Focetria

Indications Focetria

Prophylaxie de la grippe en cas de pandémie officiellement déclarée (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques). Le vaccin grippal pandémique doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Posologie Focetria

Les recommandations posologiques prennent en considération les données disponibles des études cliniques chez des sujets sains qui ont, pour la plupart, reçu une seule dose de Focetria (H1N1) et des études cliniques chez des sujets sains qui ont reçu deux doses de la formulation de Focetria contenant l'hémagglutinine (HA) dérivée de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).

 

Selon les tranches d'âge, les données sont limitées (adultes de plus de 60 ans) ou inexistantes (enfants de moins de 6 mois) avec l'une ou l'autre formulation de Focetria comme détaillées aux rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.

 

Posologie :

 

Adultes (18-60 ans) :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

 

Les données d'immunogénicité obtenues trois semaines après l'administration de Focetria (H1N1) dans les études cliniques, suggèrent qu'une seule dose pourrait être suffisante.

Si une deuxième dose est administrée, un intervalle d'au moins trois semaines devra être observé entre la première et la deuxième dose.

 

Personnes âgées (> 60 ans) :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une deuxième dose de vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines. Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

 

Enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Les données d'immunogénicité obtenues à trois semaines après administration de Focetria dans les études cliniques, suggèrent qu'une seule dose unique pourrrait être suffisante. Si une deuxième dose est administrée, un intervalle d'au moins trois semaines devra être observé entre la première et la deuxième dose.

 

Enfants âgés de 3 à 8 ans :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Des données préliminaires d'immunogénicité obtenues sur un nombre limité d'enfants montrent, par rapport à la première dose, une augmentation additionnelle de la réponse immunitaire après l'administration d'une deuxième dose de 0,5 ml trois semaines après la première dose. L'utilisation d'une deuxième dose devra prendre en considération les informations fournies en section propriétés pharmacodynamiques.

 

Enfants âgés de 6 à 35 mois :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une seconde dose du vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines.

 

Enfants âgés de moins de 6 mois :

La vaccination n'est actuellement pas recommandée dans cette tranche d'âge.

Lorsque Focetria est utilisé pour la première dose, il est recommandé de terminer le schéma de vaccination avec Focetria (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Mode d'administration

La vaccination doit être réalisée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde ou dans la région antérolatérale de la cuisse (en fonction de la masse musculaire).

Contre-indications Focetria

Antécédents de réactions anaphylactiques (c.-à-d. mettant en jeu le pronostic vital) à l'un des composants ou aux traces de résidus (aux protéines des oeufs et de poulet, à l'ovalbumine, à la kanamycine et au sulfate de néomycine, au formaldéhyde et au bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB)) présents dans ce vaccin. Si une vaccination est considérée nécessaire, un équipement médical de réanimation doit être immédiatement disponible en cas de besoin.

 

Voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi concernant les mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Interactions Focetria

Les données relatives à la co-administration de Focetria (H1N1) avec un vaccin sous-unité grippal saisonnier sans adjuvant administré à des adultes sains âgés de 18 à 60 ans n'ont pas suggéré d'interférence dans la réponse immunitaire vis-à-vis de Focetria. La réponse immunitaire aux antigènes saisonniers était satisfaisante.

La co-administration n'a pas été associée à des taux plus élevés de réactions locales ou systémiques par rapport à l'administration de Focetria seul.

La même étude a démontré que l'administration préalable de vaccins saisonniers avec ou sans adjuvant, chez l'adulte ou la personne âgée, n'interfère pas avec la réponse immunitaire à Focetria. Par conséquent, les données indiquent que Focetria peut être co-administré avec des vaccins saisonniers sans adjuvant (par injections effectuées dans les bras opposés).

 

Il n'y a pas de données sur la co-administration de Focetria avec d'autres vaccins.

Si une co-administration avec un autre vaccin est envisagée, les injections doivent être effectuées sur des membres différents. Il est à noter que les événements indésirables peuvent être intensifiés.

 

Après vaccination antigrippale, des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1-(VIH-1), le virus de l'hépatite C et surtout le HTLV- 1 peuvent être observées. Infirmées par la méthode du Western Blot , ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Précautions d'emploi Focetria

L'administration de ce vaccin doit se faire avec précaution chez les sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité connus (autres qu'une réaction anaphylactique) à la substance active, à l'un des excipients et aux résidus (aux protéines des oeufs et de poulet, à l'ovalbumine, à la kanamycine et au sulfate de néomycine, au formaldéhyde et au bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB)).

