BERIPLAST, poudres et solvants pour colle

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/05/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BERIPLAST Combi-set, poudres et solvants pour colle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Composition qualitative

Combi-Set I :

Substances actives :

Fibrinogène humain, facteur XIII de coagulation (humain), aprotinine (bovine)

Combi-Set II :

Substances actives :

Thrombine humaine, chlorure de calcium

Composition quantitative

Combi-Set I…………………………………………………………………………………………...pour 1 ml

Flacon 1 Concentré de fibrinogène :

quantité totale de substance sèche ………………………………………………………….……...174 mg

fibrinogène (fraction protéique plasmatique humaine)..............................................................90 mg

facteur XIII de coagulation (fraction protéique plasmatique humaine)……………………………..60 UI*

Flacon 2 Solution d’aprotinine :

Volume..................................................................................................................................1,0 ml

aprotinine (poumon bovin)………………………………………………………………………….. 1000UIK* correspondant à………………………………………..…………………………………………..0,56 PEU**

** UIK : Unité d’Inactivateur de la Kallikréine

***PEU : Unité de la Pharmacopée Européenne (1 PEU = 1800 UIK)

Combi-Set II…..………………………………………………………………………………………..pour 1 ml

Flacon 3 Thrombine :

quantité totale de substance sèche…………………………………………………………………..7,6 mg

activité thrombine (fraction protéique plasmatique humaine)…………………………………….. 500 UI

Flacon 4 (solution de chlorure de calcium)

Volume……………………………………………………………………………………………………1,0 ml

chlorure de calcium dihydrat酅……………………………………………………………………5,9 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudres et solvants pour colle.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement adjuvant dans toutes les interventions chirurgicales où les procédures habituelles ne permettent pas :

·d’améliorer l’hémostase (y compris le traitement endoscopique d’ulcère gastro-duodénal hémorragique)

·de favoriser l’adhérence/collage tissulaire ou le renforcement des sutures

4.2. Posologie et mode d'administration  

L’utilisation de BERIPLAST est réservée à des médecins expérimentés et/ou des chirurgiens.

Posologie

Le volume de BERIPLAST à utiliser et la fréquence des applications doivent toujours être déterminés en fonction des besoins cliniques du patient.

La dose à utiliser est fonction de divers paramètres parmi lesquels figurent notamment le type de l’intervention chirurgicale, la dimension de la zone à traiter ainsi que le mode et le nombre d’applications.

L’application du produit doit être adaptée à chaque cas individuel par le médecin traitant. Dans les essais cliniques, les doses se situaient généralement entre 0,5 ml et 4 ml par application. Dans certains cas (traumatisme hépatique, couverture de brûlures étendues,…), des volumes plus importants (supérieurs ou égaux à 10 ml) ont été nécessaires.

Le volume initial du produit à déposer sur le site anatomique ou la surface choisie doit être suffisant pour recouvrir entièrement la zone concernée. L’application peut être renouvelée si nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de BERIPLAST chez les enfantset les adolescentsn'ont pas encore étéétabliesdans des études cliniquescontrôlées.

Mode d’administration

Voie intra-lésionnelle.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Les solutions reconstituées (à partir des flacons 1 et 3) sont destinées à l’application locale (séquentielle ou simultanée). A la différence d'autres agents hémostatiques qui doivent être retirés dès l'hémostase, BERIPLAST est maintenu localement après application et est dégradé par le processus physiologique de la lyse des caillots.

Avant d'appliquerBERIPLASTla surfacede la plaiedoit être séchéeparles techniques standard(par exemple,l'application intermittentede compresses, de tampons, l'utilisation dedispositifs d'aspiration).

BERIPLASTdoit êtrereconstituéetadministré conformément auxinstructionsetavecle nécessairefourni avec ce produit. Pour plus de précisions, voir le paragraphe 6.6.

4.3. Contre-indications  

BERIPLAST ne doit pas être administré par voie intra-vasculaire.

Hémorragies artérielles et saignements veineux importants.

Hypersensibilité aux substances actives ou à lun des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Voie intra-lésionnelle uniquement. Ne pas utiliser en intra-vasculaire.

Des complications thromboemboliques menaçant le pronostic vital peuvent se produire si la préparation est involontairement appliquée par voie intra-vasculaire.

