ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable


source: ANSM - Mis à jour le : 20/02/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Alprostadil ......... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Excipient(s) à effet notoire : Ethanol

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable en ampoule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

Obstacles droits:

·Sténose ou atrésie pulmonaire,

·Atrésie tricuspide,

·Tétralogie de Fallot,

·Transposition des gros vaisseaux.

Obstacles gauches:

·Coarctation de l'aorte,

·Interruption de la crosse de l'aorte,

·Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire intact.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Important : NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRA-VEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil INTSEL CHIMOS est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Posologie

La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 μg/kg/min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 μg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 μg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode dadministration

Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil INTSEL CHIMOS (500 μg d'alprostadil) dans du soluté isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 μg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:

Volume dans lequel sont dilués 500 μg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue (μg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

2

0,05

100

5

0,02

50

10

0,01

25

20

0,005

Exemple : pour apporter 0,1 μg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil INTSEL CHIMOS diluée dans 100 ml de sérum isotonique :

Débit de perfusion:

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 μg/ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 μg/kg/min à 0,05 μg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (0,1μg/kg/min) de Alprostadil INTSEL CHIMOS

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml dAlprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,05

3

0,6

1

0,10

6

1,2

1,5

0,15

9

1,8

2

0,20

12

2,4

2,5

0,25

15

3

3

0,30

18

3,6

3,5

0,35

21

4,2

4

0,40

24

4,8

4,5

0,45

27

5,4

5

0,50

30

6

5,5

0,55

33

6,6

Tableau de posologie apportant 0,05 microgramme par kg par minute (0,05 μg/kg/min) de Alprostadil INTSEL CHIMOS

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml dAlprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,025

1,5

0,3

1

0,050

3

0,6

1,5

0,075

4,5

0,9

2

0,100

6

1,2

2,5

0,125

7,5

1,5

3

0,150

9

1,8

3,5

0,175

10,5

2,1

4

0,200

12

2,4

4,5

0,225

13,5

2,7

5

0,250

15

3

5,5

0,275

16,5

3,3

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante :

Pour les obstacles droits :

·une augmentation de la PaO2,

·l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.

Pour les obstacles gauches :

·une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,

·une augmentation des pouls fémoraux,

·une diminution de l'acidose,

·une augmentation de la diurèse,

·une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

·une confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit être administré que par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant dune unité de soins intensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir chez 10-12% des nouveau-nés porteurs d'une cardiopathie congénitale traités par de lalprostadil (PGE1). Lapnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés cyanosés, en particulier ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et apparait en général au cours de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.

Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant la réponse thérapeutique attendue. Les risques dune perfusion dalprostadil prolongée devront être évalués en tenant compte des bénéfices possibles pour les nouveau-nés, en raison de leur situation critique.

Des études menées chez des nouveau-nés présentant un ductus arteriosus et des artères pulmonaires pathologiques, traités par prostaglandine E1, ont montré des modifications histologiques liées à un effet daffaiblissement de ces structures. La pertinence spécifique ou clinique de ces résultats nest pas démontrée.

Il peut y avoir également une diminution de la musculature de lartère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de lintervention chirurgicale.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés, lors dune injection à long terme dalprostadil (PGE1). Chez les enfants, cette prolifération corticale est réversible à larrêt du traitement. Toute perfusion durant plus de 7 jours est à éviter.

En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par les prostaglandines E1. Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) à risques hémorragiques.

Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra toujours être effectué entre insuffisance respiratoire et cardiopathies cyanogènes (débit pulmonaire sanguin diminué).

Si le diagnostic complet nest pas disponible immédiatement, il devra sorienter sur la présence dune cyanose (PaO2 inférieure à 40 Torr) et la confirmation dune diminution du débit pulmonaire sanguin par rayon X.

La pression artérielle devra être contrôlée par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.

Un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus et de lartère pulmonaire a été rapporté principalement lors dune administration prolongée de PGE1.

