ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable en multidose

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un flacon de poudre contient :

Somatropine*........... 4,00 mg

(correspondant à une concentration de 1,3 mg/ml ou 3,3 mg/ml après reconstitution)

* Produite sur cellules dEscherichia coli par la technique de lADN recombinant.

Excipient effet notoire (solvant) : Alcool benzylique 9 mg/ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour solution injectable.

ZOMACTON est une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé. Le solvant dans lampoule est limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

ZOMACTON est indiqué:

·dans le traitement à long terme des enfants présentant un retard de croissance lié à un déficit de sécrétion de l'hormone de croissance;

·dans le traitement à long terme d'un retard de croissance lié au syndrome de Turner, confirmé par analyse chromosomique.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Le traitement par ZOMACTON doit être effectué sous la surveillance dun médecin qualifié ou ayant lexpérience du suivi des patients atteints dun déficit en hormone de croissance.

La posologie de ZOMACTON doit être adaptée à chaque patient.

La durée du traitement, en général de plusieurs années, dépend du bénéfice thérapeutique obtenu.

Déficit de sécrétion de lhormone de croissance

La dose recommandée est de 0,17 à 0,23 mg/kg de poids corporel par semaine (soit environ 4,9 à 6,9 mg/m2 de surface corporelle) administrée par voie S.C. en 6 à 7 injections par semaine (soit une injection quotidienne de 0,02 à 0,03 mg/kg de poids corporel ou 0,7 à 1,0 mg/m2 de surface corporelle).

La dose totale hebdomadaire de 0,27 mg/kg ou 8 mg/m2 de surface corporelle ne devra pas être dépassée (soit jusquà 0,04 mg/kg/jour).

Syndrome de Turner

La posologie recommandée est de 0,33 mg/kg de poids corporel par semaine (approximativement 9,86 mg/m2 de surface corporelle) administrée par voie S.C. en 6 à 7 injections par semaine (soit une injection quotidienne de 0,05 mg/kg de poids corporel ou 1,40 à 1,63 mg/m2 de surface corporelle).

Mode dadministration

L'administration sous-cutanée d'hormone de croissance peut entraîner une raréfaction ou une augmentation du tissu adipeux au site d'injection. Il est donc préférable d'alterner les sites d'injection.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

ZOMACTON ne doit pas être administré chez les prématurés et les nouveau-nés en raison de la présence dalcool benzylique dans le solvant.

ZOMACTON ne doit pas être administré en cas de tumeur active. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement anti-tumoral doit être terminé avant la mise en place du traitement par lhormone de croissance. Le traitement doit être arrêté en cas de développement de tumeur.

ZOMACTON ne doit pas être utilisé pour stimuler la croissance chez les enfants dont les épiphyses sont soudées.

Le traitement par ZOMACTON est contre-indiqué chez les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications secondaires à une intervention à cur ouvert, à une intervention chirurgicale abdominale, à un poly-traumatisme, à une insuffisance respiratoire aiguë ou un état similaire.

Chez les enfants souffrant dune maladie rénale chronique, le traitement par ZOMACTON devra être interrompu en cas de transplantation rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée (voir rubrique 4.2)

En raison de la présence dalcool benzylique utilisé comme excipient, Zomacton peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusquà 3 ans et ne doit pas être administré chez les prématurés et les nouveau-nés.

ZOMACTON nest pas indiqué dans le traitement à long terme des enfants qui ont un déficit de croissance lié à un syndrome de Prader-Willi, confirmé par caryotype sauf en cas dun déficit en hormone de croissance associé. Des cas dapnée du sommeil et de mort subite survenant après linitiation dun traitement par lhormone de croissance ont été rapportés chez des enfants ayant un syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents dobstruction des voies respiratoires ou dapnée du sommeil ou infection respiratoire dorigine non identifiée.

De rares cas dhypertension intracrânienne bénigne ont été décrits. En présence de céphalées sévères ou récurrentes, de troubles visuels et de nausées/vomissements, un examen du fond dil est recommandé afin de rechercher un éventuel dème papillaire. Si celui-ci est confirmé, le diagnostic dhypertension intracrânienne bénigne doit être considéré et il convient alors darrêter le traitement par lhormone de croissance (voir également rubrique 4.8). A ce jour, il ny a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne normalisée.

Si le traitement par hormone de croissance est ré institué, une surveillance attentive des signes dhypertension intracrânienne simpose.

Des cas de leucémie ont été rapportés chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par somatropine. Néanmoins, il na pas été montré daugmentation de lincidence de la leucémie chez les patients traités par lhormone de croissance et ne présentant pas de facteurs de prédisposition.

