CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CIFLOX 500mg, comprimépelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaquecomprimé pelliculé contient 500 mg de ciprofloxacine (sous forme de chlorhydrate).

Pourlalistecomplètedesexcipients, voirrubrique6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimés oblongs, presque blancs à légèrement jaunâtres marqués de « CIP 500 » sur une face et de « BAYER » sur l'autre face.

Les comprimés peuvent être divisés en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

CIFLOX500 mg,comprimépelliculésécableestindiquédansletraitementdesinfections suivantes voirlesrubriques44et 5.1).Uneattentionparticulièredoitêtreportéeauxinformationsdisponiblessurlarésistance bactérienne àla ciprofloxacine avant d'initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Chez l'adulte

·Infections des voies respiratoires basses dues à des bactéries à Gram négatif

oexacerbation de broncho-pneumopathie chronique obstructive. Dans l’exacerbation de broncho-pneumopathie chronique obstructive, CIFLOX 500 mg,comprimépelliculésécable doit être utilisé uniquement lorsque les antibiotiques habituellement recommandés pour le traitement de ces infections sont jugés inappropriés.

oinfections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose ou de bronchectasie

opneumonies

·Otites moyennes chroniques purulentes

·Exacerbations aiguës de sinusite chronique, en particulier dues à des bactéries à Gram négatif

·Infections urinaires

oCystite aiguë non compliquée. Dans la cystite aiguë non compliquée, CIFLOX 500 mg,comprimépelliculésécable doit être utilisé uniquement lorsque les antibiotiques habituellement recommandés pour le traitement de ces infections sont jugés inappropriés.

oPyélonéphrite aiguë

oInfections compliquées des voies urinaires

oProstatite bactérienne

·Infections de l’appareil génital

ourétrites et cervicites gonococciques dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

oorchi-épididymites, y compris les infections dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

oinfections gynécologiques hautes, y compris les infections dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

·Infections gastro-intestinales (par ex. diarrhée du voyageur)

·Infections intra-abdominales

·Infections de la peau et des parties molles dues à des bactéries à Gram négatif

·Otites malignes externes

·Infections ostéoarticulaires

·Prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitidis

·Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut être utilisée pour le traitement des patients neutropéniques fébriles dont lorigine bactérienne est suspectée.

Chez l'enfantet l'adolescent

·Infections broncho-pulmonaires dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteintsde mucoviscidose

·Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite aiguë

·Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)

Laciprofloxacinepeutégalementêtreutiliséepourtraiterdesinfectionssévèresdel'enfantetdel'adolescent, si nécessaire.

Letraitement devraêtre exclusivementinstaurépardesmédecins expérimentés dansletraitementdela mucoviscidose et/ou des infections sévères de l'enfantet de l'adolescent voirrubriques4.4et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie dépend de l'indication, de la gravité et du siège de l'infection, de la sensibilité du/des germes en cause à la ciprofloxacine, de la fonction rénale du patient et du poids de l'enfant et de l'adolescent.

La durée du traitement est fonction de la sévérité de la maladie et de l'évolution clinique et bactériologique.

Le traitement des infections dues à certains germes (par ex. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou staphylocoques) peut nécessiter des doses plus élevées de ciprofloxacine, ainsi que l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés.

Le traitement de certaines infections (par ex. infections gynécologiques hautes, infections intra-abdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections ostéoarticulaires) peut nécessiter l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés en fonction du germe concerné.

Chez l'adulte

Indications

Dose quotidienne en mg

Durée totaledu traitement (comprenant éventuellement une phase initiale de traitementavec la ciprofloxacine administréepar voie parentérale)

Infections des voiesrespiratoires basses

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

7 à 14 jours

Infections des voies respiratoireshautes

Exacerbations aiguës de sinusite chronique

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

7 à 14 jours

Otites moyennes chroniques purulentes

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

7 à 14 jours

Otites malignes externes

750 mg 2 fois/jour

28 jours et jusquà 3 mois

Infections urinaires (voir rubrique 4.4)

Cystites aiguës non compliquées

250 mg 2 fois/jour à 500 mg2fois/jour

3 jours

Chez les femmes non-ménopausées, une dose unique de 500 mg peut être utilisée.

Cystitescompliquées, Pyélonéphrites aiguës

500 mg 2 fois/jour

7 jours

Pyélonéphrites compliquées

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

au moins 10 jours; peut être poursuivipendant plus de21 jours dans certaines situations particulières(telles que la présence d'abcès)

Prostatites bactériennes

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

2 à 4 semaines (aiguë) à 4à 6 semaines (chronique)

Infections de l'appareil génital

Urétrites et cervicites gonococciques dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

500 mg en dose unique

1 jour (dose unique)

Orchi-épididymites et infections gynécologiques hautes y compris les infections dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

au moins 14 jours

Infections gastro-intestinales et infections intra-abdominales

Diarrhées dues aux bactéries telles que Shigella spp. autres que Shigella dysenteriaede type 1 et traitement empirique dela diarrhée sévère du voyageur

500 mg 2 fois/jour

1 jour

Diarrhées dues à Shigella dysenteriae de type 1

500 mg 2 fois/jour

5 jours

Diarrhées dues à Vibrio cholerae

500 mg 2 fois/jour

3 jours

Fièvre typhoïde

500 mg 2 fois/jour

7 jours

Infections intra-abdominalesdues à des bactéries à Gram négatif

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

5 à 14 jours

Infections dela peau et des parties molles dues à des bactéries à Gram négatif

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

7 à 14 jours

Infections ostéoarticulaires

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

au max. 3 mois

Traitement des patients neutropéniques fébriles dontl’originebactérienneestsuspectée. Laciprofloxacinedoitêtreadministréeen associationavecun/desantibiotique(s)approprié(s) conformémentauxrecommandationsofficielles.

500 mg 2 fois/jour à 750 mg2fois/jour

Le traitement doit être poursuivipendant toute la durée de la neutropénie

Prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitidis

500 mg en dose unique

1 jour (dose unique)

Maladie du charbon: prophylaxieaprèsexposition et traitement curatif chez les personnes pouvant recevoirun traitement per os si lecontexte clinique le justifie. L'administrationdu traitement doit commencer précocement dès que l'exposition est suspectée ouconfirmée.

500 mg 2 fois/jour

60 jours à partir de la confirmationde l'exposition à Bacillus anthracis

Population pédiatrique

Indications

Dose quotidienne en mg

Durée totaledu traitement (comprenant éventuellement une phase initiale de traitement avecla ciprofloxacine administréepar voie parentérale)

Mucoviscidose

20 mg/kg 2 fois/jour avec un maximum de 750 mg par dose

10 à 14 jours

Infections urinaires compliquéeset pyélonéphrites aiguës

10 mg/kg 2 fois/jour à 20 mg/kg 2 fois/jour avec un maximum de750 mg par dose

10 à 21 jours

Maladie du charbon : prophylaxie après exposition et traitement curatif chez les personnes pouvant recevoir un traitement per ossi le contexte clinique le justifie. L'administration du traitement doit commencer précocement dès que l'exposition est suspectée ouconfirmée.

10 mg/kg 2 fois/jour à 15 mg/kg 2 fois/jour avec un maximum de500 mg par dose

60 jours à partir de la confirmationde l'exposition à Bacillus anthracis

Autres infectionssévères

20 mg/kg 2 fois/jouravec un maximum de 750mg par dose

Selon le type d'infections

Patients âgés

Chezlespatientsâgés,ladoseadministréeserafonctiondelagravitédel'infectionetdelaclairancedela créatinine.

Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique

Doses initiales et doses d'entretien recommandées chez les insuffisants rénaux :

Clairance dela créatinine

[ml/min/1,73m2]

Créatinine sérique

[µmol/l]

Dose orale

[mg]

> 60

< 124

Voir la posologie habituelle

30-60

124 à 168

250-500 mg toutes les 12h

< 30

> 169

250-500 mg toutes les 24h

Patients hémodialysés

> 169

250-500 mg toutes les 24h (après la dialyse)

Patients sous dialyse péritonéale

> 169

250-500 mg toutes les 24h

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les insuffisants hépatiques.

La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.

Mode dadministration

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson, sans être croqués. Ils peuvent être pris indépendamment des repas. S'ils sont ingérés à jeun, la substance active est absorbée plus rapidement. Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être pris avec des produits laitiers (par ex. lait, yaourt) ou des jus de fruits enrichis en minéraux (par ex. jus d'orange enrichi en calcium) (voir rubrique 4.5).

En cas d'atteinte sévère ou si le patient est dans l'incapacité d'avaler les comprimés (par ex. patients alimentés par sonde),il estrecommandé de débuterle traitementparune administrationintraveineusede ciprofloxacine jusqu'à ce quun relais parvoie oralesoitpossible.

Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être écrasés et par conséquent ne sont pas adaptés au traitement des patients adultes et enfants ne pouvant pas avaler des comprimés. Chez ces patients, une autre formulation (la suspension buvable) peut être utilisée.

