LAMPRENE 100 mg, capsule molle

source: ANSM - Mis à jour le : 24/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

LAMPRENE 100 mg, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Clofazimine............. 100,00 mg

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate déthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé, huile de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Capsule molle

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

LAMPRENE 100 mg, capsule molle est indiqué chez les adultes, adolescents (âgés de 15 ans et plus), enfants (âgés de 10 à 14 ans et âgés de moins de 10 ans).

Traitement des formes multibacillaires de la lèpre (maladie de Hansen) en association avec la dapsone et la rifampicine : index bacillaire ≥ 1+, soit 1 à 10 bacilles ou plus dans 100 champs à lexamen microscopique dun prélèvement cutané ou, présence de plus de 5 lésions cutanées spécifiques.

Traitement de lérythème noueux lépreux chronique ou corticodépendant.

La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Dans le traitement de la maladie de Hansen, ce médicament ne doit jamais être prescrit seul, mais en association à dautres anti-lépreux, avec la dapsone et la rifampicine.

La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Pour le traitement de la lèpre multibacillaire, l'OMS recommande les schémas posologiques suivants :

Lèpre multibacillaire

Tableau 1

Dapsone

Rifampicine

LAMPRENE (Clofazimine)

Adultes et adolescents (à partir de 15 ans)

de J1 à J28

100 mg/j

à J1 uniquement, pour chaque cycle*

600 mg sous surveillance

à J1 uniquement, pour chaque cycle* 300 mg sous surveillance et de J2 à J28 50 mg/j

Enfants de 10 à 14 ans

de J1 à J28

50 mg/j

à J1 uniquement, pour chaque cycle*

450 mg sous surveillance

à J1 uniquement, pour chaque cycle* 150 mg sous surveillance et de J2 à J28

50 mg un jour sur deux

(c.-à-d. à J3, J5, J7, ...)

Le traitement triple doit être administré pendant 12 mois (soit * 12 cycles consécutifs de 28 jours de traitement). Cependant, une période supplémentaire de 12 mois peut être nécessaire en cas de charge bacillaire élevée** avant mise en route du traitement ou après 12 mois de traitement.

** supérieur ou égal à 4+ : 1 à 10 bacilles/champs selon lindex de Ridley.

Cependant, des rythmes dadministration autres que celui qui est préconisé par lOMS sont possibles.

Population pédiatrique : enfants de moins de 10 ans

La dose administrée doit être ajustée en fonction du poids (1 à 2 mg/kg de clofazimine + 10 à 20 mg/kg de rifampicine + 1 à 2 mg/kg de dapsone). Par exemple,

·clofazimine : 100 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg 2 fois/semaine ;

·rifampicine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance ;

·dapsone : 25 mg/j.

Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement nest possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.

Patients présentant un érythème noueux lépreux (ENL) chronique ou corticodépendant

Adultes et population pédiatrique

Si le patient développe un ENL chronique ou corticodépendant, le traitement par rifampicine et dapsone doit être continué de façon inchangée, et le dosage de LAMPRENE augmenté à 200-300 mg par jour, sous surveillance médicale.

Ces doses journalières élevées ne devraient pas être prescrites plus de 3 mois (voir rubrique 4.4).

La dose de clofazimine doit être diminuée progressivement, dabord à 100 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, puis à 100 mg une fois par jour pendant 12 à 24 semaines supplémentaires.

Populations spéciales

Patients VIH positifs

Les informations recueillies chez des patients lépreux VIH positifs et ayant un déficit immunitaire indiquent que leur réponse à la polychimiothérapie, y compris les états réactionnels, nest pas modifiée, et aucun ajustement de dose nest nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Aucune information concernant lutilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants rénaux nest disponible. La clofazimine ne doit être administrée à ces patients que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Patients insuffisants hépatiques

Aucune information concernant lutilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants hépatiques nest disponible. La clofazimine ne doit être administrée à ces patients que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Mode dadministration

Il est recommandé de prendre ce médicament au cours dun repas ou avec un verre de lait pour assurer une absorption maximum.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En raison de la présence dhuile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Observance du traitement