Avant l'administration de BERIPLAST, il faut veiller à ce que les parties du corps en dehors de la surface d’application souhaitée soient suffisamment protégées (couvertes) pour éviter une adhésion des tissus au niveau de sites non désirés.

Comme avec tout produit de nature protéique, des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les signes de réactions d’hypersensibilité incluent une urticaire généralisée, une constriction thoracique, un râle, une hypotension et une anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement.

BERIPLAST contient une protéine d’origine bovine (aprotinine). Même en cas d’application locale stricte, il y a un risque de réaction anaphylactique lié à la présence de l’aprotinine bovine. Ce risque semble plus élevé en cas d’antécédent d’exposition même si le produit a alors été bien toléré. Par conséquent, toute utilisation d’aprotinine ou de produit en contenant doit être documentée dans le dossier médical du patient.

En cas de choc, les traitements médicaux standards du choc devront être appliqués.

Information spéciale sur l’injection locale :

En cas d’administration par voie endoscopique pour le traitement des hémorragies digestives, des lésions tissulaires peuvent apparaître à l’origine d’hématomes intra-muraux. Ceux-ci peuvent se manifester notamment par des douleurs abdominales, des nausées ou des vomissements survenant dans un délai de 1 à 3 jours après l’application sous endoscopie. Il a été signalé dans la littérature, chez des patients présentant un hématome intra-mural de la paroi duodénale, des cas isolés de pancréatite. C’est pourquoi le diagnostic différentiel de la pancréatite doit faire l’objet d’un examen soigneux.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d’autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis à vis des virus enveloppés tels que le VIH, leVHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d’anémies ou d'un déficit immunitaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude formelle d’interaction n’a été réalisée. Comme les solutions de thrombine ou les produits comparables, le produit peut être dénaturé par l’exposition à des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds (solutions antiseptiques). En cas d’utilisation de ces substances, il convient de les éliminer aussi complètement que possible avant l’application du produit.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse et Allaitement

La sécurité d’emploi des colles/hémostatiques à base de fibrine chez la femme au cours de la grossesse ou de l’allaitement n’a pas été démontrée par des essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales sur l’animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l’embryon ou du fœtus, l’évolution de la grossesse et le développement péri- et postnatal de l’enfant.

On ne dispose que d’une expérience limitée sur l’administration de BERIPLAST chez la femme enceinte. Par conséquent, le produit ne sera appliqué chez une femme enceinte ou allaitante que s’il est clairement indiqué.

Fertilité

Il n’y a pas de données disponibles sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées :

Très fréquent : > 1/10

Fréquent : > 1/100 et <1/10

Peu fréquent : > 1/1 000 et <1/100

Rare : > 1/10 000 et <1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Affections gastro-intestinales

L’utilisationdans le traitementendoscopiquedes hémorragies digestivespeutendommager les tissus, ce qui peut conduire à la formationd'un hématomeintra muralvoir rubrique 4.4).

Affections vasculaires

Une injectionintra-vasculaire accidentelleest susceptible d'entraîner un incident thromboembolique et une CIVD, ainsi que d'induire un risque de réaction anaphylactique voir rubrique 4.4).

Affections du système immunitaire

L'apparition de réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles qu’angioedème, brûlures et démangeaisons au point d'application, bronchospasmes, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, éruptions cutanées, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peuvent survenir dans de rares cas chez des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine. Dans certains cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la préparation est appliquée de façon répétée ou administrée à des patients dont l'hypersensibilité à l’aprotinine (voir rubrique 4.4) ou aux autres composants du produit est connue.

La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée en de rares occasions.

Pour la sécurité quant aux agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Groupe pharmacothérapeutique : hémostatiques locaux, code ATC : B02BC

La formation du caillot de fibrine est déclenchée par la dernière phase de la coagulation sanguine physiologique.

La transformation du fibrinogène en fibrine se fait par la fragmentation du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s’agrègent et forment le caillot de fibrine. Le facteur XIIIa qui est activé par la thrombine à partir du facteur XIII, consolide le caillot de fibrine. La conversion du fibrinogène et la consolidation du caillot de fibrine se font en présence des ions de calcium. Au cours de la récupération vasculaire, la résorption du caillot de fibrine se fait via l’augmentation de l’activité fibrinolytique de la plasmine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

BERIPLAST est destiné à une application exclusivement intra-lésionnelle. L’administration intra-vasculaire est contre-indiquée. En conséquence, les études de pharmacocinétique par voie intra-vasculaire n’ont pas été conduites chez l’homme.

