IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 30/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

1 flacon ou 1 poche de 250 ml contient 400 mg de moxifloxacine (sous forme de chlorhydrate).

1 ml contient 1.6 mg de moxifloxacine (sous forme de chlorhydrate).

Excipient à effet notoire : 250 ml de solution pour perfusion contient 787 mg (34 mmol) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour perfusion.

Solution limpide, jaune.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion est indiqué dans le traitement des :

·pneumonies communautaires

·infections compliquées de la peau et des tissus mous

La moxifloxacine doit être réservée au traitement des pneumonies communautaires et des infections compliquées de la peau et des tissus mous lorsque les antibiotiques, habituellement recommandés dans les traitements initiaux de ces infections, sont jugés inappropriés.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose recommandée est de 400 mg de moxifloxacine, administrée une fois par jour, en perfusion.

Le traitement initial par voie intraveineuse peut être suivi par un traitement oral par la moxifloxacine 400 mg comprimé selon le contexte clinique.

Lors des études cliniques, la plupart des patients ont bénéficié dun traitement par voie orale dans les 4 jours (pour les pneumonies communautaires) ou dans les 6 jours (pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous). La durée totale recommandée du traitement (administration intraveineuse suivie dune administration orale) est de 7 à 14 jours pour les pneumonies communautaires et de 7 à 21 jours pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous.

Insuffisance rénale / hépatique

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le patient ayant une insuffisance rénale y compris sévère, et chez le patient en dialyse chronique cest à dire sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (voir rubrique 5.2 pour plus de détails).

Les données actuelles sont insuffisantes chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 4.3).

Autres populations particulières

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le sujet âgé et chez le patient de faible poids corporel.

Population pédiatrique

La moxifloxacine est contre-indiquée chez les enfants et adolescents en période de croissance. Lefficacité et la sécurité demploi de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents na pas été établie (voir rubrique 4.3).

Mode dadministration

Administration intraveineuse; perfusion à débit constant sur 60 minutes (voir aussi rubrique 4.4).

Selon le contexte clinique, la solution pour perfusion peut être administrée par une tubulure en T avec des solutions pour perfusion compatibles (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la moxifloxacine, aux autres quinolones ou à lun des excipients mentionné dans la rubrique 6.1

·Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6)

·Patients âgés de moins de 18 ans

·Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone.

Lors dinvestigations précliniques et détudes cliniques menées chez lhomme, des modifications de lactivité électrophysiologique cardiaque, sous forme dun allongement de lintervalle QT, ont été observées avec la moxifloxacine. Pour ces raisons, la moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients présentant :

·un allongement congénital ou acquis de lintervalle QT,

·des troubles hydroélectrolytiques, en particulier une hypokaliémie non corrigée,

·une bradycardie cliniquement significative,

·une insuffisance cardiaque par réduction de la fraction déjection ventriculaire gauche cliniquement significative,

·des antécédents de troubles du rythme cliniquement significatifs.

La moxifloxacine ne doit pas être utilisée en même temps que dautres molécules provoquant un allongement de lintervalle QT (voir également rubrique 4.5).

Compte tenu de données cliniques limitées, la moxifloxacine est également contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques sévères (Child Pugh C) et chez les patients ayant un taux de transaminases 5 fois supérieur à la normale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le bénéfice dun traitement par la moxifloxacine, en particulier pour les infections peu sévères, doit être contrebalancé avec les informations contenues dans la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions demploi ».

Allongement de lintervalle QTc et conditions cliniques potentiellement associées à un allongement de lintervalle QTc

La moxifloxacine entraîne un allongement de l'intervalle QTc sur lélectrocardiogramme de certains patients. Lampleur de cet allongement peut augmenter avec laugmentation des concentrations plasmatiques due à une vitesse de perfusion intraveineuse rapide. Aussi, la durée de la perfusion ne doit pas être inférieure à celle recommandée de 60 minutes et la dose intraveineuse de 400 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Pour plus de détails, voir ci-dessous et consulter les rubriques 4.3 et 4.5.

En cas de survenue de signes ou symptômes évocateurs dune arythmie cardiaque, avec ou sans documentation ECG, le traitement par la moxifloxacine doit être arrêté.

La moxifloxacine doit être utilisée avec précaution chez tout patient présentant des prédispositions à une arythmie cardiaque (par exemple, une ischémie myocardique aiguë) car il peut présenter un risque plus important de développer une arythmie ventriculaire (incluant les torsades de pointes) et un arrêt cardiaque. Voir aussi les rubriques 4.3 et 4.5.

La moxifloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant un traitement hypokaliémiant ou bradycardisant. Voir aussi rubriques 4.3 et 4.5.

Les femmes et les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets des traitements allongeant lintervalle QTc tels que la moxifloxacine. Aussi, une attention particulière est requise chez ces patients.

Réactions dhypersensibilité et allergiques

Des réactions dhypersensibilité et allergiques ont été rapportées avec les fluoroquinolones dont la moxifloxacine après une première administration. Des réactions anaphylactiques peuvent évoluer en choc mettant en jeu le pronostic vital, même après une première administration. Si des signes cliniques de réactions dhypersensibilité sévères apparaissent, le traitement par la moxifloxacine doit être arrêté et un traitement adéquat doit être instauré (par exemple, un traitement du choc).

Troubles hépatiques sévères

Des cas dhépatites fulminantes pouvant aboutir à une insuffisance hépatique (parfois fatale) ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de consulter leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes ou des signes dhépatite fulminante tels quune asthénie dapparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance au saignement ou une encéphalopathie hépatique, apparaissent.

Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés en cas dapparition de symptômes évoquant un dysfonctionnement hépatique.

Réactions cutanées bulleuses sévères

Des cas de réactions cutanées bulleuses, telles quun syndrome de Stevens-Johnson ou un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de consulter immédiatement leur médecin avant de poursuivre le traitement si des réactions affectant la peau et/ou les muqueuses apparaissent.

Patients prédisposés aux convulsions

Les quinolones sont connues pour favoriser la survenue de convulsions. La moxifloxacine doit être utilisée avec précaution chez des patients présentant des troubles du système nerveux central ou en présence dautres facteurs de risque susceptibles de prédisposer à des convulsions ou dabaisser le seuil épileptogène. En cas de convulsions, le traitement par la moxifloxacine doit être interrompu et des mesures appropriées mises en place.

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices se traduisant par des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblesse ont été rapportés chez des patients traités par des quinolones dont la moxifloxacine. Afin de prévenir une évolution vers un état irréversible, il doit être conseillé aux patients traités par la moxifloxacine dinformer leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie tels que des douleurs, une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement ou une faiblesse apparaissent (voir rubrique 4.8)

Réactions psychiatriques

Des réactions psychiatriques peuvent apparaître même après la première administration de quinolones dont la moxifloxacine. Dans de très rares cas, les réactions dépressives ou psychotiques ont conduit à des pensées suicidaires ou des actes dauto-agression tels que des tentatives de suicide (voir rubrique 4.8).

Dans le cas où le patient présenterait ces réactions, le traitement doit être interrompu et des mesures appropriées mises en place. La prudence est recommandée si la moxifloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou ayant des antécédents de maladie psychiatrique.

