Imipenem/cilastatine Hospira

Indications Imipenem/cilastatine Hospira

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'imipénem. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament, et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections sévères dues aux germes sensibles à l'imipénem notamment dans les manifestations :

·         abdominales

·         broncho-pulmonaires

·         gynécologiques

·         septicémiques

·         génito-urinaires

·         ostéo-articulaires

·         cutanées et des parties molles

·         endocarditiques

à l'exclusion des méningites.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie Imipenem/cilastatine Hospira

Posologie

Les recommandations concernant la posologie de IMIPÉNEM CILASTATINE HOSPIRA 500mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion correspondent à la dose d'imipénem à administrer, associée à une même quantité de cilastatine.

La posologie quotidienne dépend du type et de la sévérité de l'infection, de la sensibilité du/des germe(s) en cause, de la fonction rénale et du poids du patient.

Chez l'adulte

Les posologies ci-dessous correspondent à un poids corporel de 70 kg.

1) Chez les sujets ayant une fonction rénale normale

1 à 2 g, répartis en 3 ou 4 perfusions par jour.

Dans certains cas, la posologie peut être augmentée jusqu'à 50 mg/kg/jour, sans dépasser cependant 4 g par jour.

2) Chez les insuffisants rénaux

Insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre 70 et 31 ml/min/1,73 m²) : 0,50 g 3 ou 4 fois par jour, soit en moyenne 1,5 à 2 g par jour avec une posologie maximale de 30 mg/kg/jour.

Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 11 ml/min/1,73m²) : 0,50 g 2 à 3 fois par jour, soit en moyenne 1 à 1,5 g/jour avec une posologie maximale de 20 mg/kg/jour.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min/1,73 m²) : 0,25 à 0,50 g 2 fois par jour, soit en moyenne 0,50 à 1,0 g/jour sans dépasser la posologie maximale de 12,5 mg/kg/jour.

Pour les patients dont la clairance de la créatinine est < 5 ml/min/1,73 m², il est préférable de n'utiliser ce médicament que lorsqu'une hémodialyse est envisagée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients hémodialysés

Compte tenu de l'épuration par la dialyse de l'imipénem et de la cilastatine, le médicament doit être administré après chaque séance de dialyse, puis toutes les 12 heures. Ces patients et plus particulièrement ceux qui ont des antécédents neurologiques, doivent être surveillés avec attention.

Les données sont insuffisantes actuellement pour recommander l'utilisation de ce médicament chez les malades sous dialyse péritonéale.

Chez l'enfant

Les posologies recommandées chez l'enfant et le nourrisson sont les suivantes :

(a) chez les enfants pesant 40 kg ou plus, la posologie recommandée est celle de l'adulte.

(b) chez les enfants ou nourrissons pesant moins de 40 kg, la posologie recommandée est de 60 mg/kg/jour, répartie en 4 perfusions. Des enfants âgés de 3 mois à 3 ans ont été traités à des posologies allant jusqu'à 100 mg/kg/j répartis en 4 perfusions, sans dépasser une posologie quotidienne de 2 grammes.

Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander une posologie chez les enfants de moins de 3 mois ou chez les enfants ayant une insuffisance rénale (créatininémie > 20 mg/l ou 177 micromoles/l).

Mode d'administration

·         Administration I.V. en perfusion :

o        3 à 4 perfusions par jour, d'une durée de 20 à 30 minutes pour des doses de 250 à 500 mg et de 40 à 60 minutes pour une dose de 1 g. Le débit devra être ralenti si le patient se plaint de nausées.

o        Les perfusions seront préparées par dissolution de la poudre pour préparation injectable dans un solvant à raison de 500 mg d'imipénem pour 100 ml, de 250 mg d'imipénem pour 50 ml (soit 5 mg d'imipénem par ml).

Contre-indications Imipenem/cilastatine Hospira

Hypersensibilité à l'un des constituants de ce médicament.

Interactions Imipenem/cilastatine Hospira

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+        VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE

Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'anti-infectieux et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez les patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Examen paraclinique : positivation du test de Coombs.

