Evista

Indications Evista

- EVISTA est indiqué dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Une réduction significative de l'incidence des fractures vertébrales, mais non de la hanche, a été démontrée.
- Lors de la décision du choix d'EVISTA ou d'autres thérapeutiques, incluant les estrogènes, pour une femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les effets sur l'utérus et le sein, et les risques et bénéfices cardiovasculaires (voir rubrique propriétés pharmacodynamiques).

Posologie Evista

- La posologie recommandée est de un comprimé par jour, par voie orale, qui peut être pris à n'importe quelle heure de la journée, avant, pendant ou après les repas. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les femmes âgées. En raison de la nature de la pathologie, EVISTA est destiné à une utilisation de longue durée.
- Une supplémentation en calcium et en vitamine D est généralement recommandée chez les femmes ayant un apport alimentaire faible.
- Utilisation en cas d'insuffisance rénale :
EVISTA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique contre-indications). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, EVISTA doit être utilisé avec prudence.
- Utilisation en cas d'insuffisance hépatique :
EVISTA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique contre-indications).

Contre-indications Evista

CONTRE-INDIQUE :
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Antécédents d'accidents thrombo-emboliques veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution, incluant la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse rétinienne.
- Insuffisance hépatique y compris cholestase.
- Insuffisance rénale sévère.
- Saignement génital inexpliqué.
- EVISTA ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant des signes ou des symptômes de cancer de l'endomètre, la sécurité d'emploi dans ce groupe de patientes n'ayant pas été suffisamment étudiée.
- Ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer.
- Grossesse : EVISTA ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées. Le raloxifène peut provoquer des anomalies foetales s'il est administré chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé par erreur pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse alors qu'elle est sous traitement, elle doit être informée des risques potentiels pour le foetus.
- EVISTA contient du lactose. Les patients présentant des anomalies héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
- Le raloxifène ne doit pas être administré en association avec la cholestyramine (ou autres résines échangeuses d'anions).
DECONSEILLE :
- Allaitement : l'excrétion du raloxifène dans le lait maternel n'est pas connue. Son utilisation n'est donc pas recommandée chez les femmes allaitantes. EVISTA pourrait perturber le développement du nouveau-né.
- Les données de sécurité concernant l'association du raloxifène et des estrogènes par voie systémique étant limitées, cette association n'est pas recommandée.

Interactions Evista

- L'administration simultanée d'anti-acides contenant du carbonate de calcium ou de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium n'a pas d'incidence sur la biodisponibilité du raloxifène.
- La co-administration de raloxifène et de warfarine ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de ces deux produits. Cependant, des diminutions modérées du temps de prothrombine ont été observées et, dans l'éventualité d'une administration simultanée du raloxifène avec la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine, le temps de prothrombine devra être surveillé.
Les effets sur le temps de prothrombine peuvent évoluer sur plusieurs semaines si un traitement par EVISTA est débuté chez les patientes qui sont déjà sous traitement anticoagulant coumarinique.
- Le raloxifène n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone administrée en dose unique.
- Le raloxifène ne modifie pas l'aire sous la courbe (ASC) à l'équilibre de la digoxine. La Cmax de la digoxine augmente de moins de 5%.
- L'influence de traitements concomitants sur les concentrations plasmatiques du raloxifène a été évaluée au cours des essais cliniques de prévention et de traitement de l'ostéoporose. Les médicaments fréquemment co-administrés étaient : paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme l'acide acétylsalicylique, l'ibuprofène, et le naproxène), antibiotiques oraux, antagonistes H1, antagonistes H2 et benzodiazépines. Aucun effet clinique pertinent de la co-administration de ces substances sur les concentrations plasmatiques de raloxifène n'a été identifié.
- L'utilisation concomitante d'oestrogènes par voie vaginale a été autorisée au cours des essais cliniques lorsqu'il était nécessaire de traiter des symptômes en rapport avec une atrophie vaginale. Leur utilisation n'a pas été plus importante chez les patientes traitées par EVISTA que chez celles sous placebo.
- In vitro, le raloxifène n'interagit pas avec la liaison protéique de la warfarine, de la phénytoïne, ou du tamoxifène.
- Le raloxifène ne doit pas être administré en association avec la cholestyramine (ou autres résines échangeuses d'anions) qui réduit significativement l'absorption et le cycle entéro-hépatique du raloxifène.
- Les pics de concentration du raloxifène sont diminués en cas d'administration concomitante d'ampicilline. Cependant, étant donné que l'absorption et le taux d'élimination du raloxifène ne sont pas affectés, le raloxifène peut être administré en association avec l'ampicilline.
- Le raloxifène augmente modérément les concentrations des globulines fixant les hormones ("hormone-binding globulins") y compris les globulines fixant les hormones sexuelles "sex hormone binding globulins" (SHBG), la globuline fixant la thyroxine "thyroxine binding globulin" (TBG) et la globuline fixant les corticostéroïdes "corticosteroïd binding globulin" (CBG), avec une augmentation correspondante des concentrations hormonales totales. Ces modifications n'affectent pas les concentrations en hormones libres.

