DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
DACARBAZINE LIPOMED 200mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon unidose contient 200 mg de dacarbazine (sous forme de citrate de dacarbazine, formé in situ).
Après reconstitution avec 20 mL deau pour préparations injectables, 1 mL de solution contient 10 mg de dacarbazine (voir rubrique 6.6).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Poudre blanche lyophilisée.
4.1. Indications thérapeutiques
Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre dune polychimiothérapie sont :
§la maladie de Hodgkin à un stade avancé,
§les sarcomes des tissus mous à un stade avancé chez ladulte (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).
4.2. Posologie et mode d'administration
Pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED, de fréquents contrôles des numérations sanguines ainsi quune surveillance des fonctions hépatique et rénale sont nécessaires. Les réactions gastro-intestinales sévères étant fréquentes, il est conseillé de recourir à des antiémétiques et des mesures de prise en charge symptomatique.
Des troubles gastro-intestinaux et hématologiques sévères pouvant survenir, une analyse extrêmement soigneuse du rapport bénéfice/risque doit être réalisée avant chaque cure de traitement par la dacarbazine.
La prise daliments avant ladministration de DACARBAZINE LIPOMED doit être évitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements. Les excréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Posologie
Les posologies suivantes pourront être utilisées. Pour plus de précisions, voir la littérature scientifique actuelle.
Mélanome malin
La dacarbazine peut être administrée seule à des doses de 200 à 250 mg/m2 de surface corporelle/jour par voie intraveineuse pendant 5 jours toutes les 3 semaines.
La dacarbazine peut être administrée soit par injection intraveineuse lente, soit en perfusion courte (sur 1530 minutes).
Il est également possible dadministrer 850 mg/m2 de surface corporelle en jour 1 puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.
Maladie de Hodgkin
La dacarbazine doit être administrée par voie intraveineuse à la dose quotidienne de 375 mg/m2 de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (traitement ABVD).
Sarcome des tissus mous
Pour traiter le sarcome des tissus mous chez ladulte, la dacarbazine doit être administrée par voie intraveineuse à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle (Jours 1 à 5) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (traitement ADIC).
Durée du traitement
Le médecin traitant devra décider de la durée du traitement au cas par cas en tenant compte du type et du stade de la maladie sous jacente, de la polythérapie utilisée, de la réponse à la dacarbazine et de ses effets indésirables.
Dans le cas de la maladie de Hodgkin à un stade avancé, il est habituellement recommandé dadministrer 6 cycles de polythérapie ABVD.
Dans le cas du mélanome malin métastasé et du sarcome des tissus mous à un stade avancé, la durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance chez chaque patient.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale/hépatique :
En présence dune insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il nest habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints dinsuffisances rénale et hépatique combinées, lélimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.
Patients âgés :
Lexpérience disponible chez les patients âgés étant limitée, aucune instruction particulière ne peut être fournie concernant lutilisation du médicament chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et lefficacité de DACARBAZINE LIPOMED chez les enfants et les adolescents nont pas encore été établies.
Mode dadministration
Précautions à prendre avant la manipulation ou ladministration du médicament
La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent être tenues à labri de la lumière, y compris pendant ladministration (matériel de perfusion opaque).
Lors de ladministration, linjection paraveineuse du médicament doit être soigneusement évitée car cela pourrait entraîner des douleurs localisées et des lésions tissulaires.
En cas dinjection paraveineuse, ladministration doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose, le cas échéant, doit être injecté dans une autre veine.
Débit de perfusion
Les doses allant jusquà 200 mg/m2 de surface corporelle doivent être administrées en injection intraveineuse lente sur 1 minute environ. Les doses supérieures (comprises entre 200 et 850 mg/m2) doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur 15 à 30 minutes.
Il est recommandé de tester dabord la perméabilité de la veine à laide de 5 à 10 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. Le même type de solution devra être utilisée après la perfusion pour purger les résidus de médicament dans la tubulure de perfusion.