LAMPRENE ne doit jamais être administré en monothérapie pour traiter la lèpre. La clofazimine doit être administrée en association avec la rifampicine et la dapsone selon les doses recommandées en rubrique 4.2. La polychimiothérapie est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Les patients doivent être informés de limportance dune bonne observance du traitement prescrit pour prévenir lapparition dune résistance au traitement. Une administration irrégulière du traitement et une mauvaise observance peuvent retarder la guérison ou la rendre incomplète, le patient devenant alors une source de contamination. Une mauvaise observance peut à terme conduire au développement dinfirmités et à des déformations. À chaque fois que cela est possible, il est nécessaire de sassurer que les patients non-observants sont correctement évalués, reçoivent une éducation sanitaire appropriée et que leur traitement est bien supervisé.

Les patients doivent être éduqués à reconnaître les signes d'une réaction au traitement et d'une rechute de la maladie à l'arrêt du traitement, et doivent être sensibilisés à limportance d'informer rapidement le centre de soins dont ils dépendent, dès les premières manifestations de ces symptômes.

Réactions lépreuses

LOMS recommande de ne jamais interrompre la polychimiothérapie lors de réactions lépreuses. Se référer à la rubrique 4.2 pour connaître la dose de LAMPRENE à administrer chez les patients qui développent des réactions dérythèmes noueux lépreux (ENL) chronique ou corticodépendant. Certaines données indiquent que la fréquence et la sévérité dun ENL auraient tendance à diminuer chez les patients atteints de lèpre multibacillaire traités par polychimiothérapie. Ceci pourrait être lié aux propriétés anti-inflammatoires de la clofazimine. Néanmoins, des augmentations passagères et inexpliquées du nombre de réactions inverses ont aussi été observées chez des patients ayant une lèpre multibacillaire, le plus souvent au cours de la première année de traitement par une polychimiothérapie.

Les réactions lépreuses répondent habituellement de manière satisfaisante aux traitements anti-inflammatoires classiques (prednisolone).

Accumulation de la clofazimine

Le dépôt dimportantes quantités de clofazimine dans la muqueuse intestinale provoque des irritations à lorigine de troubles gastro-intestinaux (ex. : douleurs abdominales (parfois intermittentes), nausées, vomissements et diarrhées), d'intensité habituellement modérée, mais pouvant parfois être plus sévères en cas de posologie plus élevée (200-300 mg/j) et prolongée (plus de 6 mois). La clofazimine présente un profil de distribution hétérogène dans lorganisme et son élimination est lente. La clofazimine saccumule principalement dans le tissu adipeux, le système réticulo-endothélial (macrophages, histiocytes et rate) et dans la peau. Les effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par les tissus et organes. C'est pourquoi ladministration de fortes doses sur de longues périodes doit être évitée. Des doses quotidiennes de LAMPRENE supérieures à 100 mg doivent être administrées le moins longtemps possible (<3 mois) et uniquement sous surveillance médicale étroite.

Après une administration prolongée de fortes doses, la clofazimine peut saccumuler dans plusieurs organes, liquides corporels et tissus sous la forme de cristaux. Dans les viscères, les dépôts les plus importants se situent au niveau du jéjunum, puis de la rate. Le dépôt de cristaux dans les ganglions lymphatiques mésentériques, et/ou les histiocytes de la lamina propria de la muqueuse jéjunale, peut conduire à une obstruction intestinale. Des décès consécutifs à la survenue deffets indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés.

Si des troubles gastro-intestinaux surviennent pendant le traitement, il faut réduire la dose ou espacer les prises. Les symptômes peuvent régresser lentement à l'arrêt du traitement. En cas de diarrhée ou de vomissements persistants, il faut hospitaliser le malade.

Modification de la coloration de la peau

Les médecins devront être informés quune dyschromie cutanée due au LAMPRENE peut entraîner une dépression (2 cas de suicide dans un contexte dépressif ont été rapportés).