Précautions d'emploi Evista

- Le raloxifène est associé à un risque accru d'accident thrombo-embolique veineux qui est identique à celui rapporté avec le traitement hormonal substitutif (THS). Le rapport bénéfice-risque doit être pris en compte chez les patientes présentant un risque d'accident thrombo-embolique veineux quelle qu'en soit l'étiologie. Le traitement par EVISTA doit être interrompu en cas de maladie ou de situation entraînant une immobilisation prolongée. Ceci le plus tôt possible ou dans les 3 jours précédant une immobilisation programmée. La reprise du traitement ne pourra avoir lieu qu'après résolution des causes initiales de son arrêt et la reprise d'une mobilité complète.
- Dans une étude conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d'accidents coronariens, comparé au placebo, le raloxifène n'a pas modifié l'incidence des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale d'origine cardiovasculaire, ou des accidents vasculaires cérébraux. Néanmoins, il y a eu une augmentation de la mortalité par accident vasculaire cérébral chez les femmes sous raloxifène. L'incidence de la mortalité par accident vasculaire cérébral a été de 1,5 pour 1000 femmes-année pour le placebo versus 2,2 pour 1000 femmes-année pour le raloxifène. Ce résultat doit être pris en compte lors de la prescription du raloxifène chez les femmes ménopausées ayant un antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'autres facteurs de risque importants d'accident vasculaire cérébral, tels qu'un accident ischémique cérébral transitoire ou une fibrillation auriculaire.
- Il n'est pas mis en évidence de prolifération endométriale. Tout saignement d'origine génitale survenant en cours de traitement par EVISTA constitue un événement inattendu et devra faire l'objet d'explorations approfondies par un spécialiste. Les deux étiologies les plus fréquemment associées à des saignements d'origine génitale sous raloxifène ont été une atrophie endométriale et des polypes de l'endomètre de nature bénigne. Des polypes bénins de l'endomètre ont été rapportés chez 0,9% des femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, comparativement à 0,3% chez les femmes qui ont reçu le placebo.
- Le raloxifène est principalement métabolisé par le foie. L'administration de doses uniques de raloxifène à des patientes ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe A) entraîne des concentrations plasmatiques de raloxifène environ 2,5 fois supérieures à celles des témoins. L'augmentation est corrélée aux concentrations de la bilirubine totale. En attendant des évaluations complémentaires sur la tolérance et l'efficacité chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, l'utilisation d'EVISTA n'est pas recommandée dans cette population. La bilirubine sérique totale, les gamma-glutamyl transférases, les phosphatases alcalines, les ALAT et ASAT devront être étroitement surveillées au cours du traitement si des valeurs élevées sont observées.
- Des données cliniques en nombre limité suggèrent que chez les patientes ayant un antécédent d'hypertriglycéridémie (> 5,6 mmol/L) induite par des estrogènes administrés par voie orale, le raloxifène pourrait être associé à une augmentation marquée des triglycérides sériques. Le taux de triglycérides sériques des patientes ayant un tel antécédent doit être surveillé lors de la prise de raloxifène.
- La sécurité d'emploi d'EVISTA chez les patientes ayant un cancer du sein n'a pas été suffisamment étudiée. Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation concomitante d'EVISTA et de produits destinés au traitement du cancer du sein à un stade précoce ou avancé. En conséquence EVISTA peut être utilisé, en traitement ou prévention de l'ostéoporose, seulement si le traitement pour le cancer du sein, incluant les thérapies adjuvantes, est terminé.
- Les données de sécurité concernant l'association du raloxifène et des estrogènes par voie systémique étant limitées, cette association n'est pas recommandée.
- EVISTA n'est pas efficace pour diminuer les symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) ou les autres symptômes de la ménopause liés à la carence en estrogènes.
- EVISTA contient du lactose. Les patients présentant des anomalies héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
- Utilisation en cas d'insuffisance rénale : chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, EVISTA doit être utilisé avec prudence.