Après reconstitution à laide deau pour préparations injectables et sans aucune dilution supplémentaire à laide dune solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %, les préparations de DACARBAZINE LIPOMED 200 sont hypo osmolaires (env. 100 mOsmol/kg) et doivent donc être administrées en injection intraveineuse lente, par ex. sur 1 minute, et non par injection IV en bolus sur quelques secondes.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
La solution reconstituée est limpide et jaune pâle. La solution pour perfusion diluée est limpide et pratiquement incolore.
DACARBAZINE LIPOMED est contre indiqué dans les cas suivants :
·Hypersensibilité à la substance active (dacarbazine) ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
·Grossesse ou allaitement
·Leucopénie et/ou thrombopénie
·Maladie hépatique ou rénale sévère
·Administration concomitante dun vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Si les symptômes dun trouble hépatique ou rénal fonctionnel ou les symptômes dune réaction dhypersensibilité sont observés, larrêt immédiat du traitement est requis.
Si une maladie veino-occlusive hépatique survient, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre indiquée.
Remarque : le médecin en charge doit être averti quune complication sévère a été observée dans de rares cas au cours du traitement en conséquence dune nécrose hépatique due à locclusion des veines intra-hépatiques. Par conséquent, le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier les éosinophiles) est particulièrement important. Dans des cas individuels de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement par corticoïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone à 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques tels que lhéparine ou lactivateur tissulaire du plasminogène, sest avéré efficace (voir rubrique 4.8).
Le traitement à long terme peut engendrer une toxicité cumulative pour la moelle osseuse. En raison de la possible dépression de la moelle osseuse, une surveillance attentive des globules rouges et blancs et des plaquettes est requise. Lapparition dune toxicité hématopoïétique peut justifier la suspension provisoire ou larrêt définitif du traitement.
Linjection paraveineuse du médicament peut entraîner des lésions tissulaires et des douleurs sévères.
Lutilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque dexacerbation des convulsions résultant de la diminution de labsorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.5).
Par ailleurs, la dacarbazine est un agent modérément immunosuppresseur. Ladministration de vaccins à virus vivants (vivants atténués) chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques tels que la dacarbazine, peut conduire à des infections graves et potentiellement fatales. Toute vaccination par un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant de la dacarbazine. Des vaccins inactivés pourront être utilisés à la place lorsquils existent.
Les produits hépatotoxiques et lalcool sont contre indiqués pendant la chimiothérapie.
Mesures contraceptives :
Ladoption de mesures contraceptives devra être conseillée aux hommes pendant le traitement et jusquà 6 mois après larrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
Population pédiatrique
Lutilisation de la dacarbazine nest pas recommandée chez les enfants et adolescents tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.
Manipulation de la dacarbazine :
La dacarbazine doit être manipulée conformément aux procédures usuelles en vigueur pour les agents cytostatiques ayant des effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ladministration concomitante dun vaccin contre la fièvre jaune est contre-indiquée en raison du risque de maladie systémique fatale (voir rubrique 4.3).
En raison du risque thrombotique accru en cas de maladie tumorale, il est fréquent dutiliser un traitement anticoagulant. Du fait de la forte variabilité interpersonnelle de la coagulabilité pendant la maladie et du fait des possibles interactions entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, des contrôles plus fréquents de lINR sont nécessaires sil est décidé de traiter le patient par des anticoagulants oraux.
Lutilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque dexacerbation des convulsions résultant de la diminution de labsorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.4).
Lutilisation concomitante de vaccins vivants atténués doit être évitée car il existe un risque de maladie systémique, potentiellement fatale. Ce risque est accru chez les sujets qui sont déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente. Il est recommandé dutiliser un vaccin inactivé lorsquil en existe un (poliomyélite) (voir également rubrique 4.4).
Lutilisation concomitante de ciclosporine (et par extrapolation de tacrolimus) doit être envisagée avec prudence car lutilisation de ces agents entraîne un surplus dimmunosuppression avec risque de lymphoprolifération.