Diarrhée associée à lantibiotique dont colite

Une diarrhée et une colite associées à lantibiotique, y compris une colite pseudo-membraneuse et une diarrhée à Clostridium difficile, ont été rapportées avec lutilisation dantibiotiques à large spectre, dont la moxifloxacine ; les manifestations peuvent varier de la diarrhée légère à la colite fatale. Par conséquent, il est important denvisager ce diagnostic chez les patients développant une diarrhée sévère durant ou suivant lutilisation de la moxifloxacine. Si une diarrhée ou une colite associée à lantibiotique est suspectée ou confirmée, le traitement antibiotique en cours, y compris la moxifloxacine, doit être interrompu et des mesures thérapeutiques adéquates doivent être mises en place immédiatement. De plus, des mesures appropriées de contrôle de linfection doivent être prises afin de limiter le risque de transmission. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués chez les patients qui développent une diarrhée sévère.

Patients atteints de myasthénie

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie car une exacerbation des symptômes est possible.

Inflammation et rupture des tendons

Une inflammation et une rupture des tendons (particulièrement du tendon dAchille), parfois bilatérales, peuvent survenir avec un traitement par les quinolones dont la moxifloxacine, dès les 48 premières heures mais également jusquà plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture des tendons est augmenté chez le patient âgé et chez les patients sous corticothérapie. Au premier signe de douleur ou dinflammation, les patients doivent interrompre le traitement par moxifloxacine, mettre au repos le(s) membre(s) atteint(s) et consulter immédiatement leur médecin afin de mettre en place un traitement approprié (ex : immobilisation) (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Les patients âgés présentant des troubles de la fonction rénale doivent utiliser la moxifloxacine avec précaution sils ne peuvent shydrater correctement car la déshydratation peut augmenter le risque dinsuffisance rénale.

Troubles de la vision

En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un ophtalmologiste doit être consulté rapidement (voir rubriques 4.7 et 4.8).

Troubles de la glycémie

Comme avec toutes les fluoroquinolones, des troubles de la glycémie, incluant lhypoglycémie et lhyperglycémie, ont été rapportés avec la moxifloxacine. Chez les patients traités par la moxifloxacine, les troubles de la glycémie sont apparus principalement chez les patients diabétiques âgés recevant un traitement concomitant par un agent hypoglycémiant oral (par exemple une sulfonylurée) ou par linsuline. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.8).

Prévention des réactions de photosensibilité

Des réactions de photosensibilité ont été observées chez des patients traités par quinolones. Cependant, les études ont montré que le risque dinduire une photosensibilité serait plus faible avec la moxifloxacine. Toutefois, les patients doivent être informés déviter lexposition aux rayons UV ou une exposition solaire forte et/ou prolongée pendant leur traitement par la moxifloxacine.

Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Les patients ayant des antécédents familiaux ou un déficit acquis en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont prédisposés à la survenue de réactions hémolytiques lors dun traitement par quinolones. Ainsi, la moxifloxacine doit être administrée avec précaution chez ce type de patients.

Inflammation tissulaire péri-artérielle

La solution pour perfusion de moxifloxacine est uniquement destinée à une administration intraveineuse. Ladministration intra-artérielle doit être évitée car une inflammation tissulaire péri-artérielle a été observée dans les études précliniques en cas de perfusion par cette voie.

Patients avec des infections compliquées de la peau et des tissus mous particulières

Lefficacité clinique de la moxifloxacine dans le traitement des infections sur brûlures sévères, des fasciites et des infections du pied diabétique avec ostéomyélite na pas été établie.

Patients sous régime hyposodé

Cet antibiotique contient 787 mg (approximativement 34 mmol) de sodium par dose dont il faut tenir compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Interférence avec les tests biologiques

Un traitement par moxifloxacine peut interférer avec la recherche de Mycobacterium spp. en inhibant la croissance bactérienne, donnant des résultats faussement négatifs dans les prélèvements de patients en cours de traitement par la moxifloxacine.

Patients avec infections à SARM

La moxifloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM). En cas dinfection suspectée ou confirmée à SARM, un traitement avec un antibiotique approprié doit être débuté (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

Lutilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.3.) en raison deffets indésirables observés sur le cartilage de jeunes animaux (voir rubrique 5.3).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions avec des médicaments

Un effet additif sur lallongement de lintervalle QT ne peut être exclu lors de ladministration conjointe de moxifloxacine et dautres médicaments pouvant allonger lintervalle QTc. Cet effet peut entrainer une augmentation du risque darythmie ventriculaire, notamment des torsades de pointes. Aussi, ladministration simultanée de moxifloxacine et de lun des médicaments suivants est contre-indiquée (voir aussi rubrique 4.3) :

·antiarythmiques de classe IA (exemple : quinidine, hydroquinidine, disopyramide),

·antiarythmiques de classe III (exemple : amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),

·antipsychotiques (exemple : phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride),

·antidépresseurs tricycliques,

·certains antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine, antipaludiques particulièrement halofantrine),

·certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine),

·autres (cisapride, vincamine IV, bépridil, diphémanil).

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie (par exemple diurétiques de lanse et diurétiques thiazidiques, laxatifs et lavements (à fortes doses), corticoïdes, amphotéricine B) ou induire une bradycardie cliniquement significative.

Après administration répétée chez le volontaire sain, la moxifloxacine augmente la Cmax de la digoxine denviron 30 % sans conséquence sur l'AUC ni sur la concentration résiduelle. Aussi, aucune précaution demploi nest nécessaire lors dune administration conjointe de moxifloxacine et de digoxine.

Lors détudes menées chez les patients diabétiques, ladministration concomitante de moxifloxacine orale et de glibenclamide a conduit à une diminution denviron 21 % des Cmax de glibenclamide. Lassociation de glibenclamide et de moxifloxacine peut théoriquement provoquer une hyperglycémie légère et transitoire. Cependant, les modifications pharmacocinétiques du glibenclamide observées nont pas eu de traduction pharmacodynamique (glycémie, insulinémie). Aucune interaction cliniquement significative na donc été constatée entre la moxifloxacine et le glibenclamide.

Modifications de lINR

De nombreux cas daugmentation de lactivité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques, notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des tétracyclines, du cotrimoxazole et certaines céphalosporines. Le contexte infectieux et inflammatoire, lâge et létat général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part de la maladie infectieuse et du traitement dans la survenue du déséquilibre de lINR (International Normalised Ratio). Aussi, il sera prudent deffectuer un contrôle plus fréquent de lINR et si nécessaire, dadapter la posologie de lanticoagulant oral.

Les études cliniques nont montré aucune interaction avec les médicaments suivants : ranitidine, probénécide, contraceptifs oraux, suppléments calciques, morphine administrée par voie parentérale, théophylline, ciclosporine ou itraconazole.

Des études dinteraction in vitro avec le cytochrome P-450 ont confirmé ces données. Au vu des résultats, une interaction métabolique via le cytochrome P-450 est improbable.