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps anti-somatropine. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et ils nont pas deffet sur le taux de croissance. La recherche d'anticorps anti-somatropine doit être effectuée chez tout patient non-répondeur au traitement.

Lhormone de croissance augmente la conversion extra-thyroïdienne de T4 en T3 et peut, en tant que telle, révéler une hypothyroïdie infraclinique. La surveillance de la fonction thyroïdienne devra donc être effectuée chez tous les patients. Chez les patients présentant une insuffisance hypophysaire, un traitement substitutif standard doit être étroitement surveillé lors de ladministration du traitement par la somatropine.

La somatropine pouvant induire une résistance à linsuline, la recherche dune éventuelle intolérance au glucose doit être effectuée Chez les patients diabétiques, la dose d'insuline peut nécessiter un ajustement après linstauration du traitement par la somatropine. Chez les patients souffrant de diabète ou d'intolérance au glucose, une surveillance étroite doit être mise en place pendant le traitement par la somatropine.

ZOMACTON doit aussi être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents familiaux de diabète.

Chez les sujets présentant un déficit en hormone somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, il est recommandé de faire des examens réguliers pour surveiller la possibilité dune évolution ou dune récidive de la lésion. Chez les patients ayant survécu à un cancer infantile, une augmentation du risque dun second néoplasme a été rapporté chez ceux traités par la somatropine lors de leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par radiothérapie au début de leur premier néoplasme, étaient les tumeurs plus fréquemment observées en second néoplasme.

Dans lun ou lautre cas, il convient darrêter ladministration de ZOMACTON.

Chez les patients ayant des antécédents daffections malignes, lapparition de signes et symptômes de récidive doivent être très attentivement surveillés.

Une scoliose peut progresser chez les enfants au cours dune croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés au cours du traitement par lhormone de croissance.

Des luxations de la tête fémorale peuvent apparaître plus fréquemment chez les sujets présentant des désordres endocriniens. Tout patient traité par Zomacton et développant une claudication ou se plaignant dune douleur de la hanche ou du genou doit être examiné par un médecin.

Les effets du traitement par lhormone de croissance ont été étudiés dans le cadre de deux essais contrôlés versus placebo conduits chez 522 patients adultes gravement malades souffrant de complications à la suite dune intervention chirurgicale abdominale ou à cur ouvert, de poly-traumatismes accidentels ou dune insuffisance respiratoire aiguë.

La mortalité a été supérieure (42 % contre 19 %) chez les patients traités par des hormones de croissance (à des doses comprises entre 5,3 et 8 mg/jour) comparativement aux patients ayant reçu un placebo. Daprès ces informations, de tels patients ne doivent pas être traités par lhormone de croissance. En labsence de données sur linnocuité de lhormone de croissance de substitution chez les patients présentant une maladie grave aiguë, il convient dévaluer les bénéfices pouvant être attendus de la poursuite du traitement avec ses risques potentiels.

Bien que rare, une pancréatite doit être envisagée chez les patients traités par somatropine, spécialement chez les enfants qui présentent une douleur abdominale

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Un traitement concomitant par les glucocorticoïdes inhibe l'effet de la somatropine sur la croissance. Chez les sujets présentant un déficit associé en ACTH, le traitement de substitution par glucocorticoïdes doit être soigneusement ajusté, afin d'éviter l'effet inhibiteur sur l'hormone de croissance.

Des doses élevées d'androgènes, d'estrogènes ou de stéroïdes anabolisants peuvent accélérer la maturation osseuse et aller ainsi à l'encontre de la croissance staturale du patient.

La somatropine pouvant entraîner une résistance à l'insuline, on peut être amené à modifier la posologie de l'insuline chez les sujets qui reçoivent ZOMACTON.

Les données fournies par une étude d'interaction conduite chez des adultes présentant un déficit en hormone de croissance suggèrent que l'administration de somatropine pourrait augmenter la clairance de substances connues pour être métabolisées par les isoenzymes du cytochrome P450. En particulier, la clairance des substances métabolisées par le cytochrome P450 3A4 (telles que les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les antiépileptiques et la ciclosporine) pourrait être augmentée, entraînant une baisse de leur taux plasmatique. On ne connaît pas la signification clinique de ces observations.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Pour Zomacton, il nexiste pas de données sur lutilisation de ce médicament chez la femme enceinte.

Il nexiste pas de données sur lutilisation de Zomacton pendant la gestation chez lanimal. (Voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).

En conséquence, Zomacton nest pas recommandé pendant la grossesse et chez la femme en âge de procréer nutilisant pas de contraception.

Aucune étude clinique avec les produits contenant de la somatropine na été menée chez la femme qui allaite.

