Sibutral

Indications Sibutral

SIBUTRAL 15 mg est indiqué comme traitement d'appoint dans le cadre d'un programme de contrôle pondéral :
- chez les patients présentant une obésité nutritionnelle et un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 30 kg/m²,
- chez les patients présentant un excès pondéral nutritionnel et un IMC supérieur ou égal à 27 kg/m², et en présence d'autres facteurs de risque liés à l'obésité tels qu'un diabète de type 2 ou une dyslipidémie.
Note :
- SIBUTRAL 15 mg ne peut être prescrit qu'à des patients qui n'ont pas répondu de manière satisfaisante à un régime hypocalorique approprié seul, c'est-à-dire à des patients ayant des difficultés à atteindre ou à maintenir une perte de poids > 5% en 3 mois.
- Le traitement par SIBUTRAL 15 mg ne doit être administré que dans le cadre d'une prise en charge globale et à long terme de l'obésité, sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'obésité. Une prise en charge appropriée de l'obésité doit comporter des modifications du régime et du comportement alimentaires ainsi qu'une augmentation de l'activité physique. Cette prise en charge globale est essentielle pour obtenir des modifications durables des habitudes alimentaires et du comportement, modifications qui sont indispensables au maintien prolongé de la perte de poids après l'arrêt du traitement par SIBUTRAL.
- Les patients recevant un traitement par SIBUTRAL doivent modifier leur mode de vie afin de pouvoir maintenir cette perte de poids après l'arrêt du traitement. Ils doivent être informés que s'ils ne respectent pas ces conseils hygiénodiététiques, ils risquent de reprendre du poids. Même après l'arrêt du traitement par SIBUTRAL, la poursuite du suivi du patient par le médecin doit être encouragée.

Posologie Sibutral

Adultes :
- La dose initiale est de 1 gélule de SIBUTRAL 10 mg par jour, le matin, à avaler en entier avec suffisamment de liquide (par exemple un verre d'eau). La gélule peut être prise pendant ou en dehors du repas.
- Chez les patients ayant une réponse inadéquate avec SIBUTRAL 10 mg (définie comme une perte de poids de moins de 2 kg après 4 semaines de traitement) et chez lesquels SIBUTRAL 10 mg a été bien toléré, la dose peut être augmentée à 1 gélule par jour de SIBUTRAL 15 mg.
- Chez les patients ayant une réponse inadéquate avec SIBUTRAL 15 mg (définie comme une perte de poids inférieure à 2 kg après 4 semaines de traitement), le traitement doit être arrêté. Les patients non répondeurs au traitement ont un risque plus élevé de présenter des effets secondaires (voir rubrique effets indésirables).
Durée du traitement :
- Le traitement doit être arrêté chez les patients n'ayant pas répondu de manière satisfaisante au traitement, c'est-à-dire chez les patients pour lesquels la perte de poids s'est stabilisée à moins de 5% de leur poids initial ou qui ont perdu moins de 5% de leur poids initial après 3 mois de traitement. Le traitement ne sera pas poursuivi chez les patients ayant repris 3 kg ou plus après une phase d'amaigrissement.
- En présence de pathologies associées, le traitement par SIBUTRAL 15 mg ne sera poursuivi que s'il est prouvé que la perte de poids s'accompagne d'autres effets cliniques bénéfiques, tels qu'une amélioration du contrôle lipidique en cas de dyslipidémie ou du contrôle glycémique en cas de diabète de type 2.
- La durée du traitement par SIBUTRAL 15 mg ne doit pas dépasser un an. Les données concernant l'utilisation au-delà d'un an sont limitées.

