Halfan

Indications Halfan

Traitement des accès palustres simples à Plasmodium falciparum.

Posologie Halfan

La dose totale chez l'enfant et chez l'adulte est en moyenne de 24 mg par kg, à répartir en trois prises espacées de six heures.
Le traitement sera administré en dehors des repas (et dans tous les cas les repas riches en graisse pendant le traitement), et ceci pour toutes les cures.
Posologies habituelles :
1 cuillère-mesure = 5 ml = 100 mg.
Poids : Posologie par prise / Nombre de prises à 6 H d'intervalle.
- 10-12 kg : 1 cuillère-mesure / 3.
- 13-18 kg : 1 cuillère-mesure 1/2 / 3.   
- 19-25 kg : 2 cuillères-mesure / 3.
- 26-31 kg : 2 cuillères-mesure 1/2 / 3.
- 32-40 kg : 3 cuillères-mesure / 3.
Chez l'adulte, il existe une forme comprimé mieux adaptée.
NOTA :
- Chez les sujets sans antécédents de paludisme, une deuxième cure après une semaine est susceptible de limiter le risque de rechutes. Néanmoins, lorsque celle-ci est administrée 7 jours après la première cure, une possible augmentation des taux plasmatiques peut majorer le risque de survenue de troubles du rythme cardiaque. L'administration de la deuxième cure à demi dose a été proposée. Une surveillance est nécessaire si bien que la deuxième cure devra être administrée de préférence en milieu hospitalier et après réalisation d'un nouvel électrocardiogramme.
- Si l'exposition au risque persiste après le traitement d'un accès palustre par l'halofantrine, une chimioprophylaxie adaptée doit être envisagée.
- L'halofantrine ne doit pas être utilisée en prophylaxie.

Contre-indications Halfan

CONTRE-INDIQUE :
- Ce médicament EST CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes :
. Hypersensibilité connue à l'halofantrine ou à l'un des constituants de ce médicament.
. Allongement congénital ou acquis de l'espace QT.
. Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'espace QT.
. Antécédents ou mise en évidence d'une cardiopathie, de bradycardie ou d'arythmie.
. Antécédents de syncopes.
. Antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique à l'halofantrine, à la quinine ou à la méfloquine.
. En association avec du sultopride (voir rubrique interactions).
- En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.
DECONSEILLE :
- Allaitement : l'expérimentation animale ayant montré la possibilité d'un passage de l'halofantrine dans le lait maternel avec retentissement sur la croissance des petits, il est déconseillé de l'utiliser pendant l'allaitement.
- Ce médicament ne doit pas être associé avec les inhibiteurs de protéases, les antifongiques azolés, certains macrolides avec des médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes et avec le stiripentol [voir rubrique interactions : amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir ; itraconazole, kétoconazole, fluconazole, miconazole, voriconazole) (voie générale et gel buccal) ; érythromycine, clarithromycine, josamycine ; anti-arythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol), antiparasitaires (luméfantrine, pentamidine), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, méthadone, mizolastine, véralipride, vincamine IV].

Interactions Halfan

MEDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES :
Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certain nombre de médicaments, anti-arythmiques ou non. L'hypokaliémie (voir médicaments hypokaliémiants) est un facteur favorisant, de même que la bradycardie (voir médicaments bradycardisants) ou un allongement préexistant de l'intervalle QT, congénital ou acquis.
Les médicaments concernés sont notamment des anti-arythmiques de classe Ia et III, certains neuroleptiques.
Pour l'érythromycine, la spiramycine et la vincamine, seules les formes administrées par voie intraveineuses sont concernées par cette interaction.
L'utilisation d'un médicament torsadogène avec un autre médicament torsadogène est contre-indiquée en règle générale.
Toutefois, la méthadone, ainsi que certaines sous-classes, font exception à cette règle :
- des antiparasitaires (halofantrine, luméfantrine, pentamidine) sont seulement déconseillés avec les autres torsadogènes ;
- les neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes sont également déconseillés, et non contre-indiqués, avec les autres torsadogènes. Une contre-indication a été toutefois maintenue pour le sultopride.
Pour le sultopride, il convient de se reporter à la liste des interactions qui lui sont propres. Les niveaux de contrainte, non seulement avec les autres torsadogènes, mais aussi avec les hypokaliémiants et les bradycardisants, sont plus sévères que pour les autres neuroleptiques.
ASSOCIATION CONTRE-INDIQUEE (voir rubrique contre-indications) :
Sultopride :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES (voir rubrique contre-indications) :
- Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes : anti-arythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol), antiparasitaires (luméfantrine, pentamidine), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, méthadone, mizolastine, véralipride, vincamine IV.
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le médicament torsadogène non anti-infectieux. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
- Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir , tipranavir) :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
- Antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, miconazole, voriconazole) (voie générale et gel buccal) :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
- Erythromycine, clarithromycine, josamycine :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
- Stiripentol :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
ASSOCIATIONS FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Bêtabloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol) :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
- Médicaments bradycardisants (bêtabloquants, certains antagonistes du calcium, des anticholinestérasiques) :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
- Médicaments hypokaliémants (diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, amphotéricine B (voie IV), glucocorticoïdes, tétracosactide) :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique, biologique et électrocardiographique.

