Digidot

Indications Digidot

Intoxications digitaliques (digoxine, dérivés de la digoxine, digitoxine) mettant en jeu le pronostic vital ou potentiellement graves.
Les critères de gravité sont :
- sur le plan de l'anamnèse : en cas d'intoxication aiguë, une dose ingérée supérieure à 10 mg de digoxine chez l'adulte et à 4 mg de digoxine chez l'enfant.
- sur le plan clinique : troubles de l'excitabilité (tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires, extrasystoles ventriculaires polymorphes), troubles de conduction (bradycardie, bradyarythmie sévère inférieure à 40 battements par minute, bloc auriculoventriculaire du 2ème ou 3ème degré) ; l'existence d'une cardiopathie sous-jacente est un facteur aggravant.
- sur le plan biologique :
. une hyperkaliémie supérieure à 5 mmol/L ;
. la mesure des concentrations sériques de digoxine ou de digitoxine n'est pas une condition préalable à l'administration d'anticorps antidigitaliques. Cependant, bien que l'interprétation des concentrations soit difficile, des troubles graves sont en général associés à des concentrations sériques de digoxine supérieures à 10 ng/ml en cas d'intoxication aiguë, et supérieures à 5 ng/ml en cas de surdosage chronique ; par ailleurs, la concentration sérique de digoxine ou de digitoxine peut être utilisée pour le calcul de la dose d'anticorps à administrer, surtout en cas de surdosage chronique.