Les patients doivent être informés dune possible coloration anormale de la conjonctive, du liquide lacrymal, de la sueur, des expectorations, des urines, des fèces, du sperme, du lait maternel, des cheveux et dune coloration cutanée rougeâtre à brun foncé. Les patients devront être informés que la coloration cutanée est réversible mais cela peut prendre plusieurs mois ou années pour disparaître après larrêt du traitement par LAMPRENE.

Torsades de pointe et allongement de lintervalle QT

Des cas de torsades de pointe avec un allongement du QT ont été rapportés chez des patients traités par la clofazimine à des doses supérieures aux doses habituellement recommandées ou en association avec des médicaments allongeant lintervalle QT. La prudence est donc requise lors du traitement de ces patients. Chez les patients traités par la clofazimine à une posologie supérieure à celle habituellement recommandée ou de façon concomitante avec un médicament susceptible dallonger lintervalle QT, des ECG doivent être régulièrement réalisés afin de détecter les allongements du QT et les troubles du rythme cardiaque.

Autres

Ce médicament contient du « Parahydroxybenzoate » et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Ce médicament contient de lhuile de soja et peut provoquer des réactions dhypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+ Rifampicine

La biodisponibilité de la rifampicine nest pas affectée par la prise concomitante de clofazimine.

+ Bédaquiline

Ladministration concomitante de clofazimine et de bédaquiline peut entraîner un allongement de lintervalle QT. Par conséquent, la prudence est requise lors de ladministration concomitante, à des doses thérapeutiques, de bédaquiline et de clofazimine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il est généralement admis quau cours du traitement de la lèpre lors de la grossesse, les bénéfices de la polychimiothérapie (incluant LAMPRENE) sont largement supérieurs aux risques potentiels. De plus, compte tenu de l'exacerbation de la lèpre pendant la grossesse, lOMS recommande de poursuivre la polychimiothérapie chez la femme enceinte.

La clofazimine traverse le placenta. Aucun effet tératogène na été observé chez lanimal mais des effets indésirables ont été rapportés chez le ftus à des doses élevées.

Il nexiste pas de données cliniques permettant dévaluer leffet tératogène ou fto-toxique dans lespèce humaine. Une coloration brunâtre à rougeâtre et réversible en quelques mois a été observée chez le nouveau-né.

Allaitement

Les bénéfices dune polychimiothérapie chez les mères allaitantes sont clairement supérieurs aux risques ; lOMS recommande donc de poursuivre le traitement en période dallaitement.

La clofazimine passe dans le lait maternel et une coloration de la peau peut apparaître chez l'enfant.

Fertilité

Des troubles de la fertilité ont été mis en évidence dans une étude réalisée chez des rates traitées par la clofazimine à la dose de 50 mg/kg/j (voir rubrique 5.3).

Aucune recommandation particulière concernant le traitement par clofazimine chez les femmes en âge de procréer nest justifiée au vu des données existantes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

LAMPRENE a une influence modérée sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

En raison des risques de troubles de la vision tels que : une diminution de lacuité visuelle, une altération de la vision périphérique et de ladaptation à la vision de jour et de nuit, et des risques de somnolence et de nausées, liés à la prise de ce médicament, il convient den avertir les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables sont présentés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 2. Résumé des effets indésirables de la clofazimine

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare :

Infarctus splénique, agranulocytose

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée :

Acidose métabolique

Affections psychiatriques

Très rare :

Dépression due à la coloration cutanée

Affections du système nerveux

Peu fréquent :

Céphalées

Rare :

Somnolence

Affections oculaires

Très fréquent :

Coloration de la conjonctive et des larmes et pigmentation de la cornée

Fréquent :

Troubles de la vision tels que diminution de lacuité visuelle, défaut du champ visuel, trouble de ladaptation à la vision de jour et de nuit, sécheresse et irritation oculaire

Peu fréquent :

Pigmentation de la macula

Affections cardiaques

Très rare :

Torsades de pointe

Affections vasculaires

Très rare :

Lymphdème

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée :

Expectoration teintée

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées, coloration des fèces

Peu fréquent :

Diminution de lappétit, entéropathie par dépôts de cristaux dans la muqueuse digestive