Si une dose est oubliée, elle doit être prise immédiatement ou au plus tard 6 heures avant la prochaine dose prévue. S’il reste moins de 6 heures avant la prochaine dose, la dose oubliée ne doit pas être prise et le traitement doit être poursuivi comme prescrit avec la prochaine dose prévue. Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active, aux autres quinolones ouàl'un des excipients mentionnés à la rubrique6.1

·Administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine (voirrubrique4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L’utilisation de la ciprofloxacine doit être évitée chez les patients ayant présenté des effets indésirables graves lors de l’utilisation antérieure de médicaments contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique 4.8). Le traitement de ces patients par la ciprofloxacine devra être instauré uniquement en l’absence d’alternative thérapeutique et après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.3).

Infections sévères et infections mixtes par des bactéries à Gram positif et anaérobies

Laciprofloxacineenmonothérapienest pasadaptéeautraitementdesinfectionssévèreset desinfectionsqui peuventêtre duesàdesgermesàGrampositifouanaérobies.Pourcetyped'infections,laciprofloxacine doit être associéeà d'autres agentsantibactériens appropriés.

Infections à streptocoques (y compris à Streptococcus pneumoniae)

Laciprofloxacinen'estpasrecommandéepourletraitementdesinfectionsàstreptocoquesenraison deson efficacitéinsuffisante.

Infections de l’appareil génital

Lesurétriteset cervicitesgonococciques,lesorchi-épididymites et lesinfectionsgynécologiques hautes peuvent êtredues à des souches deNeisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones.

La ciprofloxacine doit donc être administrée pour le traitement des urétrites et cervicites gonococciques seulement si la présence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la ciprofloxacine peut être exclue.

Pour les orchi-épididymites et les infections gynécologiques hautes, un traitement empirique par la ciprofloxacine doit être envisagé uniquement en association avec un autre antibiotique approprié (par exemple une céphalosporine) sauf si la présence d’une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la ciprofloxacine peut être exclue. Si aucune amélioration clinique n’est obtenue après 3 jours de traitement, il faut reconsidérer le choix du traitement.

Infections urinaires

La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’Union Européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Il est attendu qu’une dose unique de ciprofloxacine, pouvant être utilisée dans le traitement des cystites non compliquées chez les femmes non ménopausées, ait une efficacité moindre qu’un traitement de plus longue durée. Ceci est d’autant plus à prendre en compte que le taux de résistance d’Escherichia coli aux quinolones est en augmentation.

Infections intra-abdominales

Lesdonnéessurlefficacitédelaciprofloxacinedans letraitementdesinfectionspost-opératoiresintra-abdominalessont limitées.

Diarrhée du voyageur

Lechoixdelaciprofloxacinedoit prendreen compte lesinformations surla résistancedugermeen cause àla ciprofloxacinedans les pays visités.

Infections ostéoarticulaires

La ciprofloxacine doit être utilisée en association avec un autre antibiotique en fonction des résultats microbiologiques.

Maladie du charbon

L'utilisationchezl'homme estbaséesurlesdonesdesensibiliin-vitroetsurlesdonnéesexpérimentales chezl'animal,demême quesurdesdonnéeslimitées chezl'homme.Lemédecindoitseréféreraux recommandations nationales et/ou internationalesconcernant le traitement de la maladie du charbon.

Population pédiatrique

L'utilisation de la ciprofloxacine chez lenfant et l'adolescent doit suivre les recommandations officielles en vigueur. Letraitementparlaciprofloxacinedevraêtreexclusivementinstaurépardesmédecinsexpérimentés dans le traitement de la mucoviscidoseet/ou des infections sévères de l'enfant et de l'adolescent.

Chez des animaux immatures, laciprofloxacine peutprovoquerune arthropathie auniveau des articulations porteuses.Les donesdesécuritéissuesd'une étuderandomiséeen double aveugle concernantl'utilisation delaciprofloxacine chezlenfant(ciprofloxacine :n=335,âgemoyen=6,3ans;comparateurs:n=349, âge moyen=6,2 ans;extrêmes =1à 17 ans)ontmisenévidence uneincidencedesarthropathies suspeces d'être en rapportaveclaprisedu médicament(décelées sur la basedes signes etsymptômescliniquesliésaux articulations)àJ+42de7,2%et4,6%sousciprofloxacineetcomparateurs.Auboutd'1andesuivi, l'incidencedesarthropathiesliéesautraitementétaitrespectivementde9,0%et5,7%.L'augmentationaufil dutempsdescasd'arthropathiessuspectéesdêtre enrapportaveclaprisedumédicamentn'apasété statistiquement significative entre les différents groupes. Etantdonnée la survenue possible dévénements indésirablessurlesarticulationset/outissusenvironnants,le traitementne devraêtreinstauqu'après évaluationattentive du rapport bénéfices/risques (voir rubrique 4.8.

Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose

Desenfants etadolescentgés de5 à17ans ont étéinclus danslesessaiscliniques.L'expérience chezles enfants âgés de 1 à 5 ans est plus limitée.

Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite

Letraitementdesinfectionsurinairesparlaciprofloxacinedoitêtreenvisagésilesautrestraitementsne peuvent pasêtre utilisés etce traitementdevra s'appuyer sur les résultats des examens microbiologiques.

Des enfants et adolescents âgés de 1 à17 ans ont été inclus dansles essaiscliniques.

Autres infections sévères spécifiques

Autresinfectionssévères,enaccordaveclesrecommandationsofficielles,ouaprèsévaluationattentivedu rapport bénéficesrisques lorsqueles autrestraitementsnepeuventpasêtre utilisés,ou après échec du traitement conventionnel etlorsque lesrésultats bactériologiques le justifient.

L'utilisationdela ciprofloxacinedanscesinfectionssévèresspécifiquesautresquelesinfectionsmentiones plushaut,napasétéévaluéelorsdesessaiscliniquesetlexpériencecliniquedanscedomaineestlimitée. Par conséquent, la prudence est recommandée lorsdu traitement des patientsprésentant cetype d'infections.

Hypersensibilité

Desréactionsdhypersensibilitéetd'allergie,y comprisdes réactionsanaphylactiqueset anaphylactoïdes, peuvent survenir dèsla premièreprise (voirrubrique4.8)etpeuventmettre en jeule pronosticvital. Dansces cas, la ciprofloxacine doit être interrompue et untraitement médical adapté doit être mis en place.

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles

De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples (musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolones, indépendamment de leur âge et de facteurs de risque préexistants. Le traitement par la ciprofloxacine doit être immédiatement interrompu dès les premiers signes ou symptômes d’un effet indésirable grave et les patients doivent être invités à contacter leur médecin pour un avis médical.

Tendinite et rupture des tendons

De façon générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des antécédents de pathologie/d’affection des tendons liée à un traitement par une quinolone. Dans de très rares cas, après isolement du germe en cause et évaluation du rapport risques/bénéfices, la ciprofloxacine pourra toutefois être prescrite à ces patients pour traiter certaines infections sévères, en particulier après échec du traitement conventionnel ou en présence d’une résistance bactérienne, si les résultats microbiologiques justifient le recours à la ciprofloxacine.

Des tendinites et des ruptures de tendon (affectant particulièrement mais pas uniquement le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès les premières 48 heures du traitement par les quinolones et fluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Le risque de tendinite et de rupture de tendon est augmenté chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solides et ceux traités simultanément par des corticoïdes. Par conséquent, l’utilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée.

Dès les premiers signes de tendinite (par exemple gonflement douloureux, inflammation), le traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu et le recours à un autre traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteints doivent être traités de façon appropriée (par exemple immobilisation). Les corticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de tendinopathie apparaissent.

Patients atteints de myasthénie

La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie car les symptômes peuvent être exacerbés (voir rubrique 4.8).

Anévrisme et dissection aortiques, et régurgitation/incompétence des valves cardiaques

Les études épidémiologiques font état d'un risque accru d'anévrisme et de dissection aortiques, en particulier chez les personnes âgées, ainsi que de régurgitation de la valve aortique et la valve mitrale après la prise de fluoroquinolones. Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale), et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.8).

Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une évaluation attentive des bénéfices potentiels et des risques encourus, et qu’après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques en cas d’antécédents familiaux confirmés d'anévrisme ou de valvulopathie cardiaque congénitale, ou en cas d’anévrisme aortique et/ou de dissection aortique ou encore de valvulopathie cardiaque préexistant(e) diagnostiqué(e), ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant

·à la fois à l'anévrisme ou la dissection aortique et à la régurgitation/l’incompétence des valves cardiaques (par ex. troubles du tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, maladie de Behçet, hypertension artérielle, polyarthrite rhumatoïde) ou encore

·à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troubles vasculaires tels que l'artérite de Takayasu ou l'artérite à cellules géantes [maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de Sjögren) ou encore

·à la régurgitation/l’incompétence des valves cardiaques (par ex. endocardite infectieuse).

Le risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture des valves aortiques peut également être augmenté chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes systémiques.

En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doit être conseillé aux patients de consulter un médecin dans un service d'urgence.

Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de dyspnée aiguë, d'apparition de nouvelles palpitations cardiaques ou du développement d'un oedème de l'abdomen ou des membres inférieurs.

Troubles de la vision

Un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement en cas de baisse de la vision ou d’apparition de tout autre trouble oculaire.

Photosensibilité

La ciprofloxacine peutprovoquerdes réactionsde photosensibilité.Lespatientstraités parla ciprofloxacine doivent être avertis d'éviter toute exposition directe importante au soleil ou aux rayons UV pendant le traitement (voirrubrique4.8).