 

Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

 

Si la situation pandémique le permet, l'administration du vaccin devrait être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère ou une infection aiguë.

 

Focetria ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Il n'y a pas de données concernant l'administration de Focetria par voie sous-cutanée. Aussi, les professionnels de santé doivent évaluer les bénéfices et les risques potentiels liés à l'administration de ce vaccin chez des personnes présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection intramusculaire sauf si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques de saignements.

 

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.

 

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

 

Si une deuxième dose doit être administrée, il faut noter qu'il n'existe pas de données de sécurité, d'immunogénicité ou d'efficacité permettant d'interchanger Focetria avec d'autres vaccins pandémiques H1N1.

Effets secondaires Focetria

•      Essais cliniques

Les événements indésirables rapportés sont mentionnés en fonction de la fréquence suivante :

Très fréquents (≥ 1/10),

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquents (≥ 1/1.000 à < 1/100),

Rares (≥ 1/10.000 à < 1/1.000),

Très rares (< 1/10.000)

 

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité :

 

Adulte et sujet âgé

Dans un essai clinique en cours, 134 adultes et 123 personnes âgées ont reçu une dose de 7,5 µg de vaccin pandémique Focetria (H1N1). Le profil de sécurité de Focetria était semblable à celui des vaccins prototypes H5N1. La plupart des réactions ont été légères et transitoires. L'incidence des symptômes, observée chez les sujets de plus de 60 ans, était généralement inférieure à celle observée dans le groupe de 18 à 60 ans.

 

Très fréquents : douleurs, induration et érythème, myalgie, céphalée, sueur et fatigue

 

Lors des essais cliniques menés avec différentes formulations (H5N3, H9N2 et H5N1), environ 3400 personnes ont été exposées aux vaccins prototypes.

La plupart des réactions ont été légères et transitoire et qualitativement comparable à celle rapportée après injection de vaccins usuels contre la grippe saisonnière. Il est reconnu que l'effet de l'adjuvant visant à amplifier l'immunogénicité est associé à une fréquence légèrement accrue des réactions locales (principalement des douleurs légères) par comparaison aux vaccins grippaux classiques sans adjuvant. Les réactions ont été plus rares après la seconde injection qu'après la première.

 

Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques avec le vaccin prototype sont énumérés ci-dessous (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour plus d'informations sur les vaccins prototypes et Focetria).

 

L'incidence des symptômes observés chez les sujets de plus de 60 ans a été inférieure à celle notée chez les sujets de 18 à 60 ans.

 

Troubles du système nerveux

Très fréquent : céphalées.

Rare : convulsions

 

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : sueur

Peu fréquent : urticaire

Rare : yeux gonflés

 

Troubles musculosquelettiques, des tissus conjonctifs et des tissus osseux

Très fréquent : myalgies

Fréquent : arthralgies

 

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent : nausée

 

Troubles généraux et réactions au site d'administration

Très fréquents : gonflement au site d'injection, douleur au site d'injection, induration au site d'injection, rougeur au site d'injection, fatigue, malaise et frissons

Fréquents : ecchymoses au point d'injection et fièvre

Peu fréquent : syndrome de type grippal

Rare : anaphylaxie

Les réactions fréquentes disparaissent généralement sans traitement en 1 ou 2 jour(s).

  

Enfants et adolescents de 6 mois à 17 ans

Essais cliniques avec Focetria (H1N1)

Les données préliminaires de sécurité après la première dose chez les enfants et les adolescents suggèrent un profil de sécurité comparable à celui rapporté avec la formulation du vaccin prototype H5N1.

Les données chez 95 enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans ayant reçu une dose de 7,5 µg ont montré qu'au cours de la a semaine suivant la vaccination, 67 % des sujets ont rapporté au moins un événement indésirable de tout type, 60 % des sujets ont rapporté des réactions locales au niveau du site d'injection et 38 % des sujets ont rapporté des réactions systémiques. Les données sur 87 enfants âgés de 3 à 8 ans ayant reçu une dose de 7,5 µg ont montré quau cours de la semaine suivant l'immunisation, 67 % des sujets ont rapporté au moins un événement indésirable, 56 % des sujets ont rapporté des réactions locales au site d'injection et 34 % des sujets ont rapporté des réactions systémiques.

 

Réactions très fréquentes rapportées chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans : Douleurs, induration et érythème, malaise, myalgies, céphalées et fatigue.