Fréquence indéterminée :

Occlusion intestinale, gêne abdominale, douleurs abdominales hautes

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent :

Coloration anormale de la sueur, dyschromie cutanée, modification de la couleur des cheveux, ichtyose, sécheresse cutanée

Fréquent :

Rash, prurit

Peu fréquent :

Réactions de photosensibilité, dermatite acnéiforme

Fréquence indéterminée :

Dermatite exfoliative

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent :

Chromaturie

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent :

Coloration du lait maternel

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Rare :

Asthénie

Investigations

Fréquent :

Perte de poids

Peu fréquent :

Elévation de la glycémie

La pigmentation rougeâtre à brun foncé de la peau et des lésions lépreuses cutanées particulièrement chez les sujets à peau claire sur les zones découvertes, et la modification de la couleur des cheveux, sont réversibles, mais souvent la pigmentation cutanée ne disparaît complètement que plusieurs mois ou années après l'arrêt du traitement. Chez les sujets à peau noire, cette pigmentation peut prendre une couleur gris-noirâtre. Possibilité de pigmentation définitive sur danciennes lésions. La pigmentation de la cornée (pigmentation brune sous-épithéliale) est due à des dépôts de cristaux. Ce trouble est réversible à larrêt du traitement. Certains des effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par des tissus et organes (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Des cas de torsades de pointe avec un allongement du QT ont été rapportés à la suite dun surdosage en clofazimine (voir rubrique 4.4, paragraphe « Torsades de pointe et allongement de lintervalle QT »).

Il n'existe pas de données spécifiques concernant le traitement du surdosage par LAMPRENE.

Il est recommandé deffectuer une vidange gastrique par vomissements provoqués ou lavage.

Un traitement symptomatique sera prescrit si nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de la lèpre, code ATC : J04BA01

Mécanisme daction

Le mécanisme daction qui sous-tend lactivité antimicrobienne de la clofazimine reposerait sur son action ciblée au niveau de la membrane, notamment sur la chaîne respiratoire bactérienne et sur les transporteurs dions. En oxydantla forme réduite de la clofazimine, le cycle intracellulaire de réactions doxydo-réduction génère des espèces réactives de loxygène (ROS), le superoxyde et le peroxyde dhydrogène (H2O2), dotées dune activité antimicrobienne. En outre, linteraction de la clofazimine avec les phospholipides membranaires entraîne la production de lysophospholipides antimicrobiens, qui favorisent le dysfonctionnement membranaire, se traduisant par des anomalies de la recapture des ions potassium (K+). Ces deux mécanismes interfèrent avec le métabolisme énergétique cellulaire en perturbant la synthèse dATP.

Il n'existe pas de mécanisme de résistance croisée avec la dapsone et la rifampicine ; cela est probablement dû à un mode d'action différent. Des résistances de M. Leprae à la clofazimine n'ont été reportées que dans des cas isolés.

La concentration minimum inhibitrice de clofazimine pour M. Leprae calculée dans des tissus de souris est de 0,1 à 1 microgramme/g.

L'activité antimicrobienne de la clofazimine est lente et peut seulement être démontrée après environ 50 jours de traitement.

De plus, la clofazimine a un effet anti-inflammatoire, qui pourrait contribuer à lefficacité de LAMPRENE dans le contrôle des réactions dérythème noueux lépreux (ENL).

Lactivité anti-inflammatoire de la clofazimine repose principalement sur linhibition de lactivation et de la prolifération des lymphocytes T. La clofazimine pourrait interagir de façon indirecte avec la prolifération des cellules T en stimulant la sécrétion despèces réactives de loxygène (ROS) et de prostaglandines E, en particulier de PGE2, par les neutrophiles et les monocytes.