Crises convulsives

La ciprofloxacine, comme les autres quinolones sont connues pour déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil épileptogène. Des cas d’état de mal épileptique ont été rapportés. La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles neurologiques pouvant les prédisposer aux crises convulsives. Si des crises se produisent, la prise de ciprofloxacine doit être interrompue (voir rubrique 4.8).

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices, se traduisant par des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblesse musculaire, ont été rapportés chez des patients traités par des quinolones et des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un état potentiellement irréversible, les patients traités par la ciprofloxacine doivent être invités à contacter leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie, tels que des douleurs, une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement ou une faiblesse musculaire apparaissent (voir rubrique 4.8).

Manifestations psychiatriques

Des manifestations psychiatriques peuvent survenir dès la première administration de ciprofloxacine. Dans de rares cas, la dépression ou la psychose peut évoluer vers des idées/pensées suicidaires pouvant aboutir à une tentative de suicide ou à un suicide. Si une dépression, des réactions psychotiques, des pensées ou comportements suicidaires se manifestent, la prise de ciprofloxacine doit être interrompue.

Troubles cardiaques

Les fluoroquinolones, dont la ciprofloxacine, doivent être utilisées avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risques connus d’allongement de l’intervalle QT tels que, par exemple :

·un syndrome du QT longcongénital,

·untraitementconcomitantavecdesmédicaments connuspourallongerl’intervalleQT(parexemple,les anti-arythmiques de classeIA etIII, les antidépresseurs tricycliques,les macrolides, les antipsychotiques),

·un déquilibre électrolytique noncorrigé(parexemple une hypokaliémie, unehypomagnésémie),

·unepathologiecardiaque(parexemple, uneinsuffisancecardiaque,uninfarctusdumyocarde,une bradycardie).

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l’intervalle QT. Par conséquent, les fluoroquinolones, dont la ciprofloxacine, doivent être utilisées avec précaution chez ces populations.

(Voir rubrique 4.2Patients âgés, rubrique 4.5, rubrique 4.8et rubrique 4.9).

Dysglycémie

Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, incluant à la fois des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été rapportés (voir rubrique 4.8), généralement chez les patients âgés diabétiques recevant un traitement concomitant par un agent hypoglycémiant oral (par exemple le glibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, il est recommandé de surveiller régulièrement la glycémie.

Système gastro-intestinal

L'apparitiond'unediarrhée sévèreetpersistantependantouaprèsletraitement(ycomprisplusieurssemaines aprèsletraitement)peutêtrelesigned'unecoliteassociéeauxantibiotiques(mettantenjeulepronosticvital etpouvantaboutiraudécès)etnécessiteuntraitementimmédiat voirrubrique 4.8).Danscecas,laprisede ciprofloxacine doitêtreimmédiatementinterrompue et untraitement approprié doitêtreinstauré.L'utilisation de médicaments inhibantle péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.

Système rénal et urinaire

Descasdecristallurieliéeàlutilisationdeciprofloxacineontétérapportésvoirrubrique4.8).Lespatients traitésparciprofloxacine doiventêtre correctementhydratésettoutealcalinitéexcessive desurinesdoitêtre évitée.

Insuffisance rénale

Laciprofloxacineestexcrétéeprincipalement sousformeinchangéeparvoierénale. Uneadaptation posologiqueest donc nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale, comme mentionné en rubrique 4.2, afin d’éviter une augmentation deseffets indésirables due à une accumulation de ciprofloxacine.

Système hépatobiliaire

Descasde nécrosehépatiqueetd'insuffisancehépatique mettantenjeule pronosticvitalontétérapportés avec la ciprofloxacine voir rubrique 4.8). Devant tout signe et symptôme d'atteinte hépatique (tels que anorexie,ictère, urines foncées, prurit ou abdomen sensibleà la palpation), le traitement doit être interrompu.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Chezlespatientsprésentantundéficitenglucose6-phosphatedéshydronase,descasd'hémolyseaiguë ontétérapportéssousciprofloxacine. Laciprofloxacinedoitêtreévitéechezcespatientsàmoinsquele bénéficeattendudutraitementnesoitsupérieuraux risquespotentielsd'hémolyse.Danscecas, lasurvenue éventuelled'une hémolysedoit être dépistée.

Résistance

L'isolementd'une bactérie résistanteà laciprofloxacine,avecousans surinfection cliniqueapparente,peut s'observer pendant ou après un traitement par la ciprofloxacine.

Ilpeutyavoirunrisque particulierde sélectionnerdesbactériesrésistantesàlaciprofloxacineen casde traitementdelonguedurée,detraitementd'infectionsnosocomialeset/oud'infectionsdueStaphylococcus et à Pseudomonas.

Cytochrome P450

LaciprofloxacineinhibeleCYP1A2 etpeutdoncaugmenterlaconcentrationsérique des substances administrées concomitammentetmétaboliséespar cetteenzyme (parex.théophylline,clozapine,olanzapine, ropinirole, tizanidine,duloxétine, agomélatine).Parconséquent, sicessubstancessontutiliséesenmêmetempsquelaciprofloxacine,lessignes cliniquesd’unéventuel surdosage doiventêtreétroitementsurveillésetilpourraêtrenécessairededéterminer les concentrations sériques des produits (par ex. théophylline) (voir rubrique 4.5). L’administrationconcomitantedeciprofloxacineetdetizanidineestcontre- indiquée.

Méthotrexate

L'utilisation concomitantede ciprofloxacine et de méthotrexate n'est pasrecommandée voirrubrique4.5).

Interactions avec les tests de laboratoire

L'activitéin-vitrodelaciprofloxacinevis-à-visdeMycobacterium tuberculosispeutrendrefaussementnégatifs les tests bactériologiquesdes patients traités parciprofloxacine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Effets des autres produits sur la ciprofloxacine :

Médicaments connus pourallonger lintervalle QT

Laciprofloxacine, comme d’autresfluoroquinolones, doitêtre utiliséeavecprécaution chezlespatientstraités pardesmédicamentsconnuspourallongerl’intervalleQT(parexemple,lesanti-arythmiquesdeclasseIAet III, les antidépresseurstricycliques, lesmacrolides, les antipsychotiques)(voirrubrique4.4).

Formation de complexes par chélation

L'administration simultanée de ciprofloxacine (voie orale) et de médicaments contenant des cations polyvalents,ainsiquede complémentsminéraux(parex.calcium,magnésium,aluminium,fer),dechélateurs polymériquesduphosphate(par ex.le sévélamer ou le carbonate de lanthane),desucralfateoud'antiacides,etdemédicamentsfortement tamponnés(parex.lescomprimésdedidanosine)contenantdumagnésium,del'aluminiumouducalcium, réduitl'absorptiondelaciprofloxacine. Laciprofloxacinedoitdoncêtreadministrée1à2heuresavant ouau moins 4heuresaprèscessubstances.Cetterestrictionnesappliquepasauxantiacides delafamille des antagonistesdes récepteurs H2.

Aliments et produits laitiers

Le calcium alimentaireprésent dans un repasnapasd'incidence significative surl'absorptionduproduit.Par contre,l'ingestion deproduitslaitiersoude boissonsenrichies enminéraux (par ex.lait,yaourt,jus d'orange enrichiencalcium)administrésendehorsdesrepasenmêmetempsquela ciprofloxacinedoitêtreévitéecar l'absorption de laciprofloxacine pourrait être réduite.

Probénécide

Leprobénécideinterfère avecla sécrétionrénale delaciprofloxacine.L'administration concomitantede probénécide et de ciprofloxacine accroît laconcentration sérique de la ciprofloxacine.

Métoclopramide

Lemétoclopramideaccélèrel’absorptiondelaciprofloxacine(voieorale),cequiaboutitàunediminutiondu Tmaxde la ciprofloxacine.Aucun effet sur la biodisponibilitéde la ciprofloxacinen’aété observé.

Oméprazole

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de médicaments contenant de l’oméprazole conduit à une légère diminution de la concentration maximale et de l’aire sous la courbe de la ciprofloxacine.

Effets de la ciprofloxacine sur les autres produits médicamenteux :

Tizanidine

Latizanidine nedoitpasêtreadministréeenassociationavecla ciprofloxacine(voirrubrique4.3).Lorsd'un essaicliniquemené chezdessujetssains,une augmentation delaconcentrationsériquedelatizanidine (augmentationdelaCmax:d'unfacteur7,extrêmes:4à21;augmentationdel'airesouslacourbe:dunfacteur 10,extrêmes:6 à24)a été observéelorsdeladministration concomitantede ciprofloxacine.L'augmentationde la concentration sérique dela tizanidine est associée à une majoration des effets hypotenseuret sédatif.

Méthotrexate

Le transport tubulaire rénal du thotrexate peut être inhibé par ladministration concomitante de ciprofloxacine,cequipeutaboutir àune augmentationdestauxplasmatiquesdeméthotrexateetàunrisque majoréderéactionstoxiquesassociéesauméthotrexate.L'utilisation concomitantedeces deuxmédicaments n'est donc pas recommandée voirrubrique4.4).

Théophylline

L'administration simultaede ciprofloxacineet dethéophylline peutoccasionnerun surdosageenthéophylline etengendrerdeseffetsindésirables dusàlathéophyllinequi,rarement,mettentenjeule pronosticvitalou deviennentfatals.Lorsdunetelleassociation,lathéophyllinémiedevraêtrecontrôléeet laposologiede théophyllinedevra être diminuéesi nécessaire(voirrubrique4.4).