En labsence de données sur la possibilité dexcrétion de la somatropine dans le lait maternel, des précautions doivent donc être prises lors de ladministration de produits contenant de la somatropine chez les femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

ZOMACTON na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

L'administration sous-cutanée dhormone de croissance peut entraîner une raréfaction ou une augmentation du tissu adipeux au site d'injection. Dans de rares cas, les patients ont présenté une douleur ou une éruption prurigineuse au site d'injection.

Classes de Système dOrganes

Très fréquents

(≥1/10)

Fréquents

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents

(≥1/1000 à <1/100)

Rares

(≥1/10 000, à <1/1000)

Très rares

(<1/10 000)

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Anémie

Affections

cardiaques

Tachycardie,

(adulte) hypertension

(enfant) hypertension

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertige

Affections endocriniennes

Hypothyroïdie

Affections oculaires

dème papillaire, diplopie

Affections gastro-intestinales

Vomissements, douleur abdominale, flatulence, nausée

Diarrhées

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

(adulte) dème, (adulte) dème périphérique

(enfant) dème, (enfant) dème périphérique, réactions au site dinjection, asthénie

Faiblesse, atrophie au site dinjection, saignement au site dinjection, masse au site dinjection, hypertrophie

Affections du système immunitaire

Formation danticorps

Investigations

Test de la fonction rénale anormal

Troubles du métabolisme et de la nutrition

(adulte) hyperglycémie modérée

(enfant) diminution de la tolérance au glucose

Hypoglycémie,

hyperphosphatémie

Diabète de type II

Affections musculo-squelettiques et systémiques

(adulte) arthralgie, (adulte) myalgie

(enfant) arthralgie, (enfant) myalgie,

(adulte) raideurs dans les extrémités

Atrophie musculaire, douleur osseuse, syndrome du canal carpien, (enfant) raideurs dans les extrémités

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

Tumeurs malignes,

tumeurs

(enfant)

leucémie

Affection du système nerveux

(adulte) céphalée, (adulte) paresthésie

Maux de tête, hypertonie, (adulte) insomnie

Somnolence, nystagmus

Neuropathie, augmentation de la pression intracrânienne, (enfant) insomnie, (enfant) paresthésie

Affections psychiatriques

Trouble de la personnalité

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire, hématurie, polyurie, besoin fréquent duriner/pollakiurie, urine anormale

Affections des organes de reproduction et du sein

Pertes génitales,

(adulte) gynécomastie

(enfant)

gynécomastie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Lipodystrophie, atrophie de la peau, dermatite exfoliative, urticaire, hirsutisme, hypertrophie de la peau

La pancréatite a été rapportée, après commercialisation, lors de traitement par hormone de croissance (de fréquence indéterminée)

·Anticorps anti-somatropine. La protéine somatropine peut donner lieu à la formation d'anticorps. La détermination du pourcentage de la population traitée chez laquelle des anticorps ont été identifiés dépend du produit concerné. Leur capacité de liaison et leurs dosages sont généralement faibles, sans conséquence clinique. Toutefois, la recherche d'anticorps anti-somatropine doit être effectuée en cas d'absence de réponse à la somatropine.

·Leucémie : des cas de leucémies (très rares) ont été rapportés chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains traités par la somatropine, et ont été inclus dans lexpérience post-commercialisation. Toutefois, laugmentation de lincidence de la leucémie sans facteur de prédisposition na pas été montrée.

·Des cas de luxation de la tête fémorale et de la maladie de Legg-Calve-Perthes ont été rapportés chez des enfants traités par lhormone de croissance. La luxation de la tête fémorale survient plus fréquemment en cas de désordres endocriniens et la maladie de Legg-Calve-Perthes en cas de petite taille. En revanche, on ne sait pas si la fréquence de ces 2 maladies est plus élevée ou non lors dun traitement avec la somatropine. Un inconfort, une douleur au niveau de la hanche et du genou doivent évoquer leur diagnostic.

·Dautres réactions indésirables peuvent être considérées comme un effet de classe, comme lhyperglycémie en raison de la diminution de la sensibilité à linsuline, la baisse du taux de thyroxine libre et léventuelle hypertension intracrânienne bénigne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

On ne doit pas dépasser la posologie recommandée de ZOMACTON.

Bien qu'il n'ait pas été rapporté de surdosage avec ZOMACTON, on peut supposer qu'un surdosage pourrait entraîner une hypoglycémie initiale, suivie d'une hyperglycémie.