Effets secondaires Evista

- Dans les essais de traitement et de prévention de l'ostéoporose, impliquant plus de 13000 femmes ménopausées, tous les événements indésirables ont été enregistrés. La durée du traitement dans ces essais se situait entre 6 et 60 mois. La majorité des événements indésirables n'a habituellement pas nécessité d'arrêt de traitement.
- Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un événement indésirable ont concerné 10,7% des 581 patientes traitées par EVISTA et 11,1% des 584 patientes sous placebo. Dans les essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un événement indésirable ont concerné 12,8% des 2557 patientes traitées par EVISTA et 11,1% des 2576 patientes sous placebo.
LES EVENEMENTS INDESIRABLES ASSOCIES AU TRAITEMENT PAR LE RALOXIFENE AU COURS DES ETUDES CLINIQUES DANS L'OSTEOPOROSE sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante : très fréquents (> = 1/10), fréquents (> = 1/100, < 1/10), peu fréquents (> = 1/1000, < 1/100), rares (> = 1/10000, < 1/1000), très rares (< 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
- Affections vasculaires :
. Très fréquents : Vasodilatation (bouffées de chaleur).
. Peu fréquents : Accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires, des thromboses veineuses rétiniennes. Thrombophlébites veineuses superficielles.
- Affections musculosquelettiques et systémiques :
Fréquents : Crampes dans les jambes.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
. Très fréquents : Syndrome grippal.
. Fréquents : Oedème périphérique.
- Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément augmentée chez les patientes sous EVISTA (dans les essais cliniques de prévention de l'ostéoporose, avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3% pour EVISTA et 18,2% pour le placebo ; dans les essais cliniques de traitement de l'ostéoporose, avec une moyenne d'âge de 66 ans, 10,6% pour EVISTA et 7,1% pour le placebo). Cet événement indésirable était plus fréquent au cours des six premiers mois de traitement et survenait rarement de novo après cette période.
Dans une étude conduite chez 10101 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d'accidents coronariens (étude RUTH), des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) sont survenues chez 7,8% des patientes traitées par le raloxifène et chez 4,7% des patientes traitées par le placebo.
- Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo de traitement de l'ostéoporose par le raloxifène, des accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires et des thromboses veineuses rétiniennes, sont survenus avec une fréquence d'environ 0,8% soit 3,22 cas pour 1000 patientes-année. Un risque relatif de 1,60 (IC : 0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par EVISTA par rapport au placebo. Le risque d'accidents thrombo-emboliques était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement. Des thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues avec une fréquence inférieure à 1%.
Dans l'étude RUTH, les accidents thrombo-emboliques veineux sont survenus avec une fréquence approximative de 2,0% soit 3,88 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe raloxifène et une fréquence de 1,4% soit 2,70 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe placebo. Dans l'étude RUTH, le risque relatif de survenue de l'ensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était RR = 1,44 (1,06-1,95). Les thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues à une fréquence de 1% dans le groupe raloxifène et de 0,6% dans le groupe placebo.
- Un autre événement indésirable a été observé : il s'agit de crampes dans les jambes (5,5% pour EVISTA, 1,9% pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2% pour EVISTA, 6,0% pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).
Dans l'étude RUTH, des crampes dans les jambes ont été observées chez 12,1% des patientes traitées par le raloxifène et 8,3% des patientes traitées par le placebo.
- Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2% des patientes traitées par EVISTA et 14,0% des patientes sous placebo.
- Un effet a également été observé et considéré comme non statistiquement significatif (p > 0,05), mais nettement dose-dépendant. Il s'agit d'un oedème périphérique qui apparaissait dans la population incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1% sous EVISTA et 1,9% sous placebo et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1% sous EVISTA et de 6,1% sous placebo.
Dans l'étude RUTH, un oedème périphérique est survenu chez 14,1% des patientes traitées par le raloxifène et chez 11,7% des patientes traitées par le placebo, avec une différence statistiquement significative.
- Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10%) a été rapportée sous raloxifène dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le raloxifène dans l'ostéoporose.
- De rares cas d'augmentation modérée des ASAT et/ou des ALAT ont été rapportés sans que puisse être exclue une relation de causalité avec le raloxifène. Ces augmentations ont été observées avec une fréquence identique chez les patientes sous placebo.
- Dans une étude (RUTH) conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d'accidents coronariens, un autre effet indésirable, la lithiase biliaire, est survenu chez 3,3% des patientes traitées par le raloxifène et chez 2,6% des patientes traitées par le placebo. Les taux de cholécystectomie n'étaient pas statistiquement significativement différents entre le groupe raloxifène (2,3%) et le groupe placebo (2,0%).
- Des essais cliniques ont comparé EVISTA (n = 317) à un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu (n = 110) ou cyclique (n = 205). L'incidence des symptômes mammaires et des saignements d'origine utérine était significativement inférieure chez les patientes sous raloxifène par rapport aux patientes sous traitement hormonal substitutif, quel qu'il soit.
LES EVENEMENTS INDESIRABLES RAPPORTES DEPUIS LA COMMERCIALISATION sont présentés dans le tableau ci-dessous :
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rares : Thrombocytopénie.
- Affections gastro-intestinales :
Très rares : Symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et dyspepsie.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Rares : Oedème périphérique.
- Investigations :
Très rares : Augmentation de la pression artérielle.
- Affections du système nerveux :
Très rares : Céphalées incluant la migraine.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rares : Rash cutané.
- Affections des organes de reproduction et du sein :
Très rares : Symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension mammaire.
- Affections vasculaires :
. Rares : Réaction thrombo-embolique veineuse.
. Très rares : Réaction thrombo-embolique artérielle.