Autres dérivés de la xanthine

Lorsdel'administration simultanée de ciprofloxacineetde caféineou de pentoxifylline(oxpentifylline),une augmentationde la concentration sérique de ces dérivés xanthiques a été rapportée.

Phénytoïne

L'administrationsimultanéedeciprofloxacineetde phénytoïne peutentraînerune augmentationou une réductiondestaux sériquesdephénytoïne,si bien qu'il estrecommandédecontrôlerlaconcentrationdu médicament.

Ciclosporine

Uneaugmentationtransitoiredelacréatininémieaétéobservéelorsde l’administrationsimultanéede ciprofloxacine et de médicaments contenant de la ciclosporine. Il est donc nécessaire de contrôler fréquemment(2 fois par semaine) la créatininémiechez ces patients.

Antivitamines K

L’administrationsimultanéedeciprofloxacineetd’antivitaminesKpeutaugmenterleseffets anticoagulantsde cesderniers. Lerisquepeut varierselon lecontexteinfectieux,l’âgeetl’étatgénéraldupatientetilestdifficile dedéterminerlapart delaciprofloxacinedansl’augmentationdel’INR(«InternationalNormalizedRatio»). L’INRdoitêtrecontrôléfréquemmentpendantetjusteaprèsl’administrationsimultanéede ciprofloxacineet d’un antivitamine K (par exemple la warfarine, l’acénocoumarol, laphenprocoumone, le fluindione).

Duloxétine

Danslesessais cliniques, ila étédémontréquel’utilisationconcomitantede duloxétineavec desinhibiteurs puissantsde l’isoenzyme 1A2du CYP450,tellequelafluvoxamine,peutaboutiràune augmentation de l’aire souslacourbeetdelaconcentration maximaledeladuloxétine.

Mêmesi aucunedonnéeclinique n’est disponiblesurcettepossibleinteractionaveclaciprofloxacine,deseffetssimilairespeuventêtreattendusen cas d’administration simultanée (voir rubrique 4.4).

Ropinirole

Unessaicliniqueamontré quel'utilisationconcomitantederopiniroleetde ciprofloxacine,uninhibiteurmodéré del'isoenzyme1A2duCYP450,entraînaituneaugmentationdelaCmaxetdel'AUCduropinirolede60%et 84%,respectivement.Unesurveillancedeseffetsindésirablesliés au ropiniroleetunajustementposologique sont recommandés pendant et juste après l'administration simultanée deciprofloxacine (voirrubrique4.4).

Lidocaïne

Ilaété démontré, chezdes sujets sains,quelutilisation simultaede médicamentscontenantde lalidocaïne avecdela ciprofloxacine, inhibiteurmodéré del’isoenzyme 1A2duCYP450,réduitla clairancedelalidocaïne administréeparvoieintraveineusede22%.Mêmesiletraitementparlalidocaïneestbientoléré,unepossible interaction avecla ciprofloxacine, accompagnée d’effetsindésirables, peut surveniren casd’administration simultanée.

Clozapine

Après administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine et de clozapine pendant 7 jours, les concentrations sériques de la clozapine et de la N-desméthylclozapine ont été augmentées respectivement de 29 % et 31%.Unesurveillancecliniqueetunajustementposologiquedelaclozapinesontconseilléspendant et juste après l'administration simultanée de ciprofloxacine voirrubrique4.4).

Sildénafil

La concentration maximale et l’aire sous la courbe du sildénafil sont approximativement doublées, chez des sujets sains, après administration simultanée d’une dose de 50 mg par voie orale et de 500 mg de ciprofloxacine. La prescription de ciprofloxacine de façon concomitante avec le sildénafil doit donc être effectuée avec précaution, en tenant compte desrisques et des bénéfices.

Agomélatine

Dans les essais cliniques, il a été démontré que la fluvoxamine, un inhibiteur puissant de l’isoenzyme 1A2du CYP450, inhibait de façon marquée le métabolisme de l’agomélatine, résultant en une exposition à l’agomélatine 60 fois plus élevée. Bien qu’aucune donnée clinique ne soit disponible concernant une interaction possible avec la ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, des effets similaires peuvent être attendus en cas d’administration concomitante (voir rubrique 4.4, « Cytochrome P450 »).

Zolpidem

L’administration concomitante de ciprofloxacine peut entraîner une augmentation des concentrations sanguines de zolpidem : une utilisation simultanée n’est pas recommandée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données disponibles sur l'administration de la ciprofloxacine chez la femme enceinte ne font apparaître aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale de la ciprofloxacine. Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction. En phase prénatale et chez les jeunes animaux, des effets sur le cartilage immature ont été observés lors de l'exposition aux quinolones. La survenue d'atteintes articulaires causées par le médicament sur le cartilage de l'organisme immature humain/dufœtus nepeutdonc être exclue (voirrubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de la ciprofloxacinependant la grossesse.

Allaitement

La ciprofloxacineestexcrétéedanslelaitmaternel.Etantdonnélerisquepotentieldatteintearticulaire,la ciprofloxacinene doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Enraisondeseseffetsneurologiques,laciprofloxacinepeutagirsurletempsderéaction.L'aptitudeà conduire des véhicules ou à utiliser desmachines peut donc être altérée.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables liés au traitement et signalés leplus fréquemment sont les nausées et les diarrhées.

Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et après la mise sur le marché de CIFLOX (traitementoral,intraveineuxettraitementséquentiel)sonténumérésci-dessous parfréquences.L’analyse des fréquences tient compte àla fois des données sur l’administrationorale et intraveineuse dela ciprofloxacine.

Classe desystèmes d’organes

Fréquent

≥1/100 à < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000à < 1/100

Rare

≥1/10 000 à < 1/1 000

Très rare

< 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles)

Infectionset infestations

Surinfections mycotiques

Affections hématologiqueset du système lymphatique

Éosinophilie

Leucopénie

Anémie

Neutronie

Hyperleucocytose

Thrombocytopénie

Thrombocymie

Anémie molytique

Agranulocytose

Pancytopénie (mettanten jeule pronostic vital)

Aplasie médullaire (mettanten jeule pronostic vital)

Affectionsdu système immunitaire

Réaction allergique

Œdème allergique/œme de Quincke

Réaction anaphylactique

Choc anaphylactique (mettanten jeule pronostic vital) (voir rubrique 44)

Réaction de type maladie sérique

Troubles endocriniens

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)

Troublesdu métabolismeet de lanutrition

Diminution de l’appétit

Hyperglycémie

Hypoglycémie (voir rubrique 4.4)

Coma hypoglycémique (voir rubrique 4.4)

Affections psychiatriques*

Hyperactivité psychomotrice/ agitation

Confusionet désorientation

Réactions danxiété

Rêves anormaux

Dépression (pouvant aboutir à des idées/ pensées suicidairesouà des tentatives de suicide ou à un suicide)(voir rubrique 44)

Hallucinations

Réactions psychotiques (pouvant aboutir à des idées/ pensées suicidairesouà des tentatives de suicide ouà un suicide) (voir rubrique 44)

Manie, y compris hypomanie

Affectionsdu système nerveux*

phalées

Étourdissements

Troublesdu sommeil

Dysgueusie

Paresthésie et dysesthésie

Hypoesthésie

Tremblements

Crises convulsives (incluant desétats de mal épileptique) (voir rubrique 4.4)

Vertige

Migraine

Troublede la coordination

Troublede la marche

Troublesde l’olfaction

Hypertension intracnienne et pseudo-tumeur cérébrale

Neuropathie périphérique et polyneuropathie (voir rubrique 44)

Affectionsoculaires*

Troublesde lavision (par exemple diplopie)

Distorsion de la vision des couleurs

Affectionsde l’oreilleet du labyrinthe*

Acouphènes

Surdité/ altérationde l’audition

Affections cardiaques**

Tachycardie

Arythmie ventriculaireet torsades de pointes

(rapportés principalement chez des patients présentantdes facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT), Allongement de l’intervalle QT observé lors dun enregistrement ECG(voir rubriques 4.4 et 4.9)

Affections vasculaires**

Vasodilatation

Hypotension

Syncope

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciqueset médiastinales

Dyspnée ycompris affection asthmatique)

Affectionsgastro- intestinales

Nausées

Diarrhée

Vomissements

Douleurs gastro- intestinaleset abdominales

Dyspepsie

Flatulences

Colite associée aux antibiotiques (potentiellement fatale dans de très rares cas) (voir rubrique 4.4)

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Élévation des transaminases

Élévation de la bilirubine

Insuffisance hépatique

Ictèrecholestatique

Hépatite

Nécrose hépatique (évoluant dans de trèsrares cas vers une insuffisance hépatique mettanten jeu le pronostic vital) (voir rubrique 4.4)

Affectionsdela peau et dutissu sous-cutané

Éruption cutanée

Prurit

Urticaire

Réactions de photosensibilité (voir rubrique 44.)