Lutilisation concomitante de fotémustine peut engendrer une toxicité pulmonaire aiguë (syndrome de détresse respiratoire de ladulte). La fotémustine et la dacarbazine ne doivent pas être utilisées en concomitance.
En cas dutilisation dautres thérapeutiques ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse (agents cytostatiques ou irradiation, en particulier), des interactions myélotoxiques sont possibles.
Aucune étude na été menée pour déterminer un possible métabolisme phénotypique. Cependant, une hydroxylation de la substance mère formant des métabolites ayant une activité anti-tumorale a été identifiée.
La dacarbazine est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1). Ceci doit être pris en compte en cas dadministration concomitante dautres médicaments métabolisés par les mêmes enzymes hépatiques.
La dacarbazine peut amplifier les effets du méthoxypsoralène en raison de la photosensibilisation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse et allaitement
Le potentiel mutagène, tératogène et cancérogène de la dacarbazine a été démontré chez lanimal. Il convient donc de considérer quil existe un risque accru deffets tératogènes chez lêtre humain. Pour cette raison, la dacarbazine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse et lallaitement (voir également rubriques 4.3 et 4.4). On ne sait pas si la dacarbazine traverse le placenta ou si elle passe dans le lait maternel.
Femmes en âge de procréer :
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.
Mesures contraceptives chez les hommes :
Ladoption de mesures contraceptives est conseillée aux hommes pendant le traitement et jusquà 6 mois après larrêt du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La dacarbazine peut influer sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de ses effets indésirables sur le système nerveux central ou en raison des nausées et vomissements.
Fréquence :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Les effets indésirables signalés le plus fréquemment sont les affections gastro-intestinales (anorexie, nausées et vomissements) et les affections hématologiques et du système lymphatique telles que lanémie, la leucopénie et la thrombopénie. Ces dernières dépendent de la dose et surviennent de façon différée, les nadirs nétant souvent atteints quau bout de 3 à 4 semaines.
Classe de systèmes dorganes | Fréquence | ||
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) | |
Infections et infestations | Infections | ||
Affections hématologiques et du système lymphatique | Anémie, leucopénie, thrombopénie, suppression de la moelle osseuse | Pancytopénie, agranulocytose. | |
Affections du système immunitaire | Réactions anaphylactiques, réactions dhypersensibilité | ||
Affections du système nerveux | Céphalées, confusion, léthargie, convulsions, paresthésie faciale | ||
Affections oculaires | Vision floue | Altération de la vision | |
Affections vasculaires | Bouffées vasomotrices faciales | ||
Affections gastro-intestinales | Anorexie, nausées, vomissements | Diarrhée | |
Affections hépatobiliaires | Hépatotoxicité | Nécrose hépatique due à une maladie veino-occlusive, syndrome de Budd-Chiari dévolution potentiellement fatale | |
Affections du rein et des voies urinaires | Altération de la fonction rénale avec élévation de la créatinine sanguine et de lurée sanguine | ||
Affections de la peau et du tissu sous‑cutané | Alopécie, hyperpigmentation, photosensibilité, éruption cutanée transitoire | Érythème, exanthème maculo-papuleux, urticaire | |
Troubles généraux et anomalies au site dadministration | Symptômes pseudo-grippaux, malaise | Irritation au site dinjection | |
Investigations | Élévation des enzymes hépatiques, augmentation des transaminases (ASAT, ALAT), augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la lactate-déshydrogénase (LDH) | ||
Les troubles gastro-intestinaux tels que lanorexie, les nausées et les vomissements sont fréquents et sévères. De rares cas de diarrhées ont été observés.
Les modifications des numérations sanguines fréquemment observées (anémie, leucopénie, thrombocytopénie) dépendent de la dose et surviennent de façon différée, les nadirs nétant souvent atteints quau bout de 3 à 4 semaines. De rares cas de pancytopénie et dagranulocytose ont été décrits.
Des symptômes pseudo grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs musculaires sont occasionnellement observés pendant ou, souvent, quelques jours après ladministration de la dacarbazine. Ces troubles peuvent réapparaître lors de la perfusion suivante.