Interaction avec l'alimentation

Il n'existe pas d'interaction cliniquement pertinente entre la moxifloxacine et l'alimentation, produits laitiers inclus.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

La sécurité demploi de la moxifloxacine chez la femme enceinte n'a pas été évaluée. Des études réalisées chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez lhomme nest pas connu. En raison du risque de lésions du cartilage des articulations de soutien des animaux immatures par les fluoroquinolones et des lésions articulaires réversibles décrites chez les enfants recevant des fluoroquinolones, la moxifloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Il ny a pas de données disponibles chez la femme qui allaite. Daprès les données précliniques, de faibles quantités de moxifloxacine sont excrétées dans le lait maternel. En labsence de données cliniques et en raison du risque de lésions du cartilage des articulations de soutien des animaux immatures par les fluoroquinolones, le traitement par moxifloxacine est contre-indiqué durant lallaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines nont pas été étudiés. Cependant, les fluoroquinolones dont la moxifloxacine peuvent avoir une incidence sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de manifestations neurologiques (exemple : sensations vertigineuses, perte de vision soudaine et transitoire, voir rubrique 4.8) ou de brèves pertes de connaissance (syncope, voir rubrique 4.8).

Les patients doivent être informés de ces risques potentiels et doivent connaître leurs réactions à ce médicament avant de conduire un véhicule ou dutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les événements indésirables observés dans les essais cliniques et issus de rapports post-commercialisation avec la moxifloxacine administrée à raison de 400 mg par jour par voie IV ou orale (administration par voie intraveineuse uniquement, traitement séquentiel [voie intraveineuse/voie orale] et administration par voie orale), sont énumérés ci-dessous classés selon les catégories de fréquence :

Hormis les nausées et les diarrhées, tous les événements indésirables ont été observés à une fréquence inférieure à 3 %.

Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les fréquences sont définies ainsi :

·fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),

·peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100),

·rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000),

·très rare (< 1/10 000)

Classes de systèmes organes (MedDRA)

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et infestations

Surinfections bactériennes ou fongiques dues à un micro-organisme résistant telles que candidoses orales ou vaginales

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Leucopénie

Neutropénie

Thrombopénie

Thrombocytémie

Eosinophilie sanguine

Diminution du taux de prothrombine/ augmentation de lINR

Augmentation du taux de prothrombine / diminution de lINR

Agranulocytose

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques (voir rubrique 4.4)

Réactions anaphylactiques dont très rare choc pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.4)

dème allergique / dème de Quincke (y compris dème laryngé pouvant mettre en jeu le pronostic vital) (voir rubrique 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperlipidémie

Hyperglycémie

Hyperuricémie

Hypoglycémie

Affections psychiatriques

Réactions danxiété

Hyperactivité psychomotrice/ agitation

Instabilité émotionnelle

Dépression (dans de très rares cas pouvant aboutir à des actes dauto-agression tels que idées/pensées suicidaires ou tentatives de suicide, voir rubrique 4.4)

Hallucinations

Dépersonnalisation

Réactions psychotiques (pouvant aboutir à des actes dauto-agression tels que idées/pensées suicidaires ou tentatives de suicide, voir rubrique 4.4)

Affections du système nerveux

Céphalées

Sensations vertigineuses

Par- et Dysesthésies

Perversion du goût(y compris perte du goût dans de très rares cas)

Confusion et désorientation

Troubles du sommeil (particulièrement insomnie)

Tremblements

Vertiges

Somnolence

Hypoesthésies

Perversion de lodorat (y compris perte de lodorat)

Cauchemars

Troubles de la coordination (y compris troubles de la marche en particulier dus aux étourdissements ou aux vertiges)

Convulsions (y compris grand mal) (voir rubrique 4.4)

Troubles de lattention

Troubles de la parole

Amnésie

Neuropathie périphérique et polyneuropathie

Hyperesthésies

Affections oculaires

Troubles visuels y compris diplopie et vision floue (en particulier au cours de réactions du SNC (voir rubrique 4.4)

Perte de vision transitoire (en particulier au cours de réactions neurologiques (voir rubriques 4.4 et 4.7)).

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphènes

Troubles de laudition y compris surdité (généralement réversible)

Affections cardiaques

Allongement de lintervalle QT chez des patients hypokaliémiques (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Allongement de lintervalle QT (voir rubrique 4.4)

Palpitations

Tachycardie

Fibrillation auriculaire

Angor

Tachyarythmies ventriculaires

Syncope (ex : brèves pertes de connaissance)

Arythmies cardiaques (non spécifiées)

Torsade de Pointes (voir rubrique 4.4)

Arrêt cardiaque (voir rubrique 4.4)

Affections vasculaires

Vasodilatation

Hypertension

Hypotension

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée (y compris asthme)

Affections gastro-intestinales

Nausées

Vomissements

Douleurs gastro-intestinales et abdominales

Diarrhée

Diminution de lappétit et de la prise alimentaire

Constipation

Dyspepsie

Flatulence

Gastrite

Augmentation de lamylasémie

Dysphagie

Stomatites

Colites associées aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse associée dans de très rares cas à des complications mettant en jeu le pronostic vital) (voir rubrique 4.4)

Affections hépato-biliaires

Augmentation des transaminases

Altération de la fonction hépatique (dont augmentation des LDH)

Augmentation de la bilirubine

Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase

Augmentation des phosphatases alcalines

Ictère

Hépatite (essentiellement cholestatique)

Hépatite fulminante pouvant aboutir à une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital (parfois fatale) (voir rubrique 4.4)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit

Rash

Urticaire

Sècheresse cutanée

Réactions cutanées bulleuses à type de Syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell (pouvant menacer le pronostic vital, voir rubrique 4.4)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgies

Myalgies

Tendinites (voir rubrique 4.4)

Crampes musculaires

Fasciculations

Faiblesse musculaire

Rupture des tendons (voir rubrique 4.4)

Arthrite

Rigidité musculaire

Exacerbation des symptômes de myasthénie (voir rubrique 4.4)

Affections du rein et des voies urinaires

Déshydratation

Altération de la fonction rénale (dont augmentation de la créatinine et urée)

Insuffisance rénale (voir rubrique 4.4.)

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Réactions au site dinjection

Sensation de mal-être (essentiellement asthénie ou fatigue)

Douleurs (incluant douleurs dorsales, thoraciques, pelviennes et des extrémités)

Sudation

(Thrombo-)phlébite au site de perfusion

dème

Les effets indésirables suivants ont été observés à une fréquence plus élevée dans le sous-groupe des patients traités par voie intraveineuse, avec ou sans traitement oral séquentiel:

Fréquents: augmentation des gamma-GT.

Peu fréquents: tachyarythmies ventriculaires, hypotension, dème, colite associée à lantibiotique (y compris colite pseudomembraneuse, dans de très rares cas associée à des complications pouvant mettre en jeu le pronostic vital; voir rubrique 4.4), crises convulsives y compris des crises de grand mal (voir rubrique 4.4), hallucinations, altération de la fonction rénale (dont augmentation de lurée et de la créatinine), insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).

Les effets secondaires suivants ont été rapportés dans de très rares cas au cours dun traitement avec dautres fluoroquinolones. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours dun traitement avec la moxifloxacine: hypernatrémie, hypercalcémie, anémie hémolytique, rhabdomyolyse, réactions de photosensibilité (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Aucune mesure spécifique nest recommandée lors d'un surdosage accidentel. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. Une surveillance électrocardiographique doit être effectuée en raison de la possibilité dallongement de lintervalle QT. Ladministration simultanée de charbon et dune dose orale ou intraveineuse de 400 mg de moxifloxacine réduira la biodisponibilité plasmatique de celle-ci de plus de 80% ou 20 % respectivement. Lutilisation précoce de charbon peut savérer utile pour prévenir laugmentation excessive des taux plasmatiques de moxifloxacine en cas de surdosage par voie orale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmaco-thérapeutique : antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, code ATC : J01MA14.