Les colles/hémostatiques à base de fibrinesont métabolisées de la même manière que la fibrine endogène, par fibrinolyse et phagocytose.

BERIPLAST, uniquement destiné à l’application locale, présente une disponibilité immédiate.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données de toxicité après dose unique n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, en dehors de l’information présente dans les autres rubriques du RCP. En raison de sa nature et de son mode d’application, aucune étude de génotoxicité et de cancérogénèse n’a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Flacon 1 poudre

albumine humaine, chlorhydrate de L-arginine, L-isoleucine, chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, L-glutamate de sodium monohydraté

Flacon 2 solvant

chlorure de sodium, eau pour préparations injectables

Combi-Set II

Flacon 3 poudre

chlorure de sodium, citrate de sodium.

Flacon 4 solvant

eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (ne dépassant pas 25°C).

Cependant, d'un point de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation après la reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Conditionnement primaire

Flacons :

Verre incolore,

·de type I selon la Ph. Eur, pour le concentré de fibrinogène de 0,5 ml et de 1 ml, la solution d’aprotinine, la thrombine et la solution de chlorure de calcium,

·de type II selon la Ph. Eur, pour le concentré de fibrinogène de 3 ml,

munis de bouchons en caoutchouc et d’un opercule aluminium.

Présentations

Coffret BERIPLAST 0,5 ml

Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

·le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,

·le flacon 2 contient une solution d’aprotinine.

Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

·le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,

·le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.

Le nécessaire d’application, contient :

·2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,

·un kit d’application Pantaject®,

·2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,

·4 canules stériles à usage unique.

Coffret BERIPLAST 1 ml

Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

·le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,

·le flacon 2 contient une solution d’aprotinine.

Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

·le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,

·le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.

Le nécessaire d’application, contient :

·2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,

·un kit d’application Pantaject®,

·2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,

·4 canules stériles à usage unique.

Coffret BERIPLAST 3 ml

Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

·le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,

·le flacon 2 contient une solution d’aprotinine.

Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

·le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,

·le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.

Le nécessaire d’application, contient :

·2 seringues stériles à usage unique de 3 ml,

·un kit d’application Pantaject®,

·3 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,

·4 canules stériles à usage unique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

BERIPLAST ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage et le conditionnement primaire.

La solution reconstituée doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant des dépôts.

Les solutions reconstituées doivent être inspectées visuellement pour vérifier l’absence de particules et de décoloration, avant administration.

Préparation et prélèvement des solutions :

(Voir Figures 1 à 4 dans le couvercle du coffret) :

·Avant reconstitution amener tous les flacons de BERIPLAST à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).

·Sortir le socle en carton (contenant les Combi-Sets I et II) de l’emballage extérieur et le poser verticalement.

·Ne pas ouvrir l’emballage thermoformé stérile et laisser les Combi-Sets I et II sur leur socle en carton.

·Reconstituer séparément chacun des deux sets.

·Appuyer fortement sur la partie supérieure des Combi-Sets en position verticale, de manière à transférer les solvants de leur flacon (respectivement 2 et 4) vers les flacons de poudre (respectivement 1 et 3).

·Le solvant est aspiré dans ces flacons sous vide par l’intermédiaire du système de transfert (voir Fig. 1).

·Laisser ensuite reposer à température ambiante. La reconstitution est complète au bout de cinq à dix minutes au plus. Une solution limpide à légèrement opalescente est obtenue. Des bulles d’air peuvent donner à la solution visqueuse un aspect trouble, sans conséquence sur l’efficacité et l’application du produit.

·Noter la date et l’heure de la reconstitution dans l’espace vide du socle en carton (du côté droit).

·Une fois reconstitués, maintenir les Combi-Sets I et II en position verticale.

·Avant utilisation, déchirer l’emballage thermoformé stérile pour l’ouvrir (voir Fig. 2) et sortir les Combi-Set I et II de leur emballage stérile. Retirer les flacons vides (respectivement 2 et 4) ainsi que les systèmes de transfert (voir Fig. 3).

·Incliner le flacon 1 (solution de fibrinogène/graduation bleue) et en aspirer le contenu dans une seringue à graduation bleue. Aspirer la totalité du contenu du flacon 3 (solution de thrombine/graduation rouge) dans la seringue à graduation rouge (voir Fig. 4).