Les effets d'une administration répétée et à long terme de doses supérieures à celles qui sont recommandées, sont inconnus. Cependant, une telle administration peut conduire à des signes et symptômes similaires aux effets connus de l'excès d'hormone de croissance chez l'homme (par ex. acromégalie).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

SOMATROPINE ET ANALOGUES

Code ATC: H01AC01

Du fait de la similitude de ZOMACTON avec l'hormone de croissance humaine d'origine hypophysaire (h-GH) en ce qui concerne la séquence des acides aminés, la longueur de la chaîne (191 AA) et le profil pharmacocinétique, on peut s'attendre à des effets pharmacologiques semblables à ceux de l'hormone endogène.

Croissance osseuse

L'hormone de croissance entraîne une croissance harmonieuse du squelette chez l'homme. Chez des enfants présentant un déficit confirmé en h-GH, l'administration de ZOMACTON a provoqué une accélération linéaire de la croissance. L'augmentation de la taille observée après administration de ZOMACTON est due à un effet de l'hormone au niveau des épiphyses des os longs.

Chez les enfants n'ayant pas une concentration de h-GH suffisante, ZOMACTON entraîne une accélération de la croissance, et une élévation des concentrations de IGF-I (Insulin-like Growth Factor/Somatomedine-C) semblable à celle observée après un traitement par h-GH. On a également observé une augmentation de la concentration moyenne des phosphatases alcalines sériques.

Croissance tissulaire

En réponse à l'administration de l'hormone de croissance, on observe également une augmentation de la taille des autres tissus, proportionnelle à l'augmentation du poids corporel.

Ces modifications comportent: une croissance accrue du tissu conjonctif, de la peau et des annexes; une augmentation de la taille des fibres musculaires; la croissance du thymus; une augmentation de la taille du foie et une légère augmentation de la taille des gonades, des surrénales et de la thyroïde.

La croissance disproportionnée de la peau et des os plats et une maturation sexuelle accélérée n'ont pas été rapportés en association avec le traitement par l'hormone de croissance.

Métabolisme protéique, glucidique et lipidique

L'hormone de croissance a un effet d'épargne sur les protides, avec augmentation du transport des acides aminés dans les tissus. Ces deux actions se conjuguent pour augmenter la synthèse des protéines. Le catabolisme glucidique et la lipogénèse sont diminués sous l'action de l'hormone de croissance.

A dose élevée, ou en l'absence d'insuline, l'hormone de croissance agit comme un agent diabétogène, entraînant des effets typiquement observés au cours du jeûne (c'est-à-dire intolérance aux glucides, inhibition de la lipogénèse, mobilisation des graisses et production de corps cétoniques).

Métabolisme des sels minéraux

Les concentrations en sodium, potassium et phosphore sont maintenues après traitement par l'hormone de croissance. L'élimination accrue de calcium par le rein est compensée par l'augmentation de son absorption intestinale. Les concentrations sériques en calcium ne sont pas significativement modifiées chez les sujets recevant ZOMACTON ou la h-GH. Une élévation de la concentration sérique des phosphates inorganiques a été observée après administration de ZOMACTON ou de h-GH. L'accumulation de ces électrolytes traduit une augmentation des besoins au cours de la synthèse tissulaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

8 sujets sains ont reçu la somatropine à la dose de 0,1 mg/kg. Le pic des taux plasmatiques d'environ 64 ng/ml est retrouvé six heures après l'administration.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Toxicité aiguë

Des études de toxicité aiguë ont été effectuées chez le rat (10 mg/kg en I.M.), chez le chien et le singe (5 mg/kg en I.M., soit 50 à 100 fois la dose thérapeutique humaine). Aucune toxicité liée au produit na été mise en évidence chez aucune de ces espèces.

Toxicité chronique

Aucun signe notable de toxicité n'a été observé lors dune étude chez le rat au cours de laquelle les animaux ont reçu des doses de 1,10 mg/kg/jour pendant 30 jours et 0,37 mg/kg/jour pendant 90 jours.

Toxicité sur les fonctions de reproduction, mutagénicité et potentiel carcinogène

Produite par la technique de lADN recombinant, la somatropine est identique à lhormone de croissance humaine dorigine hypophysaire. Elle a les mêmes propriétés biologiques et elle est habituellement administrée aux doses physiologiques. Par conséquent, il n'a pas été jugé nécessaire de réaliser de telles études. Des effets inattendus sur les organes de reproduction, la grossesse et l'allaitement sont peu probables et il ny a pas de potentiel carcinogène.

Une étude de mutagénicité a montré labsence deffet mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

La solution contient 9 mg/ml d'alcool benzylique.

Poudre

Mannitol

Solvant

Chlorure de sodium,

Alcool benzylique,

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de compatibilité, ce produit ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après reconstitution, la solution peut-être conservée au maximum 14 jours au réfrigérateur (+ 2°C et + 8°C).