Une élévation des enzymes hépatiques (phosphatase alcaline, par exemple) est observée dans de rares cas.
De rares cas de nécrose hépatique due à locclusion des veines intrahépatiques (maladie veino-occlusive) ont été observés après administration de dacarbazine en monothérapie ou dans le cadre de polychimiothérapies. En général, le syndrome est apparu pendant le deuxième cycle de traitement. Les symptômes ont été notamment une fièvre, une éosinophilie, des douleurs abdominales, une augmentation du volume du foie, un ictère et un choc saggravant rapidement en quelques heures ou jours. Des évolutions fatales ayant été décrites, il est particulièrement important de contrôler fréquemment la taille du foie, la fonction hépatique et les numérations sanguines (les éosinophiles, en particulier). Dans des cas individuels de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement par corticoïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone à 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques tel que lhéparine ou lactivateur tissulaire du plasminogène, sest avéré efficace (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Les réactions au site dinjection telles que lirritation veineuse, et certaines des réactions indésirables systémiques pourraient résulter de la formation de produits de la photodégradation.
Les altérations de la fonction rénale avec élévation de la concentration sanguine des substances devant être excrétées dans les urines sont rares.
Des effets indésirables sur le système nerveux central, tels que des céphalées, une altération de la vision, une confusion, une léthargie et des convulsions, peuvent survenir dans de rares cas. Une paresthésie et des bouffées vasomotrices faciales peuvent se produire peu après ladministration.
Des réactions allergiques cutanées prenant la forme dun érythème, dun exanthème maculo-papuleux ou dune urticaire sont observées dans de rares cas. Une alopécie, une hyperpigmentation et une photosensibilité cutanée peuvent survenir de façon peu fréquente. De rares cas de réactions anaphylactiques ont été décrits.
En cas dinjection paraveineuse accidentelle, des douleurs localisées et une nécrose sont à prévoir.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.
En cas de surdosage, on peut sattendre à une toxicité sévère pour la moelle osseuse, pouvant aller jusquà laplasie médullaire, dont lapparition peut prendre jusquà 2 semaines. Le délai avant obtention des nadirs pour les leucocytes et les thrombocytes peut atteindre 4 semaines. Même sil ny a que suspicion de surdosage, il est crucial dassurer une étroite surveillance hématologique à long terme.
Aucun antidote connu nétant disponible, il convient de prêter une attention particulière à chaque administration afin déviter tout surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents alkylants, code ATC : L01AX04
La dacarbazine est un agent cytostatique. Leffet anti-néoplasique du médicament est dû à une inhibition de la croissance cellulaire indépendante du cycle cellulaire et à une inhibition de la synthèse de lADN. Un effet alkylant a également été démontré et la dacarbazine pourrait également influer sur dautres mécanismes cytostatiques.
La dacarbazine est considérée comme nétant pas efficace en elle-même. Cependant, elle est rapidement convertie, par N-déméthylation microsomale, en 5-amino-imidazole-4-carboxamide et un cation méthyle, responsable des effets alkylants du médicament.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La dacarbazine franchit la barrière hémato encéphalique dans des proportions limitées ; les concentrations observées dans le liquide céphalorachidien représentent environ 14 % des concentrations plasmatiques.
La dacarbazine est inactive jusquà sa métabolisation dans le foie par le cytochrome P450, aboutissant à la formation des molécules N-déméthylées réactives, HMMTIC et MTIC. Cette transformation est catalysée par le CYP1A1, le CYP1A2 et le CYP2E1. Le MTIC est à nouveau métabolisé pour former le 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC). La dacarbazine est métabolisée principalement dans le foie, par hydroxylation et par déméthylation. Environ 20 % à 50 % du médicament sont excrétés sous forme inchangée par sécrétion tubulaire rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Acide citrique monohydraté, mannitol (E421)
En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.
3 ans.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.
Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée
La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.
Dun point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver les flacons dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.