Mécanisme d'action

La moxifloxacine inhibe les topoisomérases II bactériennes (ADN gyrase et topoisomérase IV) nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de lADN bactérien.

Pharmacocinétique/pharmacodynamie

Lactivité bactéricide des fluoroquinolones est concentration-dépendante. Les études de pharmacodynamie avec les fluoroquinolones sur des modèles danimaux infectés et chez lhomme montrent que le premier facteur déterminant de lefficacité est le rapport AUC24/CMI.

Mécanisme de résistance

La résistance aux fluoroquinolones se développe par mutations de lADN gyrase et de la topoisomérase IV. Dautres mécanismes peuvent inclure une surexpression des pompes defflux, une imperméabilité et une protection de lADN gyrase par une protéine. Une résistance croisée peut être attendue entre la moxifloxacine et les autres quinolones. Lactivité de la moxifloxacine nest pas affectée par les mécanismes de résistance spécifiques aux antibiotiques dautres classes.

Concentrations critiques et diamètres dinhibition

Concentrations critiques de lEUCAST et diamètres dinhibition selon la méthode des disques pour la moxifloxacine (01.01.2012) :

Microorganismes

Sensible

Résistant

Staphylococcus spp.

≤ 0,5 mg/l

³ 24 mm

> 1 mg/l

< 21 mm

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5 mg/l

³ 22 mm

> 0,5 mg/l

< 22 mm

Streptococcus des Groupes A, B, C, G

≤ 0,5 mg/l

³ 18 mm

> 1 mg/l

< 15 mm

Haemophilus influenzae

≤ 0.5 mg/l

³ 25 mm

> 0.5 mg/l

< 25 mm

Moraxella catarrhalis

≤ 0,5 mg/l

³ 23 mm

> 0,5 mg/l

< 23 mm

Enterobacteriaceae

≤ 0,5 mg/l

³ 20 mm

> 1 mg/l

< 17 mm

Concentrations critiques non liées à lespèce*

≤ 0,5 mg/l

> 1 mg/l

*Les concentrations critiques non liées à lespèce bactérienne ont été déterminées principalement sur la base des données de pharmacocinétique/pharmacodynamique et sont indépendantes de la distribution des CMI despèces spécifiques. Elles ne sont à utiliser que pour les espèces nayant pas de concentration critique propre à lespèce et ne doivent pas être utilisées vis-à-vis despèces pour lesquelles des critères dinterprétation restent encore à déterminer.

Sensibilité microbienne

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement dinfections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir un avis spécialisé principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classes

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus*+

Streptococcus agalactiae (Groupe B)

Groupe de Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (Groupe A)

Groupe de Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Anaérobies

Prevotella spp.

Autres

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae*

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES

(RESISTANCE ACQUISE > 10 %)

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Aérobies à Gram négatif

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*#

Proteus mirabilis*

Anaérobies

Bacteroides fragilis*

ESPECES naturellement résistantes

Aérobies à Gram négatif

Pseudomonas aeruginosa

* Activité démontrée de façon satisfaisante au cours des études cliniques.

+ Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) a une probabilité importante dêtre résistant aux fluoroquinolones. Un taux de résistance à la moxifloxacine > 50% a été rapporté pour Staphylococcus aureus résistant à la méticilline.

Les souches productrices de BLSE (Béta-lactamases à spectre étendu) sont habituellement aussi résistantes aux fluoroquinolones.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption et biodisponibilité

Après administration d'une dose intraveineuse unique de 400 mg sur 1 heure, le pic deconcentration plasmatique denviron 4,1 mg/L est atteint à la fin de la perfusion, ce qui correspond à une augmentation moyenne denviron 26% par rapport aux valeurs observées après administration orale (3,1 mg/L). LAUC denviron 39 mg.h/L après administration intraveineuse nest que légèrement supérieure à celle observée après une administration orale (35 mg.h/L), conformément à une biodisponibilité absolue denviron 91%.

Chez les patients, un ajustement posologique de la moxifloxacine intraveineuse en fonction de lâge et du sexe nest pas requis.

La pharmacocinétique est linéaire pour des doses uniques orales allant de 50 à 1200 mg, jusquà 600 mg en dose unique intraveineuse, ainsi que jusquà 600 mg, une fois par jour, pendant 10 jours.

Distribution

La moxifloxacine est distribuée rapidement dans les compartiments extravasculaires. Le volume de distribution à létat déquilibre (Vss) est approximativement de 2 l/kg. Les expérimentations in vitro et ex vivo ont montré une liaison aux protéines plasmatiques de l'ordre de 40 à 42%, indépendante de la concentration en moxifloxacine. La moxifloxacine est essentiellement liée à l'albumine sérique.

Des concentrations maximales de 5,4 mg/kg et 20,7 mg/l (moyennes géométriques) ont été atteintes dans la muqueuse bronchique et dans le liquide alvéolaire, 2.2 heures après une dose orale. La concentration maximale correspondante dans les macrophages alvéolaires était de 56,7 mg/kg. Des concentrations de 1,75 mg/l dans le liquide de bulle ont été observées 10 heures après administration intraveineuse. Des concentrations de la fraction non liée de l'antibiotique, identiques aux concentrations plasmatiques, ont été retrouvées dans le liquide interstitiel, avec une valeur maximale de 1.0 mg/L (moyenne géométrique) obtenue environ 1.8 heures après administration intra-veineuse.

Biotransformation

La moxifloxacine subit une biotransformation de Phase II et est excrétée par les voies rénale (approximativement 40 %) et biliaire/fécale (approximativement 60%) à létat inchangé mais également sous la forme de deux métabolites, lun sulfoconjugué (M1) et lautre glucuroconjugué (M2). M1 et M2 sont les seuls métabolites significatifs pour l'homme et tous deux sont microbiologiquement inactifs.

Dans le cadre détudes in vitro et détudes cliniques de Phase I, il na pas été constaté dinteraction pharmacocinétique d'ordre métabolique avec d'autres médicaments subissant une biotransformation de Phase I impliquant les enzymes du cytochrome P450. Il ny a pas délément en faveur dun métabolisme oxydatif.

Elimination

La moxifloxacine est éliminée du plasma avec une demi-vie terminale moyenne de l'ordre de 12 heures. La clairance corporelle totale apparente moyenne après administration d'une dose de 400 mg est comprise entre 179 et 246 ml/min. Suite à une perfusion intraveineuse de 400 mg, la fraction de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée est approximativement de 22 % dans lurine et de 26 % dans les fécès. La dose retrouvée (sous forme inchangée et métabolites) est approximativement de 98 % après administration intraveineuse. La clairance rénale se situe entre 24 et 53 ml/min., suggérant une réabsorption tubulaire rénale partielle du produit. L'administration conjointe de moxifloxacine et de ranitidine ou de probénécide n'a pas modifié la clairance rénale de la moxifloxacine.