Pétéchies

Érythème polymorphe

Érythème noueux

Syndromede Stevens-Johnson (pouvant mettre en jeu le pronostic vital)

Syndromede Lyellpouvant mettreen jeu le pronostic vital)

Pustulose Exanthématique AigGénéralisée (PEAG)

Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS syndrome)

Affectionsmusculo- squelettiqueset systémiques*

Douleurs musculo-squelettiques (par ex. douleurs des extrémités, douleurs dorsales, douleurs thoraciques)

Arthralgie

Myalgie

Arthrite

Augmentation du tonus musculaire et crampes

Faiblesse musculaire

Tendinite

Rupture de tendons (essentiellement le tendon d’Achille) (voir rubrique 44)

Exacerbationdes symptômesde myasthénie(voir rubrique 44)

Affectionsdureinet desvoiesurinaires

Dysfonctionnement rénal

Insuffisance rénale

Hématurie

Cristallurie (voir rubrique 44)

Néphrite tubulo- interstitielle

Troublesgénéraux et anomaliesausite d’administration*

Asthénie

Fièvre

Œdèmes

Sudation (hyperhidrose)

Investigations

Élévation des phosphatases alcalines

Élévation de l’amylasémie

Augmentation de l’INR (« International Normalized Ratio») (chez les patientstraités par des antivitamines K)

*De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durant plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles, affectant des systèmes d’organes sensoriels divers, parfois multiples (notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleur des extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à des paresthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles du sommeil et troubles de l’audition, de la vue, du goût et de l’odorat), ont été rapportés en association avec l’utilisation de quinolones et de fluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants (voir rubrique 4.4).

** Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale), et de régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

L’incidence des arthropathies (arthralgie, arthrite) mentionnée ci-dessus fait référence aux données recueillies lors des études chez l’adulte. Chez l’enfant, les arthropathies sont signalées de façon fréquente (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

A la suite d’un surdosage de 12 g, des symptômes légers de toxicité ont été décrits. Une insuffisance rénale aiguë a été signalée à la suite d’un surdosage aigu de 16 g.

Les symptômes du surdosage sont les suivants : étourdissements, tremblements, céphalées, asthénie, crises convulsives, hallucinations, confusion, gêne abdominale, insuffisance rénale et hépatique, ainsi que cristallurie et hématurie. Une toxicité rénale réversible a été décrite.

En plus des mesures d’urgence standard, par exemple un lavage gastrique suivi de l’administration de charbon médicinal, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, notamment le pH urinaire, et d’acidifier, si nécessaire, afin d’éviter une cristallurie. Les patients doivent bénéficier d’une hydratation correcte. Les anti- acides contenant du calcium ou du magnésium peuvent théoriquement réduire l’absorption de ciprofloxacine en cas de surdosage.

L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permettent d’éliminer la ciprofloxacine qu’en faible quantité (< 10 %).

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré. Une surveillance par ECG doit être effectuée en raison d’un possible allongement de l’intervalle QT.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: Fluoroquinolone, code ATC: J01MA02.

Mécanismed’action

La ciprofloxacine est un antibiotique appartenant au groupe des fluoroquinolones. Son activité bactéricide résulte de l’inhibition de la topo-isomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topo-isomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.

Rapport pharmacocinétique/pharmacodynamique

L’efficacité dépend principalement du rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine pour le pathogène concerné et du rapport entre l’aire sous la courbe (AUC) et la CMI.

Mécanisme de résistance

La résistance in-vitro peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l’ADN-gyrase et sur la topo-isomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable. Les mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives de cette classe thérapeutique.

Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques et en fonction de l’affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette classe thérapeutique. Tous les mécanismes de résistance in-vitro sont fréquemment observés chez les isolats cliniques. La résistance aux autres familles d’antibiotiques par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents avec Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d’efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.

Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.

Spectre d’activité antibactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes :

Recommandations EUCAST

Micro-organismes

Sensible

Résistant

Entérobactéries

S≤ 0,25 mg/l

R >0,5 mg/l

Salmonella spp

S £ 0,06 mg/L

R > 0,06 mg/L

Pseudomonas spp.

S≤ 0,5 mg/l

R >0,5 mg/l

Acinetobacter spp.

S≤ 1 mg/l

R >1 mg/l

Staphylococcusspp1

S≤ 1 mg/l

R >1 mg/l

Haemophilusinfluenzae

S≤ 0,06 mg/l

R >0,06 mg/l

Moraxella catarrhalis

S £ 0,125 mg/L

R > 0,125 mg/L

Neisseria gonorrhoeae

S≤ 0,03 mg/l

R >0,06mg/l

Neisseria meningitidis

S≤ 0,03 mg/l

R >0,03mg/l

Concentrations critiques non liées aux espèces*

S≤ 0,25 mg/l

R >0,5 mg/l

1Staphylococcusspp.–lesconcentrationscritiquesdéfiniespourlaciprofloxacinecorrespondentàun traitement utilisant des doses élevées.

*Les concentrations critiques non liées aux espèces ont été déterminées principalement sur la base des données PK/PD et sont indépendantes de la distribution des CMI d‘espèces spécifiques. Elles s’appliquent uniquement aux espèces pour lesquelles aucune concentration critique propre à l’espèce n’a été définie et non à celles pour lesquelles un test de sensibilité n’est pas recommandé.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine (voir rubrique 4.4 pour les streptocoques).

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies àGram positif

Bacillus anthracis (1)

Aérobies àGram négatif

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilusducreyi

Haemophilusinfluenzae

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis

Neisseria meningitidis

Pasteurellaspp.

Salmonella spp.*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Anaérobies

Mobiluncus

Autres

Chlamydia trachomatis($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES

RESISTANCEACQUISE ≥ 10%

Aérobies àGram positif

Enterococcus faecalis ()

Staphylococcusspp.* (2)

Aérobies àGram négatif

Acinetobacter baumannii+

Burkholderiacepacia+*

Campylobacter spp+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providenciaspp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Anaérobies

Peptostreptococcusspp.

Propionibacteriumacnes

ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES

Aérobies àGram positif

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Aérobies àGram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Al’exceptionde celles lises ci-dessus

Autres

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* L’efficacité clinique a été démontrée pour des isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées.

+ Taux de résistance≥ 50 % dans un ou plusieurs paysde l’UE

($) Sensibilité naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme de résistance acquise

(1)Desétudesontétémenéeschezl’animalsurdesinfectionsexpérimentaleseffectuées par inhalation de spores de Bacillus anthracis ; ces études montrent que l’antibiothérapie, commencée précocement après exposition, permet d’éviter la survenuedelamaladiesiletraitementestpoursuivijusquàcequelenombrede sporespersistantesdansl’organismetombe au-dessous de ladoseinfectante. L’utilisation recommandée chez lhomme estprincipalement basée sur les données de sensibilitéin-vitroetsurlesdones expérimentaleschezl’animal,demêmequesur desdonnéeslimitéeschezl’homme. Uneduréededeuxmoisd’untraitementpar ciprofloxacineadministréeparvoieoraleàlaposologiede500 mgdeuxfoisparjour chezl’adulte, estconsidéréecommeefficacepourprévenirlamaladieducharbonchez l’homme. Lemédecindoitseréférerauxrecommandationsnationaleset/ou internationales concernant le traitementde la maladiedu charbon.

(2)LessouchesdeS.aureusrésistantesàlaméticillineexprimenttrèsfréquemmentune co-résistance auxfluoroquinolones.Lafréquence derésistanceàlaméticillineest d’environde20à50 %del’ensembledesstaphylocoquesetestgénéralementplus élevée en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale de doses uniques de 250 mg, 500 mg et 750 mg de ciprofloxacine en comprimés, la ciprofloxacine est absorbée de façon rapide et importante, essentiellement au niveau de l'intestin grêle, et sa concentration sérique maximale est atteinte 1 à 2 heures après la prise.

Après administration de doses uniques de 100-750 mg, les concentrations sériques maximales (Cmax) obtenues sont dose-dépendantes et comprises entre 0,56 et 3,7 mg/l. Les concentrations sériques sont proportionnelles à la dose administrée jusqu'à une dose de 1 000 mg.

La biodisponibilité absolue est d'environ 70 à 80 %.

Après administration d'une dose orale de 500 mg toutes les 12 heures, l'aire sous la courbe (AUC) de la concentration sérique en fonction du temps obtenue est équivalente à celle observée après une perfusion intraveineuse d'une heure de 400 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures.

Distribution

La liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20-30 %). La ciprofloxacine est largement présente dans le plasma sous forme non ionisée et le volume de distribution à l'équilibre est important, de l'ordre de 2-3 l/kg de masse corporelle.

Les concentrations de la ciprofloxacine sont élevées dans de nombreux tissus, comme les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissu de biopsie), les sinus et les lésions inflammatoires (liquide vésiculaire à base de cantharidine) ou l'appareil uro-génital (urine, prostate, endomètre) où les concentrations totales dépassent celles atteintes dans le plasma.

Biotransformation

Quatre métabolites ont été détectés à de faibles concentrations, à savoir: deséthylèneciprofloxacine (M1), sulfociprofloxacine (M2), oxociprofloxacine (M3) et formylciprofloxacine (M4). Les métabolites présentent une activité antimicrobienne in-vitro, mais moindre que celle observée avec la molécule mère.

La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des isoenzymes 1A2 du CYP450.

Elimination

La ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée par voie rénale et, à un moindre degré, par voie fécale. La demi-vie d'élimination sérique chez les sujets à fonction rénale normale est d'environ 4 à 7 heures.

Liste I.