Effets pharmacodynamiques

Le rôle principal de la composante dapsone-clofazimine dans la polychimiothérapie administrée pour traiter la lèpre multibacillaire est dassurer lélimination des organismes mutants spontanés résistants à la rifampicine. Le nombre total de mutants spontanément résistants à la rifampicine chez les patients atteints de lèpre multibacillaire nayant jamais été traités auparavant est estimé être inférieur ou égal à 104 organismes. Un traitement quotidien pendant 3 mois avec lassociation dapsone-clofazimine élimine plus de 99,999% des Mycobacterium leprae viables, suggérant la probable élimination de tous les mutants spontanés résistants à la rifampicine en 3 à 6 mois de traitement grâce à la composante dapsone-clofazimine de la polychimiothérapie.

Chez l'Homme, la clofazimine exerce un effet bactériostatique sur Mycobacterium leprae (M. Leprae, bacille de Hansen). La clofazimine semble se lier de préférence à l'ADN de la mycobactérie : elle inhibe la réplication de l'ADN et la croissance de la bactérie.

Efficacité et sécurité clinique

Aucune étude clinique na récemment été menée avec LAMPRENE.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

La clofazimine est absorbée relativement lentement.

La biodisponibilité de la clofazimine sous forme cristalline en suspension dans une cire huileuse est supérieure à 70% après une prise de 100 mg et diminue avec des doses supérieures.

Lorsque la clofazimine est prise après ingestion de nourriture, le pic plasmatique est atteint en 8 heures contre 12 heures à jeun (temps médian)

L'ingestion simultanée d'aliments augmente la biodisponibilité en termes d'aire sous la courbe de 60% et tend à augmenter le taux dabsorption. Après l'administration d'une dose unique de 200 mg au petit-déjeuner, les concentrations plasmatiques moyennes mesurées chez les sujets sains sont de 861 (± 289) pmol/g. Quand la clofazimine est administrée à jeun, le pic de concentration plasmatique diminue approximativement de 20%.

Lors d'administrations répétées de 50 et 100 mg de clofazimine une fois par jour, les concentrations plasmatiques minimales (avant la prise quotidienne) mesurées chez des patients après 42 jours de traitement ont été respectivement de 580 et 910 pmol/g.

Létat déquilibre de ces concentrations nest pas atteint pendant cette période.

Les ratios daccumulation de la clofazimine à J42 après des doses journalières de 50 mg et 100 mg étaient respectivement de 9,88 et 11,61. Le temps estimé pour atteindre la concentration plasmatique à létat déquilibre chez des patients lépreux traités à la dose de 50 mg/j était de 70 jours.

Distribution

La clofazimine est fortement lipophile et s'accumule principalement dans le tissu adipeux et les macrophages du système réticulo-endothélial.

Après un traitement prolongé, la clofazimine a été détectée dans les organes, tissus et sécrétions corporelles suivantes : tissus adipeux sous cutanés, ganglions lymphatiques mésentériques, bile et vésicule biliaire, glandes surrénales, rate, intestin grêle, foie, tissus musculaires, os et peau mais jamais au niveau cérébral. La clofazimine ne semble pas passer la barrière hémato-encéphalique.

La clofazimine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel, auquel elle peut donner une coloration rougeâtre.

Dans le sérum, la clofazimine se lie aux alpha- et, plus particulièrement aux bêta-lipoprotéines, cette liaison est saturable à une concentration proche de 10 microgrammes/mL (21141 pmol/g). La clofazimine se lie de façon négligeable à la gamma-globuline ainsi quà lalbumine

Biotransformation

Le métabolisme de la clofazimine chez l'Homme n'est pas complètement élucidé. Trois métabolites, dont deux glucuroconjugués ont été détectés dans les urines de patients traités.

Élimination

L'élimination de la clofazimine est lente. Chez le sujet sain après administration unique de 200 mg, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la clofazimine a été de 10,6 (± 4,0) jours.

Chez des malades, après administration répétée de 50 et 100 mg/j, la demi-vie a été estimée aux alentours de 25 jours.

La clofazimine est excrétée dans la bile sous forme inchangée, puis dans les fèces où l'on retrouve en 3 jours environ 35% de la dose administrée.

L'excrétion urinaire de la clofazimine inchangée ne dépasse pas 0,4% de la dose administrée après 24 h. L'excrétion urinaire des métabolites représente environ 0,6% de la dose quotidienne.