Conserver le flacon en position verticale.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C) dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

·Poudre en flacon (verre de type I), muni dun bouchon (caoutchouc halobutyl gris), dune bague de sertissage et dune capsule ″Flip-off″+ 3,5 ml de solvant en ampoule (verre de type I) ; boîtes de 1, 5, 10.

ou

·Poudre en flacon (verre de type I), muni dun bouchon (caoutchouc halobutyl gris), dune bague de sertissage et dune capsule ″Flip-off″+ 3,5 ml de solvant en ampoule (verre de type I) et une seringue (polypropylène) munie dun piston (polypropylène), dune bague de sertissage et une aiguille (acier inoxydable) ; boîte de 5.

ou

·Poudre en flacon (verre de type I), muni dun bouchon (caoutchouc halobutyl gris), dune bague de sertissage et une capsule ″Flip-off″+ 3,5 ml de solvant en ampoule (verre de type I) et une seringue (polypropylène) munie dun piston (polypropylène), dune bague de sertissage et une aiguille (acier inoxydable) et un adaptateur (résine de polycarbonate avec membrane / fermeture en caoutchouc siliconé) pour utilisation avec le dispositif sans aiguille ZomaJet2 Vision ou avec le dispositif avec laiguille Ferring-Pen; boîtes de 1, 5, 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Reconstitution :

La poudre doit être uniquement dissoute avec le solvant fourni.

Deux concentrations peuvent être préparées en fonction du volume de solvant utilisé :

·pour ladministration à laide dune seringue, de Zomajet 2 Vision ou de Ferring-Pen, utilisez 1,3 ml de solvant pour une concentration de 3,3 mg/ml (prenant en compte le contenu total du flacon, supérieur à 4 mg) ;

·pour ladministration à laide dune seringue uniquement, utilisez 3,2 ml pour une concentration de 1,3 mg/ml (prenant en compte le contenu total du flacon, supérieur à 4 mg)

Afin déviter la formation de mousse, linjection de solvant doit se faire de telle sorte que le jet soit dirigé sur la paroi du flacon.

Le flacon doit ensuite être agité par rotation douce jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissout et qu'une solution limpide et incolore soit obtenue.

Du fait que la poudre contient principalement des protéines une agitation ou un mélange vigoureux nest pas recommandé. Si après mélange, la solution présente un trouble ou contient des particules, le flacon et son contenu doivent être jetés.

En cas de trouble après réfrigération, le produit doit être amené à la température ambiante (25°C). Si le trouble persiste toujours ou si une coloration apparaît, le flacon et son contenu doivent être jetés.

La solution doit être utilisée dans les 14 jours après reconstitution su elle est conservée au réfrigérateur.

Toute solution non utilisée doit être jetée après 14 jours de conservation.

Administration

La dose requise de Zomacton est administrée avec le ZomaJet2 Vision (système dadministration sans aiguille) avec Ferring-Pen (système dadministration avec aiguille) ou avec une seringue ordinaire.

Le mode demploi du ZomaJet 2 Vision et du Ferring-Pen est donné dans la brochure accompagnant le dispositif.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

FERRING SAS

7, rue Jean-Baptiste Clement

94250 Gentilly

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·342 154-1: poudre en flacon (verre) + 3,5 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en pédiatrie ou en endocrinologie et maladies métaboliques exerçant dans les services spécialisés en pédiatrie ou en endocrinologie et maladies métaboliques.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 26/11/2015

Dénomination du médicament

ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable

Somatropine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes, il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

ZOMACTON contient une substance, la somatropine connue en tant qu'hormone de croissance. L'hormone de croissance est naturellement produite dans le corps et joue un rôle important dans la croissance. La somatropine contenue dans ZOMACTON est synthétisé par un site de fabrication pharmaceutique.

ZOMACTON est préconisé pour le traitement à long terme des enfants présentant:

·un retard de croissance lié à un déficit de sécrétion de l'hormone de croissance,

·un retard de croissance lié au syndrome de Turner (maladie génétique qui affecte les filles).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Nutilisez jamais ZOMACTON :

·si vous êtes allergique à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6

·chez les enfants avec épiphyses soudées (cest quand la croissance osseuse est terminée),

·si vous avez une tumeur active (cancer), nutilisez pas ZOMACTON et informez en votre médecin. Avant de commencer votre traitement par ZOMACTON, les tumeurs doivent être inactives et vous devez avoir terminé votre traitement anti-tumoral ;

·chez les prématurés et les nouveau-nés en raison de la présence de lalcool benzylique comme excipient,

·si vous êtes gravement malade en raison de complications suite à une intervention chirurgicale à cur ouvert ou abdominale, un poly-traumatisme accidentel, ou une insuffisance respiratoire aiguë,

·chez les enfants souffrant dune maladie chronique rénale en cas de transplantation rénale.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

·En raison de la présence dalcool benzylique comme excipient, ZOMACTON peut provoquer des réactions toxiques et allergiques chez les nourrissons et les enfants jusquà 3 ans et ne doit pas être administré aux prématurés et aux nouveau-nés.