Contre-indications Sibutral

- Hypersensibilité à la substance active (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ou à l'un des excipients.
- Obésité d'origine organique.
- Antécédents de troubles majeurs du comportement alimentaire.
- Troubles psychiatriques. Lors des études chez l'animal, la sibutramine a montré une activité antidépressive potentielle ; un risque d'induction d'épisode maniaque chez des patients atteints de trouble bipolaire ne peut donc être exclu.
- Maladie de Gilles de la Tourette.
- Utilisation concomitante, ou utilisation au cours des 2 semaines précédentes, d'inhibiteurs de la mono-amine-oxydase ou d'autres médicaments à effet central destinés au traitement de troubles psychiatriques (par exemple antidépresseurs ou antipsychotiques) ou destinés à favoriser une perte de poids, ou utilisation de tryptophane dans les troubles du sommeil.
- Antécédents de pathologie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive, de tachycardie, de pathologie artérielle oblitérante périphérique, d'arythmie ou de pathologie vasculaire cérébrale (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire).
- Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée (PA > 145/90 mmHg ; voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Hyperthyroïdie.
- Insuffisance hépatique sévère.
- Insuffisance rénale sévère et chez les patients dialysés ayant une insuffisance rénale en stade terminal.
- Hyperplasie bénigne de la prostate avec rétention urinaire.
- Phéochromocytome.
- Glaucome à angle fermé.
- Antécédents de toxicomanie, de pharmacodépendance ou d'alcoolisme.
- Enfants et jeunes adultes de moins de 18 ans, en l'absence de données suffisantes.
- Patients de plus de 65 ans, en l'absence de données suffisantes.
- Grossesse : la sibutramine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. L'utilisation d'agents anti-obésité pendant la grossesse est généralement considérée comme inappropriée. Les femmes en âge de procréer doivent donc utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par la sibutramine et prévenir leur médecin en cas de début de grossesse ou de désir de grossesse au cours du traitement. Il n'existe pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte avec SIBUTRAL. Les études animales chez la lapine gravide ont montré des effets sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère, mais la signification de ces résultats chez la femme n'est pas connue.
- Allaitement : en l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'utilisation de SIBUTRAL 15 mg est contre-indiquée pendant l'allaitement.
- SIBUTRAL 15 mg contient du lactose et par conséquent, ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
- L'utilisation concomitante de plusieurs médicaments qui augmentent les taux cérébraux de sérotonine peut induire de graves interactions. Ce phénomène, appelé "syndrome sérotoninergique", peut se produire, dans de rares cas, lors d'utilisation simultanée d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) et de certains antimigraineux (tels que le sumatriptan ou la dihydroergotamine) ou avec certains opiacés (tels que la pentazocine, la péthidine, le fentanyl, le dextrométhorphane) ou encore en cas d'utilisation simultanée de deux ISRS. Comme la sibutramine induit (entre autres effets) une inhibition de la recapture de la sérotonine, SIBUTRAL 15 mg ne doit pas être utilisé en association à d'autres médicaments qui provoquent également une augmentation des taux cérébraux de sérotonine.

Interactions Sibutral

- La sibutramine et ses métabolites actifs sont éliminés par métabolisme hépatique, la principale enzyme impliquée étant l'iso-enzyme CYP3A4 ; les iso-enzymes CYP2C9 et CYP1A2 peuvent également jouer un rôle. Une attention particulière doit être portée en cas d'administration concomitante de SIBUTRAL 15 mg avec des médicaments qui affectent l'activité enzymatique de la CYP3A4 (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques). Les inhibiteurs de la CYP3A4 comprennent notamment le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la troléandomycine et la ciclosporine. Dans une étude d'interaction, l'administration simultanée de kétoconazole ou d'érythromycine avec la sibutramine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques (ASC) des métabolites actifs de la sibutramine (de respectivement 23% et 10%). La fréquence cardiaque moyenne a augmenté de 2,5 battements/minute par rapport à la sibutramine seule.
- Bien que ces interactions n'aient pas fait l'objet d'études d'interaction spécifiques, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la dexaméthasone sont des inducteurs de la CYP3A4 et peuvent accélérer le métabolisme de la sibutramine.
- L'utilisation concomitante de plusieurs médicaments qui augmentent les taux cérébraux de sérotonine peut induire de graves interactions. Ce phénomène, appelé "syndrome sérotoninergique", peut se produire, dans de rares cas, lors d'utilisation simultanée d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) et de certains antimigraineux (tels que le sumatriptan ou la dihydroergotamine) ou avec certains opiacés (tels que la pentazocine, la péthidine, le fentanyl, le dextrométhorphane) ou encore en cas d'utilisation simultanée de deux ISRS.
Comme la sibutramine induit (entre autres effets) une inhibition de la recapture de la sérotonine, SIBUTRAL 15 mg ne doit pas être utilisé en association à d'autres médicaments qui provoquent également une augmentation des taux cérébraux de sérotonine.
- L'utilisation de SIBUTRAL 15 mg en association avec d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la pression artérielle ou la fréquence cardiaque (comme les sympathomimétiques) n'a pas été étudiée de manière systématique. Ces médicaments comprennent certains produits actifs contre la toux, le rhume et les allergies (éphédrine et pseudo-éphédrine, par exemple) et certains décongestionnants (comme la xylométazoline). La prescription de SIBUTRAL 15 mg doit être effectuée avec prudence chez les patients qui utilisent ce type de médicament.
- SIBUTRAL 15 mg ne modifie pas l'efficacité des contraceptifs oraux.
- A dose unique, l'administration de sibutramine associée à l'alcool n'a pas entraîné de modification des performances cognitives ou psychomotrices. Toutefois, et de façon générale, la consommation d'alcool n'est pas compatible avec les mesures diététiques recommandées.
- Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation concomitante de SIBUTRAL 15 mg et d'orlistat.
- Un intervalle de 2 semaines doit être respecté entre la fin d'un traitement par la sibutramine et le début de l'administration d'IMAO.

