit en diminuant la quantité dune hormone appelée estrogène que votre corps fabrique. Il effectue cela en bloquant une substance naturelle (un enzyme) de votre corps appelée « aromatase ».

ANASTROZOLE BLUEFISH est utilisé dans le traitement du cancer du sein de la femme ménopausée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à lanastrozole ou à lun des autres composants contenus dans ANASTROZOLE BLUEFISH (voir rubrique 6 pour plus dinformation),

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique appelée « Grossesse et allaitement »)

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ANASTROZOLE BLUEFISH. 1 mg, comprimé pelliculé :

·si vous avez encore vos règles et si vous nêtes pas encore ménopausée,

·si vous prenez un médicament qui contient du tamoxifène ou des médicaments qui contiennent un estrogène (voir rubrique « Prise dautres médicaments »),

·si vous avez déjà présenté des conditions qui affectent la solidité de vos os (ostéoporose),

·si vous avez des problèmes avec votre foie ou vos reins.

Si vous êtes hospitalisé, informez le personnel de lhôpital que vous prenez ANASTROZOLE BLUEFISH.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ANASTROZOLE BLUEFISH. 1 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas ANASTROZOLE BLUEFISH si vous prenez déjà un des médicaments suivants :

·Certains médicaments utilisés dans le traitement du cancer du sein (modulateurs sélectifs des récepteurs aux estrogènes) tels que les médicaments contenant du tamoxifène. Ces médicaments peuvent empêcher ANASTROZOLE BLUEFISH dagir correctement.

·Un médicament à base destrogène, par exemple pour un traitement hormonal de substitution (THS).

Si vous prenez l'un de ces médicaments, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien :

·Un médicament appelé analogue de la LHRH (gonadoréline, buséréline, goséréline, leuproréline et triptoréline). Ces médicaments sont utilisés pour le traitement du cancer du sein, certaines maladies (gynécologiques) de la femme et la stérilité.

ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

ANASTROZOLE BLUEFISH ne doit pas être utilisé en cas de grossesse ou dallaitement. Arrêtez ANASTROZOLE BLUEFISH en cas de survenue dune grossesse et parlez-en à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ANASTROZOLE BLUEFISH ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des outils ou des machines. Cependant certaines personnes peuvent occasionnellement ressentir une faiblesse ou une somnolence lors de leur traitement par ANASTROZOLE BLUEFISH. Dans ce cas, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de 1 comprimé (1 mg danastrozole) une fois par jour.

Essayez de prendre le comprimé chaque jour au même moment.

Avalez le comprimé entier avec un verre deau.

Vous pouvez prendre le comprimé avec ou sans aliments.

Continuez de prendre ANASTROZOLE BLUEFISH aussi longtemps que votre médecin vous le dit. Cest un traitement de longue durée et vous pouvez avoir besoin de le prendre pendant plusieurs années.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Lanastrozole ne doit pas être administré chez lenfant ou ladolescent.

Si vous avez pris plus dANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez juste la dose suivante au moment habituel. Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre

Si vous arrêtez de prendre ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé

Narrêtez pas de prendre vos comprimés sauf si votre médecin vous le dit.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez immédiatement un médecin si vous ressentez après avoir pris ce médicament, un des très rares troubles suivants qui peuvent être sérieux :

·gonflement du visage, de la langue ou du pharynx qui peuvent entraîner une difficulté à avaler ou à respirer. (Cette réaction sappelle « angioedème »).

·une réaction extrêmement sévère de la peau, de la bouche , des yeux ou des parties génitales avec cloques. Cette réaction sappelle « syndrome de Stevens-Johnson ».

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 patiente sur 10) :

·Mal de tête.

·Bouffées de chaleur.

·Nausée (envie de vomir).

·Eruption cutanée.

·Douleur ou raideur articulaire.

·Inflammation des articulations (arthrite).

·Sensation de faiblesse.

·Perte osseuse (ostéoporose).

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusquà une patiente sur 10 patientes) :

·Perte dappétit.

·Taux augmenté ou élevé dans le sang dune substance grasse appelée cholestérol. Cette augmentation pourrait être constatée par une analyse de sang.

·Somnolence.

·Syndrome du canal carpien (picotements, douleur, refroidissement, faiblesse dans certaines parties de la main).

·Diarrhée.

·Vomissement.

·Changement dans les résultats des tests sanguins qui renseignent sur le fonctionnement de votre foie.

·Perte des cheveux.

·Réactions allergiques (hypersensibilité) incluant le visage, les lèvres ou la langue.

·Douleur osseuse.

·Sécheresse vaginale.

·Saignement vaginal (en général lors des toutes premières semaines de traitement - si les saignements persistent, parlez-en à votre médecin)

·Douleur musculaire.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher une patiente sur 100) :

·Changement dans les résultats de tests sanguins spécifiques qui renseignent sur le fonctionnement de votre foie (gamma-GT et bilirubine).

·Inflammation du foie (hépatite).

·Urticaire.

·Doigt à ressort (un état où lun de vos doigts ou le pouce se bloque dans une position fléchie).

·Augmentation de la teneur sanguine en calcium.

Si vous souffrez de nausées, vomissements et vous avez soif, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien, votre infirmière car il se peut que vous ayez à faire des tests sanguins.

Effets indésirables rares (pouvant toucher jusquà une patiente sur 100) :

·Inflammation rare de la peau qui peut inclure des plaques rouges ou des cloques.

·Eruptions cutanées causées par une hypersensibilité (ceci peut être causé par des réactions allergiques ou anaphylactoïdes).

·Inflammation des petits vaisseaux sanguins provoquant une coloration rouge ou violette de la peau. Très rarement des troubles articulaires, des douleurs au niveau de lestomac et des reins peuvent apparaître, connus sous le nom de « purpura dHenoch-Schönlein ».

Effets sur les os

ANASTROZOLE BLUEFISH agit en réduisant la quantité de lhormone appelée estrogène présente dans votre organisme. Cet effet peut diminuer le contenu minéral de vos os. Vos os peuvent devenir moins résistants et plus sensibles aux fractures. Votre médecin prendra en charge ces risques conformément aux recommandations sur les traitements pour le maintien de la santé osseuse chez les femmes ménopausées. Vous devez discuter avec votre médecin sur les risques et les options de traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Anastrozole..... 1 mg

Pour un comprimé pelliculé

·Les autres composants sont :

Noyau du comprimé: lactose monohydraté (93 mg), povidone (K30), carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé: hypromellose, macrogol 300, dioxyde de titane (E171).

Quest-ce que ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Les comprimés d'ANASTROZOLE BLUEFISH sont des comprimés ronds, blancs, pelliculés de 6,0 à 6,2 mm de diamètre. ANASTROZOLE BLUEFISH 1 mg, comprimé pelliculé est disponible en plaquettes contenant 28, 30, 98 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

P.O. BOX 49013

100 28 STOCKHOLM

SUEDE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

GÄVLEGATAN 22

113 30 STOCKHOLM

SUEDE

Fabricant  Retour en haut de la page

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

GÄVLEGATAN 22

113 30 STOCKHOLM

SUEDE

OU

GENEPHARM S.A.

18 KM AVENUE MARATHONOS

153 51 PALLINI ATTIKIS

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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