Insuffisance rénale

Les propriétés pharmacocinétiques de la moxifloxacine ne sont pas significativement différentes chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine > 20 ml/min./1,73m²). Lorsque la fonction rénale diminue, les concentrations du métabolite M2 (glucuroconjugué) augmentent dun facteur 2.5 (clairance de la créatinine < 30 ml/min./1,73 m²).

Insuffisance hépatique

Sur la base détudes pharmacocinétiques menées chez les patients insuffisants hépatiques (stades A et B de Child-Pugh), il est impossible de déterminer sil y a ou non une différence entre ces patients et les volontaires sains. Linsuffisance hépatique saccompagne dune exposition plasmatique de M1 supérieure alors que lexposition de la molécule mère est comparable à celle observée chez les volontaires sains. Lexpérience clinique est limitée chez les patients insuffisants hépatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors des études conventionnelles à doses répétées, la moxifloxacine révèle une toxicité hépatique et hématologique chez les rongeurs et non-rongeurs. Des effets toxiques sur le système nerveux central ont été observés chez les singes. Ces effets apparaissent après une administration de doses élevées de moxifloxacine ou à la suite dun traitement prolongé.

Chez les chiens, des doses orales élevées (≥ 60 mg/kg) associées à des concentrations plasmatiques ≥ 20 mg/L ont provoqué des modifications de lélectrorétinogramme et dans des cas isolés, une atrophie rétinienne.

Après administration intraveineuse, les effets indiquant une toxicité systémique étaient les plus prononcés, lorsque la moxifloxacine était injectée en bolus (45 mg/kg); mais ils nont pas été observés, lorsque la moxifloxacine (40 mg/kg) était administrée en perfusion lente sur 50 minutes.

Après injection intra-artérielle, des modifications inflammatoires des tissus mous péri-artériels ont été observées suggérant que ladministration intra-artérielle de moxifloxacine doit être évitée.

La moxifloxacine est génotoxique sur des tests in vitro utilisant des bactéries ou des cellules de mammifères. Les tests in vivo n'ont pas mis en évidence de génotoxicité en dépit de lutilisation de très fortes doses de moxifloxacine. La moxifloxacine na pas montré de potentiel carcinogène sur un essai dinitiation/promotion effectué chez le rat.

In vitro, la moxifloxacine a révélé des propriétés cardiaques électrophysiologiques qui peuvent causer un allongement de lintervalle QT à des concentrations élevées.

Après administration intraveineuse de moxifloxacine à des chiens (30 mg/kg perfusés sur 15, 30 ou 60 minutes), il a été montré que le degré dallongement de lintervalle QT était nettement fonction de la vitesse de perfusion, à savoir : plus la durée de perfusion était courte, plus lallongement de lintervalle QT était important. Aucun allongement de lintervalle QT na pas été observé à une dose de 30 mg/kg perfusée sur 60 minutes.

Daprès les études de reproduction menées chez le rat, le lapin et le singe, la moxifloxacine franchit la barrière placentaire. Les études réalisées chez le rat (p.o. et IV) et le singe (p.o.) n'ont pas mis en évidence de tératogénicité ni de troubles de la fertilité suite à ladministration de moxifloxacine. Une incidence légèrement augmentée des malformations vertébrales et costales a été observée chez les ftus de lapins mais uniquement à une dose (20 mg/kg en IV) qui était associée à une toxicité maternelle sévère. Chez le singe et le lapin, il a été observé à des concentrations plasmatiques thérapeutiques humaines, une augmentation de l'incidence des avortements.

Les quinolones, dont la moxifloxacine, sont connues pour provoquer des lésions du cartilage des principales articulations diarthrodiales chez l'animal immature.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique 1 N (pour ajustement du pH)

Solution dhydroxyde de sodium 2 N (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Les solutions suivantes ne sont pas compatibles avec la solution pour perfusion de moxifloxacine :

Solutions de chlorure de sodium 10% et 20%

Solutions de bicarbonate de sodium 4,2% et 8,4%

Cet antibiotique ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Poche polyoléfine : 3 ans

Flacon verre : 5 ans

Utiliser immédiatement après la première ouverture et/ou la dilution.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ne pas conserver à une température inférieure à 15°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Poches polyoléfine avec embout en polypropylène contenues dans un surremballage en aluminium :

·Boîtes de 5 ou 12 poches de 250 ml

Flacons en verre incolore (type 2) fermés par un bouchon en chlorobutyle ou en bromobutyle :

·Boîtes de 1 flacon de 250 ml

·Conditionnement multiple contenant 5 flacons de 250 ml (5 boîtes de 1 flacon)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Ce produit est un produit à usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Les solutions pour perfusion suivantes sont compatibles avec la solution pour perfusion de moxifloxacine 400 mg : eau pour préparations injectables, chlorure de sodium 0,9%, chlorure de sodium 1 M, glucose 5%/10%/40%, xylitol 20%, solution de Ringer, solution contenant du lactate de sodium (solution de Hartmann, solution de Ringer lactate).

La solution pour perfusion de moxifloxacine ne doit pas être perfusée en même temps que dautres médicaments.

Ne pas utiliser si des particules sont visibles dans la solution ou si la solution présente un trouble.

Si la solution est conservée à basse température, un précipité peut se former qui se redissoud à température ambiante. Il est par conséquent recommandé de ne pas stocker la solution pour perfusion à une température inférieure à 15°C.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE SAS

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 576 926 0 5 : 250 ml en poche (polyoléfine) ; boîte de 5

·34009 576 927 7 3 : 250 ml en poche (polyoléfine) ; boîte de 12

·34009 576 928 3 4 : 250 ml en flacon (verre) ; boîte de 1

·34009 576 930 8 4 : 250 ml en flacon (verre) ; boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Réservé à lusage hospitalier.

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source: ANSM - Mis à jour le : 30/06/2017

Dénomination du médicament

IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion

Moxifloxacine

Médicament réservé à ladulte

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant dutiliser IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmaco-thérapeutique : Antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, code ATC : J01MA14.

IZILOX contient une substance active, la moxifloxacine, qui appartient à la famille des antibiotiques appelés les fluoroquinolones.

IZILOX agit en tuant les bactéries responsables des infections, si ces bactéries sont sensibles à la moxifloxacine.

IZILOX est indiqué chez ladulte pour traiter les infections bactériennes suivantes :

·infections des poumons (pneumonie) contractées en dehors de lhôpital

·infections de la peau et des tissus mous.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Consultez votre médecin si vous nêtes pas certain de faire partie des groupes de patients décrits ci-dessous.

Ne prenez jamais IZILOX :

·si vous êtes allergique à la substance active, la moxifloxacine, à dautres antibiotiques de la famille des quinolones ou à lun des autres composants contenu dans ce médicament (mentionné dans la rubrique 6).

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

·si vous êtes âgé(e) de moins de 18 ans.

·si vous avez déjà eu des problèmes de tendons survenus à la suite dun traitement avec des quinolones (voir rubriques Mises en garde et précautions demploi et 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

·si vous présentez un trouble du rythme cardiaque (observé lors dun ECG, enregistrement du tracé électrique du cur) dorigine congénitale ou dû à une maladie, si vous avez un déséquilibre électrolytique (notamment un taux faible de potassium ou de magnésium dans le sang), si vous avez un rythme cardiaque très lent (bradycardie), si vous souffrez dune insuffisance cardiaque, si vous avez eu des anomalies du rythme cardiaque ou si vous prenez dautres médicaments qui provoquent des anomalies de lECG (voir rubrique Autres médicaments et IZILOX).