Ladministration dalprostadil chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) peut entrainer une occlusion gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet serait lié à la durée du traitement ainsi quà la dose cumulative de produit. Il conviendra de surveiller étroitement les nouveau-nés (ou enfants en bas-âge) recevant de lalprostadil pendant plus de 120 heures aux posologies recommandées pour détecter lapparition dune hyperplasie antrale et dune obstruction gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les patients ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 mmHg) répondent mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 mmHg) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, lefficacité de laprostadil est mesurée par la surveillance de laugmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) présentant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil est mesurée en surveillant lélévation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.

Ce médicament contient de léthanol. Ce médicament contient 99,9% de volume déthanol (alcool), cest-à-dire jusquà 788 mg par dose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction pouvant survenir entre laprostadil et les thérapies standard utilisées chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale na été rapportée.

Les thérapies standard comprennent des antibiotiques, tels que la pénicilline ou la gentamicine, des vasopresseurs, tels que la dopamine ou lisoprotérénol, des glycosides cardiotoniques, et des diurétiques tels que le furosémide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Alprostadil INTSEL CHIMOS na pas dindication chez la femme enceinte. Par analogie avec les autres prostaglandines, Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquents, concomitants à la perfusion d'alprostadil, observés chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante étaient dus aux effets pharmacologiques du produit.

Les événements indésirables ont été observés et rapportés au cours du traitement par lalprostadil (436 nouveau-nés traités) selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).

Classe de systèmes dorganes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système nerveux

Fréquent

Crises dépilepsie, apoplexie

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, oedème

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Apnée* (voir rubrique 4.4)

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhée

Peu fréquent

Occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Exostose

Affections vasculaires

Peu fréquent

Fragilité vasculaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Coagulation intra-vasculaire disséminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypokaliémie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent

Fièvre transitoire

Fréquent

Vasodilatation cutanée (flush)**

* : observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, lalprostadil ne doit être utilisé quen présence de moyens de réanimation respiratoire.

** : il sagit du seul effet indésirable directement lié à la voie dadministration, davantage fréquent lors dune administration par voir intra-artérielle.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par Alprostadil INTSEL CHIMOS. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si la perfusion est reprise. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est en général dû au mauvais positionnement du cathéter intra-artériel, mais sapaise lors du repositionnement de lembout du cathéter.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1, code ATC : C01EA01

L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets les plus notables.

Des injections intraveineuses de 1 à 10 μg d'alprostadil par kg de poids corporel abaissent la pression sanguine chez les mammifères en réduisant la résistance périphérique. La baisse de la pression artérielle s'accompagne d'une augmentation réflexe du débit cardiaque. Le muscle lisse du canal artériel est spécialement sensible à l'alprostadil et des lambeaux de ductus d'agneau se relâchent sensiblement en présence du produit. En outre, l'administration d'alprostadil rouvre le ductus déjà fermé chez les rats, lapins et agneaux nouveau-nés.

Ces observations ont entraîné des recherches chez des enfants ayant des malformations congénitales conduisant à une baisse du débit sanguin pulmonaire ou général et qui nécessitent la présence d'un canal artériel perméable pour obtenir une oxygénation sanguine suffisante et l'irrigation des muscles inférieurs. Chez les nouveau-nés ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2initiale.Ainsi, les enfants ayant une PaO2basse (inférieure à 40 Torr) répondent le mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 Torr) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés ayant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil conduit à une diminution du rapport pression artère pulmonaire/pression aortique, une élévation du pH lorsqu'existent une acidose et une élévation de la pression artérielle systémique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'alprostadil, administré par voie orale, n'est pas retrouvé dans la circulation générale ; il est dégradé en partie dans la lumière intestinale ; la fraction absorbée est captée au premier passage dans le foie.

Administré par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de cinq minutes.

L'alprostadil est fixé à plus de 95 % aux protéines plasmatiques mais cette fixation protidique à relativement faible affinité ne limite pas le captage tissulaire, puisqu'au premier passage, les poumons captent 70 % de l'alprostadil.