·Les enfants souffrant du syndrome de Prader-Willi ne doivent pas être traités avec ZOMACTON, sauf en cas de déficit en hormone de croissance avéré.

·Un traitement par ZOMACTON doit être réalisé seulement sous la responsabilité d'un médecin spécialiste qualifié, ayant lexpérience du suivi des patients présentant un déficit en hormone de croissance.

·Si vous avez des antécédents familiaux de diabète ou si vous êtes diabétique, votre glycémie (taux de sucre dans le sang) doit être contrôlée régulièrement, et on peut être amené à augmenter la dose dinsuline pour contrôler la glycémie. Votre médecin vous informera si cest nécessaire.

·Si vous présentez un déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intracrânienne, il est recommandé de faire des examens réguliers pour surveiller la possibilité dune évolution ou dune récidive de la lésion. Votre médecin vous informera sil convient darrêter ladministration de ZOMACTON.

·Consultez votre médecin si vous avez des antécédents daffections malignes et que vous présentez des signes ou symptômes de récidive.

·Si vous constatez des symptômes tels que des maux de tête (sévères et récurrents), des altérations de la vision, des nausées et/ou des vomissements, contactez rapidement votre médecin.

·ZOMACTON peut induire un déficit en hormone thyroïdienne qui pourrait nécessiter une thérapie de substitution. Par conséquent, votre médecin effectuera régulièrement des tests de la fonction de la glande thyroïdienne afin de vérifier son bon fonctionnement.

·Certains enfants atteints dun déficit en hormone de croissance ont développé une leucémie (augmentation du nombre de globules blancs), quils aient ou non été traités par hormone de croissance. Toutefois, une incidence accrue de la leucémie chez les personnes traitées par hormone de croissance sans facteurs prédisposants na pas été démontrée. Aucun lien de cause à effet na été établi avec le traitement par hormone de croissance.

·Si vous êtes traité par ZOMACTON, et que vous développez une claudication, ou vous plaignez dune douleur au genou ou à la hanche, consultez immédiatement votre médecin.

·Consultez votre médecin, si vous souffrez de complications post-chirurgicales, de traumatismes, ou de problèmes respiratoires sévères.

·Si vous devez subir une intervention ou si vous êtes accidentellement blessé, ou gravement malade, votre médecin peut réévaluer la nécessité dun traitement.

·Une pancréatite doit être envisagée chez les enfants traités par somatropine, qui présentent une douleur abdominale

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et ZOMACTON

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Un traitement par les glucocorticoïdes peut inhiber l'effet de ZOMACTON sur la croissance. Chez les sujets qui présentent un déficit associé dACTH, le traitement de substitution par glucocorticoïdes doit être ajusté avec précision, pour ne pas réduire l'effet de ZOMACTON sur la croissance.

Si vous prenez un traitement par stéroïdes en raison dun déficit en ACTH (hormone adrénocorticotrope), informez votre médecin.

Des doses élevées dandrogènes, dstrogènes ou de stéroïdes anabolisants peuvent accélérer la maturation osseuse et aller ainsi à lencontre de la croissance staturale du patient.

Lhormone de croissance humaine pouvant entraîner une résistance à l'insuline, on peut être amené à modifier la posologie de l'insuline chez les sujets diabétiques

Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez régulièrement des médicaments obtenus sur prescription, par exemple des stéroïdes, des médicaments utilisés dans le traitement de lépilepsie ou des médicaments immunosuppresseurs.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

En labsence de données chez la femme enceinte, ZOMACTON ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse et en cas dallaitement.

Sportifs

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ZOMACTON na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

ZOMACTON contient de lalcool benzylique 9 mg/ml

En raison de la présence dalcool benzylique comme excipient, ZOMACTON peut provoquer des réactions toxiques et allergiques chez les nourrissons et les enfants jusquà 3 ans et ne doit pas être administré aux prématurés et aux nouveau-nés.

3. COMMENT UTILISER ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin ou infirmière vous aidera à décider la meilleure façon de vous administrer Zomacton. Ils vous préciseront la dose qui vous convient exactement. La dose est administrée par injection sous-cutanée (sous la peau) à laide dune seringue ou dun dispositif sans aiguille ZomaJet 2 Vision ou avec le dispositif avec aiguille Ferring-Pen.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Déficit de sécrétion de lhormone de croissance

Le médecin calculera la dose exacte qui vous convient en fonction de votre poids (kg). La dose usuelle recommandée est de 0,17 à 0,23 mg/kg de poids corporel par semaine, en 6 à 7 injections par semaine, soit une injection de 0,02 à 0,03 mg/kg de poids corporel par jour.