Précautions d'emploi Sibutral

MISES EN GARDE :
- Un contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doit être effectué chez tous les patients traités par SIBUTRAL 15 mg, car la sibutramine a entraîné des élévations cliniquement significatives de la pression artérielle chez certains patients. Pendant les trois premiers mois de traitement, ces paramètres doivent être contrôlés tous les 15 jours ; entre le quatrième et le sixième mois de traitement, ces paramètres doivent être contrôlés tous les mois puis, par la suite, à intervalles réguliers ne dépassant pas trois mois. En cas d'accélération > = 10 battements par minute de la fréquence cardiaque au repos ou d'une augmentation > = 10 mmHg de la pression artérielle systolique/diastolique lors de deux examens consécutifs, le traitement doit être interrompu. Chez les patients hypertendus dont l'hypertension artérielle était bien contrôlée, le traitement doit être arrêté si les chiffres tensionnels augmentent au-delà de 145/90 mmHg lors de deux examens consécutifs (voir rubrique effets indésirables "modifications cardiovasculaires").
- Chez les patients présentant un syndrome d'apnées du sommeil, la pression artérielle sera surveillée avec une attention particulière.
- En cas d'utilisation de la sibutramine en association avec des sympathomimétiques, se référer à la rubrique interactions.
- Bien que la sibutramine n'ait jamais été associée à une hypertension pulmonaire primitive, il est essentiel, compte tenu de la fréquence des problèmes liés aux traitements de l'obésité, de surveiller l'apparition de symptômes tels que dyspnée d'installation progressive, douleur thoracique et oedème des chevilles, lors de contrôles réguliers. Le patient doit être informé de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue de l'un de ces symptômes.
- SIBUTRAL 15 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques.
- Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une augmentation des taux plasmatiques de sibutramine a été observée. Bien qu'aucun effet indésirable n'ait été signalé, SIBUTRAL 15 mg doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
- Bien que seuls les métabolites inactifs soient excrétés par voie rénale, SIBUTRAL 15 mg doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.
- SIBUTRAL 15 mg doit être utilisé avec prudence en cas d'antécédents familiaux de tics moteurs ou verbaux.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par SIBUTRAL 15 mg.
- Il existe un risque de pharmacodépendance avec les produits actifs sur le SNC. Toutefois, les données cliniques disponibles n'ont pas mis en évidence de pharmacodépendance avec la sibutramine.
- La prudence est généralement requise car certains traitements de l'obésité sont associés à un risque accru de valvulopathie cardiaque. Les données cliniques n'ont pas mis en évidence d'augmentation de ce risque avec la sibutramine.
- Le traitement est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de troubles majeurs du comportement alimentaire tels que anorexie mentale et boulimie. Aucune donnée n'est disponible avec la sibutramine dans le traitement des patients souffrant de trouble alimentaire compulsif.
- La sibutramine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant un glaucome à angle ouvert et chez ceux ayant un risque d'augmentation de la pression intra-oculaire, par exemple en cas d'antécédents familiaux.
- Comme avec d'autres agents inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, il existe un risque accru de saignements (y compris gynécologiques, gastro-intestinaux et autres saignements cutanés ou muqueux) chez les patients prenant de la sibutramine. Par conséquent, la sibutramine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des risques de saignement et chez les patients prenant des médicaments qui modifient l'hémostase ou la fonction plaquettaire.
- De rares cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide ont été rapportés chez des patients traités par la sibutramine. Par conséquent, une attention particulière s'impose chez les patients présentant un antécédent de dépression. Si des signes ou des symptômes de dépression surviennent durant le traitement par la sibutramine, il faut envisager l'arrêt du traitement par la sibutramine et la mise en oeuvre d'un traitement adapté.
- SIBUTRAL 15 mg contient du lactose et par conséquent, ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
- L'utilisation de SIBUTRAL 15 mg en association avec d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la pression artérielle ou la fréquence cardiaque (comme les sympathomimétiques) n'a pas été étudiée de manière systématique. Ces médicaments comprennent certains produits actifs contre la toux, le rhume et les allergies (éphédrine et pseudo-éphédrine, par exemple) et certains décongestionnants (comme la xylométazoline). La prescription de SIBUTRAL 15 mg doit être effectuée avec prudence chez les patients qui utilisent ce type de médicament.