L'alprostadil se fixe fortement au niveau du myomètre.

L'alprostadil est éliminé complètement par biotransformation au niveau de différents organes, dont les poumons, qui dégradent rapidement l'alprostadil qu'ils ont capté.

Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de cancérogénèse à long terme nont pas été réalisées. Les tests de mutagénèse nont révélé aucun pouvoir mutagène ou génotoxique à lalprostadil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Ethanol déshydraté

6.2. Incompatibilités  

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Après dilution, la solution doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

1 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

INTSEL CHIMOS

1 RUE ROYALE

BUREAUX DE LA COLLINE

BATIMENT D, 9EME ETAGE

92210 SAINT CLOUD

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

34009 573 858 4 2: 1 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier,

Prescription réservée aux services de réanimation et de chirurgie néonatale.


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source: ANSM - Mis à jour le : 20/02/2019

Dénomination du médicament

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1 - code ATC : C01EA01

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable appartient à une famille de médicaments appelés les prostaglandines, substances naturellement présentes dans le corps et qui maintiennent le canal artériel ouvert.

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs dune cardiopathie congénitale ducto-dépendante (affection cardiaque héréditaire touchant les vaisseaux), notamment :

Obstacles droits

·Sténose (rétrécissement) ou atrésie (occlusion complète) pulmonaire,

·Atrésie tricuspide (orifice muni de trois valves),

·Tétralogie de Fallot (malformation cardiaque héréditaire),

·Transposition (anomalie demplacement) des gros vaisseaux.

Obstacles gauches

·Coarctation de laorte (rétrécissement héréditaire de listhme de laorte),

·Interruption de la crosse de laorte,

·Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire (cloison de séparation des ventricules) intact.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

Nutilisez jamais ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable :

Si vous êtes allergique à lalprostadil ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable.

Alprostadil INTSEL CHIMOS sera administré à votre enfant par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant dune unité de soins intensifs pédiatriques.

Lorsquils sont traités par de lalprostadil (PGE1), les nouveau-nés peuvent présenter une apnée, en particulier chez ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et lors de la première heure de perfusion. Des moyens de réanimation respiratoire doivent être disponibles, avant dadministrer alprostadil INTSEL CHIMOS.

Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant une réponse thérapeutique attendue.

Ladministration de alprostadil INTSEL CHIMOS pourrait provoquer un affaiblissement de la paroi du ductus artériosus (conduit artériel) rendant possible une fragilisation vasculaire, ainsi quune diminution de la musculature de lartère pulmonaire après des perfusions prolongées, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de lintervention chirurgicale.

Si votre enfant présente des risques de saignements, le médecin devra en tenir compte et utiliser ce médicament avec précaution dans cette situation.

Alprostadil INTSEL CHIMOS ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés souffrant dinsuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines).

La pression artérielle sera contrôlée par un cathéter (sonde), placé dans lartère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de la perfusion sera réduit immédiatement.

En cas de perfusion prolongée, ou dadministration de doses élevées le médecin devra surveiller lapparition docclusion gastrique ou dhyperplasie antrale.

Des manifestations osseuses (épaississement des os), réversibles à larrêt du traitement, ont été rapportées lors de perfusion prolongée.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable contient de léthanol :

Ce médicament contient de léthanol. Ce médicament contient 99,9% de volume déthanol (alcool), cest-à-dire jusquà 788 mg par dose.

3. COMMENT UTILISER ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou, pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien en cas de doute.