·Après prélèvement dans la seringue, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Application

Avant d'appliquer BERIPLAST la surface de la plaie doit être séchée par les techniques standard (par exemple, l'application intermittente de compresses, de tampons, l'utilisation de dispositifs d'aspiration).

Application séparée des solutions de fibrinogène et de thrombine :

·Appliquer la solution de fibrinogène sur la zone de tissu à traiter et recouvrir immédiatement avec la solution de thrombine.

·Maintenir en place pendant plusieurs minutes les tissus à coller, jusqu’à ce que l’adhésion commence à se faire.

Application simultanée avec le système Pantaject®:

·Pour appliquer simultanément les solutions de fibrinogène et de thrombine, le nécessaire d’application peut être utilisé.

Utilisation du nécessaire d’application pour BERIPLAST (voir schémas sur le nécessaire d’application) :

Retirer les aiguilles des seringues contenant la solution de fibrinogène (graduation bleue) et la solution de thrombine (graduation rouge).

(A) Introduire la pièce en Y (3) dans la partie conique du porte-seringues (4).

(B) Enfoncer fermement dans la pièce en Y (3) les seringues contenant les solutions de fibrinogène (1/graduation bleue) et de thrombine (2/graduation rouge).

(C) Enclencher les deux seringues dans le porte-seringue (4).

(D) Fixer le poussoir (5) sur les pistons des seringues de manière à éviter le blocage de ceux-ci et à permettre une poussée en douceur.

(E) Enfin, visser solidement l’embout pulvérisateur spray-tip (6) ou la canule d’application (7) (tous deux équipés d’un connecteur Luer-Lock).

Pour couvrir des plaies de grande surface, la colle de fibrine peut être pulvérisée à l’aide des embouts joints, ou utilisée en association avec une compresse imprégnée d’acide polyglycolique ou de collagène.

Avant l’utilisation sur la plaie, vérifier que le système n’est pas bloqué. Ne jamais pousser les pistons s’ils résistent ! Toute interruption de l’application, même de courte durée, entraîne le blocage de l’embout pulvérisateur ou de la canule, qui deviennent alors inutilisables et doivent être remplacés. C’est pourquoi les coffrets de BERIPLAST 0,5 ml et 1 ml contiennent deux embouts pulvérisateurs et celui de BERIPLAST 3 ml en contient trois ; les coffrets contiennent également quatre canules d’application émoussées.

Lorsqu’on exerce sur le poussoir une pression régulière – comme pour une injection – l’embout pulvérise la colle sous forme d’un aérosol fin et homogène. La distance optimale est de 10 cm. Un mince film de colle se forme sur le tissu à recouvrir.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CSL Behring GmbH

EMIL VON BEHRING STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·561 108-5 ou 34009 561 108 5 8 : coffret BERIPLAST 0,5 ml

·561 109-1 ou 34009 561 109 1 9 : coffret BERIPLAST 1 ml

·561 111-6 ou 34009 561 111 6 9 : coffret BERIPLAST 3 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Réservé à l’usage hospitalier.

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 22/01/2015

Dénomination du médicament

BERIPLAST Combi-Set, poudres et solvants pour colle

(0,5 ml, 1 ml, 3ml)

Combi-Set I : Fibrinogène humain, Facteur XIII de coagulation (humain), Aprotinine (bovine)

Combi-Set II : Thrombine humaine, Chlorure de calcium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que BERIPLAST et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BERIPLAST ?

3. Comment utiliser BERIPLAST ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BERIPLAST ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE BERIPLAST Combi-Set, poudres et solvants pour colle ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique

BERIPLAST se présente sous forme d’une poudre et d’un solvant. Les solutions reconstituées doivent être réservées à l’application intra-lésionnelle.

BERIPLAST contient du fibrinogène et de la thrombine et initie la dernière étape de la coagulation sanguine physiologique.

Indications thérapeutiques

Traitement adjuvant dans toutes les interventions chirurgicales où les procédures habituelles ne permettent pas :

·d’améliorer l’hémostase (y compris le traitement endoscopique d’ulcère gastro-duodénal hémorragique).

·de favoriser l’adhérence/collage tissulaire ou le renforcement des sutures.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BERIPLAST Combi-Set, poudres et solvants pour colle ?  

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Les rubriques suivantes contiennent des informations que votre médecin doit prendre en considération avant que vous utilisiez BERIPLAST.