Les solutions reconstituées doivent également être tenues à labri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
DACARBAZINE LIPOMED 200 mg est fourni sous forme de poudre stérile pour solution injectable ou perfusion dans des flacons pour injection unidoses en verre brun (type I) fermés par des bouchons de lyophilisation en caoutchouc bromobutyle. Les flacons contenant DACARBAZINE LIPOMED 200 mg sont équipés dun sertissage en aluminium avec un capuchon amovible rouge et sont conditionnés dans des boîtes en carton contenant 10 flacons.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Recommandations pour une manipulation sûre
La dacarbazine est un agent antinéoplasique. Avant toute chose, les directives locales concernant les agents cytotoxiques doivent être consultées. Les solutions de dacarbazine doivent être préparées exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter toute exposition du personnel. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au-dessus dune surface lavable ou dun papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée. Les utilisateurs doivent porter des lunettes de protection adaptées, des gants jetables, un masque et un tablier jetable. Les seringues et le matériel de perfusion doivent être assemblés avec précaution afin déviter les fuites (lutilisation de raccords Luer Lock est recommandée).
Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.
En cas déclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à laide dun matériau absorbant disposé dans lespace de travail dans ce but. La zone doit ensuite être nettoyée et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac ou un réceptacle à déchets cytotoxiques ou stockés dans un récipient scellé pour être incinérés.
Préparation en vue de ladministration intraveineuse
Les solutions de dacarbazine doivent être préparées juste avant leur utilisation. La dacarbazine est sensible à la lumière. Au cours de ladministration, le récipient pour perfusion et le dispositif dadministration doivent être tenus à labri de la lumière, par exemple en utilisant un matériel de perfusion en PVC opaque. Si un matériel de perfusion classique est utilisé, celui-ci devra être enveloppé, par exemple à laide de feuilles daluminium résistantes aux UV.
Le contenu dun flacon de DACARBAZINE LIPOMED 200 mg doit dabord être dissous dans 20 mL deau pour préparations injectables dans des conditions dasepsie. La densité de la solution est de 1,007 g/mL. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine et peut être administrée par injection intraveineuse lente.
Pour la préparation de la solution pour perfusion intraveineuse, la solution doit être à nouveau diluée dans 200 300 mL de solution de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. La solution ainsi obtenue doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une durée de 15 30 minutes.
DACARBAZINE LIPOMED 200 mg est à usage unique strict.
La solution pour perfusion diluée doit être inspectée visuellement et devra être utilisée uniquement si elle est limpide et pratiquement exempte de particules. Ne pas utiliser la solution si des particules sont présentes. Tout résidu de produit subsistant à lissue de lutilisation doit être éliminé. La solution doit également être éliminée en cas de changement daspect du produit.
La solution reconstituée est limpide et jaune pâle. La solution pour perfusion diluée est limpide et pratiquement incolore.
Élimination : La totalité du matériel utilisé pour la dilution et ladministration doit être éliminé conformément aux procédures standards (incinération).
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
·34009 576 956 7 5 : flacon unidose de poudre (verre brun). Boîtes de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicament soumis à prescription initiale hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
Dacarbazine
·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que DacarbazinE Lipomed 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant dutiliser DacarbazinE Lipomed 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
3. Comment utiliser DacarbazinE Lipomed 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver DacarbazinE Lipomed 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
6. Contenu de lemballage et autres informations.
DACARBAZINE LIPOMED vous a été prescrit par votre médecin pour traiter un cancer, tel quun mélanome malin à un stade avancé (cancer de la peau), une maladie de Hodgkin à un stade avancé (cancer du tissu lymphatique) ou un sarcome des tissus mous à un stade avancé (cancer des muscles, des tissus adipeux, des tissus fibreux, des vaisseaux sanguins ou dautres tissus de soutien du corps). DACARBAZINE LIPOMED peut être administré en association avec dautres agents cytostatiques.
Ne prenez jamais DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion:
·si vous êtes allergique à la dacarbazine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
·Si le nombre de globules blancs et/ou de plaquettes dans votre sang est trop faible (leucopénie et/ou thrombopénie) ;
·si vous avez une maladie sévère du foie ou des reins ;
·si vous êtes enceinte ou que vous allaitez ;
·en association avec un vaccin contre la fièvre jaune.