La dose maximale recommandée est de 0,27 mg/kg par semaine soit une dose quotidienne maximale de 0,04 mg/kg de poids corporel.

Syndrome de Turner (chez les filles uniquement )

Le médecin calculera la dose exacte qui vous convient en fonction de votre poids (kg). La posologie usuelle recommandée est de 0,33 mg/kg de poids corporel par semaine, en 6 à 7 injections par semaine soit une injection de 0,05 mg/kg de poids corporel par jour.

Instructions pour la reconstitution de ZOMACTON

La poudre doit être uniquement dissoute avec le solvantfourni

Deux concentrations peuvent être préparées en fonction du volume de solvant utilisé. Votre médecin devra vous indiquer le dosage à utiliser.

·pour ladministration à laide dune seringue, de Zomajet 2 Vision ou de Ferring-Pen, utilisez 1,3 ml de solvant pour une concentration de 3,3 mg/ml (prenant en compte le contenu total du flacon, supérieur à 4 mg) ;

·pour ladministration à laide dune seringue uniquement, utilisez 3,2 ml pour une concentration de 1,3 mg/ml (prenant en compte le contenu total du flacon, supérieur à 4 mg)

1a. Fixez laiguille sur la seringue graduée.

b. Retirez la capsule plastique du flacon

2. Cassez lextrémité de lampoule de solvant. Retirez lembout protecteur de laiguille. Assurez-vous que le piston est complètement enfoncé avant dintroduire la seringue dans lampoule.

Prélevez lentement le volume nécessaire dans la seringue. Deux dosages peuvent être préparés en fonction du volume de solvant utilisé. Votre médecin devra vous indiquer quel dosage utiliser.

● Pour une administration en utilisant une seringue, ZomaJet 2 Vision ou Ferring-Pen, utilisez 1,3 ml de solvant pour obtenir une concentration de 3,3 mg/ml.

● Pour une administration en utilisant uniquement une seringue, utilisez 3,2 ml de solvant pour obtenir une concentration de 1,3 mg/ml.

3. Pour évitez la formation de mousse, injectez le solvant sur la paroi du flacon.

4. Le flacon doit être agité par rotation douce jusquà ce que la poudre soit complément dissoute pour obtenir une solution limpide et incolore.

Du fait que la poudre contient principalement des protéines une agitation ou un mélange vigoureux nest pas recommandé. Si après mélange, la solution présente un trouble ou contient des particules, le flacon et son contenu doivent être jetés.

En cas de trouble après réfrigération, le produit doit être amené à la température ambiante (25°C). Si le trouble persiste toujours ou si une coloration apparaît, le flacon et son contenu doivent être jetés.

La solution doit être utilisée dans les 14 jours après reconstitution su elle est conservée au réfrigérateur.

Toute solution non utilisée doit être jetée après 14 jours de conservation.

La solution limpide et incolore doit être administrée par voie sous-cutanée comme vous lont montrée les professionnels de santé, en utilisant soit une seringue, soit ZomaJet 2 Vision soit Ferring-Pen

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé -plus de ZOMACTON que vous n'auriez dû:

Un surdosage pourrait entraîner une hypoglycémie initiale (faible taux de sucre dans le sang), suivie d'une hyperglycémie (taux élevé de sucre dans le sang).

En cas de surdosage, contactez immédiatement votre médecin. Les effets de l'administration répétée, à long terme, de doses supérieures à celles qui sont recommandées, sont inconnus.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez dutiliser ZOMACTON :ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oubliée de prendre.

Une hypoglycémie peut survenir bien que cet oubli nait pas deffet. Vous devez consulter votre médecin si cela arrive.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ladministration sous-cutanée dhormone de croissance peut entraîner une raréfaction ou une augmentation du tissu adipeux au site dinjection. Il est donc préférable dalterner les sites dinjection.