Posologie

·La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 µg/kg/min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi, le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 µg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 µg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

·La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

·L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de 10 jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie (anomalie des tissus) du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.Mode et voie dadministration

Important :NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRAVEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil INTSEL CHIMOS est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter (sonde) dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Diluer 1 ml de solution injectable dAlprostadil INTSEL CHIMOS (500 µg d'alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous :

Volume dans lequel sont dilués 500 μg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue (µg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

2

0,05

100

5

0,02

50

10

0,01

25

20

0,005

Exemple: pour apporter 0,1 µg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml dAlprostadil INTSEL CHIMOS diluée dans 100 ml de sérum isotonique :

Débit de perfusion :

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 µg /ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 µg/kg/min à 0,05 µg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (µg/kg/min) dAlprostadil INTSEL CHIMOS

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml dAlprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,05

3

0,6

1

0,10

6

1,2

1,5

0,15

9

1,8

2

0,20

12

2,4

2,5

0,25

15

3

3

0,30

18

3,6

3,5

0,35

21

4,2

4

0,40

24

4,8

4,5

0,45

27

5,4

5

0,50

30

6

5,5

0,55

33

6,6

Tableau de posologie apportant microgramme par kg par minute (0,05 µg/kg/min) dAlprostadil INTSEL CHIMOS

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme dAlprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml dAlprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,025

1,5

0,3

1

0,050

3

0,6

1,5

0,075

4,5

0,9

2

0,100

6

1,2

2,5

0,125

7,5

1,5

3

0,150

9

1,8

3,5

0,175

10,5

2,1

4

0,200

12

2,4

4,5

0,225

13,5

2,7

5

0,250

15

3

5,5

0,275

16,5

3,3

Durée du traitement

Toute perfusion au-delà de 7 jours est à éviterSi vous avez pris plus de ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable que vous nauriez dû :

Si votre enfant a reçu plus de ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable quil naurait dû :

Une administration trop importante dAlprostadil INTSEL CHIMOS peut provoquer :

·Une apnée (arrêt plus ou moins prolongé de la respiration) ou un ralentissement des battements du cur (bradycardie). Si ces symptômes apparaissent, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en place. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion.

·Une fièvre ou une chute de la tension artérielle (hypotension). Si ces symptômes apparaissent, le débit de la perfusion sera réduit jusquà ce que les symptômes régressent.

·Une rougeur brusque du visage (flush), due en général au mauvais positionnement du cathéter (sonde), mais sapaise lors du repositionnement de lembout du cathéter.

Si vous oubliez dutiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion dalprostadil ont été :

Effets indésirables très fréquents (survenus chez plus de 1 patient sur 10) :

·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : apnée (arrêt respiratoire).

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fièvre transitoire.

Effets indésirables fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 100) :

·Affections du système nerveux : crises dépilepsie, apoplexie.

·Affections cardiaques : bradycardie (ralentissement des battements du cur), hypotension (chute de la tension), tachycardie (accélération des battements du cur), arrêt cardiaque, dème (infiltration deau dans les tissus).

·Affections gastro-intestinales : diarrhée.

·Affections hématologiques et du système lymphatique : coagulation intra-vasculaire disséminée.

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : vasodilatation cutanée (flush).

·Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypokaliémie (diminution du taux de potassium sanguin).

Effets indésirables peu fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 1000) :

·Affections gastro-intestinales : occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

·Affections musculo-squelettiques et systémiques : exostose.

·Affections vasculaires : fragilité vasculaire.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre + 2°C et + 8°C.

Après dilution, la solution doit être utilisée dans les 24 heures suivant la préparation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable  

·La substance active est :

Alprostadil.... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

·Les autres composants sont :

Ethanol déshydraté

Quest-ce que ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de 1 ml de solution injectable en ampoule (verre brun).

Boîte de 1

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

INTSEL CHIMOS

1 RUE ROYALE

BUREAUX DE LA COLLINE

BATIMENT D, 9EME ETAGE

92210 SAINT CLOUD

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

INTSEL CHIMOS

1 RUE ROYALE

BUREAUX DE LA COLLINE

BATIMENT D, 9EME ETAGE

92210 SAINT CLOUD

Fabricant  

PINT PHARMA GMBH

WIPPLINGERSTRASSE 34/112

A-1010 VIENNE

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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