Dénomination du médicament

CIFLOX 500mg, comprimépelliculé sécable

Ciprofloxacine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardezcettenotice. Vous pourriez avoir besoin de larelire.

·Si vous avezd’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CIFLOX500 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CIFLOX500 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre CIFLOX500 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CIFLOX500 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Fluoroquinolone - code ATC : J01MA02

CIFLOX contient une substance active, la ciprofloxacine.

La ciprofloxacine est un antibiotique appartenant à la famille des fluoroquinolones. Elle agit en tuant les bactéries responsables des infections. Elle est active uniquement sur certaines souches spécifiques de bactéries.

Chezl'adulte

CIFLOX est utiliséchezl’adultepour traiter les infectionsbactériennessuivantes:

·infections des voies respiratoires

·infections persistantes ou récurrentes de l’oreille ou des sinus

·infections urinaires

·infections de l’appareil génital chez l’homme et chez la femme

·infections gastro-intestinales et infections intra-abdominales

·infections de la peau et des tissus mous

·infections des os et des articulations

·prévention des infections dues à la bactérie Neisseria meningitidis

·exposition à la maladie du charbon

CIFLOX peut être utilisé dans le traitement de patients présentant un faible taux de globules blancs (neutropénie), et ayant de la fièvre, dont on suppose qu’une bactérie en est la cause.

Si vous présentez une infection sévère ou une infection due à différents types de bactéries, un traitement antibiotique additionnel pourra vous être prescrit en complément de CIFLOX.

Chez l'enfantet l'adolescent

CIFLOX est utilisé chez l'enfant et l'adolescent, sous le contrôle d'un spécialiste, pour traiter les infections bactériennes suivantes :

·infections des poumons et des bronches chez l'enfant et l'adolescent atteint de mucoviscidose

·infections urinaires compliquées, y compris les infections ayant atteint les reins (pyélonéphrite)

·exposition à la maladie du charbon.

CIFLOXpeutégalementêtreutilisépourtraiterdautresinfectionssévèresspécifiquesdel'enfantetde l'adolescent si votre médecin le juge nécessaire.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?  

Ne prenez jamais CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable :

·si vous êtes allergique à lasubstance active, aux autres quinolones ou à l'un des autres composantscontenus dansce médicament(mentionné enrubrique 6);

·si vous prenezde la tizanidine (voirrubrique2: Autres médicaments et CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable).

Avertissements et précautions

Avant de prendre ce médicament

Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques de la famille des fluoroquinolones/quinolones, incluant CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable si vous avez déjà présenté un effet indésirable grave dans le passé lors de la prise d’une quinolone ou d’une fluoroquinolone. Si tel est le cas, vous devez en informer votre médecin au plus vite.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable

·si vous avez déjà présenté des problèmes rénaux car il pourra être nécessaire d’adapter votre traitement ;

·si vous souffrez d’épilepsie ou d’une autre affection neurologique ;

·si vous avez déjà eu des problèmes aux tendons avec des antibiotiques de la même famille que CIFLOX ;

·si vous êtes diabétique car vous pourriez risquer de présenter une hypoglycémie avec la ciprofloxacine ;

·si vous souffrez de myasthénie (maladie rare qui entraîne une faiblesse musculaire) car les symptômes peuvent être exacerbés ;

·si vous avez reçu un diagnostic d'hypertrophie ou de «renflement» d'un gros vaisseau sanguin (anévrisme aortique ou anévrisme périphérique d’un gros vaisseau);

·si vous avez déjà eu un épisode antérieur de dissection aortique (une déchirure de la paroi aortique);

·si vous avez reçu un diagnostic de fuite des valves cardiaques (régurgitation des valves cardiaques);

·si vous avez des antécédents familiaux d'anévrisme aortique, de dissection aortique ou de valvulopathie cardiaque congénitale, ou présentez d'autres facteurs de risque ou affections prédisposantes (par exemple, des troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome de Marfan ou le syndrome d'Ehlers-Danlos, le syndrome de Turner, le syndrome de Sjögren [une maladie auto-immune inflammatoire], ou des troubles vasculaires tels que l'artérite de Takayasu, l'artérite à cellules géantes, la maladie de Behçet, l’hypertension artérielle ou une athérosclérose connue, la polyarthrite rhumatoïde [une maladie des articulations] ou l'endocardite [une infection du coeur]);

·si vousavezdesproblèmescardiaques.Laciprofloxacinedoitêtreutiliséeavecprécautionsivousêtesné(e) avec, ousivousavezdesantécédentsfamiliauxd’allongementdel’intervalleQT(observésuruntracéECG, enregistrementdutracéélectriqueducœur),sivousavezundéséquilibreélectrolytiquedanslesang (notammentuntauxfaibledepotassiumoudemagnésiumdanslesang),sivousavez unrythme cardiaquetrèslent(appelé« bradycardie »),sivousavezuncœuraffaibli(insuffisancecardiaque),sivous avez déjà eu une crise cardiaque(infarctusdumyocarde),sivous êtes unefemmeou unepersonneâgée ousivousprenezdautresmédicamentsqui peuvententraînercertaines anomaliesdel’ECG(voir rubrique Autres médicaments et CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable).

·sivousouunmembredevotrefamilleêtesatteint(e)d'undéficitenglucose-6-phosphate déshydronase (G6PD),car vous pourriez alors risquer de présenter une anémie avec la ciprofloxacine.

Pourletraitementde certainesinfections del’appareilgénital,votremédecin peutvousprescrire un autre antibiotique enassociation à CIFLOX.Siaucunealioration des symptômes n’estobservée après3joursde traitement, veuillezconsulter votre médecin.

Pendant la prise de CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable

Prévenezimmédiatementvotremédecinsil'undestroublessuivantsseproduitpendantletraitementparCIFLOX. Votre médecin déterminera si le traitement par CIFLOX doit être arrêté.

·actionallergiquesévèreetsoudaine(réaction/chocanaphylactique,œdèmedeQuincke).Dèsla première dose,ilexisteun risque faible desurvenue d’uneréactionallergique sévère,se manifestantparles symptômes suivants :oppression dansla poitrine, sensations vertigineuses,sensation de malaiseoude faiblesse,ousensations vertigineuseslors dupassageenpositiondebout.Sicessymptômessurviennent,arrêtezdeprendreCIFLOXet contactez immédiatement votre médecin.

·Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles. Les médicaments antibactériens de type fluoroquinolone/quinolone, y compris CIFLOX, ont été associés à des effets indésirables très rares mais graves, dont certains peuvent être persistants (durant des mois ou des années), invalidants ou potentiellement irréversibles. Il s’agit notamment de douleurs dans les tendons, les muscles et les articulations des membres supérieurs et inférieurs, de difficultés à marcher, de sensations anormales telles que des fourmillements, des picotements, des chatouillements, un engourdissement ou une sensation de brûlure (paresthésies), de troubles sensoriels incluant des troubles de la vue, du goût, de l’odorat et de l’audition, d’une dépression, de troubles de la mémoire, d’une fatigue intense et de troubles sévères du sommeil.

Si vous présentez l’un de ces effets indésirables après avoir pris CIFLOX, contactez immédiatement votre médecin avant de poursuivre le traitement. Vous déciderez avec votre médecin de la poursuite de votre traitement en envisageant également le recours à un antibiotique d’une autre famille.

·Une douleur et un gonflement au niveau des articulations ainsi qu’une inflammation ou une rupture des tendons peuvent survenir dans de rares cas. Le risque est plus important si vous êtes âgé(e) (plus de 60 ans), si vous avez eu une greffe d’organe, si vous avez des problèmes rénaux ou si vous prenez un traitement par des corticdes. L’inflammationet les ruptures detendonspeuventse produiredèslespremières48 heuresdutraitementetjusqu’àplusieursmoisaprèsl’arrêtdutraitementpar CIFLOX.Dès les premiers signesde douleuroud’inflammation d’un tendon (par exemple au niveau de la cheville, du poignet, du coude, de l’épaule ou du genou),arrêtezdeprendre CIFLOX, contactez votre médecin etmettezle membre atteintau repos. Éviteztouteffortinutile carcela pourraitaugmenterle risquederupture d’un tendon.

·Si vous ressentez une douleur soudaine et intense au niveau de l’abdomen, de la poitrine ou du dos, qui peuvent être des symptômes d'un anévrisme et d'une dissection aortiques, rendez-vous immédiatement au service d’urgence d’un hôpital. Votre risque peut être augmenté si vous êtes traité(e) avec des corticostéroïdes administrés par voie générale.

·Si vous ressentez soudainement un essoufflement, en particulier lorsque vous vous allongez sur votre lit, ou si vous remarquez un gonflement de vos chevilles, de vos pieds ou de votre abdomen, ou une nouvelle apparition de palpitations cardiaques (sensation de battements de coeur rapides ou irréguliers), vous devez en informer un médecin immédiatement.

·Sivoussouffrezdépilepsieouduneautremaladieneurologiquetelle qu’uneiscmiecérébraleou un accident vasculairecébral,deseffetsindésirablesneurologiques(crisesconvulsives)pourraientse produire.Si des crises convulsives surviennent, arrêtezCIFLOX et contactez immédiatement votre médecin.

·Dans de rares cas, des symptômes d’atteinte nerveuse (neuropathie) tels que des douleurs, une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement et/ou une faiblesse musculaire peuvent survenir, en particulier au niveau des pieds et des jambes ou des mains et des bras. Dans ce cas, arrêtez de prendre CIFLOX et informez-en immédiatement votre médecin afin de prévenir une évolution vers un état potentiellement irréversible.