Ces situations sont à prendre en considération car IZILOX peut provoquer une modification de lECG qui correspond à un allongement de lintervalle QT c'est-à-dire à une conduction électrique retardée.

·si vous avez une maladie sévère du foie ou une augmentation de certaines enzymes du foie (transaminases) de plus de 5 fois la normale.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant dutiliser IZILOX pour la première fois.

·IZILOX peut modifier votre ECG, en particulier si vous êtes une femme ou si vous êtes âgé(e). Si vous prenez actuellement un médicament pouvant provoquer une baisse du taux de potassium dans le sang, consultez votre médecin avant de recevoir IZILOX (voir aussi rubriques Ne prenez jamais IZILOX et Autres médicaments et IZILOX).

·Si vous souffrez dépilepsie ou dune affection qui peut provoquer des convulsions, informez votre médecin avant qu'IZILOX ne vous soit administré.

·Si vous avez ou avez déjà eu des problèmes psychiatriques, consultez votre médecin avant quIZILOX ne vous soit administré.

·Si vous souffrez de myasthénie, la prise dIZILOX pourrait aggraver les symptômes de votre maladie. Si vous pensez en être atteint(e), consultez immédiatement votre médecin.

·Si vous-même ou un membre de votre famille souffrez dun déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (maladie héréditaire rare), vous devez informer votre médecin, qui vous dira si vous pouvez utiliser IZILOX.

·IZILOX doit uniquement être administré par voie intraveineuse (dans les veines) et ne doit pas être administré dans les artères.

Durant lutilisation dIZILOX

·Si vous présentez des palpitations ou si vous avez limpression que votre cur bat irrégulièrement pendant le traitement, vous devez informer votre médecin immédiatement. Celui-ci pourra effectuer un électrocardiogramme pour mesurer votre rythme cardiaque.

·Le risque de problèmes cardiaques peut augmenter avec laugmentation de la dose et la vitesse de perfusion dans vos veines.

·Il existe un risque rare de réaction allergique subite et sévère (réaction ou choc anaphylactique), même après la première prise, se manifestant par : oppression thoracique, étourdissements, malaise ou évanouissements ou sensation de vertige en position debout. Si vous présentez ces symptômes, le traitement par IZILOX solution pour perfusion doit être arrêté immédiatement.

·IZILOX peut provoquer une rapide et sévère inflammation du foie qui peut aboutir à une insuffisance hépatique pouvant mettre la vie en jeu ((et dans certains cas être fatale), voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?). Consultez votre médecin avant de poursuivre le traitement si vous présentez les signes suivants : une soudaine sensation de mal-être ou un jaunissement du blanc des yeux, des urines foncées, des démangeaisons, une tendance au saignement, des troubles de la conscience ou de la vigilance.

·Si une réaction cutanée ou des cloques et/ou une desquamation (décollement de la peau), et/ou des réactions affectant les muqueuses apparaissent (voir rubrique 4.Quels sont les effets indésirables éventuels ?), contactez immédiatement votre médecin avant de poursuivre le traitement.

·Les quinolones dont la moxifloxacine peuvent entraîner des convulsions. Dans ce cas, le traitement par IZILOX doit être interrompu.

·Vous pouvez ressentir des symptômes liés à des lésions de vos nerfs (neuropathie) tels que des douleurs, une sensation de brûlure, des picotements, un engourdissement et/ou une sensation de faiblesse, en particulier dans les pieds et les jambes ou les mains et les bras. Dans ce cas, contactez immédiatement votre médecin avant de poursuivre le traitement avec IZILOX.

·Vous pouvez présenter des troubles psychiatriques dès la première administration de quinolones dont IZILOX. Dans de très rares cas, une dépression ou dautres troubles psychiatriques ont conduit à des idées suicidaires ou des comportements dauto-agression tels que des tentatives de suicide (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?). Si vous présentez de telles réactions, le traitement par IZILOX doit être interrompu.

·Vous pouvez présenter une diarrhée pendant ou après le traitement avec des antibiotiques y compris avec IZILOX. Si elle devient sévère ou persistante ou si vous remarquez du sang ou des mucosités dans vos selles, IZILOX doit être arrêté immédiatement et vous devez consulter votre médecin. Dans ce cas, vous ne devez pas prendre de médicaments qui arrêtent ou ralentissent le transit intestinal.

·IZILOX peut provoquer une douleur et une inflammation des tendons, dès les 48 premières heures mais aussi jusquà plusieurs mois après la fin du traitement. Le risque dinflammation et de rupture des tendons est augmenté si vous êtes âgé(e) ou si vous êtes actuellement traité(e) avec des corticoïdes. Aux premiers signes de douleur ou dinflammation, vous devez arrêter dutiliser IZILOX, mettez le(s) membre(s) atteint(s) au repos et consultez immédiatement votre médecin. Evitez tout exercice inutile car cela peut augmenter le risque de rupture des tendons (voir rubriques Ne prenez jamais IZILOX et 4.Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

·Si vous êtes âgé(e) et atteint(e) dune insuffisance rénale, veillez à boire suffisamment car la déshydratation peut aggraver linsuffisance rénale.

·En cas dapparition de trouble de la vision ou si vous ressentez un quelconque effet au niveau des yeux, consultez immédiatement un ophtalmologiste (voir rubriques 2. Conduite de véhicules et utilisation de machines et 4 Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

·Les antibiotiques de la famille des fluoroquinolones peuvent provoquer des anomalies du taux de sucre dans le sang, quil sagisse dune diminution du taux de sucre dans le sang en dessous de la valeur normale (hypoglycémie) ou dune augmentation du taux de sucre dans le sang au‑dessus de la valeur normale (hyperglycémie). Chez les patients traités par IZILOX, ces anomalies ont été observées le plus souvent chez les patients âgés recevant un traitement concomitant par un antidiabétique oral diminuant le taux de sucre dans le sang (par exemple une sulfonylurée) ou par linsuline. Si vous êtes diabétique, votre taux de sucre dans le sang doit être étroitement surveillé (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

·Les antibiotiques de la famille des quinolones peuvent rendre votre peau beaucoup plus sensible au soleil ou aux rayons ultra-violets (UV). Vous devez éviter une exposition prolongée au soleil ou à la lumière solaire intense et vous ne devez pas utiliser de cabine de bronzage ou dautres types de lampes UV pendant que vous recevez IZILOX.

·Il existe une expérience limitée sur lutilisation séquentielle (administration intraveineuse suivie dune administration orale) dIZILOX dans le traitement des infections des poumons (pneumonies) acquises en dehors de lhôpital.

·Lefficacité dIZILOX dans le traitement des brûlures sévères, des infections des tissus profonds et des infections du pied diabétique avec ostéomyélite (infection osseuse) na pas été établie.

Enfants et adolescents

Ne pas donner ce médicament à des enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans car lefficacité et la sécurité nont pas été établies dans cette tranche dâge (voir rubrique Ne prenez jamais IZILOX).

Autres médicaments et IZILOX

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament quIZILOX.