Précautions d'emploi Imipenem/cilastatine Hospira

Mises en garde

En cas d'échec thérapeutique, il faut penser à la possibilité de l'émergence de souches résistantes de Pseudomonas aeruginosa, afin le cas échéant, de modifier l'antibiothérapie.

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

La prescription du médicament nécessite donc un interrogatoire préalable.

Des allergies croisées avec d'autres bêta-lactamines ont été décrites. L'utilisation du médicament doit être extrêmement prudente chez les patients allergiques aux bêta-lactamines : une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration. Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec les bêta-lactamines peuvent être graves et parfois fatales.

Précautions d'emploi

Tenir compte du risque d'apparition de colite pseudomembraneuse chez les sujets ayant un passé gastro-intestinal, et plus particulièrement s'il s'agit de colite.

Les données cliniques sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de ce médicament chez les enfants de moins de 3 mois et chez les enfants ayant une insuffisance rénale (créatininémie > 20 mg/l ou 177 micromoles/l) (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Des effets indésirables neurologiques ont été signalés à type d'encéphalopathie métabolique, tels que myoclonies, états confusionnels ou convulsions, en particulier lorsque les posologies recommandées, adaptées au poids et à la fonction rénale ont été dépassées.

Dans la plupart des cas ces effets sont survenus chez des malades qui présentaient des troubles neurologiques (par exemple : lésions cérébrales ou antécédents de convulsions), et/ou qui du fait d'une insuffisance rénale, avaient des concentrations sériques trop élevées.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 5 ml/mn/1,73 m² notamment s'ils sont hémodialysés, il convient d'évaluer les avantages thérapeutiques escomptés par rapport au risque potentiel de convulsions.

Quantité de sodium pour une dose I.V. correspondant à 1 g d'imipénem : 3,28 mEq.

Effets secondaires Imipenem/cilastatine Hospira

·         Réactions locales : érythème, douleur et induration, thrombophlébite.

·         Manifestations cutanées : rash, prurit, urticaire, érythème polymorphe et syndrome de Stevens Johnson, rarement syndrome de Lyell, érythrodermie et dermatite exfoliatrice.

·         Manifestations allergiques : fièvre, dont fièvre d'origine médicamenteuse, réaction anaphylactique, angioedème, dyspnée.

·         Manifestations digestives : nausées, vomissements, diarrhée. Des cas d'entérocolite pseudomembraneuse ont été observés après administration d'imipénem.

·         Manifestations hématologiques : hyperéosinophilie, leucopénie, neutropénie y compris agranulocytose, thrombocytopénie, thrombocytose, diminution de l'hémoglobine, pancytopénie, aplasie médullaire pouvant être fatale et augmentation du temps de Quick.

·         Manifestations hépatiques : élévation des transaminases, de la bilirubine, et/ou des phosphatases alcalines, et rarement hépatite.

·         Manifestations rénales : oligurie/anurie, polyurie, rarement insuffisance rénale aiguë ; élévation de la créatinine plasmatique et de l'urée sanguine.

Coloration anormale des urines. Ce phénomène est anodin et ne doit pas être confondu avec une hématurie.

La responsabilité de ce médicament dans les modifications de la fonction rénale est difficile à apprécier en raison de l'existence fréquente de facteurs contribuant à l'élévation de l'urée sanguine ou à une altération de la fonction rénale chez les malades traités.

·         Manifestations neurologiques/psychiatriques : comme avec d'autres bêta-lactamines, des effets indésirables centraux tels que convulsions, myoclonies, troubles psychiques dont hallucinations, états confusionnels réalisant un tableau d'encéphalopathie ont été signalés essentiellement dans le cadre d'un surdosage (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) mais également de façon exceptionnelle à des doses thérapeutiques. D'autres manifestations neurologiques ont été exceptionnellement rapportées en particulier des paresthésies.

·         Manifestations sensorielles : diminution de l'audition, modification du goût.

·         Candidoses systémiques : des infections à Candida ont été rapportées comme avec la plupart des antibiotiques à large spectre.

·         Des colorations des dents et/ou de la langue ont été rapportées.