Posologie Digidot

80 mg d'anticorps (équivalent à 1 flacon de DIGIDOT) lient 1 mg de digoxine, de dérivés de la digoxine ou de digitoxine présents dans l'organisme.
Pour le calcul de la dose d'anticorps à administrer, il convient de tenir compte des points suivants. En cas de vomissements ou de lavage gastrique, la quantité de glycoside susceptible d'avoir été absorbée est diminuée. L'excrétion peut être accélérée par l'administration de laxatifs. La quantité de glycoside absorbée dépend de la biodisponibilité des diverses préparations de glycoside. Il se peut qu'une partie de la quantité absorbée soit déjà métabolisée dans l'organisme.
Calcul de la dose nécessaire :
- en cas d'intoxication aiguë, la dose d'anticorps antidigitaliques à administrer peut être estimée d'après la quantité de digitaliques ingérée, selon les équations suivantes :
. pour la digoxine : DIGIDOT (mg) = mg de digoxine ingérée x 0,6 x 80.
. pour la digitoxine : DIGIDOT (mg) = mg de digitoxine ingérée x 80.
Si la quantité de digitaliques ingérée est inconnue :
. en présence de symptômes tels que tachycardies ventriculaires ou fibrillations ventriculaires, administrer 320 à 480 mg de DIGIDOT (soit 4 à 6 flacons) en 20 à 30 minutes,
. dans les autres cas, administrer 160 mg de DIGIDOT (soit 2 flacons) en 15 à 20 minutes,
. l'amélioration clinique (troubles du rythme, en particulier) débute en général dans les 30 minutes qui suivent la fin de la perfusion ; en l'absence d'amélioration, une nouvelle administration de DIGIDOT sera effectuée selon les modalités précédentes, une heure après le début de la première perfusion, si les symptômes sont en relation avec l'intoxication digitalique.
- en cas de surdosage chronique ou en cas d'intoxication aiguë (dans ce dernier cas, à partir de la 8ème heure lorsque la phase de distribution est terminée, voir mises en garde et précautions d'emploi), la dose d'anticorps peut aussi être estimée en fonction des concentrations sériques de digitaliques, selon les équations suivantes :
. pour la digoxine :
DIGIDOT(mg) = [digoxinémie (ng/ml) x 5,6 x poids x 80] / 1000.
. pour la digitoxine :
DIGIDOT(mg) = [digitoxinémie (ng/ml) x 0,56 x poids x 80] / 1000.
Si la concentration de digitaliques ingérée est inconnue :
. en présence de symptômes tels que tachycardies ventriculaires ou fibrillations ventriculaires, administrer 320 à 480 mg de DIGIDOT (soit 4 à 6 flacons) en 20 à 30 minutes,
. dans les autres cas, administrer 160 mg de DIGIDOT (soit 2 flacons) en 15 à 20 minutes,
. l'amélioration clinique (troubles du rythme, en particulier) débute en général dans les 30 minutes qui suivent la fin de la perfusion ; en l'absence d'amélioration, une nouvelle administration de DIGIDOT sera effectuée selon les modalités précédentes, une heure après le début de la première perfusion, si les symptômes sont en relation avec l'intoxication digitalique.
Les données ci-après, permettent la détermination du nombre de flacons de DIGIDOT à administrer en fonction de la concentration sérique et du poids ou de la quantité de digitaliques ingérée.
Dose de DIGIDOT à administrer en fonction du poids et de la digoxinémie :
- Adulte 50 kg :
. 2,5 µg/L ou ng/ml : 56 mg (1 flacon).
. 5 µg/L ou ng/ml : 112 mg (1 à 2 flacons).
. 10 µg/L ou ng/ml : 224 mg (3 flacons).
. 15 µg/L ou ng/ml : 336 mg (4 flacons).
. 20 µg/L ou ng/ml : 448 mg (6 flacons).
- Adulte 60 kg :
. 2,5 µg/L ou ng/ml : 67 mg (1 flacon).
. 5 µg/L ou ng/ml : 134 mg (1 à 2 flacons).
. 10 µg/L ou ng/ml : 269 mg (3 à 4 flacons).
. 15 µg/L ou ng/ml : 403 mg (5 flacons).
. 20 µg/L ou ng/ml : 538 mg (7 flacons).
- Adulte 70 kg :
. 2,5 µg/L ou ng/ml : 78 mg (1 flacon).
. 5 µg/L ou ng/ml : 157 mg (2 flacons).
. 10 µg/L ou ng/ml : 314 mg (4 flacons).
. 15 µg/L ou ng/ml : 470 mg (6 flacons).
. 20 µg/L ou ng/ml : 627 mg (8 flacons).
- Adulte 80 kg :
. 2,5 µg/L ou ng/ml : 90 mg (1 flacon).
. 5 µg/L ou ng/ml : 179 mg (2 à 3 flacons).
. 10 µg/L ou ng/ml : 358 mg (4 à 5 flacons).
. 15 µg/L ou ng/ml : 538 mg (7 flacons).
. 20 µg/L ou ng/ml : 717 mg (9 flacons).
Dose de DIGIDOT à administrer en fonction du poids et de la digitoxinémie :
- Adulte 50 kg :
. 40 µg/L ou ng/ml : 90 mg (1 flacon).
. 80 µg/L ou ng/ml : 179 mg (2 à 3 flacons).
. 120 µg/L ou ng/ml : 269 mg (3 à 4 flacons).
. 160 µg/L ou ng/ml : 358 mg (4 à 5 flacons).
. 200 µg/L ou ng/ml : 448 mg (6 flacons).