Soyez informé des éléments suivants :

Si vous prenez IZILOX et dautres médicaments qui ont un effet sur le cur, il existe un risque augmenté de modification de votre rythme cardiaque. Nutilisez pas IZILOX en association avec les médicaments suivants : médicaments qui appartiennent au groupe des antiarythmiques (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), les antipsychotiques (phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine intraveineuse, pentamidine, antipaludiques particulièrement halofantrine), certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine) et dautres médicaments (cisapride, vincamine intraveineuse, bépridil et diphémanil).

Vous devez informer votre médecin si en même temps quIZILOX vous prenez des médicaments qui peuvent abaisser le taux de potassium dans le sang (par exemple, certains diurétiques, certains laxatifs et lavements [à fortes doses] ou des corticoïdes [anti-inflammatoires], lamphotéricine B) ou qui peuvent ralentir le rythme cardiaque car cela peut augmenter le risque de survenue de troubles graves du rythme cardiaque.

Si vous prenez actuellement des anticoagulants oraux (warfarine), il sera peut-être nécessaire que votre médecin contrôle vos paramètres de coagulation.

IZILOX avec des aliments et boissons

Leffet dIZILOX nest pas influencé par la prise de nourriture, y compris les produits laitiers.

Grossesse, allaitement et fertilité

IZILOX ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser ce médicament.

Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence d'effet délétère sur la fertilité lors de lutilisation de ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

IZILOX peut provoquer des étourdissements, une perte de vision soudaine et transitoire, une sensation de vertiges ou des évanouissements de courte durée. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire ni utiliser une machine.

IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 787 milligrammes (environ 34 millimoles) de sodium par dose. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

IZILOX vous sera toujours administré par un médecin ou un professionnel de santé.

Posologie

La dose recommandée chez ladulte est dun flacon / une poche une fois par jour.

Mode dadministration

IZILOX est destiné à une administration intraveineuse. Votre médecin doit veiller à ce que la perfusion se fasse à un débit constant sur 60 minutes.

Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées, les personnes de faible poids corporel et les patients présentant des problèmes rénaux.

Le médecin décidera pendant combien de temps il conviendra dutiliser IZILOX. Dans certains cas, votre médecin peut débuter le traitement avec IZILOX solution pour perfusion et le poursuivre avec IZILOX comprimé.

Durée du traitement

La durée du traitement dépend du type dinfection et de votre réponse au traitement, mais les durées recommandées dutilisation sont les suivantes :

·Infection des poumons (pneumonie) contractée en dehors de lhôpital : 7-14 jours

La plupart des patients atteints de pneumonie ont bénéficié dun traitement oral par IZILOX comprimé dans les 4 jours.

·Infections de la peau et des tissus mous : 7-21 jours

Pour les patients avec des infections compliquées de la peau et des tissus mous, la durée moyenne du traitement intraveineux a été denviron 6 jours et la durée moyenne totale du traitement (perfusion suivie de comprimés) a été de 13 jours.

Il est important de respecter la durée du traitement même si vous commencez à vous sentir mieux après quelques jours. Si vous arrêtez dutiliser ce médicament trop tôt, votre infection pourrait ne pas être complètement guérie et vous pouvez rechuter ou votre état peut saggraver. Vous pourriez également développer une résistance bactérienne à cet antibiotique.

Fréquence dadministration

La dose et la durée de traitement recommandées ne doivent pas être dépassées (voir rubrique 2. Avertissements et précautions).

Si vous avez pris plus dIZILOX que vous nauriez dû :

Si vous craignez davoir reçu trop dIZILOX, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre IZILOX :

Si vous craignez quune dose dIZILOX ait été oubliée, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre IZILOX :

Si lutilisation de ce médicament est interrompue trop tôt, il se peut que votre infection ne soit pas totalement guérie. Consultez votre médecin si vous souhaitez arrêter le traitement avec IZILOX solution pour perfusion ou IZILOX comprimé avant la fin du traitement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves observés pendant le traitement par IZILOX sont listés ci-dessous.

Si vous remarquez :

·un rythme cardiaque anormalement rapide (effet indésirable rare)

·que vous commencez soudainement à vous sentir mal ou si vous remarquez un jaunissement du blanc des yeux, des urines foncées, des démangeaisons de la peau, une tendance au saignement ou des troubles de la conscience ou de la vigilance (ceux-ci pouvant être des signes et des symptômes dune inflammation fulminante du foie qui peut aboutir à une insuffisance hépatique pouvant potentiellement mettre la vie en danger (effet indésirable très rare, des cas fatals ont été observés)

·des altérations de la peau et des muqueuses telles que des vésicules douloureuses dans la bouche ou le nez ou sur le pénis ou dans le vagin (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell (effets indésirables très rares, pouvant potentiellement mettre la vie en danger)

·une inflammation des vaisseaux sanguins (se traduisant par des signes tels que des taches rouges sur votre peau, généralement sur les jambes, ou des douleurs articulaires) (effet indésirable très rare)

·une réaction allergique sévère généralisée dapparition soudaine dont un choc anaphylactique pouvant mettre la vie en danger dans de très rares cas (par exemple difficulté à respirer, chute de la tension artérielle, pouls rapide) (effet indésirable rare)

·un dème incluant un dème des voies respiratoires (effet indésirable rare, pouvant potentiellement mettre la vie en danger)

·des convulsions (effet indésirable rare)

·des troubles du système nerveux tels que douleurs, brûlures, fourmillements, engourdissements et/ou faiblesse dans les extrémités (effet indésirable rare)

·une dépression (entraînant dans de rares cas des actes auto-destructeurs tels que des idées/pensées suicidaires ou tentatives de suicide) (effet indésirable rare)

·une démence (pouvant conduire à des actes auto-destructeurs tels que des idées/pensées suicidaires ou tentatives de suicide) (effet indésirable très rare)

·une diarrhée sévère contenant du sang et/ou des mucosités (colite due aux antibiotiques y compris colites pseudo-membraneuses) qui peut évoluer dans de très rares cas vers des complications pouvant mettre la vie en danger (effet indésirable rare)

·une douleur et un gonflement des tendons (tendinites) (effet indésirable rare) ou la rupture dun tendon (effet indésirable très rare)

arrêtez de prendre IZILOX et contactez immédiatement votre médecin car vous pourriez avoir besoin dun avis médical en urgence.

De plus, si vous remarquez

·une perte de vision transitoire (effet indésirable très rare),

contactez immédiatement un ophtalmologiste.

Si vous avez des battements cardiaques irréguliers mettant la vie en danger (torsades de pointes) ou un arrêt cardiaque pendant la prise dIZILOX (effets indésirables très rares), informez immédiatement votre médecin que vous avez pris IZILOX et ne prenez plus le traitement.

Une aggravation des symptômes de myasthénie a été observée dans de très rares cas. Si cela se produit, consultez immédiatement votre médecin.

Si vous souffrez dun diabète et vous remarquez que le taux de sucre dans votre sang est augmenté ou diminué (effet indésirable rare ou très rare), informez immédiatement votre médecin.

Si vous êtes âgé(e) et atteint(e) de troubles rénaux et vous remarquez une diminution du volume de vos urines, un dème des jambes, des chevilles ou des pieds, une fatigue, des nausées, une somnolence, un essoufflement ou une confusion (ceux-ci pouvant être des signes et des symptômes dune insuffisance rénale, un effet indésirable rare), consultez immédiatement votre médecin.

