AMPICILLINE PANPHARMA 500 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 16/07/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

AMPICILLINE PANPHARMA 500 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Ampicilline ....................................................................................................................................... 500 mg

(Sous forme d'ampicilline trihydratée)

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'ampicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis ci-dessous (cf rubrique 5.1) comme sensibles, notamment dans leurs manifestations:

·respiratoires

·O.R.L. et stomatologiques

·rénales et uro-génitales

·gynécologiques

·digestives et biliaires

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

POSOLOGIE:

Adultes

2 g/24 h

Nourrissons et Enfants

50 mg/kg/24 h

Chez l'insuffisant rénal

Clairance à la créatinine	Schéma posologique
entre 30 et 60 ml/min	1 g toutes les 12 heures
entre 10 et 30 ml/min	1 g puis 500 mg toutes les 12 heures
inférieure à 10 ml/min	1 g puis 500 mg toutes les 24 heures

Dans les infections sévères, cette posologie peut être insuffisante. Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques (et éventuellement méningés) du principe actif.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité aux pénicillines ou à l’un des excipients.

·Infections par les virus du groupe herpès-virus, notamment la mononucléose infectieuse (risque accru d'accidents cutanés)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

·La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

·Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les pénicillines A. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

Précautions d’emploi

·Tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

·En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie

·Tenir compte du passage transplacentaire.

·Tenir compte du passage dans le lait maternel

·Association avec l'allopurinol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'association avec l'allopurinol (risque accru de phénomènes cutanés) est déconseillée.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement  

Compte-tenu des données disponibles, l’utilisation chez la femme enceinte ou qui allaite est possible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

·Manifestations allergiques: notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique

·Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non

·Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées, candidose

D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement:

·Augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques

·Anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles

·Néphrite interstitielle aiguë

·Quelques cas d'entérocolite pseudo-membraneuse après administration d'ampicilline ont été rapportés.

4.9. Surdosage  

Les symptômes de surdosage sont dans leur majorité en accord avec le profil des effets secondaires (cf rubrique 4.8).

L’administration unique d’une grande quantité d’ampicilline ne présente pas une toxicité aiguë.

Suite à l’administration de très fortes doses, une insuffisance rénale oligurique et un effet sur les cellules nerveuses peuvent être observés, pouvant être associés à des états d’agitation d’origine centrale, à des troubles fonctionnels musculaires ou à des convulsions. Ce risque est accru chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale, chez les épileptiques ou chez les patients atteints de méningite.

Néanmoins, ces effets n’ont été observés que dans des cas individuels après administration intraveineuse.

Mesures thérapeutiques à prendre en cas de surdosage. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage. Le traitement comprendre des mesures thérapeutiques avec une surveillance particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.

L’ampicilline peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

L'ampicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des pénicillines du type A.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes:

S ≤ 4 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous:

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

·Absorption:

ol'absorption digestive de l'ampicilline est de l'ordre de 40 pour cent de la dose ingérée, les 60 pour cent restant étant éliminés dans les fécès.

ol'absorption intestinale est diminuée par la prise d'aliments.

·Distribution:

ola concentration sérique maximale pour une dose de 500 mg par voie orale atteint 3 à 4 mcg/ml en deux heures. Les taux sériques sont proportionnels à la dose ingérée.

ochez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie plasmatique est de 1 heure en moyenne.

odiffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques -présence d'antibiotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le L.C.R., les séreuses, l'oreille moyenne.

ol'ampicilline passe dans le lait maternel

otaux de liaison aux protéines: de l'ordre de 20 pour cent.

·Biotransformation:

ol'ampicilline n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme

·Excrétion:

ol'élimination se fait principalement dans les urines sous forme active (70 à 80 pour cent).

o20 pour cent environ de l’ampicilline sont éliminés dans la bile.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les résultats des études de toxicité chronique n’indiquent la survenue possible chez l’homme d’effets indésirables inconnus jusque là.

Des tests de génotoxicité n’ont pas mis en lumière d’indications pertinentes quant à un potentiel mutagène ou clastogène de l’ampicilline. Il n’existe pas d’étude à long terme sur le potentiel carcinogène. L’ampicilline a été insuffisamment étudiée en terme de propriétés toxicologiques sur le système de reproduction. Aucune étude sur la fertilité ou d’études pré-/post-natale n’a été menée. Des études d’embryotoxicité après administration IV chez le rat et le lapin n’ont mis en évidence aucun potentiel tératogène ou autres effets prénataux. Au cours d’études par administration réitérée pendant une période pouvant atteindre 13 semaines chez le rat et le chien (2mg/kg/jour), il n’a été observé aucun effet de type histologique au niveau des ovaires ou des testicules. Des troubles réversibles de la spermatogénèse ont été décrits chez le chien après administration orale de 200 mg/jour pendant 4 semaines.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Silice colloïdale, lactose, talc, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

Composition de l'enveloppe de la gélule:

Gélatine, oxyde de titane, érythrosine, jaune orangé S, anhydride sulfureux ≤ 1 pour 1000.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Boîte de 8 gélules ou 20 gélules.

20 gélules sous plaquettes thermoformées (aluminium - P.V.C.).

100 gélules sous plaquettes thermoformées (aluminium - P.V.C.).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PANPHARMA

ZI du Clairay Luitré

35133 Fougères

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·322 693-4: 8 gélules.

·323 234-3: 20 gélules.

·329 964-3: 20 gélules sous plaquettes thermoformées (aluminium - P.V.C.).

·555 962-8: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (aluminium - P.V.C.).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

LISTE I.