- Adulte 60 kg :
. 40 µg/L ou ng/ml : 108 mg (1 à 2 flacons).
. 80 µg/L ou ng/ml : 215 mg (3 flacons).
. 120 µg/L ou ng/ml : 323 mg (4 flacons).
. 160 µg/L ou ng/ml : 430 mg (5 à 6 flacons).
. 200 µg/L ou ng/ml : 538 mg (7 flacons).
- Adulte 70 kg :
. 40 µg/L ou ng/ml : 125 mg (2 flacons).
. 80 µg/L ou ng/ml : 251 mg (3 flacons).
. 120 µg/L ou ng/ml : 376 mg (5 flacons).
. 160 µg/L ou ng/ml : 502 mg (6 à 7 flacons).
. 200 µg/L ou ng/ml : 627 mg (8 flacons).
- Adulte 80 kg :
. 40 µg/L ou ng/ml : 143 mg (2 flacons).
. 80 µg/L ou ng/ml : 287 mg (3 à 4 flacons).
. 120 µg/L ou ng/ml : 430 mg (5 à 6 flacons).
. 160 µg/L ou ng/ml : 573 mg (7 à 8 flacons).
. 200 µg/L ou ng/ml : 717 mg (9 flacons).
CP = concentration plasmatique de digoxine ou de digitoxine (µg/L ou en ng/ml).
Vd = volume de distribution (5,6 pour la digoxine ; 0,56 pour la digitoxine).
P = poids du patient (kg).
1 flacon de DIGIDOT neutralise 1 mg de digoxine ou de digitoxine.
Dose de DIGIDOT à administrer en fonction de la quantité (Q) de digitaliques ingérée connue :
- Digoxine :
. 5 mg : 240 mg (3 flacons).
. 10 mg : 480 mg (6 flacons).
. 15 mg : 720 mg (9 flacons).
. 20 mg : 960 mg (12 flacons).
. 25 mg : 1200 mg (15 flacons).
- Digitoxine :
. 3 mg : 240 mg (3 flacons).
. 6 mg : 480 mg (6 flacons).
. 9 mg : 720 mg (9 flacons).
. 12 mg : 960 mg (12 flacons).
. 15 mg : 1200 mg (15 flacons).
1 flacon de DIGIDOT neutralise 1 mg de digoxine ou de digitoxine.
UTILISATION CHEZ L'ENFANT :
Les mêmes modalités d'administration s'appliquent.
UTILISATION CHEZ L'INSUFFISANT RENAL :
Compte tenu de l'expérience à ce jour, les mêmes modalités d'administration s'appliquent aux insuffisants rénaux ; il ne semble pas nécessaire de réduire la posologie à administrer. Toutefois, il est recommandé de suivre les patients d'autant plus longtemps que leur capacité d'élimination rénale est réduite (voir rubrique propriétés pharmacocinétiques).
MODE D'ADMINISTRATION :
Perfusion intraveineuse de courte durée :
Introduire 20 mI de chlorure de sodium à 0,9 pour cent (sérum physiologique) dans chacun des flacons nécessaires, en évitant autant que possible la formation de mousse, et agiter doucement pour en dissoudre le contenu. Injecter ensuite ces solutions d'anticorps antidigitaliques dans des flacons à perfusion ou les mélanger avec du chlorure de sodium à 0,9 pour cent (sérum physiologique) pour les administrer en perfusion IV de courte durée, sur une période de 20 à 30 minutes.
Immédiatement avant la perfusion, et en l'absence d'une nécessité d'administrer le produit d'extrême urgence, il convient, dans la mesure du possible, de rechercher une éventuelle allergie au produit en pratiquant des tests intradermiques et conjonctivaux (en particulier chez les sujets présentant des antécédents d'allergie ou d'asthme, ou en cas d'administration répétée de globulines de mouton, voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
Toute la perfusion doit se faire sous surveillance médicale stricte afin de détecter d'éventuels signes de choc anaphylactique.
- Traitement d'urgence du choc anaphylactique :
Dès les premiers signes évoquant la survenue d'un choc anaphylactique (chute de la pression artérielle, prurit, oedème de la face, bronchospasme) :
. arrêter la perfusion ou l'injection ; laisser le cathéter dans la veine,
. ou poser une autre voie veineuse.
Mettre également en oeuvre les mesures d'urgence habituelles (mettre le patient en position tête basse, jambes surélevées ; assurer la liberté des voies respiratoires).
- Traitement médicamenteux d'urgence :
. Immédiatement : adrénaline par voie IV.
Diluer 1 ml de solution d'adrénaline (1/1000) pour obtenir 10 ml, injecter lentement 1 ml de cette dilution (= 0,1 mg d'adrénaline) tout en surveillant le pouls et la pression artérielle (risque d'arythmie). L'administration d'adrénaline peut être répétée.
. Puis : glucocorticoïdes IV, par exemple, 250 à 1000 mg de prednisolone (ou quantité équivalente d'un de ses dérivés).
L'administration de glucocorticoïdes peut être répétée.
Envisager l'utilisation d'autres mesures thérapeutiques, comme l'assistance respiratoire, l'oxygénothérapie et les antihistaminiques.
Chez l'enfant, diminuer la posologie de l'adrénaline et des glucocorticoïdes en fonction de l'âge et du poids.
Garder les patients sous stricte surveillance médicale.