Dautres effets indésirables quiont été observés au cours du traitement par IZILOX sont listés ci-dessous, selon leur probabilité de survenue :

Fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·nausées

·diarrhées

·vertiges

·douleurs gastriques et abdominales

·vomissements

·maux de tête

·augmentation denzymes hépatiques spécifiques dans le sang (transaminases)

·surinfections par des bactéries résistantes ou des champignons, par exemple les infections orales et vaginales dues à Candida

·douleur ou inflammation au site dinjection

·modification du rythme cardiaque (ECG) chez les patients présentant un faible taux de potassium dans le sang

Peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·éruption cutanée

·troubles gastriques (indigestion/brûlures destomac)

·modifications du goût (perte du goût dans de très rares cas)

·troubles du sommeil (particulièrement insomnie)

·augmentation denzymes hépatiques spécifiques dans le sang (gamma-glutamyl transférase et/ou phosphatases alcalines)

·diminution de certains globules blancs (leucocytes, neutrophiles)

·constipation

·démangeaisons

·sensations de vertige (« tête qui tourne » ou impression de tomber)

·somnolence

·flatulences

·modification du rythme cardiaque (ECG)

·insuffisance hépatique (dont augmentation dune enzyme hépatique spécifique dans le sang (LDH))

·diminution de lappétit et de la prise alimentaire

·diminution du taux de globules blancs

·douleurs notamment dorsales, thoraciques, pelviennes et des extrémités

·augmentation des cellules sanguines nécessaires à la coagulation

·sueurs

·augmentation de certains globules blancs (éosinophiles)

·anxiété

·sensation de mal-être (principalement faiblesse ou fatigue)

·tremblements

·douleurs articulaires

·palpitations

·rythme cardiaque rapide et irrégulier

·difficulté à respirer, y compris asthme

·augmentation dune enzyme digestive spécifique dans le sang (amylase)

·nervosité/agitation

·sensation de fourmillements (picotements cutanés) et/ou dengourdissement

·urticaire

·augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins (vasodilatation)

·confusion et désorientation

·diminution des cellules sanguines nécessaires à la coagulation

·troubles visuels y compris vision double ou floue

·diminution de la coagulation du sang

·augmentation du taux de lipides (graisses) dans le sang

·diminution du taux de globules rouges

·douleurs musculaires

·réaction allergique

·augmentation du taux de bilirubine dans le sang

·inflammation dune veine

·inflammation de lestomac

·déshydratation

·anomalies sévères du rythme cardiaque

·peau sèche

·angine de poitrine

Rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·contraction anormale des muscles

·crampes musculaires

·hallucinations

·hypertension

·dème (des mains, des pieds, des chevilles, des lèvres, de la bouche, de la gorge)

·hypotension

·trouble du fonctionnement des reins (dont augmentation de certains résultats dexamens de laboratoire, comme la créatinine et lurée)

·inflammation du foie

·inflammation de la bouche

·sifflements ou bruits dans les oreilles

·ictère (jaunissement du blanc des yeux ou de la peau)

·altération de la sensibilité cutanée

·rêves anormaux

·problèmes de concentration

·difficulté à avaler

·modifications de lodorat (y compris perte dodorat)

·troubles de léquilibre et mauvaise coordination (dus aux vertiges)

·perte de mémoire partielle ou totale

·troubles de laudition y compris surdité (généralement réversible)

·augmentation du taux dacide urique dans le sang

·instabilité émotionnelle

·troubles de la parole

·évanouissements

·faiblesse musculaire

Très rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

·inflammation des articulations

·rythme cardiaque anormal

·augmentation de la sensibilité cutanée

·sensation de détachement (« ne pas se sentir soi-même »)

·augmentation de la coagulation du sang

·rigidité musculaire

·diminution significative de certains globules blancs (agranulocytose)

Les symptômes suivants se sont manifestés avec une fréquence plus élevée dans le groupe de patients traités par voie intraveineuse :

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·augmentation dune enzyme hépatique spécifique dans le sang (gamma-glutamyl-transférase).

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·diarrhée sévère contenant du sang et/ou des mucosités (colite due aux antibiotiques) qui, dans de très rares cas, peut évoluer vers des complications pouvant mettre la vie en danger

·rythme cardiaque anormalement rapide

·hallucinations

·hypotension

·troubles du fonctionnement des reins (dont augmentation de certains résultats dexamen de laboratoire spécifiques du rein comme lurée et la créatinine)

·insuffisance rénale

·dème (des mains, des pieds, des chevilles, des lèvres, de la bouche, de la gorge)

·convulsions

Dautres effets indésirables pourraient très rarement se produire au cours dun traitement avec IZILOX dans la mesure où ils ont été observés avec dautres médicaments de la famille des quinolones : élévation des taux sanguins de sodium ou de calcium, diminution du nombre de globules rouges (anémie hémolytique), réactions musculaires avec altération des cellules musculaires, augmentation de la sensibilité au soleil ou aux U.V.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette du flacon / de la poche et sur le carton. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas conserver à une température inférieure à 15°C.

Utiliser immédiatement après la première ouverture et/ou la dilution.

Ce produit est un produit à usage unique. Toute solution non utilisée doit être détruite.

Lors dun stockage à basse température, un précipité peut se former qui se redissout à température ambiante.

Ne pas utiliser ce médicament si des particules sont visibles dans la solution ou si la solution présente un trouble.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion   Retour en haut de la page

·La substance active est : la moxifloxacine

oChaque flacon / poche contient 400 milligrammes de moxifloxacine (sous forme de chlorhydrate).

o1 millilitre contient 1.6 milligramme de moxifloxacine (sous forme de chlorhydrate).

·Les autres composants sont :

le chlorure de sodium, lacide chlorhydrique 1 N (pour ajustement du pH), lhydroxyde de sodium 2 N en solution (pour ajustement du pH) et leau pour préparations injectables (voir la rubrique Informations importantes concernant certains composants dIZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion).

Quest-ce que IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion est une solution pour perfusion limpide, de couleur jaune.

IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion est conditionné :

·en flacon en verre de 250 millilitres avec un bouchon en chlorobutyle ou en bromobutyle :

oBoîtes de 1 flacon

oConditionnement multiple contenant 5 flacons (5 boîtes de 1 flacon)

·en poches en polyoléfine de 250 millilitres munies dun embout en polypropylène et scellées dans un surremballage en aluminium :

oBoîtes de 5 ou 12 poches

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE SAS

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BAYER HEALTHCARE SAS

220, AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Fabricant  Retour en haut de la page

BAYER AG

51368 LEVERKUSEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion peut être administré par une tubulure en T avec les solutions suivantes :

eau pour préparations injectables, chlorure de sodium 0,9%, chlorure de sodium 1 M, glucose 5%/10%/40%, xylitol 20%, solution de Ringer, solution contenant du lactate de sodium (solution de Hartmann, solution de Ringer lactate).

La solution pour perfusion de moxifloxacine ne doit pas être perfusée concomitamment avec dautres médicaments.

Les solutions suivantes ne sont pas compatibles avec IZILOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion :

Solutions de chlorure de sodium 10% et 20%

Solutions de bicarbonate de sodium 4,2% et 8,4%.

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Source : ANSM