Contre-indications

N’utilisez jamais BERIPLAST :

·par voie intra-vasculaire,

·en cas d'hémorragies artérielles et saignements veineux importants,

·si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (voir rubrique 6.).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser BERIPLAST.

Voie intra-lésionnelle uniquement. Ne pas utiliser en intra-vasculaire.

Des complications thromboemboliques menaçant le pronostic vital peuvent se produire si la préparation est involontairement appliquée par voie intra-vasculaire.

Avant l'administration de BERIPLAST, il faut veiller à ce que les parties du corps en dehors de la surface d’application souhaitée soient suffisamment protégées (couvertes) pour éviter une adhésion des tissus au niveau de sites non désirés.

Comme avec tout produit de nature protéique, des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les signes de réactions d’hypersensibilité incluent une urticaire, une urticaire généralisée, une oppression thoracique, un râle, une hypotension et une anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement.

BERIPLAST contient une protéine d’origine bovine (aprotinine). Même en cas d’application locale stricte, il y a un risque de réaction anaphylactique lié à la présence de l’aprotinine bovine. Ce risque semble plus élevé en cas d’antécédent d’exposition même si le produit a alors été bien toléré. Par conséquent, toute utilisation d’aprotinine ou de produit en contenant doit être documentée dans le dossier médical du patient.

En cas de choc, les traitements médicaux standards du choc devront être appliqués.

Sécurité virale

Lorsque les médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d’agent infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs du sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en œuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d’autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d’infection par le virus d’immunodéficience humain (VIH), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C. Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d’anémies ou d'un déficit immunitaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et BERIPLAST

·Si vous prenez ou avez pris récemment ou devez prendre un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Il n’a pas été effectué d’études d’interactions.

·Comme les solutions de thrombine et les produits comparables, le produit peut être dénaturé par l’exposition à des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds (solutions antiseptiques). En cas d’utilisation de ces substances, il convient de les éliminer aussi complètement que possible avant l’application du produit.

·BERIPLAST ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments excepté ceux indiqués dans la rubrique 6.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

La sécurité d'emploi des colles/hémostatiques à base de fibrine chez la femme au cours de la grossesse ou de l’allaitement n'a pas été démontrée par des essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales sur l'animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du fœtus, l'évolution de la grossesse et le développement péri- et postnatal de l'enfant.

On ne dispose que d'une expérience limitée sur l'administration de BERIPLAST chez la femme enceinte. Par conséquent, le produit ne sera appliqué chez une femme enceinte ou allaitante que s’il est clairement indiqué.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER BERIPLAST Combi-Set, poudres et solvants pour colle ?  

Instructions pour un bon usage

L’utilisation de BERIPLAST est réservée à des médecins expérimentés et/ou chirurgiens.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Le volume de BERIPLAST à appliquer et la fréquence des applications doivent toujours être déterminés en fonction des besoins cliniques du patient.

Avant d'appliquerBERIPLASTla surfacede la plaiedoit être séchéeparles techniques standard(par exemple,l'application intermittentede compresses, de tampons, l'utilisation dedispositifs d'aspiration).

Le produitdoit seulement être reconstituéetadministré conformément auxinstructionsetavecle nécessairefourni avec ce produit

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de BERIPLAST que vous n’auriez dû :

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rarement observés (chez moins d’1 patient/1.000) :

·L'apparition de réactions allergiques soudaines (telles que éruptions cutanées du visage, de la bouche, des organes génitaux et rarement dans les voies respiratoires supérieures, des brûlures et démangeaisons au point d'application, bronchospasmes, frissons, bouffées vasomotrices, éruption cutanée sur tout le corps, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, fatigue, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peuvent survenir dans de rares cas chez des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine. Dans certains cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la préparation est appliquée de façon répétée ou si elle est administrée à des patients dont l'hypersensibilité à l’aprotinine (voir rubrique 4.4) ou aux autres composants du produit est connue.

·La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée.

L’utilisationdans le traitementendoscopiquedes hémorragies digestivespeutendommager les tissus, ce qui peut conduire à la formationd'un hématomeintra-muralvoir rubrique « Informations réservées aux professionnels de santé »).