Effets secondaires Sibutral

La plupart des événements indésirables rapportés avec la sibutramine ont été observés en début de traitement (pendant les 4 premières semaines). Leur sévérité et leur fréquence de survenue ont diminué au cours du temps. En règle générale, ces effets n'ont pas présenté de caractère de gravité, n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement et ont été réversibles.
LES EFFETS INDESIRABLES OBSERVES LORS DES ETUDES CLINIQUES DE PHASE II/III SONT PRESENTES DANS LE TABLEAU CI-DESSOUS (TRES FREQUENT > 1/10, FREQUENT < = 1/10 ET > 1/100) :
- Système cardiovasculaire (voir information détaillée ci-dessous) :
Fréquent : Tachycardie. Palpitations. Augmentation de la pression artérielle/hypertension artérielle. Vasodilatation (bouffées de chaleur).
- Système gastro-intestinal :
. Très fréquent : Constipation.
. Fréquent : Nausées. Aggravation de la pathologie hémorroïdaire.
- Système nerveux central :
. Très fréquent : Sécheresse de la bouche. Insomnie.
. Fréquent : Sensation de tête vide. Paresthésies. Céphalées. Anxiété.
- Peau :
Fréquent : Sueurs.
- Organes des sens :
Fréquent : Perturbation du goût.
- Système cardiovasculaire :
. Une augmentation moyenne de 2-3 mmHg de la pression artérielle systolique et diastolique au repos et une augmentation moyenne de 3-7 battements par minute de la fréquence cardiaque ont été observées.
. Des cas isolés d'augmentation plus importante de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ne peuvent pas être exclus.
. Les augmentations cliniquement significatives de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque surviennent généralement en début de traitement (au cours des 4 à 12 premières semaines de traitement). Elles imposent l'arrêt du traitement (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
. En cas d'utilisation de SIBUTRAL 15 mg chez des patients hypertendus, voir les rubriques contre-indications et mises en garde et précautions d'emploi.
LES EVENEMENTS INDESIRABLES CLINIQUEMENT SIGNIFICATIFS OBSERVES PENDANT LES ETUDES CLINIQUES ET AU COURS DE LA SURVEILLANCE POST-MARKETING SONT LISTES CI-DESSOUS PAR SYSTEME CORPOREL :
- Affections hématologiques et système lymphatique :
Thrombopénie, purpura rhumatoïde (syndrome de Schönlein-Henoch).
- Affections cardiaques :
Fibrillation auriculaire, tachycardie paroxystique supraventriculaire.
- Affections du système immunitaire :
Des réactions d'hypersensibilité, depuis une éruption cutanée modérée ou une urticaire jusqu'à un angio-oedème ou une réaction anaphylactique, ont été rapportées.
- Affections psychiatriques :
. Agitation.
. Des cas de dépression ont été rapportés chez des patients présentant ou non des antécédents de dépression (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Affections du système nerveux :
. Convulsions.
. Syndrome sérotoninergique lors de l'association avec d'autres agents affectant la libération de sérotonine (voir rubrique interactions).
. Troubles transitoires de la mémoire immédiate.
- Affections oculaires :
Troubles de la vision.
- Affections gastro-intestinales :
Diarrhées, vomissements, hémorragie gastro-intestinale.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Alopécie, rash, urticaire, réactions de saignement cutané (ecchymoses, pétéchies).
- Affections du rein et des voies urinaires :
Néphrite interstitielle aiguë, glomérulonéphrite membrano-proliférative, rétention urinaire.
- Affections des organes de reproduction et du sein :
Troubles de l'éjaculation et de l'orgasme, impuissance, troubles du cycle menstruel, métrorragie.
- Investigations :
Augmentation réversible des concentrations sanguines en enzymes hépatiques.
- Autres :
Des symptômes de sevrage tels que céphalées et augmentation de l'appétit ont rarement été observés.