Avertissements et précautions
Une prudence particulière est requise lors de ladministration de DACARBAZINE LIPOMED, comme indiqué ci-dessous :
Pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED et également pendant 6 mois après larrêt du traitement, il est conseillé aux hommes dadopter des mesures contraceptives efficaces.
Avant chaque administration, votre médecin vous prescrira des analyses de sang afin de vérifier si vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir DACARBAZINE LIPOMED. Le fonctionnement de votre foie et de vos reins sera également surveillé.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DACARBAZINE LIPOMED.
Enfants et adolescents
Sans objet.
Autres médicaments et DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
Il est déconseillé dutiliser un autre traitement médical sans en avoir parlé à votre médecin car des interactions pourraient se produire entre DACARBAZINE LIPOMED et les autres médicaments.
En particulier, vous ne devez pas recevoir ce médicament et vous devez prévenir votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien si vous prenez ou recevez lun des produits suivants :
§Phénytoïne, pour le traitement des crises convulsives (épilepsie),
§Vaccin contre la fièvre jaune,
§Vaccins vivants, car la dacarbazine peut affaiblir votre système immunitaire et vous pourriez contracter plus facilement une infection grave.
Vous ne devez pas recevoir DACARBAZINE LIPOMED si vous êtes dans lun des cas ci-dessus. En cas de doute, parlez-en avec votre médecin, votre infirmier/ière ou votre pharmacien avant de recevoir DACARBAZINE LIPOMED. Informez votre médecin, votre infirmier/ière ou votre pharmacien si vous utilisez lun des traitements suivants :
§Fotémustine ; vous ne devez pas recevoir simultanément de la dacarbazine et de la fotémustine car cela pourrait endommager vos poumons.
§Ciclosporine ou tacrolimus : ces médicaments pourraient affaiblir votre système immunitaire.
Si vous êtes dans lun des cas ci-dessus (ou en cas de doute), parlez-en avec votre médecin, votre infirmier/ière ou votre pharmacien avant de recevoir DACARBAZINE LIPOMED.
Votre médecin déterminera si vous devez recevoir des médicaments permettant daméliorer la circulation sanguine et contrôlera la coagulation de votre sang.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou utilisez, avez récemment pris ou utilisé ou pourriez prendre ou utiliser tout autre médicament.
Pendant la chimiothérapie, vous devez éviter les médicaments susceptibles dendommager le foie (diazépam, imipramine, kétoconazole ou carbamazépine, par exemple).
DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion avec des aliments, boissons et de lalcool
Ne mangez pas juste avant de prendre DACARBAZINE LIPOMED. Cela vous aidera à éviter les nausées ou les vomissements. Pendant la chimiothérapie, vous ne devez pas boire dalcool.
Grossesse, allaitement et fertilité
Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ou de recevoir tout médicament.
DACARBAZINE LIPOMED ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Vous devez utiliser une contraception adéquate pendant le traitement.
Vous ne devez pas allaiter au cours du traitement par DACARBAZINE LIPOMED.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
Pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED et également pendant 6 mois après larrêt du traitement, il est conseillé aux hommes dadopter des mesures contraceptives efficaces.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines pourrait être altérée en raison des effets indésirables du médicament sur le système nerveux central (le cerveau et les nerfs) ou en raison des nausées et vomissements. Cependant, rien ne vous empêche de conduire ou dutiliser des machines entre les cures de traitement par DACARBAZINE LIPOMED, à moins que vous ne ressentiez des vertiges ou que vous ne soyez pas sûr(e) den être capable.
DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion contient de lacide citrique monohydraté et du mannitol (E421)
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
La dacarbazine est une substance sensible à la lumière. Le médecin ou linfirmier/ère qui vous administrera ce médicament veillera à tenir la dacarbazine à labri de la lumière pendant ladministration.