Une injection intravasculaire accidentelle est susceptible d'entraîner des anomalies de la coagulation comme un incident thromboembolique ou une coagulation intravasculaire disséminée, ainsi que d'induire un risque de réaction anaphylactique (voir rubrique2)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BERIPLAST Combi-Set, poudres et solvants pour colle ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser BERIPLAST après la date de péremption figurant sur la boîte et chaque conditionnement primaire.

Conditions de conservation

·A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

·Ne pas congeler.

·Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

·La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température ambiante (ne dépassant pas 25°C). Cependant, d'unpoint de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution éliminelerisque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient BERIPLAST

·Les substances actives sont :

BERIPLAST 0,5 ml :

Combi-Set I.……………………………………………………………………………………… pour 0,5 ml

Flacon 1 Concentré de fibrinogène :

quantité totale de substance sèche…………………………………..………………………….……87 mg

fibrinogène (fraction protéique plasmatique humaine)……………………………………………....45 mg

facteur XIII de coagulation (fraction protéique plasmatique humaine)………………………….…..30 UI

Flacon 2 Solution d’aprotinine :

Volume……………………………………………………………………………………………………0,5 ml

aprotinine (poumon bovin)…………………………………………………………………………..500 UIK* correspondant à ……………………….………………………………………………………….0,28 PEU**

* UIK : Unité d’Inactivateur de la Kallikréine

**PEU : Unité de la Pharmacopée Européenne (1 PEU = 1800 UIK)

Combi-Set II…………………………………………………………………………………………pour 0,5 ml

Flacon 3 Thrombine :

quantité totale de substance sèche…………………………………………………………………..3,8 mg

activité thrombine (fraction protéique plasmatique humaine)………………………………………250 UI

Flacon 4 (solution de chlorure de calcium)

Volume……………………………………………………………………………………………………0,5 ml

chlorure de calcium dihydrat酅…..………………………………………………………………2,95 mg

BERIPLAST 1 ml :

Combi-Set I……………………………………………………………………………………….…..pour 1 ml

Flacon 1 Concentré de fibrinogène :

quantité totale de substance sèche ……………………….…………………………………………174 mg

fibrinogène (fraction protéique plasmatique humaine)………………...……………………………..90 mg

facteur XIII de coagulation (fraction protéique plasmatique humaine)……………..………………..60 UI

Flacon 2 Solution d’aprotinine :

Volume………………………………………………………………………………………………………1 ml

aprotinine (poumon bovin)…………………………………………………………………………..1000 UIK* correspondant à …………………………………………………………….…………………….0,56 PEU**

* UIK : Unité d’Inactivateur de la Kallikréine

**PEU : Unité de la Pharmacopée Européenne (1 PEU = 1800 UIK)

Combi-Set II………………………………………………………………………………………..…pour 1 ml

Flacon 3 Thrombine :

quantité totale de substance sèche…………………………………………………………………..7,6 mg

activité thrombine (fraction protéique plasmatique humaine)………………………………………500 UI

Flacon 4 (solution de chlorure de calcium)

Volume…………….………………………………………………………………………………………..1 ml

chlorure de calcium dihydrat酅………………………………………………………………..…..5,9 mg

BERIPLAST 3 ml :

Combi-Set I………………………………………………………………………………………..….pour 3 ml

Flacon 1 Concentré de fibrinogène :

quantité totale de substance sèche …………………………………………………………………522 mg

fibrinogène (fraction protéique plasmatique humaine)……………………………………………..270 mg

facteur XIII de coagulation (fraction protéique plasmatique humaine)……………………………..180 UI

Flacon 2 Solution d’aprotinine :

Volume………………………………………………………………………………………….…………..3 ml

aprotinine (poumon bovin)…………………………………………………………………………..3000 UIK* correspondant à ……………………………………………………………………..…………….1,67 PEU**

* UIK : Unité d’Inactivateur de la Kallikréine

**PEU : Unité de la Pharmacopée Européenne (1 PEU = 1800 UIK)

Combi-Set II…………………………………………………………………………………………..pour 3 ml

Flacon 3 Thrombine :

quantité totale de substance sèche……………………………………………………….…………22,8 mg

activité thrombine (fraction protéique plasmatique humaine)…………………………..…………1500 UI

Flacon 4 (solution de chlorure de calcium)

Volume………………………………………………………………………………………………………3 ml

chlorure de calcium dihydrat酅..…………………………………………………………………17,7 mg

·Les autres excipients sont :

Albumine Humaine, chlorhydrate de L-arginine, L-isoleucine, chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, L-glutamate de sodium monohydraté, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de BERIPLAST et contenu de l’emballage extérieur

BERIPLAST se présente sous forme de poudres et de solutions. Les solutions reconstituées doivent être limpides ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant des dépôts. Les solutions reconstituées doivent être inspectées visuellement avant administration pour vérifier l’absence de particules en suspension ou de décoloration.