 

Une fièvre (>38 °C) a été rapportée par 2 % des sujets âgés de 9 à 17 ans et 5 % des sujets âgés de 3 à 8 ans. Aucun de ces sujets n'a eu la fièvre > 40 °C.

Les données chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans suggèrent une légère diminution de la réactogénicité après la deuxième dose sans augmentation des taux de fièvre.

 

Essais cliniques avec le vaccin prototype H5N1

 

Un essai clinique a été mené avec un vaccin H5N1 adjuvanté avec du MF59C.1 chez 471 enfants âgés de 6 mois à 17 ans. Deux doses de vaccin contenant la souche H5N1 (A/Vietnam/1194/2004), contenant 7,5 µg d'hémagglutinine [HA]/dose, associée à l'adjuvant MF59C.1, ont été administrées à trois semaines d'intervalle. Les effets de l'administration d'une dose de rappel 12 mois après la deuxième dose ont également été évalués.

 

La réactogénicité locale et générale a été surveillée durant la semaine suivant l'administration du vaccin. Les réactions locales ont été moins fréquentes après la première dose qu'après la seconde, quel que soit l'âge.

La plupart des réactions générales, de nature transitoire et d'intensité légère à modérée, sont survenues dans les 3 jours suivant la vaccination.

Dans cette tranche d'âge, la fréquence des réactions par dose était supérieure à celle rapportée chez l'adulte et le sujet âgé. Une fréquence plus élevée de fièvre > 39,0°C a également été observée. Les effets indésirables généraux par dose les plus souvent rapportés chez les 6-35 mois étaient : irritabilité, pleurs inhabituels, somnolence, diarrhées et modification du comportement alimentaire. Chez l'enfant, les effets généraux très fréquents étaient : céphalées et fatigue. Chez l'adolescent, les effets très fréquents étaient : malaise, myalgie, céphalée, fatigue, sueurs, nausée, frissons.

 

Les pourcentages des sujets présentant des réactions sollicitées et non sollicitées sont indiqués ci-dessous :

 

	Injection 1	Injection 2
Enfants en bas âge (6 à 35 mois)	N=145	N=138
Locales	47 %	46 %
Générales	59 %	51 %
Fièvre ≥ 38°C/≥ 39°C/≥ 40°C	7 % / 1 % / 0 %	12 % / 3 % / 0 %
Tout autre effet indésirable	54 %	49 %
Enfants (3 à 8 ans)	N=96	N=93
Locales	66 %	58 %
Générales	32 %	33 %
Fièvre ≥ 38°C/≥ 39°C/≥ 40°C	4 % / 1 % / 0 %	2 % / 0 % / 0 %
Tout autre effet indésirable	36 %	31 %
Adolescents (9 à 17 ans)	N=93	N=91
Locales	81 %	70 %
Générales	69 %	52 %
Fièvre ≥ 38°C/≥ 39°C/≥ 40°C	0 % / 0 % / 0 %	1 % / 0 % / 0 %
Tout autre effet indésirable	30 %	27 %

 

•      Surveillance après commercialisation

Focetria (H1N1)

 

En plus les événements indésirables rapportés lors des études cliniques, les événements ci-dessous ont été rapportés durant la surveillance après commercialisation de Focetria H1N1 :

 

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions cutanées généralisées incluant prurit, urticaire ou rash non spécifique, angioedème

 

Troubles gastro-intestinaux

Troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées

 

Troubles du système nerveux

Céphalées, vertiges, somnolence, syncope. Troubles neurologiques telles que névralgie, paresthésie, convulsions et névrite.

 

Troubles du système immunitaire

Réactions allergiques, anaphylaxie incluant dyspnée, bronchospasme, oedème laryngé, conduisant dans de rares cas à un choc.

 

En plus, de la surveillance après commercialisation des vaccins saisonniers trivalents dans toutes les tranches d'âge et avec le vaccin saisonnier trivalent avec adjuvant MF59, ayant une composition similaire à celle de Focetria (antigène de surface, inactivé, avec MF59C.1 comme adjuvant), dont l'utilisation a été autorisée chez les sujets de plus de 65 ans, les événements indésirables suivants ont été rapportés :

 

Rares :

Thrombocytopénie transitoire.

 

Très rares :

Vascularite avec atteinte rénale transitoire et érythème polymorphe exsudatif.

Troubles neurologiques, tels que encéphalomyélite et syndrome de Guillain-Barré.