Dans de rares cas, les patients ont présenté une douleur ou une éruption prurigineuse au site dinjection.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d1 utilisateur sur 10) :

Chez ladulte seulement :

·Gonflement dû à une rétention deau, surtout au niveau des pieds et des mains (dème),

·Légère élévation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie),

·Douleur articulaire (arthralgie)

·Douleur musculaire (myalgie)

·Maux de tête

·Engourdissements, fourmillements, sensation de brûlure (paresthésie)

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusquà 1 utilisateur sur 10)

Chez ladulte et lenfant :

·Hypothyroïdie

·Une réaction immunitaire à lhormone de croissance, révélée à lanalyse de sang (formation danticorps)

·Maux de tête

·Augmentation du tonus musculaire (hypertonie)

Chez lenfant seulement :

·Gonflement dû à la rétention deau, surtout au niveau des pieds et des mains (dème, dème périphérique)

·Réactions au site dinjection

·Faiblesse (asthénie)

·Diminution de la tolérance au glucose

·Douleur articulaire (arthralgie)

·Douleur musculaire (myalgie)

Chez ladulte seulement :

·Raideur dans les jambes et/ou les bras

·Difficulté à sendormir et/ou à dormir (insomnie)

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 utilisateur sur 100) :

Chez ladulte et lenfant :

·Anémie,

·Accélération du rythme cardiaque (tachycardie),

·Sensation davoir le tournis, trouble de léquilibre (vertige),

·Vision double (diplopie),

·Oedème papillaire,

·Vomissements, douleur abdominale, flatulence, nausées,

·Faiblesse,

·Atrophie, saignement, induration au site dinjection, hypertrophie,

·Diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie),

·Hyperphosphatémie,

·Atrophie musculaire,

·Douleur osseuse,

·Syndrome du canal carpien

·Tumeur maligne, tumeur,

·Besoin de sommeil (somnolence)

·Mouvement oculaire involontaire (nystagmus),

·Trouble de la personnalité,

·Incontinence urinaire, hématurie, polyurie, besoin fréquent daller uriner, urine anormale,

·Réactions au site dinjection (dont lipodystrophie, atrophie de la peau, dermatite exfoliative, urticaire, hirsutisme, hypertrophie de la peau).

Chez lenfant seulement :

·Raideur dans les jambes et/ou les bras.

Chez ladulte seulement :

·Elévation de la pression sanguine (hypertension).

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusquà 1 utilisateur sur 1000) :

Chez ladulte et lenfant :

·Diarrhée,

·Test de la fonction rénale anormal,

·Diabète sucré de type II,

·Picotements ou engourdissement dans certaines parties du corps (neuropathie),

·Excès liquidien autour du cerveau (maux de tête répétés ou sévères, vision trouble et nausée et/ou vomissements).

Chez lenfant seulement:

·Elévation de la pression sanguine (hypertension),

·Difficulté à sendormir et/ou à dormir (insomnie),

·Engourdissements, fourmillements, sensation de brûlure (paresthésie).

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusquà 1 utilisateur sur 10 000) :

Chez lenfant seulement:

·Leucémie (lincidence semble similaire à celle observée chez les enfants dans la population générale),

·Développement anormal de la poitrine (gynécomastie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ZOMACTON 4 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur à 2°C-8°C dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution, la solution doit être conservée au réfrigérateur à 2°C-8°C et être utilisée dans les 14 jours. Toute solution restante dans le flacon à l'issue de cette période doit être jetée.

Conserver le flacon en position verticale.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Si le contenu du flacon est trouble après réfrigération, la solution doit être amenée à la température ambiante (25°C). Si le trouble persiste toujours ou si une coloration apparaît, le flacon et son contenu doivent être jetés.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient ZOMACTON

La substance active est : Somatropine 4 mg dans un flacon, correspondant à une concentration de 1,3 mg/ml ou 3,3 mg/ml après reconstitution)

Les autres composants sont :

pour la poudre : le mannitol.

pour le solvant : le chlorure de sodium, lalcool benzylique à 9 mg/ml, leau pour préparations injectables.

ZOMACTON contient moins de 1 mmol de chlorure de sodium (23 mg) par dose (pratiquement "sans sodium").

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de ZOMACTON et contenu de lemballage extérieur

ZOMACTON se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable, poudre en flacon (4 mg de somatropine) et solvant en ampoule (3,5 ml) sous 3 types demballages différents :

·boîte de 1, 5 ou 10 ou

·avec seringue et une aiguille : boîte de 5 ou

·avec seringue, une aiguille et un adaptateur : boîte de 1, 5 ou 10, pour administration à laide des dispositifs sans ou avec aiguille (non fournis dans lemballage).

La poudre est blanche à blanc-cassé. Après reconstitution, la solution lest impide et incolore

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

FERRING SAS

7, rue Jean-Baptiste Clement

94250 Gentilly

Exploitant

FERRING SAS

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

Fabricant

FERRING GmbH.

WITTLAND 11

D-24109-KIEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de lEspace Economique Européen sous les noms suivants :

Allemagne, Autriche, Belgique, Danemark, Espagne, Finlande, France, Grèce, Irlande, Italie, Luxembourg, Pays-Bas, Portugal, Royaume Uni, Suède : ZOMACTON

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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