Précautions d'emploi Halfan

MISES EN GARDE :
- Risque de troubles du rythme ventriculaire :
aux doses thérapeutiques l'halofantrine peut augmenter l'espace QT et favoriser ainsi le risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire notamment de torsades de pointes. Il convient donc d'éviter la prescription d'halofantrine dans des situations cliniques ou en association à des médicaments susceptibles de majorer ce risque ainsi que chez des patients ayant des antécédents de syncopes inexpliquées. Un ECG est recommandé avant toute prescription d'halofantrine afin d'exclure les patients à risque (voir rubriques contre-indications et interactions).
- Ce médicament ne doit pas être associé avec les inhibiteurs de protéases, les antifongiques azolés, certains macrolides avec des médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes et avec le stiripentol (voir rubrique interactions).
- En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- L'allongement de l'espace QT observé aux doses thérapeutiques étant corrélé à la concentration plasmatique d'halofantrine, il est recommandé de prendre le traitement en dehors des repas en raison du risque d'augmentation de la biodisponibilité (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques).
- Ce médicament contient 6 mg de sodium par cuillère-mesure : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
- Avec la méfloquine il a été rapporté la possibilité de potentialisation de la cardiotoxicité. Il conviendra également de prendre en compte les risques d'augmentation de l'espace QT que peut induire la quinine.
- Grossesse : les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l'halofantrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'halofantrine pendant la grossesse.

Effets secondaires Halfan

- Les données des essais cliniques ont été utilisées pour déterminer les fréquences des événements indésirables (très fréquents à peu fréquents) survenus au cours ou au décours du traitement. Pour les autres effets indésirables, les fréquences ont été principalement déterminées à partir des données obtenues après mise sur le marché et se réfèrent à un taux de notification plutôt qu'à des fréquences réelles.
- La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences :
Très fréquent : > = 1/10.
Fréquent : > = 1/100 et < 1/10.
Peu fréquent : > = 1/1000 et < 1/100.
Rare : > = 1/10000 et < 1/1000.
Très rare : < 1/10000.
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rare : Anémie hémolytique aiguë parfois grave et compliquée d'insuffisance rénale (fièvre bilieuse hémoglobinurique). Certaines de ces anémies ont été décrites après la première prise d'halofantrine, chez des sujets ayant des antécédents de fièvre bilieuse hémoglobinurique à la quinine ou à la méfloquine. Le mécanisme n'est pas clairement établi, et une réaction immuno-allergique est évoquée.
- Affections cardiaques :
. Très fréquent : Risque d'allongement de l'espace QT.
. Très rare : Troubles du rythme ventriculaire notamment torsades de pointes pouvant entraîner le décès.
Certaines conditions sont susceptibles de favoriser ces troubles, notamment :
. utilisation de doses plus élevées que celles recommandées.
. association avec des médicaments pouvant allonger l'espace QT ou favoriser l'apparition de troubles du rythme cardiaque (voir rubrique interactions).
. association concomitante ou après traitement avec de la méfloquine (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
. antécédents d'allongement de l'espace QT ou de pathologie cardiaque favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Affections gastro-intestinales :
. Très fréquent : douleurs abdominales, diarrhées, nausées.
. En raison de la présence de sorbitol, possibilité de troubles digestifs et de diarrhées.
- Affections hépatobiliaires :
Fréquent : élévation transitoire des transaminases sériques (retour à la normale après l'arrêt du traitement).
- Affections du système nerveux :
Très rare : convulsions parfois en rapport avec des troubles du rythme ventriculaire.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
. Très fréquent : prurit.
. Fréquent : éruptions cutanées.
- Affections du système immunitaire :
. Fréquent : urticaire allergique.
. Très rare : choc anaphylactique.