Présentations

Coffret BERIPLAST 0,5 ml

Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

·le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,

·le flacon 2 contient une solution d’aprotinine.

Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

·le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,

·le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.

Le nécessaire d’application, contient :

·2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,

·Un kit d’application Pantaject®,

·2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,

·4 canules stériles à usage unique.

Coffret BERIPLAST 1 ml

Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

·le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,

·le flacon 2 contient une solution d’aprotinine.

Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

·le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,

·le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.

Le nécessaire d’application, contient :

·2 seringues à tuberculine stériles à usage unique,

·Un kit d’application Pantaject®,

·2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,

·4 canules stériles à usage unique.

Coffret BERIPLAST 3 ml

Le Combi-Set I, pour la préparation de la solution de fibrinogène, est constitué des flacons 1 et 2 reliés par un système de transfert :

·le flacon 1 contient une poudre à base de fibrinogène et de facteur XIII de la coagulation,

·le flacon 2 contient une solution d’aprotinine.

Le Combi-Set II, pour la préparation de la solution de thrombine, est constitué des flacons 3 et 4 reliés par un système de transfert :

·le flacon 3 contient une poudre à base de thrombine,

·le flacon 4 contient une solution de chlorure de calcium.

Le nécessaire d’application, contient :

·2 seringues stériles à usage unique de 3 ml,

·Un kit d’application Pantaject®,

·3 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip,

·4 canules stériles à usage unique.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire

CSL Behring GmbH

EMIL VON BEHRING STRASS 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Exploitant

TAKEDA FRANCE SAS

IMMEUBLE PACIFIC

11-13 COURS VALMY

92800 PUTEAUX

FRANCE

Fabricant

CSL Behring GmbH

EMIL VON BEHRING STRASS 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Remarque spécifique à l’injection locale

Comme pour toute application locale par voie endoscopique, il existe un risque de lésions tissulaires indépendant de la nature du produit. En cas d'application locale par voie endoscopique pour le traitement des hémorragies digestives, ces lésions tissulaires peuvent provoquer des hématomes intra-muraux (hématomes localisés dans la paroi digestive). Ceux-ci peuvent se manifester notamment par des douleurs abdominales, des nausées ou des vomissements survenant dans un délai de 1 à 3 jours après l'application sous endoscopie. Il a été signalé dans la littérature, chez des patients présentant un hématome intra-mural de la paroi duodénale, des cas isolés de pancréatite (inflammation du pancréas). En cas de suspicion, le diagnostic différentiel de la pancréatite doit faire l'objet d'un examen soigneux.

Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose de BERIPLAST à administrer est fonction de divers paramètres parmi lesquels figurent notamment le type de l’intervention chirurgicale, la dimension de la zone à traiter et le nombre d’applications.

L’application du produit doit être adaptée à chaque cas individuel par le médecin traitant. Dans les essais cliniques, les doses se situaient généralement entre 0,5 ml et 4 ml par application. Dans certains cas (traumatisme hépatique, couverture de brûlures étendues,…), des volumes plus importants (supérieurs ou égaux à 10 ml) ont été nécessaires.

Le volume initial du produit à déposer sur le site anatomique ou la surface choisie doit être suffisant pour recouvrir entièrement la zone concernée. L’application peut être renouvelée si nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de BERIPLAST chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies dans des études cliniques contrôlées.

Mode d’administration

Voie intra-lésionnelle.

A. Préparation et prélèvement des solutions :

(Voir Figures 1 à 4 dans le couvercle du coffret) :

·Avant reconstitution amener tous les flacons de BERIPLAST à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).

·Sortir le socle en carton (contenant les Combi-Sets I et II) de l’emballage extérieur et le poser verticalement.

·Ne pas ouvrir l’emballage thermoformé stérile et laisser les Combi-Sets I et II sur leur socle en carton.

·Reconstituer séparément chacun des deux sets.