·Desréactionspsychiatriquespeuventsurvenirdèslapremièreutilisation d’antibiotiques appartenant à la famille des quinolones, y comprisCIFLOX.Sivoussouffrezde dépression oudepsychose,vossymptômes pourraients’aggraverlorsdutraitementparCIFLOX.Dans derarescas,unedépressionouunepsychosepeutévoluerversdespenséessuicidaires et des comportements autodestructeurs tels que destentatives desuicide, ouunsuicide (voir Rubrique 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?). Si une dépression, une psychose, des pensées ou comportements suicidaires se manifestent,contactezimmédiatement votre médecin.

·Les antibiotiques de la famille des quinolones peuvent provoquer une augmentation de votre taux de sucre dans le sang au-dessus de la valeur normale (hyperglycémie), ou une diminution de votre taux de sucre dans le sang en dessous de la valeur normale, pouvant entraîner une perte de conscience (coma hypoglycémique) dans les cas graves (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?). Ceci est important à prendre en compte pour les patients diabétiques. Si vous êtes diabétique, votre taux de sucre dans le sang doit être étroitement surveillé.

·Unediarrhéepeutseproduirependantlaprised'antibiotiques,ycomprisavecCIFLOX, et mêmeplusieurs semainesaprèslafindutraitement.Siladiarrhéedevientsévèreoupersisteousivousremarquezla présencede sangoude mucusdansvosselles,arrêtezimmédiatementdeprendre CIFLOX et contactez immédiatement votre médecin,carvotre vie pourraitêtre miseendanger.Neprenezpasdemédicamentsdestinésàbloquer ouralentirletransit intestinal.

·Si votre vue se dégrade ou si vous ressentez un quelconque effet au niveau des yeux, consultez immédiatement un ophtalmologiste.

·Votrepeaudevientplussensibleausoleiletauxrayonsultraviolets(UV)lorsquevousprenezCIFLOX. Eviteztouteexpositionprolongéeau soleilouaux rayonsUV artificielscommeceuxdescabinesde bronzage.

·Prévenez le médecin ou le personnel du laboratoire d'analyses que vous prenez CIFLOX si vous devez subir un prélèvement de sang oud'urine.

·Si vous avez des problèmes rénaux, prévenez votre médecin car la dose de CIFLOX doit éventuellement être adaptée.

·CIFLOXpeutprovoquerdestroubleshépatiques.Sivousremarquezlemoindre symptôme tel qu’une perte d'appétit, un ictère (jaunissement de la peau), des urines foncées, des démangeaisons ou une sensibilité de l'estomac à la palpation, contactez immédiatement votre médecin.

·CIFLOX peut entrainer une diminution du taux de globules blancs dans votre sang etréduirevotrerésistanceaux infections. Sivousprésentezuneinfectionaccompagnéede symptômestelsqu'une fièvreetune altérationimportantedevotreétatgénéralouunefièvreaccompagnéedesymptômesd'infectionlocale tels que des douleurs dans la gorge/le pharynx/la bouche ou des problèmes urinaires, vous devez consulterimmédiatement votremédecin.Uneanalysede sangseraeffectuéeafinderechercherune éventuelle diminution du tauxde certains globulesblancs(agranulocytose).Ilest importantd'indiquer à votre médecin que vous prenez ce médicament.

Autres médicaments et CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

NeprenezpasdeCIFLOXenmêmetemps quelatizanidinecar cecipourraitprovoquerdeseffets indésirablestelsquunebaissedelatensionartérielleetdessomnolencesvoirrubrique2 :Neprenez jamaisCIFLOX 500mg, comprimépelliculésécable).

Lesmédicamentssuivants sontconnus pourinteragiravecCIFLOX.Prendre CIFLOXenmêmetempsqueces médicamentspourrait avoiruneincidence surles effetsthérapeutiquesde cesproduits, etaugmenterla probabilitéde survenuedes effets indésirables.

Prévenez votre médecin si vous prenez :

·antivitamine K (par exemple : la warfarine, l’acénocoumarol, la phenprocoumone ou le fluindione) ou autres anticoagulants oraux (destinés à fluidifier le sang)

·probénécide (utilisé pour traiter la goutte)

·méthotrexate (utilisé dans certains types de cancer, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde)

·théophylline (utilisée dans des problèmes respiratoires)

·tizanidine (utilisée dans lesproblèmes despasticité musculaire liés àla sclérose en plaques)

·olanzapine (un antipsychotique)

·clozapine (utilisée dans certaines maladies psychiatriques)

·ropinirole(utilisé dans la maladie de Parkinson)

·phénytoïne (utilisée dans lépilepsie)

·métoclopramide (utilisédans les nausées et les vomissements)

·ciclosporine (utilisée dans les maladies de peau, la polyarthrite rhumatoïde, et les transplantations d’organe)

·autresmédicamentspouvantmodifiervotrerythmecardiaque :lesmédicamentsappartenantaugroupe desantiarythmiques(parexemple,laquinidine,l’hydroquinidine,ledisopyramide,l’amiodarone,lesotalol, ledofétilide,l’ibutilide),lesantidépresseurstricycliques, certainsantibiotiques(quiappartiennentàla familledes macrolides),certains antipsychotiques

·zolpidem (utilisé dans les troubles du sommeil).

CIFLOX peut augmenter la concentration des médicamentssuivants dans votre sang :

·pentoxifylline(utilisée dans des troubles de la circulation)

·caféine

·duloxétine(utiliséedansladépression,lesatteintesnerveusesliéesaudiabèteoudansl’incontinence urinaire)

·lidocaïne (utilisée dans lesmaladies cardiaques ou à usage anesthésique)

·sildénafil (parexemple, dans les troubles de l’érection)

·agomélatine (utilisée dans la dépression).

CertainsmédicamentsatténuentleseffetsdeCIFLOX.Prévenezvotremédecinsivousprenezouenvisagez de prendre :

·des anti-acides

·l’oméprazole

·descompléments minéraux

·du sucralfate

·un chélateur polymériquedu phosphate(par ex. le sévélamer ou le carbonate de lanthane)

·des médicaments oucomplémentscontenant ducalcium, du magnésium, de l’aluminium ou du fer.

S’ilestessentielpourvousdeprendrecesmédicaments,prenezCIFLOXau moins deux heures avant ou quatreheures aprèsces médicaments.

CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

SivousprenezCIFLOXendehorsdesrepas,neconsommezpasdeproduitslaitiers(parex.laitouyaourts) oudeboissonsenrichiesencalciumquandvousprenezlescomprimésdeciprofloxacinecarlesproduits laitiers peuvent diminuer l'effet du médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il est préférable d'éviter d'utiliser CIFLOX pendant la grossesse.

Ne prenez pas de CIFLOX pendant l'allaitement car la ciprofloxacine passe dans le lait maternel et pourrait nuire à la santé de votre enfant.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CIFLOXpeutabaisservotreniveaudevigilance.Deseffetsindésirablesneurologiquespeuventseproduire. Parconséquent,assurez-vousdesavoircommentvousréagissezàCIFLOX avantdeconduireunvéhiculeou d'utiliser desmachines. En cas de doute,parlez-en avec votre médecin.

3. COMMENT PRENDRE CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin vous expliquera précisément quelle quantité de CIFLOX vous devez prendre, à quelle fréquence et pendant combien de temps. Ceci dépendra du type d'infection et de sa sévérité.

Prévenez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux car la dose de médicament à prendre devra éventuellement être adaptée.

Le traitement dure généralement de 5 à 21 jours mais peut être plus long en cas d'infection sévère. Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous avez des doutes sur le nombre de comprimés de CIFLOX à prendre ou la façon de les prendre.

a.Avalez les comprimés avec une grande quantité de boisson.

b.Ne pas écraser ou croquer les comprimés. Si vous n’arrivez pas à avaler les comprimés, prévenez votre médecin afin qu’il puisse vous prescrire une autre formulation plus adaptée.

c.Essayez de prendre les comprimés à peu près à la même heure chaque jour.

d.Vous pouvez prendre les comprimés au cours ou en dehors des repas. Le calcium présent dans un repas n'a pas d'incidence grave sur l'effet du médicament. Cependant, ne prenez pas les comprimés de CIFLOX avec des produits laitiers de type lait ou yaourt ou des jus de fruit enrichis (par ex. jus d'orange enrichi en calcium).

Pensez à boire abondamment pendant le traitement par ce médicament.

Si vous avez pris plus de CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n’auriez dû :

ØSi vous avez dépassé la dose prescrite, consultez immédiatement votre médecin. Si possible, emportez les comprimés restants ou la boîte avec vous pour les montrer au médecin.

Si vous oubliez de prendre CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable :

ØSi vous oubliez de prendre CIFLOX 500 mg et qu’il reste :

o6 heures ou plus avant votre prochaine dose, prenez immédiatement votre dose oubliée. Prenez ensuite la prochaine dose à l’heure habituelle.

oMoins de 6 heures avant votre prochaine dose, ne prenez pas votre dose oubliée. Prenez la prochaine dose à l’heure habituelle.

ØNe prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Veillez à suivre votre traitement jusqu'à la fin.