Caractéristiques chez les populations particulières

Aucune donnée pharmacocinétique de la clofazimine nest disponible chez les insuffisants rénaux et les insuffisants hépatiques, ni en fonction de lâge.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Aucune étude de carcinogénicité à long terme n'a été menée avec la clofazimine. Aucune activité mutagène n'a été détectée avec le test d'Ames mais un effet clastogénique a été mis en évidence chez la Souris.

Aucun effet tératogène na été observé sur la progéniture des rongeurs et des lapins traités à des doses respectives de 50 mg/kg/jour et 15 mg/kg/jour de clofazimine administrées par voie orale pendant la période de gestation.

Des signes de ftotoxicité (ex : retard d'ossification crânienne) ont été mis en évidence chez la Souris à la dose de 50 mg/kg/jour, largement supérieure aux doses administrées chez lHomme.

Des troubles de la fertilité ont été observés dans une étude réalisée chez des rates traitées par la clofazimine à la dose de 50 mg/kg/j (à partir de la 9e semaine précédant laccouplement jusquau sevrage); le nombre de ratons par portée était plus faible et le pourcentage dimplantations inférieur. Ces effets nont pas été observés aux doses inférieures (5 et 25 mg/kg/j).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Butylhydroxytoluène, acide citrique anhydre, propylèneglycol, huile de colza, lécithine de soja, mélange de cires (cire dabeille, huile de soja hydrogénée, huiles végétales hydrogénées).

Composition de lenveloppe de la capsule molle : gélatine, glycérol, oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge, paraméthoxy-acétophénone, éthylvanilline, parahydroxybenzoate déthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à labri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

100 capsules en flacon (PE) avec fermeture par un bouchon à vis (PE) inviolable.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2-4, RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 34009 560 282 1 4 : 100 capsules molles en flacons (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 24/07/2017

Dénomination du médicament

LAMPRENE 100 mg, capsule molle

(Clofazimine)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LAMPRENE 100 mg, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?

3. Comment prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LAMPRENE 100 mg, capsule molle ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de la lèpre - code ATC : J04BA01

Ce médicament est un antibiotique. Il appartient à la famille des antilépreux. Il permet de détruire certaines bactéries appelées mycobactéries.

Dans quels cas est-il utilisé ?

Ce médicament est utilisé en association avec deux autres médicaments (la dapsone et la rifampicine) pour traiter la lèpre (maladie de Hansen).

La lèpre est une infection de longue durée provoquée par une bactérie et qui touche les nerfs, la peau, lintérieur de la bouche, du nez, des oreilles et les parties génitales.

Ce médicament est également utilisé pour traiter lérythème noueux lépreux (apparition de nodules rouges sur la peau saccompagnant de fièvre et dun malaise général).

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais LAMPRENE 100 mg, capsule molle :

·Si vous êtes allergique à la clofazimine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·Si vous êtes allergique à l'arachide ou au soja car ce médicament contient de lhuile de soja.

Avertissements et précautions

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate déthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé et peut provoquer des réactions allergiques.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle

·si vous avez une maladie grave du foie ou des reins.

Pendant le traitement

Prévenez immédiatement votre médecin:

·en cas de coloration anormale de votre peau et de vos cheveux avec un impact sérieux sur votre qualité de vie ce qui vous rend dépressif.

·en cas de troubles de la vision (vision floue ou autre trouble).

·si vous avez des troubles digestifs, ces effets indésirables pouvant parfois avoir des conséquences fatales. Dans ce cas, votre médecin pourra réduire votre dose ou espacer les prises.

·si vous développez des signes tels quune diarrhée ou des vomissements persistants. Dans ce cas, votre médecin pourra vous hospitaliser.

La substance active de LAMPRENE est rouge et peut entraîner une coloration anormale de la peau, de la sueur, des larmes, des urines, des expectorations, du sperme ou du lait maternel, des cheveux et de fèces dans les semaines qui suivent le début du traitement. Cette coloration rougeâtre à brun foncé disparaîtra à larrêt du traitement, cependant le retour à la couleur initiale pourra prendre plusieurs mois ou années.