·Appuyer fortement sur la partie supérieure des Combi-Sets en position verticale, de manière à transférer les solvants de leur flacon (respectivement 2 et 4) vers les flacons de poudre (respectivement 1 et 3).

·Le solvant est aspiré dans ces flacons sous vide par l’intermédiaire des systèmes de transfert (voir Fig. 1).

·Laisser ensuite reposer à température ambiante. La reconstitution est complète au bout de cinq à dix minutes au plus. Une solution limpide à légèrement opalescente est obtenue. Des bulles d’air peuvent donner à la solution visqueuse un aspect trouble, sans conséquence sur l’efficacité et l’application du produit.

·Noter la date et l’heure de la reconstitution dans l’espace vide du socle en carton (du côté droit).

·Une fois reconstitués, maintenir les Combi-Sets I et II en position verticale.

·Avant utilisation, déchirer l’emballage thermoformé stérile pour l’ouvrir (voir Fig. 2) et sortir les Combi-Set I et II de leur emballage stérile. Retirer les flacons vides (respectivement 2 et 4) ainsi que les systèmes de transfert (voir Fig. 3).

·Incliner le flacon 1 (solution de fibrinogène/graduation bleue) et en aspirer le contenu dans une seringue à graduation bleue. Aspirer la totalité du contenu du flacon 3 (solution de thrombine/graduation rouge) dans la seringue à graduation rouge (voir Fig. 4).

Utiliser immédiatement la solution reconstituée après son prélèvement dans les seringues.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

B. Application

Les solutions reconstituées (à partir des flacons 1 et 3) sont destinées à l’application locale (séquentielle ou simultanée). A la différence d'autres agents hémostatiques qui doivent être retirés dès l'hémostase, BERIPLAST est maintenu localement après application et est dégradé par le processus physiologique de la lyse des caillots.

Avant d'appliquer BERIPLAST la surface de la plaie doit être séchée par les techniques standard (par exemple, l'application intermittente de compresses, de tampons, l'utilisation de dispositifs d'aspiration).

Application séparée des solutions de fibrinogène et de thrombine :

a) Appliquer la solution de fibrinogène sur la zone de tissu à traiter et recouvrir immédiatement avec la solution de thrombine.

b) Maintenir en place pendant plusieurs minutes les tissus à coller, jusqu’à ce que l’adhésion commence à se faire.

Application simultanée avec le système Pantaject® :

Pour appliquer simultanément les solutions de fibrinogène et de thrombine, le kit d’application peut être utilisé.

Utilisation du nécessaire d’application pour BERIPLAST (voir schémas sur le nécessaire d’application) :

Retirer les aiguilles des seringues contenant la solution de fibrinogène (graduation bleue) et la solution de thrombine (graduation rouge).

A. Introduire la pièce en Y (3) dans la partie conique du porte-seringues (4).

B. Enfoncer fermement dans la pièce en Y (3) les seringues contenant les solutions de fibrinogène (1/graduation bleue) et de thrombine (2/graduation rouge).

C. Enclencher les deux seringues dans le porte-seringue (4).

D. Fixer le poussoir (5) sur les pistons des seringues de manière à éviter le blocage de ceux-ci et à permettre une poussée en douceur.

E. Enfin, visser solidement l’embout pulvérisateur spray-tip (6) ou la canule d’application (7) (tous deux équipés d’un connecteur Luer-Lock).

Pour couvrir des plaies de grande surface, la colle de fibrine peut être pulvérisée à l’aide des embouts joints, ou utilisée en association avec une compresse imprégnée d’acide polyglycolique ou de collagène.

Avant l’utilisation sur la plaie, vérifier que le système n’est pas bloqué. Ne jamais pousser les pistons s’ils résistent ! Toute interruption de l’application, même de courte durée, entraîne le blocage de l’embout pulvérisateur ou de la canule, qui deviennent alors inutilisables et doivent être remplacés. C’est pourquoi les coffrets de BERIPLAST 0,5 ml et 1 ml contiennent deux embouts pulvérisateurs et celui de BERIPLAST 3 ml en contient trois ; les coffrets contiennent également quatre canules d’application émoussées.

Lorsqu’on exerce sur le poussoir une pression régulière – comme pour une injection – l’embout pulvérise la colle sous forme d’un aérosol fin et homogène. La distance optimale est de 10 cm. Un mince film de colle se forme sur le tissu à recouvrir.

Autres

Sans objet.

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