Juste avant ladministration, la poudre de DACARBAZINE LIPOMEDsera dissoute dans 20 mL deau pour préparations injectables.
La solution obtenue vous sera administré en injection lente dans une veine ou sera à nouveau diluée à laide de 200 300 mL de solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 % et vous sera administrée en perfusion intraveineuse (dans une veine) sur une durée de 15 à 30 minutes.
La dose dépendra de vos numérations sanguines et de la chimiothérapie reçue en parallèle. Votre médecin calculera votre dose en tenant compte de votre surface corporelle (en m²), de vos numérations sanguines et des autres médicaments ou traitements anticancéreux reçus.
Votre médecin pourra modifier la dose et la fréquence dadministration. Cela dépendra de vos analyses sanguines, de votre état général, de vos autres traitements et de votre réponse à DACARBAZINE LIPOMED. Si vous avez dautres questions sur votre traitement, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Aucune recommandation particulière ne peut être fournie à votre médecin concernant l'utilisation de DACARBAZINE LIPOMED chez lenfant et ladolescent tant que des données supplémentaires ne seront pas disponibles.
Si vous avez pris plus de DACARBAZINE LIPOMED200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion que vous nauriez dû
Sans objet.
Si vous oubliez de prendre DACARBAZINE LIPOMED200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
Si vous arrêtez de prendre DACARBAZINE LIPOMED200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
Sans objet.
Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Votre médecin vous donnera des explications à ce sujet et vous indiquera quels sont les risques et bénéfices liés à votre traitement.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez lun des effets indésirables suivants :
§Signes dinfection, tels quun mal de gorge et une fièvre
§Ecchymoses (bleus) ou saignements anormaux
§Fatigue extrême
§Vomissements ou diarrhée persistants ou sévères
§Réaction allergique sévère, pouvant se manifester par une éruption cutanée soudaine avec démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer) et une sensation dévanouissement imminent
§Jaunissement de la peau et des yeux dû à des problèmes de foie
§Signes de problèmes liés au cerveau ou aux nerfs, tels que des maux de tête, des troubles de la vision, des crises convulsives, une confusion, une léthargie (état dapathie) ou un engourdissement et des picotements dans le visage
Tous ces effets indésirables sont graves. Vous pourriez avoir besoin dune prise en charge médicale en urgence.
La liste ci-dessous présente lensemble des effets indésirables connus :
Effets indésirables fréquents (1 à 10 patient[s] traité[s] sur 100)
§Anémie (diminution du nombre de globules rouges)
§Leucopénie (diminution du nombre de globules blancs)
§Thrombopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines).
Les modifications des numérations sanguines dépendent de la dose et surviennent de façon différée. Les valeurs les plus basses ne sont souvent atteintes quau bout de 3 à 4 semaines.
§Anorexie (perte dappétit), nausées et vomissements tous ces effets indésirables peuvent être sévères.
§Suppression de la moelle osseuse (diminution de la formation de toutes les cellules sanguines dans la moelle osseuse)
Effets indésirables peu fréquents (1 à 10 patient[s] traité[s] sur 1 000)
§Alopécie (chute des cheveux)
§Hyperpigmentation (coloration plus marquée de la peau)
§Photosensibilité (sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil)
§Symptômes pseudo-grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs musculaires, occasionnellement observés pendant ou, souvent, quelques jours après ladministration de la dacarbazine ces troubles peuvent réapparaître lors de la perfusion suivante.