Si cette coloration vous rendait dépressif, consultez votre médecin.

LAMPRENE peut provoquer des troubles du rythme cardiaque (allongement de lintervalle QT, torsades de pointe) lorsquil est utilisé à des doses supérieures aux doses recommandées ou en même temps que certains médicaments connus pour donner des troubles du rythme cardiaque. Dans ces situations, votre médecin vous demandera de faire régulièrement un électrocardiogramme afin de dépister un éventuel trouble du rythme cardiaque.

Enfants et adolescents

Se référer à la section posologie.

Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement nest possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.

Autres médicaments et LAMPRENE 100 mg, capsule molle

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LAMPRENE 100 mg, capsule molle avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

La clofazimine (substance active contenue dans LAMPRENE) traverse la barrière placentaire. Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de lêtre, vous ne devez prendre ce médicament que si votre médecin le décide.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

La clofazimine (substance active contenue dans LAMPRENE) passe dans le lait maternel. Par conséquent, vous devez éviter dallaiter pendant votre traitement.

Seul votre médecin est à même de vous prescrire LAMPRENE en période dallaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans lavis dun professionnel de santé.

Ce médicament peut provoquer une baisse de la vue, des troubles de la vue de jour et de nuit, des troubles du champ visuel, une somnolence, des nausées ce qui peut diminuer votre vigilance. Si vous ressentez lun de ces effets, il est déconseillé de conduire un véhicule ou dutiliser une machine.

LAMPRENE 100 mg, capsule molle contient de lhuile de soja, du parahydroxybenzoate déthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé.

3. COMMENT PRENDRE LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Dans le traitement de la maladie de Hansen (Lèpre), ce médicament vous sera prescrit en association avec 2 autres médicaments qui agissent sur cette infection : la dapsone et la rifampicine.

Votre médecin déterminera la dose que vous devez prendre en fonction de votre âge et de votre poids.

A titre indicatif, la posologie usuelle recommandée par lOrganisation Mondiale de la Santé (OMS), est la suivante :

Adultes (à partir de 15 ans) :

·Lamprène (clofazimine) : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg/j (de J2 à J28),

·rifampicine : 600 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance,

·dapsone : 100 mg/j (de J1 à J28).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Enfants de 10 à 14 ans :

·Lamprène (clofazimine) : 150 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg un jour sur deux (de J2 à J28),

·rifampicine : 450 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance,

·dapsone : 50 mg/j (de J1 à J28).

Enfants de moins de 10 ans :

·Lamprène (clofazimine) : 100 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg 2 fois par semaine,

·rifampicine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance,

·dapsone : 25 mg/j.

Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement nest possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.

Cependant, des rythmes dadministration autres que celui préconisé par lOMS, sont possibles.

Se conformer strictement à lordonnance de votre médecin.

Dans le traitement de l'érythème noueux lépreux le dosage de la clofazimine doit être augmenté à 200-300 mg par jour, sous surveillance médicale. Ces doses journalières élevées ne devraient pas être prescrites plus de 3 mois. La dose de clofazimine doit être diminuée progressivement, dabord à 100 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, puis à 100 mg une fois par jour pendant 12 à 24 semaines supplémentaires.

Mode d'administration

Ce médicament est à prendre par voie orale.

Vous devez prendre la capsule de préférence au cours dun repas ou avec un verre de lait.

Durée du traitement

Vous devrez prendre ce médicament, associé à deux autres médicaments (la dapsone et la rifampicine) pendant au moins 12 mois.

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous laura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

Léventuelle impression de fatigue, nest pas due au traitement antibiotique mais à linfection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez pris plus de LAMPRENE 100 mg, capsule molle que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Allergie : En raison de la présence dhuile de soja, ce médicament peut provoquer une réaction allergique telle que lurticaire. Il peut provoquer également un malaise brutal avec une baisse importante de la tension artérielle (choc anaphylactique). Si lun de ces effets survient, arrêtez le médicament et contactez immédiatement votre médecin.