Si vous arrêtez de prendre CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable :

ØIl est important que vous suiviez le traitement jusqu'à la fin même si vous commencez à vous sentir mieux après quelques jours. Si vous arrêtez de prendre ce médicament trop tôt, votre infection pourrait ne pas être complètement guérie et les symptômes de l'infection pourraient réapparaître ou s'aggraver. Vous pourriez également développer une résistance bactérienne à cet antibiotique.

Sivousavezd'autres questionssurl'utilisation de cemédicament,demandezplus d'informations à votre médecin ou àvotre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves que vous pouvez reconnaître vous-même sont listés dans la section ci-dessous.

Arrêtez de prendre CIFLOX et contactez immédiatement votre médecin afin d’envisager un autre traitement antibiotique, si vous remarquez l’un des effets indésirables graves listés ci-dessous :

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

·crises convulsives (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

·réaction allergique sévère et soudaine se manifestant par des symptômes tels qu’une oppression dans la poitrine, des sensations vertigineuses, une sensation de malaise ou de faiblesse, ou la survenue de sensations vertigineuses lors du passage en position debout (réaction anaphylactique, choc anaphylactique) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·faiblesse musculaire, inflammation des tendons qui peut conduire à une rupture des tendons, en particulier du gros tendon situé à l’arrière de la cheville (tendon d’Achille) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·éruption cutanée sévère pouvant mettre votre vie en danger, apparaissant généralement sous forme de cloques ou d’ulcérations dans la bouche, la gorge, le nez, les yeux et les autres muqueuses comme les organes génitaux, et pouvant évoluer vers l’apparition de cloques ou d’un décollement de la peau sur tout le corps (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·sensations inhabituelles de douleurs, de brûlures, de picotements, d’engourdissement ou de faiblesse musculaire dans les extrémités (neuropathie) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·effet indésirable qui entraine des éruptions cutanées, de la fièvre, une inflammation d’organes internes, des anomalies hématologiques et une maladie systémique (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse s'accompagnant d'une éosinophilie et de symptômes systémiques appelé syndrome DRESS [Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom], PEAG : Pustulose Exanthématique Aiguë Généralisée)

D’autres effets indésirables qui ont été observés au cours d’un traitement par CIFLOX sont listés ci-dessous, selon leur fréquence de survenue :

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

·naues, diarrhée

·douleurs dans les articulations et inflammation des articulations chez l'enfant.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

·douleurs dans les articulations chez l'adulte

·surinfections fongiques (dues à des champignons)

·taux élevé d’un type de globules blancs (éosinophiles)

·diminution de l’appétit

·hyperactivité, agitation

·maux de tête, sensations vertigineuses, troubles du sommeil, troubles du goût

·vomissements, douleurs abdominales, problèmes digestifs tels que des problèmes d'estomac (indigestion/brûlures d'estomac) ou flatulences

·augmentation de la quantité de certaines substances dans le sang (transaminases et/ou bilirubine)

·éruption cutanée, démangeaisons, urticaire

·altération de la fonction rénale

·douleurs dans les muscles et les os, sensation de fatigue générale (asthénie), fièvre

·élévation du taux d’une substance présente dans le sang (phosphatases alcalines).

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

·douleurs musculaires, inflammation des articulations, augmentation du tonus musculaire et crampes

·inflammation des intestins (colite) liée à l’utilisation d’antibiotiques (pouvant être fatale dans de très rares cas) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·modification du nombre de certains globules blancs ou des globules rouges (leucopénie, leucocytose, neutropénie, anémie), augmentation ou diminution de la quantité de facteurs présents dans le sang servant à la coagulation sanguine (plaquettes)

·réaction allergique, gonflement (œdème) ou gonflement rapide de la peau et des muqueuses (œdème de Quincke) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie)

·diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·confusion, désorientation, réactions d’anxiété, rêves étranges, dépression (pouvant conduire à des pensées suicidaires, à des tentatives de suicide ou à un suicide) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions), hallucinations

·fourmillements, sensibilité inhabituelle aux stimuli sensoriels, diminution de la sensibilité de la peau, tremblements, vertiges

·troubles de la vision, incluant une vision double (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·bourdonnements d’oreilles, troubles ou perte de l’audition

·accélération des battements cardiaques (tachycardie)

·dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation), baisse de la pression artérielle, évanouissement

·essoufflement, y compris symptômes asthmatiques

·troubles hépatiques, jaunisse (ictère cholestatique), hépatite

·sensibilité à la lumière (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·insuffisance rénale, présence de sang ou de cristaux dans les urines, inflammation des voies urinaires

·rétention d’eau, transpiration excessive

·augmentation de la concentration dans le sang d’une enzyme issue du pancréas (amylase).

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

·type particulier de baisse du nombre de globules rouges dans le sang (anémie hémolytique), baisse très importante du nombre de certains globules blancs (agranulocytose) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions), baisse du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (pancytopénie) pouvant être fatale, appauvrissement de la moelle osseuse en cellules sanguines (aplasie médullaire) pouvant également être fatale

·réaction allergique appelée réaction de type maladie sérique (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·troubles psychiatriques (réactions psychotiques pouvant conduire à des pensées suicidaires, à des tentatives de suicide ou à un suicide) (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·migraine, troubles de la coordination, démarche instable (troubles de la marche), troubles de l'odorat (troubles olfactifs), pression exercée sur le cerveau (hypertension intracrânienne et pseudotumeur cérébrale)

·troubles de la vision des couleurs

·inflammation de la paroi des vaisseaux sanguins (vascularite)

·inflammation du pancréas (pancréatite)

·destruction des cellules du foie (nécrose hépatique) aboutissant très rarement à une insuffisance hépatique mettant votre vie en danger (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions)

·petits saignements sous forme de points rouges sous la peau (pétéchies), éruptions cutanées diverses

·aggravation des symptômes de la myasthénie (voir rubrique 2 : Avertissements et précautions).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

·syndrome associé à une altération de l'excrétion d'eau et à de faibles taux de sodium (syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique [SIADH])

·sensation d’être très excité (manie) ou sensation de grand optimisme avec hyperactivité (hypomanie)

·rythme cardiaque anormalement rapide, rythme cardiaque irrégulier mettant votre vie en danger, rythme cardiaque modifié (appelé « allongement de l’intervalle QT », observé sur un ECG, enregistrement du tracé électrique du cœur)

·modification de la coagulation du sang (chez les patients traités par des antivitamines K)

·perte de conscience due à une diminution importante du taux de sucre dans le sang (coma hypoglycémique) (voir rubrique 2.).

De très rares cas d’effets indésirables persistants (durant plusieurs mois ou années) ou permanents, tels que des inflammations de tendons, des ruptures de tendons, des douleurs articulaires, des douleurs dans les membres, des difficultés à marcher, des sensations anormales de type fourmillements, picotements, chatouillements, sensation de brûlure, engourdissement ou douleurs (neuropathie), une dépression, une fatigue, des troubles du sommeil, des troubles de la mémoire, ainsi que des troubles de l’audition, de la vue, du goût et de l’odorat, ont été associés à l’administration d’antibiotiques de la famille des quinolones et fluoroquinolones, parfois indépendamment de facteurs de risque préexistants.

Des cas d'élargissement et d'affaiblissement de la paroi aortique ou de déchirure de la paroi aortique (anévrismes et dissections), qui peuvent se rompre et mettre en jeu le pronostic vital, ainsi que de fuite de valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones. Voir également rubrique 2Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CIFlox, Avertissements et précautions.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable  

·La substance active est : la ciprofloxacine.

Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de ciprofloxacine (sous forme de chlorhydrate)

·Les autres composantssont :

Noyauducomprimé :cellulosemicrocristalline,crospovidone,stéaratedemagnésium,amidondemaïs,silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : hypromellose, macrogol 4000, dioxyde de titane (E171)

Qu’est-ce que CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Comprimés pelliculés oblongs, presque blancs à légèrement jaunâtres marqués de « CIP 500 » sur une face et de « BAYER » sur l'autre face.

Les comprimés peuvent être divisés en deux demi-doses égales.

Boîtes de 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 28, 50, 100, 160 ou 500 comprimés pelliculés sécables.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAYER HEALTHCARE

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BAYER HEALTHCARE

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Fabricant  

BAYER AG

51368 LEVERKUSEN

ALLEMAGNE

OU

BAYER HEALTHCARE MANUFACTURING S.R.L.

VIA DELLEGROANE, 126

20024GARBAGNATE MILANESE

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détailléessurce médicamentsont disponiblessur lesite Internet de l’ANSM (France).

Conseil d’éducation sanitaire :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont utilisés pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les momentsde prise,

·et la durée detraitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de cemédicament :

1- N’utilisezun antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictementvotre ordonnance.

3-Neréutilisezpasunantibiotiquesansprescriptionmédicalemêmesivouspensezcombattreune maladieapparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5-Unefoisvotretraitementterminé,rapportevotrepharmacientouteslesboîtesentaméespourune destruction correcte et appropriée dece médicament.

Ordonnance: 

Générique: 

Date autorisation de la Fiche Info: 

Vendredi 24 Juillet 1987 : 15h00

Date de mise à jour de la Notice: 

Mardi 15 Décembre 2020 : 15h00

Date de mise à jour du Résumé des caractéristiques: 

Mardi 15 Décembre 2020 : 15h00
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