§Infections
§Éruption cutanée transitoire
§Vision floue
§Hépatotoxicité (lésions au foie)
Effets indésirables rares (1 à 10 patient[s] traité[s] sur 10 000)
§Pancytopénie (diminution du nombre de toutes les cellules sanguines)
§Agranulocytose (diminution très importante du nombre de granulocytes, un type de globule blanc particulier)
§Réactions anaphylactiques (réaction allergique sévère entraînant, par exemple, une chute de la tension artérielle, un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche et de la gorge pouvant engendrer des difficultés à avaler ou à respirer, un pouls rapide, de lurticaire et des démangeaisons généralisées ou une rougeur de la peau)
§Maux de tête
§Troubles de la vision
§Confusion
§Léthargie (état dapathie)
§Convulsions (crises épileptiques)
§Paresthésie faciale (sensations anormales au niveau du visage), engourdissement et bouffées de chaleur au niveau du visage peu après linjection
§Diarrhée
§Maladie veino-occlusive (MVO) (maladie sévère du foie due à lobstruction des vaisseaux sanguins du foie) avec nécrose hépatique (destruction des cellules du foie) pouvant engager le pronostic vital si cette complication est suspectée chez vous, votre médecin envisagera la mise en place dun traitement approprié.
§Augmentation des enzymes du foie
§Altération de la fonction rénale
§Érythème (rougeur de la peau)
§Exanthème maculo-papuleux (éruptions cutanées)
§Urticaire
§Irritation au site dinjection
Si ce médicament est accidentellement administré dans le tissu autour de la veine, vous ressentirez des douleurs et le tissu sera endommagé.
Vous pourriez ressentir un ou plusieurs de ces symptômes ; veillez à en informer votre médecin, le cas échéant.
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Sans objet.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
DACARBAZINE LIPOMED est à usage unique strict.
Tout résidu de produit subsistant à lissue de lutilisation doit être éliminé par votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien. La solution doit également être éliminée en cas de changement daspect du produit. La solution pour perfusion diluée doit être visuellement inspectée par votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien et devra être utilisée uniquement si elle est limpide et pratiquement exempte de particules.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.
Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée
La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.
Dun point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.
6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient DACARBAZINE LIPOMED 200 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
·La substance active est : la dacarbazine (sous forme de citrate de dacarbazine).
·Les autres composants sont : lacide citrique monohydraté et le mannitol (E421).
DACARBAZINE LIPOMED est une poudre blanche lyophilisée fournie dans un flacon pour injection en verre brun (type I) fermé par un bouchon de lyophilisation en caoutchouc bromobutyle. Les flacons contenant DACARBAZINE LIPOMED 200 mg sont équipés dun sertissage en aluminium avec un capuchon amovible rouge.
Chaque flacon unidose de DACARBAZINE LIPOMED 200 mg contient 200 mg de dacarbazine, sous forme de citrate de dacarbazine.
Après reconstitution de DACARBAZINE LIPOMED 200 mg avec 20 mL deau pour préparations injectables, 1 mL de solution contient 10 mg de dacarbazine.
Avant reconstitution, DACARBAZINE LIPOMED est une poudre blanche lyophilisée. La solution reconstituée est limpide et jaune pâle. La solution pour perfusion diluée est limpide et pratiquement incolore.
DACARBAZINE LIPOMED est conditionné dans des boîtes. Chaque boîte contient 10 flacons.
Titulaire de lautorisation de mise sur le marché
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
Exploitant de lautorisation de mise sur le marché
LIPOMED GMBH
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
La dacarbazine est un agent anti-néoplasique. Avant toute chose, les directives locales concernant les agents cytotoxiques doivent être consultées.
Les solutions de dacarbazine doivent être préparées exclusivement par un personnel formé et, comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter toute exposition du personnel. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au-dessus dune surface lavable ou dun papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée. Les utilisateurs doivent porter des lunettes de protection adaptées, des gants jetables, un masque et un tablier jetable. Les seringues et le matériel de perfusion doivent être assemblés avec précaution afin déviter les fuites (lutilisation de raccords Luer Lock est recommandée).
Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.
En cas déclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à laide dun matériau absorbant disposé dans lespace de travail dans ce but. La zone doit ensuite être nettoyée et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac ou un réceptacle à déchets cytotoxiques ou confinés pour être incinérés.
Les solutions reconstituées doivent être tenues à labri de la lumière, y compris pendant ladministration (matériel de perfusion opaque).
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.
Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée
La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à labri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à labri de la lumière. Dun point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à labri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions dasepsie dûment contrôlées et validées.
Dun point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.
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