Les effets indésirables suivants surviennent très fréquemment :

Effets sur la peau

·Chez les personnes à peau claire, une coloration rougeâtre à brun foncé de la peau en particulier sur les zones découvertes et sur les lésions, modification de la couleur des cheveux.

·Chez les personnes à peau noire, cette coloration peut prendre une couleur gris-noire.

Ces troubles disparaissent à larrêt du traitement, mais souvent la coloration de la peau ne disparaît complètement que plusieurs mois voire plusieurs années après larrêt du traitement. Dans certains cas, la coloration de la peau peut être définitive.

·Une sécheresse de la peau, qui peut saccompagner parfois dun décollement de la peau (squames).

Effets sur les yeux

·Une coloration de certaines parties de lil (la conjonctive et/ou la cornée) et des larmes.

Effets digestifs

·Des nausées, vomissements, diarrhées.

·Des douleurs du ventre.

Autres effets

·Une coloration anormale de la sueur, de la salive, des urines et des selles.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment :

Effets sur la peau

·Des démangeaisons, une éruption sur la peau.

Effets sur les yeux

·Une sécheresse et une irritation des yeux, une baisse de la vue, des troubles de la vision (tels que des troubles de la vue de jour et de nuit, des troubles du champ visuel).

Autres effets

·Une coloration du lait maternel.

·Une perte de poids.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment :

Effets sur les yeux

·Une pigmentation de la macula (zone spécifique de la rétine située au fond de lil).

Autres effets

·Des maux de tête.

·Une diminution de lappétit.

Effets sur la peau

·Une réaction excessive de la peau lors dune exposition au soleil ou aux UV (photosensibilité).

·Des éruptions sur la peau comparables à lacné.

Effet détecté lors dune analyse de sang

·Une augmentation du taux de sucre dans le sang.

Effets digestifs

·Une maladie de lintestin par dépôts de cristaux dans la muqueuse digestive.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement :

Effets sur le cerveau et les nerfs

·Une somnolence.

·Une fatigue.

Les effets indésirables suivants surviennent très rarement :

Effets sur le cerveau et les nerfs

·Une dépression due à la coloration de la peau.

Autres effets

·Un lymphdème (gonflement dune partie du corps dû à une accumulation de liquide lymphatique).

·Des troubles sévères du rythme cardiaque.

·Une atteinte de la rate.

·Une diminution importante du taux de certains globules blancs (granulocytes) dans le sang.

Les effets indésirables suivants ont une fréquence qui nest pas connue :

Effets digestifs

·Un arrêt du transit intestinal (occlusion intestinale).

·Une gêne abdominale.

·Des douleurs abdominales hautes.

Effets sur la peau

·Une maladie sévère de la peau.

Autres effets

·Une acidité élevée dans le sang.

·Une coloration des crachats.

La pigmentation de la cornée (pigmentation brune sous-épithéliale) est due à des dépôts de cristaux. Ce trouble est réversible à larrêt du traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à labri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient LAMPRENE 100 mg, capsule molle   Retour en haut de la page

·La substance active est :

Clofazimine............. 100,00 mg

pour une capsule molle

·Les autres composants sont :

Le butylhydroxytoluène, l'acide citrique anhydre, le propylèneglycol, l'huile de colza, la lécithine de soja, un mélange de cires (cire d'abeille, huile de soja hydrogénée, huiles végétales hydrogénées).

Composition de l'enveloppe de la capsule molle : gélatine, glycérol, oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge, paraméthoxy-acétophénone, éthylvanilline, parahydroxybenzoate d'éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé.

Quest-ce que LAMPRENE 100 mg, capsule molle et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme dune capsule molle.

Chaque boîte contient un flacon de 100 capsules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2-4, RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2-4, RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant  Retour en haut de la page

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2-4, RUE LIONEL TERRAY

92500 RUEIL-MALMAISON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

CONSEILS POUR UNE BONNE UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs. La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·et la durée du traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1. Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2. Respectez strictement votre ordonnance.

3. Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4. Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5. Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

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Source : ANSM