Contre-indications Digidot

Allergie connue aux globulines de mouton.

Interactions Digidot

Sans objet.

Précautions d'emploi Digidot

PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Recherche d'une allergie :
Les anticorps antidigitaliques se composent de fragments d'anticorps hétérologues de mouton. Bien que le clivage par la papaïne entraîne l'élimination du fragment activant le complément de l'immunoglobuline et une importante diminution de la taille de la molécule, il y a un risque, surtout en cas d'administration répétée, d'apparition d'une allergie ou d'une anaphylaxie en réponse aux fragments d'anticorps antidigitaliques. Il convient donc de pratiquer, dans la mesure du possible, des tests intradermiques et conjonctivaux de recherche d'allergie avant de commencer la perfusion, surtout chez les sujets à risque (antécédents d'asthme ou d'allergie, administration répétée de globulines de mouton).
. Test intradermique :
Aspirer dans une seringue 0,1 mI de solution d'anticorps antidigitaliques, préparée conformément aux instructions, et diluer à 0,4 mI avec du chlorure de sodium à 0,9 pour cent (sérum physiologique). Injecter 0,1 mI de cette solution (soit 0,1 mg environ de fragments Fab d'anticorps antidigitaliques de mouton) par voie intradermique, à la face interne de l'avant-bras. L'apparition en une quinzaine de minutes d'une papule urticarienne entourée d'un halo érythémateux au niveau du point d'injection traduit une hypersensibilité à la protéine sérique utilisée.
En cas d'antécédents allergiques connus, il convient, par mesure de prudence, d'utiliser des dilutions encore plus importantes de la solution Fab pour ce test.
. Test conjonctival :
Déposer une goutte de la solution déjà préparée pour le test intradermique dans le cuI-de-sac conjonctival. Le test est positif s'il apparaît un prurit, un larmoiement, un oedème palpébral ou un érythème conjonctival dans les 15 minutes qui suivent le dépôt.
A titre de comparaison, répéter ces deux tests sur le bras et l'oeil controlatéraux, selon la même méthode, en utilisant du chlorure de sodium à 0,9 pour cent (sérum physiologique). Si l'un des tests est positif, le risque lié à l'utilisation du produit doit être soigneusement évalué.
Un certificat (d'administration du produit) d'immunisation doit toujours être établi lors de l'administration d'anticorps antidigitaliques en raison du risque de sensibilisation aux globulines de mouton.
- Variation de la kaliémie :
L'augmentation de la kaliémie (par inhibition de l'ATPase sodium/potassium membranaire induite par le glycoside) traduisant la gravité de l'intoxication digitalique, celle-ci doit être soigneusement surveillée.
Cette hyperkaliémie peut cependant s'accompagner d'un effondrement du pool potassique de l'organisme dû à une augmentation simultanée de l'excrétion rénale du potassium. Lors de la neutralisation de l'action du glycoside par les anticorps antidigitaliques, la concentration intracellulaire du potassium augmente à nouveau alors que la concentration sérique diminue parallèlement, ce qui est susceptible d'entraîner très rapidement une hypokaliémie.
Tout déficit potassique doit être parfaitement corrigé en s'aidant de dosages réguliers de la kaliémie, surtout au cours des premières heures qui suivent l'administration des anticorps antidigitaliques.
- Remarque sur le dosage sérique du glycoside :
Le dosage sérique du glycoside fait partie du diagnostic différentiel de l'intoxication digitalique. Cependant, en cas d'intoxication aiguë, il n'est possible de faire des mesures quantitatives fiables que 8 heures après l'ingestion du glycoside ; en cas de surdosage massif en glycoside, le délai est souvent beaucoup plus long, une fois que la phase de distribution est terminée. En revanche, ce dosage est plus utile en cas d'intoxication chronique (voir rubrique posologie et mode d'administration).
Le dosage sérique du glycoside après l'administration des anticorps antidigitaliques est généralement possible par des techniques de laboratoire très longues.
Le dosage immunologique mesure la concentration totale de glycoside libre ou lié à l'albumine sérique dans le sérum. Cependant, pendant le traitement par les anticorps antidigitaliques, les molécules du glycoside se lient avec une très grande affinité aux fragments Fab, de sorte que la détermination de la concentration en glycoside par les méthodes immunologiques habituelles est perturbée et donne de faux résultats (pour plus de détails, consulter Smolarz et coll., Z Kardiol 73, 113, 1984 et Hannak et coll., Lab Med 9, 159, 1985).

Effets secondaires Digidot

Des réactions allergiques aux fragments hétérologues Fab peuvent se produire dans des cas isolés. L'administration répétée de globulines de mouton chez des patients sensibilisés peut provoquer des réactions anaphylactiques aiguës potentiellement mortelles (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).